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Happiness-Oriented Urban Planning: Creation of a Garden at Campus I of the Coimbra University
No full textDissertação de Mestrado em Geografia Humana, Planeamento e Territórios Saudáveis apresentada à Faculdade de LetrasThe present project work, titled “Happiness-Oriented Urban Planning: Creation of a Garden at Campus I,” focuses on the possibility of creating a garden at Campus I of the University of Coimbra. Through questionnaires directed at the users of this campus, information was gathered regarding their needs and priorities as public space users.The main objective of this project was to find solutions to reduce exposure to stress and anxiety through the creation of a garden, thereby improving the well-being and quality of life of the population.To achieve these proposed objectives, direct on-site observations were conducted on different days and at various times of the day. Additionally, surveys were administered to users of the space to understand their experiences at Campus I and their perceptions of happiness. The analysis of the collected data allowed for the identification of their priorities as well as their perspectives on an “ideal space,” based on their subjective identification of existing problems in the Campus I area that affect health and well-being, and the interventions that should be carried out. The application of this methodology proved crucial in ensuring that the University Garden Project is designed to meet the real needs of the users and effectively address environmental and well-being issues. This project aims to create a healthier and more pleasant environment, promoting their happiness and quality of life at Campus I.The results highlight the importance of happiness-oriented urban planning as an innovative and effective approach to improving quality of life. It can also support the need for action and the formulation of policies in favor of the space users. Furthermore, it was concluded that urban planning influences human health and the happiness index.O presente Trabalho de Projeto, intitulado “Planeamento Urbano Orientado para a Felicidade: Projeto de um Jardim no Polo I da Universidade de Coimbra”, centra-se na possibilidade de criação de um jardim localizado no Polo I. Através de um questionário direcionado aos utilizadores deste polo, foram recolhidas informações sobre as suas necessidades e prioridades como utilizadores do espaço público.O objetivo principal deste projeto foi encontrar uma solução para reduzir a exposição de stress e ansiedade através da criação de um jardim e, por conseguinte, obter uma melhoria do bem-estar e da qualidade de vida da população.A fim de atingir esses objetivos propostos, foram realizadas observações diretas no local em diferentes dias e momentos do dia, bem como inquéritos aos utilizadores do espaço para entender a sua experiência do Polo I e a sua perceção de felicidade. A análise dos dados recolhidos permitiu identificar as suas prioridades, assim como as suas perspetivas para um “espaço ideal”, através da identificação subjetiva dos inquiridos em relação aos problemas existentes na área do Polo I que afetam a saúde e bem-estar, e das intervenções que deveriam ser realizadas. A aplicação desta metodologia revelou-se crucial para garantir que o Projeto Jardim Universitário seja projetado de forma a atender às necessidades reais dos utilizadores, e a abordar as questões ambientais e de bem-estar de maneira eficaz. Este projeto visa criar um ambiente mais saudável e agradável, promovendo a felicidade e qualidade no Polo I.Os resultados destacam a importância do planeamento urbano orientado para a felicidade como uma abordagem inovadora e eficaz para melhorar a qualidade de vida. Podendo ainda suportar a necessidade de atuação e levar à formulação de políticas em prol dos utilizadores do espaço. Concluiu-se, ainda, que o planeamento urbano influencia a saúde humana e o índice de felicidade
Vesículas sintéticas para biossensores fotónicos biomiméticos
No full textDissertação de Mestrado em Engenharia Química apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaAs vesículas extracelulares (VEs) são essenciais para a comunicação intercelular em estados fisiológicos e patológicos. As VEs contêm muitos biomarcadores cuja compreensão e quantificação podem fornecer informações importantes para o rastreio de doenças, monitorização e tomada de decisões em cuidados de saúde. No entanto, a sua complexidade e as limitações dos métodos de deteção atuais realçam a necessidade de soluções mais eficientes e inovadoras.O objetivo desta dissertação foi desenvolver materiais biomiméticos para biossensores inovadores que permitam uma deteção mais fácil, rápida, precisa e sensível das VEs. Pela primeira vez, foi desenvolvido um biossensor baseado num hidrogel fotónico molecularmente impresso (MIPH) utilizando lipossomas funcionalizados com tetraspanina CD81 como materiais biomiméticos para VEs.A construção do sensor baseou-se no fabrico de um hidrogel de poli(2-hidroxietil metacrilato) no qual foi integrada uma estrutura fotónica de esferas coloidais de poli(metacrilato de metilo). As propriedades óticas do hidrogel foram otimizadas variando o teor de reticulante e de monómero. A formulação MIPH selecionada como ideal mostrou um deslocamento do pico de refletância de 10 nm e uma mudança de cor visível de verde para amarelo quando os proteolipossomas foram impressos, em comparação com o hidrogel controlo não impresso, confirmando a otimização bem-sucedida do hidrogel fotónico. Para testar o conceito, a capacidade de religação dos proteolipossomas foi avaliada opticamente após o molde ter sido removido com um surfactante não iónico. Concentrações crescentes de proteolipossomas resultaram num desvio para o vermelho do pico de reflectância do MIPH, enquanto que o controlo apresentou uma variação aleatória. Apesar do potencial para reconhecer proteolipossomas, é necessária uma otimização adicional para fornecer a este biossensor propriedades analíticas adequadas para a deteção de VEs.Os materiais e biossensores desenvolvidos representam uma abordagem inovadora que combina materiais biomiméticos de VEs com cristais fotónicos e hidrogéis com impressão molecular. Espera-se, assim, que possam ser traduzidos em avanços tecnológicos no isolamento e quantificação de VEs no futuro.Extracellular vesicles (EVs) are essential for intercellular communication in physiological and pathological states. EVs contain many biomarkers whose understanding and quantification could provide important information for disease screening, monitoring, and healthcare decision-making. However, their complexity and the limitations of current detection methods highlight the need for more efficient and innovative solutions. The aim of this dissertation was to develop biomimetic materials for innovative biosensors that enable easier, faster, more accurate and more sensitive detection of EVs. For the first time, a biosensor based on a molecularly imprinted photonic hydrogel (MIPH) was developed using functionalised liposomes with CD81 tetraspanin as biomimetic materials for EVs. The design of the sensor was based on the fabrication of a poly(2-hydroxyethyl methacrylate) hydrogel into which a photonic structure of colloidal poly(methyl methacrylate) spheres was integrated. The optical properties of the hydrogel were optimised by varying the crosslinker and monomer content. The optimally selected MIPH formulation showed a shift of 10 nm of the reflectance peak and a visible colour change from green to yellow when the template proteoliposomes were imprinted, compared to the non-imprinted control hydrogel, confirming the successful optimisation of the photonic hydrogel. To test the concept, the ability to rebind the proteoliposomes was optically evaluated after the template was removed with a non-ionic surfactant. Increasing concentrations of proteoliposomes resulted in a red shift of the reflectance peak of the MIPH, whereas a random variation was observed in the control. Despite the potential to recognise proteoliposomes, further optimisation is required to provide this biosensor with suitable analytical properties for the detection of EVs. The developed materials and biosensor represent an innovative approach that combines biomimetic EV materials with photonic crystals and molecularly imprinted hydrogels. It is therefore expected that they can be translated into technological advances in the isolation and quantification of EVs in the future.H202
Performance cognitiva em chapins-reais (Parus major)
No full textDissertação de Mestrado em Ecologia apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaIn the last decades, the increasing anthropogenic pressures have been causing rapid and profound changes in ecosystems. In these circumstances, the capacity to innovate becomes particularly important for wild species. Individuals with better cognitive abilities are known to be better innovators and at invading and persisting in new habitats. Besides, if better cognitive ability enhances the capacity to solve novel problems and exploit resources, it is likely to influence survival and the ability to raise offspring. In this study, we aimed to assess the cognitive ability of great tits (Parus major) through their performance in a problem-solving task and relate it with reproductive success and nestlings’ health, while examining if non-cognitive traits drive the success in solving the task – age, sex, motivation and personality. Fieldwork was carried out at Mata Nacional do Choupal during the great tits’ reproductive season of 2023. Nest boxes were monitored to assess reproductive success and all nestlings were ringed at 14 days of age to measure morphological and physiological parameters. The personality of parent great tits was assessed by performing behavioural tests during the incubation period, handling when captured while rearing the chicks and interaction with the problem-solving task. Parent birds were sexed and aged (first-year or adults) during handling and motivation was assessed by measuring the feeding rate of both parents at the peak of provisioning. The cognitive ability of great tits was evaluated through their performance in an innovative problem-solving task in which they had to pull a string with their leg to open the nest box and get access to their nestlings. We found that age, sex and motivation did not influence the problem-solving performance of great tit parents. However, individuals with lower levels of activity, exploration (only for males) and higher accuracy had higher solving success and were faster solvers. Besides, adults that were less responsive during handling had better solving success, while in juveniles the opposite relation was found. Our findings suggest that adults with a reactive personality, characterized by slow exploration and high accuracy, are better problem-solvers. Finally, we found that the problem-solving performance of parents influenced the physiological condition of chicks, as broods where at least one parent solved the task had chicks with average higher body mass and body condition and broods with faster solvers had chicks with a higher concentration of haemoglobin. This is the first study assessing the influence of cognitive abilities on the fitness of a wild bird in the Mediterranean region and highlights the importance of future research on the causes underlying interindividual differences in cognition and the involvement of natural selection in its evolution in the wild.Nas últimas décadas, o aumento da pressão antropogénica tem causado mudanças rápidas e profundas nos ecossistemas. Nestas circunstâncias, a capacidade de inovar torna-se particularmente importante para as espécies selvagens. Sabe-se que indivíduos com melhores capacidades cognitivas são mais inovadores e têm uma maior facilidade em invadir e persistir em novos habitats. Além disso, se melhores capacidades cognitivas aumentam a capacidade de resolver novos problemas e explorar recursos, é provável que influenciem a sobrevivência e a capacidade de cuidar da descendência. O objetivo deste estudo foi avaliar a capacidade cognitiva de chapins reais (Parus major) através do seu desempenho na resolução de um problema inovador e relacioná-la com o sucesso reprodutivo e a saúde das crias, enquanto examinámos se traços não-cognitivos influenciam o sucesso na resolução da tarefa – idade, sexo, motivação e personalidade. O trabalho de campo foi realizado na Mata Nacional do Choupal, durante a época reprodutiva dos chapins-reais, em 2023. As caixas-ninho foram monitorizadas para avaliar o sucesso reprodutivo e todas as crias foram anilhadas aos 14 dias de idade, para medir parâmetros morfológicos e fisiológicos. A personalidade dos pais foi avaliada através de testes comportamentais realizados durante a incubação, durante o manuseamento quando foram capturados enquanto criavam as crias e durante a interação com o problema inovador. O sexo e a idade dos pais (um ano ou adultos) foi determinado durante o manuseamento e a sua motivação foi avaliada através da taxa de alimentação das crias pelo par, durante o pico da provisão de alimento. A capacidade cognitiva dos chapins-reais foi avaliada através do seu desempenho numa tarefa em que tinham de puxar um fio com a pata para abrir a caixa-ninho e aceder às crias. Conclui-se que a idade, o sexo e a motivação não influenciaram o desempenho na resolução do problema. No entanto, indivíduos com níveis mais baixos de atividade e exploração (no caso dos machos) e maior precisão tiveram um maior sucesso e demoraram menos tempo a resolver a tarefa. Além disso, adultos que foram menos responsivos durante o manuseamento tiveram um maior sucesso na tarefa, enquanto nos indivíduos com um ano se verificou o oposto. Estes resultados sugerem que adultos com uma personalidade reativa, caracterizados por explorarem lentamente o ambiente envolvente e por terem níveis elevados de precisão, têm um melhor desempenho na resolução de problemas. Por último, concluiu-se que o desempenho dos pais na tarefa influenciou a condição fisiológica das crias, uma vez que ninhadas onde pelo menos um dos pais resolveu a tarefa tiveram, em média, crias com maior peso e condição corporal e ninhadas onde os pais foram mais rápidos a resolver a tarefa tiveram, em média, crias com concentrações mais elevadas de hemoglobina. Este foi o primeiro estudo a avaliar a influência da capacidade cognitiva no fitness de aves selvagens na região mediterrânea e realça a importância da realização de estudos que determinem as causas subjacentes às diferenças entre indivíduos na capacidade cognitiva e no envolvimento da seleção natural na sua evolução na natureza
Influência dos recetores A2A da adenosina e P2X7 do ATP na microbiota intestinal de doentes obesos
No full textDissertação de Mestrado em Bioquímica apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaMetabolic diseases, including obesity, are multifactorial, resulting from geneticfactors as well as environmental and individual habits. In recent years, the importance ofthe microbiota in the establishment and evolution of these pathologies has become clear.Although neglected in the majority of studies carried out, various data have pointed to theimportance of the mycobiota and commensal fungi in metabolic diseases. The purinergicsystem, in particular the adenosine A2A receptor (A2AR) and the ATP P2X7 receptor(P2X7R), controls several cellular mechanisms that could counteract obesity.With these premises in mind, the aim of this thesis was to identify whether A2ARand P2X7R are responsible for modulating and maintaining the homeostasis of theintestinal microbiota, particularly the mycobiota, in individuals with obesity, opening thedoor to the possible identification of new targets for reversing or counteracting obesity.To this end, in collaboration with a clinical team from the Coimbra UniversityHospital Center (CHUC), two study groups (n=35) were created, divided into healthycontrols (n=20) and obese patients (n=15). Blood and stool samples were collected fromthis population to study, respectively, A2AR and P2X7R genetic polymorphisms and theparticipants fungal and bacterial microbiotas profiles. By filling in a questionnairedesigned for this purpose, information was obtained about the participants' daily habits,such as caffeine and alcohol consumption, sleeping hours and physical activity. Theobtained results have shown that, in the A2A rs2298383 SNP, although without statisticalsignificance, the CT genotype may be associated with a risk for obesity, while the TTgenetic variant, more present in healthy individuals, may exhibit a protective effect. Inthe case of the P2X7 rs208294 SNP, the CC genotype had a higher prevalence in patients’group, in a correlation with overweight and obesity (p<0.05), being the TC genotypeassociated with the lowest weight and body mass index (BMI) values detected in thecontrols. Qualitative analysis of the composition of the fungal and bacterial microbiotasrevealed distinct profiles between controls and patients. Samples from obese participantsshowed a higher prevalence of microbiome groups associated with dysbiosis, virulenceand inflammation, which may be correlated with their overall health status.As doenças metabólicas, incluído a obesidade, são multifatoriais, resultando tantode fatores genéticos como de hábitos ambientais e individuais. Nos últimos anos, tornou-se clara a importância da microbiota no estabelecimento e evolução destas patologias.Embora negligenciada na maioria dos estudos realizados, diversos dados têm apontadopara a importância da micobiota e dos fungos comensais nas doenças metabólicas. Osistema purinérgico, em particular o recetor de adenosina A2A (A2AR) e o recetor deATP P2X7 (P2X7R), controla diversos mecanismos celulares que poderão contrariar aobesidade.Com estas premissas em mente, o objetivo desta tese foi identificar se os A2AR eP2X7R são responsáveis pela modulação e pela manutenção da homeostase da microbiotaintestinal, particularmente da micobiota, em indivíduos com obesidade, abrindo portaspara uma possível identificação de novos alvos para reverter ou contrariar a obesidade.Para tal, em colaboração com uma equipa clínica do Centro Hospitalar daUniversidade de Coimbra (CHUC), foram criados dois grupos de estudo (n=35),divididos entre controlos saudáveis (n=20) e pacientes obesos (n=15). Nesta populaçãoforam recolhidas amostras de sangue e de fezes, para estudar, respetivamente,polimorfismos genéticos de A2AR e P2X7R, e os perfis das microbiotas fúngicas ebacterianas dos participantes. O preenchimento de um questionário desenhado para oefeito permitiu obter informações sobre os hábitos diários dos participantes, no que dizrespeito, por exemplo, a consumo de cafeína e bebidas alcoólicas, horas de sono ouatividade física. Os resultados obtidos, mostraram que, no SNP A2A rs2298383, apesarde não se ter verificado significado estatístico, o genótipo CT poderá estar associado aum risco de obesidade, enquanto variante genética TT, mais presente em indivíduossaudáveis, poderá exibir um efeito protetor. No caso do SNP P2X7 rs208294, o genótipoCC teve uma maior prevalência no grupo de pacientes, correlacionando-se com excessode peso e obesidade (p<0.05), estando o genótipo TC associado aos menores valores depeso e de índice de massa corporal (IMC) detetados nos controlos. A análise qualitativada composição das microbiotas fúngicas e bacterianas, revelou perfis distintos entrecontrolos e pacientes. As amostras de participantes obesos mostraram uma maiorprevalência de grupos microbiológicos associados a disbiose, virulência e inflamação, oque poderá estar correlacionado com o seu estado de saúde global.FCTOutro - Trabalho financiado pela Biocodex Microbiota Fundation (REF: MMETA4OBESITY
NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS BIODEGRADÁVEIS PARA ENTREGA DE FERRAMENTAS DE EDIÇÃO GENETICA
No full textDissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaWith advancing age, the prevalence of developing neurodegenerative disorders and stroke is increasing globally, resulting in an adverse impact on an individual´s quality of life. The treatments for these conditions can reduce symptoms but cannot counteract the loss of neurons, the underlying cause of these conditions. To address this issue, the transplantation of neurons and neural stem cells are strategies that have been previously investigated. However, they failed due to poor integration of cells and a low survival rate. Therefore, the modulation of endogenous cells is a promising strategy to compensate for the loss of neurons. To achieve this, the CRISPR system has been recently discovered as a promising system to activate gene expression using the catalytically inactive dCas9-VPR, which is known as the CRISPRa system. Here, we aimed to develop a non-viral formulation to deliver this CRISPRa system to primary astrocytes to induce gene expression, leading to the transdifferentiation of astrocytes into neurons. To this end, branched polymeric nanoparticles were developed to deliver the CRISPRa system targeting the Neurogenin-2 (Ngn2) and Nurr1 genes, in the form of ribonucleoprotein (RNP) or messenger RNA (mRNA) complexes. We successfully achieved gene activation and effective direct reprogramming of astrocytes into neurons. Finally, we functionalized the polymeric NPs using the anti-ACSA2 antibody to target the ACSA2 receptor on astrocytes and increase cellular uptake in this specific cell type. In this way, our study focused on the contribution and advancement of drug delivery to the brain, avoiding viral formulations raising safety concerns, and addressed the underlying issue of age-related neuronal loss in the brain. By promoting neuronal regeneration through astrocyte transdifferentiation, our work offers a promising strategy for neurodegenerative disease treatment and brain repair.Com o avançar da idade, a prevalência de desenvolvimento de doenças neurodegenerativas e de acidentes vasculares cerebrais está a aumentar globalmente, resultando num impacto adverso na qualidade de vida do indivíduo. Os tratamentos para estas condições podem reduzir os sintomas, mas não conseguem contrariar a perda de neurónios, a causa subjacente destas condições. Para resolver este problema, a transplantação de neurónios e de células estaminais neurais são estratégias que têm sido previamente investigadas. No entanto, falharam devido à fraca integração das células e à baixa taxa de sobrevivência. Portanto, a modulação de células endógenas é uma estratégia promissora para compensar a perda de neurónios. Para atingir este objetivo, o sistema CRISPR foi recentemente descoberto como um sistema promissor para ativar a expressão génica utilizando a dCas9-VPR cataliticamente inativa, conhecida como sistema CRISPRa. Aqui, pretendemos desenvolver uma formulação não viral para entregar este sistema CRISPRa a astrócitos primários para induzir a expressão génica, levando à transdiferenciação de astrócitos em neurónios. Para este fim, nanopartículas poliméricas ramificadas foram desenvolvidas para entregar o sistema CRISPRa direcionado aos genes Neurogenin-2 (Ngn2) e Nurr1, na forma de complexos ribonucleoproteicos (RNP) ou de RNA mensageiro (mRNA). Conseguimos ativar genes e reprogramar diretamente e de forma eficaz astrócitos em neurónios. Finalmente, funcionalizámos as NP poliméricas usando o anticorpo anti-ACSA2 para direcionar o recetor ACSA2 nos astrócitos e aumentar a captação celular neste tipo específico de célula. Desta forma, o nosso estudo focou-se na contribuição e no avanço da entrega de fármacos ao cérebro, evitando formulações virais que levantam preocupações de segurança, e abordou a questão subjacente da perda neuronal relacionada com a idade no cérebro. Ao promover a regeneração neuronal através da transdiferenciação de astrócitos, o nosso trabalho oferece uma estratégia promissora para o tratamento de doenças neurodegenerativas e reparação cerebral.Outro - Horizon Europe (EIC Pathfinder Open
Automatic System Implementation/Approval for Cross Polishing Process
No full textDissertação de Mestrado em Engenharia Mecânica apresentada à Faculdade de Ciências e TecnologiaOs anéis de pistão são componentes importantes para o bom funcionamento e melhoriada eficiência dos motores de combustão interna. Este trabalho foi desenvolvido na empresa MAHLE - Componentes de Motores, S.A.. Com um mercado cada vez mais competitivo e exigente, a MAHLE continua a quererestar na vanguarda da tecnologia, através de engenharia inovadora e constantes novos métodos, é capaz de atender a uma vasta gama de projetos, desde veículos ligeiros a pesados, assim como competição. Para produzir anéis de pistão são necessárias diversas operações de maquinação, de forma a que estas peças atinjam as dimensões e propriedades mecânicas necessárias para um bom comportamento dos pistões dentro do motor. Este presente trabalho teve o foco na operação de desbaste e polimento da face externade anéis pistão de aço inoxidável com revestimento de PVD DLC (Diamond Like Carbon), com vista à introdução e aprovação final de um equipamento automático para desempenhar a este trabalho. Para isso, foram feitos testes com conjuntos de anéis de diferentes dimensões, analisados os resultados das quantidades de anéis refugados e os valores de rugosidadessuperficiais da face externa, garantindo resultados satisfatórios e melhorias no processo deprodução, atendendo em simultâneo aos requisitos dos clientes. Apesar de algumas dificuldades iniciais, em que as percentagens de anéis rejeitados estavam acima do objetivo, após alguns ajustes nos parâmetros da máquina foi possível conduzir testes que culminaram na aprovação com sucesso do novo equipamento, tendo sido considerado apto para a produção em série na linha de produção destinada a estatipologia de anéis pistão.Piston rings are important components for the proper functioning and improvement of the efficiency of internal combustion engines. This work was developed at MAHLE - Componentes de Motores, S.A. company. With an increasingly competitive and demanding market, MAHLE continues to want to be at the forefront of technology, through innovative engineering and constant new methods, is able to meet a wide range of projects, from light to heavy duty vehicles, just as motorsport. Various machining operations are required to produce piston rings so that these parts achieve the necessary dimensions and mechanical properties for optimal performance within the engine. This work focused on the roughing and polishing operations of the outer face of stainless-steel piston rings with PVD DLC (Diamond Like Carbon) coating, aiming at the introduction and final approval of an automatic machine to perform this task. For this purpose, tests were carried out with sets of rings of different dimensions, and the results of rejected rings and the surface roughness values of the outer face were analyzed, ensuring satisfactory results and improvements in the production process, while simultaneously meeting customer requirements. Despite some initial difficulties, where the rejected rings percentage showed some results above the objective, after some adjustments in the machine parameters it was possible to conduct successful tests which led to the approval of the new equipment, which was considered suitable for mass production in the production line dedicated to this type of piston rings
Relatórios de Estágio e Monografia intitulada"Farmacocinética de Substâncias Psicadélicas para uso Psiquiátrico"
No full textRelatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de FarmáciaConventional pharmacological treatments for psychiatric disorders have demonstrated limited efficacy in 30% of the patients, delayed onset of action, and a significant number of side effects, highlighting the urgent need for the development of new therapeutic approaches. In this context, psychedelic substances emerge as promising alternatives, with the ability to alter perception and mood, affecting various cognitive processes.Recent clinical trials with psychedelic substances, such as N,N-dimethyltryptamine (DMT), psilocybin, ketamine, 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), lysergic acid diethylamide (LSD), and ibogaine, have demonstrated scientific evidence of efficacy in treating various psychiatric disorders, including major depressive disorder, anxiety, obsessive- compulsive disorder, bipolar disorder, autism spectrum disorder, eating disorders, post- traumatic stress disorder, personality disorders, and disorders related to opioid dependence. Although these clinical findings are very promising, with scientific evidence suggesting the use of psychedelic substances as an innovative treatment option for psychiatric disorders, further clinical trials are necessary to obtain additional information on the pharmacokinetics of these substances, to enable a more personalized pharmacotherapy, increasing drug efficacy and safety. .Os tratamentos farmacológicos convencionais para distúrbios psiquiátricos têm demonstrado uma eficácia limitada em 30% dos doentes, um início de ação lento e um número significativo de efeitos secundários, evidenciando a necessidade urgente de desenvolver novas abordagens terapêuticas. Neste contexto, as substâncias psicadélicas surgem como alternativas promissoras, com capacidade de alterar a perceção e o humor, afetando vários processos cognitivos.Ensaios clínicos recentes com substâncias psicadélicas, como, N,N-dimetiltriptamina (DMT), psilocibina, ketamina, 3,4-metilenodioximetanfetamina (MDMA), dietilamida do ácido lisérgico (LSD) e ibogaína, têm demonstrado evidência científica de eficácia no tratamento de diversos distúrbios psiquiátricos, incluindo transtorno depressivo major, ansiedade, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno bipolar, transtorno de espetro autista, transtorno alimentar, transtorno de stress pós-traumático, transtorno de personalidade e transtorno relacionado com dependência de opioides. Embora estes resultados sejam aparentemente muito promissores, com evidência científica que sugere o uso de substâncias psicadélicas como opção de tratamento inovadora para distúrbios psiquiátricos, é necessário proceder à realização de mais ensaios clínicos para promover a obtenção de informação adicional sobre a farmacocinética dessas substâncias, o que permitirá tornar a farmacoterapia mais personalizada, de forma a aumentar a eficácia e a segurança de moléculas psicadélicas no tratamento de doenças psiquiátricas
Relatórios de Estágio e Monografia intitulada" Doença de Parkinson: análise de novos sistemas de administração de fármacos por via intranasal"
No full textRelatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de FarmáciaParkinson’s Disease is the second most common neurodegenerative disorder worldwide, primarily recognised by motor symptoms. The treatment of this pathology faces challenges, including low bioavailability of drugs and the prevalence of oral formulations, which pose difficulties for 80% of patients suffering from dysphagia. In response, intranasal administration has emerged as a promising alternative, offering a direct nose-to-brain pathway that bypasses the blood-brain barrier and potentially allows for increased therapeutic efficacy. This monograph reviews the research on the latest formulations developed with PD drugs for intranasal administration, with a detailed evaluation of their quantitative and qualitative composition. It encompasses in vitro, ex vivo and in vivo tests that support the physical-chemical characterization of these formulations while demonstrating their ability in targeting the brain and revealing their advantages in terms of bioavailability and pharmacodynamics. This highlights how investigators have developed and employed different types of nanoparticles as strategies to overcome the limitations of the nasal cavity. Further, this monograph addresses clinical trials and released patents to assess the practical application of the intranasal route to treat Parkinson’s Disease motor symptoms. Additionally, it provides an overview of regulatory perspectives, offering insight into the current positions of regulatory authorities regarding intranasal administration.Overall, this monograph emphasises the role of innovative formulations as a recourse for Parkinson’s Disease treatment through direct brain delivery via intranasal administration.A doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum a nível mundial, sendo principalmente caracterizada pelos sintomas motores. O tratamento desta patologia enfrenta desafios, incluindo a baixa biodisponibilidade dos fármacos, e a prevalência de formas farmacêutica orais, que colocam dificuldades a 80% dos pacientes que sofrem de disfagia. Em resposta, a administração intranasal surgiu como uma alternativa promissora, oferecendo uma via direta do nariz ao cérebro, que contorna a barreira hematoencefálica e potencialmente permite o aumento da eficácia terapêutica.Esta monografia revê a investigação sobre as mais recentes formulações desenvolvidas com fármacos para a doença de Parkinson destinadas à administração intranasal, com uma avaliação detalhada da sua composição quantitativa e qualitativa. Abrange testes in vitro, ex vivo e in vivo que suportam a caracterização físico-química destas formulações, ao mesmo tempo que demonstram a sua capacidade para atingir diretamente o cérebro e revelam as suas vantagens em termos de biodisponibilidade e farmacodinâmica. Destaca-se assim a forma como os investigadores desenvolveram e utilizaram diferentes tipos de nanopartículas como estratégias para contornar as limitações da cavidade nasal. Além disso, esta monografia aborda ensaios clínicos e patentes publicadas para avaliar a aplicação prática da via intranasal no tratamento dos sintomas motores da doença de Parkinson. Adicionalmente, fornece uma visão geral das perspetivas regulamentares, oferecendo uma perceção das posições atuais das autoridades regulamentares relativamente à administração intranasal.De modo geral, esta revisão enfatiza o papel das formulações inovadoras como recurso para o tratamento da doença de Parkinson através da administração intranasal com entrega direta ao cérebro
Medicamentos Biossimilares: Do Processo de Desenvolvimento à Autorização de Introdução no Mercado pela EMA e pela FDA
No full textDissertação de Mestrado em Biotecnologia Farmacêutica apresentada à Faculdade de FarmáciaOs biossimilares são uma nova categoria de medicamentos que tem vindo a revolucionar o tratamento de doentes com condições potencialmente fatais, tais como o cancro e doenças autoimunes. Um biossimilar é um produto biológico muito semelhante a um medicamento biológico já aprovado e que foi utilizado como referência. Estes medicamentos são submetidos a menos estudos clínicos do que o seu produto de referência e, por conseguinte, o custo do seu desenvolvimento é significativamente mais baixo, permitindo aos doentes ter acesso a estes medicamentos mais rapidamente e a um preço mais acessível. No entanto, devido à complexidade estrutural e ao grau de variabilidade inerente a estes produtos, é muito difícil desenvolver medicamentos biossimilares que sejam exatamente iguais ao seu produto de referência. Assim, é extremamente importante definir controlos rigorosos de modo a garantir que estas pequenas diferenças não são clinicamente significativas em termos de segurança e eficácia.Como qualquer outro medicamento, os biossimilares têm de passar por um complexo processo de aprovação que consiste na análise do quadro legal definido pelas autoridades reguladoras competentes, de forma a garantir que estes produtos têm a qualidade, segurança e eficácia adequadas antes de serem colocados no mercado. Devido à sua natureza e complexidade, o processo de aprovação de medicamentos biossimilares contém algumas considerações únicas e específicas. O principal objetivo desta tese é analisar e compreender o percurso de um medicamento biossimilar, desde o processo de desenvolvimento até à obtenção de autorização de introdução no mercado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e pela Food and Drug Administration (FDA).Biosimilars are a new category of medicines that have revolutionised the treatment of patients with life-threatening conditions, such as cancer and autoimmune diseases. A biosimilar is a biological product that is very similar to an already approved biological medicine that was used as its reference. These medicines go through less clinical studies than their reference product and therefore the cost of their development process is significantly lower, giving patients access to them more quickly and at a more affordable price. However, due to the structural complexity and inherent degree of variability of these products, it is very difficult to develop biosimilar medicines that are exactly the same as the reference product. Thus, it is extremely important to define strict controls to guarantee that these minor differences are not clinically significant in terms of safety and efficacy.Like any other medicine, biosimilars have to go through a complex approval process which consists of analysing the legal framework defined by the competent regulatory authorities in order to ensure these products have the proper quality, safety and efficacy before being placed on the market. Due to their nature and complexity, the approval process of biosimilar medicines contains some unique and specific considerations. The main objective of this thesis is to analyse and understand the path of a biosimilar medicine, from the development process to obtaining marketing authorisation by the European Medicines Agency (EMA) and the Food and Drug Administration (FDA)
USO TERAPÊUTICO DE PSICADÉLICOS PARA MELHOR O BEM ESTAR MENTAL
No full textDissertação de Mestrado em Farmacologia Aplicada apresentada à Faculdade de FarmáciaPsychedelics have held a significant place in human history, owing to their involvement in ancient ritualistic ceremonies. However, the discovery of lysergic acid diethylamide (LSD) in the 60’s by Albert Hoffmann reshaped the use of psychedelics. Since their discovery and despite years of prohibition, psychedelics are now being increasingly employed therapeutically to address specific diseases, particularly neuropsychiatric disorders.Today LSD, psilocybin and ayahuasca are classified as typical psychedelics while 3,4-methylenedioxymethamphetamine (MDMA), ketamine and ibogaine are non-classic psychedelics. Despite the increasing interest surrounding psychedelics as a therapeutic approach and their widening accessibility, practical guidelines for healthcare professionals use are scarce. The main aim of the present work is to offer healthcare professionals a comprehensive overview of practical considerations specifically tailored to the psychedelic therapy. Patient safety and the differences of the doses required to produce therapeutic and side effects (e.g., "microdoses" vs hallucinogenic doses) are herein discussed in the field of depression and mood disorders. The clinical data reported up to date for those molecules will be critically reviewed, including their pharmacology and pharmacokinetics, therapeutic indications, practical therapeutic strategies (e.g., dosing, administration, monitoring) and safety concerning, such as contraindications, adverse events, and drug interactions. At the end, we expect to increase the knowledge of health care professionals regarding the therapeutic use of psychedelics.Os psicadélicos têm vindo a ocupar um lugar significativo na história da humanidade, devido ao seu envolvimento em cerimónias ritualísticas. No entanto, a descoberta da dietilamida do ácido lisérgico (LSD) na década de 60 por Albert Hoffman remodelou o uso dos psicadélicos. Desde a sua descoberta e, apesar de anos de proibição, as substâncias psicadélicas são agora cada vez mais utilizadas terapeuticamente para tratar doenças especificas, nomeadamente transtornos neuropsiquiátricos.Hoje, o LSD, a psilocibina e a ayahuasca são classificados como psicadélicos típicos, enquanto que a 3,4-metilenodioximentafetamina (MDMA), a cetamina e a ibogaína são psicadélicos atípicos ou não clássicos. Apesar do crescente interesse em torno dos psicadélicos como abordagem terapêutica e da sua crescente acessibilidade, as orientações práticas para utilização por parte de profissionais de saúde são escassas.O principal objetivo do presente trabalho é oferecer aos profissionais de saúde uma visão abrangente de considerações práticas especificamente adaptadas a terapia com psicadélicos. A segurança dos doentes aptos para este tipo de terapia e as doses necessárias para produzir efeitos terapêuticos e adversos (microdoses vs. doses alucinogénias) são aqui discutidas no campo da depressão e dos transtornos do humor. Os dados clínicos reportados até ao momento para essas moléculas serão aqui criticamente analisados, incluindo a sua farmacologia e farmacocinética, indicações terapêuticas, estratégias terapêuticas práticas (por exemplo, dosagem, administração e monitorização) e questões de segurança, como contraindicações, eventos adversos e interações medicamentosas.No final, espera-se aumentar o conhecimento de profissionais de saúde sobre o uso terapêutico de psicadélicos