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Self-Compassion and Dispositional Mindfulness Are Associated with Parenting Styles and Parenting Stress: the Mediating Role of Mindful Parenting
No full textMindful parenting is a recent concept in parenting studies and has been described as a set of parental practices or skills that seek to enhance moment-to-moment awareness in the parent–child relationship. Some studies suggest that mind- ful parenting is associated with parent’s dispositional mindful- ness and self-compassion, while others suggest that mindful parenting can reduce parenting stress and promote a positive parenting. However, there is no study describing an integra- tive model with these variables. The present study explored whether parents’ dispositional mindfulness and self- compassion are associated with parenting stress and parenting styles through mindful parenting. A sample of 333 parents (87 fathers, 246 mothers) between the ages of 27 and 63 years participated in the study. The results revealed that higher levels of dispositional mindfulness and self-compassion are associated with higher levels of mindful parenting that, in turn, is associated with lower levels of parenting stress, higher levels of authoritative parenting style, and lower levels of authoritarian and permissive parenting styles. This study pro- vides relevant and innovative data on mindful parenting re- search by clarifying some of the modifiable variables that may facilitate the adoption of mindful parenting and of adaptive parenting styles and decrease parenting stress. These findings have important clinical implications for the identification of groups of more vulnerable parents who would benefit most from mindful parenting interventions
Coimbra World Heritage Festival - Uma Metodologia a Potencializar Intercâmbios Culturais
No full textDissertação de Mestrado em Gestão e Programação do Património Cultural apresentada ao Departamento de História, Estudos Europeus, Arqueologia e Artes da Faculdade de Letras da Universidade de CoimbraPor também considerar que o curso de Mestrado em Gestão e Programação do Património Cultural da Universidade de Coimbra visa assegurar uma formação especializada na área de Gestão Cultural buscando qualificar os estudantes para que, no futuro, enquanto profissionais, possam integrar ou coordenar de forma competente, projetos de gestão do património, cuja investigação e o desenvolvimento cognitivo dos alunos e educadores têm como vocação o estudo de problemas “em cima da mesa”, respeitantes aos diferentes domínios do Património Cultural, classificado ou não, pela UNESCO, este trabalho foi desenvolvido para refletir sobre a repercussão da nomeação da Universidade de Coimbra, Alta e Sofia como Património Mundial da UNESCO.
Para tanto, discorre um pouco a história das universidades e a particularidade do contexto de ensino português e sua contribuição para formação das elites brasileiras e como os alunos egressos de seus bancos ocuparam papéis importantes na história do Brasil e de Portugal. Reflete ainda sobre o contexto jurídico do património em Portugal e seus desafios com a crise económica mundial, apresenta possibilidades de financiamento aos bens culturais com fontes provenientes da União Europeia, de Portugal e também do Brasil e sugere como devem se posicionar mercadologicamente as Universidades e equiparáveis quando dotadas de legitimidade por meio do enquadramento no regime do Património Cultural.
Por fim, é apresentado de forma detalhada o projeto cultural Coimbra World Heritage Festival. Este, surgiu na cadeira de Gestão e Programação do Património Cultural como avaliação parcial do Mestrado enfoque e foi elaborado para celebração dos povos do Património Cultural, nomeadamente, a comunidade representativa da Universidade de Coimbra, com as descrições das ações previstas, dos objetivos, metodologia, orçamentos e todos os requisitos necessários para a elaboração de um projeto cultural análogo para um scheme na Europa, ou no mecenato do Brasil.Ministério da Cultura do Brasi
A Dataset of Linux Failure Data for Dependability Evaluation and Improvement
No full textSoftware systems are now used to execute critical tasks on a daily basis. As a result, unhandled or uncontrolled failures at runtime may lead to non-negligible risks or losses. To mitigate this, considerable effort and resources have been dedicated to assessing and improving the dependability of such systems. However, researching novel techniques to develop more dependable systems requires access to rich and detailed data. As data from real systems are not typically available, researchers often look for alternative processes, such as fault injection, to generate realistic synthetic data. As this requires considerable effort and expertise, researchers frequently rely on outdated datasets or develop simplified processes to collect data, eventually compromising the validation and development of their methods. This paper presents, discusses, and makes available a large failure dataset collected from an up-to-date Linux kernel through fault injection. It provides a detailed characterization of the target system by continuously monitoring hundreds of system metrics and various system logs throughout the experiments. Ultimately, the goal is to provide a reliable, well-defined, and properly generated dataset that can be used to research techniques to support the development of more dependable systems.This work has been partially supported by AIDA (Adaptive, Intelligent and Distributed Assurance Platform) project, funded by Operational Program for Competitiveness and Internationalization (COMPETE 2020) and FCT - Foundation for Science and Technology (under CMU Portugal Program) through grant POCI-01-0247-FEDER-045907, by TalkConnect project funded by COMPETE 2020 trough grant POCI-01-0247-FEDER-039676, and by national funds through the FCT within the scope of the project CISUC- UID/CEC/00326/2020 and by European Social Fund, through the RegionalOperational Program Centro 2020
Wie man am Kaiserhof spricht. Symmachus, der Kaiser und die Rhetorik des Monotheismus
No full textE613-381F-5902 | Gian Franco Chiaiinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio
Christen und christliche Identität(en) in den Inschriften des kaiserzeitlichen Phrygiens
No full textE613-381F-5902 | Gian Franco Chiaiinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio
The Origins and Deeds of our Gods: Inscriptions and Local Historical-Religious Memories in the Hellenistic and Roman World
No full textE613-381F-5902 | Gian Franco Chiaiinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio
Norm, Kommunikation, Identität: Die jüdische Lebenswelt in den Inschriften aus kaiserzeitlichem Phrygien
No full textE613-381F-5902 | Gian Franco Chiaiinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio
Il villaggio ed il suo dio: considerazioni sulla concorrenza religiosa nelle comunità rurali dell’Anatolia in età imperiale
No full textIl materiale epigrafico proveniente dai numerosi santuari rurali della Lidia e della Frigia, che dovevano sicuramente caratterizzare in maniera pregnante il paesaggio delle campagne di queste regioni, ci fornisce un materiale prezioso per ricostruire la mentalità religiosa ed i fenomeni di religiosità locale di questi sperduti angoli dell’impero romano. Le divinità qui adorate vengono rappresentate come onnipotenti monarchi, regnanti sul territorio e sui suoi abitanti, che tutto vedono, osservano e sanno, capaci di punire malfattori e
ristabilire la giustizia. La forte territorialità del loro potere divino dovette in alcuni casi condurre a situazioni di concorrenza e conflittualità tra culti ed istituzioni cultuali. Le iscrizioni qui considerate illustrano paradigmaticamente i media che divinità ed autorità sacerdotali potevano utilizzare ai fini di “far pubblicità” al culto, promuovendone la sua espansione.The epigraphic evidence coming from the Lydian and Phrygian rural sanctuaries provides useful insights to reconstruct the aspects of the local religious mentality of these remote corners of the Roman Empire. The deities worshipped in these sanctuaries are represented as almighty, all-knowing monarchs, ruling on both the land and its citizens, who are, moreover, capable of punishing malefactors, thus restoring justice. In some cases, the strong territoriality of their divine power set off competitiveness and conflict between cults and
cultural institutions. The inscriptions on which the present paper concentrates serve as paradigmatic specimina shedding light on the means employed by the shrine-priests in order to both ‘advertise’ the cult and promote its spread.E613-381F-5902 | Gian Franco Chiaiinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio
Síntese enzimática de conjugados RNA-péptidos como potenciais terapias para a COVID-19
No full textTese de Doutoramento em Biologia Experimental e Biomedicina apresentada ao Instituto de Investigação InterdisciplinarThe SARS-CoV-2/Covid-19 pandemic emerged in 2019 and has been the cause of millions of deaths worldwide. The lack of established therapies and treatment guidelines, and its rapid transmission posed an enormous challenge to healthcare institutions. Nevertheless, new advanced nucleic acid therapies emerged, which placed directed target therapeutics as a powerful tool for its treatment and for future viral diseases.Ribonucleic acid (RNA) has been pointed out as the primary genetic molecule before the outcome of deoxyribonucleic acid (DNA)-based organisms. Due to the key functions of RNA, namely inhibition of gene expression, coding of proteins, and protein targeting, RNA has gathered interest as a potential therapeutic tool. Going back in time, polymers of N-(2-aminoethyl)glycine have been suggested as possible backbones for peptide nucleic acids (PNA) that may have facilitated the transmission of genetic information in the pre-RNA world. These moieties are promising therapeutics as they can bind in a sequence-specific manner to disease-causing genes, down-regulating their expression by interfering with RNA-(post)transcriptional activity. They bind to nucleic acids (both DNA and RNA) more effectively than natural nucleic acids given the lack of charged phosphate groups in their backbone that confers a state of no-electrostatic repulsion. Nevertheless, successful cell delivery of nucleic acids remains an issue, and conjugation with delivery peptides seems to be a promising approach to overcome it.Current chemical methods to ligate peptides rely on Solid-Phase Peptide Synthesis (SPPS), which involves several protection and deprotection steps and has a chain length limit of about 30-40 residues. Thus, for more complex structures, chemoenzymatic methods are used, e.g., the of use hydrolases and transpeptidases. However, those rely on previous chemical modifications adding recognition sequences to the N- and C-terminal regions, allowing attachment by the formation of an acyl-enzyme intermediate and their resolution by an incoming amine. Additionally, increasing the chain length will lead to an increase in impurities and difficulty isolating the product. Thus, we worked on developing enzymes to obtain conjugates of bioinformatically produced PNA sequences with machine learning-designed intracellular delivery peptides, by applying Molecular Dynamics (MD) simulations to study and optimize the structure of the conjugate and later Quantum Mechanics/Molecular Mechanics (QM/MM) Metadynamics to obtain the ligation profiles required for enzyme design.A pandemia SARS-COV-2/Covid-19 surgiu em 2019 e foi a causa de morte de milhões de pessoas, mundialmente. A falta de terapias estabelecidas e guias de tratamento, aliadas à sua rápida transmissibilidade, impôs grandes desafios às instituições de saúde. Contudo, novas terapias avançadas de ácidos nucleicos emergiram, tornando as terapias direcionadas uma forte ferramenta para o seu tratamento e o de futuras doenças virais. O ácido ribonucleico (ARN) foi apontado como sendo a molécula genética primária, antes do surgimento dos organismos baseados em ácido desoxirribonucleico (ADN). Dadas as funções-chave do ARN, como sejam a inibição da expressão génica, codificação e targeting de proteínas, o ARN tem vindo a acumular interesse científico como possível ferramenta terapêutica. Os polímeros de N-(2-aminoetil)glicina foram sugeridos como possível cadeia principal para ácidos nucleicos peptídicos (PNA), que poderão ter facilitado a transmissão da informação genética num mundo pré-ARN. Os PNAs são terapêuticos promissores, uma vez que se ligam de uma forma específica de sequência a genes causadores de patologias, diminuindo a sua expressão por interferência na atividade (pós)transcricional do ARN. Dada a ausência de grupos fosfato carregados na sua cadeia principal, os PNA ligam-se aos ácidos nucleicos (ADN e ARN) com maior eficiência do que a ligação natural entre estes, conferindo um estado de repulsão não-eletrostática. Não obstante, o sucesso na entrega celular continua a ser uma problemática, e a conjugação a péptidos de entrega parece ser uma boa aproximação para ultrapassá-la.O método químico para ligação peptídica baseia-se na síntese de péptidos em fase sólida (SPPS), que envolve vários passos de proteção e desproteção, tendo um limite para o tamanho da cadeia em cerca de 30-40 resíduos. Assim, para estruturas mais complexas, são usados métodos quimoenzimáticos, tal como o uso de hidrólases e transpeptidases. Contudo, estes últimos são dependentes de modificação química prévia, adicionando sequências de reconhecimento às regiões N- e C-terminais, permitindo a ligação por formação de um intermediário acilo-enzima e a sua resolução por uma amina. Para além disso, o aumento do tamanho da cadeia traduz-se num aumento de impurezas e dificuldade em isolar o produto. Assim, o nosso objetivo foi o de desenvolver enzimas que catalisem a conjugação de sequências de ácidos nucleicos produzidos bioinformaticamente a péptidos de entrega celular desenhados através de aprendizagem de máquina, aplicando simulações de dinâmica molecular (MD) para estudar e otimizar a estrutura dos conjugados, seguidas de metadinâmicas de Mecânica Quântica/Mecânica Molecular (QM/MM) por forma a obter os perfis de ligação necessários para o desenho/desenvolvimento de enzimas.FCTOutro - Computing resources were made available by the National Distributed Computed Infrastructure (INCD) funded by FCT and ERDF under project 01/SAICT/2016 n.º 022153, and the Advanced Computing Projects CPCA/A2/4565/2020 (“Enzymatic synthesis of biopolymeric conjugates for advanced and targeted therapies”), CPCA/A1/44791/2021 (“Protein design in biotechnology and health”), and CPCA/A2/15818/2022 (“Proteins’ enhancement to address health conditions”)
Decifrar o Impacto da Interação Microbioma-Imunidade na Esquizofrenia
No full textTese de Doutoramento em Biologia Experimental e Biomedicina apresentada ao Instituto de Investigação InterdisciplinarSchizophrenia (SCZ) is a severe neuropsychiatric disorder that affects approximately 1% of the population worldwide. It is characterized by a wide spectrum of symptoms categorized as positive, negative and cognitive. These include hallucinations, delusions, social dysfunction and cognitive impairment, all of which significantly impact the daily life of individuals with SCZ. The diverse clinical presentations, variable responses and the interplay of different risk factors contribute to its unclear etiology. While dysregulated neurotransmission, immune system dysfunction and microbiome-gut-brain (MGB) interactions have been implicated in SCZ physiopathology, the underlying mechanisms remain poorly understood. During critical neurodevelopmental periods, even subtle disruptions—such as maternal immune activation (MIA) or early-life gut dysbiosis—can have profound and lasting effects on brain development and function. These early alterations may increase susceptibility to neuropsychiatric disorders like SCZ, highlighting the crucial role of this window in shaping long-term brain health and disease risk. Poor maternal health, particularly maternal infections, has been associated with a higher risk of developing SCZ, as epidemiological studies have shown that certain infections during pregnancy can lead to the onset of psychoses. Given the crucial influence of gut immunity on neuroinflammation and brain function, we aim to investigate how MIA disrupts fetal gut immune development in the offspring, and how these changes affect neurodevelopment, particularly microglial function. MIA induced an imbalance in excitatory-inhibitory synaptic proteins and altered microglial morphology in the offspring, which may explain the observed behavioral abnormalities. In the ileum, MIA-exposed offspring dysregulated intraepithelial lymphocytes and elevated IL-17 levels contributing to increased gut inflammation. We showed that MIA not only disrupts fetal gut immunity and neurodevelopment but also impacts ileal mucosa-associated gut microbiome colonization, exacerbating immune dysregulation after birth. This disturbance in the MGB axis significantly impairs microglial function, highlighting its potential role in the developmental origins of SCZ.SCZ is frequently accompanied by gastrointestinal comorbidities, with numerous epidemiological studies showing that patients exhibit a distinct gut microbiota composition compared to healthy controls. This suggests that microbiota alterations, whether driven by postnatal early-life environmental factors or disruptions in gut immune development during the prenatal period, may influence brain function through the MGB axis. However, the specific mechanisms underlying these interactions remain largely unexplored. Using wild-type BALB/cByJ mice transplanted with gut dysbiotic microbiota from SCZ patients we aim to investigate the impact of the MGB axis on neurodevelopment and brain function. SCZ dysbiotic microbiome altered wild-type mice microbiota composition, leading to immune imbalance characterized by increased gut inflammation and intestinal barrier disruption. In turn, barrier permeability facilitated the diffusion of pro-inflammatory cytokines into the bloodstream, shifting immune cell populations. Systemic immune dysregulation in SCZ mice affected the brain by impairing microglial maturation due to reduced CD4 T cell levels in both peripheral blood and the prefrontal cortex. Aberrant microglial function exacerbated neuroinflammation, which contributed to excitatory-inhibitory synaptic imbalances indicative of synaptic pruning deficits. Moreover, neuroinflammation coupled with microglia deficits led to behavioral alterations in the animals, such as hyperactivity, working memory deficits, and impaired social behaviors. Notably, alterations observed in the prefrontal cortex of these animals’ mirrored findings in postmortem prefrontal cortex samples from SCZ patients, including decreased CD4 and CD8 T cells, microglial activation, and increased pro-inflammatory cytokine levels. Our data provides compelling evidence that the SCZ-associated dysbiotic microbiome contributes to gut, systemic, and brain immune alterations, ultimately leading to the synaptopathy characteristic of SCZ.Overall, our findings contribute to a deeper understanding of the intricate interplay between the gut, immune system, and brain in SCZ. By exploring how immune dysfunction and gut dysbiosis influence neurodevelopment and synaptic integrity, this study provides valuable insights into the pathophysiology of SCZ. This knowledge may pave the way for novel therapeutic targets and personalized treatment strategies, ultimately improving outcomes for those affected by SCZ.A Esquizofrenia (SCZ) é uma perturbação neuropsiquiátrica grave que afecta cerca de 1% da população mundial, caracterizada por sintomas positivos, negativos ou cognitivos, incluindo alucinações, delírios, disfunção social e atraso cognitivo, impactando de forma significativa a vida quotidiana dos indivíduos com SCZ. A variabilidade clínica, a resposta à medicação e os diversos factores de risco dificultam a compreensão da sua etiologia. Embora a desregulação de circuitos neuronais, disfunção do sistema imune e as interações microbioma-intestino-cérebro (MGB) estejam implicadas na SCZ, os mecanismos subjacentes continuam por esclarecer.Durante o desenvolvimento, pequenas perturbações, como a ativação da imunidade materna (MIA) ou a disbiose intestinal precoce, podem afetar o neurodesenvolvimento com impactos duradouros, aumentando a suscetibilidade a perturbações neuropsiquiátricas, como a SCZ. A saúde materna comprometida, em particular certas infeções durante a gravidez, podem levar ao aparecimento de psicoses e, consequentemente a um maior risco de desenvolvimento de SCZ. Dada a influência crucial da imunidade intestinal na neuroinflamação e na função cerebral, o nosso objetivo é investigar como a MIA perturba o desenvolvimento da imunidade intestinal fetal na prole e como estas alterações afetam o neurodesenvolvimento, particularmente a função microglial. A MIA induziu um desequilíbrio nas proteínas sinápticas excitatórias-inibitórias e alterou a morfologia da microglia na prole, o que pode explicar as alterações comportamentais observadas. No íleo, os descendentes expostos à MIA apresentaram disfunção nos linfócitos intraepiteliais e níveis elevados de IL-17, que contribuíram para o aumento da inflamação intestinal.Mostrámos que a MIA não só perturba a imunidade intestinal fetal e o neurodesenvolvimento, mas também impacta a colonização do microbioma intestinal associado à mucosa do íleo, exacerbando a desregulação imunitária após o nascimento. Esta perturbação no eixo MGB compromete significativamente a função da microglia, destacando o seu papel no desenvolvimento da SCZ.A SCZ está também associada a alterações gastrointestinais, com vários estudos epidemiológicos a mostrar que doentes com SCZ apresentam alterações na microbiota intestinal em comparação com indivíduos saudáveis. Isto sugere que estas alterações da microbiota, quer sejam causadas por factores ambientais pós-natais no início da vida ou por perturbações no desenvolvimento imunitário intestinal durante o período pré-natal, podem influenciar a função cerebral através do eixo MGB. No entanto, os mecanismos subjacentes a estas alterações continuam em grande parte inexplorados.Com recurso a ratinhos BALB/cByJ transplantados com a microbiota intestinal disbiótica de doentes com SCZ, pretendemos investigar o impacto do eixo MGB na SCZ. A disbiose alterou a composição da microbiota da mucosa associada ao íleo dos animais, conduzindo a um desequilíbrio imunitário caracterizado por um aumento da inflamação intestinal e pela rutura da barreira intestinal. Por sua vez, a permeabilidade da barreira facilitou a difusão de citocinas pró-inflamatórias na corrente sanguínea, alterando as populações de células imunitárias. A desregulação imunitária sistémica nos ratinhos SCZ alterou a imunidade do cérebro, prejudicando a maturação da microglia devido à redução das células T CD4 no sangue periférico e no córtex pré-frontal (PFC). A disfunção da microglia levou ao exacerbar da neuroinflamação, o que contribuiu para desequilíbrios sinápticos excitatórios-inibitórios, sugerindo défices na eliminação correta de sinapses. A neuroinflamação acoplada à disfunção da microglia conduziu a alterações comportamentais nos animais, tais como hiperatividade, défices de memória e comportamentos sociais alterados. Notavelmente, as alterações observadas no PFC destes animais espelharam os resultados obtidos em amostras de PFC postmortem de doentes com SCZ, incluindo diminuição de células T CD4 e CD8, ativação da microglia e aumento dos níveis de citocinas pró-inflamatórias. Este estudo fornece provas convincentes de que o microbioma disbiótico associado à SCZ contribui para alterações imunitárias intestinais, sistémicas e cerebrais, conduzindo, em última análise, à sinaptopatia típica da SCZ.Em suma, estes resultados contribuem para uma melhor compreensão da complexa interação entre o intestino, sistema imunitário e o cérebro na SCZ. Ao explorar como a disfunção imunitária e a disbiose intestinal influenciam o neurodesenvolvimento, este estudo fornece informações valiosas sobre a fisiopatologia da SCZ, que podem indicar novos alvos terapêuticos e tratamentos personalizados, melhorando a vida de indivíduos afetados pela doença.Outro - This work was funded by portuguese national funds through Fundação para a Ciência e a Tecnologia projects UIDB/04539/2020, UIDP/04539/2020, LA/P/0058/2020, and supported by the Cure Parkinson’s UK Grant CP:SC01. Ana Raquel Pereira Santos was supported by PD/BD/2020.06543.BD PhD fellowship