Niigata University Medical and Dental Hospital
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原発性脊髄神経膠腫の病理学的予後不良因子
Get PDF新潟大学Niigata University博士（医学）Primary spinal cord gliomas are rare and are associated with high mortality. Unlike brain tumors, the clinicopathological features of spinal cord gliomas are not well defined. We analyzed clinical, histopathology, and immunohistochemical features and overall survival (OS) of 25 patients with primary spinal cord gliomas treated between 1994 and 2023 at 4 institutions. IDH1 R132H, H3K27M, and p53 were assessed by immunohistochemistry (IHC). Four (16%), 5 (20%), 2 (8%), and 13 (52%) patients were diagnosed as having grades 1, 2, 3, and 4 gliomas according to the World Health Organization (WHO) 2021 classification, respectively. One case (4%), with a circumscribed diffuse midline glioma, H3K27-altered, had a rare molecular profile and could not be graded. IHC demonstrated H3K27M positivity, indicative of H3F3A K27M or HIST1H3B K27M mutation, in 9 (36%) patients. H3K27me3-loss was evident in 13 (52%) patients. In one patient with a grade 1 tumor that showed negative staining for H3K27M and H3K27me3 loss, numbers of EZHIP-positive cells were increased, suggesting diffuse midline glioma, H3K27-altered (WHO grade 4). H3K27me3 loss, frequency of p53 positive cells (≥10%), MIB-1 index (≥10%), and high histopathological grades significantly correlated with poor OS. These results indicate the pathological and immunohistochemical characteristics of primary spinal cord gliomas that impact prognosis.Yuki Tanaka, Manabu Natsumeda, Masayuki Ohashi, Rie Saito, Nayuta Higa, Toshiaki Akahane, Hideki Hashidate, Junko Ito, Satoshi Fujii, Atsushi Sasaki, Akihide Tanimoto, Ryosuke Hanaya, Kei Watanabe, Makoto Oishi, Hiroyuki Kawashima, Akiyoshi Kakita, Primary spinal cord gliomas: Pathologic features associated with prognosis, Journal of Neuropathology & Experimental Neurology, Volume 83, Issue 12, December 2024, Pages 1010–1019, https://doi.org/10.1093/jnen/nlae084新大院博(医)第1266
Discovery of Urinary Biomarkers of Renal Injury by Quantitative Proteomics
Get PDF新潟大学Niigata University博士（医学）腎障害の早期発見は、現在、主にタンパク尿（アルブミン尿）と糸球体濾過値(GFR)などで行われている。しかし、臨床的には急性腎障害の早期発見や腎臓病の鑑別などができる新規バイオマーカーのニーズは高い。そこで本研究では、非侵襲的に検査できる尿中のバイオマーカーを探索する手法として、近年急速に進歩した定量プロテオミクスを用い、その有用性について基礎的検討を行った。
プロテオミクスの先端技術である定量プロテオミクスを用いて、タンパク質の質量分析測定とタンパク質定量の安定性を測定品質管理用標準品の測定で検討した。さらに、健常者(HV)、微量アルブミン尿陰性の糖尿病患者(mAlb-DM)、微量アルブミン尿陽性の糖尿病患者(mAlb+DM)、および慢性腎臓病患者（CKD)4群の尿サンプルを分析し、尿中のバイオマーカー探索を行った。タンパク質の定量は尿タンパク質全体に占める相対比（正規化定量値）、さらに、クレアチニン補正により1日尿中排泄量（クレアチニン補正値）として求め、群間で比較し、有意に差のあるタンパク質を探索した。
その結果、本研究の定量プロテオミクスでは、尿サンプルを連続測定中に定期的に測定した測定品質管理用標準品のタンパク質同定数は毎回3,000以上であった。また、その約85％のタンパク質の定量値の変動係数(CV)が20％未満で、その安定性が示された。各群の尿中には血漿タンパク質量も多く、最も多い血漿タンパク質は血清アルブミンで、HVでは全タンパク質量の1.8%、mAlb-DM で2.2%、mAlb+DMで
3.8%、CKDで8.1％を占めていた。また、血漿中に多い代表的な血漿タンパク質30種類の総量は、HVで13.9%、mAlb-DM で20.0%、mAlb+DMで28.6%、CKDで50.7％と増加していた。尿タンパク質のクレアチニン補正値で群間比較すると、HVと mAlb-DM間では有意に(p<0.01)、4倍以上増加していたタンパク質が 107 個、 mAlb-DMとmAlb+DM間では187個、mAlb-DM と CKD間では88個が見つかった。
本研究は、先端的なプロテオミクスにより尿タンパク質を網羅的に同定することが可能なだけでなく、3,000以上のタンパク質を網羅的に定量できることが示され、バイオマーカーの探索に非常に有用な技術であることが示された。また、健常者、糖尿病患者、慢性腎臓病患者を識別できる尿タンパク質も多数、選定することもできた。新大博（医）第1835
Views of Families Supporting Patients with Chronic Respiratory Disease Requiring Home Oxygen Therapy
Get PDF新潟大学Niigata University博士（保健学）新大院博(保)第61
