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中性粒子近傍における極性溶媒から得られる分極場ゆらぎの密度汎関数理論による研究
Get PDF新潟大学Niigata University博士（理学）この論文では中性溶質近傍の水の誘電率がバルクよりも低くなることに対して中性溶質近傍の数密度と排除体積の寄与を明らかにすることを目的とした。電気的に中性と仮定した球形タンパク質が水分子に溶けている系では大きい中性溶質近傍において水の誘電率がバルクよりも低くなることが分子動力学(MD)シミュレーションを用いて示されている。中性溶質近傍の誘電率の減少に対する様々な要因の寄与が議論されているが、本論文では特に溶質近傍の数密度と排除体積の寄与に注目する。数密度は溶質外側で溶媒分子の分布の程度、排除体積は溶質内側に溶媒分子が存在できないことを指す。これまでの研究でも中性溶質近傍の誘電率に対する溶質近傍の数密度と排除体積の寄与が議論されている。一方で、中性溶質近傍の誘電率に対する中性溶質近傍の数密度と排除体積の寄与の2つを比較してそれぞれがどの程度寄与しているのかが不明であるという問題があった。そこで本研究では統計力学を用いて中性溶質近傍の数密度と排除体積の2つの要因を独立に取り扱うことで、それぞれの要因の寄与を比較した。中性溶質近傍の数密度と排除体積の2つの要因を独立に取り扱うために、数密度を自由に設定できる理論を用いた。一般に誘電率を得るために電場を印加した系の分極場に関する線形応答理論を用いており、電場を印加しない系の分極場のゆらぎから誘電率を計算している。誘電率は分極場のゆらぎよりも分子的な描像の情報が少ないため、本研究では分極場のゆらぎに注目した。溶質近傍の分極場の揺らぎを計算するためには少なくとも溶質粒子-溶媒粒子-溶媒粒子の3体の相関を考慮する必要がある。これまでの研究では直接理論で取り扱うことが難しいため、溶質との相関を無視した溶媒-溶媒の2体の相関とする近似を用いていた。そこで、電場を印加した系の分極場を密度汎関数理論することにより、直接分極場のゆらぎを計算する困難を避けた。しかし電場を印加した系の分極場の計算には分子の位置座標と分子配向に関する高次元の積分が必要で計算が困難という問題が存在するため、密度汎関数理論のみでは計算ができない。そこで回転不変量で展開することにより、位置座標の配向と分子配向の計算を解析的に行うことでこの問題を解決した。この理論を具体的な系に適用し、分極場のゆらぎに対する中性溶質近傍の数密度と排除体積の2つの要因の影響を議論した。適用した系は点双極子モーメントを重心に持つN個の剛体球溶媒粒子の中に1個の中性溶質を浸した系である。本研究で用いる理論では1.数密度、2.双極子-双極子相互作用の強さを表すパラメータ、3.溶質直径のインプットの3つのパラメータを決めれば、分極場のゆらぎが得られる。そこで3つのパラメータを独立と仮定し、双極子-双極子相互作用の強さを表すパラメータと溶質直径における数密度と排除体積の2つの要因の寄与を調べた。まずMDシミュレーションに近いパラメータを用いて理論計算したところ、シミュレーションの結果を定性的に再現した。溶質が大きい場合の分極場のゆらぎはバルクに比べて小さくなり、分極場のゆらぎにおける溶質からの距離依存性がMDシミュレーションの結果と矛盾ない。一方で溶質が小さい場合の分極場のゆらぎはバルクに比べて大きくなり、溶質が大きい場合と同様にMDシミュレーションと矛盾ない結果が得られた。適用した系はMDシミュレーションの場合と溶媒間相互作用が異なるにもかかわらず、2つの場合のシミュレーションの結果を定性的に再現した。但し、理論計算した分極場のゆらぎの減少はMDシミュレーションの分極場のゆらぎよりも急激に減少した。次に溶質が大きい場合の分極場のゆらぎの減少に対する双極子-双極子相互作用や溶質直径でどう変わるのかを調べた。その結果、双極子-双極子相互作用が大きい程分極場のゆらぎの減少が大きくなることが明らかになった。また、溶質直径が大きくなると分極場のゆらぎの減少が大きくなることも明らかになった。最後に分極場のゆらぎに対する排除体積の寄与を人工的な数密度を用いて計算した。この人工的な数密度を用いることで、分極場のゆらぎに対する溶質外側の数密度の寄与を取り除いた。計算結果として排除体積の寄与のみで分極場のゆらぎが減少することが得られた。但し、数密度の寄与を除く前の方が減少量は大きくなった。そこで分極場のゆらぎの減少に対する排除体積の割合が双極子-双極子相互作用や溶質直径でどう変わるかを調べた。その結果、双極子-双極子相互作用が大きい程排除体積の割合が大きくなることが明らかになった。その割合は双極子-双極子相互作用に対して単調に増加しており、結果の中で最も大きい双極子-双極子相互作用と溶質直径で排除体積による割合が0.57まで増えた。また、溶質直径が大きくなると排除体積の割合が大きくなることも明らかになった。新大院博(理)第483
A Novel Preview Control Theory for MLD Models and its Application to Semi-active Vibration Control
Get PDF新潟大学Niigata University博士（工学）Many vibration control problems have been studied in the past, such as vibration control of structures, automobile suspension systems, and other mechanical systems. Vibration control devices are classified into three types: passive, active, and semi-active. Passive vibration control is achieved by combining mechanical elements, such as fixed springs and dampers, and designing the overall system to achieve the desired vibration behavior. However, the parameters of control objects are not the same as when designed due to aging and modeling errors, and therefore tuning is essential for passive vibration control devices. Moreover, when considering passive vibration control of multiple vibration modes in a system with multiple vibration modes, such as a high-rise structure, it is necessary to install devices for each vibration mode. Therefore, the active type has been studied because the passive type requires tuning, and it is difficult to achieve multiple requirements simultaneously and to cover multiple vibration modes. The active type actively controls vibration by supplying energy from the outside and generating a direct control force to the control object. Because it actively generates the control force, the appropriate controller design can solve all three problems of the passive type: the necessity of tuning, the simultaneous achievement of multiple requirements, and the covering of multiple vibration modes. However, the problem with the application to structural and suspension systems is the high energy consumption caused by the need to actuate large-mass and high-rigidity objects. The semi-active type is a device with variable mechanical characteristics that varies by external input, causing the overall system to vary its desired characteristics in response to the state of the system and external disturbances. Semi-active vibration control devices vary the characteristics of the system and actively utilize and dissipate the energy of the system itself, such as velocity and displacement caused by vibration, to achieve effects like active vibration control devices, and solve the three problems of passive devices. The external energy required for actuation is significantly less than that of the active type. Moreover, in principle, the energy supply is not from an external source, therefore, the energy in the system is only dissipated and not destabilized by the control. Therefore, it is superior to the active type in terms of fail-safety in the cases of equipment failure or unstable control systems caused by improperly designed controllers. However, constraints on its control inputs vary at each moment, because it utilizes the energy in the system. Therefore, the active type is described as a time-invariant system, in contrast to the semi-active type is a time-variant system, which makes the mathematical description more complex. It has gained interest that vibration systems with semi-active vibration control devices are described as nonlinear models such as bilinear models and mixed logical dynamical models, and systematic control methods based on each model are studied. The bilinear model can be applied in ideal semi-active vibration control devices, however, it is difficult to include nonlinear characteristics such as Bingham fluid characteristics in magneto/electro-rheological dampers. On the other hand, mixed logical dynamical models are a type of hybrid model that can define linear models in different situations at each moment, thereby allowing control theory to be developed with an appropriate mathematical description for semi-active vibration control. However, the currently proposed method requires solving a mixed integer quadratic programming problem, which is classified as NP-hard, for each control cycle, and is difficult to implement due to computational load. Recent developments in active vibration control include the application of preview control. Preview control is a control theory that assumes future information about disturbances and references is available. In active vibration control, preview control theory is reported to be effective in many cases. However, applications of preview control theory to semi-active vibration control devices are relatively few. Because, since the 2000s, problems such as complex constraint considerations, time-varying systems, nonlinear systems, and high computational load in nonlinear systems remain serious issues in the development of preview control theory, and there are no systematic solutions to this issue. Therefore, a preview control theory for semi-active vibration control that solves these issues is desirable. The purpose of this study is to propose a preview control theory that considers constraints in semi-active vibration control, which is a time-varying system. To demonstrate its effectiveness, examples of implementation are shown for structural and suspension systems, respectively. Preview control theory is developed with future disturbances from the control theory for a mixed logical dynamical model. In the extension, the definition of the problem and its solution are also shown in the form of a quadratic evaluation of a control variable different from the state variable, rather than the conventional form of a quadratic evaluation of a state variable. In order to reduce the computational load, a nonlinear function approximation using a neural network is employed at implementation to compute the approximate solution of the proposed control method. In one of the implemented examples, a neural network is used to estimate future seismic waves and reduce the computational load on the structural system, and the effectiveness of the proposed method is demonstrated by comparing it with conventional methods in simulations. In the suspension system, assuming a magneto-rheological damper, the problem is defined based on a mixed logical dynamical model expression of nonlinear characteristics including Bingham fluid characteristics, and a neural network is used to reduce the computational load. Based on the above approaches, this study proposes a new preview control method for semi-active vibration control that solves problems of preview control theory, such as complex constraint considerations, time-varying systems, nonlinear systems, and the reduction of computational load. The proposed method is expected to be a method to realize high-performance control systems not only in semi-active vibration control as well as in robotics and chemical plants, because of the wide range of expressions of the mixed logical dynamical model.構造物や自動車のサスペンション系など，機械系の振動現象を扱う振動制御問題は過去，多く検討されてきた．振動制御を行う制振装置には，パッシブ型，アクティブ型，セミアクティブ型がある．パッシブ型は，固定のバネやダンパにあたる機械要素を組み合わせ，系全体が所望の振動特性を達成するように設計することで振動制御を行う．しかし，制御対象のパラメータは，経年劣化やモデル化誤差によって設計時と同一とは限らないため，パッシブ型制振装置には調整が必要不可欠である．また，高層構造物のような複数の振動モードを持つ系においてパッシブ型で複数の振動モードの振動制御を考える場合，振動モード毎に装置の設置が必要となる．したがって，パッシブ型は調整が不可欠であることや，複数仕様の同時達成，複数振動モードへの対応が困難であることから，アクティブ型の研究が進められてきた．アクティブ型は外部からエネルギーを供給し，制御対象に対して直接的な制御力を生成することで能動的に制振を行う．能動的に制御力を生成するため，適切な制御器設計を行うことでパッシブ型の問題点である3点，調整の必要性，複数仕様の同時達成，複数振動モードへの対応のいずれも解決可能である．しかし，構造系やサスペンション系のへの適用を考えた場合，大質量・高剛性の対象を動作させる必要があることから，エネルギー消費が大きいことが問題である．セミアクティブ型は，機械特性が外部指令により可変であるデバイスを用いることで，系の状態や外乱に応じ，系全体を所望の特性に変化させるものである．セミアクティブ型制振装置は系の特性を変化させ，振動に依る速度や変位など，系自体がもつエネルギーを積極的に利用・散逸させるなどしてアクティブ型制振装置のような効果を実現し，パッシブ型の3つの問題を解決する．動作に必要な外部エネルギーはアクティブ型に比べ非常に小さい．これに加えて，外部からエネルギー供給しないという原理上，エネルギーは散逸するのみであり，制御によって不安定化することはない．したがって，機器故障時や不適切に設計された制御器による制御系暴走時のフェイルセーフの面でも優れている．しかし，系が持つエネルギーを利用することから，その発生力に関する制約は時々刻々と変化する．このため，アクティブ型は時不変モデルとして記述できるのに対し，セミアクティブ型は時変モデルとしての側面を持つため，数学的記述が複雑となる．セミアクティブ型制振装置を導入した振動系が双線形モデルや混合論理動的モデルといった非線形モデルとして記述されることが注目され，それぞれのモデルを基にした体系的な制御手法が研究が行われている．しかし，双線形モデルは理想的なセミアクティブ型制振装置においては適用可能であるが，機能性流体を応用した磁気粘性ダンパ，電気粘性ダンパに含まれるビンガム流体特性などの非線形特性の考慮は困難である．これに対して，混合論理動的モデルはハイブリッドモデルの一種であり，時々刻々の状況に応じた線形モデルを定義することができるため，セミアクティブ振動制御においても適切な数学的記述を以て制御理論が展開できることが示されている．しかし，現在提案されている方法はNP困難に分類される混合整数二次計画問題を制御サイクル毎に解く必要があり，計算時間の問題から実装は困難である．また，最近のアクティブ振動制御の展開として予見制御の応用がある．予見制御とは，将来の外乱や目標値情報を既知として扱う制御理論である．アクティブ振動制御において，予見制御理論が有効であることは多く報告されている．しかし，近年試みがされているものの，セミアクティブ型制振装置向けの予見制御理論の適用例は比較的少ない．これらは予見制御理論の発展における2000年代からの課題である複雑な制約考慮や時変系，非線形系への対応，非線形系における計算時間削減のような問題群に対応する体系的な解答が未だないことが原因である．したがって，これら問題を解決したセミアクティブ振動制御向けの予見制御理論の構築が望まれる．本研究では，時変系であるセミアクティブ振動制御において制約を考慮した予見制御理論の提案を主目的とする．その有効性を示すため，構造系とサスペンション系に対してそれぞれ実装例を示す．予見制御理論の構築は，将来の外乱を考慮した形式で混合論理動的モデル向けの制御理論を拡張することで行う．拡張においては従来の状態変数を二次評価する形式のみでなく，状態変数とは異なる制御変数を二次評価する形式の問題定義とその解法も示す．また，計算時間の抑制のため，実装時には提案制御手法の解計算をニューラルネットワークを用いて非線形関数近似を行うことで計算負荷の抑制を行う．実装例の1つである構造系においては，ニューラルネットワークにより，将来の地震波の推定と計算負荷の抑制を行い，シミュレーションにおいて従来手法と比較し，提案手法の有効性を示す．サスペンション系においては，磁気粘性ダンパを想定し，ビンガム流体特性を含めた非線形特性を混合論理動的モデル表現した上で問題を定義，ニューラルネットワークを用いて計算負荷の抑制を行い，シミュレーションにおいて従来手法と比較し，提案手法の有効性を示す．本研究は以上の取り組みにより，セミアクティブ振動制御を題材に，予見制御理論の課題である複雑な制約考慮や時変系，非線形系への対応，計算時間削減といった問題群を解決する新たな予見制御手法を提案する．提案手法は，混合論理動的モデルの表現の幅広さから，セミアクティブ振動制御のみならず，ロボットや化学プラントにおいても高性能な制御系を実現する一手法となることが期待される．新大院博(工)第539
Mucin Phenotype and Molecular Pathological Characteristics of Duodenal Adenocarcinoma
Get PDF新潟大学Niigata University博士（医学）外科的切除非乳頭部十二指腸癌44症例44病変を対象に、臨床病理学的特徴と、免疫組織学的検索による粘液形質、p53蛋白過剰発現、KRAS、GNAS、BRAF遺伝子変異、CpG island methylation phenotype (CIMP)、microsatellite instability (MSI)について検索した。十二指腸は部位によりBrunner腺の存在による構造的特徴が異なり、組織発生も異なる可能性があるため、Vater乳頭の口側30例と肛門側14例とに分けた検討を行った。Vater乳頭口側の癌では深達度pT4b症例の頻度が有意に高く(P=0.0046)、分化型腺癌の頻度が有意に低く(P=0.041)，神経侵襲陽性率が有意に高かった(P=0.0034)。粘液形質の検討では、十二指腸癌の45%が胃型、20%が胃腸混合型、5%が小腸型、14%が大腸型、16%が粘液欠失型であったが、Vater乳頭口側の癌は肛門側の癌に比べ胃型が有意に高頻度(P=0.029)であった。KRAS変異を48%、GNAS変異を15%、BRAF変異を8%の症例で認めた。p53蛋白過剰発現は25%、CIMP+は35%、MSI-Hは15%であった。GNAS変異、BRAF変異はVater乳頭口側の癌でのみ認められ、GNAS変異症例はMUC6発現陽性症例が多く、Vater乳頭口側発生癌では、Brunner腺、胃腺窩上皮化生、異所性胃粘膜などを発生母地とするものが存在すると推定された。一方Vater乳頭肛門側発生癌では、adenoma-carcinoma sequenceによる発癌も想定されたが、十二指腸癌全体でみてもBRAF変異、CIMP+、MSI-Hの併存例はなく、大腸にみられるserrated neoplasia pathwayをたどるものは極めて稀と考えられた。以上のことから、十二指腸癌はVater乳頭口側か肛門側かにより、組織発生や発癌機序が異なる可能性が示唆された。新大院博(医)第1102
IDH野生型神経膠腫の術後静脈血栓塞栓症診断におけるC2PAC indexの有用性
Get PDF新潟大学Niigata University博士（医学）Introduction: Podoplanin (PDPN) is known to induce platelet aggregation via interacting with the C-type lectin-like receptor-2 on platelets and is involved in postoperative venous thromboembolism (VTE) formation. In this study, we investigate the correlation between soluble C-type lectin-like receptor (sCLEC-2) levels and PDPN expression in patients with high grade gliomas and the relationship between sCLEC-2 levels and the occurrence of VTE. Materials and methods: Forty-four patients harboring high grade gliomas, treated surgically at the Department of Neurosurgery, Niigata University from April 2018 to August 2020, were included. Patients with high grade gliomas were divided into isocitrate dehydrogenase (IDH)- wildtype and mutant groups, and the presence or absence of VTE and the intensity of PDPN by immunohistochemistry were confirmed. Platelet counts, as well as plasma sCLEC-2 and PDPN were measured in these patients. Furthermore, the levels of sCLEC-2 concentration were divided by the platelet count (C2PAC index) for comparison. Results: IDH-wildtype glioma patients highly expressed PDPN (P<0.001) compared to IDH-mutant glioma patients. In total, 9 (20.5%) patients were diagnosed with VTE during the follow-up period, of which 8 patients harbored IDH-wildtype gliomas, and one patient an IDH-mutant glioma. Mean sCLEC-2 levels and C2PAC index in patients with IDH-wildtype gliomas were significantly higher than that of low or no PDPN expression group, which included patients with IDH-mutant gliomas (P=0.0004, P=0.0002). In patients with IDH-wildtype gliomas, the C2PAC index in patients with VTE was significantly higher than in patients without VTE (P=0.0492). The optimal cutoff point of C2PAC for predicting VTE in IDH-wildtype glioma patients was 3.7 with a sensitivity of 87.5% and specificity of 51.9%. Conclusion: Platelet activation is strongly involved in the development of VTE in patients with IDH-wildtype high grade gliomas, and C2PAC index is a potential marker to detect VTE formation after surgery.Thrombosis Research. 2023, 223, 36-43.新大院博(医)第1107
Molecular mechanism underlying in CSF1R-related leukoencephalopathy
Get PDF新潟大学Niigata University博士（医学）CSF1Rの遺伝子変異を原因とするCSF1R関連白質脳症は、ヘテロ接合体変異を原因とする常染色体顕性(優性)遺伝性のadult-onset leukoencephalopathy with axonal spheroid and pigmented glia(ALSP)と、常染色体潜性(劣性)遺伝を呈し、両アリル性変異により生じるbrain abnormalities, neurodegeneration, and dysosteosclerosis (BANDDOS)に分類される。ALSPは成人期に発症するのに対し、BANDDOSは小児期に発症し重篤な臨床像を呈する。CSF1R関連白質脳症の遺伝子変異の大部分はCSF1Rチロシンキナーゼ領域に存在する。チロシンキナーゼ領域に存在するCSF1Rミスセンス変異は、リガンド依存性に誘導されるCSF1Rの自己リン酸化を消失させ、チロシンキナーゼ活性の喪失がALSPの病態機序の一因として考えられている。本研究はCSF1R関連白質脳症の分子病態機序を明らかにするために、リガンド依存性CSF1Rの自己リン酸化、CSF1Rのヘテロ2量体形成、変異型CSF1Rの顕性阻害効果について検討した。ALSPで報告されている顕性型バリアント、BANDDOSで報告されている潜性型バリアント、良性型バリアントを選抜し、発現コンストラクトを作製した。培養細胞にCSF1Rバリアントを一過性に発現させ、リガンド依存性に生じるCSF1Rの自己リン酸化を検討した。野生型CSF1Rではリン酸化CSF1Rが検出されたが、顕性型バリアントを発現する細胞では、リン酸化CSF1Rは検出されなかった。潜性型バリアントを発現する細胞では、リガンド刺激によるCSF1Rのリン酸化は減弱しているものの部分的に残存していた。良性型バリアントでは、CSF1Rのリン酸化は保たれていた。CSF1Rのリン酸化の程度は、CSF1R関連白質脳症の表現型と相関した。野生型と変異型CSF1Rを共発現させた実験では、両者のヘテロ2量体形成が示唆された。次に野生型CSF1Rを安定発現する細胞に、過剰な変異型CSF1Rを発現させ、顕性阻害効果を検証したところ、野生型CSF1Rのリン酸化の減弱は認めず、顕性阻害効果は否定的と考えられた。以上の結果から、CSF1Rのリン酸化を介したキナーゼ活性は、CSF1R関連脳症の臨床表現型と関連することが示唆された。新大院博(医)第1113
歩行時の三次元動作解析における動的アライメントと地面に対する骨位置の冠状面キネマティクス : 予備的研究
Get PDF新潟大学Niigata University博士（医学）BACKGROUND: During gait, healthy knee coronal kinematics of each bony axis and lower extremity alignment are important because they could be useful as reference data for several surgeries and provide clarification of the etiology of diseases around the knee in healthy participants; however, it remains unknown. OBJECTIVE: The objective of this study was to clarify the kinematics of lower extremity alignment and the bony axes relative to the ground during gait, focused on the coronal plane, in healthy individuals by applying our unique three-dimensional (3D) motion analysis. METHODS: The study included 21 healthy individuals, including 9 healthy females and 12 healthy males with an average age of 36±17 years. Knee kinematics were calculated in a gait analysis by combining the data from a motion-capture system and a 3D lower-extremity alignment assessment system on biplanar long-leg radiographs by using a 3D-2D registration technique. The main kinematic parameters were the dynamic position change relative to the ground, applying the femoral anatomical axis (FAA), tibial anatomical axis (TAA), and dynamic alignment in the coronal plane during the stance phase of gait. RESULTS: The average changes in FAA, TAA, and dynamic varus alignment were 3.7°±1.2°, 3.5°±0.8°, and 3.0°±1.2°, respectively. The TAA tilted laterally during the loading response and a plateau area appeared afterwards; the FAA gradually inclined laterally until the terminal stance phase, and the dynamic alignment showed varus angular change during the loading response. CONCLUSIONS: The tibia and femur were found to change approximately 2-5° of the position of the bony axes relative to the ground. In terms of clinical relevance, our findings can be used to clarify the etiology of diseases around the knee joint and as reference data for surgeries.Bio-Medical Materials and Engineering. 2023, 34(1), 37-49.新大院博(医)第1127
皮下埋め込み型除細動器のオーバーセンシングにおける心電図変化の臨床的影響
Get PDF新潟大学Niigata University博士（医学）BACKGROUND Inappropriate shocks delivered by subcutaneous implantable cardioverter-defibrillators (S-ICDs) are most frequently caused by cardiac oversensing. However, the predictors for oversensing of S-ICD remain unclear. OBJECTIVE We aimed to investigate the predictors for oversensing of S-ICD, especially clinical impact of an electrocardiographic (ECG) change. METHODS We retrospectively enrolled 99 consecutive patients who underwent S-ICD implantation between 2013 and 2021. Oversensing events were defined as inappropriate charge of the capacitors induced by cardiac or noncardiac signals other than tachycardia. RESULTS During a median follow-up period of 34 months (interquartile range 20-50 months), 11 of 99 patients (11%) experienced 34 oversensing events and 4 patients (4%) received inappropriate shocks during their events. Six patients exhibited ECG changes (bundle branch block, 3; ventricular pacing, 1; inverted T wave, 1; poor R-wave progression, 1) during the follow-up period. Oversensing events were observed in 4 of 6 patients with ECG change (67%), and 3 patients underwent S-ICD removal because of inevitable shock. Contrastingly, of the remaining patients without ECG change, all 7 patients who experienced oversensing events could continue using S-ICD with the reprogramming sensing vector and/or restriction of excessive exercise. Logistic regression analysis showed that lower voltage of Sokolow-Lyon ECG (V1S+V5R) was the predictor of oversensing in patients without ECG change. When the cutoff value was 2.1 mV, the sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value were 85.7%, 62.7%, 15.7%, and 98.1%, respectively. CONCLUSION Unavoidable oversensing resulting in S-ICD removal is caused by ECG change. Oversensing in patients without ECG change can be managed.Heart Rhythm. 2022, 19(10), 1704-1711.新大院博(医)第1132
