Niigata University Medical and Dental Hospital
Niigata University Academic RepositoryNot a member yet
33813 research outputs found
Sort by
Study on Prediction and Evaluation of Exhaust Collection Performance of Residential Electrified Kitchen Study on CFD Analysis Considering Boiling
Get PDF新潟大学Niigata University博士（工学）新大院博(工)第557
Mycobacterial DNA-binding protein 1 は、遺伝子発現を調節し、ストレス下におけるBCG の生存に必須の役割を果たす
Get PDF新潟大学Niigata University博士（医学）Survival of the live attenuated Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccine amidst harsh host environments is key for BCG effectiveness as it allows continuous immune response induction and protection against tuberculosis. Mycobacterial DNA binding protein 1 (MDP1), a nucleoid associated protein, is essential in BCG. However, there is limited knowledge on the extent of MDP1 gene regulation and how this influences BCG survival. Here, we demonstrate that MDP1 conditional knockdown (cKD) BCG grows slower than vector control in vitro, and dies faster upon exposure to antibiotics (bedaquiline) and oxidative stress (H2O2 and menadione). MDP1-cKD BCG also exhibited low infectivity and survival in THP-1 macrophages and mice indicating possible susceptibility to host mediated stress. Consequently, low in vivo survival resulted in reduced cytokine (IFN-gamma and TNF-alpha) production by splenocytes. Temporal transcriptome profiling showed more upregulated (81–240) than downregulated (5–175) genes in response to MDP1 suppression. Pathway analysis showed suppression of biosynthetic pathways that coincide with low in vitro growth. Notable was the deferential expression of genes involved in stress response (sigI), maintenance of DNA integrity (mutT1), REDOX balance (WhiB3), and host interactions (PE/PE_PGRS). Thus, this study shows MDP1’s importance in BCG survival and highlights MDP1-dependent gene regulation suggesting its role in growth and stress adaptation.Shaban, A.K., Gebretsadik, G., Hakamata, M. et al. Mycobacterial DNA-binding protein 1 is critical for BCG survival in stressful environments and simultaneously regulates gene expression. Sci Rep 13, 14157 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-40941-9新大博（医）第1201
Current status and future prospects of the treatment for neuroblastoma from the viewpoint of the 6-month neuroblastoma mass screening in Niigata Prefecture
Get PDF新潟大学Niigata University博士（医学）【緒言】小児の 3 大固形悪性腫瘍の一つである神経芽腫（NB）に対して1985 年より本邦では生後6カ月時の神経芽腫マス・スクリーニング（MS）が施行されてきた．しかし，進行例における有意な生存率の改善を認めない結果となり 2003 年 8 月にMS 事業は休止となった．休止後の全国規模の検討は行われていないため，本研究では，小児悪性腫瘍の治療を集約化している新潟県における MS 事業の臨床的意義を検討することとした．MS 事業からみた本県の NB への治療の現状と今後の展望を考えていくこととした．【対象・方法】本県で治療を受けた NB 症例で，臨床データが把握できている 1967 年から 2017 年の間に出生した NB 登録症例の 183 例を対象とした．NB 症例を出生年別に MS 開始前群，MS 期間群，MS 休止後群に分けて，発症年齢，病期，リスク，全生存率の比較検討を行った．また，高リスク NB 症例においては，治療の変遷による全生存率改善への影響も調べるため，治療年代別に1984 年以前の外科療法を中心に行っていた時代，1985 年以降の化学療法が導入された時代，1997 年以降の自家末梢血幹細胞移植併用の大量化学療法が導入された 時代に再分類して，全生存率を比較検討した．【結果】3群間（MS 開始前群，MS 期間群，MS 休止後群）における NB の発生数は MS 期間群において有意に増加していた．MS により低リスクや中間リスク症例が多く同定されていた．MS 休止後群で病期4症例，年長児症例，高リスク症例の発生数が増加している傾向にあった．全生存率に関しては，MS による有意な生存率の改善は認められなかった．高リスク NB については，治療法が発展する時代の経過とともに，全生存率が改善している結果であった．【結語】 県内の MS 事業は，予後良好な組織型と考えられる NB 症例をMS で発見していた可能性を示唆するものであった．生後6カ月時の MS が，一定数の予後不良患者となる症例を初期の段階で同定していた可能性は否定できないが，生存率を向上させる意味での MS の再開の意義は見いだせなかった．今後は，新たな治療による予後の改善，あるいは長期合併症の軽減を目指した治療戦略へ移行するなど視点の転換が重要であると考えられた．新潟医学会雑誌. 2023, 137(9), 301-318.新大博（医）第1827
Verification of the scalp morphological features of chemotherapy-induced hair loss by image analysis
Get PDF新潟大学Niigata University博士（保健学）抗がん剤は、毛髪のみではなく毛髪を支える頭皮にも影響を及ぼすことが、がん患者に対する QOL 向上の中で強く提起されてきた。 皮膚は単に環境と生体の境界をつくるのみでなく、環境の変化に応じて様々なシグナルを発している。特に、頭皮は毛髪を有している状態から脱毛へと環境変化が生じることで、①水分保持機能の低下によるバリア機能の低下、②ウィッグの装着による頭皮への摩擦や持続的な圧迫刺激、さらには、③抗がん剤そのものによる炎症・湿疹やかゆみが加わり頭皮環境は容易に悪化しやすい土壌となる。致命的な可能性のある悪性腫瘍の治療に焦点が当てられている場合、臨床的重要性は低いとみなされる現状がある。抗がん剤脱毛頭皮の変化を評価する方策として、脱毛頭皮を画像解析手法で検証し、脱毛と頭皮の関係を明らかにするため先行文献による動向検証（研究 1 ）、健常頭皮と脱毛頭皮の画像比較（研究 2）、脱毛頭皮の発毛時期に至る 1 症例の縦断検証（研究 3 ）を実施した。 研究1 化学療法で生じる脱毛頭皮や治療に関する国内外の文献（2010 年 ～ 2020 年）から、化学療法で生じる脱毛頭皮の臨床的特徴や最新治療の動向を確認した。結果、抗がん剤脱毛の 生物学的構造（脱毛発生メカニズム・微小血管構造の欠陥・遺伝子による頭皮変化）、脱毛予防および治療の開発の報告がある一方、頭皮に関する先行報告が少ない現状が示唆された。 研究 2 抗がん剤治療を受けた女性患者の脱毛に伴う頭皮状態を定量的に評価することを目的とし、抗がん剤治療により脱毛を来した女性患者（以下、脱毛群）4名と、毛髪を有する女性（以下、有毛群）30名を対象とし、マイクロスコープによる頭部画像272枚（頭頂部・後頭部・右側頭部・左側頭部）を用いて画像解析（ImageJ ver.1.53e) を行った。その際、頭皮の抽出をするため関心領域（Region of Interest Settings 以下、ROI）を抽出し、50 pixel(高さ・幅）にした画像計 612 枚を使用した。グレーレベル同時生起行列(Gray Level Co-occurrence Matrix 以下、GLCM)で 5 つの特徴量（均質性、明度・彩度、相関、逆差分、乱雑さ）について GLCMで算出しを用いた特徴量解析を行い脱毛群と有毛群の比較検証を行った（Mann - Whitney U 検定・有意水準5％以下）。画像の定量化検証のため ROI 特徴量上位と下位 10％の画像について目視で定量による変化を確認した。 テクスチャ特徴量における脱毛群と有毛群の比較の結果では、脱毛群と有毛群の 5 つの特徴量（均質性、明度・彩度、相関、逆差分、乱雑さ）の全てにおいて有意差が認められ、脱毛群と有毛群の頭皮を比較し、均質性と逆差分が高く、乱雑さが低いことが確認できた。研究3 抗がん剤による脱毛頭皮の発毛過程における皮膚形態の変化の検証を目的に、抗がん剤治療による脱毛が生じ、発毛段階にある女性1名の抗がん剤治療から 18 か月後から22か月後の隔月 5 か月間の頭皮画像を用いて期間比較を行った。撮影方法および解析方法は研究解析方法は研究 2 と同様に実施した。発毛時期にある 5 か月の比較検証（フリードマン検定後ボンフェローニ検定）した結果、19 か月後の特徴量と 21 か月後間に共通して 5 つの特徴量（均質性、明度・彩度、相関、逆差分、乱雑さ）の変化を認めた。研究 2 および研究 3 の結果から、頭皮画像の ROI が均一でなめらか（一様性）であることは皮溝と皮丘が不明瞭な状態を表す指標であり、頭皮の肌理と質感に変化が生じている可能性が考えられた。また、発毛過程においても頭皮の質感に変化が生じていることが示唆された。以上のことから、画像解析において脱毛の有無による頭皮の形態的特徴の検証の可能性が示唆された。The fact that anticancer drugs affect not only the hair, but also the scalp supporting the hair, is a key consideration in the context of improving the quality of life (QOL) of cancer patients. The skin not only creates a boundary between the environment and the body, but also emits a variety of signals in response to environmental changes. In particular, the scalp is subject to environmental changes, from bearing hair to losing hair, and the scalp environment can easily deteriorate due to a variety of factors, including: (1) a decline in barrier function caused by a decrease in moisture retention, (2) friction and sustained pressure stimulation to the scalp caused by wearing wigs, and (3) inflammation, eczema, and pruritus, which develop as side effects of anticancer drugs. However, this state is regarded as of low clinical importance when the focus is on the treatment of potentially fatal malignancies. As a strategy to evaluate changes in the scalp from anticancer drug alopecia, we examined the scalps of individuals with alopecia using image analysis techniques to clarify the relationship between alopecia and the scalp through the examination of trends identified in the past literature (Study 1), comparing images of healthy and alopecia scalps (Study 2), and conducting a longitudinal study of one case of alopecia scalp leading up to the time of hair growth (Study 3). Study 1 In Study 1, we reviewed the clinical characteristics of chemotherapy-induced alopecia scalp and the latest treatment trends based on the results of national and international studies published in the literature (2010-2020) on chemotherapy-induced alopecia scalp and treatment. Our findings suggest that while reports on the biological structure of anticancer drug alopecia (mechanism of alopecia generation, microvascular structure defects, and gene-induced scalp changes) and the development of alopecia prevention and treatment exist, there are few prior reports on the scalp itself. Study 2 The purpose of Study 2 was to quantitatively evaluate the scalp condition associated with hair loss in female patients treated with anticancer agents. Image analysis (ImageJ ver. 1.53e) was performed on 272 microscopic head images (parietal, occipital, right temporal, and left temporal) taken from 4 female patients who suffered hair loss due to anticancer drug treatment (hereinafter referred to as “hair loss group”) and 30 female patients who retained their hair (hereinafter referred to as “no hair loss group”). In order to extract the scalp, a Region of Interest Settings (ROI) was extracted, and a total of 612 images with 50 pixels (height and width) were used. A feature analysis was performed using the Gray Level Co-occurrence Matrix (GLCM) to compare the hair loss group and the hairy group using five features (homogeneity, lightness/saturation, correlation, inverse difference, and clutter) calculated by the GLCM (Mann - Whitney U test, significance level less than 5%). To verify the quantification of images, changes in the top and bottom 10% of ROI features were visually verified by quantification. The results of the comparison between the epilation group and the hair group in the texture features showed significant differences in all five features (homogeneity, lightness/saturation, correlation, inverse difference, and clutter) between the epilation group and the hair group, with higher homogeneity and an inverse difference and lower clutter in the scalp of subjects in either the hair loss group and the no hair loss group. Study 3 To verify the changes in skin morphology during the process of hair regrowth, a period comparison was conducted using bi-monthly 5-month scalp images from 18-22 months after the administration of anticancer drugs to one woman who suffered hair loss due to anticancer drug treatment and was in the hair regrowth stage. The imaging and analysis methods were the same as conducted in Study 2. Comparative validation (Friedman test followed by the Bonferroni test) of 5 months in the hair growth period showed changes in five common characteristics (homogeneity, lightness/saturation, correlation, inverse difference, and clutter) between the 19-month and 21-month time periods. The results of Studies 2 and 3 suggest that the uniformity and smoothness (uniformity) of the ROI of the scalp images is an indicator of indistinct skin grooves and papillae, and that changes may be occurring in the texture and skin texture of the scalp. These results also suggest that changes in scalp texture occur during the hair-growth process. Overall, the above findings suggest the possibility of verifying the morphological characteristics of the scalp based on the presence or absence of hair loss, as observed on imaging analysis.新大院博(保)第58
