190942 research outputs found
Sort by
Veren hyytymisprofiili vakavissa paleltumavammoissa
No full textVakavat paleltumavammat voivat johtaa sormien tai varpaiden amputaatioihin heikentäen potilaan toimintakykyä ja elämänlaatua. Paleltumavammojen vammaprosessissa distaalisen kudoksen iskemia on kriittisessä roolissa. Heikko verenkierto johtaa lopulta distaalisten kudosten, tyypillisesti sormien tai varpaiden palautumattomiin vaurioihin. Perinteisesti paleltumavammojen ensihoito on ollut passiivista. Alkuvaiheessa ei ole annettu distaalisen kudoksen verenkiertoon vaikuttavaa hoitoa. Akuutissa tilanteessa hoito on keskittynyt raajojen uudelleen lämmitykseen. Perfuusio on palannut luonnollisen elimistön toipumisprosessin seurauksena osaksi. Iskeemiasta kärsivä loppu kudos on demarkoitunut ja viivästetysti amputoitu sen elinkevottomuuden vuoksi. 2000-luvun alusta alkaen hoito on muuttunut aktiivisemmaksi, ja tutkimukset ovat osoittaneet alkuvaiheen hoitojen vähentävän amputaatioiden tarvetta. Suomessa ensivaiheen hoitovaihtoehtoina ovat liuotus- tai iloprost-hoito. Paleltumavammassa distaalinen iskemia voi johtua joko trombista tai vasospasmista. Ainakin osassa vammoista nämä molemmat mekanismit ovat mukana. Vamman etiologian merkitystä, hoitolinjojen välisiä vaikuttavuuseroja tai veren hyytymisprofiilieroja, ei ole juuri tutkittu. Hoitolinjan valinta tällä hetkellä Suomessa tukeutuu angiografian löydöksiin ja plastiikkakirurgin kliiniseen arvioon. Alkutilanteessa määritettyjä hyytymistekijäarvoja ei ole vielä kyetty käyttämään vamman etiologian määrittämisessä ja hoitolinjan valinnassa. Tutkimustuloksemme osoittavat, että vakavissa paleltumavammoissa FiDD- ja FVIII-pitoisuudet ovat koholla, mikä viittaa hyytymisjärjestelmän aktivoitumiseen vammaetiologiasta riippumatta. FiDD- ja FVIII-pitoisuudella ei kuitenkaan havaittu olevan korrelaatiota vamman alkuvaiheen vaikeusasteeseen tai hoitotuloksiin. FVIII-pitoisuus on tilastollisesti merkittävämmin koholla trombin yhteydessä. Hoitolinjan valinnalla (iloprost-infuusio vai liuotushoito) ei ollut tilastollisesti merkittävää eroa hoidon lopputuloksessa. Potilaan lopputilanteen amputaatioiden tarpeen laajuutta kuvaa parhaiten alkutilanteen Hennepinne-pisteet, eli vamman laajuus tulovaiheessa
Revisiting the depoliticisation thesis : Political participation and the use of complementary and alternative medicine in Europe
No full textThe increasing cultural prevalence and appeal of complementary and alternative medicine (CAM) have raised concerns about its potential depoliticising effects. Due to its focus on the self, CAM is believed to cultivate individualism and orient transformative energies towards self-improvement rather than the collective struggle for social justice. However, despite these concerns, few quantitative studies have examined CAM from the perspective of the depoliticisation thesis. This article aims to address this gap by studying the association between political participation and CAM with data from the European Social Survey (ESS). These data enable us to capture a diverse range of CAM practices and to scrutinise both institutionalised forms of political participation, such as voting, and non-institutionalised participation taking place in civil society. Contrary to the depoliticisation thesis, our results show that CAM users either engage more actively in voting or do not significantly differ in their voting behaviour compared to non-users, depending on the specific CAM modalities considered. Moreover, CAM users participate more actively in non-institutionalised activities than non-users across all types of CAM modalities. This article offers valuable insights into the relationship between CAM and political engagement and challenges prevailing assumptions about the depoliticising effects of CAM.Peer reviewe
Experimental models for antibody-drug conjugates in HER2-positive breast and gastric cancer with special reference to drug-tolerant persisting polyploid giant cancer cells
No full textBackground:Human epidermal growth factor 2 (HER2)-positive breast and gastric cancers frequently develop resistance to HER2-directed therapies, including antibody–drug conjugates (ADCs). The lack of appropriate preclinical models and incomplete understanding of resistance mechanisms limit therapeutic advancements. Emerging evidence highlights the role of polyploid giant cancer cells (PGCCs) in drug tolerance and the therapeutic potential of dual-targeting strategies.
Aims:This dissertation aims to:
1\. Develop a novel preclinical lung metastasis model for HER2-positive breast cancer.
2. Explore the role of PGCCs in ADC resistance and characterize their molecular features.
3. Evaluate nectin-4 as a novel therapeutic target in drug-tolerant, HER2-positive breast and gastric cancers.
4. Evaluate the therapeutic benefit of ADC combinations targeting HER2 and nectin-4 in preclinical models.
Methods:A novel HER2-positive breast cancer cell line with a high metastatic potential to the lungs (L-JIMT-1) was established in severe combined immunodeficient (SCID) mice. The antitumor efficacy of four HER2-targeted antibody–drug conjugates (T-DM1, T-DXd, DV, and XMT-1522) was evaluated in vitro and in xenograft models. Tumor volume was quantified using longitudinal micro-computed tomography (micro-CT) imaging. To investigate resistance mechanisms, we examined cells treated with different ADCs for PGCC formation, changes in HER2 mRNA and protein expression, and genomic alterations. These analyses were performed using confocal microscopy, flow cytometry, and genomic profiling methods, including single nucleotide polymorphism (SNP) genotyping, RNA sequencing, and whole-genome sequencing. Nectin-4 expression in PGCCs was analyzed using confocal microscopy and immunohistochemistry, and the therapeutic efficacy of enfortumab vedotin (EV), a nectin-4–targeting ADC, was evaluated in a mouse xenograft tumor model. The efficacy of an ADC combination therapy (T-DM1 + EV) was assessed in HER2/Nectin-4-positive breast and gastric cancer cell lines and xenograft tumor models.
Results:We developed the first lung metastasis model of HER2-positive breast cancer using L-JIMT-1 cells, which demonstrated metastasis, resistance to multiple tyrosine kinase inhibitors, and differential sensitivity to HER2-targeting ADCs. Longitudinal micro-CT enabled monitoring of tumor growth dynamics, with DV showing the greatest therapeutic efficacy. All tested ADCs induced the formation of PGCCs exhibiting drug-tolerant persister phenotypes, characterized by downregulation of HER2 and loss of HER2 amplification due to the elimination of extrachromosomal DNA. Following nectin-4 upregulation in PGCCs, treatment with EV led to a significant reduction in tumor regrowth.
Combination therapy with T-DM1 and EV demonstrated superior antitumor activity compared to monotherapies, inducing extensive apoptosis, necrosis, and prolonged survival in xenograft tumor models. To our knowledge, this is the first published study to explore the effect of an anti-HER2 and anti-nectin-4 ADC combination.
Conclusions:This thesis provides novel insights into the resistance mechanisms associated with HER2-directed ADCs, identifies PGCCs as key mediators of therapeutic tolerance, and highlights nectin-4 as a promising target in HER2-positive breast and gastric cancers. The newly established L-JIMT-1 metastasis model and the demonstrated efficacy of ADC combination strategies support future translational efforts to improve outcomes in patients with advanced HER2-positive cancer.Tausta:
Osa rinta- ja mahasyövistä yli-ilmentää ihmisen epidermaalista kasvutekijäreseptoria 2 (HER2). Tällaiset ns. HER2-positiiviset syövät kehittyvät usein vastustuskykyisiksi HER2-rakenteeseen kohdentuville hoidoille, kuten vasta-ainelääkekonjugaateille (ADC). Sopivien laboratoriomallien puute ja resistenssimekanismien vajavainen ymmärrys ovat rajoittaneet syöpähoitojen kehitystä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat korostaneet monitumaisten jättisyöpäsolujen (PGCC) merkitystä syöpälääkkeiden tehon häviämisessä ja syöpäsolujen eri rakenteisiin kohdistuvien hoitojen potentiaalia.
Tavoitteet:
Tämän väitöskirjan tavoitteena on:
1. Kehittää uusi kokeellinen malli keuhkoihin metastasoineelle HER2-positiiviselle rintasyövälle.
2. Tutkia PGCC-solujen merkitystä lääkeresistenssin kehittymisessä ADC-hoidoille ja kuvata näiden solujen biologisia ominaisuuksia.
3. Arvioida nectin-4-proteiinin merkitystä uutena terapeuttisena kohteena lääkeresistenteissä HER2-positiivisissa rinta- ja mahasyövissä.
4. Arvioida HER2:een ja nectin-4:ään kohdentuvien ADC-yhdistelmähoitojen terapeuttista hyötyä kokeellisissa malleissa.
Menetelmät:
Kehitimme uuden HER2-positiivisen rintasyöpäsolulinjan (L-JIMT-1), jolla on suuri taipumus metastasoitua keuhkoihin käyttäen SCID-hiirimallia. Neljän HER2:ta vastaan kohdentuvan ADC:n (T-DM1, T-DXd, DV ja XMT-1522) tehoa syöpään arvioitiin in vitro -olosuhteissa ja hiirimalleissa. Kasvaimen tilavuutta seurattiin toistetuilla mikro-tietokonetomografia (TT)-kuvauksilla. Lääkeresistenssimekanismien selvittämiseksi ADC:lla hoidettujen solujen PGCC-muodostusta, HER2:n lähetti-RNA- ja proteiinitasojen muutoksia sekä genomi¬muutoksia tutkittiin usealla menetelmällä, kuten konfokaalimikroskopialla, virtaussytometrialla sekä genomi¬profiloinnilla, mukaan lukien yksittäisten nukleotidien polymorfismi¬genotyypitys (SNP), RNA-sekvensointi ja koko genomin sekvensointi.
Nectin-4:n ilmentymistä PGCC-soluissa analysoitiin konfokaalimikroskopialla ja immunohistokemialla. Nectin-4:ään kohdentuvan ADC:n, enfortumabi vedotiinin (EV), terapeuttinen teho tutkittiin hiiren ksenograftikasvainmallissa. HER2/nectin-4-positiivisissa rinta- ja mahasyöpäsolulinjoissa sekä ksenograftimalleissa tutkittiin lisäksi ADC-yhdistelmähoidon (T-DM1 + EV) tehoa.
Tulokset:
Kehitimme tiettävästi ensimmäisen HER2-positiivisen rintasyövän keuhkometastaasimallin, joka perustuu L-JIMT-1-soluihin. L-JIMT-1 soluilla oli suuri taipumus metastasoitua keuhkoihin, ne olivat resistenttejä monille tyrosiinikinaasi-inhibiittoreille ja vain vaihtelevasti herkkiä HER2-rakenteeseen kohdentuville ADC-hoidoille. Mikro-TT-kuvantaminen mahdollisti kasvainten kasvudynamiikan seurannan, missä disitamabi vedotiinilla (DV) oli paras terapeuttinen teho.
Kaikki testatut ADC:t indusoivat PGCC-solujen muodostumisen. PGCC-soluille oli ominaista lääketoleranssi, HER2:n yli-ilmentymisen lakkaaminen ja joskus HER2-amplifikaation häviäminen ekstrakromosomaalisen DNA:n soluista poistumisen seurauksena.
ADC-hoitojen kuluessa nectin-4 yli-ilmentyi, minkä jälkeen EV-hoito johti merkittävään kasvaimen uudelleenkasvun hidastumiseen. T-DM1- ja EV-yhdistelmähoidolla saatiin parempi hoitovaste kuin yksittäislääkehoidoilla. Yhdistelmähoito aiheutti syöpäsolujen apoptoosia ja nekroosia, ja pidensi elinaikaa ksenograftimalleissa. Tietojemme mukaan tämä on ensimmäinen tutkimus, jossa tarkastellaan anti-HER2- ja anti-nectin-4-ADC-yhdistelmän vaikutuksia.
Johtopäätökset:
Tämä väitöskirjatutkimus tuotti uutta tietoa HER2-rakennetta vastaan kohdentuviin ADC-hoitoihin liittyvistä resistenssimekanismeista, PGCC-soluista keskeisinä lääkeresistenssin välittäjinä ja nectin-4-proteiinin potentiaalista hoitokohteena HER2-positiivisissa rinta- ja mahasyövissä. Uusi L-JIMT-1-metastaasimalli ja havaittu ADC-yhdistelmähoitojen teho tukevat tulevia tutkimuksia, joiden tavoitteena on parantaa niiden syöpäpotilaiden ennustetta, joilla on pitkälle edennyt HER2-positiivinen syöpä
Utveckling av en förbättrad 3D hydrogel modell för undersökning av normala och maligna mjölkkörtel epitelceller
No full textBreast cancer initiation and progression is influenced by the extracellular matrix and the microenvironment. 3D cell models are better suited for studying cell-matrix interactions than more traditional 2D models. Basement membrane extracts, commercially available for example as Matrigel or Cultrex, are much-used hydrogels for 3D models, since basement membrane extracts supports well the growth of many cell types. However, a major downside of these hydrogels are unethical extraction methods and their batch-to-batch variability, which causes unreliable results. Therefore, the aim of this thesis is to develop a 3D hydrogel model with minimal components, for studying the growth of normal and malignant breast epithelial cells. This was done using a xenograft free hydrazone-crosslinked gallol-functionalized hyaluronic acid (HA-GA)-based hydrogel, which was crosslinked using riboflavin. T47D and MCF10A cells were cultured in the HA-GA hydrogels or in HA-GA hydrogels supplemented with laminin-521 or laminin-111 basement membrane components, to examine laminins effects on cell growth. Riboflavin appeared to be toxic for MCF10A cells and T47D cells also showed sensitivity for higher concentrations, therefore conditions with lower riboflavin concentrations for crosslinking were also explored. Cells did not form spheroids in 2 wt% HA-GA hydrogels. However, when lowering HA-GA percentage to 0.5 wt% T47D cells in HA-GA gels supplemented with laminin-111 formed spheroids and grew well. Cells were also able to grow in 0.5% HA-GA gels supplemented with laminin-521 but not in HA-GA only gels. With further optimization, this less variable, highly tunable xeno-free HA-GA hydrogel 3D model could be a promising alternative to basement membrane extract based models for studying the effects of extracellular matrix on normal epithelial cell growth and breast cancer development.Initiationen och utvecklingen av bröstcancer påverkas av det extracellulära matrixet och mikromiljön. 3D cellmodeller är bättre lämpade för att studera cell matrixinteraktioner än mer traditionella 2D modeller. Basalmembranextrakt, som kommersiellt är tillgängliga som bland annat Matrigel eller Cultrex, är vanligt använda hydrogeler för 3D modeller, eftersom de väl stöder tillväxten av många celltyper. En stor nackdel med dessa hydrogeler är dock den oetiska extraktionen och variationen mellan olika satser, vilket kan leda till opålitliga resultat. Därför är syftet för denna avhandling att utveckla en xenofri 3D hydrogel modell, med få varierande komponenter, för studerandet av normala och maligna mjölkkörtel epitelceller. För detta en xenofri hydrazon-korsbunden gallol-funktionaliserad hyaluronsyra (HA-GA) baserad hydrogel, som korsbands med hjälp av riboflavin, var utnyttjad. T47D och MCF10A celler var odlade i HA-GA hydrogelerna, vilka var supplementerade med laminin-521 och laminin-111 för att granska effekten av olika lamininer på celltillväxt i hydrogelerna. Riboflavin visade sig vara giftigt för MCF10A celler och T47D visade sig också vara känsliga för det. Därför var också förhållandena för gelbildning av hydrogelerna med lägre koncentrationer av riboflavin undersökta. Cellerna formade inte sfäroider i 2 wt% HA-GA hydrogeler. Men när HA-GA procenten sänktes till 0.5 wt%, formade T47D och MCF10A celler i HA-GA geler supplementerade med laminin sfäroider och växte. Med ytterligare optimering, kan denna mindre varierande och modifierbara HA-GA hydrogel 3D modellen vara ett lovande xenofritt alternativ till basalmembranextrakt baserade 3D modeller for undersökandet av det extracellulära matrixets effekt på tillväxten av epitelceller och på utvecklingen av bröstcancer
The consumption of sugar-sweetened and alcoholic beverages in Finnish adult population : Associations with energy intake, body mass index and waist circumference
No full textTausta ja tavoitteet: Lihavuus on kansanterveydellinen haaste Suomessa ja maailmalla. Sokerilla makeutetut juomat ja alkoholijuomat voivat edesauttaa lihavuuden kehittymistä tai heikentää ruokavalion laatua, mikäli niiden kulutus johtaa suurempaan energian kokonaissaantiin tai muiden ruokien korvaamiseen. Tämän poikkileikkaustutkimuksen tavoitteena oli tutkia erilaisten makeiden (sokerilla tai keinotekoisilla makeutusaineilla makeutettujen) juomien ja alkoholijuomien kulutusta väestöryhmittäin, sekä sokerilla makeutettujen juomien ja alkoholijuomien kulutuksen yhteyttä energian saantiin ja lihavuuden mittareihin suomalaisessa aikuisväestössä.
Aineisto ja menetelmät: Tämän tutkimuksen aineisto oli kerätty Terve Suomi -tutkimuksessa vuosina 2022–2023. Tutkittavien (n=4305, 57 % naisia, yli 20-vuotiaita) ruoankäyttöä arvioitiin validoidulla frekvenssityyppisellä ruoankäyttökyselyllä edeltävän 12 kuukauden ajalta, jonka lisäksi mitattiin paino, pituus ja vyötärönympärys. Tilastolliset analyysit tehtiin miehille ja naisille erikseen. Juomien käyttäjien osuudet laskettiin, ja käyttäjien kulutusmäärien erot miesten ja naisten välillä testattiin Mann-Whitneyn U -testillä ja ikäryhmien ja koulutusluokkien välillä Kruskal-Wallisin testillä. Tutkittavat jaettiin ryhmiin sokerilla makeutettujen juomien ja alkoholin (100 % etanoli) kulutuksen mukaan. Ryhmien välisiä eroja energian kokonaissaannissa sekä energian saannissa muista lähteistä kuin kyseisistä juomista testattiin yksisuuntaisella varianssianalyysillä ja Games-Howellin testillä. Sokerilla makeutettujen juomien ja alkoholin (100 % etanoli) kulutuksen yhteyttä painoindeksiin (kg/m2) ja vyötärönympärykseen tutkittiin lineaarisella regressioanalyysillä.
Tulokset ja johtopäätökset: Makeista juomista suosituin ryhmä oli mehujuomat, kun taas alkoholijuomista miehillä oluet ja naisilla viinit. Miehillä kulutus oli naisia suurempaa, ja eroja juomien kulutuksessa oli etenkin ikäryhmittäin. Sokerilla makeutettuja juomia 1–3 annosta viikossa tai enemmän kuluttavilla oli suurempi energian kokonaissaanti sekä energian saanti muista lähteistä kuin näistä juomista verrattuna ei-kuluttajiin (p0,05). Miehillä alkoholin kulutus oli positiivisesti yhteydessä painoindeksiin (p=0,009) ja vyötärönympärykseen (p=0,003), kun taas naisilla yhteyttä ei havaittu (p>0,05). Sokerilla makeutettujen juomien kulutus oli yhteydessä suurempaan energian kokonaissaantiin, mikä ei selity pelkästään niistä saatavalla energialla. Kulutus ei kuitenkaan ole yhteydessä lihavuuden mittareihin. Miehillä alkoholijuomat eivät korvaa muuta energian saantia, ja alkoholin kulutus onkin positiivisesti yhteydessä lihavuuden mittareihin. Naisilla puolestaan yhteyttä alkoholin ja lihavuuden mittareiden välillä ei havaittu, ja osalla naisista alkoholijuomat korvasivat muuta energian saantia.Background and aims: Obesity is a public health concern both in Finland and globally. Sugar-sweetened beverages (SSB) and alcoholic beverages can contribute to obesity or compromise dietary quality if the consumption leads to increased energy intake or if these beverages substitute healthier foods and beverages. The aim of this cross-sectional study was to examine the consumption of sweetened (both sugar- and artificially sweetened) and alcoholic beverages in different population groups in Finnish adult population. The associations between consumption of SSB and alcoholic beverages and energy intake and obesity measures were also examined.
Participants and methods: In total, 4305 participants (57 % women, aged ≥ 20 years) from the Healthy Finland survey 2022–2023 were included. Food consumption was assessed with a validated 135-item food frequency questionnaire. Body weight, height and waist circumference (WC) were measured. Statistical analyses were conducted for men and women separately. The proportion of consumers was calculated. Mann-Whitney U test was used to compare the consumers’ consumption between men and women, and Kruskal-Wallis test was used to compare consumers’ consumption between age and education groups. One-way analysis of variance and Games-Howell test were used to assess differences in energy intake from other sources than these beverages and total energy intake by weekly consumption of SSB or alcohol (100 % ethanol). Linear regression was used to analyse the associations between consumption of SSB or alcohol (100 % ethanol) and WC and body mass index (BMI).
Results: Fruit and berry drinks were the most favored sweetened beverage subgroup. Of alcoholic beverages, men favored beer, and women wine. Consumers’ consumption of sweetened and alcoholic beverage subgroups was higher in men than women, differences between age groups were observed but fewer between educational levels. Participants consuming 1–3 portions of SSB weekly or more had higher total energy intake and higher energy intake from other sources than SSB compared to non-consumers (p0,05). No associations between SSB consumption and obesity measures were observed (p>0,05), but in men positive associations were found between alcohol and BMI (p=0,009) and WC (p=0,003). For women, no associations were found between alcohol intake and obesity measures (p>0,05).
Conclusions: SSB consumption seemed to be associated with higher energy intake, but the energy from SSB does not solely explain this finding. However, SSB consumption was not associated with obesity measures. In men, alcoholic beverages did not substitute other foods or beverages, but only high consumption was associated with increased total energy intake. In men, alcohol consumption was associated with increased obesity measures. Some women substituted energy intake from other sources with alcoholic beverages and had lower total energy intake than non-consumers. In women, alcohol consumption was not associated with obesity measures
Lapset yhteiskunnallisen osallisuusoikeuden sivullisia valtakunnallisen päätöksenteon valmistelussa?
No full textArticle 12(1) of the UN Convention on the Rights of the Child provides that the State Party shall assure the child who is capable of forming his or her own views the right to express those views in all matters affecting the child and to take them into account. The dissertation discusses the scope of the right to participation in Finland’s national decision-making and especially parliamentary committees.
The study is based on the premise that children are legal actors and different but equal members of society and examines children's right to social participation as a collective right. The right to participation of children is approached through an interactive legal study of fundamental and human rights, reflecting it on the regulation of the committee institution. The legal research has been enriched by examining empirical evidence with the aim of gaining information on how national decision-makers have identified children’s participation as part of the preparation of national decision-making. The research approaches empirics through a qualitative examination of documentary material. The study opens new perspectives for approaching children's right to social participation, understanding the purpose of Article 12(1) of the Convention on the Rights of the Child as a special right aimed at children, which cannot be implemented by the yardstick for rights of adults.
The dissertation examines the requirements that Article 12(1) of the Convention on the Rights of the Child imposes on the State Party to consider in the regulations governing the preparation of decision-making by the committee. The Rules of Procedure of the Parliament stipulate that the committee may hear experts. It also stipulates the committee’s obligation to give the representatives of citizens’ initiatives and Sámi people the opportunity to be heard. The regulations do not consider the participation of children. However, the empirical findings of the study show that national decision-makers would like to hear children. Most often, children's social participation was considered significant in itself, but demands were also made to enable participation in the preparation of legislation. Children's participation was also identified as a right of children. In the speeches of decision-makers, children's social participation is addressed to children as a population, which indicates that participation is seen as a matter that belongs to children in common. This supports the perception of children's right to social participation as a collective right.
The dissertation argues that the right of children to participate, as recognised in the Convention on the Rights of the Child, extends to the preparation of national decision-making, and children should have opportunity to be heard in the preparation of national decision-making. It argues also that it has not been considered in the regulations and orders guiding the work of the committee institution in the manner required by children's constitutional and human rights. When children – unlike adults – do not have a nationally rule-based right and thus a systematic opportunity to influence society in national decision-making, this is also a problem of inequality between children and adult population. Children are in a weaker position than adults in terms of their abilities, but this is not a reason not to implement the right to participation, which is recognised as a human right for children. An interactive examination of international human rights treaties concerning other specific groups of people with the right to participation of children shows that equal treatment between different groups of children must also be ensured in the implementation of the right to participation of children. The study points out that children's right to social participation is not limited to Article 12(1) of the Convention on the Rights of the Child, but its implementation must take into account, among other things, the best interests of the child, fundamental political and human rights, and children's right to social resources.YK:n lapsen oikeuksien yleissopimuksen 12.1 artiklassa määrätään, että sopimusvaltion tulee taata lapselle, joka kykenee muodostamaan oman näkemyksensä asiasta, oikeuden ilmaista näkemyksensä kaikissa lasta koskevissa asioissa ja ottaa ne huomioon. Tutkimus käsittelee kyseisen osallisuusoikeuden ulottuvuutta valtakunnallisen päätöksenteon valmisteluun erityisesti eduskunnan valiokunnissa. Lapsen oikeuksien sopimuksen 12.1 artiklassa tunnustettua osallisuusoikeutta on tutkittu varsin vähän valtakunnallisen päätöksenteon kannalta. Valiokuntalaitosta ohjaavan säännöstön näkökulmasta sitä ei ole tutkittu ollenkaan.
Tutkimus perustuu lähtökohdalle, jonka mukaan lapset ovat oikeudellisia toimijoita ja aikuisiin nähden erilainen väestönosa, ja se tarkastelee lasten yhteiskunnallista osallisuusoikeutta kollektiivisena oikeutena. Lasten osallisuusoikeutta lähestytään perus- ja ihmisoikeuksien vuorovaikutteisella lainopillisella tutkimuksella peilaten sitä valiokuntalaitosta koskevaan sääntelyyn. Lainopillista tutkimusta on rikastettu empirian tarkastelulla tarkoituksena saada tietoa siitä, miten valtakunnalliset päättäjät ovat tunnistaneet lasten osallisuuden valtakunnallisen päätöksenteon valmistelun osana. Tutkimuksessa lähestytään empiriaa laadullisella asiakirja-aineiston tarkastelulla. Tutkimus avaa uusia näkökulmia lähestyä lasten yhteiskunnallista osallisuusoikeutta lapsen oikeuksien sopimuksen 12.1 artiklassa tunnustettuna erityisenä oikeutena, jota ei voi toimeenpanna aikuisten tarpeisiin suunnatun oikeuden mittapuulla.
Tutkimuksessa tarkastellaan, mitä vaatimuksia lapsen oikeuksien sopimuksen 12.1 artiklasta aiheutuu sopimusvaltiolle otettavaksi huomioon valiokuntalaitoksen päätöksenteon valmistelua koskevassa säännöstössä. Eduskunnan työjärjestyksessä on säädetty valiokunnan mahdollisuudesta kuulla asiantuntijoita ja velvollisuudesta tarjota kuulluksi tulemisen mahdollisuus kansalaisaloitteen tekijöiden ja saamelaisten edustajille. Säännöksissä ei ole otettu huomioon lasten kuulemista. Tutkimuksen empiiriset havainnot osoittavat kuitenkin, että valtakunnalliset päättäjät haluaisivat kuulla lapsia. Useimmin lasten yhteiskunnallista osallisuutta pidettiin merkityksellisenä sinänsä, mutta esille tulivat myös vaatimukset osallisuuden mahdollistamisesta lainsäädännön valmisteluun. Lasten osallisuus tunnistettiin myös lasten oikeutena. Päättäjien puhunnoissa lasten yhteiskunnallinen osallisuus kohdistuu lapsiin väestönä, mikä ilmentää, että osallisuus nähdään lapsille yhteisesti kuuluvana asiana. Tämä tukee lasten yhteiskunnallisen osallisuusoikeuden hahmottamista kollektiivisena oikeutena.
Tutkimus osoittaa, että lapsen oikeuksien sopimuksessa tunnustettu lasten osallisuusoikeus ulottuu kansallisen päätöksenteon valmisteluun, ja että lapsia pitäisi kuulla myös valtakunnallisen päätöksenteon valmistelussa. Kun lapsilla ei – aikuisista poiketen – ole kansallisesti sääntöperusteista oikeutta ja siten systemaattista mahdollisuutta yhteiskunnalliseen vaikuttamiseen valtakunnallisessa päätöksenteossa, kyse on myös lapsi- ja aikuisväestön välisestä yhdenvertaisuusongelmasta. Lapset ovat kyvykkyyksiltään aikuisia heikommassa asemassa, mutta se ei ole peruste olla toimeenpanematta lapsille ihmisoikeutena tunnustettua osallisuusoikeutta. Muita erityisiä ihmisryhmiä koskevien kansainvälisten ihmisoikeussopimusten vuorovaikutteinen tarkastelu lasten osallisuusoikeuden kanssa osoittaa, että lasten osallisuusoikeuden toimeenpanossa tulee huolehtia myös eri lapsiryhmien välisestä yhdenvertaisesta kohtelusta. Tutkimus tuo esille, että lasten yhteiskunnallinen osallisuusoikeus ei typisty lapsen oikeuksien sopimuksen 12.1 artiklaan, vaan sen toimeenpanossa tulee ottaa huomioon muun muassa lapsen etu, poliittiset perus- ja ihmisoikeudet sekä lasten oikeus yhteiskunnallisiin voimavaroihin
Expression, Subcellular Localization, and Mechanistic Analysis of Intellectual Disability Syndrome Protein ABBA
No full textA missense mutation in the MTSS2 gene, which encodes the I-BAR domain protein ABBA (Mtss1l/Mtss2), has been linked to an intellectual disability syndrome. To better understand the MTSS2 mutation-related effect in the brain, we elucidated the cells expressing ABBA and the localization of ABBA in these cells to get insights into which cells and processes might be dysfunctional in mutation-carrying patients. As a novel discovery, we found that ABBA was highly expressed in GABAergic inhibitory neurons, such as parvalbumin-positive interneurons in the hippocampus. At the subcellular level, ABBA localizes to the edges of membrane protrusions in various cells in the brain, suggesting a role in cell migration and spinogenesis. Overexpression of ABBA in pyramidal excitatory and inhibitory neurons increased dendritic spine density. Through live-cell imaging, we demonstrated that ABBA facilitates spine initiation by clustering on the plasma membrane before a new filopodium appears. However, our live cell imaging data also revealed that ABBA localized not only to small focal points, typical for filopodia formation, on the plasma membrane, but also more broadly on the edge of lamellipodial structures. Compared to its close homolog MIM, ABBA appears to be a more general facilitator of protrusion formation, from dendritic filopodia to lamellipodial structures. Altogether, our findings provide insights into ABBA expression, localization, and functional mechanisms, advancing our understanding of its role in neurodevelopmental processes and disorders.Peer reviewe
Reactivity of Benzoylperoxy Radicals with Monoterpenes: One-Step Reaction to Form Low-Volatility Organic Compounds
No full textOxidation of volatile organic compounds (VOCs) significantly impacts air quality and climate by contributing to ozone and secondary organic aerosol (SOA) formation. Accurate representation of VOC oxidation in atmospheric models is essential but challenging due to complex reaction mechanisms. Using high-level computational tools, we investigate oxidation reactions of α-pinene, β-pinene, limonene, and sabinene, initiated by benzoyl peroxy radical. The calculated total reaction rate coefficients are on the order of 10–14–10–15 cm3/s, which is fast enough to be competitive under clean, low-NOx atmospheric conditions. Further oxidation pathways of sabinene-derived RO2 were studied. We identified an oxidation pathway that propagates the oxidative chain and may help explain the high SOA yields observed for sabinene. Moreover, saturation vapor pressures of benzoyl peroxy radical-initiated oxidation intermediates were estimated using the COSMOtherm program and a machine learning model (COSMO-ML). The results suggest that one of these intermediates is already a low-volatility organic compound (LVOC) with a saturation vapor pressure of 10–7 pascal. Furthermore, we find that later-generation oxidation products of sabinene have saturation vapor pressures low enough to classify them as extremely low-volatility organic compounds (ELVOC). These findings highlight a potentially important SOA formation route with significant atmospheric and environmental implications
Cultural Meatscapes : A Social Representations Approach to Meat-eating
No full textMeat is problematised to a great extent in the Global North. Nonetheless, while people are fully aware of the issues associated with meat consumption – such as the substantial CO2 emissions from the livestock industry, thus contributing to climate change, the ethical concerns surrounding the industrial processes of animal production, and the increased morbidity associated with diets high in meat intake – we continue to consume exuberant amounts of meat. While previous research has highlighted important mechanisms explaining this discord, the scope can be broadened by examining meat- eating as a thoroughly cultural phenomenon. This dissertation contributes to the expanding body of knowledge on the consumption and production of animals as food, illustrating how these practices are intricately linked to a web of meanings, lifestyles, traditions, norms, identities, and practices, rendering them effectively inseparable.
Social representations theory (SRT) is employed as the theoretical framework to explore the topic. From the perspective of SRT, meat consumption is not merely a dietary practice; rather, it is a socially constructed phenomenon intertwined with the broader socio-cultural context. SRT provides theoretical concepts to understand the social phenomenon of meat consumption and the construction of different – often contrasting – conceptualisations. Nonetheless, despite the potential of SRT for research on meat-eating, few studies have utilised this theoretical framework to date.
The dissertation comprises three complementary sub-studies that aim to illuminate the contentious topic of meat-eating culture within the relatively understudied context of Finland. The first sub-study examined 65 Finnish TV advertisements to explore how meat consumption was represented within them. Advertisements can be viewed as both products and sources of social representations, as well as mediums through which these representations are conveyed. The study argued that these advertisements not only conveyed the advertiser’s persuasive message but also reflected broader social representations at the societal level. The results demonstrated that meat consumption was anchored in ideas of naturalness, enjoyment, and Finnishness, thereby promoting an unproblematised image of meat-eating and enabling its consumption.
The second sub-study examined a recent public debate about animal production. Newspaper articles and related user comments (in total n=1,501) were analysed to explore how animal production was understood through an “us/them” divide. Drawing on the epistemological foundations of SRT, the study highlighted how the ego/alter dynamic governs the sense-making process surrounding animal production. Four ego-alter pairs were identified from the material: advocates for animal rights–defenders of animal production, producers–consumers, orthodox–unorthodox Christians, and provincials–urban dwellers. The results showed how various contradictory understandings of the same topic were generated in public discourse.
The third sub-study investigated how game animals were socially represented by hunters in Finland. In the Global North, people are alienated from the meat they consume; however, in hunting, the life and death of an animal become tangible. This context provides unique opportunities to explore the human-animal relations embedded in modern societies. The research comprised complementary methodological approaches, including participant observation and in-depth interviews. The study identified two social representations among hunters: one that othered the animal and another that subjectified it. The study argued that social representations form the basis of hunters’ human-animal relations and govern their beliefs, practices, and orientation towards animals. These two representations enable hunters to address critical questions about meat-eating both in the context of hunting and in their everyday urban lives as consumers.
Together, the three sub-studies highlight the symbolic potential of meat: meat-eating is intertwined with established lifestyles, (social) identities, power struggles, politics, and shared history. The findings complement the literature by focusing on the relatively understudied context of Finland and exploring the local processes of meaning-making related to this topic. Ultimately, the results of this dissertation contribute to our understanding of the contentious topic of meat-eating by demonstrating how the different perspectives relating to it are constructed within Finnish society. Furthermore, the findings illustrate how various forms of social knowledge coexist, contradict one another, and contribute to the formation of diverse identities, which are not always directly related to meat-eating. The dissertation and its insights provide a basis for addressing the complex problems inherent in meat-eating.
Methodologically, the research contributes to SRT research by developing a visual research methodology and exploring the empirical potential of ego-alter dyads. The theoretical contribution is related to clarifying the role of key concepts, such as ego-alter and themata, within a dialogical approach to SRT.Miksi syömme lihaa, vaikka olemme hyvin tietoisia sen kielteisistä ympäristö- ja terveysvaikutuksista sekä lihansyöntiin liittyvistä eettisistä ongelmista? Tässä väitöskirjassa tarkastellaan lihansyöntiin kytkeytyviä merkityksiä, perinteitä, normeja ja identiteettejä, joiden kautta lihansyönnin käytäntöä ylläpidetään suomalaisessa yhteiskunnassa.
Kolmen toisiaan täydentävän osatutkimuksen kautta tässä väitöstutkimuksessa tarkastellaan lihansyöntiä sosiaalisesti rakentuneena ilmiönä Suomen kontekstissa, joka on tähän asti jäänyt suhteellisen vähälle huomiolle. Väitöskirja hyödyntää sosiaalisten representaatioiden teoriaa tarkastellessaan lihansyönnin merkityksiä muovaavia sosiaalisia ja kulttuurisia prosesseja.
Ensimmäisessä osatutkimuksessa analysoitiin suomalaista televisiomainontaa ja tunnistettiin, kuinka luonnollisuuden, nautinnon ja suomalaisuuden käsitteitä hyödynnetään luotaessa mielikuvaa lihansyönnistä ongelmattomana toimintana. Toisessa osatutkimuksessa tarkasteltiin eläintuotantoa sanomalehtiartikkeleiden kautta: aineistosta tunnistettiin toisistaan erottuvia "me/he" -dikotomioita, joiden välityksellä omaa positiota eläintuotantoon liittyen rakennettiin. Kolmannessa osatutkimuksessa syvennyttiin ihmisen ja eläimen väliseen suhteeseen suomalaisten metsästäjien keskuudessa ja osoitettiin, kuinka eläimiin liittyvät sosiaaliset representaatiot muokkaavat metsästäjien käytäntöjä ja uskomuksia niin metsästystilanteissa kuin heidän kaupunkilaiselämässään kuluttajina.
Yhdessä osatutkimukset osoittavat, että lihansyönti ei ole ainoastaan yksilön ruokavalioon liittyvä valinta, vaan myös syvälle kulttuuriin juurtunut käytäntö, joka kytkeytyy vallankäyttöön, politiikkaan ja jaettuun historiaan. Keskittymällä Suomen kontekstiin väitöskirja laajentaa olemassa olevan tutkimuksen näkökulmaa ja tarjoaa oivalluksia lihansyöntiin liittyvästä merkityksenmuodostuksesta paikallisella tasolla.
Tutkimus edistää sosiaalisten representaatioiden teoriaa kehittämällä visuaalisia tutkimusmenetelmiä ja tarkentamalla viitekehyksen keskeisiä teoreettisia käsitteitä, kuten ego-alter -dynamiikkaa. Tutkimus tarjoaa pohjan lihansyöntiin liittyvien monimutkaisten haasteiden ja niiden vaikutusten käsittelyyn nykyaikaisissa yhteiskunnissa
How Epistemic Affects, Curiosity, and Personality Are Associated With Mind Wandering: Evidence from a Health-related Three-Armed Bandit Task
No full textObjectives. This study investigated how mind wandering thoughts, and specifically the content of these thoughts, are associated with epistemic affects (i.e., epistemic emotions and epistemic feelings), trait curiosity, and personality in the context of an information search and comprehension task involving health-related questions and a three-armed bandit design. Studies have demonstrated that mind wandering is influenced by a range of cognitive measures; however, its relationship with epistemic affects, especially with regard to thought content, has not been investigated. Moreover, while previous studies have shown that trait curiosity and personality are related to mind wandering, none have investigated how these constructs influence the content of mind wandering thoughts. The goal of this study was to improve the current understanding on these gaps in knowledge.
Methods. The study collected data on mind wandering and epistemic affects under a contextual bandit task design in which 52 participants answered a series of health-related questions. As part of the contextual bandit design, participants could draw information statements that may help with answering the question from three information sources that varied in scientific quality and relevance (which was not identified to them). The participants also reported on epistemic affects throughout the task, where familiarity with the topic was reported for each question, while usefulness, confidence in usefulness, clarity, and curiosity were reported for each information statement drawn. In a second online session, the study also collected data on various cognitive measures, including the five-dimensional curiosity and Big Five personality traits.
Results and conclusions. The data analysis showed for the first time that epistemic affects are, in fact, deeply implicated in the kind of mind wandering thoughts a participant might experience (with effect sizes of around 0.2 SDs). In particular, it was found that when all the epistemic affects towards the task were high (familiarity, usefulness, confidence, clarity, and curiosity), participants would experience a mind wandering characterized by intentionality, positive emotions, and task related topics (also called ‘mind wondering’ by Schooler et al. 2024). In contrast, the absence of two particular affects, usefulness and clarity, was associated with mind wandering on non-task related topics. The study also showed that, in the context of a bandit task, a preference for an exploration strategy was negatively associated with on-task thoughts with positive emotions – indicating a possible lack of strong cognitive engagement with the task. Other novel findings include on-task-positive-emotion thoughts’ positive association with joyous exploration dimension and negative association with thrill-seeking dimension, as well as topic-ambiguous detailed verbal thoughts' positive association with stress tolerance dimension (of curiosity). The study also complicates the existing understanding of the relationship between personality and mind wandering by accounting for thought content and establishing its importance as a key variable