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Comprehensive myocardial characterization using cardiac magnetic resonance associates with outcomes in low gradient severe aortic stenosis
Aims
This study sought to compare cardiac magnetic resonance (CMR) characteristics according to different flow/gradient patterns of aortic stenosis (AS) and to evaluate their prognostic value in patients with low-gradient AS.
Methods and results
This international prospective multicentric study included 147 patients with low-gradient moderate to severe AS who underwent comprehensive CMR evaluation of left ventricular global longitudinal strain (LVGLS), extracellular volume fraction (ECV), and late gadolinium enhancement (LGE). All patients were classified as followings: classical low-flow low-gradient (LFLG) [mean gradient (MG) < 40 mmHg and left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%]; paradoxical LFLG [MG < 40 mmHg, LVEF ≥ 50%, and stroke volume index (SVi) < 35 ml/m2]; and normal-flow low-gradient (MG < 40 mmHg, LVEF ≥ 50%, and SVi ≥ 35 ml/m2). Patients with classical LFLG (n = 90) had more LV adverse remodelling including higher ECV, and higher LGE and volume, and worst LVGLS. Over a median follow-up of 2 years, 43 deaths and 48 composite outcomes of death or heart failure hospitalizations occurred. Risks of adverse events increased per tertile of LVGLS: hazard ratio (HR) = 1.50 [95% CI, 1.02–2.20]; P = 0.04 for mortality; HR = 1.45 [1.01–2.09]; P < 0.05 for composite outcome; per tertile of ECV, HR = 1.63 [1.07–2.49]; P = 0.02 for mortality; HR = 1.54 [1.02–2.33]; P = 0.04 for composite outcome. LGE presence also associated with higher mortality, HR = 2.27 [1.01–5.11]; P < 0.05 and composite outcome, HR = 3.00 [1.16–7.73]; P = 0.02. The risk of mortality and the composite outcome increased in proportion to the number of impaired components (i.e. LVGLS, ECV, and LGE) with multivariate adjustment.
Conclusions
In this international prospective multicentric study of low-gradient AS, comprehensive CMR assessment provides independent prognostic value that is cumulative and incremental to clinical and echocardiographic characteristics
Régression avec copules pour des données hiérarchiques
Dans cette thèse, nous proposons un modèle multivarié pour la modélisation des données en grappes. Le modèle proposé, que nous nommons "d-copule échangeable", permet d'écrire la distribution jointe de nd variables aléatoires mesurées sur n unités de la grappe. Le modèle de d-copule échangeable fait intervenir trois copules et d lois marginales. Il possède des propriétés de flexibilité et de maniabilité dues à sa forme explicite. Nous montrons que la d-copule échangeable est une généralisation du modèle linéaire mixte avec ordonnées à l'origine aléatoires. En effet, lorsque les copules sont toutes normales et les lois marginales sont normales, alors les deux modèles sont équivalents. Nous utilisons le modèle de d-copule échangeable pour faire de la prédiction. Ensuite, nous nous intéressons particulièrement au cas de d=2 variables pour étudier ses propriétés. Nous expliquons la procédure séquentielle pour sélectionner les cinq éléments entrant dans la construction du modèle de 2-copule échangeable. L'estimation des paramètres du modèle de 2-copule échangeable se fait en utilisant deux méthodes d'estimation : la méthode IFM généralisée ou la méthode du maximum de vraisemblance. Nous démontrons que les estimateurs associés aux paramètres du modèle de 2-copule échangeable sont convergents et asymptotiquement normaux que l'on utilise la méthode IFM généralisée ou celle par maximum de vraisemblance. Nous comparons ces deux méthodes d'estimation par le biais d'une étude Monte-Carlo. Finalement, nous montrons la modélisation de données en utilisant un modèle de 2-copule échangeable. Les données proviennent d'une étude effectuée au centre de Londres, dans le cadre du "Junior School Project (JSP)". Nous construisons des courbes de prédiction en utilisant la méthode de 2-copule échangeable que nous comparons à celles obtenues avec le modèle linéaire mixte et le modèle de régression ordinaire avec une copule.In this thesis, we propose a multivariate model for modeling clustered data. The proposed model, which we name "d-copula", allows us to write the joint distribution of nd random variables measured on n units of the cluster. The exchangeable d-copula model involves three copulas and d marginal laws. It has properties of flexibility and handiness due to its explicit form. We show that the exchangeable d-copula is a generalization of the linear mixed model with random intercepts. Indeed, when the copulas are all normal and the marginal laws are normal, then the two models are equivalent. We use the exchangeable d-copula model to make predictions. Then, we focus on the case of d=2 variables to study its properties. We explain the sequential procedure for selecting the five elements that go into the construction of the exchangeable 2-copula model. The estimation of the parameters of the exchangeable 2-copula model is done using two estimation methods : the generalized IFM method or the maximum likelihood method. We show that the estimators associated with the parameters of the exchangeable d-copula model are convergent and asymptotically normal whether using the generalized IFM or the maximum likelihood method. We compare these two estimation methods by means of a Monte-Carlo study. Finally, we show the construction of an exchangeable 2-copula model from observed data. The data come from a study in central London, as part of the «Junior School Project (JSP)». We construct prediction curves using the exchangeable 2-copula method and compare them to those obtained with the mixed linear model and the ordinary regression model with one copula
Mouvements holomorphes, fonctions inf-harmoniques et dimension de Hausdorff
L'attracteur de certains systèmes de fonctions itérées de similitudes dépendant de façon holomorphe d'un paramètre ainsi que l'ensemble de Julia de certaines familles holomorphes de polynômes hyperboliques sont mouvements holomorphes pour lesquels il a été montré que la réciproque de la dimension de Hausdorff peut s'écrire comme l'infimum d'une famille de fonctions harmoniques positives. Ces résultats motivent l'énonciation d'une conjecture concernant la variation de la dimension d'un mouvement holomorphe quelconque. Ce mémoire a pour objectif d'introduire les fonctions inf-harmoniques, d'étudier la littérature qui établit un lien entre ces dernières et les mouvements holomorphes et de dresser une piste de réponse à la conjecture
Le développement de la relation affective significative : contribution théorique et pratique sur les échanges dyadiques éducatrice-poupon
Les relations affectives qui se développent en contexte de garde éducative sont considérées comme un prélude important de la vie sociale et affective de l'enfant. En cela, les échanges dyadiques éducatrice-poupon représentent un lieu d'initiation affective crucial dans le continuum développemental d'un être humain. La relation affective significative qui se forme progressivement entre une éducatrice et un poupon en pouponnière introduit des bases affectives et coopératives fondamentales qui permettent à l'enfant d'explorer le monde qui s'ouvre devant lui. En considérant la place prépondérante que prennent les contextes éducatifs à la petite enfance, il importe d'en étudier les relations qui s'y construisent et le sens qu'elles prennent dans le développement affectif des enfants qui les fréquentent. À ce jour, nous ne disposons pas des outils théorique et pratique qui nous permettent de décrire, d'analyser et de comprendre la relation singulière qui se développe entre une éducatrice et un enfant en contextes de garde éducative. S'inscrivant dans une perspective anthropologique de la genèse du développement humain, la présente étude cherche à examiner les fondements de la sociabilité humaine et à les mettre en relief à l'intérieur des contextes de la garde éducative qui sont devenus, aujourd'hui, un espace de socialisation précoce majeur. Il s'agit, en fait, de répondre à la question suivante : comment ou de quelle façon l'éducatrice réussit à passer d'une figure inconnue "qui n'a pas de sens" à une figure affective "qui a du sens" ? Pour ce faire, la thèse a trois objectifs principaux : 1) Définir spécifiquement la notion de relation affective significative ; 2) Proposer un cadre conceptuel permettant de la décrire, de l'analyser et de la comprendre ; 3) Présenter des outils d'observation donnant la possibilité d'intervenir de manière ciblée au cœur de la dyade éducatrice-poupon en contexte de garde éducative.The emotional relationships that develop in a child care setting are seen as important prelude to the child's social and emotional life. In this respect, the dyadic exchanges between educator and child represent a crucial place of affective initiation in the developmental continuum of a human being. The meaningful affective relationship that gradually forms between a caregiver and a child in a nursery introduces fundamental affective and cooperative foundations that allow the child to explore the world that opens up before him. Considering the preponderance of educational contexts in early childhood, it is important to study the relationships that are built in these settings and the meaning they take for the emotional development of the children who attend them. To date, we lack the theoretical and practical tools to describe, analyze and understand the unique relationship that develops between an educator and a child in child care settings. From an anthropological perspective of the genesis of human development, this study seeks to examine the foundations of human sociability and to highlight them in the context of child care, which has become a major space for early socialization. It is, in fact, to answer the following question: How or in what way does the educator succeed in moving from an unknown "meaningless" figure to an affective "meaningful" figure? To this end, the thesis has three main objectives: 1) To specifically define the notion of a significant affective relationship; 2) To propose a conceptual framework for describing, analyzing and understanding it; 3) To present observation tools that make it possible to intervene in a targeted intervention at the heart of the educator-infant dyad in a childcare context
Perturbateurs endocriniens et cancer : les bisphénols pourraient-ils avoir un impact sur l'initiation et la progression du cancer de la vessie?
Les bisphénols sont des composés synthétiques utilisés dans la synthèse des plastiques. Ils ont la capacité de se lier à plusieurs récepteurs cellulaires, dont certains récepteurs hormonaux, ce qui leur confère des propriétés de perturbateurs endocriniens. Certains de ces récepteurs hormonaux sont, entre autres, présents au niveau de l'urothélium de la vessie. De plus en plus d'études ont démontré que l'exposition aux bisphénols est associée à la progression tumorale, surtout pour les cancers hormono-dépendants tels que le cancer de la prostate. La vessie n'est pas considérée comme un tissu hormono-sensible, mais des études ont démontré le rôle des récepteurs hormonaux dans l'initiation et la progression de cancer de la vessie. Étant donné la présence de ces composés dans l'urine chez l'humain, nous avions pour objectif de déterminer si l'exposition chronique aux bisphénols pourrait avoir un impact sur l'initiation et la progression du cancer de la vessie. Ainsi, nous avons exposé des cellules urothéliales saines, des cellules cancéreuses non-invasives et cancéreuses invasives de vessie, des fibroblastes vésicaux et des fibroblastes associés au cancer à des concentrations physiologiques de bisphénols. Nous avons ensuite caractérisé l'impact de cette exposition sur le métabolisme énergétique et l'activité physiologique des cellules. Nous avons observé que les cellules urothéliales et stromales saines présentaient une diminution de ces caractéristiques par rapport aux contrôles, tandis que ces paramètres chez les cellules cancéreuses et les fibroblastes associés au cancer étaient augmentés. Ainsi, l'exposition chronique aux bisphénols semble favoriser la progression des cancers de vessie non-invasifs en cancers invasifs. Ce projet de recherche a permis d'apporter des informations novatrices sur l'impact de perturbateurs endocriniens sur le développement du cancer de la vessie.Bisphenols are synthetic compounds used to produce plastics. They can bind to several cell receptors, including some hormonal receptors, which confers them endocrine-disrupting properties. Some of these hormonal receptors can be found in the urothelium of the bladder. Studies have shown that exposure to bisphenols is associated with tumor progression, especially for hormone-dependent cancers such as prostate cancer. Although the bladder is not recognized as a hormone-sensitive tissue, studies have shown the role of hormonal receptors on bladder cancer initiation and progression. Since these compounds are found in most human urine samples, our objective was to determine whether chronic exposure to bisphenols could have an impact on the initiation and progression of bladder cancer. Therefore, we exposed healthy urothelial cells, non-invasive and invasive bladder cancer cells, bladder fibroblasts, and cancer-associated fibroblasts to physiological concentrations of bisphenols. We then characterized the impact of this exposure on the energy metabolism and physiological activity of the cells. We observed that healthy urothelial and stromal cells exhibited decreased characteristics compared to the controls, while these parameters were increased in cancer cells and cancer-associated fibroblasts. Thus, chronic exposure to bisphenols appears to promote the progression of non-invasive bladder cancers to invasive cancers. This research project provided innovative information on the impact of endocrine disruptors on the development of bladder cancer
Conception préliminaire d'une orthèse modulaire pour aider les mouvements fonctionnels de la main
La capacité d'utiliser ses mains est essentielle pour accomplir certaines activités de la vie quotidienne comme manger, boire ou écrire. Certains groupes d'individus ne sont toutefois pas en mesure d'accomplir ces activités sans assistance, ce qui peut grandement nuire à leur qualité de vie. Ces individus sont parfois en mesure de contrôler le mouvement de leur bras, mais pas nécessairement le mouvement de leur main et de leur poignet limitant leur capacité à saisir certains objets. L'objectif de ce projet est de concevoir une orthèse de main capable d'assister le mouvement de flexion et d'extension des doigts pour aider ces individus à prendre les objets du quotidien de manière autonome. Deux versions ont été conçues, soit une première seulement mécanique et une deuxième mécatronique. La première version utilise des ressorts pour assister le mouvement des doigts. Elle permet deux configurations, soit une première qui assiste les muscles fléchisseurs et une deuxième qui assiste les muscles extenseurs. Le même module est utilisé pour les deux configurations et pour choisir la bonne configuration, il suffit de positionner les ressorts dans la bonne orientation. En fonction des besoins de l'utilisateur, la force d'assistance peut être ajustée en changeant la position de la butée ou en modifiant les points d'attache de chaque ressort. La deuxième version utilise un moteur linéaire pour contrôler la flexion et l'extension des doigts. Le moteur linéaire peut également amplifier la force de préhension de l'utilisateur pour lui permettre de saisir, de manière autonome, certains objets du quotidien. L'intention de mouvement de l'utilisateur est détectée avec des capteurs EMG capables de détecter le signal électrique généré par les groupes musculaires responsables de ce mouvement. Le signal est alors traité par un algorithme de contrôle qui est basé sur la méthode « tout ou rien » et qui détermine la commande à envoyer au moteur linéaire.Using one's hands to perform activities of daily living such as eating, drinking or writing is essential for living independently. However, for some people, it is not possible to perform these activities independently, which affect their quality of life. These people are sometimes able to control the movement of their arms, but not necessarily the movement of their hand and wrist. This project focus on the design of a hand orthosis capable of assisting the flexion and extension of the fingers to enhance the user's grasping capabilities. Two versions were designed. The first one is a mechanical solution and, the second one is a mechatronic solution. The first version uses springs to assist the movement of the fingers. It has two configurations, one that assists the flexor muscles and another one that assists the extensor muscles. The same module is used for both configurations and only the springs have to change orientation to switch between each configuration. The assistive force can be adjusted by changing the position of the stopper or by modifying the fixation points of each spring. The second version uses a linear motor to control finger flexion and extension. The linear motor can also enhance the grip strength of the user. The user's intention is detected with EMG sensors capable of detecting the electrical signal generated by the targeted muscles. The signal is then processed by an algorithm based on the "On-Off" method which controls the linear motor
Lexical access in Portuguese stress
Categorical approaches to lexical stress typically assume that words have either regular or irregular stress, and imply that only the latter needs to be stored in the lexicon, while the former can be derived by rule. In this paper, we compare these two groups of words in a lexical decision task in Portuguese to examine whether the dichotomy in question affects lexical retrieval latencies in native speakers, which could indirectly reveal different processing patterns. Our results show no statistically credible effect of stress regularity on reaction times, even when lexical frequency, neighborhood density, and phonotactic probability are taken into consideration. The lack of an effect is consistent with a probabilistic approach to stress, not with a categorical (traditional) approach where syllables are either light or heavy and stress is either regular or irregular. We show that the posterior distribution of credible effect sizes of regularity is almost entirely within the region of practical equivalence, which provides strong evidence that no effect of regularity exists in the lexical decision data modelled. Frequency and phonotactic probability, in contrast, showed statistically credible effects given the experimental data modelled, which is consistent with the literature
Inférence de la structure d'interactions de données bruitées
La science des réseaux est notamment à la recherche de modèles mathématiques capables de reproduire le comportement de systèmes complexes empiriques. Cependant, la représentation usuelle, le graphe, est parfois inadéquate étant donné sa limitation à encoder uniquement les relations par paires. De nombreux travaux récents suggèrent que l'utilisation de l'hypergraphe, une généralisation décrivant les interactions d'ordre supérieur (plus de deux composantes), permet d'expliquer des phénomènes auparavant incompris avec le graphe. Or, la structure de ces réseaux complexes est rarement ou difficilement observée directement. De fait, on mesure plutôt une quantité intermédiaire, comme la fréquence de chaque interaction, pour ensuite reconstruire la structure originale. Bien que de nombreuses méthodes de reconstruction de graphes aient été développées, peu d'approches permettent de retrouver les interactions d'ordre supérieur d'un système complexe. Dans ce mémoire, on développe une nouvelle approche de reconstruction pouvant déceler les interactions connectant trois noeuds parmi des observations dyadiques bruitées. Basée sur l'inférence bayésienne, cette méthode génère la distribution des hypergraphes les plus plausibles pour un jeu de données grâce à un algorithme de type Metropolis-Hastings-within-Gibbs, une méthode de Monte-Carlo par chaînes de Markov. En vue d'évaluer la pertinence d'un modèle d'interactions d'ordre supérieur pour des observations dyadiques, le modèle d'hypergraphe développé est comparé à un second modèle bayésien supposant que la structure sous-jacente est un graphe admettant deux types d'interactions par paires. Les résultats obtenus pour des hypergraphes synthétiques et empiriques indiquent que la corrélation intrinsèque à la projection d'interactions d'ordre supérieur améliore le processus de reconstruction lorsque les observations associées aux interactions dyadiques et triadiques sont semblables.Network science is looking for mathematical models capable of reproducing the behavior of empirical complex systems. However, the usual representation, the graph, is sometimes inadequate given its limitation to encode only pairwise relationships. Many recent works suggest that the use of the hypergraph, a generalization describing higher-order interactions (more than two components), allows to explain phenomena previously not understood with graphs. However, the structure of these complex networks is seldom or hardly observed directly. Instead, we measure an intermediate quantity, such as the frequency of each interaction, and then reconstruct the original structure. Although many graph reconstruction methods have been developed, few approaches recover the higher-order interactions of a complex system. In this thesis, we develop a new reconstruction approach which detects interactions connecting three vertices among noisy dyadic observations. Based on Bayesian inference, this method generates the distribution of the most plausible hypergraphs for a dataset using a Metropolis-Hastings-within-Gibbs algorithm, a Markov chain Monte Carlo method. In order to evaluate the relevance of a higher-order interaction model for dyadic observations, the developed hypergraph model is compared to a second Bayesian model assuming that the underlying structure is a graph admitting two types of pairwise interactions. Results for synthetic and empirical hypergraphs indicate that the intrinsic correlation to the projection of higher-order interactions improves the reconstruction process when observations associated with dyadic and triadic interactions are similar
Integrated phased array for scalable vortex beam multiplexing
Orbital angular momentum (OAM) modes have low model interactions during fiber propagation at data center distances, and thus are suitable for ultra-high capacity systems at low digital signal processing. Generating OAM modes using free-space setups is useful for proof-of-concept experiments, but is not a scalable solution. We use an optical phased array (OPA) with two-dimensional antennas for on-chip circularly polarized OAM beam generation. Our previous work demonstrated an OAM multiplexer for lower-order modes. In this work, we demonstrate an OAM multiplexer that supports a record of 46 (23 per polarization) simultaneous spatial modes up to OAM order 11. We also improve the crosstalk performance of our multiplexer. We incorporate an intensity tuning capability that substantially improves the OAM quality by enabling a uniform power distribution across the antennas. The worst-case crosstalk for the supported OAM5 to OAM11 are found experimentally to be better than -12 dB, with OAM10 achieving -17.2 dB
Machine learning implementation for unambiguous refractive index measurement using a self-referenced fiber refractometer
The implementation of a machine learning algorithm for measuring refractive index of liquid samples using Fresnel reflection at the tip of a fiber is proposed in order to overcome the measurement ambiguity between samples having refractive index values below and above the effective refractive index of the fiber fundamental mode. This is the first time that a machine learning algorithm is implemented in a fiber refractometer. The algorithm, used for pattern classification, is the Support Vector Machine (SVM). The sensing head is formed by two-cascaded cavities that generate an interference pattern that changes each time the fiber is immersed in a different sample. The changes in the interference pattern are classified by the proposed algorithm, which extends the sensing range and eliminates any ambiguity in the obtained RI values. The proposed system is also self-referenced, and therefore it is unaffected by any intensity change of the optical source. A theoretical model and experimental results are presented in detail to demonstrate the effectiveness of the proposed system