Repositório Científico de Acesso Aberto da ULisboa
Not a member yet
95032 research outputs found
Sort by
Ecological modelling of cephalopods under climate change, with a special focus on the Southern Ocean
No full textCephalopods have been hypothesized as winners of Climate change. This thesis tackles this hypothesis by studying the future trends of decapodiform cephalopod biogeography under climate change, using species distribution models. Specifically, in Chapter 2 we projected the distributions of the most harvested squids into 2100 and 2050, and revealed a trend of decreasing habitat availability, especially in the Southern Hemisphere. In Chapter 3, we showed that the cuttlefish habitat availability decreased in overall, especially around the lower latitudes. Furthermore, in Chapter 4, we focused on squid from the Southern Ocean, and also showed habitat loss, with emphasis on squid living close to the Antarctic continent. Finally, in Chapter 5, we projected for the pelagic Southern Ocean, the distribution of squid, fish and krill into the future, as well as their air-breathing predators, and applied network analysis, to study the future trends of the food web and the foraging grounds of the top predators. The results showed that the ecosystem will be pushed south against the continent, prey species will be more latitudinally segregated, and the food web will become on average less connected, with predators having to perform longer trips to faraway diminishing foraging grounds. Summing up, this thesis shows that decapodiform cephalopods will be negatively affected by climate change, which will dictate severe consequences to both the marine ecosystems and the human societies that dependent on them.SFRH/BD/147080/201
Expression pattern and function of the autism-associated gene DIPK2B during macrophage development
No full textTese de mestrado, Biologia Molecular e Genética , 2025, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasAutism spectrum disorders (ASD) are neurodevelopmental conditions characterized by social
communication deficits and restrictive behaviors. Immune cell dysfunction has been implicated in ASD
pathology, with innate immune cells such as macrophages and microglia playing a key role in
neurodevelopment. Macrophages secrete trophic factors that support neuronal growth and synaptic
plasticity, while microglia mediate synaptic pruning, neuronal circuit refinement, and neuron
phagocytosis. ASD is also strongly influenced by genetic factors, with many ASD-related genes
implicated in synaptic function and neuronal communication. Given the association between ASD and
immune cell dysfunction, studying genes involved in hematopoietic and immune cell development may
offer insights into the pathophysiology of this disorder. Divergent Protein Kinase Domain 2B (DIPK2B)
has been identified as a candidate risk-factor gene for ASD. DIPK2B may play a role in hematopoiesis
by regulating the development of immune cells such as macrophages and microglia, as previous research
has shown that dipk2b-deficient zebrafish larvae exhibit reduced microglial populations. This study
aimed to characterize DIPK2B gene and DIPK2B protein expression during hematopoietic
differentiation of human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) and throughout zebrafish development.
We found that DIPK2B/DIPK2B expression peaks at critical stages of hematopoietic differentiation in
both hiPSC cultures and zebrafish embryos. Moreover, dipk2b loss-of-function resulted in a reduced
number of cells in the macrophage and microglial populations of zebrafish embryos, suggesting that
dipk2b is vital for early myeloid cell differentiation. These results support a potential role for DIPK2B
in ASD pathogenesis, particularly regarding immune cell dysregulation. In conclusion, our findings
highlight the importance of DIPK2B in early hematopoiesis, namely in macrophage and microglia
development. Given its role in immune cell differentiation, DIPK2B could serve as a genetic diagnostic
marker for particular subtypes of ASD associated with immune dysfunction, contributing to a more
refined diagnosis and paving the way for targeted therapeutic interventions
Proteome profiling in obstructive sleep apnea severity and treatment response towards early diagnosis and prognosis prediction
No full textObstructive Sleep Apnea (OSA) is characterized by recurrent episodes of apneas/hypopneas during sleep, leading to intermittent hypoxia and sleep fragmentation that can result in cardiometabolic diseases. A Proteomic approach was applied to investigate RBC homeostasis regulation in the context of OSA, before (t0) and after six months (t6) of PAP treatment. This work aims the discovery of candidate blood biomarkers for the diagnosis/prognosis of OSA and/or the monitoring/effectiveness of therapy.
RBC samples were analysed through 2D-DIGE and the differentially expressed protein spots identified by MALDI-TOF/TOF MS. Three GAPDH-proteoforms were detected as decreased in OSA RBCs when compared to control ones that after PAP increased. An acidic PRDX2-proteoform, reported as hyperoxidized, showed changes between groups. By Western-Blot the results indicated that the redox-oligomeric state of GAPDH and PRDX2 may be compromising the homeostasis of OSA RBCs. The GAPDH monomer combined with BMI and the PRDX2 S-S dimer combined with the HOMA-IR showed to be promising biomarkers for predicting OSA and the severity of OSA, respectively.
A Shotgun LC-MS/MS study was also performed on RBCs from patients with Mild and Severe OSA, before and after six months of PAP, using Snorers as controls. Dysregulation in Glycolysis and Pentose Phosphate pathways was observed in Severe OSA RBCs. Mild OSA showed a decrease in the Rapoport-Luebering shunt, which is associated with increased affinity for Hb-O2. Proteins of the immunoproteasome were upregulated in Severe OSA RBCs maybe to respond to severe oxidative stress. In Mild OSA RBCs, proteins related to the ubiquitination/neddylation-(Ub/Ned)-dependent proteasome system were up-regulated. After PAP, proteins of Glycolysis and Ub/Ned-dependent proteasome system showed reactivated in Severe OSA RBC. In Mild-OSA RBC, PAP induced upregulation of immunoproteasome proteins, suggesting that this treatment may increase oxidative stress in these patients. Once validated these proteins maybe candidate biomarkers for OSA
Photochemical modification of antimicrobial peptides
No full textTese de mestrado, Química Medicinal e Biofarmacêutica, 2025, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A fotoquímica é uma ferramenta extremamente importante na química orgânica e os progressos neste domínio têm fascinado os químicos por todo o mundo, contribuindo para o desenvolvimento contínuo da química verde e para o aumento da sustentabilidade nas comunidades da investigação e da indústria. As reações induzidas pela luz desempenham um papel crucial tanto nos processos naturais, como a fotossíntese, como nas aplicações tecnológicas. A capacidade de aproveitar e controlar a energia da luz para conduzir diversas reações químicas abre uma vasta janela de possibilidades para inovações científicas e industriais.
A modificação química de biomoléculas surgiu como uma ferramenta única e importante no domínio da biologia química. Estas modificações de biomoléculas referem-se à alteração de moléculas biológicas, como as proteínas, os péptidos, os ácidos nucleicos, os lípidos e os hidratos de carbono. Esta área de estudo é crucial para a compreensão e manipulação de sistemas biológicos, permitindo avanços em áreas de investigação como o desenvolvimento de medicamentos, o diagnóstico e a biologia sintética. Ao modificar as biomoléculas, as comunidades de investigação podem compreender e estudar as suas funções ao pormenor, desenvolver novas terapêuticas e criar materiais bio-inspirados com propriedades únicas.
A modificação fotoquímica de biomoléculas representa uma poderosa abordagem interdisciplinar com um potencial significativo. Os métodos fotoquímicos de modificação de biomoléculas oferecem vantagens únicas, incluindo o controlo espacial e temporal, elevada especificidade e a capacidade de induzir alterações sem a necessidade de reagentes químicos potencialmente nocivos.
A fotocatálise emergiu recentemente como um método alternativo de excelência para modificações fotoquímicas no domínio das biomoléculas. As reações de fotocatálise permitem a utilização de condições de reação moderadas, viabilizando a aplicação de reações fotoquímicas em sistemas biológicos mais complexos, como péptidos e proteínas. Além disso, destaca-se pelo seu carácter sustentável, ao utilizar a luz como um reagente verde que não deixa vestígios da sua utilização.
A cisteína é um dos resíduos de aminoácidos mais estudados e conhecidos na área da biologia química. Os resíduos de cisteína são amplamente utilizados para a modificação de biomoléculas devido às suas propriedades únicas e vantajosas. Uma das principais razões para esta preferência é a presença do grupo tiol, que é altamente nucleofílico e reativo, permitindo reações químicas específicas e eficientes. Esta versatilidade química torna a cisteína excecional para diversas reações químicas, permitindo uma vasta gama de modificações e aplicações possíveis. Embora existam outras espécies reativas no ambiente biológico, o grupo tiol da cisteína é significativamente mais reativo quando comparado com essas outras espécies, permitindo modificações específicas nos resíduos de cisteína sem afetar outros aminoácidos, assegurando a seletividade em aplicações de biologia química.
Além disso, na natureza, a maioria dos resíduos de cisteína apresenta-se sob a forma de ligações dissulfureto, que são cruciais para a estabilidade estrutural e a funcionalidade de muitas proteínas. Este facto torna-se uma limitação para a modificação da cisteína, uma vez que não tem o seu grupo tiol reativo disponível para poder reagir com reagentes de bioconjugação de interesse. Para contornar esta limitação, o primeiro passo comum antes da bioconjugação da cisteína propriamente dita é a redução destas ligações dissulfureto através da utilização de agentes redutores para obter os grupos tiol livres e disponíveis para reações de modificação. No entanto, a utilização destes agentes redutores, além de serem extremamente nocivos e carcinogénicos, apresenta várias desvantagens, tais como a incompatibilidade com vários reagentes bio ortogonais usados na bioconjugação, como as azidas e alguns aceitadores ativados, e a incompatibilidade com uso em reações fotoquímicas, uma vez que levam à dessulfurização dos tióis da cisteína.
A primeira parte deste trabalho apresenta uma abordagem fotoquímica inovadora para a modificação seletiva de ligações dissulfureto em péptidos, eliminando a necessidade de agentes redutores tradicionais, como o TCEP. Esta abordagem utiliza um mecanismo induzido por luz visível que permite a modificação seletiva de ligações dissulfureto em condições moderadas. Isto proporciona uma alternativa mais sustentável aos métodos químicos existentes e expande a coleção de opções para a modificação de biomoléculas. Contudo, durante a execução da otimização do método destas reações, surgiram diversos fatores inesperados que interferiram com o decorrer do trabalho e impossibilitaram a conclusão dos objetivos propostos inicialmente nos tempos estipulados, pelo que, se avançou para um outro projeto.
As terapêuticas com péptidos estão a ser amplamente exploradas pela indústria farmacêutica e pelas comunidades de investigação académica. Com o aparecimento de novas tecnologias para a síntese e modificação de péptidos, tais como a síntese de péptidos em fase sólida, a síntese automatizada de péptidos e a química biortogonal, estes emergiram rapidamente como uma importante classe terapêutica.
Os péptidos antimicrobianos têm vindo a emergir e a ser estudados como uma classe promissora de moléculas bioativas com potencial para combater doenças infeciosas e uma excelente alternativa para as infeções bacterianas resistentes aos medicamentos, que constituem uma causa grave de morbilidade e mortalidade com cerca de 1 milhão de mortes por ano, originando uma enorme preocupação para a sociedade. A maioria dos péptidos antimicrobianos são produtos naturais, tipicamente produzidos a partir de organismos fúngicos como mecanismo de autodefesa, ou análogos sintéticos. Por esta razão, o estudo de métodos de modificação ortogonal nestes péptidos é da maior importância. No entanto, a modificação seletiva dos aminoácidos presentes nos péptidos é ainda um grande desafio, devido à funcionalidade diversa da cadeia lateral dos aminoácidos presentes nestes péptidos.
Os péptidos são biomoléculas menos complexas do que as proteínas, embora sejam constituídos pelas mesmas unidades monoméricas. No entanto, a aplicação de restrições conformacionais e físicas às cadeias peptídicas permite obter uma estrutura supramolecular controlada por ligações covalentes intramoleculares que restringem a sua flexibilidade, o que pode conduzir a propriedades bioquímicas e físico-químicas mais interessantes do que as apresentadas pelos péptidos lineares comuns.
A ciclização de péptidos é uma das estratégias mais comuns para restringir a flexibilidade conformacional dos péptidos e tem vindo a demonstrar diversas aplicações que estão em constante desenvolvimento. Sabe-se que um número significativo de doenças, tais como cancros, doenças imunitárias e doenças neurodegenerativas, resultam de interações anómalas proteína-proteína, desregulação e agregação de proteínas, envolvendo proteínas endógenas ou patogénicas. Neste contexto, os péptidos terapêuticos têm o potencial de modificar positivamente estas interações. Atualmente, alguns péptidos cíclicos já foram aprovados e aplicados na prática clínica em diferentes situações.
Neste sentido, foram adotadas múltiplas estratégias de ciclização, especialmente para a ciclização cabeça-cauda, cadeia-lateral-cabeça, cadeia-lateral-cauda e cadeia-lateral-cadeia-lateral.
Apesar dos métodos diferenciados existentes, as novas aplicações de péptidos cíclicos estão em constante crescimento, pelo que há uma necessidade substancial de criar técnicas inovadoras para este fim, tornando esta uma área crítica de investigação. Os métodos mais utilizados baseiam-se frequentemente em aminoácidos não canónicos, que têm de ser adquiridos comercialmente ou sintetizados previamente, o que aumenta os custos do processo e impossibilita a incorporação destes aminoácidos em péptidos naturais sintetizados em sistemas biológicos.
A segunda parte deste trabalho, apresenta um novo e promissor método de ciclização. Este método utiliza diversas ciclopentenonas derivadas de biomassa como os agentes de ciclização que reagem com um resíduo de cisteína e com outro resíduo de lisina. A ciclopentenona tem sido referida como uma unidade interessante na química medicinal devido à sua vasta atividade biológica como anti-inflamatória, anti-viral, anti-tumoral, pró-apoptótica, antifúngica e antibacteriana.
Numa primeira experiência, foram testados vários péptidos com diferentes distâncias entre os aminoácidos de cisteína e lisina na cadeia peptídica. Os resultados obtidos revelaram excelentes taxas de conversão o que indica que este método é uma interessante alternativa para a ciclização de péptidos.
Este método foi ainda testado numa gama de péptidos desenhados com base na estrutura de péptidos antimicrobianos já reportados, e sintetizados através do método de síntese de péptidos em fase sólida para testar a eficácia e a versatilidade do método. A ciclização destes péptidos também foi obtida com sucesso, o que comprova a grande eficácia do método.
Os péptidos ciclizados com maior taxa de conversão foram submetidos a testes de avaliação de atividade biológica antimicrobiana, através da determinação da concentração mínima de inibição, e os resultados foram bastante interessantes e promissores.Photochemistry has become an invaluable tool in organic chemistry, advancing
green chemistry and promoting sustainability in both research and industry. Lightinduced reactions play a crucial role in natural processes and technological applications,
offering precise spatial and temporal control. In chemical biology, photochemical
methods for biomolecule modification enable high specificity and reaction control
without the need for harsh reagents, providing an excellent alternative to conventional
bioconjugation techniques.
Cysteine, a critical amino acid in chemical biology, is frequently targeted for
modification due to its unique properties. The first part of this work introduces an
innovative photochemical approach for the selective modification of disulfide bonds in
peptides, eliminating the requirement for traditional reducing agents such as TCEP. This
approach utilises a visible light-induced mechanism, enabling targeted disulfide bond
modification under mild conditions. It represents a more sustainable alternative to
existing chemical methods and significantly expands the toolkit available for biomolecule
modification. The challenges involved in optimising this photochemical method are
addressed and discussed.
The second part of this study focuses on a novel method for peptide cyclization
using cyclopentenones. Cyclization is a critical strategy in peptide synthesis, as it restricts
flexibility and enhances the bioactivity of therapeutic peptides, such as antimicrobial
peptides. Antimicrobial peptide derivatives were synthesised and subsequently cyclized
via reaction with cyclopentenones, achieving high conversion rates under mild
conditions. The cyclized antimicrobial peptides were then subjected to biological assays
to evaluate their efficacy against a range of bacterial strains. Remarkably, these assays
revealed promising antimicrobial activities, suggesting that this cyclization approach
enhances peptide biological activity. These findings support the potential of
cyclopentenone-mediated cyclization as a powerful tool for the synthesis of bioactive
peptides with potential therapeutic applications.iMed.ULisboa; Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa; Fundação para a Ciência e a Tecnologia; Horizonte 2020 da União Europeia; Biomass4Synthons
Estudo sobre a tradução da nomenclatura das fórmulas da medicina tradicional chinesa para a língua portuguesa
No full textNa presente dissertação visa-se abordar os problemas relacionados com a tradução
dos termos sobre as fórmulas da MTC e estipular alguns critérios para orientar a sua
tradução para a língua portuguesa. Nas primeiras várias partes, faz-se uma breve
apresentação sobre a difusão da MTC, a história da tradução da MTC e também o
estado de arte da tradução da terminologia da MTC para a língua portuguesa. Visto
que o nosso foco está localizado na tradução da nomenclatura das fórmulas, realiza-se
um estudo comparatista sobre três versões traduzidas da Tratado das Doenças
Provocadas pelo Frio (Sh ā ng Hán Lùn), uma obra canônica sobre as fórmulas
clássicas, onde se repara que as principais divergências sobre a tradução desta área
incluem o dilema entre os nomes transliterados em pinyin, os nomes latinos ou os
nomes portugueses para as matérias medicinais, o tratamento das expressões
metafóricas e a avaliação dos termos equivalentes na medicina ocidental. Depois, com
base em duas listas sobre as fórmulas chinesas, disponibilizadas pela NMPA, faz-se
uma análise pormenorizada sobre as características da terminologia das fórmulas, das
quais se destacam a reflexão sobre as filosofias chinesas, o uso das expressões
metafóricas e a densidade elevada das informações. Seguidamente, tomando em
consideração as características da nomenclatura das fórmulas e as divergências
anotadas na sua tradução, propõe-se uma metodologia para orientar e tentar
estandardizar a sua tradução, sublinhando a tradução das matérias medicinais, para a
qual se endossa os nomes portugueses e as transliterações em pinyin, o uso da
estratégia de transliteração limitado em certas situações e a manutenção de metáforas
com base numa diferenciação entre as metáforas funcionais e linguísticas. Por fim,
sob esta metodologia, a nomenclatura das fórmulas constantes das duas listas
propostas pela NMPA traduz-se para a língua portuguesa.The aim of this dissertation is to address some problems related to the translation of
TCM formulae names and to establish some criteria to guide their translation into
Portuguese. The first several parts of this dissertation are dedicated to a brief
presentation about the spread of TCM, the history of TCM translation and also the
state of the art of TCM terminology translation into Portuguese. Since our focus is on
the translation of the nomenclature of formulae, a comparative study is carried out
based on three translated versions of Treatise on Cold Damage Diseases (Shāng Hán
Lùn), a canonical book about classical formulae, where it is noted that the main
divergences in the translation of this area include the dilemma between the names
transliterated in pinyin, the Latin names or the Portuguese names for the medicinal
materials, the treatment of metaphorical expressions and the evaluation of equivalent
terms in Western medicine. Then, on the basis of two lists of Chinese formulae,
published by the NMPA, a detailed analysis is made to figure out the main
characteristics about the formulae name terminology, including the reflection on
Chinese philosophies, the use of metaphorical expressions and the high density of
information. Next, taking into account the characteristics of the nomenclature of
formulae and the divergences noted in their translation, a methodology is proposed to
guide and standardise their translation. According to our methodology, Portuguese
names and pinyin transliterations are prioritised for the translation of medicinal
materials while the use of transliteration strategy should be limited into certain
scenarios and the maintenance or elimination of metaphors in translated terms should
depend on a differentiation between functional and linguistic metaphors. Finally,
under this methodology, the nomenclature of the formulae included in the two lists
proposed by NMPA is translated into Portuguese
Gentrificação turística e financeirização da habitação no centro histórico de Lisboa
No full textLisboa está a viver um pico de projecção internacional enquanto destino turístico, ao mesmo tempo
que o seu mercado de habitação adquire formatos de activo financeiro e atrai dinâmicas globais
de procura e de investimento estrangeiro. Este processo foi alavancado por programas
governamentais e pela viragem neoliberal na política urbana, que fomentaram a atração de uma
elite transnacional e favoreceram a financeirização do imobiliário e a reestruturação urbana na
capital portuguesa. Assiste-se agora a uma gentrificação turística, mediante a transformação dos
bairros populares e históricos da cidade centro em locais de consumo e turismo, pela expansão
da função de recreação, lazer ou arrendamento de curta duração que começa a substituir
gradualmente as funções tradicionais da habitação para uso permanente, arrendamento a longo
prazo e o comércio local tradicional de proximidade, agravando tendências de desalojamento e
segregação residencial. Os bairros são esvaziados da sua população original ou impede-se a
população de baixo estatuto socio-económico de aceder à habitação nessas áreas, colocando em
risco a sustentabilidade social do centro histórico.
A gentrificação em Lisboa encontra-se hoje crescentemente associada a um fenómeno de
turistificação, em virtude da expansão do Alojamento Local, já que este segmento do alojamento
turístico desvia parte da oferta de habitações para uso turístico, especialmente nos bairros
históricos e diminui a oferta de habitação acessível, influenciando a subida dos preços de
habitação para arrendamento e para aquisição própria. Contudo, na verdade, a gentrificação em
Lisboa, na sua fase actual, é produto de um mercado de habitação e de arrendamento que
conhece fortes distorções e sobreaquecimento, num esforço de responder à procura imobiliária de
uma elite transnacional, como oportunidade lucrativa de especulação imobiliária e reprodução do
capital investido, num contexto de capitalismo neoliberal financeirizado.Lisbon is experiencing a peak in international projection as a tourist destination, at the same time
that its housing market acquires financial asset formats and attracts global dynamics of demand
and foreign investment. This process was leveraged by government programs and the neoliberal
turn in urban policy, which encouraged the attraction of a transnational elite and favored the
financialization of real estate and urban restructuring. We are now witnessing a tourism
gentrification, through the transformation of the popular and historic neighborhoods of the city
center into places of consumption and tourism, through the expansion of the function of recreation,
leisure or tourist accommodation / short term rental that is gradually beginning to replace the
functions traditional housing for permanent use, long term rental and traditional local retail,
aggravating trends of displacement and residential segregation. Neighborhoods are emptied of
their original population or people with low socioeconomic status are prevented from accessing
housing in these areas, putting the social sustainability of the historic center at risk.
Gentrification in Lisbon is today increasingly associated with a touristification phenomenon, due to
the expansion of short-term rental, as this segment of tourist accommodation diverts part of the
supply of housing for tourist use, especially in historic neighborhoods and reduces the supply of
affordable housing, influencing the rise in housing prices for rent and own purchase. However, in
truth, gentrification in Lisbon, in its current phase, is the product of a housing and rental market that
is experiencing strong distortions and overheating, in an effort to respond to the real estate demand
of a transnational elite, as a lucrative opportunity for real estate speculation and reproduction of
invested capital, in a context of financialized neoliberal capitalism
Edging on heresy? António Vieira, SJ and his apocalyptic “Fifth Empire”
No full textWhile introducing António Vieira, SJ’s theory of the Fifth Empire, our objective in this paper is to discuss whether the Church could have considered his approach heretical. Although his theorization bordered dangerous waters, we do not think it crossed the limits of the Catholic Church’s orthodoxy. For doing this, we will analyze some passages of the História do futuro and some of the Clavis prophetarum, especially those dealing with concepts aimed at establishing a universal religion that could prepare Humanity for the events described in the book of Revelation, anticipating thus, the establishment of the divine kingdom.
Vieira, the Jesuit, appears to have been one of the precursors of concepts such as universalism, toleration, and ecumenism, and this in a seventeenth-century dominated by solid institutions such as the Inquisition.This research was funded in whole or in part by the Fundação para a Ciência e a Tecnologia, I.P. (FCT,
https://ror.org/00snfqn5816) under Grant CEECIND/00139/2017info:eu-repo/semantics/acceptedVersio
A segurança económica portuguesa: o impacto do IDE chinês
No full textTese especialmente elaborada para obtenção do grau de Doutor em Relações InternacionaisEsta investigação insere-se na temática da segurança económica e visa compreender a relação entre este conceito e o investimento direto estrangeiro, respondendo assim às lacunas encontradas na literatura. Com esse propósito, utiliza-se, pela sua representatividade empírica e teórica, o estudo de caso do investimento chinês no setor elétrico português, que se traduz nos investimentos da State Grid na REN e da China Three Gorges na EDP, entre 2011 e 2019.
Foi seguida uma abordagem mista integrada, predominantemente qualitativa, que consistiu na realização e análise de 24 entrevistas semiestruturadas e de 67 textos relativos ao objeto de estudo. No enquadramento do Realismo Neoclássico, com o contributo da literatura de geoeconomia, investimento direto estrangeiro e Intelligence, o quadro analítico aplicado é composto por quatro dimensões: contexto, motivações, consequências e contramedidas. E foi desenvolvido no seguimento da operacionalização da definição de segurança económica: proteger a economia nacional da instrumentalização dos seus elementos críticos.
Em termos de resultados, a análise efetuada aponta para a importância de distinguir entre o impacto do investimento direto estrangeiro chinês na segurança económica portuguesa a curto e a longo prazo. A curto prazo, devido às melhorias no acesso ao financiamento, quer para o Estado português, quer para as empresas REN e EDP, o contributo para a segurança económica foi positivo. A longo prazo, verificam-se, porém, algumas preocupações, que remetem,
2
essencialmente, para as consequências do incremento da influência política chinesa em Portugal. Estes efeitos podem ser mitigados através da implementação das medidas para a promoção da segurança económica portuguesa abordadas nesta investigação, particularmente a separação das funções estratégicas da REN.
A aplicação do modelo de análise para avaliar se determinado investimento direto estrangeiro constitui uma ameaça à segurança económica contribui para a literatura das Relações Internacionais, e demais áreas teóricas referidas, quer em termos de definição do modelo de avaliação, quer na consequente análise da relação entre os conceitos associados.This investigation, on the theme of economic security, aims to understand the relationship between this concept and foreign direct investment, thus responding to known literature shortcomings. For this purpose, we selected the case study of the Chinese direct investment in the Portuguese power sector. It encompasses the investments from State Grid on REN and China Three Gorges on EDP, between 2011 and 2019. The choice was due to empirical and theoretical representativeness criteria.
Methodologically, we followed a mixed methods embedded approach, predominantly qualitative. We conducted and analysed 24 semi-structured interviews and 67 documents related to the object of study. The analysis framework was developed within the Neoclassical Realism perspective, with the contribution of geoeconomics, foreign direct investment, and Intelligence’s literature. It comprises four dimensions: context, motivations, consequences, and countermeasures. And it was developed upon the operationalization of economic security: to protect the national economy from the instrumentalization of its critical elements.
In terms of results, the impact of Chinese foreign direct investment on Portuguese economic security differs in the short and long term. In the short term, due to improvements in access to financing, both for the Portuguese State and for the companies REN and EDP, the contribution to Portuguese economic security was positive. In the long term, however, there are some concerns. They refer to the consequences of the rising Chinese political influence in Portugal.
3
These effects can be mitigated through the implementation of the identified measures to promote Portuguese economic security, particularly the separation of REN's strategic functions.
The application of the designed analysis framework to assess whether a foreign direct investment constitutes a threat to the host country economic security contributes to the literature of International Relations, and the other theoretical areas mentioned, both in terms of defining the evaluation model and in the subsequent analysis of the relationship between associated concepts.N/
Investigating the Late-Alzheimer’s disease phenotype of CD2AP genetic risk in induced human neurons
No full textTese de mestrado, Bioqímica e Biomedicina, 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasCD2-associated protein (CD2AP) is a genetic risk factor for Alzheimer’s disease (AD) and plays a critical
role in the production of amyloid-β (Aβ) and synaptic dysfunction, which are key early cellular indicators
of AD. However, how these mechanisms translate to human disease is still not understood.
One goal of this thesis was to generate a cellular model of synaptically mature human neurons. To address
this, we utilized human induced pluripotent stem cells (iPSCs) to develop a protocol for rapid neuronal
differentiation by overexpression of Neurogenin 2 (NGN2). The resulting induced neurons (iNeurons)
exhibited synaptic maturity and were evaluated for their potential to study APP trafficking in a human
neuronal context. This model provides a new platform to investigate the role of CD2AP in synaptic
dysfunction and APP processing in human neurons.
Another goal was to investigate whether CD2AP controls the spread of disease through intercellular
communication. CD2AP has been linked to endosomal maturation and the formation of intraluminal
vesicles, which are precursors of exosomes, a specialized group of extracellular vesicles (EVs) that may
spread APP toxic metabolites from affected neurons to unaffected ones. We examined how CD2AP may
influence exosome formation by isolating EVs from primary neurons and confirming their identity as
exosomes. When we knocked down CD2AP, we discovered increased levels of APP C-terminal fragments
in our EVs. This indicates that CD2AP may affect the composition or release of neuronal EVs. While these
findings are preliminary, they suggest a potential connection between CD2AP and disease spread through
exosomes, possibly revealing a new role for CD2AP in Alzheimer's disease.
This thesis laid the groundwork for studying the AD risk gene CD2AP in a human neuronal model that
produces synaptically mature neurons exhibiting APP-relevant localization to endosomes and processing.
Additionally, we gathered preliminary data suggesting CD2AP’s influence on exosome biology
Development and biological characterization of a drug delivery system for brain metastatic breast cancer
No full textTese de mestrado, Bioquímica e Biomedicina, 2025, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasTriple-negative breast cancer (TNBC) has no receptors and high Ki-67 levels, being a highly
invasive subtype, prone to develop metastasis, with limited treatment options due to most therapeutic
agents’ inability to effectively cross the blood-brain barrier (BBB), posing a significant global health
challenge. This study aimed to develop a targeted drug delivery system capable of bypassing the BBB
to deliver a promising compound (Mol. X) to metastatic cells in the brain. Two long-circulating
liposomal formulations coated with polyethylene glycol (PEG) were developed: a non-targeted [Mol.
X-Lip], and a TNBC-targeted formulation relying on the use of chlorotoxin (CTX) [Mol. X-Lip-CTX].
CTX was covalently coupled to the distal end of PEG using the direct coupling method. Both
formulations were characterized in terms of mean size, polydispersity index, zeta potential, and total
lipid and Mol. X contents allowing the determination of incorporation efficiency (IE). For the Mol. XLip-CTX, the covalently linked CTX was quantified, and the attachment capacity (AC) was calculated.
Mol. X-Lip exhibited an IE of 85 %, a mean size of 128 nm, a polydispersity index of 0.049, and a zeta
potential of -3 mV, as expected for pegylated liposomes. The Mol. X-Lip-CTX showed an IE of 69 %,
a CTX AC of 4.5 nmol per µmol of lipids, a mean size of 247 nm, a polydispersity index of 0.288, and
a zeta potential of -5 mV. In cell viability assay using the TNBC brain-tropism cell line (MDA-MB-231
Br4), Mol. X-Lip showed no toxicity at any concentration. Additionally, immunocytochemistry analysis
targeting the biomarker Ki-67 revealed inconclusive results. Finally, a cell viability assay was conducted
using the Mol. X-Lip-CTX, where no cytotoxicity was observed. In conclusion, successful incorporation
of the hydrophobic compound Mol. X, and anchoring CTX into liposomes were achieved, without detect
toxicity on the cells at any Mol. X concentration