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Analysis of the contribution of genes HP, ACE, MTHFR, HPSE1, HFE and CYBA to the development of heart failure : a step forward in risk stratification
No full textTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2023A Insuficiência Cardíaca (IC) é uma síndrome clínica caracterizada por sintomas típicos associados à incapacidade do coração em bombear sangue, implicando uma oxigenação deficiente dos tecidos. Esta é uma doença complexa e multifatorial, cada vez mais relevante dado o envelhecimento generalizado da população, atingindo mais de 30% de indivíduos com mais de 85 anos e estimando-se um aumento da sua prevalência na ordem dos 30% até 2035 em Portugal. Assim, torna-se imperativo conhecer melhor os mecanismos que levam ao desenvolvimento da IC, sejam eles relacionados com fatores genéticos ou com fatores ambientais. Com doenças genéticas e hereditárias, como a hemocromatose, a serem causas importantes de IC, é fundamental perceber melhor o papel que diferentes genes têm na sua patogénese. Apesar de não se poder modificar genótipos, é muito importante perceber a associação entre genótipos e alelos e a IC para assim conseguir avaliar o risco de desenvolvimento da doença e, consequentemente, adotar estratégias precoces de prevenção, visto que o estabelecimento do risco cardiovascular começa, desde logo, com a herança genética. As causas da IC podem ser agrupadas em idiopáticas, isquémicas, sobrecarga de volume ou pressão, metabólicas/endócrinas, infiltrativas, inflamatórias ou hereditárias. Os genes HP, ACE, HPSE1, MTHFR, HFE e CYBA estão envolvidos em vários eventos associados com a doença como a funcionalidade das enzimas haptoglobina, enzima conversora da angiotensina e heparanase, os metabolismos do ácido fólico e ferro e mecanismos oxidativos.
Os objetivos deste estudo são investigar a contribuição dos genótipos das variantes Hp1/2 (HP), I/D (ACE), rs4693608 (HPSE1), C677T (MTHFR), H63D e C282Y (HFE) e C242T (CYBA) para o desenvolvimento de IC, individualmente ou em epistasia, e identificar interações específicas que possam oferecer proteção ou suscetibilidade para doença. Ao longo do tempo, vários polimorfismos têm sido estudados no contexto de doenças cardiovasculares. Alguns, como o polimorfismo C242T do gene CYBA, têm sido contraditoriamente associados, simultaneamente, a risco e proteção em diferentes estudos. Neste projeto, tentou-se esclarecer estas ambiguidades na perceção do papel de determinados genes.
V
Os genótipos de 143 doentes com IC e 246 controlos saudáveis foram previamente obtidos para análise. A análise estatística foi feita com recurso ao software SPSS® 26.0. A associação entre genótipos e alelos foi testada pelos testes Qui-Quadrado e Exato de Fisher. Os Odds Ratios foram calculados, bem como os intervalos de confiança correspondentes, com um nível de confiança de 95%. O teste Qui-Quadrado foi usado para células onde até 20% da contagem esperada era menor que 5, com um valor-p 30). Na presença de, pelo menos uma variável ou grupo que não seguisse a distribuição normal, o teste não paramétrico de Mann-Whitney foi aplicado para comparar a distribuição quanto à idade. O teste Qui-Quadrado foi usado para comparar a distribuição no que diz respeito ao género. Os genótipos foram agrupados, assim como os alelos (em relação à presença de um alelo específico) para avaliar as interações entre os seis genes estudados. Foram estabelecidas todas as combinações possíveis entre alelos e entre genótipos, tendo sido feita uma análise estatística individual para cada alelo, genótipo e interação epistática. Os resultados foram considerados estatisticamente significativos para um valor-p < 0,05.
Foi observado risco para o desenvolvimento de IC na presença de: 1) alelo T e genótipo CT do polimorfismo C677T; 2) epistasia entre os genótipos II e CC dos polimorfismos I/D e C282Y; 3) epistasia entre os genótipos II e HH dos polimorfismos I/D e H63D; 4) epistasia entre o genótipo CC do polimorfismo C242T e os genótipos CT, HH e 2-2 dos polimorfismos C677T, H63D e Hp1,Hp2, respetivamente; 5) epistasia entre os alelos 2 e C dos polimorfismos Hp1,Hp2 e C677T; 6) epistasia entre os alelos C e A dos polimorfismos C677T e rs4693608; 7) epistasia entre os alelos C e T dos polimorfismos C242T e C677T. Foi ainda observado um efeito protetor para o genótipo CC do polimorfismo C677T individualmente; na interação epistática entre o alelo D do polimorfismo I/D e o alelo C do polimorfismo C282Y e na interação epistática entre o alelo D do polimorfismo I/D e o alelo H do polimorfismo H63D.
De acordo com os resultados obtidos na análise individual dos genes e na análise epistática, foi possível concluir que:
VI
• O polimorfismo Hp1,Hp2 do gene HP representa risco quando associado com os polimorfismos C677T (no caso do alelo 2) e C242T (no caso do genótipo (2-2)), revelando, por isso, que o alelo 2 do polimorfismo Hp1,Hp2 pode representar risco para IC se presente num fundo genético específico.
• O polimorfismo I/D do gene ACE pode representar quer risco, quer proteção, em epistasia. As interações observadas entre o genótipo II deste polimorfismo e os genótipos CC e HH dos polimorfismos C282Y e H63D representaram risco. Ao mesmo tempo, as interações entre o alelo D do polimorfismo I/D e os alelos C e H dos mesmos polimorfismos (C282Y e H63D) mostraram proteção.
• O polimorfismo C677T do gene MTHFR foi o único que apresentou resultados relevantes e significativos estatisticamente na análise individual de genótipos e presença de alelos ajustada à idade e género. O genótipo CT e o alelo T, individualmente, representaram risco e o genótipo CC, proteção. O risco verificado com o genótipo CT foi exacerbado quando na presença simultânea do genótipo CC do polimorfismo C242T, observando-se que o alelo C do polimorfismo C242T e o alelo T do polimorfismo C677T predispõem para a doença. Foi também constatado que o alelo C do polimorfismo C677T (teoricamente protetor) se comportou de uma maneira diferente quando em epistasia com os alelos 2 e A dos polimorfismos Hp1,Hp2 e rs4693608, conferindo risco.
• Os polimorfismos C282Y e H63D do gene HFE revelaram risco e proteção, quando em associação com diferentes genes. Presentes juntamente com o genótipo II do polimorfismo I/D, conferiram risco para doença mas, quando presentes com o alelo D do mesmo polimorfismo, observou-se um efeito protetor. Foi também constatado que a interação entre o genótipo HH do polimorfismo H63D e o genótipo CC do polimorfismo C242T representou risco.
• Ao longo da análise, verificou-se que o genótipo CC do polimorfismo C242T apresentou risco para doença quando em interação epistática com os genótipos Hp(2-2), CT (C677T) e HH (H63D), assim como a presença do alelo C junto com o alelo T do polimorfismo C677T.
VII
Deste modo, concluiu-se que alguns genótipos e alelos que, teoricamente, se esperava que protegessem contra o desenvolvimento de IC, revelaram risco quando em epistasia. Daqui se infere que certos alelos se comportam de maneira diferente em diferentes fundos genéticos. Deduz-se também que há uma necessidade de integração de análises epistáticas no estudo de fatores genéticos e etiologias das mais variadas patologias, dado que elas poderão traduzir resultados inesperados em diferentes fundos genéticos e que melhor ajudarão a compreender o risco ou proteção conferidos por um certo genótipo ou alelo no contexto de uma certa doença. Salienta-se, por essa razão, que, em epistasia, um mesmo polimorfismo pode conferir risco e proteção e que, por isso, uma análise individual dos genes poderá não ser suficiente para a total compreensão da genética e do papel específico de diferentes genes/polimorfismos.Heart Failure (HF) is a clinical syndrome characterised by typical symptoms, associated with a cardiac incapacity of pumping blood, which causes a deficient oxygen intake to the tissues. Genes HP, ACE, HPSE1, MTHFR, HFE and CYBA are involved in various events associated with the disease like the functionality of Haptoglobin, ACE and Heparanase enzymes, oxidative mechanisms and the metabolisms of Folic Acid and Iron.
The purpose of this study is to investigate the contribution of variants Hp1/2 (HP), I/D (ACE), rs4693608 (HPSE1), C677T (MTHFR), H63D and C282Y (HFE) and C242T (CYBA) to the development of HF independently or in epistasis.
Genotype data previously obtained in 143 HF patients and 246 healthy individuals was used to carry out analysis. The analysis of the data was performed with SPSS software. An association between genotypes or alleles with the disease was tested by Chi-Square or Fisher tests. Odds Ratios were calculated as well as the corresponding confidence intervals.
We have observed an association of HF with: 1) the T allele and CT genotype of the C677T polymorphism; 2) epistasis between II and CC genotypes (I/D and C282Y polymorphisms); 3) epistasis between II and HH genotypes (I/D and H63D polymorphisms); 4) epistasis between CC genotype (C242T polymorphism) and CT, HH and 2-2 genotypes (C677T, H63D and Hp1,Hp2 polymorphisms); 5) epistasis between alleles 2 and C (Hp1,Hp2 and C677T polymorphisms); 6) epistasis between alleles C and A (C677T and rs4693608 polymorphisms); 7) Epistasis between alleles C and T (C242T and C677T polymorphisms). A protective effect was observed for the CC genotype of the C677T polymorphism; between allele D (I/D variation) and alleles C and H (C282Y and H63D polymorphisms, respectively).
We concluded that HP, ACE, HPSE1, MTHFR, HFE and CYBA genes contribute to the susceptibility for HF individually or in epistasis
Study of hippocampal neurotransmitters release and adult neurogenesis in two different phenotypes of a Rett Syndrome mouse model
No full textTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2023A Síndrome de Rett (RTT) é uma doença rara do neurodesenvolvimento que afeta cerca de 5-10:10.000 meninas em todo o mundo. Esta síndrome é caracterizada por disfunção motora e cognitiva, epilepsia e disautonomias. Cerca de 90% dos casos de RTT são causados por mutações no gene MECP2, localizado no cromossoma X. Os mecanismos associados ao MeCP2 e sua influência na fisiopatologia do RTT têm tornando evidente que os sintomas neurológicos do RTT estão associados a alterações sinápticas.
Ao longo dos últimos anos demonstrou-se que o metabolismo do GABA e do glutamato está alterado na RTT, e que o MeCP2 regula a neurogénese e diferenciação celular, mas alguns tópicos estão ainda por esclarecer. Desta forma, neste trabalho, usando dois modelos animais com fenótipos diferentes na fase sintomática, foi feita a caracterização da libertação de glutamato e GABA e avaliada a neurogénese hipocampal.
A libertação de glutamato e GABA foi estudada em sinaptossomas hipocampais, durante a fase sintomática de animais Mecp2-/y (fenótipo grave) e Mecp2+/- (fenótipo moderado). Em relação à neurogénese, a proliferação e diferenciação neuronais foram estudadas injetando animais com 5-bromo-2'-desoxiuridina (BrdU) para posterior caracterização imuno-histoquímica.
Os resultados obtidos mostraram que a liberação de glutamato está aumentada em fêmeas Mecp2+/- enquanto a de GABA está aumentada em animais Mecp2-/y. Em relação à proliferação de precursores neuronais, foi observado um aumento da proliferação em ambos os fenótipos enquanto a diferenciação neuronal está apenas aumentada em fêmeas Mecp2+/-.
As alterações detetadas, tanto na libertação de neurotransmissores como nos processos de neurogénese, com padrões diferentes nos dois fenótipos estudados, revelam a importância do estudo das modificações e mecanismos subjacentes em cada fenótipo. Este estudo, mais desenvolvido, poderá beneficiar o desenvolvimento de estratégias terapêuticas direcionadas de acordo com o fenótipo manifestado.Rett Syndrome (RTT) is a rare neurodevelopmental disorder that affects around 5-10:10000 girls worldwide and characterized by motor and cognitive dysfunction, epilepsy and dysautonomia changes. Around 90% of RTT cases are caused by mutations in MECP2 gene, located on X-chromosome. Multiple studies focus on deciphering the mechanisms behind MeCP2 and its influence on RTT pathophysiology become evident that RTT neurological symptoms may emerge from deficits present in synaptic structure.
Despite some studies being able to collect some data trying to better understand how GABA and glutamate metabolism is changed in RTT and how MeCP2 regulates neurogenesis and cell fate, some topics still need to be clarified. In this way, we intend to characterize glutamate and GABA release in the hippocampus of two different phenotypes of a RTT mouse model and to explore if changes in neurogenesis contribute for synaptic dysfunction present in RTT.
Glutamate and GABAergic release (with radioactive label) were studied in hippocampal synaptosomes, during the symptomatic stage of Mecp2-/y (severe phenotype) and Mecp2+/- (mild phenotype) animals. Regarding neurogenesis, neuronal proliferation and differentiation were studied by injecting animals with 5-bromo-2’-deoxyuridine (BrdU) to perform immunohistochemistry studies.
Our results showed that glutamate release is increased in Mecp2+/- females while GABA is increased in Mecp2-/y animals. Regarding neuronal precursors proliferation, was observed an increase of proliferation in both phenotypes while adult differentiation is just increased in Mecp2+/- females.
Besides the changes found both in neurotransmitters release and neurogenesis process were transversal to different RTT phenotypes, but with different characteristics, this work reveals the importance to decipher in each way the changes occurs and the mechanisms behind it. This could beneficiate target therapeutic strategies according to the phenotype manifested
Development of an experimental model of periodontitis in rodents : preliminary study towards to the evaluation of its influence in female fertility
No full textTese de mestrado, Ciências Biofarmacêuticas, 2023, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.As doenças periodontais, nomeadamente gengivite e periodontite, estão entre as condições mais prevalentes a nível global, sendo caracterizadas por serem patologias não comunicáveis, fruto de uma resposta inflamatória crónica, que afetam a cavidade oral. Recentemente, a progressão de periodontite tem sido associada a diversas repercussões sistémicas, incluindo infertilidade feminina e resultados adversos na gravidez, contudo, os mecanismos associados mantêm-se desconhecidos. Desta forma, este projeto tem como objetivo desenvolver um modelo animal de periodontite, em ratos, para avaliar a influência desta doença na fertilidade feminina, elucidando os mecanismos envolvidos. Assim sendo, foram desenvolvidos dois modelos animais de periodontite diferentes, de forma a perceber qual o mais adequado. O primeiro modelo animal foi desenvolvido através de administrações gengivais de lipopolissacarídeos, obtidos através de Porphyromonas gingivalis, e o segundo pela aplicação e manutenção de ligaduras nos molares superiores. Os ratos foram avaliados a nível de sinais clínicos e marcadores hematológicos, bioquímicos, endócrinos e imunológicos. Adicionalmente, foi feita uma avaliação macroscópica e microscópica na gengiva dos animais, bem como do sistema reprodutor. Considerando os resultados obtidos, o modelo animal de periodontite induzido através de ligaduras foi o mais adequado, tendo em conta o desenvolvimento de uma inflamação crónica no periodonto, bem como manifestações sistémicas que poderão estar associadas a infertilidade feminina. De facto, foi observada uma redução pronunciada na expressão de estradiol, triiodotironina e tiroxina, aliado a um aumento nos níveis de proteína c-reativa, imunoglobulina G e lactato desidrogenase. Concluindo, o objetivo principal para este projeto foi atingido com sucesso, tendo em conta o desenvolvimento de um modelo animal de periodontite, em ratos, adequado para estudar a sua influência na fertilidade feminina. Adicionalmente, os resultados obtidos poderão ter um papel fulcral no futuro, visto que é a primeira vez que são demonstrados os potenciais mecanismos associados à correlação entre periodontite e infertilidade feminina.Periodontal diseases, namely gingivitis and periodontitis, are among the most prevalent conditions worldwide, being characterized as non-communicable and chronic inflammatory disorders that affect the oral cavity. Recently, the progression of periodontitis has been associated with several systemic repercussions, including female infertility and adverse pregnancy outcomes, however, the underlying mechanism(s) remains unclear. Therefore, this project aims to develop a rat model of periodontitis to evaluate the influence of this disease on female fertility, elucidating the specific mechanism(s) involved. Indeed, it was developed two different rat models of periodontitis to understand the most suitable one. The first animal model was developed through gingival administrations of lipopolysaccharides, obtained from Porphyromonas gingivalis, and the second one with the application and maintenance of ligatures, in the upper molars. The rats were assessed in terms of clinical signs, hematological, biochemical, endocrine, and immunological markers. Additionally, it was performed a macroscopical and microscopical evaluation in the gingiva of the animals, as well as in the reproductive system. Considering the results, the ligature-induced rat model of periodontitis was the most reliable since it was possible to observe an exacerbated inflammatory response in the periodontium, along with significant systemic manifestations that can be related to female infertility. In fact, it was noticed a pronounced reduction in the expression of estradiol, triiodothyronine, and thyroxine, along with the increase in the levels of c-reactive protein, immunoglobulin G and lactate dehydrogenase. Concluding, the major goal proposed for this project was successfully attained, considering the development of a reliable rat model of periodontitis to study its influence in female fertility. Additionally, the results obtained may have a pivotal role in the future since it is the first time that the potential biological mechanisms associated with the relationship between periodontitis and female infertility are described.Health & Technology Research Center (H&TRC). Egas Moniz Center for Interdisciplinary Research (CiiEM)
Incidência de lesão renal aguda nos doentes internados por SARS-COV-2, no Hospital Beatriz Ângelo
No full textTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2023Introdução: A Lesão Renal Aguda (LRA) está descrita como fator de gravidade em diversas doenças, incluindo em doentes com doença de coronavírus 2019 (COVID- 19). O objetivo deste estudo é avaliar a incidência, a letalidade e fatores preditores de LRA em doentes internados por COVID-19 numa unidade hospitalar. Métodos: Foram selecionados doentes adultos, COVID-19 positivos, identificados por teste Polymerase Chain Reaction ou por pesquisa de antigénio através de uma amostra de exsudado nasofaríngeo. O diagnóstico de LRA foi feito através da variação dos valores de Creatinina Sérica (CrS), de acordo com os critérios KDIGO. Resultados: Foram incluídos no estudo 239 doentes, internados no Hospital Beatriz Ângelo, no mês de janeiro de 2021, dos quais 62 (25,94%) com LRA. Foram encontradas correlações entre LRA e a idade, o índice de Barthel, o pH, e o número de leucócitos/mm3 no hemograma da admissão. Observou-se que a LRA tem um elevado valor prognóstico nos doentes, uma vez que a letalidade da doença é maior nos doentes com LRA. Conclusão: A possibilidade de LRA num doente com COVID-19 deverá ser tida sempre em conta, uma vez que uma abordagem precoce, com a identificação de doentes de risco para desenvolver esta patologia, quer pelos fatores demográficos, quer por fatores laboratoriais, são essenciais para diminuir a letalidade associada à COVID-19. Este estudo permite uma melhor abordagem e compreensão dirigida à população Portuguesa para o futuro.Introduction: Acute Kidney Injury (AKI) is described as a severity factor in several diseases, including in patients with coronavirus disease 2019 (COVID-19). The aim of this study is to evaluate the incidence, lethality, and predictive factors of AKI in COVID-19 patients. Methods: Adult COVID-19 positive patients were identified by Polymerase Chain Reaction test or antigen test through a nasopharyngeal swab sample. The identification of AKI was made through the variation of values of serum creatinine, according to the KDIGO criteria. Results: A total of 239 patients were included in the study, of whom 62 (25.94%) with AKI. Correlations were found between AKI and age, Barthel's index, pH, and leukocyte count/mm3 on hemogram at admission. It was observed that AKI has a high prognostic value in patients, since the lethality of the disease is higher in patients with AKI. Conclusion: The possibility of AKI in a patient with COVID-19 should always be considered, since an early approach, with the identification of patients at risk of developing this pathology, either due to demographic factors or laboratory factors, are essential to decrease lethality associated with COVID-19. This study allows a better approach and understanding of the disease in the Portuguese population for the future
São Gonçalo de Lagos: a “vita” e a hagiografia
No full textCrendo nestes dados, Frei Gonçalo exerceu o cargo de prior em diversos conventos, consecutivamente, entre 1394 e 1445, quando da sua morte. Por outro lado, esta leitura atesta a existência de grande mobilidade dos membros da Ordem entre os distintos conventos, aproveitando a experiência acumulada pelo frade medicante.
Gonçalo viveu e morreu em odores de santidade, fama que se conhece desde quando ainda se celebravam as suas exéquias, como regista, entre outros, Frei António da Purificação. Quando na vila de Torres Vedras se soube da morte do frade agostinho, muitos acorreram ao mosteiro e, acercando-se do seu “bom pai”, 'procuravam aver alguma cousa sua para a guardarem por reliquia em veneração de sua sanctidade” (Guimarães, 2005, p. 71). Todavia, a hagiografia Gonçalina é, essencialmente, uma 'inventio' barroca, isto é, uma construção através da qual se atualiza permanentemente a vida exemplar e a representação
de Gonçalo de Lagos, acrescentando-se pormenores e alongando-se, consequentemente, a
narrativa com elementos que procuram demonstrar uma imagem de santidade. Os seus autores citam fontes de informação, que fornecem argumentos de autoridade, permitindo simultaneamente preencher a sua vida de eventos e afastar o inverosímil. O próprio processo de beatificação demonstra já o desconhecimento de dados acerca da vida do santo, que o seu hagiógrafo principal, Frei Aleixo de Menezes, por ter contactado com os documentos escritos mais próximos do período de vida de S. Gonçalo, a tradição oral local e a que circulava no convento torriense de que fora prior, melhor conhecera. Esta construção cultual, que não é alheia a uma tentativa de restauração do prestígio religioso e espiritual da Ordem dos Eremitas de Santo Agostinho, perdido no século XVI a favor dos Dominicanos e dos Jesuítas, termina com os processos de beatificação, reunidos
entre 1759 e 1760 (Guimarães, 2004, p. 95), e a sua confirmação em 1778. Aqueles são igualmente informados pelas referidas hagiografias. O contexto não era, porém, o melhor, dado o contencioso político-diplomático instalado entre o reino de Portugal e a Santa Sé, em virtude da ação do Marquês de Pombal relativamente aos Jesuítas. Ultrapassado o con flito, foi enviada ao papa uma carta, datada de Faro, 29 de maio de 1773, solicitando a canonização de Frei Gonçalo de Lagos. Pio VI autorizou a análise dos processos pela Sagrada Congregação dos Ritos, em 16 de julho de 1777. A “santidade” de Gonçalo de Lagos foi confirmada e o culto autorizado pelo mesmo pontífice, em 27 de maio de 1778. De uma primeva canonização 'vox populi', São Gonçalo era finalmente reconhecido pela Igreja como beato, notícia que levaria à sua comemoração, durante três dias, no mosteiro de Nossa Senhora da Graça, em Lisboa.info:eu-repo/semantics/publishedVersio
Unveiling co-transcriptional splicing kinetics using novel nascent transcriptomic techniques
No full textTese de mestrado, Bioinformática e Biologia Computacional, 2023, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasMost RNA splicing – the excision of non-coding regions within precursor messenger RNA (mRNA)
molecules – happens at the nascent moment, when the multiprotein complex RNA Polymerase II (Pol
II) is synthesizing the new RNA molecules. Post-translational phosphorylations on the C-terminal
domain (CTD) of the biggest Pol II subunit have been indicated as an inducer of different transcriptional
and processivity moments. However, how a temporary inhibition of transcription influences these
dynamics is still largely unexplored.
In this study, a temporary transcription inhibition was promoted in Hela cells with the reversible drug
5,6-dichloro-1-beta-D-ribofuranosylbenzimidazole (DRB). To analyse co-transcriptional splicing, it
was employed the mammalian native elongation transcript sequencing (mNET-seq) technique, that
isolates the latest transcribed nucleotides from nascent pre-mRNAs, in a Pol II CTD-specific manner.
The results of this work showed that there was a decrease of co-transcriptional splicing after treating
cells with DRB. 47% of exons before DRB had splicing intermediates peaks – indicative of splicing first
reaction – but only ~10% had these peaks 30 minutes after washing DRB. Splicing ratio distribution
also shifted towards 0 after DRB treatment.
It was also detected an increase of CTD Tyrosine 1 phosphorylation (Y1P) during and after the
treatment. The absence of spliceosome components in Y1P elongation complex and the low levels of
splicing signals in nascent RNA from Pol II Y1P suggest that this phosphorylation might not be associate
with co-transcriptional splicing. This could explain the decrease observed after transcription restart.
The association of CTD Serine 5 phosphorylation with splicing, discovered in previous studies, was also
identified in these analyses, and barely affected by the DRB treatment.
To conclude, these results suggest that higher Y1P levels inhibit co-transcription splicing, although
further experiments are necessary to discriminate its effect from the influence of S5P
O submundo nos Punica XIII : introdução, tradução e notas
No full textO presente trabalho concentrar-se-á na descrição do submundo no canto XIII dos
Punica, épica latina de Sílio Itálico, com o objetivo de apresentar uma tradução latimportuguês
deste episódio e revelar a continuidade, as adaptações e as inovações de Sílio
em relação às tradições poéticas de Homero e Vergílio. Partiremos da preparação da
jornada ao submundo e dedicar-nos-emos aos elementos mortuários e infernais
relacionados, como o catálogo de costumes funerários estrangeiros, as duas sacerdotisas
de Cumas que guiam a viagem, os vários catálogos que descrevem o submundo, o sistema
de julgamento e as sombras dos mortos no submundo. Por fim, pretendemos refletir sobre
as análises realizadas e sobre o processo de tradução.This work will focus on the depiction of the underworld in book 13 of Punica, a
Latin epic by Silius Italicus. It aims to introduce a Latin-Portuguese translation of this
episode, highlighting Silius’ continuation, adaptation and innovation of the Homeric and
Vergilian poetic traditions. We will start by exploring the preparation for the journey to
the underworld and then continue the analysis of the mortuary and infernal elements, such
as the catalogue of foreign funerary customs, the two Cumaean priestesses who guide the
journey, the various catalogues describing in detail the underworld, the underworld
judgement system and the portrayal of shadows of the dead. Finally, we intend to reflect
on the analyses carried out and on the translation process
A doença inflamatória intestinal, a microbiota e a alimentação
No full textTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A Doença Inflamatória Intestinal (DII) é uma condição cada vez mais comum na sociedade e que ainda é um obstáculo clínico em relação à sua identificação, gestão e tratamento. Recentemente, tem sido enfatizada a importância da microbiota intestinal no complexo processo de desenvolvimento de doenças, abrindo caminho para a investigação de novas ferramentas de diagnóstico e tratamento, no sentido de atender às necessidades atuais na prática clínica da DII. Uma das partes que compõem a fisiopatologia da DII é confirmada pela microbiota intestinal, com a diminuição de bactérias do grupo Firmicutes e um aumento das do grupo Proteobacteria, destacando- se como principais alterações. Diferentes aspectos como a idade, a alimentação, o ambiente e as substâncias estranhas parecem afetar a microbiota neste sentido. Modificações na composição da flora microbiana dos doentes podem ser um promissor ponto de partida para a criação de biomarcadores diagnósticos, realçando a Collinsella e a Nocardiopsis dassonville como possíveis marcadores distintivos entre a Colite Ulcerosa (CU) e a Doença de Crohn (DC). Conjuntamente, a severidade destas doenças parece ser indicada pela composição da microbiota intestinal, com os Clostridiales assumindo o papel de potenciais indicadores preditivos de resposta ao Infliximab. Quanto ao tratamento, a intervenção na microbiota intestinal tem sido comprovada como benéfica na CU com recurso a ensaios clínicos que revelam a eficácia dos probióticos e apoiam o possível uso do transplante de microbiota fecal no futuro. Neste sentido, são várias as alternativas terapêuticas que revelam resultados encorajadores, destacando o transplante de microbiota fecal, os probióticos e as alterações alimentares.
A ênfase na padronização das metodologias utilizadas para avaliar a composição da microbiota intestinal, juntamente com a interpretação dos resultados em relação ao seu impacto na DII, é considerada a principal prioridade neste contexto. Assim sendo, a realização de maiores estudos clínicos focados na microbiota intestinal pode ser a chave para personalizar o tratamento da CU e da DC.Inflammatory Bowel Disease (IBD) is an increasingly common condition in society that still poses a clinical obstacle in terms of its identification, management and treatment. Recently, the importance of the intestinal microbiota in the complex process of disease development has been emphasized, paving the way for research into new diagnostic and treatment tools to meet current needs in IBD clinical practice. One of the parts that make up the pathophysiology of IBD is confirmed by the intestinal microbiota, which shows a decrease in bacteria from the Firmicutes group and an increase in those from the Proteobacteria group, standing out as the main changes. Different aspects such as age, diet, environment and foreign substances seem to affect the microbiota in this sense. Changes in the composition of patients' microbial flora could be a promising starting point for the creation of diagnostic biomarkers, highlighting Collinsella and Nocardiopsis dassonville as possible distinguishing markers between Ulcerative Colitis (UC) and Crohn's Disease (CD). Together, the severity of these diseases seems to be indicated by the composition of the intestinal microbiota, with the Clostridiales assuming the role of possible predictive indicators of response to Infliximab. As for treatment, intervention in the intestinal microbiota has been proven to be beneficial in UC, with clinical trials revealing the efficacy of probiotics and supporting the possible use of fecal microbiota transplantation in the future. In this sense, there are several therapeutic alternatives for IBD, such as fecal microbiota transplantation, dietary changes, probiotics and prebiotics, all of which have shown encouraging results.
The emphasis on standardizing the methodologies used to assess the composition of the gut microbiota, along with the interpretation of the results in relation to their impact on IBD, is considered the main priority in this context. Therefore, conducting more clinical studies focused on the gut microbiota could be the key to personalizing the treatment of UC and CD
La reproducción social de la aristocracia portuguesa. Mutaciones decimonónicas
No full textinfo:eu-repo/semantics/publishedVersio