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Characterization of Crimean-Congo haemorrhagic fever maintenance in complex multi-host communities
No full textDissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária, área científica de Sanidade AnimalCrimean-Congo Haemorrhagic Fever (CCHF) is the most globally distributed tick-borne viral disease. Hyalomma spp. ticks are the primary vectors and reservoirs of the CCHF virus. These ticks feed on diverse animal species, establishing complex host communities. However, not all species contribute equally to the viral transmission cycle. While some hosts amplify virus circulation, others exert a dilution effect. This study aimed to investigate how the characteristics of multi-host communities influence CCHF virus transmission dynamics. A total of 18 integrated wildlife monitoring points were selected in the Iberian Peninsula, combining health surveillance with animal population monitoring. 1461 blood samples were collected from wild boar (Sus scrofa) and red deer (Cervus elaphus) and analysed using enzyme-linked immunosorbent assays (ELISA) to detect antibodies against CCHF virus. Simultaneously, a grid of camera traps was employed to estimate species-specific relative abundance indices, quantify ecological interactions, and estimate biodiversity indices for each site. Key disease modulators, ecological and environmental variables were incorporated into a generalized linear mixed model (GLMM). Statistical analysis revealed that host communities predominantly composed by red deer, characterized by frequent red deer–wild boar interactions and low biodiversity, showed high seroprevalence rates. This finding suggests that homogeneous host communities, with a low presence of dilution hosts, facilitate increased interactions between infected ticks and amplifier hosts, such as wild ungulates. Consequently, these dynamics support the persistence of the virus in the ecosystem. A negative correlation was identified between the abundance of sheep and goats and virus exposure, signalling the potential role of small ruminants in mitigating virus transmission at the livestock–wildlife interface. A positive correlation was found between seropositivity and interactions involving red deer and lagomorphs, two key hosts of the tick vector. The best-fitting model included five significant predictors: relative abundance of red deer and small ruminants, interactions between wild and domestic hosts, precipitation seasonality, and the proportion of forest cover. The last two variables are critical for vector survival and activity and host distribution, underscoring the influence of bioclimatic factors on the disease's epidemiologyRESUMO – CARACTERIZAÇÃO DA MANUTENÇÃO DA FEBRE HEMORRÁGICA CRIMEIA-CONGO EM COMUNIDADES COMPLEXAS DE MULTI-HOSPEDEIROS - A Febre Hemorrágica Crimeia-Congo (FHCC) é a doença viral transmitida por carraças mais disseminada no mundo. As carraças do género Hyalomma são o principal vetor e reservatório do vírus. Alimentam-se em vários animais, criando comunidades complexas de hospedeiros. Contudo, nem todas as espécies contribuem igualmente para a transmissão viral. Algumas promovem a circulação viral, enquanto outras têm um efeito de diluição. O principal objetivo deste estudo foi investigar o impacto das características das comunidades multi-hospedeiro na dinâmica de transmissão do vírus. Foram selecionados 18 pontos de estudo na Península Ibérica onde foram combinadas a vigilância sanitária com a monitorização das populações animais. Foram recolhidas 1461 amostras de sangue de javalis (Sus scrofa) e de veados-vermelhos (Cervus elaphus) e analisadas por ensaios de imunoabsorção enzimática para deteção de anticorpos do vírus da FHCC. Paralelamente, foi instalada uma rede de armadilhas fotográficas para calcular índices de abundância relativa das espécies fotografadas, avaliar interações ecológicas e calcular o índice de biodiversidade de cada ponto de estudo. Para identificar os principais moduladores da doença, variáveis ecológicas e ambientais foram incorporadas num modelo misto linear generalizado. Os resultados da análise comparativa revelaram que as comunidades de hospedeiros dominadas pelo veado-vermelho, com maior interação veado-javali e menor biodiversidade, apresentaram maior seroprevalência de FHCC. Isto sugere que comunidades homogéneas, com menos hospedeiros de diluição, favorecem a interação de carraças infetadas com hospedeiros amplificadores (ungulados selvagens), aumentando a carga viral em circulação. Adicionalmente, observou-se um efeito negativo da abundância de ovinos e caprinos na exposição ao vírus. Isto realça o potencial papel dos pequenos ruminantes na redução da propagação viral nas interfaces gado-fauna silvestre. Por fim, detetou-se uma correlação positiva entre seropositividade e interação entre veados e lagomorfos, dois hospedeiros primários do vetor. O modelo incluiu cinco preditores significativos: abundância relativa do veado vermelho e de pequenos ruminantes; interações entre hospedeiros silvestres e domésticos; sazonalidade da precipitação; proporção de coberto florestal. As duas últimas variáveis criam condições favoráveis à sobrevivência e à atividade do vetor e distribuição dos hospedeiros, realçando o papel dos fatores bioclimáticos no ciclo epidemiológico da doençaN/
Cardiovascular safety in transgender men using testosterone as part of gender-affirming hormone therapy in a portuguese hospital : a retrospective study
No full textTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2024Introdução: A evidência atual sugere, com consistência variável, que os homens transgénero a realizar Terapia Hormonal de Afirmação de Género (GAHT) poderão ter níveis mais elevados de colesterol LDL, triglicéridos e hematócrito, bem como níveis menores de colesterol HDL, o que pode favorecer um aumento do risco cardiovascular. São, contudo, necessários mais estudos nesta população para confirmar se essas alterações existem e quais as implicações clínicas que apresentam para a saúde cardiovascular destes pacientes.
Objetivo: Avaliar os efeitos, em homens transgénero (FtoM), da terapia hormonal com testosterona ao nível de marcadores clínicos e analíticos de risco cardiovascular e da ocorrência de eventos cardiovasculares major.
Métodos: Foi selecionada uma coorte de pacientes em seguimento no Serviço de Endocrinologia do Hospital de Santa Maria. Realizou-se uma análise retrospetiva e observacional da informação clínica dos mesmos em três períodos temporais: previamente à administração de testosterona, seis meses após exposição e doze meses após exposição. Foram ainda avaliados dois períodos adicionais em indivíduos com maior duração de seguimento. Os resultados de interesse consistiram em alterações nos seguintes parâmetros: Pressão arterial (PA) sistólica, PA diastólica, PA média, peso corporal, índice de massa corporal (IMC), colesterol total, colesterol LDL, colesterol HDL, triglicéridos e hematócrito. Foi ainda investigada a ocorrência de eventos cardiovasculares após a exposição.
Resultados: Foram incluídos 57 indivíduos. A idade mediana foi de 26 (AI 10) anos e a duração mediana de seguimento de 24 (AI 39.5) meses. Observaram-se aumentos estatisticamente significativos do peso corporal aos 6 meses (M) (p<0.001) e aos 12M (p=0.010); do IMC aos 6M (p<0.001); e do hematócrito aos 6M (p<0.001), 12M (p<0.001) e aos 5 anos (p<0.001). Os níveis de colesterol HDL diminuíram significativamente aos 6M (p<0.001), 12M (p<0.001) e aos 5 anos (p=0.018). Todos os parâmetros de pressão arterial, bem como os níveis de colesterol total e triglicéridos não demonstraram alterações significativas. Os níveis de colesterol LDL produziram um resultado inconclusivo aos 6M, sem alterações noutros períodos temporais. Não se registaram quaisquer eventos cardiovasculares pós-exposição nos participantes do estudo.
Conclusões: Do nosso conhecimento, este é o primeiro estudo retrospetivo realizado num hospital português a avaliar estatisticamente os efeitos da terapia hormonal com testosterona num painel de marcadores de risco cardiovascular. Confirmámos, com grande magnitude de efeito, um aumento do hematócrito e um decréscimo do colesterol HDL, alterações previamente reportadas. O aumento do peso corporal e do IMC não permite associações diretas com o risco cardiovascular sem informação adicional relativa à composição corporal. A relevância clínica destes achados requer estudos futuros com amostras de maior dimensão e duração de seguimento, considerando o potencial efeito confundidor dos fatores de risco não hormonais e almejando o desenvolvimento de estratégias interventivas desenhadas especificamente para esta população.Background: Current data suggests, with variable consistency, that transgender men receiving testosterone as part of Gender-Affirming Hormone Therapy (GAHT) may have higher LDL-cholesterol, triglycerides and hematocrit, as well as lower HDL-cholesterol, which can lead to higher cardiovascular risk. However, further studies in this population are required to confirm whether such changes exist and what clinical implications they present for the cardiovascular health of these patients.
Aim: To assess the effects of testosterone therapy in transgender Female to Male (FtoM) patients regarding clinical and biochemical markers of cardiovascular risk, as well as the occurrence of relevant cardiovascular events.
Methods: A cohort of patients being followed at the Endocrinology unit of Hospital de Santa Maria were selected. A retrospective observational analysis of patients’ data was conducted at three different moments: before administration and after exposure, at six and twelve months. Two additional periods were also assessed in patients with longer follow-up duration, at five and ten years. Outcomes of interest included changes in the following parameters: systolic blood pressure, diastolic blood pressure, mean arterial pressure, body weight, body mass index (BMI), total cholesterol, LDL-c (cholesterol), HDL-c, triglycerides and hematocrit. Patients’ data was also screened for the occurrence of post-exposure cardiovascular events.
Results: 57 FtoM patients were included. The median age was 26 (IR 10) years and the median follow-up duration was 24 (IR 39.5) months. Statistically significant increases were observed for weight at 6 months (M) (p<0.001) and 12M (p=0.010); for BMI at 6M (p<0.001); and for hematocrit at 6M (p<0.001), 12M (p<0.001) and 5 years (Y) (p<0.001). HDL-c decreased significantly at 6M (p<0.001), 12M (p<0.001) and 5Y (p=0.018). Blood pressure parameters, total cholesterol and triglyceride levels showed no significant changes at any moment. LDL-c levels had an inconclusive evolution at 6M and no change at other periods. No cardiovascular events occurred after exposure to GAHT in any of the participants.
Conclusions: To our knowledge, this is the first retrospective study conducted in a Portuguese hospital to statistically assess the effects of testosterone-based GAHT on an array of cardiovascular risk markers. We confirmed, with a large magnitude, the previously recognized increase in hematocrit and decrease in HDL-c levels. Weight and BMI increases cannot be directly associated with cardiovascular risk without additional body composition data. The clinical relevance of these findings requires confirmation with further studies with larger samples and longer follow-up periods, taking into account the potential confounding effect of non-hormonal risk factors and the possibility of the development of intervention strategies specifically tailored for this population
MisuMedPT : use and misuse of psychoactive medicines in Portugal
No full textChapter 1 introduces the topic of medicines’ misuse and defines the concept, provides an overview of the drug problem and details the pharmacoepidemiological resources that can be used in drug misuse monitoring.
Chapter 2 refers to the scoping review conducted with the aim of synthesising the body of evidence currently available on medicines’ misuse: Chapter 2.1 includes the published protocol detailing the methodology to follow, and Chapter 2.2 the published scoping review. Prescription opioids and benzodiazepines/z-drugs (BZDR) have shown to have higher misuse potential, and the main risk factors for PMed misuse identified were female sex, older age, mental health or alcohol use disorders, concomitant use of several psychoactive substances, and history of substance use/addiction.
Chapter 3 addresses the use and misuse of PMed in Portugal, with Chapter 3.1 estimating the prevalence of PMed use in the Lisbon and Tagus Valley region – 21 .7%, with older age and female predominance. Misuse analysis showed chronic PMed use in 24.5% of PMed total users, and doctor shopping was generally low except for fentanyl which requires close monitoring. About 24.4% of total BZDR users were chronic; 72.6% of total OA chronic users were long-term concomitant (LTC) users with BZDR, while 32.4% were LTC users with antidepressants. Apparently, most OA are not used to treat chronic chancer pain.
In Chapter 4, the morbimortality consequences of misuse of PMed in Portugal are investigated in a repeated multi-source cross-sectional study – Chapter 4.1. Using nationwide PMed-related mortality, poisoning, hospitalisation and adverse drug reaction data, we concluded that the harmful consequences of PMed misuse occur more frequently in women and in the elderly, involving BZDR and antidepressants, especially tricyclic. These antidepressants, as well as substance combinations, including with alcohol and/or illicit drugs, increase PMed contribution and seriousness of morbimortality events.
Chapter 5 discusses the MisuMedPT project global results. Overall, the conducted research shows that there is the need for systematic and regular evidence generation on PMed use, misuse and its possible adverse consequences, to be gathered at national level by all Member States and periodically reported to an EU centralised system created to monitor PMed use and misuse
História de Tom Jones, criança enjeitada, em seis tomos, por Henry Fielding: Tomo I e II
No full textAdaptação do clássico romance de Henry Fielding. Da vida, amores e aventuras do charmoso malandro Tom Jones. Uma criança enjeitada nascido de uma criada, mas permitido a crescer nos ambientes privilegiados da casa de Squire Allworthy. Esta posição permite que ele cresça e se apaixone pela bela filha de seu vizinho rico, Sophia Western. No entanto, o caminho para o verdadeiro amor raramente corre suave, e a pressão familiar, a diferença de sua filiação e costumes sociais do século 18 não permitem que os jovens amantes fiquem juntos.Este trabalho é financiado por fundos nacionais através da FCT - Fundação para a Ciência e a Tecnologia, I.P., no âmbito dos projetos UIDB/00114/2020 e UIDP/00114/2020.info:eu-repo/semantics/publishedVersio
Political Science in Portugal: Insights from Indexed Publications.
No full textThis study examines the state of Political Science in Portugal by analyzing its indexed publications. While prior research has referred to aspects such as pedagogical programs, institutions, and local journals, we adopt a comprehensive approach to focus on a very specific kind of research output. We explore institutionalization, internationalization, and the scholarly community, shedding light on Political Science’s status and challenges in Portugal. Our findings align with previous trends on other dimensions of the discipline, revealing a rapid and qualitative grow since 1999, with interesting levels of internationalization and inter-gender dynamics in co-authorship, and scarcity of national journals.info:eu-repo/semantics/publishedVersio
Produção e caracterização de pellets de teofilina como matéria-prima para impressão 3D
No full textTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2023, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A tecnologia de fabrico aditivo revoluciona incessantemente a área da saúde. A nível farmacêutico, fused deposition modeling associada à hot-melt extrusion apresenta um grande potencial, através do desenvolvimento de terapêuticas personalizadas, isto é, terapêuticas ajustadas ao doente. No entanto, múltiplos desafios técnicos e regulamentares, necessitam de ser ultrapassados, de forma a garantir a qualidade do produto final que depende, entre outros fatores, das características dos produtos intermédios.
Neste trabalho produziram-se e caracterizaram-se pellets de Teofilina como alternativa aos filamentos usados comummente em fused deposition modeling com o objetivo de se estabelecer um processo de fabrico robusto e reprodutível. A produção teve por base a segmentação, através de um granulador de corte, de filamentos formados pela mistura de Teofilina e Soluplus®, obtidos em 11 ensaios distintos, por hot-melt extrusion. Já a caracterização incluiu análise calorimétrica (calorimetria diferencial de varrimento), análise granulométrica das matérias-primas (difração laser) e dos pellets (microscopia, tamisação e análise dinâmica de imagem), determinação da capacidade de escoamento e da densidade real (picnometria) e ensaios de uniformidade de teor (Farmacopeia dos Estados Unidos para comprimidos de Teofilina). A análise por calorimetria diferencial de varrimento evidenciou resultados concordantes com a literatura, a difração laser revelou que o tamanho das partículas das matérias-primas se encontrava conforme com a literatura, enquanto os pellets apresentaram diferenças significativas e uma distribuição de tamanho elevada (microscopia, tamisação e análise dinâmica de imagem). O escoamento dos pellets foi excelente ou bom e a densidade real de acordo com o expetável relativamente às matérias-primas. Quanto à uniformidade de teor, os resultados revelaram-se insatisfatórios, pois nenhum dos 11 ensaios de pellets satisfez os critérios de aceitação da Farmacopeia dos Estados Unidos. Assim, deverá continuar-se a investigação nesta área de forma a alcançar-se um processo de fabrico de pellets de Teofilina, que serão utilizados como matéria-prima, para a impressão tridimensional de comprimidos.Additive manufacturing technology is constantly revolutionizing the healthcare sector. At a pharmaceutical level, fused deposition modeling associated with hot-melt extrusion has proved to have a great potential, through the development of personalized therapies, i.e., therapies adjusted to the patient. However, multiple technical and regulatory challenges need to be overcome, in order to assure the quality of the final product, which depends on the characteristics of the intermediate products.
In this work Theophylline pellets were produced and characterized as an alternative to the filaments commonly used in fused deposition modeling with the aim of establishing a robust and reproducible manufacturing process. The production was based on prilling filaments formed by a mixture of Theophylline and Soluplus®, obtained in 11 different tests by hot-melt extrusion. The characterization included calorimetric analysis (differential scanning calorimetry), granulometric analysis of the raw materials (laser diffraction) and pellets (microscopy, sieve analysis and dynamic image analysis), determination of flow ability and real density (pycnometry) and content uniformity tests (United States Pharmacopeia for Theophylline tablets). Differential scanning calorimetry analysis showed results in agreement with the literature, laser diffraction revealed that the particle size of the raw materials was in accordance with the literature, while the pellets showed significant differences and a high size distribution (microscopy, sieve analysis and dynamic image analysis). The flow of pellets was excellent or good and the real density was in line with the expected one taking into consideration the raw materials. Regarding content uniformity the results were unsatisfactory as none of the 11 pellets tests met the acceptance criteria of the United States Pharmacopoeia. Therefore, research in this area should continue to achieve a process for manufacturing Theophylline pellets, which will be used as feedstock for three-dimensional printing of tablets.Faculteit Farmaceutische Wetenschappen, Universiteit Gent
Dessulfurização oxidativa catalítica de combustíveis para um ambiente mais limpo
No full textTese de Mestrado, Química, 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasNeste trabalho foram desenvolvidos e caracterizados novos materiais compostos por
nanopartículas magnéticas (ferro) como suporte de óxidos de molibdénio (MoOx) para aplicação
como catalisadores na oxidação de sulfuretos. A preparação do catalisador teve início na síntese
de nanopartículas de ferro, seguida de estabilização com sílica e ancoragem de grupos amina. A
ancoragem de grupos amina permitiu a posterior ligação das nanopartículas de óxidos de
molibdénio (MoO2 e MoO3).
Os materiais obtidos foram devidamente caracterizados através de espectroscopia de
infravermelho, e difração de raios-X de pós e por microscopia eletrónica de varrimento (SEM) e
de transmissão (TEM). Após a síntese dos catalisadores, os mesmos foram testados em reações
catalíticas de oxidação de sulfuretos a sulfóxidos e/ou sulfonas. Os produtos obtidos, sulfóxidos
e/ou sulfonas poderão ser eventualmente utilizados na indústria farmacêutica e na engenharia de
plásticos e polímeros. As reações foram realizadas variando a temperatura e outras propriedades
como o oxidante, proporção de oxidante:substrato, solvente e substratos. Os ensaios catalíticos
revelaram, na sua generalidade, resultados promissores tendo sido também estudada a
recuperação dos catalisadores devido às suas propriedades magnéticas. Em quase todas as reações
catalíticas estudadas ocorreu formação de sulfona, o objetivo deste trabalho. Nos ensaios
realizados com o catalisador contendo nanopartículas de MoO2 obtiveram-se valores de
rendimento e seletividade de 100% para a sulfona para os substratos sulfureto de difenilo e o
sulfureto de metilo fenilo. Foi ainda verificado que para este catalisador a utilização de peróxido
de hidrogénio como oxidante conduziu aos resultados mais promissores.
A partir destes resultados é possível afirmar que o catalisador que apresentou os melhores
resultados é o constituído por nanopartículas de MoO2 e que o mesmo deverá ser utilizado e
estudado extensivamente como catalisador na oxidação de sulfuretos.In this work new materials composed by magnetic nanoparticles (iron) as support of
molybdenum oxides (MoOx) were developed for later application as catalysts in the oxidation of
sulfides. Preparation of the catalyst began with the synthesis of iron nanoparticles, followed by
stabilization with silica and anchoring of amine groups. Anchoring of amine groups allowed the
subsequent connection of molybdenum nanoparticles (MoO2 and MoO3).
The obtained materials were duly characterized using infrared spectroscopy and powder Xray diffraction and scanning electron microscopy (SEM) and transmission (TEM). After the
catalyst’s synthesis, they were tested in catalytic oxidation reactions of sulfides to sulfoxides
and/or sulfones. The obtained products, sulfoxides and/or sulfones, can eventually be used in the
pharmaceutical industry and in plastics and polymer engineering. The reactions were carried out
by varying the temperature and other properties such as the oxidant, oxidant:substrate ratio,
solvent, and substrates. Generally, the catalytic tests revealed promising results and it was also
studied the recovery of the catalysts due to their magnetic properties. In almost all reactions,
sulfone formation occurred, which was one of the main objectives of this work. In the tests carried
out with the catalyst containing MoO2 nanoparticles, yield and selectivity of 100% were obtained
for the sulfone to the substrate diphenyl sulfide and methyl phenyl sulfide. For this catalyst it was
also verified that the use of hydrogen peroxide led to the most promising results.
From these results it is possible to state that the catalyst with the greatest potential is the
catalyst containing MoO2 nanoparticles and that this catalyst should be used and studied
extensively as a catalyst in the oxidation of sulfides
Abordagens a seguir na prevenção e controlo da infeção hospitalar: presente e futuro
No full textTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2023, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A prevenção e controlo de infeções são elementos fundamentais dos cuidados de saúde e essenciais para garantir a saúde e a segurança dos doentes, profissionais de saúde e visitantes no ambiente hospitalar. Esta tese analisa o estado atual das estratégias para prevenir e controlar as infeções associadas aos cuidados de saúde e as potenciais estratégias para o futuro.
A primeira seção desta tese explora a problemática do controlo da infeção hospitalar, a visão histórica da prevenção e controlo da infeção e as atuais estratégias utilizadas a nível global e local. Estas incluem os Programas de Controlo de Infeção e os Programas de Stewardship Antimicrobiana, que englobam as Precauções Básicas de Controlo de Infeção, a utilização otimizada de antimicrobianos, a educação e formação, a vigilância e monitorização e a colaboração e comunicação. É igualmente explanado o avanço atual da tecnologia em cada um destas áreas.
A segunda seção desta tese centra-se nos desafios emergentes que se colocam à medida que os cuidados de saúde evoluem. Por último, na terceira seção, são exploradas as estratégias potenciais para o futuro da prevenção e controlo da infeção associada aos cuidados de saúde, que assentam no desenvolvimento de novos alvos terapêuticos, na integração da tecnologia com a utilização da robótica e biossensores, nos novos biomateriais, nos microarray patches, na terapêutica fágica, na aplicação da genómica e na epidemiologia molecular e nas novas terapêuticas de vacinação e imunização.
A intervenção para o futuro passa pela necessidade de aumentar o financiamento, os recursos e a educação, a fim de garantir que estas estratégias sejam implementadas de forma eficaz, pois um maior envolvimento público e a consciencialização sobre a importância do controlo de infeções no ambiente hospitalar são aspetos de extrema importância na garantia dos melhores cuidados e na sustentabilidade da saúde pública.Infection prevention and control are fundamental elements of healthcare and essential to ensure the health and safety of patients, healthcare professionals and visitors in the hospital environment. This thesis analyses the current state of methods to prevent and control healthcare-associated infections and potential strategies for the future.
The first section of this thesis explores the issue of hospital infection control, the historical point of view of infection prevention and control and the current strategies used at a global and local level. These include Infection Control Programs and Antimicrobial Stewardship Programs, which encompass basic infection control precautions, optimal use of antimicrobials, education and training, surveillance and monitoring, and collaboration and communication. The current advancement of technology in each of these areas is also explained.
The second section of this thesis focuses on emerging challenges as healthcare evolves. Finally, in the third section, potential strategies for the future of prevention and control of healthcare-associated infection are explored, which are based on the discovery of new therapeutic targets, the integration of technology with the use of robotics and biosensors, in new biomaterials, microarray patches, phage therapy, the application of genomics and molecular epidemiology and new vaccination and immunization therapies.
Intervention for the future involves the need to increase funding, resources and education in order to ensure that these strategies are effectively implemented, because greater public involvement and awareness of the importance of infection control in hospital environment are extremely important aspects for ensuring the best care and sustainability of public health
Phototherapy for the treatment of superficial tumours
No full textTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2023, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A fototerapia, que inclui a terapia fotodinâmica e fototérmica, caracteriza-se pela utilização da energia luminosa para iniciar processos fotoquímicos destinados a destruir células malignas através da indução de hipertermia, de respostas inflamatórias e imunitárias. É um tratamento não-invasivo, mediado por luz, que surgiu e ganhou atenção na área da oncologia, demonstrando resultados promissores na deteção e tratamento de tumores e tem mostrado melhores resultados quando utilizada em combinação com a nanotecnologia. Este tratamento local inovador para o cancro ultrapassou os desafios e limitações das terapias convencionais despertando interesse e investigação numa nova era na terapia do cancro.
A nanotecnologia é crucial para melhorar a eficácia da fototerapia, proporcionando uma distribuição específica para os tecidos tumorais, reduzindo a toxicidade sistémica, otimizando técnicas de diagnóstico e de imagiologia, consequentemente, melhorando os resultados terapêuticos. Particularmente, as nanopartículas de ouro são as nanopartículas de eleição na terapia fototermal uma vez que apresentam boa biocompatibilidade, alta afinidade para as células tumorais, elevada foto-estabilidade e eficácia da conversão fototérmica, e propriedades óticas que podem ser ajustadas. Existem várias técnicas de síntese para diversas nano- estruturas. A luz tem, também, muita importância, em que se deve utilizar comprimentos de onda na região próxima do infravermelho (650 – 1200 nm) que apresentam menos absorção e dispersão por componentes endógenos (possíveis interferentes), podendo ser utilizados lasers, LEDs e lâmpadas.
No que refere à sua aplicação clínica, a terapia fototérmica com nanopartículas de ouro demonstrou resultados promissores em ensaios pré-clínicos e clínicos iniciais, incluindo Aurolase® e Aurimune®. Espera-se que uma investigação mais aprofundada revele todo o seu potencial na deteção, diagnóstico e tratamento precoce de tumores.
Esta dissertação abordará a utilização e caracterização da fototerapia no tratamento de tumores superficiais, com ênfase na compreensão do seu potencial clínico e desenvolvimentos inovadores. Será apresentada uma visão aprofundada do funcionamento da fototerapia e de como esta pode constituir uma opção terapêutica alternativa e localizada no tratamento do cancro. Para concluir, para uma melhor compreensão das aplicações práticas, será apresentada uma análise dos progressos clínicos realizados e das perspetivas futuras no tratamento do cancro.Phototherapy, comprised of photodynamic and photothermal therapy, is characterized by the use of light energy to initiate photochemical processes to destroy malignant cells by inducing hyperthermia, inflammatory and immune responses. Phototherapy is a photo-mediated successful non-invasive treatment that has emerged and gained attention in oncology, demonstrating promising outcomes in the detection and treatment of tumours and has shown better outcomes when used in combination with nanotechnology. This innovative local cancer treatment has overcome challenges and limitations that conventional therapies present and has sparked interest and research in a new era for cancer therapy.
Nanotechnology is crucial to improve the efficacy of phototherapies by improving tissue targeting, reducing systemic toxicity, increasing diagnostic sensitivity, improving imaging techniques and, consequently, improving therapeutic outcomes. Specifically, gold nanoparticles are the noble nanoparticles used in photothermal therapy as they exhibit good biocompatibility, high affinity for tumour cells, high photostability and photothermal conversion efficiency, optical properties that can be tuned, and can be synthesized via various techniques to obtain different nanostructures. Another major component in phototherapy is light, in which wavelengths in the near infrared region (650 – 1200 nm) demonstrate less absorption and dispersion by endogenous components, hence, are the preferred wavelengths for light irradiation. The light sources available to achieve this are lasers, LEDs and light bulbs.
Photothermal therapy with gold nanoparticles has demonstrated promising results in preclinical and initial clinical trials, including Aurolase® and Aurimune. It is expected that further investigation will reveal their full potential in early tumour detection, diagnosis and treatment.
This dissertation will address the use and characterization of phototherapy in the treatment of superficial tumours, with emphasis on understanding its clinical potential and innovative developments. An in-depth overview of how phototherapy works and how it can be an alternative and localised therapeutic option in cancer treatment will be presented. To conclude, for a better understanding of the practical applications, a review of clinical progress made and future perspectives in cancer treatment will be presented
Creatine kinase and respiratory decline in amyotrophic lateral sclerosis : friend or foe?
No full textTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2023Introdução: A Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) é hoje considerada uma doença multisistémica e heterogénea caracterizada por atrofia muscular progressiva, insuficiência respiratória e morte entre a 3 a 5 anos após o diagnóstico. No cerne da ELA existe um processo neurodegenerativo implacável com destruição dos neurónios motores, originando sintomas motores e extra-motores, incluindo disfunção cognitiva até 50% dos casos. O envolvimento dos músculos respiratórios é um momento chave ao longo da história natural da doença, uma vez que a insuficiência respiratória e as infeções respiratórias são as causas de morte mais frequentes.
A Creatina Quinase (CK) e o sistema Creatina/Fosfoscreatina (Cr/PCr) são atores fundamentais no funcionamento celular normal e em particular, em tecidos com altas necessidades energéticas, como o músculo e o cérebro, locais implicados na ELA. A CK é um biomarcador sérico acessível, habitualmente incluído na avaliação laboratorial inicial de pacientes com suspeita de doença neuromuscular. Há mais de 50 anos que são descritos valores séricos elevados de CK em cerca de 23 a 75% dos doentes com ELA, classicamente descritos como resultado de atrofia muscular secundária a degeneração progressiva dos neurónios motores, no entanto, não é consensual quais os mecanismos implicados. Mediante uma revisão da literatura, não existem estudos que avaliem o valor preditivo do CK no declínio respiratório em doentes com ELA, por este motivo, este trabalho tem como objetivo principal avaliar esta questão.
Metodologia: Estudo retrospetivo de uma população portuguesa de 320 doentes com ELA através da análise de uma base de dados com dados demográficos, CK, o declínio da escala funcional (ΔFS), a capacidade vital forçada (CVF) e amplitude média da resposta motora do nervo frénico (mFre) obtidos aquando da primeira observação. Na ausência de métodos objetivos para avaliar a composição corporal, a massa magra e a massa gorda foram estimadas a partir do índice de massa corporal (IMC) registado na primeira observação utilizando uma fórmula validada para o efeito. Valores de CK acima do percentil 90 ajustados ao sexo foram considerados elevados (CK≥P90). O tempo entre o início dos sintomas e o início de Ventilação Não-Invasiva (VNI) foi utilizado como medida da falência respiratória. Regressão linear e diferentes métodos de análise de
sobrevida foram utilizados para estudar a associação entre CK, CVF, mFre, índices estimados de medidas de composição corporal e declínio funcional por ALSFRS-R (ΔFS).
Resultados: Na nossa amostra, valores elevados de CK foram associados ao sexo masculino (p<.001), forma de apresentação medular (p=.018) e CVF≥80% (p=.038). A correlação Spearman revelou que os valores séricos de CK apresentavam uma fraca correlação negativa com a idade ao diagnóstico [rs(318)=-0.22, p<.001] e uma moderada correlação negativa com massa gorda estimada [rs(269)=-0.31, p<.001]. Por outro lado, foi observada uma moderada correlação de Spearman positiva entre os valores séricos de CK e massa magra estimada [rs(269)=0.37 p<.001] e o valor calculado da taxa metabólica em repouso [rs(269)=0.34, p<.001]. Não foram identificadas correlações estatisticamente significativas entre os valores de CK e as variáveis em estudo na avaliação objetiva da função respiratória (CVF e mFre). No modelo de regressão linear multivariada o único preditor para os valores séricos de CK que atingiu significância estatística foi a forma de apresentação, dos quais foi estimado que os doentes medulares têm valores séricos de CK cerca de 23.4% mais elevados que os doentes com forma de apresentação bulbar [β=-0.234 (95% CI -0.349, -0.118), p<.001].
O modelo de riscos proporcionais de Cox (CPH) confirmou como fatores preditivos de sobrevida a idade mais avançada [HR=1.031 (95% IC 1.017, 1.045), p<.001], forma de apresentação bulbar [HR=1.752 (95% IC 1.242, 2.494), p=.001], menor período de tempo entre o início dos sintomas e a primeira observação [HR=0.979, 95% IC 0.967, 0.991), p<.001)] um IMC mais baixo [HR=0.952 (95% IC 0.915, 0.991), p=.016] e um maior ΔFS [HR=2.485 (95% IC 2.041, 3.027), p<.001], por outro lado o valor de CK não revelou associação [HR=1.000 (95% IC 1.000, 1.001), p=.247]. Relativamente ao tempo de insuficiência respiratória tal como definida pelo momento da VNI, o CPH identificou o CK≥P90 [HR=1.001 (95% IC 1.000, 1.002), p=.038], um tempo mais curto de evolução da doença [HR=0.937 (95% IC 0.910, 0.964), p<.001], redução da mFre [HR=0.082 (95% IC 0.025, 0.273), p<.001] e maior ΔFS [HR=1.968 (95% IC 1.357, 2.854), p<.001] como fatores preditores.
Discussão: Tendo em conta que o CK é um marcador de necrose muscular, valores elevados de CK podem traduzir uma perda de massa muscular mais célere e consequente envolvimento precoce dos músculos respiratórios, no entanto existem alguns aspetos importantes a ter em conta. Primeiro, neste estudo, valores elevados de
CK obtidos por volta do momento da primeira observação da ELA foram associados a CVF normal (≥80%), um achado que não suporta um papel do CK na deterioração precoce da função respiratória. Segundo, o limite inferior do intervalo de confiança a 95% da taxa de risco (HR) apresentou o valor de 1.0, pelo que há a possibilidade de não haver risco acrescido atribuível a valores de CK elevados. Terceiro, o tempo entre o início de sintomas e o começo de VNI foi utilizado como medida da falência respiratória, mas esta abordagem tem riscos, em particular em doentes já com sintomas respiratórios aquando do diagnóstico. Quarto, a presença de valores séricos elevados de CK pode sugerir um fenótipo medular com declínio funcional precoce. Por fim, resta responder à questão, se a CK é um aliado ou inimigo na ELA? O papel da CK nos processos bioenergéticos moleculares e a plasticidade que possui para suportar as necessidades energéticas celulares aparenta ser benéfico durante as fases iniciais da doença. Com a progressão da doença, o estado hipermetabólico tem consequências, potenciadas pela mudança do substrato energético de fontes glicolíticas para β-oxidativas, utilizando mais oxigénio para produzir Adenosina Trifosfato (ATP) com o aumento reflexo de espécies reativas de oxigénio e metabolitos tóxicos. Desta forma o custo do aumento da reserva de CK seria tóxico para as células.
Conclusão: No nosso estudo valores séricos elevados de CK são um fator preditor negativo da função respiratória. Esta associação exige uma interpretação cuidadosa e validação por estudos futuros de modo a ser confirmada. Consideramos que é possível que o custo metabólico na manutenção das reservas de CK possa acelerar o declínio respiratório, mas não podemos excluir que a subpopulação com valores muito altos de CK constitua um fenótipo particular com envolvimento respiratório precoce.Introduction: The compromise of respiratory function is an important hallmark in the natural history of Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS), as respiratory infections and respiratory failure are the leading causes of death. Elevation of Creatine Kinase (CK) has been reported in 23 to 75% of ALS patients, although it remains elusive what are underlying mechanisms. There are no studies regarding CK and respiratory decline, hence this work will aim to enlighten the role of CK as a prognostic factor of respiratory compromise in ALS. | Methods: Retrospective study with analysis of demographic variables, CK, functional decline (ΔFS) Forced Vital Capacity (FVC) and Phrenic nerve mean amplitude of the motor response (mPhre) at the time of first observation in 320 ALS patients. High CK values were defined as above the 90th percentile (CK≥P90) adjusted to sex and gender. Time from symptom onset to Non-invasive ventilation (NIV) was used as a surrogate measure of respiratory failure. Linear regression and different survival analysis methods were used to examine associations between CK, FVC, mPhre, estimated body composition indices and ΔFS. | Results: High CK was associated with males (p<.001), spinal onset site (p=.018) and FVC≥80% (p=.038). CK was predicted to be 23.4% higher in limb onset ALS patients (β=-0.234, p<.001) in a multivariate linear regression model. The proportional hazards model (CPH) did not link higher CK values with an increased risk of death (p=.247). For the endpoint NIV, the CPH revealed, CK≥P90 (HR=1.001, p=.038), shorter disease duration (HR=0.937, p<.001), lower mPhre (HR=0.082, p<.001), and higher ΔFS (HR=1.968, p<.001) were risk factors for respiratory failure. | Conclusion: Results showed that high serum CK values were associated with poor respiratory outcome, we hypothesise that it could derive from cellular metabolic stress from keeping these high values, or it represents a specific patient phenotype associated with faster respiratory decline. This observation requires validation from further studies