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Development of drug-loaded chitosan-starch scaffolds obtained by 3D-printing
No full textTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A osteomielite é uma doença inflamatória do tecido ósseo causada por uma infeção bacteriana e/ou fúngica. Atualmente, os tratamentos disponíveis incluem a administração intravenosa ou localizada de antibióticos, através de cimentos ou enxertos ósseos. Estes tratamentos apresentam algumas limitações e muitas vezes falham, exigindo o desenvolvimento de novas alternativas terapêuticas, como novos sistemas de veiculação localizada de antibióticos para possibilitar a administração de concentrações elevadas, com menores efeitos adversos e uma melhor compliance, mantendo uma libertação de fármaco segura, controlada e eficaz. Neste trabalho, foi produzida uma matriz tridimensional porosa (“scaffold”) para veiculação de minociclina através da impressão 3D de dois hidrogeles com o objetivo de criar um sistema de veiculação localizado a ser aplicado no tecido ósseo. Um dos hidrogeles foi concebido como a estrutura do scaffold, sendo constituído por quitosano e amido, enquanto o outro, um hidrogel de alginato com minociclina, com a função de preenchimento dos poros. Antes e depois da impressão dos scaffolds, alguns parâmetros foram estudados e analisados. O estudo da viscosidade mostrou que o hidrogel “estrutura” apresentou um comportamento reofluidificante, adequado para o processo de impressão. Após a impressão da estrutura 3D, um rendimento dos poros impressos foi obtido com um valor médio de 69%, demonstrando que o processo de impressão foi realizado com qualidade. Seguiu-se o estudo da molhabilidade da superfície dos scaffolds através da determinação dos ângulos de contacto com água, onde os scaffolds apresentaram comportamento hidrofílico, com uma média de 49,00±10,61º. Finalmente, o estudo de libertação da minociclina demonstrou um perfil de libertação com um burst release nas primeiras 6 horas, seguido de uma libertação controlada até às 24 horas, com uma concentração cumulativa máxima de minociclina igual a 0,3480,014 µg/mL/cm2 e um máximo de 8,71±0,35% da quantidade total de minociclina. Este trabalho pode representar os passos iniciais para o desenvolvimento de um sistema localizado de veiculação de fármacos para o tratamento da osteomielite, com potencial para a administração personalizada de antibióticos por impressão 3D para o tratamento de infeções ósseas.Osteomyelitis is an inflammatory bone tissue disorder due to bacterial and/or fungal infection. Currently, the standard available treatments are the local administration of antibiotics using bone cements or grafts, or their intravenous administration. These treatments have some limitations and often fail, requiring new therapeutical alternatives to be developed, such as novel antibiotic delivery systems for the administration of high antibiotic concentrations with fewer side effects and better compliance while maintaining a safe, sustained and effective drug release profile. In this work, a minocycline-loaded scaffold was produced by 3D printing of two hydrogels with the aim of providing a local delivery system to be applied on bone tissue in osteomyelitis. One of the hydrogels was produced as a vehicle, constituted by chitosan and starch, and the other as a filler, constituted by alginate, with minocycline. Before and after the printing of scaffolds, some parameters were studied and analysed. The study of the viscosity showed that the vehicle hydrogel presented a shear-thinning behaviour, suitable for the printing process. After the printing of the 3D structure, a pore printing yield was obtained with an average of 69%, demonstrating that the printing process was done with quality. This was followed by the study of the wettability of the surface of scaffolds by the determination of the water contact angles, where the scaffolds presented a hydrophilic behaviour, with an average of 49.00±10.61º. Finally, the release assay of minocycline demonstrated a release profile with a burst release in the first 6 hours, followed by a sustained and controlled release until 24 hours, with a maximum cumulative minocycline concentration of 0.3480.014 µg/mL/cm2 and a maximum release of 8.71±0.35% of the total amount of minocycline. This work could mark the initial steps toward developing a novel local drug delivery system for treating osteomyelitis, where these systems enable customised 3D-printing antibiotic delivery for treating bone infections
The cognitive and neural bases of semantic representation and control in healthy ageing
No full textA utilização de conhecimento conceptual requere a representação semântica de múltiplas informações sobre objetos, e processos de controlo para aceder aos subconjuntos de conhecimento relevantes em cada tarefa. Notavelmente, pouco se sabe sobre a interação entre estes mecanismos semânticos no envelhecimento saudável. Ao nível cognitivo, o envelhecimento é associado à acumulação de conhecimento e ao declínio do controlo cognitivo, enquanto ao nível neuronal tem sido associado a padrões de sobre-ativação, sobretudo em regiões frontais que mostram atrofia cortical. Com recurso à abordagem da neurociência cognitiva para articular medidas comportamentais, com técnicas de MRI funcional e estrutural, investigámos como é que o cérebro envelhecido produz operações semânticas. No estudo comportamental, jovens e idosos realizaram uma tarefa de categorização de itens que variaram na tipicidade. Os resultados mostraram que os idosos foram melhores do que os jovens na categorização de itens atípicos, indicando que, em idades mais avançadas, as pessoas possuem mais conhecimento que promove a inclusão dos conceitos atípicos nas categorias apropriadas. O declínio no controlo cognitivo observado no envelhecimento não prejudicou a categorização destes itens, que se sabe estarem menos bem integrados no repositório semântico em idades mais jovens. No estudo MRI funcional, jovens e idosos nomearam itens típicos e atípicos. Comparados com os participantes jovens, os idosos sobre-ativaram regiões cerebrais associadas à representação semântica, incluindo as porções anteriores e mediais do lobo temporal. Isto sugere a reorganização da atividade neuronal contingente ao aumento de conhecimento em idades avançadas. A circunvolução orbitofrontal média também revelou sobre-ativação, indicando assim que o processamento de itens atípicos taxa recursos adicionais de controlo nos idosos. Mais ainda, as análises de MRI estrutural revelaram que a idade reverte a relação entre espessura cortical e desempenho semântico particularmente em regiões cerebrais do hemisfério direito. Enquanto os jovens mostraram uma associação negativa na circunvolução frontal inferior direita e na circunvolução temporal média, os idosos mostraram uma tendência de correlação positiva. Isto sugere que a manutenção neurobiológica destas regiões cerebrais pode constituir um recurso para os idosos assegurarem o processamento semântico. Em suma, estes resultados revelam um conjunto de reajustamentos que ocorrem a nível cognitivo, funcional e estrutural ao longo da vida para apoiar a cognição semântica.The use of conceptual knowledge requires the semantic representation of multiple object information and control processes to access the knowledge subsets relevant in each task. Remarkably, little is known about the interplay between these semantic mechanisms in healthy ageing. At the cognitive level, ageing is associated with knowledge accumulation and control decay, while at the neural level ageing has been associated with patterns of over activation, oftentimes in frontal regions showing cortical atrophy. Here we implemented a cognitive neuroscience approach to articulate behavioural measures, with functional and structural MRI techniques and investigate how the ageing brain produces semantic operations. In the behavioural study, healthy young and older adults performed a categorization task of items varying in concept typicality. The results showed that older adults outperformed young adults in categorizing atypical concepts, indicating that in later adulthood people possess increased knowledge that promotes the inclusion of atypical concepts in the proper categories. The control decay observed in older ages did not disrupt the categorization of these items, known to be less well integrated in semantic repositories in early ages. In the functional MRI study, young and older adults performed a naming task of typical and atypical objects. Compared to younger participants, older adults overactivated brain regions associated to semantic representation, including the anterior and medial portions of the temporal lobe. Thus, suggesting the reorganization of neural activity contingent to increased knowledge in older ages. The medial orbitofrontal gyrus was also overactivated, hence indicating that the processing of atypical concepts taxes additional control resources in the elderlies. Moreover, the structural MRI analyses revealed that age reversed the relationship between semantic performance and cortical thickness particularly in brain regions of the right hemisphere. While young adults showed a negative association in right inferior frontal gyrus and right middle temporal gyrus, older adults showed a tendency for a positive correlation. This suggests that the neurobiological maintenance of these brain regions may constitute a resource for older adults to uphold semantic processing. Overall, these results expose a complex array of concurrent readjustments occurring at cognitive, functional, and structural levels over the lifetime to support semantic cognition
Mulheres
No full textMulher, Mulheres…, rainhas e infantas, religiosas, eremitas, monjas e Santas, nobres e comuns, atletas e resistentes, umas e outras encontram-se sub-representadas nos registos da Memória, apesar da sua presença no quotidiano. Mulheres, ora individualizadas ora consideradas coletivamente, que a sociedade e a ciência subvalorizaram, consentindo o seu silêncio secular, são aqui consideradas em perspetivas multi e interdisciplinares.info:eu-repo/semantics/publishedVersio
Diagnóstico pré-natal da ausência isolada do septo pelúcido
No full textTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2023O septo pelúcido (SP) é uma estrutura da linha média cerebral que se forma durante a 8ª semana de desenvolvimento embrionário. O desenvolvimento normal do SP está embriologicamente ligado ao de várias estruturas medianas do prosencéfalo, pelo que qualquer interferência na formação das mesmas pode manifestar-se como uma anomalia do SP.
A ausência do SP é rara, sendo possível o seu diagnóstico pré-natal na ecografia do 2º trimestre. Esta anomalia coexiste frequentemente com outras malformações cerebrais e assim o desfecho clínico depende da gravidade da malformação cerebral associada. Quando a ausência do SP é isolada o prognóstico parece ser favorável, no entanto, a exclusão em diagnóstico pré-natal de patologias concomitantes é incerta, especialmente no que concerne à displasia septo-óptica. Em cerca de 10% dos casos são detetadas anomalias no período pós-natal com um impacto negativo no prognóstico, o que torna impreciso o aconselhamento ao casal em pré-natal.
Neste trabalho são apresentados 3 casos clínicos em que o diagnóstico pré-natal foi de ausência isolada do SP. Num dos casos, a grávida optou pela interrupção médica da gravidez, pelo que apenas apresentamos o seguimento de 2 casos. Em ambos, o diagnóstico pré-natal foi confirmado após o nascimento e o desenvolvimento psicomotor era normal à data da realização deste trabalho, altura em que as crianças tinham uma média de 16,5 meses de vida.
Ao ser virtualmente impossível excluir o diagnóstico de displasia septo-óptica in útero, o aconselhamento pré-natal, no caso de ausência isolada do SP, mantém-se um desafio. Consequentemente torna-se essencial a realização de outros exames além da ecografia, como é o caso da neurossonografia, neuro-ressonância e exames genéticos de modo a otimizar a acuidade diagnóstica, que mesmo assim pode rondar os 81-90%.The septum pellucidum (SP) is a midline brain structure formed during the 8th week of embryonic development. The normal development of the SP is embryologically connected to the formation of various midline structures of the prosencephalon, which means that any interference in its development can manifest itself as an anomaly of the SP.
The absence of the SP is a rare condition for which diagnosis is possible during the second-trimester ultrasound. Usually, its absence is associated with other brain malformations, in which cases the prognosis depends on the severity of the associated brain malformation. In cases of isolated absence of the SP, the prognosis appears to be good. However, the exclusion in prenatal diagnosis of concomitant pathologies is uncertain, especially regarding septo-optic dysplasia. Additional anomalies are detected in the postnatal period in approximately 10% of cases, which has a negative impact on the prognosis and makes the counselling to the couple in prenatal care inaccurate.
This work presents three clinical cases of prenatal diagnosis of isolated absence of the SP. In one of the cases, the pregnant woman chose to terminate the pregnancy, so we only have the follow-up information for the other two. In both these cases, the prenatal diagnosis was confirmed after birth, and psychomotor development was normal at the time of this study, when the children had an average age of 16.5 months.
As it is nearly impossible to exclude the diagnosis of septo-optic dysplasia in utero, prenatal counselling remains a challenge in cases of isolated absence of the SP. Hence, it becomes essential to perform additional examinations beyond ultrasound, such as neurosonography, neuroimaging, and genetic testing, in order to optimize the diagnostic accuracy, which may still range from around 81 to 90%
Estudo da interação entre moduladores da homeostasia do ferro na Insuficiência Cardíaca
No full textTese de mestrado, Biologia Humana e Ambiente , 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasA insuficiência cardíaca (IC) define o estado patológico do coração resultante da incapacidade
de bombear o sangue de forma a fornecer as condições necessárias para o metabolismo humano manter
o seu equilíbrio nas funções diárias. Estudos anteriores verificaram que diversos parâmetros genéticos,
bioquímicos e/ou hematológicos, envolvidos no metabolismo do ferro, são possíveis moduladores do
fenótipo da IC.
Esta dissertação tem como objetivo estudar a contribuição de três genes e de sete parâmetros
bioquímicos envolvidos na homeostasia do ferro, no desenvolvimento de IC e na forma como esta se
apresenta - Fração de Ejeção (FE). O estudo é suportado por 301 amostras no grupo de indivíduos com
IC, divididas em duas subcategorias consoante a sua FE, e 361 amostras no grupo controlo.
Recorreu-se à técnica de PCR-ARMS Multiplex para a genotipagem dos polimorfismos
rs1800562 - C282Y e rs1799945 - H63D (HFE), e à técnica de Endpoint Genotyping para os
polimorfismos rs1439816 e rs2304704 (SLC40A1) e rs855791 (TMPRSS6). Os parâmetros
hematológicos e bioquímicos estudados foram o ferro sérico, a ferritina, a saturação da transferrina, a
Hb, o VGM, o RDW e a CTFF.
Nesta dissertação pode destacar-se a presença de anemia ferropénica na população de IC, bem
como o risco da presença do alelo C e dos genótipos CG (rs1439816 – SLC40A1) e AA (rs855791 -
TMPRSS6), para o desenvolvimento de ICFEp nos homens. De salientar ainda, a proteção conferida
pelo genótipo AG (rs2304704 - SLC40A1) no desenvolvimento de ICFEnp no geral, e só nas mulheres.
Verificou-se ainda que a relação epistática entre os genótipos CG (rs1439816) e AA (rs855791)
aumentou o risco de desenvolvimento de IC.
Por fim, constatou-se que os três genes em estudo estão associados ao desenvolvimento de IC,
como também contribuíram para a modulação de um ou mais parâmetros bioquímicos e hematológicos
importantes na apresentação da doença.Heart failure (HF) defines the pathological state of the heart resulting from the inability to pump
blood in order to provide the necessary conditions for the human metabolism to maintain its balance in
daily functions. Previous studies have shown that several genetic, biochemical and/or hematological
parameters involved in iron metabolism are possible modulators of the HF phenotype.
This dissertation aims to study the contribution of three genes and seven biochemical parameters
involved in iron homeostasis, in the development of HF and the form it is presented - Ejection Fraction
(EF). This study is supported by 301 samples in the group of individuals with HF, divided into two
subcategories according to their EF and 361 samples in the control group.
The PCR-ARMS Multiplex technique was used for genotyping the polymorphisms rs1800562
- C282Y and rs1799945 - H63D (HFE), and the Endpoint Genotyping for the polymorphisms rs1439816
and rs2304704 (SLC40A1) and rs855791 (TMPRSS6). The hematological and biochemical parameters
studied were serum iron, ferritin, transferrin saturation, Hb, MCV, RDW and TIBC.
In this dissertation we can highlight the presence of ferropenic anemia in the HF population, as
well as the risk of the presence of the allele C and the genotypes CG (rs1439816 - SLC40A1) and AA
(rs855791 - TMPRSS6), for the development of HFpEF in men. Also remarkable is the protection
conferred by the genotype AG (rs2304704 - SLC40A1) in the development of HFnpEF in general, and
only in women.
It was also found that the epistatic relationship between CG (rs1439816) and AA (rs855791)
increased the risk of developing HF.
Finally, it was found that the three genes under study are associated with the development of
HF, as well as contributed to the modulation of one or more important biochemical and hematological
parameters in the presentation of the disease
Contributo para uma intervenção digital de prevenção da diabetes tipo 2 centrada na pessoa : desenvolvimento e avaliação de conteúdos
No full textTese de mestrado, Doenças Metabólicas e Comportamento Alimentar, Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2024Introdução: A Diabetes é uma doença metabólica com elevada prevalência, existindo um número significativo de indivíduos com risco acrescido de a desenvolver. Indivíduos com pré-diabetes são indivíduos com alto risco, sendo uma fase crítica para a prevenção desta patologia. A evidência tem demonstrado o sucesso de intervenções no estilo de vida na redução do risco e/ou prevenção ou atraso do desenvolvimento da Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2), incluindo intervenções digitais. Surge então o VA|PREVENTION, um ensaio aleatorizado controlado com a avaliação económica de uma intervenção digital para a prevenção da diabetes em adultos de alto risco.
Objetivo: Identificar, desenvolver e avaliar os conteúdos relativos à alimentação a integrar na aplicação Web VA|PREVENTION.
Metodologia: Mapeamento e seleção dos comportamentos-alvo através de uma revisão de literatura; Desenvolvimento dos conteúdos informativos para a aplicação web com base nas sessões de coprodução promovidas pelo projeto VA|PREVENTION; Avaliação da compreensibilidade dos conteúdos desenvolvidos recorrendo a metodologia qualitativa.
Resultados: A revisão de literatura resultou na identificação de 10 comportamentos-alvo, que serviam como base para os menus informativos para a intervenção da aplicação web. Definiram-se 11 temas para os menus com variados tópicos. Dezasseis entrevistas foram conduzidas, resultando em 121 excertos, codificados como “Oportunidade/Omissões' (n= 23), 'Irrelevância' (n= 11) e 'Compreensão' (n= 87). Foram realizadas 96 alterações aos conteúdos originais, 55% (n= 53) no feedback, 25% (n= 24) nas opções de resposta e 20% (n= 19) nas questões.
Discussão: Salienta-se a importância de, no futuro, existirem orientações alimentares e nutricionais mais harmonizadas para a prevenção da DM2 e não apenas para a sua gestão. As alterações aos conteúdos demonstraram que, apesar ter existido o cuidado de adaptar a linguagem técnica, parte continuou sem se aproximar à linguagem entendida pelo cidadão comum, o que levou a várias correções.Introduction: Diabetes is a metabolic disease with a high prevalence and a significant number of individuals are at increased risk of developing it. Individuals with pre-diabetes are high-risk individuals, and this is a critical stage for the prevention of this pathology. Evidence has shown the success of lifestyle interventions in reducing the risk and/or preventing or delaying the development of Type 2 Diabetes Mellitus (DM2), including digital interventions. VA|PREVENTION arises, a randomised controlled trial evaluating the cost-effectiveness of a digital intervention for diabetes prevention in high-risk adults.
Objective: To identify, develop and evaluate diet-related content to be included in the VA|PREVENTION web application.
Methodology: Mapping and selection of target behaviours through a literature review; Development of information content for the web application based on the co-production sessions promoted by the VA|PREVENTION project; Evaluation of the comprehensibility of the content developed using qualitative methodology.
Results: The literature review resulted in the identification of 10 target behaviours, which served as the basis for the information menus for the web application intervention. Eleven themes were defined for the menus with a variety of topics. Sixteen interviews were conducted, resulting in 121 quotes, coded as 'Opportunity/Omissions' (n= 23), 'Irrelevance' (n= 11) and 'Comprehension' (n= 87). Ninety-six changes were made to the original content, 55% (n=53) to the feedback, 25% (n= 24) to the answer options and 20% (n= 19) to the questions.
Discussion: The importance of having harmonised dietary and nutritional guidelines for the prevention of T2DM and not just its management in the future is highlighted. The changes to the content showed that although care was taken to adapt the technical language, some of it was still not close to the language understood by the general public, which led to several corrections
Formulation of 3D printed multi-layered orodispersible films for pulmonary hypertension in neonatology
No full textTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de FarmáciaOs pacientes recém-nascidos requerem uma atenção especial no que diz respeito à terapêutica, nomeadamente, forma farmacêutica, dose e via de administração. Fatores como peso, tamanho e outras características fisiológicas são elementos-chave para calcular a dosa administrada. O grande desafio das farmácias hospitalares é produzir medicamentos adequados para esta população. O principal objetivo deste trabalho foi desenvolver um filme bucal multi-camada à base de amido para veicular citrato de sildenafil para o tratamento da hipertensão pulmonar em recém-nascidos, utilizando tecnologia de impressão 3D. Esta tecnologia permite produzir formas farmacêuticas com uma composição simples e individualizada.
Foram preparadas várias formulações à base de amido, variando o tipo de amido (milho, trigo e batata) e com diferentes concentrações (12,5%, 15% e 17,5%). As formulações foram preparadas em banho termostatizado a 80ºC até cozedura do amido. Cada formulação foi submetida a testes de qualidade e estabilidade para avaliar suas propriedades físico-químicas e farmacotécnicas. As análises reológicas foram realizadas recorrendo a um Reómetro Kinexus Lab+ (Malvern, Reino Unido): foram realizados testes de deformação, com e sem rampa de temperatura, o que permitiu definir a temperatura de impressão, de gelificação, a viscosidade e a estabilidade das formulações de amido. Os filmes foram obtidos através da utilização de uma impressora 3D baseada em extrusão (GELX, Portugal) com uma ponteira de 18G. A capacidade de impressão da formulação foi avaliada através do teste de filamento e através da produção de filmes porosos multi-camadas. Os resultados demonstram que é possível imprimir formulações à base de amido de trigo e milho adequadas aos recém-nascidos.Newborn patients require special attention regarding therapy, particularly in terms of dosage form, dose, and route of administration. Factors such as weight, size, and other physiological characteristics are key elements in calculating the administered dose. A major challenge for hospital pharmacies is to produce medications suitable for this population. The primary objective of this study was to develop a multi-layer oral film based on starch to deliver sildenafil citrate for the treatment of pulmonary hypertension in newborns, using 3D printing technology. This technology enables the production of pharmaceutical forms with a simple and individualized composition.
Several starch-based formulations were prepared, varying the type of starch (corn, wheat, and potato) and the concentration (12.5%, 15%, and 17.5%). The formulations were prepared in a thermostatic bath at 80°C until the starch was cooked. Each formulation underwent quality and stability testing to assess its physicochemical and pharmaceutical properties. Rheological analyses were conducted using a Kinexus Lab+ Rheometer (Malvern, UK), including deformation tests with and without temperature ramping, which allowed for the determination of printing temperature, gelling temperature, viscosity, and formulation stability. The films were produced using a 3D extrusion-based printer (GELX, Portugal) with an 18G nozzle. The printing capability of the formulation was evaluated through filament testing and the production of multi-layer porous films. The results demonstrate that it is feasible to print wheat and corn starch-based formulations suitable for newborns
Sphingosomes: a modified lipid nanoparticle platform for mRNA delivery
No full textTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.As doenças obstrutivas do pulmão são uma das doenças mais comuns do mundo onde se pode incluir a doença pulmonar obstrutiva crónica, asma, infeções pulmonares e cancro do pulmão. Estas doenças podem ser consequência de uma componente genética/hereditária ou podem ser adquiridas por alterações do estilo de vida. Os tratamentos disponíveis aliviam temporariamente os sintomas associados, mas não curam as causas subjacentes, o que os tornam pouco eficientes a longo termo.
Assim sendo, a utilização de nanopartículas lipídicas para administração inalatória tem tido cada vez mais interesse no mundo científico, no entanto, apenas uma pequena quantidade de partículas atinge o local de ação e, consequentemente, que tem uma ação sobre o mesmo. Existem várias causas que justificam esta situação tais como a não fusão da membrana das partículas com a membrana do endossoma o que impossibilita a libertação do fármaco, a degradação enzimática das nanopartículas por retenção das mesmas nos endossomas ou a degradação precoce das nanopartículas, ou seja, antes de entrarem nos endossomas.
Esta tese de mestrado foca-se na substituição parcial ou total dos lípidos ionizáveis convencionais, que compõem as nanopartículas lipídicas, pela esfingosina, um lípido naturalmente presente nos pulmões, visando a administração inalatória para o tratamento de doenças respiratórias. Tem como objetivo principal melhorar a biodisponibilidade, aumentar seletividade e diminuir a ocorrência de reações adversas aquando da administração. Foram avaliadas as características físico químicas das nanopartículas lipídicas formuladas, que incluem o tamanho, índice de polidispersão, potencial zeta e eficiência de encapsulamento, assim como a internalização celular e a eficiência de transfeção das nanopartículas lipídicas formuladas. Os resultados obtidos demonstraram-se promissores, tendo sido possível criar uma formulação sem lípidos ionizáveis, os quais foram substituídos por esfingosina e pela proteína surfactante B, obtendo-se bons resultados de transfeção e internalização celular. No entanto, esta hipótese requer investigação adicional.Obstructive lung diseases are one of the most common diseases in the world, including chronic obstructive pulmonary disease, asthma, lung infections, and lung cancer. These diseases can result from a genetic/hereditary component or can be acquired through lifestyle changes. The available treatments temporarily relieve the associated symptoms, but do not cure the underlying causes, which makes them ineffective in the long term.
Therefore, the use of lipid nanoparticles for inhalation administration has been of increasing interest in the scientific world, however, only a small amount of particles reaches the site of action and, consequently, have an action on it. There are various reasons for this, such as the failure of the particle membrane to fuse with the endosome membrane, which makes it impossible to release the drug, enzymatic degradation of the nanoparticles due to their retention in the endosomes, or early degradation of the nanoparticles, i.e. before they enter the endosomes.
This master's thesis focuses on the partial or total replacement of conventional ionizable lipids, which make up lipid nanoparticles, with sphingosine, a lipid naturally present in the lungs, with a view to inhaled administration for treating respiratory diseases. The main objective is to improve bioavailability, increase selectivity, and reduce the occurrence of adverse reactions during administration. The physical-chemical characteristics of the formulated lipid nanoparticles were evaluated, including size, polydispersity index, zeta potential, and encapsulation efficiency, as well as the cellular internalization and transfection efficiency of the formulated lipid nanoparticles. The results obtained were promising, and it was possible to create a formulation without ionizable lipids, which were replaced by sphingosine and surfactant protein B, obtaining good transfection and cell internalization results. However, this hypothesis requires further investigation.Universidade de Ghent - Faculdade de Ciências Farmacêuticas
The impact of mobile health (mHealth) in relevant outcomes in oncology : a systematic review of the literature
No full textTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2024Introdução: O mercado de mHealth tem ganho cada vez mais relevo na gestão da saúde de doentes oncológicos. Contudo, são ainda escassos os estudos existentes relativamente ao seu impacto em resultados em saúde clinicamente relevantes. Objetivos: Caracterizar as aplicações móveis atualmente disponíveis em oncologia e avaliar o impacto das aplicações em determinados resultados em saúde. Metodologia: Este estudo foi organizado em duas fases: uma primeira, em que se identificaram e selecionaram as aplicações móveis digitais (através lojas digitais), tendose feito a sua posterior caracterização e o mapeamento das funcionalidades incluídas por cada uma. Numa segunda fase, realizou-se uma overview sistematizada da literatura, através da base de dados Medline, tendo-se incluído ensaios clínicos aleatorizados ou revisões sistemáticas que focassem intervenções de mHealth e demonstrassem o seu impacto em resultados em saúde clinicamente relevantes. A análise do impacto foi realizada de forma qualitativa, com recurso a um heat map. Resultados: Foram incluídas 31 aplicações móveis digitais, tendo a maioria delas sido desenvolvidas para doentes com cancro, independentemente do tipo (58,1%;n=18) e centrando-se sobretudo na gestão da doença (74,2%;n=23). A principal funcionalidade descrita foi a organização e gestão de consultas (77,4%;n=24). Relativamente à overview sistematizada da literatura, foram incluídas 58 referências. Os principais resultados em saúde analisados e clinicamente relevantes analisados foram os sintomas reportados (70,7%;n=41), a qualidade de vida (69,0%;n=40) e o estado de saúde global (60,3%;n=35). Verificou-se um impacto positivo, ainda que inconsistente, das intervenções de mHealth sobretudo ao nível dos resultados em saúde anteriormente descritos. Apenas três das intervenções de mHealth foram identificadas na primeira fase do estudo. Conclusões: Existe um claro gap entre as aplicações móveis digitais disponíveis e as aplicações desenvolvidas e aplicadas nos estudos, associado a falta de consistência na demonstração de um impacto positivo destas intervenções em resultados em saúde clinicamente relevantes em Oncologia.Background: The mHealth market has been gaining increasing importance in the management of oncological patients. However, there is still a scarcity of existing studies regarding its impact on clinically relevant outcomes. Objectives: To characterize the mobile applications currently available in oncology and to evaluate the impact of these applications on clinically relevant outcomes. Methodology: This study was performed in two steps: the first one, in which mobile applications were identified and selected (through application stores), followed by their characterization and mapping of the features included in each one. In a second step, a systematic overview of the literature was conducted using the Medline database and studies were included if they were randomized clinical trials or systematic reviews focusing on mHealth interventions and demonstrating their impact on clinically relevant outcomes. The impact analysis was conducted qualitatively using a heat map. Results: Thirty-one digital mobile applications were included, with the majority of them being developed for cancer patients regardless of type (58.1%; n=18) and primarily focusing on disease management (74.2%; n=23). The main feature described was the organization and management of appointments (77.4%; n=24). Regarding the systematic overview of the literature, 58 references were included. The main clinically relevant health outcomes analyzed were reported symptoms (70.7%; n=41), quality of life (69.0%; n=40), and health status (60.3%; n=35). There was a positive, albeit inconsistent, impact of mHealth interventions, especially on the previously mentioned health outcomes. Only three of the mHealth interventions were identified in the first phase of the study. Conclusions: There is a clear gap between the available digital mobile applications and those developed and applied in studies, associated with a lack of consistency in demonstrating a positive impact of these interventions on clinically relevant health outcomes in Oncology