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Development of an evidence-based toolkit for self-care in gestational diabetes mellitus using a mobile application
No full textTese de mestrado, Nutrição Clínica, Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2024Introdução: A diabetes mellitus gestacional é uma complicação da gravidez que afeta muitas mulheres, exigindo uma mudança de comportamentos ao nível do estilo de vida, o que coloca as mulheres como agentes de autocuidado e lhes impõe a aprendizagem de práticas de autocuidado num curto período de tempo. Contudo, alguns fatores podem afetar negativamente a adesão às mudanças de estilo de vida na diabetes gestacional: o tempo limitado de consulta, as dificuldades de comunicação com os profissionais de saúde, a perceção de uma dificuldade aumentada e uma necessidade reduzida da gestão da doença, a falta de compreensão das causas e consequências da diabetes gestacional, bem como constrangimentos sociais e culturais. Deste modo, são várias as intervenções educativas e comportamentais de base digital que têm sido desenvolvidas, a maioria baseadas em apps móveis, constituindo uma forma ubíqua e acessível de apoio à grávida com diabetes gestacional, promovendo a sua aprendizagem e adoção de práticas de autocuidado. No entanto, as soluções existentes não integram expressamente as necessidades das mulheres, nem consideram as suas caraterísticas para a personalização da intervenção, ou enquadram o autocuidado na sua conceção. Neste estudo adotámos uma abordagem de métodos mistos para desenvolver e aperfeiçoar um Toolkit cocriado e baseado na evidência para apoiar o autocuidado de mulheres grávidas com diabetes gestacional utilizando uma app móvel. O Toolkit integra conteúdos educacionais e comportamentais.
Métodos: Este estudo envolveu doentes e profissionais de saúde. Foram conduzidas entrevistas com doentes (N = 17) e nutricionistas (N = 11), sessões de cocriação com dois nutricionistas, e um inquérito online a profissionais de saúde – nutricionistas (N = 11), médicos (N = 3) e enfermeiros (N = 3). Foram também efetuadas observações de 66 consultas de nutrição em 2 hospitais portugueses, localizados no Norte e no Sul de Portugal. Foram realizadas notas das observações, transcrições verbatim das entrevistas, e os materiais das sessões de cocriação foram fotografados e as sessões gravadas. O inquérito online recolheu as impressões dos profissionais de saúde face às descrições do conteúdo do Toolkit com o fim de avaliar a concordância dos profissionais com o conteúdo usando escalas de classificação de Likert de 5 pontos. Em termos de análise, foi realizada uma análise temática das notas, transcrições e materiais resultantes das sessões de cocriação, i.e., qualitativa, e uma análise estatística dos resultados do inquérito, i.e., quantitativa.
Resultados: A partir da análise qualitativa das observações e entrevistas com as mulheres, foram identificados os fatores determinantes das mudanças no estilo de vida e as práticas de autocuidado relacionadas com a diabetes gestacional com base na teoria do autocuidado. Adicionalmente, a análise qualitativa das observações e entrevistas com os nutricionistas permitiu caracterizar o processo de cuidado nutricional na diabetes gestacional, identificar as variações no aconselhamento nutricional, dependendo das características das mulheres, e tópicos de educação para a saúde abordados durante a consulta de nutrição.
O conteúdo do Toolkit está enraizado nas perspetivas e experiências das mulheres em relação aos determinantes das mudanças no estilo de vida e às práticas de autocuidado na diabetes gestacional. Os determinantes de adesão identificados foram agrupados em cinco desafios: 1) Compreender o impacto das mudanças de estilo de vida no corpo da mulher grávida e no feto; 2) Medir do valor da glucose no sangue; 3) Identificar as caraterísticas da dieta para controlar os nível de glucose no sangue; 4) Perceber a forma multifatorial de gerir os nível de glucose no sangue; e 5) Sentir-se apoiado por outros na gestão da diabetes gestacional mellitus. Adicionalmente, as práticas de autocuidado foram dividas em três grupos: 1) Auto-conhecimento; 2) Auto-monitorização; e 3) Auto-gestão. O mapeamento das práticas de autocuidado realizadas pelas mulheres como forma de resolução dos desafios constituiu o primeiro passo para o levantamento de um conjunto de requisitos que informaram o desenvolvimento do Toolkit.
O conteúdo do Toolkit foi desenvolvido e refinado com nutricionistas de acordo com o processo de cuidado nutricional na diabetes gestacional, previamente caracterizado, por forma a preencher os requisitos levantados anteriormente. De acordo com o processo de cuidado nutricional, definiu-se que o foco da atuação do Toolkit nas fases do processo: 1) Avaliação; 2) Implementação; e 5) Monitorização e Revisão. Em particular, relativamente à fase de avaliação, os nutricionistas referiram um conjunto de caraterísticas individuais consideradas na personalização do cuidado nutricional: parâmetros clínicos (antropometria materna e fetal; sinais e sintomas; valores de glicémia) e fatores contextuais (estatuto socioeconómico; cultura, naturalidade e religião; padrões, hábitos e preferências alimentares; literacia e motivação). Em relação à fase de implementação, a promoção da mudança de comportamento foi a ação menos mencionada, enquanto a elaboração de um plano alimentar e a educação para a saúde foram as ações mais referidas. As características foram reavaliadas na fase de monitorização e revisão, bem como foram mencionadas associações entre variáveis, e.g., entre a glicémia e a ingestão alimentar.
Posteriormente, o conjunto de requisitos e conteúdos foram refinados através da análise dos materiais das sessões de cocriação com os dois nutricionistas. Estas sessões informaram a organização, formato e personalização dos conteúdos do Toolkit a serem disponibilizados na app móvel. A versão refinada do conteúdo foi avaliada por profissionais de saúde através do inquérito online. A maioria das classificações situou-se entre 4 e 5 pontos (ou seja, concordo parcialmente e concordo totalmente), enquanto um número menor foi classificado com 3 (ou seja, neutro), 1 e 2 pontos (ou seja, discordo totalmente e discordo parcialmente). Apenas os conteúdos classificados como elevada concordância, i.e., nenhum profissional de saúde podia classificar o conteúdo com 1 ou apenas um profissional de saúde podia classificar o conteúdo com 2, constituíram a versão final do Toolkit.
A versão final do Toolkit é composta por 4 módulos principais: 1) Diabetes Gestacional; 2) Auto-medição da glicémia; 3) Nutrir na Diabetes Gestational; e 4) Para Além da Dieta e Nutrição; com 23 conteúdos, incluindo ferramentas para apoiar a educação, capacitação, formação e incentivo das mulheres para a gestão da diabetes gestacional, integrando técnicas de modificação comportamental de acordo com a Behaviour Change Techniques Taxonomy.
Discussão: A evidência atual discute a forma como fatores específicos podem afetar ou estão relacionados com mudanças no estilo de vida na diabetes gestacional, mas quase não menciona as práticas de autocuidado ou a forma como os determinantes podem afetar ou estão relacionados com o autocuidado, centrando-se somente nas práticas de auto-gestão. Por outro lado, os resultados do presente estudo relativamente aos determinantes estão de acordo com a evidência, correspondendo aos desafios identificados. Em particular, o enquadramento das perspetivas e experiências das mulheres nas fases iniciais do desenvolvimento do Toolkit representa uma inovação em comparação com as soluções existentes baseadas em apps móveis, priorizando as necessidades dos utilizadores finais. Adicionalmente, ao explorar a personalização do cuidado nutricional para além das diretrizes atuais, esta dissertação discute como as caraterísticas das mulheres com diabetes gestacional influenciam a prática dietética e nutricional. As limitações do estudo incluem: a amostra potencialmente limitada em termos de diversidade cultural e socioeconómica; o envolvimento limitado de outros profissionais de saúde para além de nutricionistas; e a ausência de sessões de cocriação com mulheres grávidas com diabetes gestacional.
Conclusões: Apesar das limitações da amostra, esta abordagem sistemática e de métodos mistos apoiou de forma robusta o desenvolvimento de um Toolkit cocriado e baseado na evidência para o autocuidado na diabetes gestacional, a ser integrado numa aplicação móvel, com vista a futuros testes de viabilidade e ensaios-piloto.Introduction: Gestational diabetes mellitus is a pregnancy complication affecting many women, requiring lifestyle behaviour change, which poses women as agents of self-care and commands them to learn self-care practices over a short period. Several digital-based educational and behavioural interventions have been developed, neither expressively foreseeing women's needs, nor considering their characteristics for intervention's tailoring, or self-care framing in their design. Thus, we adopted a mixed-method approach to develop and refine a co-created, evidence-based Toolkit for supporting self-care of pregnant women with gestational diabetes using a mobile app, compromising educational and behavioural content.
Methods: This study involved patients (N=17) and health professionals – dietitians (N=19), physicians (N=3), and nurses (N=3) - in interviews, co-creation sessions, and a survey. Also, observations of 66 nutritional appointments were conducted in 2 Portuguese hospitals. A thematic analysis was performed on interviews, observations, and co-creation sessions, and a statistical analysis was performed on survey results.
Results and Discussion: The Toolkit content is rooted in women's perspectives and experiences on determinants of adherence to lifestyle changes and self-care practices in gestational diabetes, framed by self-care theory. The content was developed and refined with dietitians according to the nutritional care process in gestational diabetes and evaluated by health professionals. The Toolkit consists of 4 main modules with 23 contents, including tools to assist women's education, enablement, training and incentivation towards gestational diabetes management. Also, by exploring beyond current guidelines, this dissertation discusses how the characteristics of women with gestational diabetes influence nutrition and dietetic practice to tailor the Toolkit to women’s clinical parameters and contextual factors.
Conclusion: Despite sample limitations, this systematic, mixed-methods approach robustly supported the development of a co-created, evidence-based Toolkit for self-care in gestational diabetes to be integrated in a mobile app, aiming for its future feasibility testing and pilot trials
Psychometric assessment of severe asthma patients
No full textTese de mestrado, Neurociências, Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2024Nos últimos anos, a compreensão da asma evoluiu significativamente. Inicialmente vista como uma doença respiratória, agora é concebida como uma condição psiconeuroimunológica complexa. Daí surgirem cada vez mais estudos na literatura que estabelecem uma relação entre a asma grave e as doenças psiquiátricas, nomeadamente os transtornos de ansiedade e depressão mas também síndromes psicóticas como a esquizofrenia. No entanto, os fatores que fortalecem ou enfraquecem essa associação ainda não são bem compreendidos. Esta tese tem como objetivo principal investigar fatores relacionados com a asma que estejam associados a níveis de ansiedade e depressão em pacientes com asma grave. Como objetivo secundário, esta tese pretende estudar que fatores psicodemográficos podem estar associados a uma asma com maior risco de comorbidade psiquiátrica. Foi utilizada uma amostra de 70 pacientes ambulatoriais com asma grave, recrutados de forma aleat´oria no Hospital Santa Maria. Estes participantes foram avaliados usando o Generalized Anxiety Disorder (GAD-7) e o Beck Depression Inventory (BDI-II), juntamente com escalas de asma como o Asthma Control Test (ACT) e o Mini Asthma Quality of Life Questionnaire (Mini AQLQ). Dados psicodemográficos também foram obtidos. Dados clínicos como os testes de função pulmonar recolhidos neste estudo incluíram espirometria, Volume Expiratório Forçado no Primeiro Segundo (FEV1), Capacidade Vital Forçada (FVC), Indice de Tiffenau e Capacidade Pulmonar Total (TLC). A espirometria foi utilizada para medir volumes e fluxos pulmonares, proporcionando uma avaliação geral da função pulmonar. O FEV1 mede a quantidade de ar que uma pessoa pode expirar no primeiro segundo de uma expiração forçada, enquanto a FVC avalia a quantidade total de ar que pode ser expirado após uma inspiração máxima. O Indice de Tiffenau, que é a proporção da capacidade vital expirada durante o primeiro segundo de uma expiração forçada (razão entre FEV1 e FVC), também foi calculado. Além disso, a TLC, que representa o volume de ar nos pulmões após a inspiração máxima, foi medida. Estes testes foram usados para avaliar se a função pulmonar dos doentes estava associada aos níveis de ansiedade e depressão. Os resultados principais mostram uma carga psicológica significativa entre indivíduos com asma grave, com uma proporção notável 43% da amostra a exibir valores potencialmente indicativos de níveis de ansiedade e/ou depressão clínica. Formando um contexto geral, as taxas de perturbações de ansiedade na população em geral são cerca de 4%. As perturbações depressivas tendem a ser observadas em cerca de 5%. No entanto, é provável que estes números subestimem os valores reais, dado o estigma e resistência ao tratamento psiquiátrico. No entanto, não foram observados preditores de ansiedade e depressão relacionados com a asma. Os resultados indicaram que apenas dois preditores foram significativos para os valores GAD: valores de BDI-II e o histórico psiquiátrico. Para os valores de BDI-II, o único preditor significativo foram os valores de GAD. O controlo da asma foi preditor significativo apenas dos valores de Mini AQLQ. Em termos da modalidade terapêutica usada, os pacientes sob tratamento com medicamentos biológicos apresentaram valores ACT e Mini AQLQ marginalmente superiores, quando comparados com aqueles que tomavam corticoides. No entanto em termos de níveis de ansiedade e depressão, não foi observada uma diferença estatisticamente significativa entre os dois grupos. Futuros estudos são necessários para aprofundar a compreensão destas associações de forma personalizar o tratamento da asma. Especificamente, devem incorporar desenhos longitudinais, idealmente incorporando outras variáveis de estudo, como a qualidade do sono, saúde metabólica e maiores amostras para investigar o papel dos biológicos em potencialmente reduzir as comorbilidades psiquiátricas relativamente ao tratamento com corticoides. Para resumir, este estudo destaca a necessidade de realizar mais investigação sobre condições crónicas como a asma e a sua relação com marcadores de saúde mental. Algo que no entanto, fica bastante presente neste trabalho, e que também é discutido na literatura, é a necessidade de formar uma medicina multidisciplinar para o tratamento da asma.Background: In recent years, the understanding of asthma has shifted dramatically. Originally considered a purely respiratory illness, it is now viewed as a complex psychoneuroimmunological condition. Numerous studies have highlighted an increased prevalence of psychiatric comorbidities among individuals with severe asthma. However, the factors influencing this association are still not well understood. Objective: This thesis investigates the correlation between severe asthma and anxiety levels. Additionally, it explores demographic and psychological factors that may contribute to a better risk profile among patients with severe asthma. Methods: A convenience sample of 70 outpatient care individuals with severe asthma was gathered from Hospital Santa Maria. Participants were evaluated using the Generalized Anxiety Disorder (GAD-7) and Beck Depression Inventory (BDI-II), along with asthma assessment tools such as the Asthma Control Test (ACT) and Mini Asthma Quality of Life Questionnaire (Mini AQLQ). Psychodemographic data was also collected. Statistical analyses including Spearman tests, T-test, and linear multivariate models were employed to identify correlates of anxiety, depression, asthma control, and quality of life in severe asthma patients. Results: The linear regression for GAD scores (p < 0.05), identified two explanatory variables: BDI-II scores and psychiatric history (βBDI-II = 0.377, βPsychiatric History = 1.954). Only one statistically significant explanatory variable was found for BDI-II scores, which was GAD-7 scores (βGAD = 1.30, p < 0.05). For asthma control, Mini AQLQ scores were the only explanatory variable (βMiniAQLQ = 0.182, p < 0.05). ACT scores were marginally higher for those under biological drugs (22 ± 3) versus those without (20 ± 5) (p = 0.01). Quality of life score (Mini AQLQ) was also higher for those with biological drugs (81.4 ± 18) versus those without (77.9 ± 22) (p = 0.01). For Quality of Life, ACT was the only explanatory variable (βACT = 0.312). Overall, this work highlights the complex nature of asthma and its association with psychosocial dynamics affecting therapeutic efficacy. Conclusion: The presence of anxious and depressive symptomology in asthma, may not influence asthma as observed through objective measurments such as lung funcion and mediating factors of such relationship may be complex and diverse
Novos fármacos no tratamento da tuberculose: mecanismos de ação e resistência
No full textTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A tuberculose é uma doença infeciosa prevenível e normalmente curável causada pela bactéria Mycobacterium tuberculosis, tendo sido a segunda maior causa de morte por um único agente infecioso em 2022, depois da COVID-19.
A doença é transmitida pela inalação de gotículas que contêm os bacilos, gotículas essas originadas quando o indivíduo infetado fala, espirra ou faz outros movimentos respiratórios que contribuam para a transmissão da doença, e apesar de afetar normalmente os pulmões (tuberculose pulmonar), pode também afetar outros órgãos (tuberculose extrapulmonar). A bactéria pode permanecer dormente durante vários anos e persistir nos indivíduos sem qualquer sintoma ou indício de doença (tuberculose latente). No entanto, devido ao comprometimento do sistema imunitário do indivíduo, a bactéria pode sair deste estado de latência e ser reativada, evoluindo assim para tuberculose ativa. A probabilidade de desenvolver tuberculose é muito maior em pessoas indivíduos co-infetados pelo vírus da imunodeficiência humana, e quando associado a fatores de risco como a subnutrição, a diabetes, o tabagismo e o consumo de álcool.
O diagnóstico precoce da doença e a adesão à terapêutica são essenciais para o sucesso terapêutico, contribuindo para a prevenção da transmissão da bactéria e o desenvolvimento de estirpes resistentes. O tratamento normalmente implementado consiste num regime combinado de isoniazida, rifampicina, etambutol e pirazinamida, tendo a duração de 6 meses.
Atualmente, uma das maiores dificuldades para a erradicação da doença deve-se às estirpes resistentes aos antibióticos de primeira linha. Estas resistências, consideradas uma ameaça de saúde pública, obrigaram a que novos regimes terapêuticos fossem implementados, incluindo fármacos como a linezolida, bedaquilina, pretomanida e delamanida. A melhor compreensão dos mecanismos de resistência aos principais fármacos contra a tuberculose contribuem para uma deteção destas resistências mais rápida e adequação do tratamento, enquanto estimulam a pesquisa de novos possíveis alvos terapêuticos.
Esta monografia tem como objetivo perceber quais são os principais novos fármacos disponíveis para o tratamento da tuberculose e quais os seus mecanismos de ação e resistência, assim como perceber quais são as perspetivas futuras no combate a esta doença e ameaças inerentes.Tuberculosis is a preventable and usually curable infectious disease caused by the Mycobacterium tuberculosis, and was the second leading cause of death in 2022, after COVID-19.
The disease is transmitted by inhaling droplets containing the bacilli, droplets that originate when the infected individual speaks, sneezes or makes other respiratory movements that contribute to the transmission of the disease, and although it normally affects the lungs (pulmonary tuberculosis), it can also affect other organs (extrapulmonary tuberculosis). The bacteria can remain dormant for several years and persist in individuals without any symptoms or signs of disease (latent tuberculosis). However, due to the impairment of the individual's immune system, the bacteria can emerge from this state of latency and be reactivated, thus progressing to active tuberculosis. The likelihood of developing tuberculosis is much higher in people co-infected with the human immunodeficiency virus, and when associated with risk factors such as malnutrition, diabetes, smoking and alcohol consumption.
Early diagnosis of the disease and adherence to therapy are essential for therapeutic success, helping to prevent transmission of the bacteria and the development of resistant strains. The normally implemented treatment consists of a combined regimen of isoniazid, rifampicin, ethambutol and pyrazinamide, with the duration of 6 months.
Currently, one of the greatest difficulties in eradicating the disease is due to strains that are resistant to first-line antibiotics. These resistances, considered a public health threat, have led to new therapeutic regimes being implemented, which include drugs such as linezolid, bedaquiline, pretomanid and delamanid. A better understanding of the mechanisms of resistance to the main drugs against tuberculosis contributes to faster detection of these resistances and treatment adequacy, while stimulating the search for new possible therapeutic targets.
The aim of this monograph is to understand the main new drugs available for the treatment of tuberculosis and their mechanisms of action and resistance, as well as understanding the future prospects for tackling this disease and its inherent threats
Development of innovative skin-friendly gelatin methacrylate-tannic acid resin for photocrosslinkable 3D printing applications
No full textTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A impressão tridimensional cria objetos através da adição de material camada por camada, permitindo a personalização precisa e a produção de medicamentos e cosméticos avançados. Polímeros, especialmente hidrogéis, dominam este campo devido às suas propriedades benéficas. A gelatina, comum nos hidrogéis, não possui propriedades mecânicas adequadas para estruturas rígidas, por isso é funcionalizada com metacrílato para produzir gelatina metacrilada, que é biocompatível e mecanicamente favorável. O ácido tânico, um excipiente natural e sustentável, melhora a gelatina sem reações tóxicas. Este estudo visa desenvolver uma resina não tóxica para a pele composta por gelatina metacrilada com ácido tânico para tecnologias de impressão tridimensional com fotopolimerização para aplicações cutâneas.
A gelatina metacrilada foi sintetizada utilizando um método da literatura com adição de calor a 40 °C para acelerar a reação. Após a reação, foi realizada uma diálise e posterior liofilização. O grau de funcionalização da gelatina metacrilada foi determinado utilizando o método do ácido trinitrobenzenossulfónico, obtendo 100,09 ± 19,98 % no quarto dia da diálise. Duas formulações de resina foram desenvolvidas: uma com 30% de gelatina metacrilada e 1% de Irgacure 2959, e outra com a mesma composição mais 1% de ácido tânico. Os parâmetros reológicos, incluindo viscosidade e características oscilatórias, foram avaliados utilizando um reómetro Kinexus Lab+. A capacidade de impressão foi avaliada utilizando a impressora Allevi Bioprint sob luz UV a 365 nm.
A gelatina metacrilada com ácido tânico apresentou uma temperatura de gelificação superior (19,37 ± 0,4 °C) em comparação com a gelatina metacrilada (17,67 ± 0,3 °C). Ambas as formulações apresentaram viscosidade tipo fluído não-newtoniano, sendo que a gelatina metacrilada com ácido tânico apresentou maior viscosidade e maiores módulos G' e G" pré e pós-cura UV, e fotopolimerização ligeiramente mais rápida. As condições ótimas de impressão para gelatina metacrilada foram 22°C, 5 PSI de pressão, uma ponteira de 27 G e velocidade de impressão de 30 mm/s, enquanto a gelatina metacrilada com ácido tânico necessitou de 7 PSI de pressão com a mesma ponteira e velocidade. Testes revelaram que a emissão de luz UV na primeira camada é crucial para obter estruturas detalhadas e definidas.
Este estudo demonstra que a gelatina modificada pode criar resinas compatíveis com a pele e adequadas para tecnologias de impressão 3D através da fotopolimerização.Three-dimensional printing creates objects by adding material layer by layer, enabling precise customization of advanced medicines and cosmetic products. Polymers, particularly hydrogels, dominate this field due to their exceptional properties. Gelatin, a common hydrogel component, lacks the mechanical properties needed for rigid structures, so it is functionalized with methacrylic anhydride to produce gelatin methacryloyl, which is biocompatible and mechanically favorable. Tannic acid, a natural and sustainable excipient, enhances gelatin without toxic reactions. This study aims to develop a skin-friendly resin composed of gelatin methacryloyl with tannic acid for photocrosslinkable three-dimensional printing technologies intended for skin applications.
Gelatin methacryloyl was synthesized using a literature method with added heat at 40 °C to accelerate the reaction. Post-reaction, dialysis, and lyophilization were performed. The degree of functionalization of gelatin methacryloyl was determined using the trinitrobenzenesulfonic acid method, achieving 100.09% ± 19.98 by the fourth day of dialysis. Two resins were created: one with 30% gelatin methacryloyl and 1% Irgacure 2959 and another with the same composition plus 1% tannic acid. Rheological parameters, including viscosity and oscillatory characteristics, were evaluated using a Kinexus Lab+ Rheometer. Printability was assessed using an Allevi Bioprint Printer under UV light at 365 nm.
Gelatin methacryloyl with tannic acid exhibited a higher gelation temperature (19.37 ± 0.4 °C) compared to gelatin methacryloyl (17.67 ± 0.3 °C). Both formulations demonstrated non-Newtonian shear-thinning behavior, with gelatin methacryloyl with tannic acid showing higher viscosity and greater G' and G" moduli pre- and post-UV curing and slightly faster photopolymerization. Optimal printing conditions for gelatin methacryloyl were identified as 22 °C, 5 PSI pressure, a 27 gauge nozzle, and a print speed of 30 mm/s, while gelatin methacryloyl with tannic acid required 7 PSI pressure with the same nozzle and speed. Printing tests revealed that UV light emission on the first layer is crucial for detailed and defined patches.
This proof-of-concept demonstrates that modified gelatin with tannic acid suits photocrosslinkable three-dimensional printing technologies
Enhancing vascular visualization for deep inferior epigastric perforators flap for breast reconstruction surgery
No full textTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2024O cancro da mama é o tipo de cancro mais comum, sendo responsável por um total de 2,3 milhões de novos casos em 2020, o que representa 11,7% de todos os novos cancros. Apesar da elevada taxa de incidência, 80% dos indivíduos estão vivos dez anos após o diagnóstico. A cirurgia conservadora do cancro da mama com radioterapia adjuvante é considerada o gold-standard para o tratamento de doença localizada, com margens livres e melhores resultados estéticos. A abordagem conservadora inclui a excisão do tumor, preservando o tecido mamário remanescente e o formato natural da mama. Sempre que a abordagem conservadora não é viável, por uma rácio desfavorável entre o volume do tumor e o volume da mama, é necessário recorrer à mastectomia, com remoção total da mama. Sempre que se recorre à mastectomia, a reconstrução mamária imediata ou tardia pode ser considerada. A reconstrução mamária permite restabelecer o volume e a forma da mama, evitando um tórax achatado e com mau resultado estético. Dessa forma, foram desenvolvidas várias técnicas que utilizam enxertos autologos com esse fim. De todas, o Deep Inferior Epigastric Artery Perforator (DIEAP) tornou-se um dos mais utilizados. Esta técnica permite tanto a reconstrução imediata como tardia, mantendo uma taxa de complicações significativamente baixa e resultados estáveis ao longo do tempo. O procedimento do DIEAP envolve a colheita do excesso de pele e gordura subcutânea da parte inferior do abdómen transpondo-a para a região torácica. Durante a colheita do retalho, os vasos perfurantes provenientes da artéria epigástrica inferior são cuidadosamente dissecados ao longo do seu trajeto através do músculo reto abdominal, preservando o músculo e os seus nervos. Quando transferido para o tórax, é efetuada uma anastomose microvascular entre as perfurantes epigástricas inferiores profundas e os vasos mamários internos ou os vasos toraco-dorsais. O objetivo da tecnologia discutida neste trabalho é apoiar os cirurgiões nesta tarefa desafiante de planeamento do DIEAP, pelo que os modelos desenvolvidos devem ser de fácil utilização e aprendizagem. Ao avaliar a forma como os cirurgiões interagem com o sistema desenvolvido, verificou-se que, apesar de uma carga de trabalho algo elevada, os cirurgiões atribuíram uma classificação elevada à interface, o que é fundamental para o sucesso do seu trabalho. Os resultados do SUS indicam que os próprios modelos e a forma como foram configurados podem servir de base para futuras estruturas. No entanto, a interface entre os modelos e o cirurgião pode ser melhorada utilizando ferramentas de RA e RV. Isto realça a necessidade de equipas multidisciplinares, que combinem os esforços e os conhecimentos de cirurgiões e engenheiros, para desenvolver tecnologia prática e de fácil utilização para aplicação em ambiente real. Para o planeamento cirurgico de retalho DIEAP, os modelos 3D demonstraram melhorar a confiança dos cirurgiões em diferentes aspetos, como a escolha e o trajeto das perfurantes. Com a alternativa proposta ao método padrão da CTA, podemos oferecer aos cirurgiões uma forma de visualizar objetivamente os vasos perfurantes da artéria epigástrica inferior, contribuindo para um melhor planeamento da cirurgia e melhores resultados cirúrgicos. Utilizando modelos de RA e IA, é possível melhorar ainda mais estes modelos, diminuindo o tempo gasto na segmentação manual e potencialmente permitir ao cirurgião visualizar diretamente as perfurantes através da pele do paciente.The Deep Inferior Epigastric Artery Perforator flap has become one of the most used techniques for immediate or delayed breast reconstruction. The DIEAP flap procedure involves the harvesting of excess skin and subcutaneous fat from the lower abdomen to the thoracic region to reestablish breast volume and shape. Currently, the planning process heavily relies on manual medical expertise which is time-consuming and prone to human error. Therefore, there is the need to implement technology that helps surgeons make better and more informed decisions, making the objective of this work the development and evaluation of a new form of vascular visualization for the DIEAP surgery. Three computed tomography angiographies (CTA) of patients undergoing the procedure were subject to volumetric manual segmentation, generating 3D models for visualization. Those same models were compared to the usual method of visualization both quantitatively and qualitatively. Evaluation of usability was also performed. Results show an improved confidence in the subcutaneous trajectory of the perforators, and improved confidence on the choice the surgeons had to make on which vessels they would use for the DIEAP. Plus, both surgeons more often chose the same two perforators for the DIEAP when using the 3D model compared to the CTA. Surgeons also found the 3D model to be more relevant for their choice when compared to the CTA. Nevertheless, the CTA outperformed the 3D models in surgeons´ confidence on the intramuscular path. Overall, we showed that the developed 3D models can benefit surgeons in planning for DIEAP flap surgery. With further improvement of the models, we can offer a way to objectively visualize the inferior epigastric artery perforator vessels, contributing for a better surgery planning and improved surgical outcomes
Eletroconvulsivoterapia de continuação e manutenção em doentes com esquizofrenia : um estudo retrospetivo
No full textTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2024Introdução: A eletroconvulsivoterapia (ECT) consiste numa estimulação elétrica transcraniana usada para induzir uma crise convulsiva com efeitos terapêuticos, indicada no tratamento de esquizofrenia e outros transtornos psiquiátricos. Existe um crescente corpo de evidência que demonstra que a ECT associada a farmacoterapia é mais eficaz do que ambas as abordagens isoladas no tratamento agudo da esquizofrenia. No entanto, manter a remissão após ECT de indução permanece um desafio. A ECT de continuação ou manutenção (C/M-ECT) torna-se, por isso, de especial importância, mas é ainda alvo de estigmatização. É necessária mais evidência que reconfirme os benefícios e segurança da C/M-ECT e que fundamente orientações clínicas consistentes. Este estudo procurou, assim, avaliar a efetividade da associação de C/M-ECT com farmacoterapia, em comparação com psicofármacos em monoterapia, na prevenção de recidiva e recorrência em indivíduos com esquizofrenia.
Materiais e Métodos: O presente trabalho consistiu num estudo observacional retrospetivo. A população compreendeu 28 doentes com o diagnóstico de esquizofrenia submetidos a ECT de indução na ULS Santa Maria. Para cada doente, recolheram-se dados demográficos e clínicos através do respetivo processo hospitalar, posteriormente analisados no IBM® SPSS®. A admissão ao serviço de urgência foi o outcome primário utilizado como indicador de recidiva ou recorrência.
Resultados e Conclusões: Da população em estudo, apenas 6 (21,4%) doentes foram submetidos a C/M-ECT. Durante o período de observação, 10 (35,7%) doentes, foram admitidos no Serviço de Urgência, dos quais 80,0% estava sob farmacoterapia isolada e 20,0% com C/M-ECT. Do grupo tratado com psicofármacos isoladamente, 63,6% não foi ao SU, face a 66,7% no grupo com C/M-ECT. Não se observaram, no entanto, diferenças estatisticamente significativas. Propõem-se que estes resultados tenham sido principalmente condicionados por limitações do estudo. A análise realizada foi ainda assim relevante para reavaliar a prática da ECT em Portugal e neste hospital. É fundamental que sejam desenhados mais estudos para um maior corpo de evidência.Introduction: Electroconvulsive therapy (ECT) consists of a transcranial electrical stimulation used to induce a convulsive seizure with therapeutic effects, for the treatment of schizophrenia and other psychiatric disorders. There is a growing body of evidence demonstrating that ECT combined with pharmacotherapy is more effective than either approach alone in the acute treatment of schizophrenia. However, sustaining remission after induction ECT remains a challenge. Continuation or maintenance ECT (C/M-ECT) is, therefore, of particular importance, but still faces stigmatization. More evidence is needed to confirm the benefits and safety of C/M-ECT and to establish consistent clinical guidelines. This study aimed to evaluate the effectiveness of combining C/M-ECT with pharmacotherapy compared to psychotropic drugs alone in preventing relapse and recurrence in schizophrenia.
Materials and Methods: This work was an observational retrospective study. The population included 28 patients with the diagnosis of schizophrenia who underwent induction ECT at ULS Santa Maria. Demographic and clinical data were collected from medical records and analyzed using IBM® SPSS®. Admission to the emergency department was the primary outcome used as an indicator of relapse or recurrence.
Results and Conclusions: Within the studied population, only 6 (21,4%) patients received C/M-ECT in addition to the pharmacological treatment. During the follow-up, 10 (35,7%) patients were admitted to the emergency department, of which 80,0% were on pharmacological treatment alone and 20,0% were on C/M-ECT. Among patients treated with psychotropic drugs alone, 63,6% did not visit the emergency department, compared to 66,7% in the C/M-ECT group. However, no statistically significant differences were observed. We suggest that these results were primarily influenced by study limitations. Nevertheless, the analysis was relevant for reassessing the practice of ECT in Portugal and at this hospital. Further studies are essential to build a more substantial body of evidence
Abordagem da nefropatia membranosa : a propósito de um caso clínico
No full textTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2024A nefropatia membranosa é uma doença glomerular e representa uma importante causa de síndrome nefrótica, particularmente em adultos caucasianos. A proteinúria nefrótica constitui uma das principais manifestações clínicas, tipicamente associada a edema, hipoalbuminémia e dislipidémia. Em cerca de 75-80% dos casos, não é identificada uma etiologia subjacente e a nefropatia membranosa classifica-se como primária, enquanto nos restantes casos a doença é secundária a condições específicas.
Na maioria dos doentes com nefropatia membranosa primária, estão presentes autoanticorpos contra o recetor da fosfolipase A2 do tipo M (PLA2R). Embora a biópsia renal mantenha um papel fundamental na avaliação de doentes com síndrome nefrótica, a presença de anticorpos contra PLA2R pode dispensar a realização deste procedimento invasivo e ser suficiente para estabelecer o diagnóstico.
O tratamento da nefropatia membranosa deve incluir cuidados de suporte direcionados para as manifestações clínicas e para a prevenção de complicações do estado nefrótico. A terapêutica imunossupressora deve ser implementada apenas quando se justificam os riscos associados a esta medida. Como a remissão espontânea é relativamente frequente, em doentes sem risco significativo de progressão da lesão renal pode ser razoável adiar o início desta terapêutica. Por outro lado, o tratamento imunossupressor deve ser iniciado precocemente em doentes com elevada probabilidade de evolução para doença renal terminal.
Nos últimos anos, avanços significativos na compreensão desta patologia glomerular têm permitido novas perspetivas sobre a abordagem dos doentes com nefropatia membranosa, com alterações consideráveis no estabelecimento do diagnóstico, previsão do curso da doença e orientação terapêutica.
Apresenta-se um caso clínico que ilustra a gestão clínica de um doente com nefropatia membranosa, como ponto de partida para uma revisão da literatura relativa à abordagem da patologia em questão.Membranous nephropathy is a glomerular disease and represents an important cause of nephrotic syndrome, particularly in caucasian adults. Nephrotic proteinuria is one of the main clinical manifestations, typically associated with edema, hypoalbuminemia and dyslipidemia. In approximately 75-80% of cases, an underlying etiology is not identified and membranous nephropathy is classified as primary, while in the remaining cases the disease is secondary to specific conditions.
In most patients with primary membranous nephropathy, autoantibodies against the M-type phospholipase A2 receptor (PLA2R) are present. Although kidney biopsy remains pivotal in the evaluation of patients with nephrotic syndrome, the presence of antibodies against PLA2R may obviate the need for this invasive procedure and can be sufficient to establish the diagnosis.
Treatment of membranous nephropathy should include supportive care aimed at clinical manifestations and prevention of complications associated with the nephrotic state. Immunosuppressive therapy should only be implemented when the risks associated with this measure are justified. As spontaneous remission is relatively common, in patients without significant risk of progressive loss of kidney function it may be reasonable to postpone the initiation of this therapy. On the other hand, immunosuppressive treatment should be started early in patients with high probability of progressing to end-stage kidney disease.
In recent years, significant advances in the understanding of this glomerular pathology have allowed new perspectives on the approach to patients with membranous nephropathy, leading to considerable changes in establishing the diagnosis, predicting the course of the disease and therapeutic guidance.
A case report is presented showing the clinical management of a patient with membranous nephropathy, serving as a starting point for a literature review regarding the approach to the pathology in question
Principais coagulopatias congénitas na gravidez : um estudo retrospetivo num centro terciário
No full textTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2024As coagulopatias congénitas, que incluem a doença de von Willebrand e a hemofilia, representam um risco hemorrágico durante a gravidez, parto e pós-parto, tanto para a grávida como para o recém-nascido. Com este estudo retrospetivo, pretendeu-se avaliar os desfechos obstétricos e neonatais, consoante a via de parto, em grávidas portadoras da coagulopatia e/ou fetos possivelmente portadores da coagulopatia, vigiados na consulta de Obstetrícia do Hospital de Santa Maria entre 2014-2023 (n=29). A presença de hemorragia pós-parto ocorreu em 21% da amostra (n=6), o que foi superior ao descrito em alguns estudos relativamente às mulheres com doença de von Willebrand. Porém, apenas um caso necessitou de suporte transfusional. Apenas um dos recém-nascidos (3,5%) apresentou complicações hemorrágicas no parto (bossa serossanguínea), nomeadamente num parto instrumentado por fórceps, devido ao prolongamento do trabalho de parto, num recém-nascido com hemofilia. Verificou-se que nem todos os resultados deste estudo se apresentaram concordantes com o sugerido na literatura a nível global. Dada a dimensão reduzida da amostra e a ausência de consenso a nível global quanto à abordagem e gestão das coagulopatias na gravidez, nomeadamente no que toca à adoção da via de parto mais apropriada, sugere-se a realização de estudos posteriores mais abrangentes, de forma a definir orientações que possam ser seguidas globalmente.Hereditary coagulopathies, which include von Willebrand disease and hemophilia, represent a bleeding risk during pregnancy, childbirth and postpartum, for both the pregnant woman and the newborn. With this retrospective study, the aim was to evaluate obstetric and neonatal outcomes, depending on the mode of delivery, in pregnant women with coagulopathy and/or fetuses possibly affected by coagulopathy, monitored in the Obstetrics consultation at Santa Maria Hospital between 2014-2023 (n=29). The presence of postpartum hemorrhage occurred in 21% of the sample (n=6), which was higher than that described in some studies regarding women with VWD. However, only one case required transfusion support. Only one of the newborns (3.5%) presented with hemorrhagic complications during birth (caput succedaneum), namely in a forceps-assisted delivery, due to prolonged labor, in a newborn with hemophilia. It was concluded that not all results of this study were in accordance with what was suggested in the literature worldwide. Given the small size of the sample and the lack of global consensus regarding the approach and management of coagulopathies in pregnancy, particularly regarding the selection of the most appropriate route of delivery, more comprehensive studies need to be carried out, in order to define guidelines that can be followed through globally
Micro e nanoplásticos na alimentação: problemas e principais implicações na saúde pública
No full textTese de mestrado, Qualidade Alimentar e Saúde, 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de FarmáciaA crescente presença de micro e nanoplásticos (MP/NP) no meio ambiente e sua subsequente entrada na cadeia alimentar têm suscitado preocupações significativas sobre os potenciais impactos na saúde pública. Como consequência do seu tamanho diminuto e persistência no ambiente, estes poluentes podem facilmente dispersar-se, acumulando-se em diversas matrizes ambientais como no solo, na água e no ar, e serem eventualmente ingeridos por organismos que fazem parte da cadeia alimentar humana. A presente dissertação apresenta uma revisão abrangente da literatura técnico-científica atual, com foco na exposição alimentar a essas partículas e nas decorrentes implicações para a saúde humana.
Foram revistas as principais fontes de contaminação dos alimentos, incluindo as matrizes ambientais, os processos de transferência trófica que facilitam a bioacumulação ao longo da cadeia alimentar, e as práticas de acondicionamento de alimentos que podem contribuir para a contaminação por MP/NP. Explorou-se a toxicocinética e a toxicodinâmica dos MP/NP, destacando os mecanismos de absorção, distribuição e excreção, bem como os efeitos adversos reportados em estudos científicos, tais como a citotoxicidade, a genotoxicidade, a imunotoxicidade, a hepatotoxicidade, a neurotoxicidade, a toxicidade reprodutiva e as alterações gastrointestinais, demonstrando os potencias efeitos nocivos para a saúde.
Embora as inúmeras e claras evidências de que os MP/NP podem atravessar barreiras biológicas e acumular-se em órgãos humanos, o conhecimento atual sobre os seus efeitos tóxicos permanece limitado, principalmente devido à escassez de estudos clínicos em humanos. A dissertação sublinha não só a urgente necessidade de regulamentações específicas para controlo e prevenção da exposição aos MP/NP, mas também de avanços tecnológicos que findem uma deteção e análise mais eficazes dessas partículas. Em última análise, a presente dissertação visa esclarecer e enfatizar os riscos associados à exposição digestiva aos MP/NP, destacando as atuais limitações e desafios, e propondo estratégias futuras que possam mitigar a exposição, com o objetivo de salvaguardar a saúde pública.The increasing presence of microplastics (MP) and nanoplastics (NP) in the environment, alongside their entry into the food chain, has raised significant concerns regarding their potential impacts on public health. Due to their small size and persistent nature, these pollutants easily disperse through environmental matrices such as soil, water, and air, eventually accumulating in ecosystems and entering the human food chain through various ingestion pathways. This dissertation presents a thorough review of current technical-scientific literature, with a specific focus on dietary exposure to MP/NP particles and their implications for human health.
The study examines the primary sources of food contamination, including environmental matrices, trophic transfer processes facilitating bioaccumulation along the food chain, and food packaging practices that contribute to MP/NP contamination. Moreover, the toxicokinetics and toxicodynamics of MP/NP are explored, highlighting mechanisms of absorption, distribution, and excretion, alongside the adverse health effects documented in scientific studies. These effects include cytotoxicity, genotoxicity, immunotoxicity, hepatotoxicity, neurotoxicity, reproductive toxicity, and gastrointestinal disturbances, underscoring the wide range of health risks posed by exposure to these particles.
Despite growing evidence that MP/NP can cross biological barriers and accumulate in human organs, the understanding of their toxic effects remains limited due to a lack of clinical studies in humans. This dissertation underscores the urgent need for specific regulations to manage and prevent MP/NP exposure, as well as the necessity for technological advancements that allow for more effective detection and analysis of these particles in various environments. Ultimately, this work aims to clarify the health risks associated with digestive exposure to MP/NP, highlight the current limitations and challenges in research, and propose future strategies to mitigate exposure, to safeguard public health
Developing new chemical tools to target necroptosis
No full textTese de mestrado, Quimica Medicinal e Biofarmacêutica, 2025, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A necroptose é uma forma regulada de morte celular, independente de caspases,
caracterizada pela rutura da membrana citoplasmática e pela libertação do conteúdo
intracelular, o que desencadeia uma resposta inflamatória. Este processo tem um papel
crucial em diversas patologias, incluindo doenças neurodegenerativas, doenças
inflamatórias, doenças infeciosas e oncológicas. As principais proteínas envolvidas na
sinalização da necroptose são a RIPK1, a RIPK3 e MLKL. A necroptose é ativada quando
a via apoptótica é bloqueada, funcionando assim como um mecanismo de reserva. A
inibição da necroptose pode ter um impacto terapêutico abrangente ao prevenir a morte
celular e a inflamação associada. Contudo, a maioria dos inibidores da necroptose em
investigação enfrenta limitações físico-químicas e farmacológicas significativas. Isso
evidencia a necessidade urgente na investigação de novos quimiotipos com diferentes
modos de ação, combatendo a escassez de inibidores da necroptose em
desenvolvimento clínico e, assim, disponibilizar aos pacientes com doenças crónicas
inflamatórias tratamentos mais eficazes.
Recentemente, o iMed.ULisboa desenvolveu uma estratégia fenotípica de rastreio
celular de alto rendimento para identificar novos inibidores da necroptose, a partir de uma
biblioteca de mais de 250.000 compostos da AstraZeneca. Este rastreio levou à
identificação de um potente inibidor da RIPK1, com uma estrutura distinta dos inibidores
de necroptose já conhecidos. Com base na estrutura central do composto identificado, o
objetivo deste projeto foi sintetizar e avaliar biologicamente uma biblioteca de análogos
derivados do benzimidazol, para estabelecer relações estrutura-atividade úteis. Seis
compostos foram sintetizados e caracterizados por RMN e espectrometria de massa de
alta resolução. Os compostos foram funcionalizados com substituintes maiores,
projetados para exibir uma gama de propriedades eletrónicas. Os resultados
demonstraram que cinco compostos apresentaram inibição da RIPK1 superior a 90%,
destacando o impacto positivo da expansão da estrutura sobre a atividade, assim como
a preferência por anéis de cinco membros em relação aos de seis membros.Necroptosis is a regulated, caspase-independent form of cell death characterized
by the rupture of the cytoplasmic membrane and the release of intracellular content, which
triggers an inflammatory response. This process is crucial in several pathologies,
including neurodegenerative diseases, inflammatory diseases, infectious diseases, and
cancer. The main proteins involved in necroptosis signaling are Receptor-Interacting
Protein Kinase 1 (RIPK1), RIPK3, and Mixed Lineage Kinase Domain-Like (MLKL).
Necroptosis is activated when the apoptotic pathway is blocked, acting as a backup
mechanism. Inhibiting necroptosis could have a broad therapeutic impact by preventing
cell death and the associated inflammation. However, most necroptosis inhibitors face
significant physicochemical and pharmacological limitations. This underlines the urgent
need to explore new chemotypes with different modes of action to address the shortage
of necroptosis inhibitors in clinical development.
Recently, iMed.ULisboa developed a phenotypic high-throughput cell-based
screening strategy to identify new compounds with antinecroptotic activity from a library
of over 250,000 compounds from AstraZeneca. This screening identified a potent RIPK1
inhibitor, featuring a distinct scaffold from known necroptosis inhibitors. Ground on the
core structure of the hit compound, the goal of this project was to design, synthesize and
biologically evaluate a highly diversified library of benzimidazole-based analogues and to
establish useful structure-activity relationships (SAR) regarding this promising
chemotype. Six final compounds were synthesized and characterized using advanced
spectroscopic techniques, including mono- and bi-dimensional NMR and high-resolution
mass spectrometry (HRMS).
The compounds were functionalized with larger
substituents, designed to exhibit a range of electronic properties. The results demonstrate
that five compounds exhibited over 90% RIPK1 inhibition, highlighting the positive impact
of scaffold expansion on activity, as well as the preference for five-membered rings over
six-membered ones