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Biocosmetics: exploring the potential of ingredients derived from marine invasive species
No full textTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.As espécies invasoras são uma das maiores ameaças à biodiversidade do planeta, promovendo a homogeneização de espécies e reduzindo o pool genético das populações. Até aos dias de hoje ainda não é possível prever invasões de espécies exóticas, mas sabe-se que a interferência da espécie humana nos habitats é, sem dúvida, um fator causador de invasões biológicas.
O conhecimento nas espécies terrestres é geralmente limitado e nas espécies marinhas é, ainda, mais escasso. Estas invasões são responsáveis por profundas alterações nos ecossistemas marinhos e levando a perdas económicas em atividades humanas. Para além disso, estas invasões são responsáveis por grandes acumulações de biomassa nas orlas costeiras, que não são aproveitadas, e que têm potencial para serem recicladas em combustíveis de origem natural, biomateriais e fertilizantes.
O crescente conhecimento na área dos biocosméticos deu origem ao reconhecimento das espécies marinhas como potenciais agentes antioxidantes, anti-inflamatórios, despigmentantes, e regeneradores cutâneos. Também aqui as espécies invasoras revelam-se uma excelente matéria-prima para a produção de cosméticos, contribuindo não só para o seu controlo, mas também para o reaproveitamento da biomassa resultante. De acordo com a legislação da União Europeia, o manuseamento e venda de espécies invasoras não é permitido. No entanto, em países como os Estados Unidos ou o Japão, é possível obter licenças para este fim e valorizar estas espécies invasoras.
Esta dissertação de mestrado aborda esta temática, biocosméticos e espécies marinhas invasoras, dando um especial foco ao arquipélago dos Açores. Em particular, as ilhas dos Açores são especialmente suscetíveis a espécies invasoras, sendo que o crescente tráfego marítimo e a atividade humana potenciam a introdução de espécies exóticas no arquipélago. O reaproveitamento de algas invasoras nas praias e regiões costeiras seria vantajoso para as ilhas, de forma a preservar a biodiversidade marinha e a assegurar o crescimento económico da região.
Assim, o prejuízo provocado por estas algas em regiões como os Açores revela-se uma oportunidade para o investimento em programas locais de erradicação, bem como a criação de legislação específica para o reaproveitamento de biomassa de espécies invasoras.Invasive species are one of the greatest threats to the planet's biodiversity, promoting species homogenization and reducing the reducing the populations’ gene pool. To this day, it is still not possible to predict invasions of exotic species, but it is known that human interference in habitats is undoubtedly a contributing factor to biological invasions.
Knowledge about terrestrial species is generally limited, and for marine species, it is even scarcer. These invasions are responsible for profound changes in marine ecosystems, leading to economic losses in human activities. Additionally, these invasions result in large accumulations of biomass along coastlines, which are not utilized but have the potential to be recycled into natural-origin fuels, biomaterials, and fertilizers.
The growing knowledge in the field of biocosmetics has led to the recognition of marine species as potential agents with antioxidant, anti-inflammatory, skin-whitening, and skin-regenerating properties. In this context, invasive species prove to be an excellent raw material for cosmetic production, contributing not only to their control but also to the reuse of the resulting biomass. According to European Union legislation, the handling and sale of invasive species are not permitted. However, in countries like the United States or Japan, it is possible to obtain licenses for this purpose and add value to these invasive species.
This master's thesis addresses this theme, biocosmetics and invasive marine species, with a special focus on the Azores archipelago. In particular, the Azores islands are especially susceptible to invasive species, as increasing maritime traffic and human activity promote the introduction of exotic species in the archipelago. The reuse of invasive algae on beaches and coastal regions would be advantageous for the islands, in order to preserve marine biodiversity and ensure the region's economic growth.
Thus, the damage caused by these algae in regions such as the Azores presents itself as an opportunity to invest in local eradication programs, as well as the creation of specific legislation for the reuse of biomass from invasive species
Production and characterisation of drugX electrospun fibres
No full textTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.O fármacoX é um dos tratamentos atuais para a DoençaE, mas apresenta baixa estabilidade, palatibilidade e solubilidade. Adicionalmente, este tratamento requer um grande volume de água, que, não só não é adequado para recém-nascidos, como também diminui a aceitabilidade dos doentes. Para ultrapassar estes obstáculos, foram produzidas fibras através de electrofiação (“electrospinning”) a partir de duas abordagens diferentes: formando uma dispersão sólida amorfa com polivinilpirrolidona (PVP) e complexos de inclusão (IC) com a 2-hidroxipropil-gama-ciclodextrina (HPCD). A técnica de “electrospining” é um processo eletrohidrodinâmico que permite uma alta capacidade de encapsulação e incorporação de fármaco e ainda uma área superficial elevada. Para além disso, esta técnica é custo-efetiva, o que é ideal numa nova forma de tratamento para esta doença rara. A produção em si revelou ser mais instável que o previsto, especialmente para as fibras de ciclodextrinas (CD). Por esta razão, as fibras de PVP foram as únicas para as quais o processo permitiu a transposição de escala (“scale-up”) na produção. As fibras foram caracterizadas por uma ampla gama de técnicas analíticas que permitiram compreender as suas propriedades físico-químicas. Os resultados da caracterização mostram uma completa desintegração entre 15-30s e uma libertação total do fármaco na saliva artificial (SSF). A análise termogravimétrica (TGA) revelou que não estavam presentes solventes nas fibras. A análise por calorimetria diferencial (DSC) demonstrou que o FármacoX formava IC com CD nas fibras até com 2,70% de fármaco. A técnica de difração por raios X (XRD) revelou a forma amorfa do fármaco nas fibras de CD e uma mistura de forma amorfa e cristalina nas fibras de PVP. Os resultados sugerem que, particularmente as fibras de PVP, poderão ser uma alternativa viável ao tratamento atual da DoençaE, com potencial para produção em escala industrial. No entanto, é necessária ainda uma otimização na produção das fibras e ainda estudos de palatibilidade e estabilidade, nomeadamente considerando a estabilidade a longo termo e a foto-estabilidade.DrugX is one of the current treatments for DiseaseE, but it suffers from poor stability, poor palatability and poor solubility. Additionally, this treatment is only available in a form of nutraceutical tablets that need to be crushed and dissolved in large volumes of water, that not only is unsuitable for neonates, but also decreases the patient’s acceptability of the treatment. To address these issues, electrospun fibres were produced by two different approaches:
forming an amorphous solid dispersion (ASD) with polyvinylpyrrolidone (PVP) and an inclusion complex (IC) with 2-hydroxypropyl-gamma-cyclodextrin (HPCD). Electrospinning is an electrohydrodynamic process that allows for high encapsulation efficiency, high drug loadings and high surface area. Moreover, electrospinning is a cost-effective technique, which is ideal for a new form of treatment for this rare disease. The production process itself revealed to be
more unstable than predicted, especially for the cyclodextrin (CD) fibres. For that reason, PVP fibres were the only ones for which the process was scaled-up. The results from fibre characterization show a full disintegration between 15-30 s and a full drug release in simulated salivary fluid (SSF). Thermogravimetric Analysis (TGA) analysis revealed that no residual solvents were present in the fibres after production. Differential Scanning Calorimetry (DSC) demonstrated that DrugX was forming CDIC in fibres with drug loadings up to 2.70%. X-Ray Diffraction (XRD) reveals the amorphous form of the drug in CD fibres, but a mix of crystalline and amorphous forms for PVP fibres. The results suggest that, in particular, PVP fibres, could be a viable alternative to the current treatment for DiseaseE with the potential for industrial scale production. However, further optimization in fibre production and studies on palatability and stability are necessary, particularly considering the long-term stability and photostability of the fibres
Evaluation of potential therapeutic approaches in Chronic Lymphocytic Leukemia in vitro
No full textTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Esta tese pretende avaliar e explorar potenciais abordagens terapêuticas para a Leucemia Linfocítica Crónica in vitro, através de uma investigação focada na eficácia de diferentes fármacos aprovados (venetoclax e acalabrutinib) e não aprovados (inibidor Lck, dasatinib, saracatinib) para a LLC, bem como o potencial de interação sinérgica entre estes compostos. A LLC, uma neoplasia hematológica maligna caracterizada pela proliferação clonal de linfócitos B, apresenta uma heterogeneidade clínica significativa e é alvo de preocupações emergentes quanto à resistência às terapêuticas convencionais, levando à necessidade de explorar novas opções terapêuticas. Os ensaios de IC50 e sinergia realizados foram efectuados em duas linhas celulares diferentes, MEC-1, derivada de células B leucémicas crónicas, e MEC-1 VER, representando o mesmo tipo de células com resistência adquirida ao tratamento. Os resultados apresentam um intervalo diversificado de valores IC50, indicando níveis variáveis de sensibilidade entre as linhas celulares a cada fármaco, com a linha celular resistente a ser geralmente menos sensível ao tratamento. O venetoclax apresentou o valor IC50 mais baixo para ambas as linhas celulares, enquanto o acalabrutinib necessitou de concentrações mais elevadas para obter um efeito inibitório semelhante. Os medicamentos não aprovados também apresentaram resultados indicativos de uma potencial utilização na LLC, dado que os seus valores estimados de IC50 não foram consideravelmente superiores aos dos fármacos aprovados. Adicionalmente, o estudo investiga os efeitos sinérgicos das combinações entre os fármacos aprovados e cada fármaco não aprovado, utilizando os modelos de aditividade Loewe e de independência Bliss, que não refletem com precisão as interações complexas entre fármacos e são portanto utilizados como uma abordagem exploratória de dados. Os resultados destes ensaios suscitam uma investigação aprofundada, uma vez que apresentam uma disparidade notável de resultados entre os dois modelos para os mesmos pares de fármacos, com o modelo Bliss a sugerir um grau generalizado de sinergia para as combinações com acalabrutinib.
Na sua globalidade, estes resultados pretendem informar e contribuir para a evolução do panorama terapêutico da LLC, reforçando a necessidade de uma avaliação contínua de novos agentes terapêuticos para doenças malignas crónicas predominantes, como a LLC, de modo a combater as suas resistências adquiridas.This thesis aims to evaluate and explore potential therapeutic approaches for Chronic Lymphocytic Leukemia in vitro, through research focused on the efficacy of different approved (venetoclax and acalabrutinib) and unapproved (Lck inhibitor, dasatinib, saracatinib) drugs for CLL, as well as the potential for synergistic interaction between them. CLL, a hematological malignancy characterized by the clonal proliferation of B lymphocytes, presents significant clinical heterogeneity and has had emerging concerns of resistance to conventional therapies, prompting the need to explore new therapeutic options. The IC50 and Synergy assays conducted were performed on two different cell lines, MEC-1, derived from CLL B cells, and MEC-1 VER, representing the same type of cells with acquired drug resistance. The results present a diverse range of IC50 values, indicating varying levels of sensitivity among the cell lines to each drug, with the resistant cell line notably being generally less sensitive to treatment. Venetoclax exhibited the lowest IC50 value in both cell lines, while acalabrutinib required higher concentrations to achieve a similar inhibitory effect. The non-approved drugs also presented results indicative of potential use in CLL, given their estimated IC50 values were not considerably superior from the ones presented in each approved drug. Additionally, the study investigates the synergistic effects of drug combinations between the approved drugs with each non-approved drug, using the Loewe additivity and Bliss independence models, which do not accurately reflect complex drug interactions, and therefore, are used as an approach to data exploration. The synergy assay results elicit further investigation, as they present a distinctive disparity of results between the two models for the same drug pairs, with the Bliss model suggesting an overall degree of synergy for acalabrutinib combinations.
Overall, these findings aim to contribute with valuable insights into the evolving landscape of CLL treatment and further elucidate the need for continuous evaluation of new therapeutic agents in the context of predominant chronic malignancies such as CLL and overcoming their acquired resistances.Department of Clinical Biochemistry, Faculty of Pharmacy, University of Ljubljana
Innovative synthetic strategies: pioneering approaches in medicinal chemistry
No full textTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Neste trabalho foi estudado o desenvolvimento e aplicação de um catalisador
heterogéneo formado por nanoesponjas de celulose (CNS) carregadas com iões de paládio (II)
para utilização em reações de acoplamento Suzuki-Miyaura. O objetivo principal consiste na
utilização deste catalisador, derivado da celulose e amigo do ambiente, como alternativa
sustentável aos catalisadores homogéneos tradicionais, que apresentam frequentemente
problemas em termos de custo, reciclabilidade e impacto ambiental. Este catalisador inovador
demonstrou em estudos anteriores promover eficazmente o acoplamento entre halogenetos de
arilo e ácidos fenilborónicos. Neste projeto pretende-se estudar a sua aplicabilidade em
diferentes substratos e em diferentes condições de reação.
O estudo estende a sua aplicação a compostos heterocíclicos, incluindo derivados
de furano, piridina, pirrolo e tiofeno, superando desafios como a instabilidade do ácido borónico
e a sua baixa reatividade. Foram otimizados os principais parâmetros das reações, incluindo a
temperatura, o tempo de reação e a concentração do catalisador a fim de melhorar os seus
rendimentos e eficiência. A reatividade dos derivados de iodo foi superior à dos derivados de
bromo, confirmando a melhor capacidade do iodo enquanto grupo abandonante. A influência
dos substituintes foi significativa, com os grupos nitro e trifluorometilo, a aumentarem os
rendimentos, enquanto o impedimento estéreo da posição orto reduziu a eficiência. As
temperaturas mais elevadas foram particularmente benéficas para reações envolvendo o tiofeno,
melhorando consideravelmente os rendimentos.
Além disso, o catalisador demonstrou ser reutilizável, o que é fundamental para a
sustentabilidade e aplicações industriais de forma mais prática e mantendo a eficiência. Esta
investigação contribui para o avanço da química verde, explorando um catalisador ecológico e
reciclável que reduz o impacto ambiental e os custos. O catalisador CNS-Pd tem aplicações
potenciais na síntese farmacêutica, onde a formação eficiente de ligações carbono-carbono é
essencial. A investigação futura irá centrar-se em alargar o espetro de substratos, otimizar ainda
mais as condições de reação e aumentar a escala do sistema catalítico para uso industrial. Esta
investigação abre caminho para processos mais ecológicos e económicos na síntese orgânica,
abordando os principais desafios no fabrico sustentável de produtos químicos.This study investigates the development and application of a novel heterogeneous
catalyst based on cellulose nanosponges (CNS) loaded with palladium (II) ions for use in
Suzuki-Miyaura (SM) coupling reactions. The primary goal is to explore this eco-friendly,
cellulose-derived palladium support as a sustainable alternative to traditional homogeneous
catalysts, which often present challenges in terms of cost, recyclability, and environmental
impact. This innovative catalyst was previously shown to efficiently promote the coupling
between aryl halides and phenylboronic acids, and here, its potential is further explored with
different substrates under various reaction conditions.
The study extends its application to heterocyclic compounds, including furan, pyridine,
pyrrole, and thiophene derivatives, overcoming challenges such as boronic acid instability and
low reactivity. Key reaction parameters, including temperature, reaction time, and catalyst
loading, were optimized to improve yields and efficiency. The reactivity of iodo-derivatives
was superior to bromo-derivatives, confirming iodine's better leaving group ability. The impact
of substituents was significant, with electron-withdrawing groups like nitro and trifluoromethyl
enhancing yields, while ortho-position steric hindrance reduced efficiency. Higher temperatures
were particularly beneficial for reactions involving thiophene, improving yields considerably.
Additionally, the catalyst demonstrated reusability, which is critical for sustainability and
practical industrial applications.
This research contributes to the advancement of green chemistry by offering an eco
friendly, recyclable catalyst that reduces environmental impact and costs. The Pd-loaded
Cellulose Nano-Sponge (CNS-Pd) catalyst has potential applications in pharmaceutical
synthesis and material sciences, where efficient carbon-carbon bond formation is essential.
Future research will focus on expanding the substrate scope, further optimizing reaction
conditions, and scaling up the catalytic system for industrial use. This work paves the way for
greener, more cost-effective processes in organic synthesis, addressing key challenges in
sustainable chemical manufacturing.Departamento de Ciências Farmacêuticas da Universidade de Milão
Monumentos para um futuro incerto
No full textNum período em que se verifica uma gradual desconexão entre a
cidade e o mar, devido às inundações e à erosão costeira é importante
repensar uma nova forma de abordar e conceber o espaço urbano que
define o mar.
A presente proposta formaliza um desejo de re-imaginar e transformar
o espaço de mediação entre a cidade e o mar, nomeadamente na
Cova do Vapor, uma paisagem frágil, face às dinâmicas antrópicas e
naturais.
A proposta explora a efemeridade e a atemporalidade como conceitos
arquitetónicos, com os quais se deve repensar o espaço entre o
Mar e a Terra. Assim, no ato de projetar assume-se a utopia como
pensamento crítico e a memória como suporte cultural, que pelo seu
valor simbólico e inspirador permite redesenhar o lugar. A proposta
reflete-se segundo a leitura de casos de referência, que fundamentam
os conceitos teóricos, apresentados em conformidade com a
caracterização histórica e geográfica do território e a sua respectiva
decomposição elementar.
Conclui-se, que as memórias dos lugares são a chave para imaginar o
futuro incerto; a procura contínua por um ideal tangível e atemporal.In a period when there is a gradual disconnection between the city and the sea, due to flooding and coastal erosion, it is important to rethink a new way of approaching and designing the urban space, which defines the sea.
The present proposal formalizes a desire to re-imagine and transform the mediation space between the city and the sea, namely in Cova do Vapor, a fragile landscape, in face of anthropic and natural dynamics.
The project explores ephemerality and atemporality as architectural concepts with which to rethink the space between Sea and Land. Thus, in the act of designing, utopia is assumed, as critical thinking and memory as a cultural support, which by its symbolic and inspiring value allows redesigning the place.
The proposal is reflected according to the reading of reference cases, which substantiate the theoretical concepts, presented in conformity with the historical and geographical characterization of the territory and its respective elementary decomposition. It is concluded, that the memories of places are the key to understanding the uncertain future of climate change; the continuous search for a tangible and timeless ideal.N/
Impacto do timing entre diagnóstico e o tratamento na hemorragia subaracnóidea de causa aneurismática e comparação entre as complicações nos doentes intervencionados via clipping cirúrgico vs coiling endovascular
No full textTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2024Introdução: Das causas não traumáticas de hemorragia aguda para o espaço subaracnoideu, a hemorragia subaracnóidea de causa aneurismática (HSAa) é a forma mais comum (85%) e mais grave onde 33 a 50% dos sobreviventes apresentam sequelas a longa prazo, entre 20 a 51% não sobrevivem e cerca de 26% morrem antes de chegar ao hospital. As abordagens preconizadas no tratamento são o clipping cirúrgico e a embolização endovascular.
Objetivo: Avaliar a relação e impacto do tempo entre o diagnóstico e tratamento, bem como as complicações e resultados na população de doentes internados no Serviço de Medicina Intensiva - Unidade Neurocrítica da Unidade Local de Saúde(ULS) de Santa Maria, entre 2017 e 2023, após intervenção cirúrgica ou endovascular.
Metodologia: Os dados foram recolhidos a partir de uma base de dados Excel, criada pelo próprio serviço. Adicionalmente foram recolhidas informações clínicas dos softwares informáticos de apoio Alert, EPR e PICIS.
Resultados: Incluídos 200 doentes. A idade média foi 58,1 anos (dp=13,62), 71% do sexo feminino e maior incidência de aneurismas na circulação anterior. À admissão 41% dos doentes tinham WFNS 4-5, 26% Hunt and Hess 4-5 e 82% um mFisher de 4-5.O tempo médio entre admissão e tratamento foram 17,8h (16,7h clipping e 17,8h coiling). A duração média de internamento no SMI foram 14,4 dias. Da população 59% (118) dos doentes foram submetidos a clipping e 41% (82) a embolização endovascular. O grupo endovascular demostrou-se mais velho (61,3 anos) que o clipping (55,9 anos) e com maior prevalência de aneurismas da circulação posterior. O clipping teve maior incidência de Vasoespamo Ligeiro (28,8%) e o coiling necessidade de ventilação invasiva (61%). Nos outcomes destaca-se no tratamento endovascular GSO (18,3% I-Dead) e óbito (18.3%) à saída do SMI e à alta hospitalar (24%) superiores ao clipping.
Conclusões: Não foram observadas diferenças significativas no tempo entre a admissão e o tratamento nem este se mostrou associado à sobrevivência dos doentes em nenhuma das duas técnicas utilizadas na população estudada. No entanto, o tipo de tratamento mostrou-se significativamente associado à sobrevivência.Introduction: Among non-traumatic causes of acute hemorrhage to the subarachnoid space, aneurysmal subarachnoid hemorrhage (aSAH) is the most common (85%) and severe form with 33% to 50% of its survivors experiencing long-term sequels, 20% to 51% don’t survive, and approximately 26% die before reaching the hospital. The recommended treatment approaches are surgical clipping and endovascular embolization.
Objective: Evaluate the role of the timing between diagnosis and treatment, as well as complications and outcomes, on the patient population admitted to the Intensive Care Unit - Neurocritical Care Unit of the Local Health Unit (ULS) of Santa Maria, between 2017 and 2023, following surgical or endovascular intervention.
Methodology: Data were collected from an Excel database created by the ICU unit. Additionally, clinical information was gathered from the supporting computer software Alert, EPR, and PICIS.
Results: A total of 200 patients were included. The mean age was 58.1 years (SD=13.62), 71% female and a higher incidence of aneurysms in the anterior circulation. Upon admission, 41% of the patients had a WFNS score of 4-5, 26% had a Hunt and Hess score of 4-5, and 82% had an mFisher score of 4-5. The mean time between admission and treatment was 17.8 hours (16.7 hours for clipping and 17.8 hours for coiling). The average duration of ICU stay was 14.4 days. Of the population 59% (118 patients) were subjected to clipping and 41% (82 patients) embolization. The endovascular group was older (mean 61.3 years) compared to the clipping group (mean 55.9 years) and had a higher prevalence of posterior circulation aneurysms. Clipping had a higher incidence of mild vasospasm (28.8%), while coiling had a higher need for invasive ventilation (61%). The endovascular group showed a higher GSO I-Dead (18.3%) and a mortality rate of 18.3% and 24% at ICU and hospital discharge.
Conclusions: No statistical differences were found in the time between admission and treatment, nor we found any statistical association with patient survival. However, the modality of treatment had an impact on patient outcomes
Coinfeção tuberculose/COVID-19 : revisão da literatura a propósito de uma série de casos clínicos
No full textTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2024A pandemia da doença do coronavírus 2019 (COVID-19) tornou-se um desafio global, afetando milhões de pessoas no mundo. Entre as coinfeções que podem afetar o resultado desses doentes, é importante considerar a tuberculose (TB), que ainda é uma das principais causas de mortalidade por doenças infeciosas. A TB afeta principalmente os pulmões e as vias respiratórias, assim como a COVID-19, e apresenta sintomas semelhantes como tosse, febre, dispneia, podendo passar despercebida. Portugal é um país onde a TB é endémica, e devido à escassez de estudos sobre a coinfeção TB e COVID-19, este estudo retrospetivo abordou 15 casos clínicos de doentes internados no Serviço de Infeciologia, no Hospital Beatriz Ângelo, em Loures. Foram analisadas as características demográficas, epidemiológicas e clínicas, com o objetivo de caracterizar essa população e destacar a relação entre ambas as doenças. Os resultados obtidos foram comparados com séries internacionais publicadas. Concluiu-se que os doentes com coinfeção TB e COVID-19 devem ser avaliados com urgência, tendo em consideração a sobreposição de sinais e sintomas. Suspeitar da presença de ambas as doenças permite o início precoce do tratamento, melhorando o prognóstico, evitando complicações, reduzindo a duração do internamento e aliviando a pressão sobre os serviços de saúde. Considera-se que este estudo possa complementar os dados atualmente disponíveis, reforçando o interesse do mesmo. Além disso, pode servir como ponto de partida para futuros estudos longitudinais observacionais, representativos e multicêntricos, a fim de avaliar um maior número de doentes, proporcionando uma melhor compreensão das interações entre as duas doenças e otimizando o cuidado dos doentes.The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic has become a global challenge, affecting millions of people in the world. Among the various co-infections that can affect the outcome of these patients, it is important to consider tuberculosis (TB), as it is still one of the main causes of mortality from infectious diseases. TB mainly affects the lungs and respiratory tract, just like COVID-19, and presents similar symptoms, such as cough, fever, dyspnea, and can go unnoticed. Portugal is a country where TB is endemic, and due to the scarcity of studies on TB and COVID-19 co-infection, this retrospective study addressed 15 clinical cases of patients admifed to the Infectious Diseases Service, at Hospital Beatriz Ângelo, in Loures. Demographic, epidemiological and clinical characteristics were analyzed, with the aim of characterizing this population and highlighting the relationship between both diseases. The results obtained were compared with published international series. It was concluded that patients with TB and COVID-19 co-infection need to be evaluated urgently, taking into account the overlapping of signs and symptoms. Suspecting the presence of both diseases allows early treatment to begin, improving the prognosis, avoiding complications, reducing the length of hospital stay and relieving pressure on health services. It is considered that this study can complement the currently available data, reinforcing its interest. Furthermore, it can serve as a starting point for future observational, representative and multicenter longitudinal studies, in order to evaluate a greater number of patients, providing a befer understanding of the interactions between the two diseases and optimizing patient care
The Corinthian Creed : divine revelation or literary interpretation?
No full textO conceito de revelação, tradicionalmente associado à “viagem” do apóstolo
Paulo, alude imediatamente a uma luz cegante e uma voz inesperada no caminho para
Damasco. Informado naturalmente pelo triunfo da razão através do Iluminismo e do Método
Científico, um ceticismo saudável impele-nos a procurar uma outra compreensão
deste fenómeno, de acordo com a sua descrição no Credo Coríntio. Este passo da Primeira
Epístola aos Coríntios introduz, define e substancia o Evangelho tal como apresentado
por Paulo a esta comunidade. Apesar do significado teológico que este anúncio teve para
os coríntios, é importante examinar que conclusões podem resultar da aplicação do método
histórico-crítico. Este trabalho pretende explorar se podemos chegar a uma explicação
mais razoável e plausível para “revelação,” coerente com uma longa tradição entre
os profetas judaicos: interpretação literária.The concept of revelation, traditionally associated with the “journey” of the
apostle Paul, immediately refers us to a blinding light and an unexpected voice crossing
his path on the road to Damascus. Naturally informed by the triumph of reason through
the Enlightenment and the Scientific Method, healthy scepticism compels us to seek another
understanding of this phenomenon, particularly as described in the Corinthian
Creed. This passage from the First Letter to the Corinthians introduces, defines and substantiates
the Gospel as put forward by the apostle Paul to this community. In spite of the
theological significance this announcement had to the Corinthians, it is important to examine
what sort of perspective we can arrive at if we decide to follow the framework of
the historical-critical method. This work intends to explore if a more reasonable and plausible
explication for “revelation” is available to us, one that is consistent with a longstanding
tradition among Jewish prophets: literary interpretation
Role of microRNA-21-loaded extracellular vesicles in liver-muscle intercommunication during Metabolic Dysfunction–associated Steatotic Liver Disease
No full textTese de mestrado, Biologia Evolutiva e do Desenvolvimento, 2025, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasMetabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) is the most common chronic
liver disease, presenting a wide spectrum of metabolic dysregulation. However, its progression extends
beyond the liver, affecting extrahepatic organs. In skeletal muscle, sarcopenia and myosteatosis are
often associated with advanced MASLD. Previous studies showed that microRNA-21 (miR-21)
continuously increases with MASLD progression in the liver, serum and skeletal muscle, while its
ablation improves outcomes in animal models. In this work, we aimed to evaluate whether liver-derived
extracellular vesicles (EVs) containing miR-21 contribute to skeletal muscle dysfunction in MASLD,
using both a diet-induced MASLD mouse model and an in vitro model of hepatocyte-to-myotube
communication. Mir21 whole-body knockout (WB-KO); Mir21 Alb-Cre KO (Alb-Cre-KO) and wildtype (WT) mice were fed a high-fat diet (HFD), with high fructose/glucose drinking water for 20 weeks
or a standard diet. AML12-derived EVs were incubated with C2C12 myotubes for miR-21 assays and
gene expression was evaluated by RT-qPCR. HFD mice displayed hepatic steatosis without muscle
atrophy or changes in miR-21 levels. However, WB-KO mice showed increased levels of muscle
regeneration factors Pax7 and Myod1, counteracting the decreases observed in WT HFD-fed mice.
Additionally, Alb-Cre-KO HFD-fed mice exhibited reduced expression of atrophy-related gene Fbxo32
compared to WT HFD-fed mice. Hepatocyte miR-21 overexpression led to an increase in miR-21-
loaded EVs, which subsequently elevated miR-21 expression in myotubes. This resulted in increased
levels of genes associated with lipid metabolism, inflammation, muscle regeneration and atrophy, while
decreasing levels of muscle growth inhibitor Myostatin. Notably, miR-21 inhibition in palmitic acidtreated hepatocytes reduced secreted miR-21 in EVs. However, myotube miR-21 expression remained
unchanged after incubation. Overall, these findings suggest that miR-21 ablation promotes skeletal
muscle regeneration and inhibits atrophy. The in vitro model highlighted the role of hepatocytes-derived
miR-21-loaded EVs in inducing myotube dysfunction, closely resembling transcription profiles seen in
MASLD-associated sarcopenia patients
Survival, quality of life and performance status after out-of-hospital cardiac arrest : a retrospective, observational, single-centre study
No full textTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2024Contexto: A paragem cardiorrespiratória (PCR) extra-hospitalar continua a ser um desafio global, contribuindo consideravelmente para a mortalidade e morbilidade mundiais. Apesar das progressivas melhorias na abordagem pré-hospitalar em contexto de PCR, esta mantém-se associada a desfechos neurológicos desfavoráveis e a uma elevada taxa de mortalidade. Devido à escassez de informação no que diz respeito à sobrevivência, qualidade de vida e performance status dos doentes em contexto pós-PCR extra-hospitalar em Portugal, este estudo retrospetivo visa contribuir para a diminuição dessa lacuna de conhecimento através da análise destes fatores.
Objetivo: Avaliar a sobrevida e o impacto na qualidade de vida e performance status pós-PCR extra-hospitalar.
Métodos: Estudo retrospetivo, observacional que inclui todos os doentes adultos admitidos consecutivamente, com recuperação espontânea de circulação (REC), no serviço de medicina intensiva (SMI) do Hospital de Santa Maria (HSM), após PCR extra-hospitalar, entre janeiro de 2017 e dezembro de 2019. A colheita de dados foi realizada através da consulta dos registos clínicos realizados pela equipa de emergência pré-hospitalar, no serviço urgência, durante o internamento no SMI e outros serviços do HSM, nos registos clínicos pós-alta hospitalar e por contacto telefónico com os doentes que sobreviveram. Para avaliar a qualidade de vida dos sobreviventes foram aplicados a escala CPC e o questionário EQ-5D-5L. A escala ECOG foi usada para avaliar o performance status. Resultados: Este estudo incluiu 72 doentes, com idade média de 61 ± 15 anos, dos quais 26 (36.1%) sobreviveram durante o internamento. Aproximadamente 84.7% dos eventos de PCR extra-hospitalar foram presenciados, tendo sido realizado SBV em 70.8% dos casos e SBV com DAE em 22.2%. A maioria dos eventos de PCR ocorreram na residência dos doentes (43.1%). A principal causa presumida foi cardíaca, correspondendo a 68.1% dos casos, sendo que 51.4% dos doentes apresentava um ritmo inicial desfibrilhável. Scores mais elevados de Glasgow Coma Scale (GCS) pós-REC demonstraram estar associados a uma maior taxa de sobrevivência. Cerca de 65.4% dos sobreviventes apresentavam um CPC de 1 ou 2 à alta hospitalar. No follow-up a 5 anos pós-PCR, 19 doentes permanecem vivos. Dos doentes entrevistados, 92.5% apresentavam um CPC score 1 ou 2. A maioria (50%) refere não sentir qualquer impacto na qualidade de vida nos vários domínios avaliados pelo questionário EQ-5D-5L. As áreas onde os sobreviventes sentem maior declínio da qualidade de vida são “mobilidade”, “atividades da vida diária” e “depressão/ansiedade”. O índice médio estimado do EQ-5D-5L é 0.903 ± 0.193. Cerca de 64.3% dos sobreviventes estão aptos a realizar, pelo menos, trabalho sedentário (ECOG score ≤1).
Conclusão: Vinte seis (36.1%) dos doentes pós-PCR extra-hospitalar sobreviveram até a alta hospitalar. Scores mais elevados de GCS pós-REC encontram-se associados a uma maior taxa de sobrevivência. A maioria dos sobreviventes relatou ter uma boa qualidade de vida e performance status.Background: Out-of-Hospital Cardiac Arrest (OHCA) remains a significant global health challenge, exerting a considerable impact on mortality and morbidity worldwide. Despite all improvements in pre-hospital management of cardiac arrest, OHCA continues associated with unfavourable neurological outcomes and high mortality rates. Given the dearth of information concerning post-OHCA survival, quality of life, and performance status in Portugal, this retrospective study seeks to address the aforementioned knowledge gap by analysing these outcomes.
Aim: To assess survival, quality of life and performance status after OHCA.
Methods: Retrospective, observational, single-centre study of consecutive adult patients admitted at Santa Maria University Hospital’s Intensive Care Unit (ICU) after OHCA, between January of 2017 until December of 2019. Data collection was conducted by consulting clinical records performed by pre-hospital emergency team, in the emergency room, during ICU hospitalization and on other medical units, in the post-discharge and through telephone contact with the survival patients. The Cerebral Performance Category (CPC) scale and EQ-5D-5L questionnaire were used to measure quality of life (QoL), while Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scale was used for performance status.
Results: Seventy-two patients were included. Mean age was 61 ± 15 years. Twenty-six patients (36.1%) survived to hospital discharge. Approximately 84.7% of OHCA events were witnessed, 70.8% received basic life support (BLS) and 22.1% receiving BLS with automated external defibrillator (AED). Patient’s home was the most common location of OHCA (43.1%). The leading aetiology was cardiac, accounting for 68.1% of cases, with 51.4% of patients presenting a shockable initial rhythm. Higher Glasgow Coma Scale (GCS) scores after ROSC were associated with increased ICU (p-value<0,001, V-Cramer=0,565) and hospital (p-value<0,001, V-Cramer=0,625) survival rates. About 65% of survivors had a CPC score 1 or 2 at hospital discharge. At 5-year follow-up, 19 patients were alive. Of the patients interviewed, 92.5% presented a CPC score 1 or 2. Most of them (50%) reported “no problems” in any domain of EQ-5D-5L. In the remaining, "Mobility," "Usual activities," and "Anxiety/Depression" were the areas where a greater decline in QoL was felt. The EQ-5D-5L index was 0.903 (SD=0.193). Regarding performance status, 64.3% were able to perform at least sedentary work (ECOG score ≤1).
Conclusions: Twenty-six (36.1%) of OHCA patients survived to hospital discharge. Higher GCS scores after ROSC were associated with increased ICU and hospital survival rates. At follow up, most OHCA survivors reported good QoL and performance status