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Impacto da pandemia de COVID-19 na abordagem e tratamento endovascular dos doentes com AVC isquémico sem infeção por SARS-CoV-2
No full textTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2024Introdução: A terapêutica de primeira linha no tratamento do Acidente Vascular Cerebral isquémico (AVCi) agudo por oclusão de grande vaso é a trombectomia (TEV) com ou sem fibrinólise, sendo o intervalo de tempo até à reperfusão um dos principais fatores de bom prognóstico. A pandemia COVID-19 foi responsável pela alteração da dinâmica dos cuidados de saúde, incluindo na resposta assistencial da Via Verde AVC. O objetivo do estudo é avaliar o impacto da mesma no tratamento endovascular do AVCi.
Metodologia: Estudo retrospetivo, recorrendo à base de dados do Serviço de Imagiologia Neurológica da ULS Santa Maria, incluindo os doentes com AVCi, submetidos a TEV no 1º mês de cada trimestre dos anos de 2019, 2020 e 2021, sem infeção SARS-CoV-2. Outcome primário: Nível de dependência funcional aos 90 dias após o AVCi (mRS ≤ 3); Outcome secundário: Mortalidade aos 90 dias após o AVCi.
Resultados: Foram incluídos 220 doentes: 72 em 2019, 84 em 2020 e 64 em 2021. Os tempos pré e intra-hospitalares foram superiores em 2020, mas só o porta-TC (p=0,037) e o sintomas-recanalização (p=0,028) tiveram um aumento estatisticamente significativo. Não houve diferença estatisticamente significativa na percentagem de doentes com mRS ≤ 3 (p=0,977) nem na mortalidade aos 90 dias pós-AVC (p=0,227) entre os anos de 2019, 2020 e 2021. Um TICI≥2C mostrou-se preditor independente de um mRS ≤ 3 aos 90 dias (OR=2,643; p=0,025); a TH sintomática foi preditor independente da mortalidade aos 90 dias (OR=30,57; p=0,001). O tempo de recanalização diminuiu ao longo do tempo (B=-0,039) e foi superior se na presença de uma oclusão cervical (B=12,561) (R2= 0,103; F=1,877; p=0,045).
Conclusão: Apesar das dificuldades atravessadas durante a pandemia e do aumento dos tempos pré e intra-hospitalares, os resultados do tratamento endovascular do AVCi na ULS Santa Maria mantiveram-se semelhantes, não tendo havido diferenças significativas nos outcomes primário e secundário, entre os três anos.Background and Purpose: First-line therapy for Acute Ischemic Stroke (AIS) due to large vessel occlusion is thrombectomy (EVT) with or without fibrinolysis, with the time interval until reperfusion being one of the main factors for a good prognosis. The COVID-19 pandemic was responsible for changing the dynamics of healthcare, including the Stroke Green Way’s care response. The aim of the study is to assess its impact on the endovascular treatment of AIS.
Methodology: Retrospective study, using the database of the Neurological Imaging Service of ULS Santa Maria, including patients with AIS who underwent EVT in the first month of each quarter of the years 2019, 2020, and 2021, without SARS-CoV-2 infection. Primary outcome: Level of functional dependence at 90 days after ischemic stroke (mRS ≤ 3); Secondary outcome: Mortality at 90 days after ischemic stroke.
Results: 220 patients were included: 72 in 2019, 84 in 2020, and 64 in 2021. Pre- and intra-hospital times were higher in 2020, but only door-to-imaging (p=0.037) and symptom-to-recanalization time (p=0.028) showed a statistically significant increase. There was no statistically significant difference in the percentage of patients with mRS ≤ 3 (p=0.977) or in 90-day post-stroke mortality (p=0.227) between the years 2019, 2020, and 2021. A TICI≥2C was shown to be an independent predictor of mRS ≤ 3 at 90 days (OR=2.643; p=0.025); symptomatic intracranial hemorrhage was an independent predictor of 90-day mortality (OR=30.57; p=0.001). Recanalization time decreased over time (B=-0.039), and it was higher in the presence of cervical occlusion (B=12.561) (R2= 0.103; F=1.877; p=0.045).
Conclusion: Despite the challenges faced during the pandemic and the increase in pre- and intra-hospital times, the results of endovascular treatment for ischemic stroke at ULS Santa Maria remained similar, with no significant differences observed in the primary and secondary outcomes among the three years
O potencial das fitases na melhoria da qualidade dos alimentos
No full textTese de mestrado, Qualidade Alimentar e Saúde, 2024, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.O ácido fítico (ou fitato na sua forma de sal) é um composto naturalmente encontrado
nas plantas, principalmente em grãos, sementes, nozes e legumes. Este composto possui
uma estrutura complexa com seis grupos fosfato ligados a um anel de inositol, conferindolhe uma grande capacidade de quelação. Essa característica faz com que o ácido fítico
forme complexos insolúveis com diversos minerais essenciais, como cálcio, ferro, zinco e
magnésio, diminuindo significativamente a sua biodisponibilidade nos alimentos. A falta de
enzimas específicas, chamadas fitases, no trato digestivo humano contribui para a
acumulação desses complexos insolúveis e, consequentemente, para uma menor absorção
desses minerais a nível intestinal.
As fitases são enzimas hidrolases que quebram as ligações entre os grupos fosfato e
o anel de inositol, liberando os minerais quelados aumentando assim a sua
biodisponibilidade no organismo. Embora alguns processamentos alimentares, como a
fermentação e a germinação, possam diminuir a concentração de ácido fítico nos alimentos,
esses métodos nem sempre são suficientes para uma remoção efetiva desse composto.
A utilização de suplementos ou alimentos enriquecidos com fitases exógenas
(produzidas por microrganismos) tem sido uma estratégia promissora para melhorar a
absorção de minerais em dietas ricas em alimentos com o ácido fítico. É importante ressaltar
que, apesar dos efeitos negativos do ácido fítico sobre a biodisponibilidade de minerais,
esse composto também apresenta alguns benefícios potenciais, como atividade
antioxidante, efeitos anticancerígenos e hipoglicemiantes. Por isso, entender a relação entre
os efeitos benéficos e prejudiciais do ácido fítico é fundamental para o desenvolvimento de
abordagens nutricionais mais eficazes.
O principal objetivo desta dissertação foi aprofundar o conhecimento sobre o
potencial das fitases na melhoria da qualidade dos alimentos ricos em ácido fítico, com base
na revisão da literatura existente sobre o tema. Procurou-se compreender de forma
abrangente os métodos atualmente utilizados para a aplicação mais eficaz dessas enzimas,
visando contribuir para o desenvolvimento de soluções inovadoras que possam atender às
exigências da indústria alimentar e dos consumidores por produtos mais saudáveis e
nutritivos.Phytic acid (or phytate in its salt form) is a compound naturally found in plants, mainly
in grains, seeds, nuts and legumes. This compound has a complex structure with six
phosphate groups attached to an inositol ring, giving it a high chelation capacity. This
characteristic causes phytic acid to form insoluble complexes with various essential minerals
such as calcium, iron, zinc and magnesium, significantly reducing their bioavailability in food.
The lack of specific enzymes, called phytases, in the human digestive tract contributes to the
accumulation of these insoluble complexes and, consequently, to a lower absorption of these
minerals at intestinal level.
Phytases are hydrolase enzymes that break down the bonds between the phosphate
groups and the inositol ring, releasing the chelated minerals and thus increasing their
bioavailability in the body. Although some food processing, such as fermentation and
germination, can reduce the concentration of phytic acid in food, these methods are not
always sufficient to effectively remove this compound.
The use of supplements or foods enriched with exogenous phytases (produced by
microorganisms) has been a promising strategy for improving the absorption of minerals in
diets rich in foods containing phytic acid. It is important to note that, despite the negative
effects of phytic acid on mineral bioavailability, this compound also has some potential
benefits, such as antioxidant activity, anticancer and hypoglycemic effects. Therefore,
understanding the relationship between the beneficial and harmful effects of phytic acid is
fundamental for developing more effective nutritional approaches.
The main objective of this dissertation was to deepen our knowledge of the potential
of phytases to improve the quality of foods rich in phytic acid, based on a review of the
existing literature on the subject. It sought to gain a comprehensive understanding of the
methods currently used for the most effective application of these enzymes, with the aim of
contributing to the development of innovative solutions that can meet the demands of the
food industry and consumers for healthier and more nutritious products
Oleoresin ultrasound-assisted extraction from industrial chili pepper by-products
No full textMestrado em Engenharia Alimentar / Instituto Superior de Agronomia, Universidade de LisboaThe production of spicy sauces generates 10—30% by-products rich in bioactive compounds
derived from chili peppers (Capsicum sp.), particularly capsaicinoids (spiciness) and carotenoids
(color). These by-products serve as a source of Capsicum oleoresins, which are additives that
impart flavor and color to foods. This study focuses on optimizing the extraction of Capsicum
oleoresins from chili pepper by-products of the species C. chinense Jacq. (Red Habanero and
Carolina Reaper) and C. annuum L. (Jalapeño) using Ultrasound-Assisted Extraction (UAE) and
comparing the results with Reflux-Assisted Extraction (RAE). In the first phase, the solid-toethanol
ratio (dry basis) was optimized for Red Habanero by-products using UAE. A ratio of 1:20
yielded the highest extraction yield (26.34%) and the most pigmented oleoresin. In the second
phase, Response Surface Methodology (RSM) was applied to optimize the extraction time (3—
17 minutes) and Acoustic Power Density (APD, 0.30—1.00 W/mL) for UAE of oleoresins from Red
Habanero by-products. The mathematically determined optimal conditions were 8 minutes and
0.87 W/mL (Y = 26.03%; CAPs = 7.47 mg/g TPC = 4.29 mg GAE/g; FRAP = 138.77 μmol FeSO4
eq/g; and DPPH = 32.91 μmol TEAC/g). In the third phase, the optimized UAE method was
compared to standard RAE. UAE demonstrated superior energy efficiency (95% lower energy
consumption), produced more pigmented extracts, and achieved equivalent levels of spiciness as
measured by the Scoville Heat Units scale (Red Habanero: 460,000.00 SHU; Jalapeño:
380,000.00 SHU; Carolina Reaper: 950,000.00 SHU). UAE extracts also exhibited higher linoleic
acid contents (Red Habanero: 62.54%; Jalapeño: 76.23%; Carolina Reaper: 72.79%) and
linolenic acid contents (Red Habanero: 11.71%; Jalapeño: 0.63%; Carolina Reaper: 1.58%). In
conclusion, optimizing UAE enables the production of value-added additives from chili pepper byproducts
with functional properties, enhanced bioactive and nutritional value, and significant
potential for application in the agri-food sector.A produção de molhos picantes gera 10 — 30% de subprodutos ricos em compostos bioativos
dos pimentos chili (Capsicum Sp.), nomeadamente os capsaicinoides (picancia) e carotenoides
(cor); estes subprodutos são fonte de Oleorresinas Capsicum, aditivos que conferem sabor e cor
aos alimentos. Este trabalho foca-se na otimização da extração de Oleorresinas Capsicum a
partir de subprodutos de pimentos chili das espécies C. chinense Jacq. (Red Habanero e Carolina
Reaper) e C. annuum L. (Jalapeño) com recurso à Extração Assistida por Ultrassons (UAE) e sua
comparação com a Extração-Assistida por Refluxo (RAE). Em primeira fase foi otimizada a
proporção subproduto-etanol (base seca) para o subproduto de Red Habanero utilizando UAE. A
proporção 1:20 apresenta-se com maior rendimento de extração (26,34%) e a oleorresina mais
pigmentada. Em segunda fase, seguiu-se uma metodologia de Superfícies de Resposta (RSM)
para otimizar o tempo de extração (3 – 17 min) e a Densidade de Potência Acústica (APD, 0,30
– 1,00 W/mL) da UAE de oleorresina do subproduto de Red Habanero. O ponto ótimo
matematicamente determinado é: 8 minutos + 0.87 W/mL (Y: 26,03%; CAPs: 7,47 mg/g; TPC:
4,29 mg GAE/g; FRAP: 138,77 μmol FeSO4 eq/g; DPPH: 32,91 μmol TEAC/g). Em terceira fase
compararam-se os resultados da UAE (otimizada) com RAE (standard). A UAE destacou-se pela
eficiência energética (95% menor), extratos mais pigmentados e igual nível de picancia dado
pela escala Scoville (Red Habanero: 460.000,00 SHU; Jalapeño: 380.000,00 SHU; Carolina
Reaper: 950.000,00 SHU). Os extratos obtidos por UAE apresentaram maiores teores de ácidos
linoleico (Red Habanero: 62,54%; Jalapeño: 76,23%; Carolina Reaper: 72,79%) e linolénico (Red
Habanero: 11,71%; Jalapeño: 0,63%; Carolina Reaper: 1,58%). Conclui-se que a otimização da
UAE permite obter aditivos de valor acrescentado a partir de resíduos de pimentos chili com
propriedades funcionais, maior valor bioativo e nutricional, úteis no desenvolvimento de produtos
no setor agroalimentar.N/
Potential factors influencing the perception of minerality in wines
No full textMestrado em Engenharia de Viticultura e Enologia / Instituto Superior de Agronomia, Universidade de Lisboa. Faculdade de Ciências, Universidade do Porto.The exploration of minerality in wine presents a captivating enigma, characterised by its elusive nature and the ongoing debate about its sensory implications and underlying causes. The present study aimed to conduct sensory analysis of wines with mineral characteristics and evaluate the impact of potential influencing factors on mineral perception, including chemical analysis of the samples under study. The tasting panel consisted of twenty-two professionals in the field, with an average of fourteen years of experience. Participants characterized each sample in relation to eight synthetic descriptors using an intensity scale and characterized them relative to their sensory profile using the "Check-All-That-Apply" method. In the analysis of synthetic descriptors, significant correlations with mineral perception were observed across all participants and samples, despite the coefficients being low. Mineral perception showed significant associations with synthetic descriptors related to high-quality white wines, such as complexity and elegance. Only the perception of defect had a negative correlation, suggesting no association between reduction aromas and defect perception.
Division of tasters based on different criteria revealed no significant differences between groups, except for segmentation based on the use of the rating scale, which showed significant differences. However, the nature of these differences remained unclear, showing variability among wines with different levels of minerality. This suggests that mineral perception is subjective and personalized for each individual.
Minerality was mainly perceived through the gustatory pathway and secondarily through the olfactory pathway. Descriptors significantly associated with mineral perception included "Seashore," "Wet Stone," and "Flint" in aromas, and "Freshness," "Tension," and "Salinity" in Flavours. There is a clear distinction between mineral-related aromas and Flavours and those associated with robust and earthy characteristics. Acidity appears to play a fundamental role in mineral perception, with both total and fixed acidity showing a significant positive impact, while higher pH and chlorides are negatively associated. No significant positive correlation was found between mineral perception and the wine's mineral composition. Indication of distinct profiles within the concept of minerality may highlight the complexity of the concept and the challenge associated with its identification and characterization.
From the analysis of analytical descriptors, it was possible to group white wine samples into two main distinct profiles within minerality, one more akin to Chablis profile and the other with Riesling. Prediction of mineral perception was only possible from a relatively small number of descriptors, requiring determination of descriptors significantly linked to minerality for the panel and grouping different samples according to their sensory profile.A investigação sobre o tema da mineralidade no vinho apresenta um enigma cativante, caracterizado pela sua natureza elusiva e pelo debate em curso sobre as suas implicações sensoriais e causas subjacentes. O presente trabalho teve como objetivo a análise sensorial de vinhos com carácter mineral e a avaliação do impacto dos potenciais fatores influenciadores na perceção da mineralidade, compreendendo também a análise química das amostras em estudo. O painel de prova foi constituído por vinte e dois profissionais da área, com uma média de catorze anos de experiência. Foi pedido aos participantes que caracterizassem cada amostra em relação a oito descritores sintéticos utilizando uma escala de intensidade e que as caracterizassem relativamente ao seu perfil sensorial utilizando o método “Check-All-That-Apply”.
Na análise dos descritores sintéticos, verificaram-se correlações significativas com a mineralidade, apesar dos coeficientes serem baixos. A mineralidade apresentou associações significativas com os descritores sintéticos mais relacionados com vinhos brancos de alta qualidade, como complexidade e elegância. Apenas a perceção de defeito teve uma correlação negativa, o que sugere a ausência de associação entre os aromas de redução e a perceção de defeitos.
A subdivisão dos provadores não revelou diferenças significativas entre os grupos, exceto pela segmentação baseada na escala de classificação, indicando que a perceção de mineralidade é subjetiva e personalizada. A mineralidade foi predominantemente percebida gustativamente, com associações significativas aos descritores "Beira-mar", "Pedra molhada" e "Sílex" nos aromas, e "Frescura", "Tensão" e "Salinidade" nos sabores.
A acidez teve papel fundamental na perceção da mineralidade, com acidez total e fixa apresentando impacto positivo significativo, enquanto pH mais elevado e cloretos estiveram negativamente associados. Não houve correlação positiva entre mineralidade e composição mineral do vinho.
A indicação de perfis distintos dentro do conceito de mineralidade pode destacar a complexidade do conceito e o desafio associado à sua identificação e caracterização. Da análise dos descritores analíticos foi possível agrupar as amostras de vinhos brancos em dois principais perfis distintos dentro da mineralidade, um mais semelhante ao perfil do Chablis e o outro com o Riesling.
A previsão da mineralidade foi apenas possível a partir de um número relativamente pequeno de descritores, sendo necessário determinar previamente os descritores que estão significativamente ligados à mineralidade para o painel e agrupar as diferentes amostras de acordo com seu perfil sensorial.N/
Sharks in a changing ocean : a multiscale assessment of anthropogenic pressures on key marine predators
No full textWith over a third of their species threatened with extinction, sharks and their relatives have been struggling to cope with the challenges brought upon them by the Anthropocene. While overexploitation has been driving the worldwide decline of this group, the rapidly escalating environmental changes triggered by anthropogenic activities are posed to further test their resilience. By integrating information obtained through distinct approaches, the present dissertation addresses a series of research questions regarding the effects of anthropogenic threats — namely climate change — over sharks, aiming to provide a stepping-stone towards a more holistic understanding of how this group may fare in the oceans of tomorrow. Specifically, through a systematic overview of the scientific landscape, chapter 2 gauges how trends in shark research have evolved over time and are distributed across both spatial and biological dimensions, revealing a clear shift in the motivations driving research over time, along with a marked spatial bias. Additionally, it showcases how, despite the recent increase in the number of studies, climate change remains one of the least studied threats. In this context, chapter 3 banks on decades of literature across the marine tree of life to, through a sequence of meta-analyses, provide critical insights into the effects of warming, acidification, and oxygen loss — highlighting the nefarious impacts of the latter. Meanwhile, chapter 4 uses a similar approach to contrast the effects of warming and acidification over elasmobranchs, considering distinct biological responses and functional attributes. It showcases the clear and pervasive effects of warming and identifies the specific gaps in experimental climate change research featuring sharks, underscoring the paucity of research on oxygen loss. Chapter 5 proposes a framework to evaluate the climate associated risk at the species-level based on species attributes and ecosystem-dependencies, assessing all extant sharks at the global scale. It emphasizes the imminence of the threat imposed by climate change over this group, with many species likely to be impacted over the short-term, and the considerable long-term differences in the scale of impacts caused by distinct scenarios, along with the nature and scale of functional implications. Finally, Chapter 6 uses a correlative approach to project how different emission scenarios may impact the habitat suitability and, consequently, the distribution patterns of sphyrnid sharks, a unique and particularly threatened group of elasmobranchs. In this context, the present dissertation highlights how the timely consideration of climate change is key to the long-term success of management plans, hopefully contributing to future conservation and research endeavors targeting this key group of marine predators
Is working from home a threat to companies' capability to work towards their purpose? Addressing telecommuters' participation experiences in the company's purpose
No full textDoutoramento em GestãoTodo o processo de criação de valor das empresas relaciona-se com a comunicação.
O meio utilizado para a comunicação é um dos principais fatores que afetam a sua
qualidade. Com o desenvolvimento tecnológico, surgiram muits formas de transmissão
de informação e soluções de trabalho, como o home-based telecommuting. Uma das
principais características do home-based telecommuting é a substituição de interações
cara a cara por interações mediadas por Tecnologias de Informação e Comunicação.
Após a pandemia de Covid-19, muitas empresas decidiram manter esta solução de
trabalho, o que levanta questões sobre a capacidade destas empresas trabalharem em prol
do seu propósito. Assim, este estudo explora como os colaboradores, em regime de homebase
telecommuting em tempo integral, percecionam a sua participação no propósito da
empresa. Para alcançar este objetivo, realizaram-se 33 entrevistas semiestruturadas, das
quais 23 com home-based telecommuters, duas com gestores de topo e oito clientes de
uma das empresas. Adicionalmente, recolheram-se dados dos websites das empresas,
relacionados com o seu propósito.
Os resultados revelaram que os colaboradores reconhecem as características dos
meios de comunicação e avaliam o contexto para decidir que meios melhor se adequam.
Assim, os colaboradores conseguem ser compreendidos e compreendem os outros.
Portanto, com o aperfeiçoamento da gestão da comunicação interna, o home-based
telecommuting parece não ameaçar a capacidade das empresas de trabalhar em prol do
seu propósito.
Entre as contribuições teóricas, além de confirmar a tendência de redução do número
total de interações sociais e de colegas de trabalho com quem os home-based
telecommuters se relacionam, também foram discutidas as possíveis razões que levam a
esta mudança comportamental. Ademais, são fornecidas orientações para melhorar a
comunicação interna como assegurar que os colaboradores sejam regularmente
informados sobre mudanças/marcos organizacionais. Finalmente, são sugeridas outras
formas de como a experiência de trabalho num contexto de telecommuting poderá ser
explorada.Communication is linked to every step of companies' value creation. The media are
among the main factors affecting communication quality. With technological
developments, many information transmission and work arrangement forms have
emerged, such as home-based telecommuting. One of the main characteristics of homebased
telecommuting is the replacement of face-to-face interactions with interactions
mediated by Information and Communication Technologies.
After the Covid-19 pandemic, many companies decided to keep this working
arrangement, raising questions about the capability of these companies to work towards
their purpose. Thus, this study explored how full-time home-based telecommuters
perceive their participation in the company's purpose. To accomplish this objective, a
total of 33 interviews were performed. Interviews were carried out with 23 full-time
home-based telecommuters, two top managers, and eight customers of one of the
companies where some of these employees were working. Furthermore, data regarding
organizational purpose were collected from the companies' websites.
Results revealed that employees recognize the different media capabilities and
evaluate the context to decide which media best suits their needs. Thus, employees can
be understood and understand others. Therefore, by improving internal communication,
working from home does not seem to threaten companies' capability to work towards their
purpose.
Among the theoretical contributions, in addition to confirming the tendency to reduce
the total number of social interactions and co-workers with whom home-based
telecommuters interact, the possible reasons behind this behavioral change were also
discussed. Additionally, guidelines to improve internal communication, such as ensuring
that employees are regularly informed about organizational changes/milestones, are
presented. Lastly, suggestions for future research, including other ways in which work
experience in a telecommuting context could be explored, are suggested.info:eu-repo/semantics/publishedVersio
Early neuronal development and adenosine signaling in the context of Mecp2-deficiency in Rett Syndrome
No full textTese de mestrado, Neurociências, Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2024A Síndrome de Rett (RTT) é um distúrbio raro, progressivo e monogênico do neurodesenvolvimento que afeta predominantemente o sexo feminino. Estima-se que a prevalência desta síndrome seja de 5 a 10 casos por 100.000 mulheres em todo o mundo, com a maioria dos casos sendo esporádicos. A apresentação clínica da RTT típica é caracterizada por quatro estágios distintos: estagnação, que ocorre entre 6 e 18 meses de idade; regressão rápida, normalmente entre 1 e 4 anos de idade; uma fase pseudoestacionária, começando por volta dos 2 anos de idade e potencialmente continuando ao longo da vida; e deterioração motora, a partir dos 10 anos de idade. Assim, dada a natureza crónica da RTT e a ausência de cura ou tratamento eficaz, a RTT exerce um impacto significativo na vida dos doentes, dos seus cuidadores e das suas famílias. Essa realidade destaca a urgência de avanços científicos para compreender os mecanismos subjacentes à RTT e desenvolver intervenções terapêuticas eficazes, que possam melhorar a qualidade de vida dos doentes.
A RTT está primariamente associada a mutações no gene metil-CpG-binding protein 2 (MECP2), localizado no cromossomo X. A proteína MeCP2 desempenha funções cruciais como modulador epigenético e regulador da estrutura da cromatina, controlando a expressão de vários genes. Como modulador epigenético multifuncional, a MeCP2 contribui para diversas funções biológicas, especialmente durante o desenvolvimento e maturação do sistema nervoso central. Particularmente em contextos neuronais, a MeCP2 desempenha papéis críticos na diferenciação e maturação neuronal assim como na modulação da morfologia neuronal e em processos de plasticidade sináptica. Curiosamente, no sistema nervoso central (central nervous system – CNS) o MECP2 não é expresso apenas em células neuronais, mas também em tipos de células não neuronais, incluindo astrócitos, oligodendrócitos e microglia.
Estudos anteriores revelaram que o fator neurotrófico derivado do cérebro (brain-derived neurotrophic factor - BDNF) é um dos alvos da atividade de fator de transacrição da MeCP2. O BDNF, uma neurotrofina crucial para diversos processos de neurodesenvolvimento, age principalmente através da ligação ao recetor de tropomiosina quinase B (tropomyosin-related kinase B - TrkB). Em pacientes com RTT, e em modelos animais com mutações no gene Mecp2, verifica-se uma redução na BDNF no tecido cerebral. Curiosamente, através de manipulação genética, o aumento dos níveis de Bdnf em modelos animais de RTT mostrou-se promissor
para interromper ou amenizar os sintomas observados nos mesmo. No entanto, a administração clínica de BDNF é desafiadora devido à baixa permeabilidade da barreira hematoencefálica (blood-brain barrier - BBB) a essa neurotrofina. Assim, surgiram estratégias alternativas para potencializar as ações do BDNF. Estas incluem o uso de pequenas moléculas capazes de atravessar a BBB e ativar os recetores de BDNF, bem como direcionar tratamentos para outras vias de sinalização celular que levam à ativação da sinalização do BDNF. Neste contexto, as vias de sinalização da adenosina surgem como uma alternativa promissora para intensificar as ações do BDNF no cérebro.
A adenosina atua como neuromodulador no CNS, exercendo as suas funções por meio da ativação de quatro recetores: A1R, A2AR, A2BR e A3R. Especificamente, a ativação dos recetores A2AR desencadeia uma sequência de eventos essenciais no neurodesenvolvimento, incluindo migração e polarização neuronal, crescimento de axónios e dendrites, e estabilização de sinapses GABAérgicas. Na verdade, o impacto da sinalização via A2AR não se limita aos efeitos mediados diretamente pela ativação do recetor. Sabe-se que a adenosina e agonistas adenosinérgicos para o recetor A2AR medeiam a facilitação de ações do BDNF. Assim, a interação entre a adenosina e o BDNF foi investigada no contexto da regulação da morfologia neuronal. Um estudo demonstrou que a ativação farmacológica dos A2AR está associada à promoção do alongamento do axónio e da ramificação das dendrites, características conhecidas por serem deficitárias no contexto de deficiências de Mecp2. Notavelmente, estudos anteriores do nosso grupo revelaram uma desregulação nos níveis de adenosina em modelos de ratinho de RTT. Essas descobertas realçam a complexa interação entre adenosina, BDNF e a patofisiologia da RTT, e sugerem que estratégias visando a modulação da sinalização adenosinérgica podem representar abordagens terapêuticas promissoras para atenuar o comprometimento neuronal associados à RTT.
Nesse contexto, os objetivos delineados por esta tese foram: 1) Caracterizar processos do neurodesenvolvimento in vitro em neurónios com deleções no gene Mecp2 (Mecp2-null); 2) Avaliar as respostas morfológicas em neurônios Mecp2-null mediante a modulação farmacológica dos recetores A2AR; e 3) Identificar possíveis deficiências nas vias de sinalização do BDNF e da Adenosina em neurónios Mecp2-null.
Através de técnicas de Imunofluorescência (IF), confirmámos a expressão da proteína Mecp2 em estágios iniciais do desenvolvimento in vitro, pelo menos desde
dia 3 in vitro (days in vitro - DIV), atingindo seu pico durante estágios caracterizados por maior maturação neuronal (14 DIV). Uma vez atestada a expressão da Mecp2 a 3 DIV avaliamos o seu o papel no estabelecimento da morfologia neuronal em estágios iniciais do desenvolvimento. Assim, realizámos uma caracterização morfológica de neurónios Mecp2-null a 3 DIV, através da técnica de IF. Curiosamente, não identificamos alterações morfológicas em neurónios Mecp2-null, quando comparado neurónios controlo (i.e. que expressão níveis fisiológicos de Mecp2). Esta descoberta apoia a tese de que o Mecp2 não desempenha um papel essencial no estabelecimento da morfologia inicial de neurónios in vitro.
Apesar da ausência de disparidades morfológicas evidentes sob condições fisiológicas, a manipulação farmacológica do recetor A2AR revelou respostas distintas e dependentes da concentração entre neurónios Mecp2-null e neurónios controlo, tanto em termos de alongamento das neurites quanto de ramificação. As disparidades observadas entre os genótipos sugerem um desequilíbrio nas vias de sinalização adenosinérgica nas células Mecp2-null. É notável que, tanto no processo de alongamento quanto no de ramificação das neurites, a concentração mais elevada do agonista seletivo dos recetores A2AR, CGS21680 a 100nM, provocou uma resposta exclusiva em neurónios Mecp2-null, sem desencadear uma resposta comparável nos neurónios WT. Em conjunto, a nossa análise morfológica em neurónios controlo e Mecp2-null a 3 DIV sugere que, mesmo antes da manifestação de alterações fenotípicas, há modificações moleculares discerníveis na via de sinalização A2AR num contexto genético sem a presença do gene Mecp2. Essas descobertas ressaltam o potencial para intervenções terapêuticas direcionadas à resposta singular das células Mecp2-null a elevadas concentrações do agonista A2AR.
Utilizando a técnica de Western-Blot (WB), quantificamos os níveis de importantes componentes na sinalização do BDNF e da adenosina, nomeadamente ADK (adenosine kinase), TrkB e BDNF, em neurónios controlo e Mecp2-null em estágios avançados de maturação in vitro (14 DIV). Não foram observadas alterações significativas nos níveis dessas proteínas entre os dois grupos experimentais. No entanto, a ausência de alterações quantitativas observadas não exclui a possibilidade de modificações funcionais ou modulações específicas em outros componentes da via de sinalização. Dessa forma, uma análise mais abrangente dessas proteínas e das suas interações pode fornecer insights adicionais sobre os mecanismos subjacentes à sinalização de BDNF e adenosina.
No geral, os resultados obtidos sugerem uma desregulação do sistema adenosinérgico na ausência de Mecp2, antecedendo manifestações morfológicas observáveis. Em conclusão, esta tese contribui para a compreensão do papel da Mecp2 nas fases iniciais do desenvolvimento neuronal, destacando a participação crucial do sistema adenosinérgico na regulação da morfologia das neurites em cenários de deficiência de Mecp2. Tais descobertas abrem perspetivas promissoras para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas direcionadas ao sistema adenosinérgico para RTT, ressaltando a importância crítica da dosagem apropriada do tratamento e a relevância da intervenção precoce.Rett syndrome (RTT), primarily caused by methyl-CpG-binding protein 2 (MECP2) gene mutations, is a rare and severe neurological disorder with limited treatment options. At the cellular level, RTT is characterized by disruptions in neuronal development and synaptic defects contributing to the RTT pathophysiology. Yet, data on earlier impairments in neuronal polarization in RTT is rather unclear. Adenosine, a crucial regulator of cell homeostasis, plays vital roles in neuronal migration, maturation, dendritic growth and synaptic stabilization through adenosine A2A receptor (A2AR) activation. Moreover, A2AR activation enhances signaling of Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF), whose levels and pathways are altered in RTT.
Considering that RTT is associated with alterations in neuronal development – process influenced by A2AR and BDNF signaling - targeting adenosine signaling emerges as a potential therapeutic approach to prevent or reverse neurodevelopmental impairments in RTT. This study aims to characterize early morphological impairments in Mecp2-null mouse primary cultured neurons and assess their morphological responses upon A2AR modulation.
First, we observed that Mecp2 is expressed as early as 3 days in vitro, despite the absence of observable differences in early neurite morphology between wild-type (WT) and Mecp2-null neurons at this stage. Intriguingly, our exploration of A2AR pharmacological modulation revealed distinct and concentration-dependent responses between Mecp2-null and WT neurons. Specifically, treatment with an A2AR agonist facilitated neurite elongation in Mecp2-null cells, while no effects were observed in WT neurons concerning neurite elongation and branching. These findings not only indicate dysregulation of the adenosinergic system in the absence of Mecp2 but also suggest potential therapeutic approaches for RTT and emphasize the crucial role of early intervention.
In conclusion, this study provides insights into Mecp2's role in early neuronal development, underscoring the crucial relevance of the adenosinergic system in regulating neurite morphology in the context of Mecp2 deficiency
Estabilidade cromática de resinas CAD-CAM para restaurações fixas provisórias após envelhecimento
No full textObjetivos: Avaliar a estabilidade cromática de resinas de restauração provisória fixa de impressão 3D e convencionais após envelhecimento químico.
Materiais e métodos: Cento e trinta e cinco espécimes (2x5mm) de três resinas de impressão 3D (Saremco Print CROWNTEC, 3D VarseoSmile Crown plus, NextDent Crown&Bridge) e uma convencional Enamel plus ® Temp foram polidos numa única face. A cor foi recolhida na face polida recorrendo a um espetrofotómetro OptiShade. Realizaram-se cinco medições antes e após o envelhecimento em cada espécime e considerada a média aritmética dos valores L*a*b para a obtenção da variação de cor (∆E). Três grupos de quinze espécimes de cada resina foram submetidos durante 28 dias a envelhecimento em água destilada, saliva artificial e saliva artificial com variação de pH (imersão alternada em saliva artificial com pH=3 (8h/dia) e pH=7 (16h/dia)) durante 28 dias. Os resultados foram analisados com testes de Kruskal-Wallis e teste de Mann- Whitney com correção de Bonferroni (=0,05%).
Resultados: Existiram diferenças estatisticamente significativas (p<0.001) entre as quatro resinas testadas. A resina NextDent C&B apresentou um ∆E estatisticamente mais elevado (p<0,001) em comparação às outras resinas. Na resina 3D VarseoSmile Crown plus o ∆E do grupo de envelhecimento em água destilada foi estatisticamente inferior em comparação aos outros envelhecimentos p=0,016 (saliva artificial) e p=0,003(variação de pH). Na resina Saremco Print CROWNTEC não existiram diferenças entre os três grupos de envelhecimento (p= 0,113). Na resina Enamel plus ® Temp o grupo da água apresentou um ∆E estatisticamente inferior em comparação aos outros tipos de envelhecimento (p<0,001). Na resina NextDent C&B no envelhecimento químico o ∆E foi estatisticamente inferior em comparação aos outros envelhecimentos p=0,013 (água) e p=0,002 (saliva artificial).
Conclusões: A resina NextDent C&B foi a resina que apresentou pior estabilidade cromática. Não existiram diferenças estatisticamente significativas entre as restantes resinas.Objective: To evaluate the colour stability of 3D printed and conventional fixed provisional restorations after chemical aging.
Materials and methods: One hundred and thirty-five specimens (2x5mm) of three 3D printing resins (Saremco Print CROWNTEC, 3D VarseoSmile Crown plus, NextDent Crown&Bridge) and one conventional resin Enamel plus ® Temp were polished on one side. The colour was measured on the polished side using the OptiShade spectrophotometer. Five measurements were taken before and after aging on each specimen and the arithmetic mean of the L*a*b values was taken to obtain the colour variation (∆E). Three groups of fifteen specimens of each resin were aged for 28 days in distilled water, artificial saliva and artificial saliva with pH variation (alternating immersion in artificial saliva with pH=3 (8h/day) and pH=7 (16h/day)) for 28 days. The results were analysed with Kruskal-Wallis Mann-Whitney tests with Bonferroni correction (=0,05%).
Results: There were statistically significant differences (p<0.001) between the four tested resins. The NextDent C&B resin showed a statistically higher ∆E value (p<0.001) compared to the other resins. The the distilled water aging group of the 3D VarseoSmile Crown plus resin had a statistically lower ∆E value compared to the other aging groups p=0.016 (artificial saliva) and p=0.003 (pH variation). Regarding the Saremco Print CROWNTEC resin, there were no differences between the three aging groups (p= 0.113). For the Enamel plus® Temp resin, the water group showed a statistically lower ∆E value when compared to the other aging groups (p<0.001). The ∆E value of NextDent C&B resin chemical aging group was statistically lower compared to the other aging groups p=0.013 (destilled water) and p=0.002 (artificial saliva).
Conclusions: NextDent C&B was the resin with the worst colour stability. There were no statistically significant differences between the other resins
Essays on survival of small and medium-sized enterprises and new ventures
No full textDoutoramento em EconomiaSmall and medium-sized enterprises (SMEs) failure prediction and new venture survival have become increasingly relevant fields of study, expanding rapidly due to their critical roles across various disciplines. These firms are pivotal in driving economic development, productivity, and business innovation. However, they differ in their inherent characteristics, which can influence their choices and success. New ventures, in particular, face distinct challenges as they are in the nascent stages of their organizational life cycles and must contend with the liabilities of smallness and newness.
In this context, this thesis is dedicated to investigating the determinants of survival among SMEs and new ventures from different perspectives. First, the second chapter investigates how financial ratios, company size, and age contribute to predicting the risk of failure for SMEs and new ventures. This is achieved by using logistic regression to create one-year prediction models for each type of firm in Portugal. The findings confirm that size and age are consistently important factors in assessing the failure risk for both SMEs and new ventures, although the specific financial indicators used in the final models for predicting default differ between them. Additionally, the predictive model for SMEs, which incorporates financial measures, age, and size, is more accurate in its predictions than the model for new ventures based on classification accuracy. This suggests that SMEs and new ventures should be evaluated separately when forecasting their likelihood of failure.
Second, to further analyze the special determinants of new venture survival, internationalization-related factors and family ownership are introduced in the third chapter. Compared with non-family counterparts, new ventures owned by families, prioritize preserving their socio-emotional wealth and focus on long-term orientation toward survival, making them survive for longer. The third chapter intends to investigate whether family ownership can act as a safeguard for international new ventures against the perils associated with early internationalization. Our study scrutinizes how family ownership affects the associations among four internationalization dimensions (international intensity, earliness of internationalization, post-entry speed of international expansion, and export regional diversification) and the survival of new ventures. Using longitudinal panel data from 2010 to 2018 and applying the Cox proportional hazard model, our findings suggest that family ownership moderates the relationships, demonstrating that family-owned new ventures have a heightened sensitivity to internationalization risks. Additionally, this study helps clarify the reasons behind family firms’ hesitancy to internationalize and provides new insights into the fields of family firm internationalization and international entrepreneurship.
Lastly, with the rise of global competition and technological progress pushing manufacturing firms to reevaluate their competitive advantages, servitization emerges as an innovative strategy. By incorporating services into conventional product offerings, manufacturers present greater value added to customers on the international stage. In the context of international entrepreneurship, the fourth chapter explores the relationship between servitization and the survival of new manufacturing ventures in the global arena through the application of the Cox proportional hazards model. Furthermore, it examines the moderating effects of pre-internationalization preparation and post-internationalization experience on the servitization-survival relationship, considering the costs, resources, and capabilities developed at different stages. Our findings corroborate the perspective that global new manufacturing ventures are more susceptible to risk and incremental costs that come with servitization, along with the uncertainty of global markets. Entering foreign markets later and possessing extensive international experience equip manufacturing ventures with the capacity to withstand the perils associated with servitization and the internationalization process. In doing so, we contribute to explain the service paradox through a processual view on internationalization. This thesis offers a comprehensive study of the determinants of new venture survival from various perspectives, including financial ratios, ownership structure, internationalization, and servitization.A previsão de falha de pequenas e médias empresas (SMEs) e a sobrevivência de novas empresas tornaram-se campos de estudo cada vez mais relevantes, expandindo-se rapidamente devido aos seus papéis críticos em várias disciplinas. São fundamentais na promoção do desenvolvimento econômico, da produtividade e da inovação empresarial. No entanto, diferem nas suas características inerentes, o que pode influenciar as suas escolhas e sucesso. As novas empresas, em particular, enfrentam desafios distintos, pois estão nas fases iniciais dos seus ciclos de vida organizacional e têm de lidar com as responsabilidades associadas à pequena dimensão e novidade.
Neste contexto, esta tese dedica-se a investigar os determinantes de sobrevivência entre SMEs e novos empreendimentos a partir de diferentes perspetivas. Primeiramente, o segundo capítulo analisa como os rácios financeiros, o tamanho da empresa e a idade contribuem para a previsão do risco de falência para SMEs e novos empreendimentos. Isso é alcançado utilizando regressão logística para criar modelos de previsão de um ano para cada tipo de empresa em Portugal. Os resultados confirmam que o tamanho e a idade são fatores consistentemente importantes na avaliação do risco de falência para ambas as SMEs e novos empreendimentos, embora os indicadores financeiros específicos utilizados nos modelos finais para prever a inadimplência diferem entre eles. Além disso, o modelo preditivo para SMEs, que incorpora medidas financeiras, idade e tamanho, é mais preciso nas suas previsões do que o modelo para novos empreendimentos baseado em precisão de classificação. Isso sugere que SMEs e novos empreendimentos devem ser avaliados separadamente ao prever a sua probabilidade de falência.
Em segundo lugar, para analisar mais a fundo os determinantes especiais da sobrevivência de novos empreendimentos, fatores relacionados à internacionalização e a propriedade familiar são introduzidos no terceiro capítulo. Comparados com seus equivalentes não familiares, novos empreendimentos de propriedade familiar priorizam a preservação da sua riqueza socioemocional e focam numa orientação a longo prazo para a sobrevivência, fazendo com que sobrevivam por mais tempo. O terceiro capítulo pretende investigar se a propriedade familiar pode atuar como uma salvaguarda para novas empresas internacionais contra os perigos associados à internacionalização precoce. Nosso estudo examina como a propriedade familiar afeta as associações entre quatro dimensões da internacionalização (intensidade internacional, precocidade da internacionalização, velocidade de expansão internacional pós-entrada e diversificação regional das exportações) e a sobrevivência de novos empreendimentos. Utilizando dados longitudinais de painel de 2010 a 2018 e aplicando o modelo de risco proporcional de Cox, nossos resultados sugerem que a propriedade familiar modera as relações, demonstrando que novos empreendimentos de propriedade familiar têm uma sensibilidade aumentada aos riscos da internacionalização. Além disso, este estudo ajuda a esclarecer as razões da hesitação das empresas familiares em se internacionalizar e oferece novas perspectivas para os campos de internacionalização de empresas familiares e empreendedorismo internacional.
Por fim, com o aumento da concorrência global e o progresso tecnológico a impulsionar as empresas de manufatura a reavaliarem suas vantagens competitivas, a servitização surge como uma estratégia inovadora. Ao incorporar serviços às ofertas tradicionais de produtos, os fabricantes apresentam um valor agregado maior aos clientes no palco internacional. No contexto do empreendedorismo internacional, o quarto capítulo explora a relação entre servitização e a sobrevivência de novos empreendimentos de manufatura no cenário global por meio da aplicação do modelo de riscos proporcionais de Cox. Além disso, examina os efeitos moderadores da preparação pré-internacionalização e da experiência pós-internacionalização sobre a relação servitização-sobrevivência, considerando os custos, recursos e capacidades desenvolvidos em diferentes estágios. Nossos achados corroboram a perspectiva de que novos empreendimentos globais de manufatura são mais susceptíveis ao risco e aos custos incrementais que vêm com a servitização, juntamente com a incerteza dos mercados globais. A entrada posterior em mercados estrangeiros e a vasta experiência internacional dotam os empreendimentos de manufatura com a capacidade de resistir aos perigos associados à servitização e ao processo de internacionalização. Ao fazer isso, contribuímos para explicar o paradoxo do serviço através de uma visão processual da internacionalização.
Esta tese oferece um estudo abrangente dos determinantes da sobrevivência de novas empresas sob diversas perspectivas, incluindo razões financeiras, estrutura de propriedade, internacionalização e servitização.info:eu-repo/semantics/publishedVersio