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Intrinsic and extrinsic motivations behind the exploratory behavior of Octopus vulgaris under environmental enrichment and deprivation
No full textTese de mestrado, Biologia da Conservação, 2025, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasAs global demand for seafood continues to rise, wild finfish stocks are increasingly being
depleted. In this context, aquaculture emerges as a pivotal solution, offering a more sustainable
alternative to meet consumption demands while alleviating pressure on wild stocks. However, this also
raises concerns regarding the welfare and sustainability of farmed aquatic species. Research has shown
that animals kept in impoverished environments exhibit more frequent signs of stress, while those under
enriched conditions demonstrate enhanced survival, faster growth, improved learning, and increased
social interactions. Yet, a higher tendency toward exploration does not necessarily equate to better
welfare, as exploratory behavior can be influenced by emotional states and environmental conditions,
correlating either with positive cognitive engagement or stress-induced hyperactivity. This dissertation
investigates the exploratory behavior of Octopus vulgarisin response to both prey (extrinsic exploration)
and novel objects (intrinsic exploration) stimulation under two contrasting rearing/environmental
conditions. Using a cross-over experimental design, nine specimens were exposed to a control and a
deprived environment (lacking sand, shells, shelters, and rocks) over five days. With daily 20-minute
recording sessions, I assessed activity levels, latency to interact with stimuli, interaction duration, and
interaction frequency. Results revealed that octopuses in deprived environments exhibited significantly
higher activity levels, along with increased interaction frequency. This suggests that environmental
deprivation may induce boredom or stress, driving heightened and more rapid engagement with
available stimuli. Conversely, those in control environments displayed lower but more selective
interactions, potentially reflecting positive emotional states and improved welfare conditions. These
findings underscore the profound role of environmental supplementation in improving octopus’ welfare,
contributing to the ethical and scientifically informed management of O. vulgaris in controlled settings
The digital masspersonal communication in politics: comparative studie of the brazilian cases Gabriel Azevedo and Romeu Zema em 2020
No full textDissertação para obtenção de grau de Mestre em Ciências da ComunicaçãoA comunicação de massas personalizada digital (CMPD) é usada pelos políticos no contexto das democracias como campanha permanente no exercício do mandato político. As redes sociais online constituem presença no dia a dia do eleitorado. O presente trabalho analisa a relação da CMPD do político com o público e/ou eleitor a
partir do facebook, instagram; twitter e youtube na pespectiva da comunicação mediada por computador (CMC) na área da comunicação política. O estudo está divido numa reflexão teórica da CMPD na comunicação política e apresentação dos resultados do trabalho empírico dessa pesquisa com análise de conteúdo das redes sociais online dos políticos brasileiros Gabriel Azevedo e Romeu Zema: ambos no período de quarentena da covid-19, no município de Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasil. Este trabalho pretende examinar aspetos visuais e discursivos da narrativa digital como relevantes para a comunicação política.The digital masspersonal communication is beeing used for politictians in democracy context around the world as permanent campaign during the exercice of the mandate. The online social network beeing a part of day to day in politics life of the electors. The present work analyse the relations of digital masspersonal communication
of the politictians with the public and/or the electors from facebook; instagram; twitter and youtube in the perspective of communication mediated communication (CMC) in the area of political communication. The study is divided in a theoric reflection about the digital masspersonal communication in political communication and the results of the empiric research with the social network analyses of the online social network of the
brazilian politics Gabriel Azevedo and Romeu Zema: both in the context of the mandate, in períod of quarentine from covid-19, in Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil. This work this sheld light on visual and discurse aspects of digital storytelling as a relevant factor of political communication.N/
Development of p53 Small molecule activators to target multiple myeloma
No full textTese de mestrado, Química Medicinal e Biofarmacêutica, 2025, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.O mieloma múltiplo (MM) é um cancro raro do sangue que se desenvolve nas células plasmáticas da medula óssea. No MM, a proteína supressora tumoral p53 é inativada por reguladores negativos ou por mutação do seu gene. O desenvolvimento de pequenas moléculas capazes de reativar a p53 é altamente necessário. A ataxia telangiectasia e a proteína relacionada ao Rad3 (ATR) também são um alvo relevante no cancro, pois desempenham um papel em resposta aos danos que afetam o DNA.Nesta tese, foram sintetizados compostos híbridos, com o objetivo de atingir os alvos terapêuticos p53 e ATR. Novas oxazoloisoindolinonas derivadas de triptofanol foram sintetizadas com rendimentos de 11-67 % dado que este farmacóforo é capaz de reativar a p53 de tipo selvagem e mutante. (1) Para o farmacóforo inibidor de ATR, dois derivados de protoapigenona (inibidores de ATR) foram sintetizados com rendimentos de 25%. Sete novas moléculas híbridas foram preparadas com rendimentos de 27-57% com base nestes dois farmacóforos. Três linkers diferentes foram usados para conectar os dois farmacóforos. Os compostos híbridos foram testados em duas linhas celulares de MM, MM1S e RPMI8226, e numa linha celular de cancro do cólon, HCT116. Todos os híbridos apresentam maior atividade que os compostos isolados, indicando que existe vantagem na sua utilização. O composto mais ativo apresentou um valor de IC50 de 0,67 micromolar e 0,57 micromolar nas linhas celulares MM1S e RPMI8226, respetivamente, sendo menos ativo na linha celular de cancro do cólon HCT116 (IC50= 4,0 micromolar).Multiple myeloma (MM) is a rare blood cancer that develops in plasma cells in the bone marrow. In MM, the tumor suppressor protein p53 is inactivated by negative regulators or by mutation of its gene. Developing small molecules able to reactivate p53 is highly needed. The ataxia telangiectasia and Rad3 related protein (ATR) is also a relevant target in cancer as it plays a role in the DNA damage response.
In this thesis, hybrid compounds were designed and synthesized, with the goal of targeting the p53 and the ATR therapeutic targets. New tryptophanol-derived oxazoloisoindolinones were synthesized in yields of 11-67%, as this chemical scaffold is able to reactivate wild-type and mutant p53. (1) For the ATR inhibition, two protoapigenone derivatives (ATR inhibitors) were synthesized in yields of 25%. Seven new hybrid molecules, containing these two chemical scaffolds, were prepared in yields of 27-57%. Three different linkers were used to connect the two pharmacophores.
The hybrid compounds were then tested in two MM cancer cell lines, MM1S and RPMI8226, and in a colon cancer cell line, HCT116. (2) All hybrids were more potent than the pharmacophores alone. The most active compound presented an IC50 value of 0.67 micromolar and 0.54 micromolar in MM1S and RPMI8226 cells lines, being less active in the colon cancer cell line (IC50= 4.0 micromolar).FCT, School of Pharmaceutical Sciences, Institute of Pharmaceutical Sciences of Western Switzerland, Institute of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy of the University of Szeged
The blood-brain barrier in brain metastasization of breast cancer : a source of biomarkers, a target for modulation, and an obstacle to overcome
No full textAs of 2020, breast cancer (BC) has become the leading cause of neoplastic disease worldwide, with an estimated 3 million new cases, and projections indicate that it will result in 1 million fatalities by 2040. An alarming concern of this disease is its metastatic stage, responsible for most BC deaths. Among all BC subtypes, triple-negative BC (TNBC) stands out as the most aggressive with a poor prognosis. It is also particularly susceptible to developing brain metastases. BC brain metastases (BCBM) leave patients with limited treatment options and extremely low survival rates, due to lack of a timely diagnose owing to the absence of biomarkers, while blood-brain barrier (BBB) restricts most drugs’ brain access. Thus, it is crucial to understand the mechanism involved in the interaction between BBB endothelial cells and breast cancer cells (BCCs) prior to brain metastases formation, as well as the identification of early biomarkers of this process. Additionally, new therapeutics addressing BCCs extravasation process and eradicate BCBM should be investigated. This thesis stands out due to its multifaceted approach, which includes the 1) investigation of the key molecules involved in the interaction between BBB endothelial cells and BCCs during BCBM development; 2) identification of circulating biomarkers indicative of BCBM development, with potential diagnostic and prognostic value, utilizing liquid biopsy; 3) uncover molecules capable of preserving the BBB during extravasation, aiming to impede the transendothelial migration (TEM) of BCCs as a preventive measure; 4) and explore novel treatment strategies, such as the co-administration of a cytotoxic drug and a small interfering RNA (siRNA) to abrogate the already established BCBM.
Firstly, the players involved in TNBC cells (4T1 cell line) extravasation, as well as its temporal and spatial profile were disclosed in vivo and in vitro. Key mechanisms such as paracellular and transcellular BBB permeability, cell communication, cytoskeleton remodelling, proliferative and migratory BCC´s properties accompanied with invadopodium formation were revealed. Moreover, brain microvascular endotelial-derived extracellular vesicles and specific microRNAs (miR) were identified as biomarkers of advanced and precocious stages of BCBM, respectively.
Secondly, given the altered BBB permeability upon BCCs contact, a preventive strategy was explored aiming the improvement of BBB’ properties. A high-throughput microscopy screening was performed on a library of new and already approved drugs to assess their ability to preserve BBB properties and prevent BCCs from adhering and migrating across the endothelium. Among the tested drugs, minocycline hydrochloride (MH) was the most promising in preventing BBB disruption and 4T1 cells migration, thus rising as a potential modulator of BBB integrity preservation. To minimize side effects and ensure specific BBB-delivery, a trojan horse drug carrier approach was employed targeting the transferrin receptor (TfR), which is highly expressed in brain microvascular endothelial cells, using the RI7217 (Ri7), an anti-TfR antibody. A transferrin receptor-targeted liposome (Lip) carrying MH (Ri7-MH-Lip) was developed and characterized. Ri7-MH-Lip disclosed increased cellular uptake via clathrin-dependent pathway, with no endothelial safety concerns. The Ri7-MH-Lip treatment not only reduced in vitro BCC-induced junctional protein disruption but also decreased endothelial matrix metalloproteinase 9 (MMP-9) overexpression. Additionally, it hampered BCCs’ adhesion to the endothelial monolayer via downregulation of endothelial vascular cell adhesion molecule 1. Ri7-MH-Lip also showed a safe and efficient outcome in vivo. No alteration in the enzymes associated with cardiac, renal, and hepatic toxicity was observed. Moreover, a reduction in BCBM was demonstrated, with the decrease of paracellular permeability and immune-cell infiltration. Furthermore, modulation of circulant miR-802-5p and miR-194-5p expression revealed their potential to be used as biomarkers of therapeutic response.
Finally, given the persistent expression of platelet-derived growth factor subunit B (PDGF-B) in BCCs during the formation of brain metastases, coupled with the absence of specific therapies for this pathology, there is a pressing need for new therapeutic strategies. This thesis unveiled the potential of a BBB-permeant dual therapeutic strategy for the delivery of a cytotoxic molecule [salinomycin - SAL] and siRNA therapy [anti-PDGF-B - siPDGF-B] to induce BCBM eradication. Stable nucleic acid lipid particle (SNALP) for encapsulating siPDGF-B, as well as liposomes for incorporating SAL were developed and characterized. Both were conjugated with chlorotoxin (CTX) for to specifically target BCCs. The resulting formulations are denoted as CTX-siPDGF-B-SNALP and CTX-SAL-Lip, respectively. The co-administration of these systems in vitro inhibited BCCs’ proliferation (Ki-67) while the application of each formulation individually led to cell senescence in both cases. The formulations did not affect endothelial viability, although SAL liposomes impaired BBB integrity. In vivo, treatment with siPDGF-B lipid particles effectively reduced both the number of metastases and the levels of PDGF-B and Ki-67.
In conclusion, this study has unveiled the cellular and molecular processes involved in BCBM formation, it has also revealed how preventive and therapeutic strategies influence the pathological events associated with disease development. Notably, miR-802 and miR-194 have emerged as valuable diagnostic and prognostic biomarkers. While this study is merely the tip of the iceberg, it introduces exciting possibilities. It suggests repurposing MH as a preventive therapeutic approach and utilizing siPDGF-B as treatment. These findings pave the way for the development of personalized pharmacological strategies to combat this illness
Identity reconstruction processes for women aged 60 or over after becoming widows: Case study at the “Social Service of Commerce in Rio de Janeiro”
No full textDissertação para obtenção de grau de Mestre em Gerontologia SocialO envelhecimento da população é um fator incontestável em todo mundo. Consequentemente, diversas têm sido as alterações demográficas com repercussões na sociedade, especialmente com o fenómeno da feminização da velhice. No âmbito da gerontologia social, podemos identificar as questões intrínsecas ao envelhecimento feminino, especialmente a viuvez, fundamentadas nas teorias feministas e curso de vida.
A viuvez é um fenómeno que afeta principalmente as mulheres idosas que, além de ser um processo de grande desafio emocional, pode levá-las muitas vezes a enfrentar uma transição de identidade.
O objetivo geral deste estudo é compreender o processo de reconstrução da identidade de mulheres com 60 anos ou mais após a viuvez. Para tanto, adotamos uma metodologia qualitativa, por meio da análise de conteúdo de 20 entrevistas realizadas com mulheres viúvas com 60 anos ou mais, inscritas no projeto Serviço Social com Idosos desenvolvido pelo Serviço Social do Comércio (Sesc) no estado do Rio de Janeiro, Brasil. Os dados foram analisados em termos de conteúdo e processados utilizando como suporte o Web Qualitative Data Analysis Software (webQDA).
Dos resultados obtidos a partir das entrevistas (20 mulheres), 12 reconheceram alteração em suas identidades tanto nas relações com o outro quanto para si, as demais declararam que se sentem as mesmas após a viuvez, entretanto possuem mais liberdade e autonomia para realizar suas atividades diárias e tomadas de decisões. É facto que esta questão está diretamente relacionada ao tipo de matrimónio que essas mulheres tiveram com seus cônjuges e a forma como se adaptaram aos novos papéis após a viuvez. Outro aspeto relevante é que para todas as entrevistadas a participação nas atividades do Sesc foi fator primordial para o enfrentamento do luto, nas interações sociais e para a reconstrução de suas identidades.It is increasingly realized that the aging of the population is an undeniable factor throughout the world. Consequently, there have been several demographic changes with repercussions on society, especially with the phenomenon of the feminization of old age. Within the scope of Social Gerontology, we can identify issues intrinsic to female aging, especially widowhood, based on feminist theories and the life course.
The widowhood is a phenomenon that mainly affects older women and, in addition to being a process of great emotional challenge, can often lead them to face an identity transition.
The general objective of this study is to understand the process of reconstructing the identity of women aged 60 or over after widowhood. To this end, we adopted a qualitative methodology, through content analysis of 20 interviews carried out with widowed women aged 60 or over enrolled in the Social Work with Elderly project developed by the Serviço Social do Comércio (Sesc) in the state of Rio de Janeiro, Brazil. The data was analyzed in terms of content and processed using the Web Qualitative Data Analysis Software (webQDA) as support.
From the results obtained from the interviews (20 women), 12 recognized changes in their identities both in their relationships with others and with themselves, the others declared that they felt the same after becoming widowed, however they have more freedom and autonomy to carry out their activities daily routines and decision making. It is a fact that this issue is directly related to the type of marriage these women had with their partners and the way they adapted to their new roles after widowhood. Another relevant thing is that for all interviewees, participation in Sesc activities was a key factor in coping with grief, in social interactions and for aspects close to their identities.N/
Estudos de downstream processing da biomassa da microalga marinha Nannochloropsis gaditana produzida em biorreatores ao ar livre na obtenção de ácidos gordos polinsaturados e carotenoides
No full textTese de Mestrado, Química Tecnológica, 2025, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasNeste projeto procedeu-se ao estudo do efeito do pré-tratamento da biomassa na extração
lipídica da microalga marinha Nannochloropsis gaditana, a qual é considera uma excelente
produtora de compostos de alto valor acrescentado, como os ácidos gordos ω3 e os carotenoides.
Assim, como métodos de secagem recorreu-se à liofilização (método mais utilizado com biomassa
microalgal), à secagem na estufa e no secador solar (métodos mais sustentáveis). Como técnicas
de rutura celular foi estudado a moagem por moinho de bolas e a Homogeneização a Alta Pressão
(HPH), antes ou depois do processo da secagem. Após estes tratamentos, as amostras foram
submetidas a diferentes métodos de extração sólido-líquido: Soxhlet, Extração Acelerada por
Solventes Pressurizados (ASE, com n-hexano e etanol) e Extração com CO2 Supercrítico (SFE).
Por fim, foi feita a quantificação gravimétrica dos lípidos totais e a caracterização por
Cromatografia em Fase Gasosa com um Detetor de Ionização de Chama (GC-FID) dos ácidos
gordos e por espetrofotometria UV-Vis dos carotenoides. De todas as amostras, obtidas destas
diversas operações unitárias, verificou-se que o ácido eicosapentaenóico (EPA, 20:5ω3) foi o
ácido gordo obtido maioritariamente com percentagens de, 17 a 30 % (Soxhlet), 15 a 21 % (ASE
com n-hexano), 8 a 18 % (ASE com etanol), e 4 a 6 % (SFE). Para além do EPA, foram ainda
identificados ácidos gordos saturados e insaturados em C18 e C20, como os ácidos palmitoleico
(16:1ω7), linoleico (18:2ω6) e araquidónico (20:4ω6). Relativamente aos carotenoides totais, foi
possível identificar nos extratos, 0,002 a 0,041 % (Soxhlet), 0,002 a 0,044 % e 0,002 a 0,032 %
(ASE com n-hexano e etanol, respetivamente) e 0,05 a 0,14 % (SFE). Assim, o conjunto de prétratamentos onde se obteve maior rendimento em ácidos gordos foi a secagem na estufa, seguida
de rutura celular no moinho de bolas, com extração por ASE (n-hexano).This project studied the effect of pre-treating biomass on the lipid extraction of the marine
microalgae Nannochloropsis gaditana, which is an excellent producer of high value-added
compounds such as carotenoids and ω3 polyunsaturated fatty acids. The drying methods used
were freeze-drying (the most widely used method with microalgal biomass), oven drying and
solar drying (the most sustainable methods). Ball milling and High-Pressure Homogenization
(HPH) were studied as cell disruption techniques, either before or after the drying process. After
these treatments, the samples were subjected to different solid-liquid extraction methods: Soxhlet,
Accelerated Pressurised Solvent Extraction (ASE, with n-hexane and ethanol) and Supercritical
CO2 Extraction (SFE). Finally, the total lipids were quantified gravimetrically, and the fatty acids
were characterised by Gas Chromatography coupled to a Flame Ionisation Detector (GC-FID)
and the carotenoids by UV-Vis spectrophotometry. Of all the samples obtained from these
different unit operations, it was found that eicosapentaenoic acid (EPA, 20:5ω3) was the fatty
acid obtained most frequently, with percentages, respectively, of 17 to 30 % (Soxhlet), 15 to 21
% (ASE with n-hexane), 8 to 18 % (ASE with ethanol), and 4 to 6 % (SFE). In addition to EPA,
saturated fatty acids and unsaturated fatty acids at C18 and C20 were also identified, such as
palmitoleic (16:1ω7), linoleic (18:2ω6) and arachidonic (20:4ω6) acids. Regarding total
carotenoids, it was possible to identify 0.002 to 0.041 % of Soxhlet, 0.002 to 0.044 % and 0.002
to 0.032 % of ASE with n-hexane and ethanol, respectively, and 0.05 to 0.14 % of SFE in the
extracts. Thus, the set of pre-treatments where the highest yield of fatty acids was obtained with
oven drying, followed by cell disruption in a ball mill, and extraction by ASE (n-hexane)
Expanding the toolbox of four-membered rings to study Serine hydrolases
No full textSerine hydrolases comprise nearly 1% of all proteins in mammalian cells and play vital roles in relevant pathologies such as cancer and chronic inflammatory diseases. Human Neutrophil Elastase (HNE), a serine hydrolase expressed in polymorphonuclear neutrophiles, is present in the tumour microenvironment and recent studies have shown it promotes tumour proliferation and metastasis. The role of HNE in the tumour microenvironment strongly suggests that this enzyme is an important therapeutic target for cancer therapy, and it has also the potential to be used as a biomarker. Thus, is of utmost importance to develop chemical tools capable of rigorously analyse the expression of HNE in tissues. This project was designed to address this goal by preparing activity-based probes (ABPs) that react covalently with the enzyme target through a reactive chemical group (also defined as warhead). By incorporating different tags, ABPs can be used for detection by fluorescence or protein separation for proteomic studies. In particular, we focused on quenched activity-based probes (qABPs). These are also called Förster resonance energy transfer (FRET) probes, in which the activation by the enzymatic machinery increases the quencher and fluorophore distance enormously and produces an intensiometric readout useful to develop “turn-on” sensors. In the present work novel qABPs with different “turn-on” mechanisms were designed and synthesised, and the ability of the probes to detect and target HNE in biological media was also analysed. Using two different strategies, we started by optimising a synthetic strategy to obtain a series of qABPs using a β-lactam ring as a warhead that promotes the release of the quencher through a suicide-type mechanism of activation. The photophysical properties of these compounds were evaluated and the fluorescence quantum yield was calculated before and after activation. In general, the probes presented low fluorescence that increases significantly after activation. All qABPs showed displayed IC50 against HNE lower than 0.5 µM. The probes were incubated with proteomes of two different cell lines that were spiked with HNE to simulate an overexpression and type II probes could selectively target HNE even when the concentration of the spiked was decreased. Moreover, the probe that presented the best photophysical and biological properties was incubated with human neutrophils, and it was possible to observe that the probe was internalized into the cells and showed a fluorescence signal, probably by reaction with HNE.
While the structural requirements for acylation and sulfonylation of catalytic amino acid residues by four-membered ring probes, phosphonylation remains largely unexplored. The second part of this thesis reports the efforts to develop ABPs based on phospholactam warheads. Four-membered phospholactams proved to be extremely challenging from a synthetic point-of-view, suggesting that these probes would be too reactive to develop useful ABPs. In contrast, we were able to synthesise a γ-phospholactam probe containing a “clickable” alkyne handle for chemical biology applications. This compound will be further tested against serine hydrolases to understand the potency and selectivity. Also, crystallographic studies will be performed to elucidate the phosphonylation of PPE by a γ-phospholactam. In summary, this thesis reports the synthesis of novel qABPs with different activation mechanisms, different quenchers, fluorophores, and linkers. Analysis of the fluorescence properties and the selectivity observed in-gel experiments showed that the synthesised compounds have excellent potential to detect HNE in biological matrices and to understand the role of this target in the tumour microenvironment. Moreover, we also report the synthesis of completely novel probes using as a warhead a phospholactam ring
Avanços na dinâmica epidemiológica e identificação de biomarcadores na doença de Alzheimer
No full textTese de mestrado, Ciências Biofarmacêuticas, 2025, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A Doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum da demência, com um número crescente de casos diagnosticados anualmente. Trata-se de uma patologia neurodegenerativa crónica e progressiva, que afeta sobretudo indivíduos em idade avançada, embora possam ocorrer casos precoces, a partir dos 45 anos. O depósito do péptido β-amiloide (βA) e a hiperfosforilação da proteína Tau nos neurónios levam à atrofia do córtex cerebral, resultando em perda sináptica e
morte neuronal. Esta degeneração culmina na perda das funções cognitivas, afetando principalmente a memória.
O presente estudo tem como objetivo analisar a dinâmica epidemiológica da DA e outras demências entre 1990 e 2021, focando-se nas regiões da Europa Ocidental e da África Subsariana Ocidental, com especial atenção a Portugal e Cabo Verde. Para isso, foram analisadas as medidas de prevalência, incidência, DALYs (Disability- Adjusted Life Years) e mortalidade padronizadas por idade, com base nos dados do Estudo de Carga Global de Doenças, Lesões e Fatores de Risco (GBD). Foram comparados os padrões epidemiológicos entres as regiões e os dois países e
identificados biomarcadores utilizados no diagnóstico da DA, incluindo novos métodos
promissores.
Os resultados indicam que a incidência, prevalência, DALYs e mortalidade da DA e outras demências se mantiveram estáveis ao longo do tempo, com taxas mais elevadas na Europa Ocidental e em Portugal devido ao maior envelhecimento da população e ao melhor acesso ao diagnóstico. Em ambas as regiões e países, o sexo feminino apresentou taxas superiores às do sexo masculino, refletindo a maior longevidade.
Para a identificação de biomarcadores, foi realizada uma revisão da literatura recente (últimos 15 anos) em língua inglesa, através da base de dados PubMed. A análise de biomarcadores neuro-químicos, a partir de amostras do líquido cefalorraquidiano (LCR) inclui os agregados de βA (βA1-40 e βA1-42), a proteína Tau fosforilada (P-Tau) em relação à Tau Total (T-Tau), a neurogranina e os Neurofilamentos de Cadeia Leve (NFL). Estes marcadores também
podem ser detetados no sangue, embora em níveis mais baixos. Outros biomarcadores relevantes incluem os estruturais e funcionais, como o Fluorodeoxiglicose (FDG-PET), PET-Amiloide e Tau PET, recorrendo a técnicas de imagem de alta resolução.
Apesar dos avanços, continua a ser necessário desenvolver métodos de diagnostico mais fiáveis, acessíveis e menos invasivos que permitam um diagnostico precoce de DA e a sua diferenciação de outras doenças neurodegenerativas. Estas melhorias são essenciais para possibilitar intervenções terapêuticas mais eficazes e para mitigar o impacto crescente da doença na população.Alzheimer's Disease (AD) is the most common form of dementia, with a growing number of cases diagnosed annually. It is a chronic and progressive neurodegenerative disorder that primarily affects elderly individuals, although early-onset cases can occur from the age of 45. The deposition of β-amyloid (βA) peptide and the hyperphosphorylation of Tau protein in neurons lead to cortical atrophy, resulting in synaptic loss and neuronal death. This degeneration culminates in the loss of cognitive functions, primarily affecting memory.
The present study aims to analyze the epidemiological dynamics of AD and other dementias between 1990 and 2021, focusing on the regions of Western Europe and Western SubSaharan Africa, with particular attention to Portugal and Cape Verde. To achieve this, age standardized indicators of prevalence, incidence, Disability-Adjusted Life Years (DALYs), and mortality were analyzed, based on data from the Global Burden of Disease, Injuries, and Risk Factors Study (GBD). Epidemiological patterns between the regions and the two countries were compared, and biomarkers used in the diagnosis of AD, including promising new methods, were identified.
The results indicate that the incidence, prevalence, DALYs, and mortality rates of AD and other dementias remained stable over time, with higher rates in Western Europe and Portugal due to the aging population and better access to diagnosis. In both regions and countries, females showed higher rates than males, reflecting greater longevity.
To identify biomarkers, a review of recent literature (from the past 15 years) in English was conducted using the PubMed database. The analysis of neurochemical biomarkers from cerebrospinal fluid (CSF) samples includes βA aggregates (βA1-40 and βA1-42), phosphorylated Tau protein (P-Tau) relative to Total Tau (T-Tau), neurogranin, and Neurofilaments of Light Chain (NFL). These markers can also be detected in blood, albeit at lower levels. Other relevant
biomarkers include structural and functional markers, such as Fluorodeoxyglucose (FDG-PET), Amyloid-PET, and Tau-PET, using high-resolution imaging techniques.
Despite advancements, further research is needed to develop more reliable, accessible, and less invasive diagnostic methods that enable early detection of AD and its differentiation from other neurodegenerative diseases. These improvements are essential for enabling more effective therapeutic interventions and mitigating the growing impact of the disease on the population
Global biogeography and ecology of marine megafauna strandings
No full textTese de Mestrado, Ciências do Mar, 2025, Universidade de Lisboa, Faculdade de CiênciasO termo “arrojamento” (em inglês stranding) refere-se à chegada à costa de animais aquáticos mortos ou
incapazes de regressar ao mar por si próprios (Geraci and Lounsbury, 1993). Estes eventos, que há séculos
despertam o interesse tanto do público como da comunidade científica, constituem oportunidades de
amostragem valiosas, que de outra forma seriam logisticamente inviáveis, financeiramente dispendiosas ou
eticamente problemáticas. Os arrojamentos fornecem dados fundamentais sobre a diversidade de espécies,
os estados de saúde das populações e as pressões persistentes nos ecossistemas (Peltier et al., 2012; GómezHernández et al., 2021). Atualmente, os principais fatores de ameaça à megafauna marinha incluem as
alterações climáticas (nomeadamente o aquecimento, a acidificação e a desoxigenação dos oceanos), a
poluição e a sobrepesca. Estas pressões, muitas delas interligadas, têm levado muitas espécies ao risco de
extinção (Herr et al., 2014; Wernberg et al., 2016; Dulvy et al., 2021).
Nesta dissertação, eu foco-me em três principais grupos taxonómicos de megafauna marinha: mamíferos
marinhos, tartarugas marinhas e elasmobrânquios (tubarões e raias). Dentro dos mamíferos marinhos,
distinguem-se cinco subgrupos principais: odontocetos (baleias de dentes), misticetos (baleias de bossas),
pinípedes (focas, leões-marinhos e morsas), sirénios (manatins e dugongos) e lontras-marinhas.
Além de ser animais icónicos, também desempenham um papel crucial nas redes tróficas oceânicas. Muitos
realizam migrações oceânicas de longa distância, atravessando bacias oceânicas e conectando diferentes
ecossistemas, servindo como vetores de transferência de energia, nutrientes e carbono (Block et al., 2011;
Estes et al., 2016). Como predadores de topo, exercem controlo "top-down", mantendo o ecossistema em
equilíbrio (Estes et al., 2016; Pimiento et al., 2020). Caracterizadas por ciclos de vida lentos, as populações
da megafauna recuperam-se lentamente de perturbações (Duarte et al., 2020).
A monitorização sistemática dos arrojamentos tem sido identificada como uma prioridade para a
investigação marinha e conservação dos oceanos (Clarke et al., 2021), e redes de monitorização têm vindo
a crescer em várias regiões do mundo (Pyenson, 2010). Contudo, os padrões globais e as causas subjacentes
aos arrojamentos nunca tinham sido avaliados de forma abrangente e sistemática. Para colmatar estas
lacunas, o presente estudo oferece uma análise sistemática dos arrojamentos globais de megafauna marinha,
identificando os grupos taxonómicos e espécies mais frequentemente envolvidos, as causas subjacentes dos
arrojamentos e os principais hotspots globais.
Seguindo as diretrizes PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses),
foram realizadas três revisões sistemáticas independentes na base de dados Web of Science, uma para cada
grupo taxonómico. As pesquisas abrangeram o período entre 1900 e 30 de junho de 2023 e resultaram na
criação de três bases de dados globais de arrojamentos. Para os mamíferos marinhos, a pesquisa inicial
identificou 2045 publicações, das quais 642 foram incluídas após aplicação de vários critérios de
elegibilidade. No caso das tartarugas marinhas, 142 artigos foram selecionados de um total de 610, enquanto
a pesquisa sobre elasmobrânquios resultou em 35 artigos elegíveis, a partir de 205. A base de dados
compilada integrou informações sobre o número de indivíduos arrojados por espécie, localização e data, e,
quando disponíveis, sexo, estádio de desenvolvimento e causa de arrojamento (COS, do inglês cause of
stranding). A atribuição geográfica dos arrojamentos foi feita com base em ecorregiões marinhas (Spalding
et al., 2007), privilegiando uma abordagem biogeográfica em detrimento da tradicional divisão por
fronteiras políticas ou zonas económicas exclusivas. As causas de arrojamento foram padronizadas em 15
categorias aplicáveis aos três grupos. Entre as causas antropogénicas incluíram-se: interação com pescarias, emalhamento, colisão com embarcações, ingestão de lixo marinho, exposição a ruído, trauma causado
antropogenicamente e intoxicação pelo florescimento de algas nocivas (HABs). As causas naturais
abrangeram doenças, emaciação, predação, problemas reprodutivos e alterações ambientais. Para explorar
a relação entre o esforço de monitorização e o número de arrojamentos registados, foi aplicado um modelo
estatístico Zero-Inflated Negative Binomial, com o número de redes de monitorização ativas por unidade
espacial como variável preditora (Perumean-Chaney et al., 2013). O modelo revelou uma correlação
significativa entre a presença de redes de arrojamento ativas e os dados de presença/ausência de
arrojamentos, mas não entre as redes e o número total de arrojamentos registados.
No total, foram registados mais de 400,000 arrojamentos. Os mamíferos marinhos representaram 66%,
seguidos pelas tartarugas marinhas (33%) e pelos elasmobrânquios (1%). As espécies mais frequentemente
arrojadas foram a tartaruga-verde (Chelonia mydas, n ~ 70,000) e a tartaruga-comum (Caretta caretta, n ~
35,000). Entre os mamíferos, destacaram-se o leão-marinho-da-Califórnia (Zalophus californianus, n ~
27,400), a toninha-comum (Phocoena phocoena, n ~ 26,700) e a foca-comum (Phoca vitulina, n ~ 23,900).
No total, os mamíferos marinhos arrojados englobaram 115 espécies diferentes. Os odontocetos (n ~ 24,300)
foram o subgrupo com mais registos, seguidos dos pinípedes (n ~ 88,600). Os sirénios, misticetos e
mustelídeos (lontras-marinhas) apresentaram números significativamente mais baixos, representando 4%,
2% e 1% dos arrojamentos de mamíferos, respetivamente. As sete espécies existentes de tartarugas marinhas
estiveram representadas, bem como 97 espécies de elasmobrânquios.
As análises demográficas revelaram variações marcantes entre grupos. Entre todos os mamíferos marinhos
com identificação de sexo, observou-se um viés para o sexo masculino (56%). Pelo contrário, nas tartarugas
(com exceção de C. caretta), predominavam as fêmeas (61%). Nos elasmobrânquios, a distribuição sexual
foi aproximadamente equilibrada (52% fêmeas, 48% machos). Quanto aos estádios de desenvolvimento, a
maioria dos mamíferos foi classificada como juvenis/sub-adultos (42%), adultos (31%), crias (23%) e
neonatos/fetos (4%). As tartarugas eram predominantemente juvenis (75%), com adultos a representar 21%
e sub-adultos 4%. Nos elasmobrânquios, 91% dos indivíduos arrojados eram juvenis, 8% adultos e 1% fetos
abortados.
Apenas se conseguiu atribuir uma causa definitiva de arrojamento (COS) em 15% dos casos, refletindo
limitações logísticas, o estado de decomposição das carcaças e a necessidade de análises detalhadas, como
necrópsias e exames laboratoriais. Globalmente, 59% dos arrojamentos com COS atribuída foram causados
por atividades humanas. As principais causas foram interação com pescarias (24%), alterações ambientais
(22%) e colisões com embarcações (15%), seguidas por doenças e outras causas antropogénicas. No caso
das tartarugas marinhas, a principal causa identificada foram as alterações ambientais (48%), em particular
episódios de hipotermia aguda induzida por descidas bruscas da temperatura da água (“cold stunning”).
A nível geográfico, os registos foram enviesados para o hemisfério norte. A ecorregião Norte da Califórnia
destacou-se como o principal hotspot, com cerca de 50,000 arrojamentos — maioritariamente leõesmarinhos da Califórnia (Z. californianus) e outros pinípedes. Seguiu-se a ecorregião do norte do Golfo do
México (Texas, Louisiana, Mississippi, Alabama e norte da Florida), com ~48,000 arrojamentos, dos quais
68% eram mamíferos e 32% tartarugas. No hemisfério sul, o maior número de arrojamentos foi registado
na região sudeste do Brasil (estados de São Paulo, Paraná e Santa Catarina), com aproximadamente 27,400
casos, sobretudo de C. mydas. Na Europa, o principal hotspot foi o Mar do Norte, dominado por Phocoena
phocoena e Phoca vitulina. Este estudo expandiu, pela primeira vez, o conhecimento sobre os arrojamentos de megafauna marinha,
passando de uma perspetiva regional para uma visão global. Identificaram-se padrões geográficos,
taxonómicos e demográficos, bem como as principais causas de arrojamento. Este trabalho preenche várias
lacunas científicas e fornece uma base sólida para investigações futuras e para a definição de estratégias de
conservação e gestão. Face à multiplicidade de ameaças enfrentadas por estas espécies icónicas e ao seu
elevado valor ecológico e simbólico, este estudo reforça a importância da monitorização sistemática das
praias e do fortalecimento das redes regionais de arrojamento como ferramentas essenciais para a
conservação da biodiversidade marinha.Strandings of large marine animals have been fascinating both public and scientific community for
centuries. Offering unique sampling opportunities, strandings are sometimes the first and most critical
source of information on the basic biology and ecology of a species. On a community level, stranding
records can illuminate the relative abundance and health status of free-living populations, thereby offering
critical insights into threats to marine ecosystems and human health. While the number of local stranding
networks is growing worldwide, a global stranding database is currently not in place. The main aim of this
study was to investigate the global hotspots and underlying causes of megafauna strandings. Following the
PRISMA guidelines, a systematic literature review was performed for marine mammal, sea turtle, and
elasmobranch strandings, using Web of Science. The search was filtered for publication dates from 1900 to
2023 and yielded a database comprising more than 400,000 stranded individuals from 115 species of marine
mammals, all seven species of sea turtles, and ninety-seven elasmobranch species. Mammals represented
66% and turtles 33% of strandings, while elasmobranch comprised less than 1%. The main global stranding
hotspots were northern California, northern Gulf of Mexico, and southeastern Brazil, while the most relevant
European region was the North Sea. While the leading causes of strandings varied among taxonomic group,
the overall dominant causes were fisheries interactions (24%), sudden changes in environmental conditions
(22%), and vessel collisions (15%). This dissertation expands, for the first time, critical stranding
information from local networks to a global level, with potential implications for future management and
conservation strategies for these marine groups
Light as a powerful tool to create new synthons from aromatic building blocks
No full textO potencial das aziridinas biciclícas tem sido comprovado nos últimos anos como bloco de construção importante para a síntese em química medicinal. A síntese de aziridinas biciclícas através da transformação fotoquímica por radiação UV de sais de piridínio é conhecida há décadas e poucos desenvolvimentos foram observados desde então, com exceção da fotoquímica em fluxo. Aqui, apresentamos o impacto do efeito do contra-ião do sal de piridina na reatividade relativamente à síntese de aziridinas bicíclicas.
O ião trifluoroacetato proporcionou a síntese de aziridinas biciclícas com incorporação de álcoois mais volumosos. Além disso, também foi possível integrar dióis, que podem fornecer uma estrutura base sinteticamente relevante para o desenvolvimento de novos núcleos moleculares e funcionalização posteriores.
Devido à expansão exponencial da fotoquímica através luz visível, foi testada a viabilidade da síntese de aziridinas biciclícas nessas condições. Infelizmente, o alto estado energético T1 do sal de piridina não permite o evento de “sensitizing” com os fotocatalisadores atuais. Outros esforços na funcionalização via carbeno, formado in situ por LED azul, de aziridinas biciclícas não foram bem-sucedidos.
Vários trabalhos sobre a reatividade catalisada por metais de aziridinas biciclícas têm sido relatados. No entanto, a desejada resolução assimétrica tem sido particularmente desafiante, exigindo uma "ativação" prévia. Aqui, apresentamos a primeira resolução cinética de aziridinas biciclícas não ativadas através de uma reação Tsuji-Trost não convencional com formação de nova ligação C-C. Conclusões sobre possíveis vias mecanísticas foram alcançadas através de reações experimentais com material enantiopuro e cálculos de DFT. Ambos os métodos, revelaram uma forte prevalência para uma resolução cinética standard. Deste modo, novos aminociclopentenos sinteticamente relevantes foram preparados.The potential of bicyclic aziridines has been proved on recent years as crucial building block for medicinal chemistry synthesis. Their synthesis through UV photochemical transformation of pyridinium salts has been known from decades with some stagnation in development besides application of flow photochemistry. Despite that, two new total synthesis and enzymatic resolution of bicyclic aziridines has been successfully exemplified in our group. Now, here in we highlighted the impact of pyridinium salt counter anion eƯect that unveil diƯerent reactivity.
Trifluoroacetate anion aƯorded synthesis of bicyclic aziridines with incorporation of bulkier alcohols. Moreover, diols were also possible of integration and may supply a relevant core for further development and functionalization.
Due to visible light photochemistry exponential expansion in chemistry, feasibility of bicyclic aziridine synthesis under these conditions were tested. Unfortunately, the high T1 state of pyridinium does not allow sensitization phenomena with the currently photosensitizers. Other eƯorts on functionalization via blue LED mediated carbene of bicyclic aziridines were not successful.
Several works on metal catalysed reactivity of bicyclic aziridines have been reported. Between Pd, La, and Y, a lot of metals have been explored. However, their desired asymmetric resolution has been particularly challenging with the requirement of pre “activation”. Here in, we presented the first kinetic resolution of non-activated bicyclic aziridines through an unconventional Tsuji-Trost reaction with new C-C bond formation. Insights into potential mechanistic pathways were achieved based on key experimental reactions and DFT calculations, revealing a strong prevalence for a standard kinetic resolution. Through this, synthetically relevant new aminocyclopentenes were prepared