Tesis Doctorals en Xarxa
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    Sustainable and Healthy Diets: providing new insights and tools to guide food choices towards the green transition. A study on dietary reference intakes, minimum cost, consumer determinants, and the role of dietitians

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    El Sistema Alimentari actual està caracteritzat per les desigualtats al llarg de la cadena alimentària, per no assegurar la provisió d’aliments que protegeixin la salut de les persones, i per representar un risc major per l’estabilitat del planeta. Transformar el sistema alimentari és urgent per tal de fer front als reptes globals del s.XXI i, per això, resulta primordial incloure en el full de ruta la transició cap a una alimentació saludable i sostenible (ASS). Modificar els patrons alimentaris de les persones és un repte en si mateix a causa de la multitud de factors que conflueixen a l’hora de prendre decisions alimentàries: des de factors socioeconòmics, fins a característiques lligades a la persona com els seus valors i creences o l’entorn alimentari. Davant d’aquesta complexitat, es requereixen esforços des de totes les àrees de coneixement que interaccionen de forma directa o indirecta en l’alimentació de les persones. En aquest sentit, la figura de dietista-nutricionista és especialment rellevant atès el seu inherent rol en guiar en l’alimentació de les persones. No obstant això, la necessitat d’incorporar la vessant de sostenibilitat en la seva formació, no ha emergit fins recentment. Així doncs, aquesta tesi pretén contribuir en la transició verda proporcionant nous coneixements i instruments que permetin aconseguir un canvi en els patrons dietètics actuals per uns de més sostenibles, tot explorant el paper de les dietistes-nutricionistes. Per fer-ho, es combinen metodologies quantitatives i qualitatives per definir ingestes de referència per una ASS a Espanya, es determina el cost mínim d’una ASS per informar polítiques alimentàries, s’identifiquen els determinants percebuts per les persones a l’hora de seguir una ASS, es crea i valida un qüestionari per identificar barreres i facilitadors per una ASS, i s’explora el rol de les dietistes-nutricionistes Europees en la promoció d’una ASS. Els resultats proporcionen nous coneixements i eines que poden informar a diferents actors involucrats al llarg del sistema alimentari per tal de poder influir en l’alimentació de les persones des de diferents prismes. La perspectiva multidimensional i sistèmica d’aquesta tesi permet concloure que és indispensable que les decisions que es prenguin vinculades al sistema alimentari i la seva sostenibilitat posin en el centre l’equitat, la igualtat i el dret a una alimentació adequada. A més a més, es posa en relleu que les dietistes-nutricionistes són agents clau per la transició verda, però requereixen més suport per tal que així sigui.El Sistema Alimentario actual está caracterizado por las desigualdades a lo largo de la cadena alimentaria, por no asegurar la provisión de alimentos que protejan la salud de las personas, y por representar un riesgo mayor para la estabilidad del planeta. Transformar el sistema alimentario es urgente para afrontar los retos globales del s.XXI y, por ello, resulta primordial incluir en la hoja de ruta la transición hacia una alimentación saludable y sostenible (ASS). Modificar los patrones alimenticios de las personas es un reto en sí mismo debido a la multitud de factores que confluyen a la hora de tomar decisiones alimentarias: desde factores socioeconómicos, hasta características ligadas a la persona como sus valores y creencias, o el entorno alimenticio. Ante esta complejidad, se requieren esfuerzos desde todas las áreas de conocimiento que interaccionan indirecta o directamente en la alimentación de las personas. En este sentido, la figura de la dietista-nutricionista es especialmente relevante dado su inherente rol en guiar en la alimentación de las personas. Sin embargo, la necesidad de incorporar competencias en sostenibilidad en su formación no ha emergido hasta recientemente. Así pues, esta tesis pretende contribuir en la transición verde proporcionando nuevos conocimientos e instrumentos que permitan conseguir un cambio en los patrones dietéticos actuales por unos más sostenibles, así como explorar el papel de las dietistas-nutricionistas para alcanzar esta meta. Para ello, se combinan metodologías cuantitativas y cualitativas para definir ingestas de referencia para una ASS en España, se determina el coste mínimo de una ASS para informar políticas alimentarias, se identifican los determinantes percibidos por las personas a la hora de seguir una ASS, se crea y valida un cuestionario para identificar barreras y facilitadores para seguir una ASS, y se explora el rol de las dietistas-nutricionistas Europeas en la promoción de una ASS. Los resultados proporcionan nuevos conocimientos y herramientas que pueden informar a diferentes actores involucrados a lo largo del sistema alimentario para poder influir en la alimentación de las personas desde distintas vertientes. La perspectiva multidimensional y sistémica de esta tesis permite concluir que es indispensable que las decisiones que se tomen vinculadas al sistema alimenticio y su sostenibilidad pongan en el centro la equidad, la igualdad y el derecho a una alimentación adecuada. Además, se pone en relieve que las dietistas-nutricionistas son agentes clave para la transición verde, aunque requieren de más apoyo para que así sea.Contemporary food systems are characterised by the ongoing inequalities throughout the food chain, failing to ensure a supply of food that protects the health of the population, and representing a major threat to planetary health. Transforming food systems is urgent to overcome the global challenges of the 21st century and, in order for this to happen, it is crucial to design a roadmap towards more sustainable and healthy diets (SHD). Changing food behaviour is challenging due to the wide range of factors influencing dietary choices, from socioeconomic conditions to personality traits such as values and beliefs, and the food environment. Given this complexity, it is paramount to unite efforts across all disciplines that interact with people’s dietary patterns, either directly or indirectly. For this reason, involving dietitians in the dialogues and initiatives aimed at shifting diets towards more sustainable ones is especially important due to their inherent role in shaping people’s eating habits. However, the need to incorporate sustainability competencies into their training has only recently begun. Hence, this dissertation aims to contribute to the green transition by providing new knowledge and tools to contribute in the promotion of SHD, and exploring the role of dietitians in doing so. To achieve this, quantitative and qualitative methodologies are combined to define reference intakes for SHD in Spain, determine the minimum cost of a SHD to inform food policies, identify people’s determinants for following a SHD, create and validate a tool capable to identify individuals’ self-perceived barriers and facilitators for following a SHD, and explore European dietitians’ role in promoting SHD. The results offer new insights and tools that can inform multiple actors across the food system and leverage change through various entry points. Key conclusions derived from this thesis are that decisions related to food systems and their sustainability must prioritize equity, equality, and the right to food, and that dietitians are key actors for the green transition but require greater support

    Optical biosensors for the diagnosis of bacterial infections and antimicrobial therapy monitoring

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    El diagnòstic i l’avaluació de l’eficàcia del tractament d’infeccions bacterianes inclouen pràctiques com la identificació de patògens, la determinació del seu patró de susceptibilitat o resistència als antibiòtics, i la monitorització de teràpies per a certs antibiòtics i grups de pacients. No obstant això, els mètodes actuals aplicats pels especialistes de salut solen fallar en determinar de manera ràpida quines són les bacteris implicades i en oferir la possibilitat de monitoritzar un antibiòtic a curt termini o en temps real, utilitzant preferentment mostres no tractades preses en el punt d’atenció del pacient. Aquesta tesi doctoral aborda la implementació de biosensors òptics innovadors i versàtils sense marcat per a la gestió de malalties infeccioses des de diferents perspectives que inclouen la identificació de bacteris per a proporcionar un diagnòstic i tractament més eficients, i la quantificació ràpida i monitorització de nivells d’antibiòtics amb rangs terapèutics estrets. Específicament, vam aconseguir: 1) la creació de biosensors plasmònics per a la quantificació d’amikacina i colistina en sèrum sanguini, fent-los adequats per a la monitorització terapèutica de fàrmacs; i el desenvolupament de biosensors fotònics de silici per a 2) la identificació i quantificació a baixes concentracions d’Helicobacter pylori en biòpsies gàstriques i mostres de femta; i 3) la detecció d’una soca d’Escherichia coli amb un biomarcador de patogenicitat per a demostrar la viabilitat de combinar la tecnologia proposada amb nanocossos modificats dissenyats per al desenvolupament posterior de biosensors nanofotònics per a la identificació de patògens resistents a múltiples fàrmacs. La nostra recerca obre un nou espai per a la implementació d’eines de diagnòstic innovadores, com els biosensors òptics sense marcat, per a una gestió més eficient de les malalties infeccioses bacterianes, amb l’objectiu de millorar els resultats dels pacients, i garantir la supervivència i la recuperació completa, així com combatre la propagació de bacteris resistents que produeixen brots d’infecció i víctimes mortals en centres sanitaris.El diagnóstico y la evaluación de la eficacia del tratamiento de infecciones causadas por bacterias patógenas incluyen prácticas como la identificación de patógenos, la determinación de su patrón de susceptibilidad o resistencia a antibióticos, y la monitorización de terapias para ciertos antibióticos y grupos de pacientes. Sin embargo, los métodos actuales empleados por los especialistas en salud suelen fallar en determinar de manera rápida cuáles son las bacterias implicadas y la posibilidad de monitorizar un antibiótico en el corto plazo o en tiempo real utilizando preferentemente muestras no tratadas tomadas en el punto de atención del paciente. Esta tesis doctoral aborda la implementación de biosensores ópticos innovadores y versátiles sin marcado para la gestión de enfermedades infecciosas desde diferentes perspectivas que incluyen la identificación de bacterias para proporcionar un diagnóstico y tratamiento más eficientes, y la cuantificación rápida y monitorización de niveles de antibióticos con rangos terapéuticos estrechos. Específicamente, hemos conseguido: 1) la creación de biosensores plasmónicos para la cuantificación de amikacina y colistina en suero sanguíneo, haciéndolos aptos para la monitorización terapéutica de fármacos; y el desarrollo de biosensores fotónicos de silicio para 2) la identificación y cuantificación a bajas concentraciones de Helicobacter pylori en biopsias gástricas y muestras de heces; y 3) la detección de una cepa de Escherichia coli con un biomarcador de patogenicidad para demostrar la viabilidad de combinar la tecnología propuesta con nanoanticuerpos modificados diseñados para el desarrollo posterior de biosensores nanofotónicos para identificar patógenos resistentes a múltiples fármacos. Nuestra investigación abre un nuevo espacio para la implementación de nuevas herramientas de diagnóstico, como los biosensores ópticos sin marcado, para una gestión más eficiente de las enfermedades infecciosas bacterianas, con el objetivo de mejorar los resultados de los pacientes, y garantizar la supervivencia y la recuperación completa, así como combatir la propagación de bacterias resistentes que producen brotes de infección y víctimas mortales en los centros de salud.Diagnosis and assessment of treatment effectiveness for bacterial infections include practices such as identifying pathogens, determining their susceptibility pattern or resistance to antibiotics, and monitoring therapies for certain antibiotics and patient groups. However, current methods applied by healthcare specialists generally lack providing a rapid determination of the bacteria and the possibility to monitor an antibiotic in a short- to real-time detection scheme using preferably untreated samples taken at the point-of-care place. This PhD thesis addresses the implementation of innovative and versatile optical label-free biosensors for the management of infectious diseases from different perspectives that include the identification of bacteria to provide a more efficient diagnosis and treatment, and the rapid quantification and monitoring of levels of antibiotics with narrow therapeutic ranges. Specifically, we accomplished the following: 1) the creation of plasmonic-based biosensors for the quantification of amikacin and colistin in blood serum, making them suitable for therapeutic drug monitoring purposes; and the development of silicon photonics-based biosensors for 2) the identification and low-level quantification of Helicobacter pylori in gastric biopsies and stool samples; and 3) the detection of a strain of Escherichia coli with a pathogenicity biomarker to demonstrate the feasibility of combining the proposed technology with targeted modified nanobodies for further development of nanophotonic biosensors to identify multidrug-resistant pathogens. Our research opens a new space for the implementation of novel diagnostic tools such as label-free optical biosensors for a more efficient management of bacterial infectious diseases to improve patient outcomes, guaranteeing survival and full recovery in patients, as well as combat the spread of resistant bacteria producing major infection outbreaks and casualties in healthcare centers.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Biotecnologi

    Cruising the sea of risks: the impact of ship countermeasures on intentions to cruise

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    Els creuers són una de les indústries de més ràpid creixement en el sector turístic. Malgrat el seu futur prometedor, aquest sector es veu freqüentment desafiat per greus amenaces de seguretat. En conseqüència, hi ha múltiples riscos associats amb els creuers. Aquests inclouen delictes greus a bord, com l'agressió sexual, els incendis, la pirateria marítima, els atacs terroristes, els problemes de salut i els brots infectius. Aquests riscos han provocat males experiències entre els passatgers, com les lesions i fins a la pèrdua de vides. Com que és un resort flotant, l'entorn tancat d'un creuer convenientment abanderat, a més de la complexitat i la falta de mesures de seguretat i protecció, pot plantejar als passatgers perills inevitables, augmentant el grau de la seva vulnerabilitat en navegar. Tot i que algunes mesures de protecció s'han implementat i seguit fins a cert punt, els creuers encara es veuen afectats per accidents greus i altres incidents. Això ha desafiat la reputació de moltes companyies de creuers, afectant així el seu creixement i rendibilitat. Per tant, aquest estudi té com a objectiu investigar l'impacte de les mesures de seguretat i protecció dels creuers en la intenció de compra dels passatgers, passant per la autopercepció sobre la seguretat i la protecció dels passatgers. Després d' una anàlisi exploratòria de totes les variables, aquest treball es duu a terme utilitzant dades primàries, que han estat recollides quantitativament a través de qüestionaris distribuïts personalment per l' autor. Els resultats indiquen que hi ha una forta correlació entre els tres parells principals de les variables abans esmentades. Les implicacions i recomanacions proporcionades poden ser útils per als operadors de creuers i la literatura especialitzada sobre com comprendre i determinar amb més exactitud l' existència de la relació causal entre aquestes variables.Los cruceros son una de las industrias de más rápido crecimiento en el sector turístico. A pesar de su futuro prometedor, este sector se ve frecuentemente desafiado por graves amenazas de seguridad. En consecuencia, hay múltiples riesgos asociados con los cruceros. Estos incluyen delitos graves a bordo, como la agresión sexual, los incendios, la piratería marítima, los ataques terroristas, los problemas de salud y brotes infectivos. Tales riesgos han provocado malas experiencias entre los pasajeros, como las lesiones y hasta la pérdida de vidas. Al ser un resort flotante, el entorno cerrado de un crucero convenientemente abanderado, además de la complejidad y la falta de medidas de seguridad y protección, puede plantear a los pasajeros peligros inevitables, aumentando el grado de su vulnerabilidad al navegar. Aunque algunas medidas de protección se han implementado y seguido hasta cierto punto, los cruceros todavía se ven afectados por accidentes graves y otros incidentes. Esto ha desafiado la reputación de muchas compañías de cruceros, afectando así su crecimiento y rentabilidad. Por ende, este estudio tiene como objetivo investigar el impacto de las medidas de seguridad y protección de los cruceros en la intención de compra de los pasajeros, mediado por la percepción de seguridad y protección de los pasajeros. Tras un análisis exploratorio de todas las variables, este trabajo se lleva a cabo utilizando datos primarios, que han sido recogidos cuantitativamente a través de cuestionarios distribuidos personalmente por el autor. Los hallazgos indican que existe una fuerte correlación entre los tres pares principales de las variables antes mencionadas. Las implicaciones y recomendaciones proporcionadas pueden ser útiles para los operadores de cruceros y la literatura especializada sobre cómo comprender y determinar con más exactitud la existencia de la relación causal entre tales variables.Cruise ships are one of the fastest growing industries in the tourism sector. Despite the promising future, the cruise industry is frequently challenged by major safety and security threats. Accordingly, multiple risks are found to be associated with cruising. These include onboard major crimes, sexual assault, fires, sea piracy, terrorist attacks, health problems, and infection outbreaks. Such risks have resulted in many bad experiences among passengers, injuries, and loss of life. As a floating resort, the closed environment of a conveniently flagged cruise ship, besides the complexity and the lack of safety and security measures can pose passengers to inevitable dangers, increasing the degree of their vulnerability when cruising. Although some protection measures have been implemented and followed to a certain degree, cruise ships are still devastated by major accidents and negative incidents. This has challenged the reputation of many cruise companies, thereby effecting their growing ability and profitability. Correspondingly, this study aims to investigate the impact of cruise ships safety and security measures on passengers'; purchase intention, through passengers'; safety and security perception. Following an exploratory analysis of all variables, this work is carried out using primary data, which have been quantitatively collected through self-administered questionnaires. The findings indicate that there is a strong correlation between the main three pairs of the aforementioned variables. The provided implications and recommendations can be highly beneficial for cruise operators and academia on how to best understand and determine the existence of the causal relationship between such variables.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Turism

    Distribución de microaneurismas, hemorragias y exudados duros según la clasificación de retinopatía diabética en pacientes con diabetes

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    La retinopatía diabética (RD) es una de las principales causas de ceguera en adultos jóvenes y supone un reto sanitario de gran relevancia a escala mundial. La progresión de la enfermedad se asocia con la aparición de lesiones retinianas como microaneurismas, hemorragias y exudados, cuya detección temprana es fundamental para prevenir pérdidas irreversibles de la visión. En este contexto, los sistemas informáticos de lectura de imágenes retinianas automáticos han surgido como herramientas de apoyo en el cribado y monitorización de la RD, puesto que permiten identificar y cuantificar de forma objetiva las lesiones presentes en el fondo de ojo. En esta tesis doctoral se ha estudiado y validado el desempeño de un sistema automático de lectura de imágenes retinianas para el recuento de microaneurismas, hemorragias y exudados. Se ha analizado la distribución topográfica de estas lesiones en la cuadrícula ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study), que distingue cuatro cuadrantes en el fondo de ojo (temporal, nasal, superior e inferior). Se buscó comparar los hallazgos en los diferentes cuadrantes y establecer si existían diferencias significativas en función de la severidad de la RD (clasificada en leve, moderada y grave). La investigación se llevó a cabo utilizando imágenes procedentes de dos bases de datos. La primera es una base de datos pública y reconocida en el ámbito de la retinopatía diabética: MESSIDOR. La segunda fue construida durante el desarrollo de la tesis doctoral y se registró su propiedad intelectual, se denomina MIRADATASET. Estas bases de datos incluyen un amplio espectro de fotografías de fondo de ojo obtenidas mediante retinografías de pacientes con diferentes estadios de RD, lo que posibilita un análisis comparativo robusto y representativo de la enfermedad. El uso de dos conjuntos de datos independientes buscó reforzar la validez de los resultados y asegurar que las observaciones no estuvieran sesgadas por el origen de las imágenes. La primera etapa del estudio consistió en la implementación de un algoritmo de segmentación y detección automática de lesiones retinianas, optimizado para identificar de forma precisa microaneurismas, hemorragias y exudados. El sistema informático se entrenó con imágenes cuyas lesiones fueron previamente marcadas y etiquetadas. El procedimiento de análisis se basó en la división de cada retinografía de acuerdo con la cuadrícula ETDRS, que permite localizar las lesiones en cuatro cuadrantes: temporal, nasal, superior e inferior. Una vez segmentadas y clasificadas las lesiones, el sistema realiza el recuento de microaneurismas y hemorragias en cada cuadrante de forma independiente. A continuación, se llevó a cabo un análisis estadístico que comparó el número medio de lesiones entre los cuadrantes y, posteriormente, se estratificó la muestra en función del tipo de RD (leve, moderada y grave). Se utilizaron pruebas de significación (p < 0.001) para determinar si existían diferencias relevantes entre grupos. Para asegurar la consistencia de los resultados, se repitió la misma metodología en las imágenes de ambas bases de datos, lo que permitió verificar la robustez del sistema y la reproducibilidad de los hallazgos. El análisis global demostró que el sistema automático de lectura identifica con fiabilidad microaneurismas, hemorragias y exudados, evidenciando una alta concordancia con la distribución anatómica esperada de estas lesiones en pacientes con RD. De forma sistemática, los cuadrantes temporal e inferior mostraron un número significativamente mayor de microaneurismas y hemorragias en comparación con los cuadrantes nasal y superior, alcanzándose valores de p < 0.001 al contrastar las medias de recuento de lesiones. Asimismo, la estratificación por tipo de RD confirma que, en casos de RD grave, se produce un incremento todavía más notable de microaneurismas, hemorragias y exudados, especialmente marcado en los cuadrantes temporal e inferior, con diferencias estadísticamente significativas en comparación con la RD leve y moderada (p < 0.001). Estos hallazgos fueron coherentes tanto en las imágenes extraídas de la base MESSIDOR como en las de MIRADATASET, lo que refuerza la validez de las observaciones y sugiere que el patrón de mayor afectación en estas zonas del fondo de ojo podría ser transversal a diferentes poblaciones de pacientes diabéticos. En conclusión, la distribución preferente de lesiones en los cuadrantes temporal e inferior, constatada en dos bases de datos independientes, apoya la idea de focalizar un examen más exhaustivo en estas regiones retinianas durante la evaluación clínica. A su vez, la elevada concordancia entre las bases de datos respalda la generalización de los hallazgos y refuerza el potencial de los sistemas automáticos de lectura como aliados en la detección precoz y en la monitorización de la progresión de la retinopatía diabética.La retinopatia diabètica (RD) és una de les principals causes de ceguesa en adults joves i suposa un repte sanitari de gran rellevància a escala mundial. La progressió de la malaltia s’associa amb l’aparició de lesions retinianes com microaneurismes, hemorràgies i exsudats, la detecció precoç dels quals és fonamental per prevenir pèrdues irreversibles de visió. En aquest context, els sistemes informàtics de lectura d’imatges retinianes automàtics han sorgit com a eines de suport en el cribratge i monitoratge de la RD, ja que permeten identificar i quantificar de manera objectiva les lesions presents al fons d’ull. En aquesta tesi doctoral s’ha estudiat i validat el rendiment d’un sistema automàtic de lectura d’imatges retinianes per al recompte de microaneurismes, hemorràgies i exsudats. S’ha analitzat la distribució topogràfica d’aquestes lesions a la quadrícula ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study), que distingeix quatre quadrants al fons d’ull (temporal, nasal, superior i inferior). L’objectiu ha estat comparar les troballes en els diferents quadrants i determinar si hi havia diferències significatives en funció de la severitat de la RD (classificada en lleu, moderada i greu). La investigació s’ha dut a terme utilitzant imatges procedents de dues bases de dades. La primera és una base de dades pública i reconeguda en l’àmbit de la retinopatia diabètica: MESSIDOR. La segona va ser construïda durant el desenvolupament de la tesi doctoral i es va registrar la seva propietat intel·lectual; s’anomena MIRADATASET. Aquestes bases de dades inclouen un ampli ventall de fotografies de fons d’ull obtingudes mitjançant retinografies de pacients amb diferents estadis de RD, fet que possibilita una anàlisi comparativa robusta i representativa de la malaltia. L’ús de dos conjunts de dades independents tenia l’objectiu de reforçar la validesa dels resultats i assegurar que les observacions no estiguessin esbiaixades per l’origen de les imatges. La primera etapa de l’estudi va consistir en la implementació d’un algorisme de segmentació i detecció automàtica de lesions retinianes, optimitzat per identificar de manera precisa microaneurismes, hemorràgies i exsudats. El sistema informàtic es va entrenar amb imatges en què les lesions havien estat prèviament marcades i etiquetades. El procediment d’anàlisi es va basar en la divisió de cada retinografia segons la quadrícula ETDRS, que permet localitzar les lesions en quatre quadrants: temporal, nasal, superior i inferior. Un cop segmentades i classificades les lesions, el sistema va realitzar el recompte de microaneurismes i hemorràgies a cada quadrant de manera independent. Tot seguit, es va dur a terme una anàlisi estadística que va comparar el nombre mitjà de lesions entre els quadrants i, posteriorment, es va estratificar la mostra en funció del tipus de RD (lleu, moderada i greu). Es van utilitzar proves de significació (p < 0,001) per determinar si existien diferències rellevants entre grups. Per assegurar la consistència dels resultats, es va repetir la mateixa metodologia en les imatges de totes dues bases de dades, cosa que va permetre verificar la robustesa del sistema i la reproductibilitat de les troballes. L’anàlisi global va demostrar que el sistema automàtic de lectura identifica amb fiabilitat microaneurismes, hemorràgies i exsudats, i va evidenciar una alta concordança amb la distribució anatòmica esperada d’aquestes lesions en pacients amb RD. De manera sistemàtica, els quadrants temporal i inferior van mostrar un nombre significativament més gran de microaneurismes i hemorràgies en comparació amb els quadrants nasal i superior, assolint valors de p < 0,001 en contrastar les mitjanes de recompte de lesions. Així mateix, l’estratificació per tipus de RD confirma que, en casos de RD greu, es produeix un increment encara més notable de microaneurismes, hemorràgies i exsudats, especialment marcat als quadrants temporal i inferior, amb diferències estadísticament significatives en comparació amb la RD lleu i moderada (p < 0,001). Aquests resultats van ser coherents tant en les imatges extretes de la base MESSIDOR com en les de MIRADATASET, fet que reforça la validesa de les observacions i suggereix que el patró de major afectació en aquestes zones del fons d’ull podria ser transversal a diferents poblacions de pacients diabètics. En conclusió, la distribució preferent de lesions als quadrants temporal i inferior, constatada en dues bases de dades independents, recolza la idea de focalitzar un examen més exhaustiu en aquestes regions retinianes durant l’avaluació clínica. Alhora, l’elevada concordança entre les bases de dades dona suport a la generalització dels resultats i reforça el potencial dels sistemes automàtics de lectura com a aliats en la detecció precoç i en la monitorització de la progressió de la retinopatia diabètica.Diabetic retinopathy (DR) is one of the main causes of blindness in young adults and represents a major global health challenge. The progression of the disease is associated with the appearance of retinal lesions such as microaneurysms, hemorrhages, and exudates, whose early detection is crucial to prevent irreversible vision loss. In this context, automated computer systems for reading retinal images have emerged as supportive tools for DR screening and monitoring, as they enable the objective identification and quantification of lesions present in the fundus. In this doctoral thesis, the performance of an automatic retinal image reading system for counting microaneurysms, hemorrhages, and exudates was studied and validated. The topographical distribution of these lesions was analyzed using the ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study) grid, which distinguishes four quadrants of the fundus (temporal, nasal, superior, and inferior). The goal was to compare the findings in the different quadrants and determine if there were significant differences depending on DR severity (classified as mild, moderate, and severe). The research was conducted using images from two databases. The first is a public and recognized database in the field of diabetic retinopathy: MESSIDOR. The second was built during the development of this doctoral thesis, and its intellectual property was registered under the name MIRADATASET. These databases include a wide range of fundus photographs obtained via retinography from patients with different stages of DR, making it possible to perform a robust and representative comparative analysis of the disease. The use of two independent datasets aimed to strengthen the validity of the results and ensure that the observations were not biased by the origin of the images. The first stage of the study involved the implementation of a segmentation and automatic detection algorithm for retinal lesions, optimized to accurately identify microaneurysms, hemorrhages, and exudates. The computer system was trained with images whose lesions had been previously marked and labeled. The analysis procedure was based on dividing each retinograph according to the ETDRS grid, which localizes lesions into four quadrants: temporal, nasal, superior, and inferior. Once segmented and classified, the system performed the counting of microaneurysms and hemorrhages independently in each quadrant. Next, a statistical analysis was carried out to compare the average number of lesions among the quadrants. Subsequently, the sample was stratified based on the type of DR (mild, moderate, and severe). Significance tests (p < 0.001) were used to determine if there were relevant differences among groups. To ensure consistency of the results, the same methodology was repeated using images from both databases, which allowed for verification of the system’s robustness and the reproducibility of the findings. The overall analysis showed that the automatic reading system reliably identifies microaneurysms, hemorrhages, and exudates, demonstrating a high level of concordance with the expected anatomical distribution of these lesions in DR patients. Systematically, the temporal and inferior quadrants presented a significantly higher number of microaneurysms and hemorrhages compared to the nasal and superior quadrants, reaching p < 0.001 values when comparing the average lesion counts. Additionally, stratification by DR type confirms that, in cases of severe DR, there is an even more pronounced increase in microaneurysms, hemorrhages, and exudates, especially notable in the temporal and inferior quadrants, with statistically significant differences compared to mild and moderate DR (p < 0.001). These findings were consistent in both MESSIDOR and MIRADATASET, reinforcing the validity of the observations and suggesting that the pattern of greater lesion burden in these fundus areas might be common across different populations of diabetic patients. In conclusion, the preferential distribution of lesions in the temporal and inferior quadrants, verified in two independent databases, supports the idea of conducting more exhaustive examinations of these retinal regions during clinical evaluation. Moreover, the high concordance between the databases supports the generalization of the results and bolsters the potential of automatic reading systems as allies in the early detection and monitoring of DR progression."Universitat Rovira i Virgili. Programa de doctorat en Biomedicina

    Probing gravity with weak lensing and clustering from mock galaxy surveys

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    La recerca d’una explicació teòrica per a l’expansió accelerada observada de l’Univers ha necessitat la inclusió de la constant cosmològica (Λ) com a component d’energia fosca. Aquesta constant es comporta com una pressió negativa, o efectivament com una "gravetat repulsiva," a grans escales cosmològiques. Alternativament, s’han proposat diversos models de gravetat modificada per explicar aquesta acceleració sense dependre de la constant cosmològica. La proliferació d’aquestes teories de gravetat ha posat de manifest la necessitat de desenvolupar mètodes sòlids per provar-ne la validesa. Com a part del projecte principal d’aquesta tesi, presentem el primer càlcul del paràmetre de prova de models de gravetat EG utilitzant mostres simulades realistes de galàxies. L’estudi se centra en mesurar l’estimador EG dins del marc de la Relativitat General (GR) i dels models de gravetat f(R), aprofitant catàlegs simulats de galàxies d’alta fidelitat. El nostre objectiu principal és avaluar el potencial de futurs cartografiats galàctics per detectar desviacions de la gravetat estàndard utilitzant aquest estimador àmpliament adoptat que combina l’agrupament de galàxies i el lensament gravitacional feble. Els nostres resultats indiquen que, per a un cartografiat galàctic de tot el cel i sense tenir en compte sistemàtics observacionals, es pot estimar EG amb precisió i amb un biaix mínim per a ambdós models de gravetat a tots els desplaçaments cap al vermell. No obstant això, les barres d’error són massa grans per distingir de manera definitiva entre les teories. Alternativament, proposem una prova nul·la senzilla de la gravetat basada en l’agrupament de distorsions de l’espai de redshift (RSD). Aquesta prova suggereix que, amb un modelatge precís del comportament a petita escala en futurs cartografiats galàctics, es podrien detectar desviacions significatives de la gravetat estàndard. Hem desenvolupat eines per investigar la gravetat a partir de funcions de correlació de 2 punts per a l’agrupament de galàxies i el lensament feble de galàxies. Per a l’agrupament de galàxies, hem realitzat principalment el càlcul del biaix galàctic lineal mitjançant espectres de potència angulars i estimacions de la taxa de creixement derivades de multipols de la funció de correlació. Per al lensament gravitacional, hem calculat el factor de biaix de magnificació i hem realitzat anàlisis 3x2pt sobre mostres simulades de galàxies en els models GR i f(R). Aquesta experiència ens ha permès oferir càlculs precisos per a diverses previsions per a la missió Euclid i algunes contribucions menors per a la missió DESI. En aquesta tesi, detallem les metodologies i eines desenvolupades durant la recerca del doctorat, que van facilitar l’assoliment d’aquests resultats. Aquestes eines inclouen tècniques avançades per calcular estadístiques d’agrupament i lensament de galàxies, que també van servir per validar les mostres simulades utilitzades en l’estudi. Durant aquest procés, vam identificar i resoldre errors en la generació dels catàlegs de matèria fosca i galàxies mitjançant proves persistents i resolució de problemes. Tot i que aquests contratemps van retardar el progrés i van complicar la producció dels resultats finals, van proporcionar informació valuosa sobre les implementacions teòriques i les simulacions cosmològiques, enriquint finalment la nostra comprensió d’aquests temes.La búsqueda de una explicación teórica para la expansión acelerada observada del Universo ha requerido la inclusión de la constante cosmológica (Λ) como componente de la energía oscura. Esta constante se comporta como una presión negativa, o efectivamente como una "gravedad repulsiva," a grandes escalas cosmológicas. Alternativamente, se han propuesto varios modelos de gravedad modificada para explicar esta aceleración sin depender de la constante cosmológica. La proliferación de estas teorías gravitatorias ha puesto de manifiesto la necesidad de desarrollar métodos sólidos para probar su validez. Como parte del proyecto principal de esta tesis, presentamos el primer cálculo del parámetro de prueba de modelos gravitatorios EG utilizando muestras simuladas realistas de galaxias. El estudio se centra en medir el estimador EG en el marco de la Relatividad General (GR) y de los modelos de gravedad f(R), aprovechando catálogos simulados de galaxias de alta fidelidad. Nuestro objetivo principal es evaluar el potencial de futuras cartografías galácticas para detectar desviaciones de la gravedad estándar utilizando este estimador ampliamente adoptado que combina el agrupamiento de galaxias y el lente gravitacional débil. Nuestros resultados indican que, para un cartografiado galáctico de todo el cielo y sin considerar sistemáticos observacionales, EG puede estimarse con precisión y con un sesgo mínimo para ambos modelos gravitatorios en todos los corrimientos al rojo. Sin embargo, las barras de error son demasiado grandes para distinguir de manera definitiva entre las teorías. De forma alternativa, proponemos una sencilla prueba nula de la gravedad basada en el agrupamiento de las distorsiones del espacio de redshift (RSD). Esta prueba sugiere que, con un modelado preciso del comportamiento a pequeña escala en futuras cartografías galácticas, podrían detectarse desviaciones significativas de la gravedad estándar. Desarrollamos herramientas para investigar la gravedad a partir de funciones de correlación de 2 puntos para el agrupamiento de galaxias y el lente débil de galaxias. Para el agrupamiento de galaxias, realizamos principalmente el cálculo del sesgo galáctico lineal utilizando espectros de potencia angulares y estimaciones de la tasa de crecimiento derivadas de los multipolos de la función de correlación. Para el lente gravitacional, calculamos el factor de sesgo de magnificación y realizamos análisis 3x2pt sobre muestras simuladas de galaxias en los modelos GR y f(R). Esta experiencia nos permitió proporcionar cálculos precisos para diversas predicciones para la misión Euclid y algunas contribuciones menores para la misión DESI. En esta tesis, detallamos las metodologías y herramientas desarrolladas a lo largo de la investigación doctoral, que facilitaron la consecución de estos resultados. Estas herramientas incluyen técnicas avanzadas para calcular estadísticas de agrupamiento y lente gravitacional de galaxias, que también sirvieron para validar las muestras simuladas utilizadas en el estudio. Durante este proceso, identificamos y resolvimos errores en la generación de los catálogos de materia oscura y galaxias mediante pruebas persistentes y resolución de problemas. Aunque estos contratiempos retrasaron el progreso y complicaron la producción de los resultados finales, proporcionaron información valiosa sobre las implementaciones teóricas y las simulaciones cosmológicas, enriqueciendo finalmente nuestra comprensión de estos temas.The quest for a theoretical explanation of the Universe's observed accelerated expansion has necessitated the inclusion of the cosmological constant (Λ) as a dark energy component. This constant behaves as a negative pressure, or effectively as "repulsive" gravity, on large cosmological scales. Alternatively, several modified gravity models have been proposed to account for this acceleration without relying on a cosmological constant. The proliferation of these gravity theories has highlighted the need to develop robust methods for testing their validity. As part of the main project of this thesis, we present the first computation of the gravity model testing parameter EG using realistic simulated galaxy mocks. The study focuses on measuring the EG estimator within the framework of General Relativity (GR) and f(R) gravity models, leveraging high-fidelity simulated galaxy catalogs. Our primary aim is to assess the potential of future galaxy surveys to detect deviations from standard gravity using this widely adopted estimator that combines galaxy clustering and weak gravitational lensing. Our findings indicate that, for an all-sky galaxy survey and without accounting for observational systematics, EG can be estimated accurately and with minimal bias for both gravity models across all redshifts. However, the error bars are too large to definitively distinguish between the theories. Alternatively, we propose a straightforward null test of gravity based on redshift-space distortion (RSD) clustering. This test suggests that, with precise modeling of small-scale behavior in future galaxy surveys, significant departures from standard gravity could potentially be detected. We developed tools to probe gravity from 2-point correlation functions for galaxy clustering and galaxy weak lensing. For galaxy clustering, we primarily conducted linear galaxy bias calculation using angular power spectra and growth rate estimates derived from multipoles of the correlation function. For gravitational lensing, we computed the magnification bias factor and performed 3x2pt analyses on GR and f(R) galaxy mocks. This expertise enabled us to deliver accurate calculations for various forecasts for the Euclid mission and some minor contributions for the DESI mission. In this thesis, we detail the methodologies and tools developed throughout the PhD research, which facilitated the achievement of these results. These tools include advanced techniques for calculating galaxy clustering and lensing statistics, which also served to validate the simulated mocks used in the study. During this process, we identified and resolved errors in the generation of the dark matter and galaxy catalogs through persistent testing and troubleshooting. While these setbacks delayed progress and complicated the production of final results, they provided valuable insights into theoretical implementations and cosmological simulations, ultimately enriching our understanding of these topics.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Físic

    New molecular systems for biomedical imaging and biological receptors modulation

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    Aquesta tesi explora el disseny, síntesi i caracterització de nous sistemes moleculars per a la imatge biomèdica i la modulació de receptors biològics, amb l’objectiu de crear eines i teràpies innovadores en els camps de la medicina i la biotecnologia. Està dividida en dues parts principals: sistemes per a la imatge biomèdica i modulació de receptors cannabinoides. La Part I es centra en la síntesi de compostos que aprofiten les propietats úniques de l’estructura de ciclobutà per millorar el seu rendiment i funcionalitat. Al capítol I, γ,γ-Peptidomimètics híbrids com a pèptids penetrants en mitocòndries. La mitocòndria és un orgànul clau implicat en malalties com la diabetis, el càncer i els trastorns cardiovasculars, fet que la converteix en objectiu terapèutic crucial. Es van dissenyar peptidomimètics que imiten l’activitat natural dels pèptids, millorant la seva estabilitat i biodisponibilitat, utilitzant un aminoàcid γ-ciclobutànic i una cis- o trans-γ-amino-L-prolina per formar un pèptid híbrid tetradecamèric. Aquests compostos es van combinar amb compostos fluorescents com la carboxifluoresceïna i el SNARF-1 per avaluar la seva capacitat de penetrar en les mitocòndries, monitoritzar el pH mitocondrial i rastrejar-ne la dinàmica. En el capítol II d’aqueta part, nous lligands bifuncionals per a imatge PET amb 64Cu i 68Ga van ser preparats. La tomografia per emissió de positrons (PET) és una tècnica d’imatge quantitativa i altament sensible que s’utilitza cada cop més en el diagnòstic mèdic. Tot i que el 18F és l’isòtop estàndard, les seves limitacions de producció i la seva curta vida mitjana requereixen alternatives com el 64Cu i el 68Ga, que ofereixen vides mitjanes més llargues i un sistema de producció més accessible. Es van dissenyar lligands bifuncionals basats en ciclobutà per quelatar eficientment aquests radiometalls, demostrant el seu potencial com a agents de contrast per a PET. La Part II es centra en la síntesi de derivats de cannabidivarin (CBDV) per interactuar amb el receptor cannabinoide 2 (CB2R) com a moduladors al·lostèrics positius (PAMs), millorant la especificitat i reduint els efectes secundaris associats a l’activació del receptor cannabinoide 1 (CB1R). En el capítol III, lligands bitòpics dirigits als llocs d'unió al·lostèrics i metastables del CB2R van ser dissenyats. El CB2R és un objectiu terapèutic prometedor gràcies a la seva expressió selectiva en cèl·lules immunitàries i la seva presència limitada al sistema nerviós central, fet que permet tractaments antiinflamatoris i per al dolor neuropàtic sense efectes psicoactius. Els lligands bitòpics, que s’uneixen simultàniament a llocs ortostèrics i al·lostèrics, milloren l’afinitat i la selectivitat. El descobriment de llocs d’unió anomentats metaestables al CB2R va proporcionar informació clau sobre com aquests lligands indueixen canvis conformacionals per modular la resposta del receptor. Es van dissenyar i sintetitzar diversos lligands bitòpics per aconseguir una modulació al·lostèrica positiva millorada mitjançant la interacció amb els llocs d’unió allostèric i metaestable. Al capítol IV, lligands que contenen halògens i tioèters dirigits al lloc d'unió al·lostèric del CB2R van ser obtinguts. Els residus clau, coneguts com a “interruptors d’activació” (Phe1173.36 i Trp2586.48), són essencials per a l’activació del CB2R. A diferència del CB1R, l’activació del CB2R està principalment impulsada per la interacció amb el residu Trp2586.48. Els lligands dissenyats per interactuar selectivament amb aquest residu van demostrar una alta especificitat per al CB2R, minimitzant els efectes secundaris relacionats amb el CB1R. Basant-se en aquest coneixement, es van sintetitzar diversos lligands que contenen halògens i tioèters dirigits al lloc d’unió al·lostèric del CB2R. Aquests lligands al·lostèrics aprofiten les funcionalitats d’halògens i tioèters per millorar les propietats d’unió i actuar com a PAMs efectius.Esta tesis explora el diseño, síntesis y caracterización de nuevos sistemas moleculares para la imagen biomédica y la modulación de receptores biológicos, con el objetivo de crear herramientas y terapias innovadoras en los campos de la medicina y la biotecnología. Se divide en dos partes principales: sistemas para la imagen biomédica y la modulación de receptores cannabinoides. La Parte I se centra en la síntesis de compuestos que aprovechan las propiedades únicas de la estructura de ciclobutano para mejorar su rendimiento y funcionalidad. En el capítulo I se prepararon y estudiaron γ,γ-peptidomiméticos híbridos como péptidos penetrantes en mitocondrias. La mitocondria es un orgánulo clave implicado en enfermedades como la diabetes, el cáncer y los trastornos cardiovasculares, lo que la convierte en objetivo terapéutico crítico. Se diseñaron peptidomiméticos que imitan la actividad de los péptidos naturales, mejorando su estabilidad y biodisponibilidad, utilizando un aminoácido γ ciclobutánico y una cis- o trans-γ-amino-L-prolina para formar un péptido híbrido tetradecamérico. Estos compuestos se combinaron con moléculas fluorescentes como la carboxifluoresceína y el SNARF-1 para evaluar su capacidad de penetrar en las mitocondrias, monitorear el pH mitocondrial y rastrear su dinámica. En el capítulo II de esta parte, nuevos ligandos bifuncionales para imagen PET con 64Cu y 68Ga fueron preparados. La tomografía por emisión de positrones (PET) es una técnica de imagen cuantitativa y altamente sensible que se utiliza cada vez más en el diagnóstico médico. Aunque el 18F es el isótopo estándar, sus limitaciones de producción y corta vida media requieren alternativas como el 64Cu y el 68Ga, que ofrecen vidas medias más largas y un sistema de producción más accesible. Se diseñaron ligandos bifuncionales basados en ciclobutano para quelatar eficientemente estos radiometales, mostrando su potencial como agentes de contraste para PET. La Parte II se centra en la síntesis de derivados de cannabidivarina (CBDV) para interactuar con el receptor cannabinoide 2 (CB2R) como moduladores alostéricos positivos (PAMs), mejorando la especificidad y reduciendo los efectos secundarios asociados con la activación del receptor cannabinoide 1 (CB1R). En el capítulo III, ligandos bitópicos dirigidos a los sitios de unión alostéricos y metastables de CB2R fueron diseñados. El CB2R es un objetivo terapéutico prometedor debido a su expresión selectiva en células inmunes y su presencia limitada en el sistema nervioso central, lo que permite tratamientos antiinflamatorios y para el dolor neuropático sin efectos psicoactivos. Los ligandos bitópicos, que se unen simultáneamente a sitios ortostéricos y alostéricos, mejoran la afinidad y la selectividad. El descubrimiento de lugares de unión llamados metastables en el CB2R proporcionó información clave sobre cómo estos ligandos inducen cambios conformacionales para modular la respuesta del receptor. Con el objectivo de interactuar con el lugar de unión alostérico y metaestable, varios ligandos bitópicos fueron diseñados y sintetizados para lograr una modulación alostérica positiva mejorada. En el capítulo IV, ligandos que contienen halógenos o tioéteres dirigidos al sitio de unión alostérico de CB2R fueron preparados. Los residuos clave, conocidos como "interruptores de activación" (Phe1173.36 y Trp2586.48), son esenciales para la activación de CB2R. A diferencia del CB1R, la activación del CB2R está principalmente impulsada por la interacción con el residuo Trp2586.48. Los ligandos diseñados para interactuar selectivamente con este residuo demostraron una alta especificidad para el CB2R, minimizando los efectos secundarios relacionados con el CB1R. Basándose en este conocimiento, se sintetizaron diversos ligandos que contienen halógenos y tioéteres dirigidos al sitio de unión alostérico del CB2R. Estos ligandos alostéricos aprovechan las funcionalidades de halógenos y tioéteres para mejorar las propiedades de unión y actuar como PAMs efectivos.This thesis explores the design, synthesis, and characterisation of novel molecular systems for biomedical imaging and biological receptor modulation, with the aim of creating innovative tools and therapies in medicine and biotechnology. It is divided into two main parts: systems for biomedical imaging and cannabinoid receptor modulation. Part I focuses on synthesising compounds that leverage the unique properties of the cyclobutane structure to enhance their performance and functionality. In chapter one, hybrid γ,γ-peptidomimetics were prepared and studied as mitochondria penetrating peptides. Mitochondria are key organelles implicated in diseases like diabetes, cancer, and cardiovascular disorders, making them critical therapeutic targets. Peptidomimetics, which mimic natural peptide activity while improving stability and bioavailability, were designed using a γ-cyclobutane amino acid and cis- and trans-γ-amino-L-proline to form a tetradecamer hybrid peptide. These were coupled with carboxyfluorescein and SNARF-1 probes to evaluate their ability to penetrate mitochondria, monitor mitochondrial pH, and track mitochondrial dynamics. In the second chapter of this part, novel bifunctional ligands for PET imaging with 64Cu and 68Ga were prepared. PET is a sensitive and quantitative imaging technique increasingly used in medical diagnostics. While 18F is the standard isotope, its short half-life and production limitations necessitate alternatives like 64Cu and 68Ga, which offer longer half-lives and easier production. Cyclobutane-based bifunctional ligands were designed to efficiently chelate these radiometals, demonstrating potential as PET contrast agents. Part II focuses on synthesising cannabidivarin (CBDV) derivatives to interact with cannabinoid receptor 2 (CB2R) as positive allosteric modulators (PAMs), enhancing specificity and reducing side effects linked to cannabinoid receptor 1 (CB1R) activation. In chapter III, bitopic ligands targeting allosteric and metastable CB2R binding sites were designed. CB2R is a promising therapeutic target due to its selective expression in immune cells and limited presence in the central nervous system, enabling non-psychoactive anti-inflammatory and neuropathic pain treatments. Bitopic ligands, which simultaneously bind orthosteric and allosteric sites, enhance affinity and selectivity. The discovery of metastable CB2R binding pockets provided insights into how these ligands induce conformational changes to modulate receptor responses. By targeting both the allosteric and vestibule binding sites, several bitopic ligands were designed and synthesised to achieve enhanced positive allosteric modulation. In chapter IV, halogen- and thioether-containing ligands targeting the allosteric CB2R binding site were prepared. Key residues, known as toggle switches (Phe1173.36 and Trp2586.48), are critical for CB2R activation. Unlike CB1R, CB2R activation is primarily driven by interaction with the Trp2586.48 residue. Ligands designed to selectively interact with this residue demonstrated high specificity for CB2R, minimising CB1R-related side effects. Based on this knowledge, various halogen- and thioether-containing ligands targeting the allosteric CB2R binding site are synthesised. These allosteric ligands exploit halogen and thioether functionalities to enhance binding properties and act as effective PAMs.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Químic

    La larga transición de la Nueva Derecha española. Una historia silente, 1975-2004

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    Aquesta tesi aborda la història del fenomen de la Nova Dreta (Nouvelle Droite) a Espanya entre 1975 i 2004. Com a tal, cerca determinar quines van ser les seves principals claus històriques a través d'una sèrie d'experiències biogràfiques i intel·lectuals, tant neofeixistes com conservadores, amb l'objectiu de realitzar un balanç historiogràfic de la seva trajectòria que permeti, al seu torn, una major comprensió del procés històric de dignificació i renovació cultural gràcies a la superació del passat franquista per part de la pròpia ultradreta espanyola. L'anàlisi centra l'atenció en els corrents de pensament més heterodoxes que van travar connexions amb l'exterior, sobretot amb el GRECE francès, com per exemple el corrent neofeixista de Jean Thiriart, el falangisme menys franquista i més revolucionari i romàntic, la filosofia de Julius Evola i René Guénon dels dissidents de CEDADE i el neofeixisme d'acció, la influència del Club del Rellotge francès en Aliança Popular, el denominat com a nacional-bolxevisme i la Moguda madrilenya, així com els intents de superació de l'etapa de la Guerra Freda i l'entrada en l'era actual globalitzada. Especialment, destaca les influències i els viatges d'Alain de Benoist i Aleksandr Dugin a Espanya. Tot això a través d'una «història silent», plena de contradiccions, en la qual van participar diverses generacions que van protagonitzar la llarga transició del neofeixisme al populisme del segle XXI, des d'una perspectiva alternativa als partits polítics.Esta tesis aborda la historia del fenómeno de la Nueva Derecha (Nouvelle Droite) en España entre 1975 y 2004. Como tal, busca determinar cuáles fueron sus principales claves históricas a través de una serie de experiencias biográficas e intelectuales, tanto neofascistas como conservadoras, con el objetivo de realizar un balance historiográfico de su trayectoria que permita, a su vez, una mayor comprensión del proceso histórico de dignificación y renovación cultural gracias a la superación del pasado franquista por parte de la propia ultraderecha española. El análisis centra la atención en las corrientes de pensamiento más heterodoxas que trabaron conexiones con el exterior, sobre todo con el GRECE francés, como por ejemplo la corriente neofascista de Jean Thiriart, el falangismo menos franquista heredado de las corrientes más revolucionarias y románticas, la filosofía de Julius Evola y René Guénon de los disidentes de CEDADE y el neofascismo de acción, la influencia del Club del Reloj francés en Alianza Popular, el denominado como nacional-bolchevismo y la Movida madrileña, así como los intentos de superación de la etapa de la Guerra Fría y la entrada en la era actual globalizada. Especialmente, destaca las influencias y los viajes de Alain de Benoist y Aleksandr Dugin en España. Todo ello a través de una «historia silente», llena de contradicciones, en la que participaron varias generaciones que levantaron acta de la larga transición del neofascismo al populismo del siglo XXI, desde una perspectiva alternativa a los partidos políticos.This thesis analyses the history of the New Right (Nouvelle Droite) phenomenon in Spain between 1975 and 2004. As such, it seeks to determine what were its main historical keys through a series of biographical and intellectual experiences, both neofascist and conservative, with the aim of making a historiographical assessment of its trajectory that allows a greater understanding of the historical process of dignification and cultural renewal thanks to the overcoming of Franco's past by the spanish far-right. The analysis focuses on the most heterodox currents of thought that made connections with the outside world, especially with the GRECE, such as the neo-fascist current of Jean Thiriart, the less francoist falangism and more revolutionary and romantic, the philosophy of Julius Evola and René Guénon of the dissidents of CEDADE and the neo-fascism of action, the influence of the Club de l’Horloge on Alianza Popular, the so-called national-bolshevism and the «Movida madrileña», as well as the attempts to overcome the Cold War period and the entry into the current globalised era. In particular, highlights the influences and travels of Alain de Benoist and Aleksandr Dugin in Spain. All of this through a «silent history», full of contradictions, in which several generations took part in the long transition from neo-fascism to populism in the 21st century, from an alternative perspective to the political parties.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Història Comparada, Política i Socia

    Multimorbidity and frailty trajectories and explainable prediction models for health-related outcomes using longitudinal electronic health records of the ageing Catalan population

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    Tesi amb menció de Doctorat Internacional(English) As life expectancy rises, people over 65 years old become a larger proportion of the population. However, longer life expectancy does not imply healthy ageing. Older individuals are more likely to develop multiple chronic diseases and other disabling conditions such as frailty. These conditions not only reduce quality of life but also place significant demands on an already strained healthcare system. This thesis aimed to 1) enhance understanding of the relationship and progression of frailty and multimorbidity, 2) study how frailty modifies multimorbidity patterns and trajectories, and 3) develop explainable predictive models using longitudinal electronic health records (EHRs). All the studies focused on three outcomes: all-cause mortality, nursing home admission, and home care need. Utilising SIDIAP, the primary care EHR database in Catalonia, enabled the development of large, population-based longitudinal studies with greater generalisability and the application of more sophisticated analytical techniques. This thesis yielded several important findings and recommendations. Firstly, it was demonstrated how the characterisation of multimorbidity and frailty and their impact on health-related outcomes evolves with age. The accumulation of diseases increases the likelihood of death, but older individuals with fewer diseases and more frailty-related deficits are more likely to require specialised care. Therefore, treatment plans should be tailored based not only on age but also on the specific characterisation of the patient at any given time. Secondly, the study found that multimorbidity patterns and trajectories are modified when frailty is considered, improving their predictive power for some health-related outcomes. Thus, future research on multimorbidity in older populations should integrate frailty information. Thirdly, a predictive model that addressed the technical challenges of longitudinal EHRs and incorporated mechanisms to enhance transparency was developed and called ARIADNEhr. During ARIADNEhr's development, it was found that increased model complexity does not necessarily improve discriminability but does enhance the clinical plausibility of the resulting attention maps. This model generally outperformed others using cross-sectional data. Additionally, the model's performance was validated with an external population, specifically in the UK with the CPRD database. This thesis exemplifies the transfer of advanced analytical techniques, such as clustering and deep learning, to the health field, supported by rigorous validation to ensure reliability. It offers valuable insights for future studies on the ageing population, emphasising the need for having access to longitudinal, high-quality data such as that from primary care. The findings aim to improve treatment penalisation, enhance patients' quality of life, and reduce costs for the national healthcare system.(Català) A mesura que augmenta l'esperança de vida, les persones majors de 65 anys constitueixen una proporció més gran de la població. S'ha de considerar que una esperança de vida més alta no implica un envelliment saludable. Les persones grans són més propenses a desenvolupar múltiples malalties cròniques i altres condicions discapacitants, com ara la fragilitat. Aquestes condicions no sols redueixen la qualitat de vida, sinó que també imposen una demanda significativa sobre un sistema de salut ja sobrecarregat. Aquesta tesi va tenir com a objectius: 1) millorar la comprensió de la relació i l'evolució de la fragilitat i la multimorbiditat, 2) estudiar com la fragilitat modifica els patrons i trajectòries de la multimorbiditat, i 3) desenvolupar models predictius explicables utilitzant història clínica electrònica (HCE) longitudinal. Tots els estudis es van centrar en tres outcomes: mortalitat, admissió en residència i necessitat d'atenció domiciliària. L'ús del SIDIAP, la base de dades d'HCE d'atenció primària a Catalunya, va permetre el desenvolupament d'estudis poblacionals longitudinals a gran escala, amb més generalitzabilitat, i l'aplicació de tècniques analítiques més sofisticades. La tesi va assolir diversos resultats i recomanacions importants. En primer lloc, es va demostrar com la caracterització de la multimorbiditat i la fragilitat i el seu impacte en els resultats relacionats amb la salut evolucionen amb l'edat. L'acumulació de malalties augmenta la probabilitat de mort, però les persones grans amb menys malalties i més dèficits relacionats amb la fragilitat tenen més probabilitats de necessitar atenció centrada a les cures. Amb això, els plans de tractament han d'adaptar-se no sols en funció de l'edat, sinó també de la caracterització específica del pacient en cada moment. En segon lloc, l'estudi va trobar que els patrons i trajectòries de la multimorbiditat es modifiquen quan es considera la fragilitat, cosa que en millora el poder predictiu per a alguns outcomes. Per tant, futures investigacions sobre la multimorbiditat en la població gran han d'integrar la informació sobre la fragilitat. En tercer lloc, es va desenvolupar un model predictiu, l'ARIADNEhr, que supera els desafiaments tècnics propis de l'HCE longitudinal i incorpora mecanismes per a augmentar la transparència. Durant el desenvolupament de l'ARIADNEhr, es va trobar que l'augment de la complexitat del model no necessàriament millora la capacitat de discriminació, però sí que millora la plausibilitat clínica dels mapes d'atenció resultants. Aquest model generalment va superar els models que utilitzaven dades transversals. A més, es va validar el rendiment del model amb una població externa, la del Regne Unit. Aquesta tesi és un exemple de transferència tecnològica de tècniques d'anàlisi avançades, com l'anàlisi de clústers (clustering) i l'aprenentatge profund (deep learning), al camp de la salut, sostinguda per rigoroses validacions per garantir-ne la fiabilitat. Ofereix idees per als futurs estudis en la tercera edat, per als quals emfatitza la necessitat de disposar de dades longitudinals i d'alta qualitat, com els de l'atenció primària. Les troballes tenen com a objectiu millorar la personalització del tractament, augmentar la qualitat de vida dels pacients i reduir els costos per al sistema nacional de salut.(Español) A medida que aumenta la esperanza de vida, las personas mayores de 65 años constituyen una proporción mayor de la población. Se ha de considerar que una mayor esperanza de vida no implica un envejecimiento saludable. Las personas mayores son más propensas a desarrollar múltiples enfermedades crónicas y otras condiciones discapacitantes, como la fragilidad. Estas condiciones no solo reducen la calidad de vida, sino que también imponen una demanda significativa sobre un sistema de salud ya sobrecargado. Esta tesis tuvo como objetivos: 1) mejorar la comprensión de la relación y evolución de la fragilidad y la multimorbilidad, 2) estudiar cómo la fragilidad modifica los patrones y trayectorias de la multimorbilidad, y 3) desarrollar modelos predictivos explicables utilizando historia clínica electrónica (HCE) longitudinal. Todos los estudios se centraron en tres outcomes} mortalidad, admisión en residencia y necesidad de atención domiciliaria. El uso de SIDIAP, la base de datos de HCE de atención primaria en Cataluña, permitió el desarrollo de estudios poblacionales longitudinales a gran escala, con mayor generalizabilidad, y la aplicación de técnicas analíticas más sofisticadas. La tesis arrojó varios resultados y recomendaciones importantes. En primer lugar, se demostró cómo la caracterización de la multimorbilidad y la fragilidad y su impacto en los resultados relacionados con la salud evolucionan con la edad. La acumulación de enfermedades aumenta la probabilidad de muerte, pero las personas mayores con menos enfermedades y más déficits relacionados con la fragilidad tienen más probabilidades de necesitar atención centrada en los cuidados. Con esto, los planes de tratamiento deben adaptarse no solo en función de la edad, sino también de la caracterización específica del paciente en cada momento. En segundo lugar, el estudio encontró que los patrones y trayectorias de la multimorbilidad se modifican cuando se considera la fragilidad, mejorando su poder predictivo para algunos outcomes. Por lo tanto, futuras investigaciones sobre la multimorbilidad en población mayor deben integrar la información sobre la fragilidad. En tercer lugar, se desarrolló un modelo predictivo, ARIADNEhr, que supera los desafíos técnicos propios de la HCE longitudinal e incorpora mecanismos para aumentar la transparencia. Durante el desarrollo de ARIADNEhr, se encontró que el aumento de la complejidad del modelo no necesariamente mejora la capacidad de discriminación, pero sí mejora la plausibilidad clínica de los mapas de atención resultantes. Este modelo generalmente superó a los modelos que utilizaban datos transversales. Además, se validó el rendimiento del modelo con una población externa, la del Reino Unido. Esta tesis es un ejemplo de transferencia tecnológica de técnicas de análisis avanzadas, como el análisis de conglomerados (clustering) y el aprendizaje profundo (deep learning), al campo de la salud, respaldada por rigurosas validaciones para garantizar la fiabilidad de las mismas. Ofrece ideas para los futuros estudios en la tercera edad, enfatizando la necesidad de disponer de datos longitudinales y de alta calidad, como los de atención primaria. Los hallazgos tienen como objetivo mejorar la personalización del tratamiento, aumentar la calidad de vida de los pacientes y reducir los costos para el sistema nacional de salud.DOCTORAT EN TEORIA DEL SENYAL I COMUNICACIONS (Pla 2013

    Macrofilosofia da Coesão e Teleologia da paz: Sobre o Conceito de Coesão Econômica, Territorial e Social na União Europeia

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    [por] Nesta tese, investigamos a formação da ordem jurídico-filosófica da coesão, utilizando uma abordagem macrofilosófica para compreender a construção teleológica da paz. Para isso, a pesquisa é estruturada em dois eixos principais: a filosofia da coesão e a teoria da coesão na experiência europeia. Na primeira parte, exploramos as perspectivas teóricas sobre a paz em pensadores como Platão, Aristóteles, Cícero, Santo Agostinho, São Tomás de Aquino, Kant, Hegel e Carl Schmitt. Na segunda parte, a análise concentra-se na construção e positivação da paz no âmbito da União Europeia (UE). Ressaltamos que a tese adota a macrofilosofia como método científico, buscando integrar e sintetizar descobertas de diversas ciências especializadas para compreender os conceitos de coesão e paz ao longo do tempo. O conceito de coesão, conforme construído pela UE, é analisado como um valor histórico-cultural que antecede a própria constituição desta organização internacional. A investigação culmina na hipótese de que a coesão na UE, atualmente limitada ao domínio econômico, deve ser elevada ao plano dos valores filosóficos e jusfilosóficos para se tornar um mecanismo efetivo de convivência e paz entre povos e nações. Desse modo, concluímos que a construção da coesão social é essencial para a efetivação da paz, promovendo entendimento mútuo, colaboração e harmonia. A coesão na UE não é apenas uma questão de equilíbrio econômico, territorial e social, mas também está profundamente ligada à busca pela paz e estabilidade na Europa. A macrofilosofia da coesão e a teleologia da paz representam valores fundamentais que orientam o processo de integração da região, visando um desenvolvimento equilibrado e sustentável, além de uma Europa mais unida, pacífica e inclusiva.[spa] Esta tesis investiga la formación del orden jurídico-filosófico de la cohesión, utilizando un enfoque macrofilosófico para comprender la construcción teleológica de la paz. La investigación está estructurada en dos ejes principales: la filosofía de la cohesión y la teoría de la cohesión en la experiencia europea. En la primera parte, se exploran las perspectivas teóricas sobre la paz en pensadores como Platón, Aristóteles, Cicerón, San Agustín, Santo Tomás de Aquino, Kant, Hegel y Carl Schmitt. En la segunda parte, el análisis se centra en la construcción y positivación de la paz en el ámbito de la Unión Europea (UE). La tesis adopta la macrofilosofía como método científico, buscando integrar y sintetizar descubrimientos de diversas ciencias especializadas para comprender los conceptos de cohesión y paz a lo largo del tiempo. El concepto de cohesión, conforme construido por la UE, es analizado como un valor histórico-cultural que antecede a la propia constitución de la UE. La investigación culmina en la hipótesis de que la cohesión en la UE, actualmente limitada al dominio económico, debe ser elevada al plano de los valores filosóficos y jusfilosóficos para convertirse en un mecanismo efectivo de convivencia y paz entre pueblos y naciones. La investigación concluye que la construcción de la cohesión social es esencial para la efectivación de la paz, promoviendo entendimiento mutuo, colaboración y armonía. La cohesión en la UE no es solo una cuestión de equilibrio económico, territorial y social, sino que también está profundamente ligada a la búsqueda de la paz y la estabilidad en Europa. La macrofilosofía de la cohesión y la teleología de la paz representan valores fundamentales que orientan el proceso de integración europea, buscando un desarrollo equilibrado y sostenible, además de una Europa más unida, pacífica e inclusiva.[ita] Questa tesi indaga la formazione dell’ordine giuridico-filosofico della coesione, utilizzando un approccio macrofilosofico per comprendere la costruzione teleologica della pace. La ricerca è strutturata in due assi principali: la filosofia della coesione e la teoria della coesione nell’esperienza europea. Nella prima parte, vengono esplorate le prospettive teoriche sulla pace in pensatori come Platone, Aristotele, Cicerone, Sant’Agostino, San Tommaso d’Aquino, Kant, Hegel e Carl Schmitt. Nella seconda parte, l’analisi si concentra sulla costruzione e positivizzazione della pace nell’ambito dell’Unione Europea (UE). La tesi adotta la macrofilosofia come metodo scientifico, cercando di integrare e sintetizzare le scoperte di diverse scienze specializzate per comprendere i concetti di coesione e pace nel corso del tempo. Il concetto di coesione, come costruito dall’UE, è analizzato come un valore storico-culturale che precede la stessa costituzione dell’UE. L’indagine culmina nell’ipotesi che la coesione nell’UE, attualmente limitata al dominio economico, debba essere elevata al piano dei valori filosofici e giusfilosofici per diventare un meccanismo efficace di convivenza e pace tra i popoli e le nazioni. La ricerca conclude che la costruzione della coesione sociale è essenziale per l’effettivazione della pace, promuovendo comprensione reciproca, collaborazione e armonia. La coesione nell’UE non è solo una questione di equilibrio economico, territoriale e sociale, ma è anche profondamente legata alla ricerca della pace e della stabilità in Europa. La macrofilosofia della coesione e la teleologia della pace rappresentano valori fondamentali che orientano il processo di integrazione europea, mirando a uno sviluppo equilibrato e sostenibile, oltre a un’Europa più unita, pacifica e inclusiva.Filosofia i Drets Human

    A proposal for a new method to assess road traffic noise in the United Kingdom

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    (English) This thesis proposes a novel approach for assessing road traffic noise in the United Kingdom, aiming to partially revise the existing methodology outlined in the Design Manual for Roads and Bridges (DMRB). This assessment transcends the mandates of planning law and policy, encompassing obligations imposed by both common law and environmental legislation. The document re-examines the legal and regulatory stipulations that noise assessments must satisfy. It offers a thorough and lucid examination of the progression of noise legislation in England, tracing the history of rail, road, and aircraft noise from their inception to the present. Upon establishing the legal and regulatory prerequisites, the thesis conducts a critical analysis of the prevailing planning policies concerning noise, considering factors such as sustainability and good design principles. Subsequently, it scrutinises the methodology currently prescribed in the DMRB. The thesis then delves into cost-benefit analysis, exploring its application in evaluating road traffic noise and the implementation of noise abatement strategies. With this groundwork in place, it introduces a proposition to modify the existing DMRB methodology. The proposed amendments encompass four key aspects: 1. Expanding the reporting of impacts to include both individual receptors and the wider community, thereby addressing the stipulations of common and environmental law. 2. Shifting the focus from reporting ‘impacts’ to reporting ‘effects’. 3. Elucidating the cost-benefit analysis involved in the adoption of noise reduction measures. 4. Assigning a monetary value to noise effects, which could serve as an indicator of a project’s significance. This refined approach aims to enhance the framework for noise assessment, ensuring a more holistic and effective evaluation of road traffic noise implications. Furthermore, the research presented in this thesis investigates the factors that must be considered in any proposal that contemplates replacing the current road traffic noise prediction methodology (CRTN) with a new method based on the Harmonoise European research project. It specifically focuses on the decision-making process regarding the introduction of a noise mitigation measure (where a noise fence is taken as an example of one of such mitigation measures). This decision-making process should include not only the cost of the mitigation measure but also the cost of any compensation to be paid for the loss of value in an interest of land under the Land Compensation Act 1973.(Català) Aquesta tesi proposa un enfocament innovador per a l’avaluació del soroll del trànsit rodat al Regne Unit, amb l’objectiu de revisar parcialment la metodologia existent descrita en el Design Manual for Roads and Bridges (DMRB). Aquesta avaluació transcendeix els mandats de la llei i la política de planificació, abastant les obligacions imposades tant per la llei comuna com per la legislació ambiental. El document reexamina les estipulacions legals i reglamentàries que les avaluacions de soroll han de satisfer. Ofereix un examen minuciós i clar de la progressió de la legislació sobre el soroll a Anglaterra, traçant la història del soroll ferroviari, rodat i aeri des del seu inici fins al present. Un cop establerts els prerequisits legals i reglamentaris, la tesi realitza una anàlisi crítica de les polítiques de planificació vigents en matèria de soroll, considerant factors com la sostenibilitat i els principis de bon disseny. Posteriorment, examina la metodologia actualment prescrita en el DMRB. La tesi després s’endinsa en l’anàlisi cost-benefici, explorant la seva aplicació en l’avaluació del soroll del trànsit rodat i la implementació d’estratègies d’atenuació del soroll. Amb aquesta base, presenta una proposta per modificar la metodologia existent del DMRB. Les esmenes proposades abasten quatre aspectes clau: 1. Ampliar l’informe d’impactes per incloure tant els receptors individuals com la comunitat més àmplia, abordant així les estipulacions de la llei comuna i ambiental. 2. Canviar el focus de reportar impactes a reportar efectes. 3. Aclarir l’anàlisi cost-benefici implicat en l’adopció de mesures de reducció del soroll. 4. Assignar un valor monetari als efectes del soroll, que podria servir com a indicador de la importància d’un projecte. Aquest enfocament refinat té com a objectiu millorar el marc per a l’avaluació del soroll, assegurant una avaluació més holística i efectiva de les implicacions del soroll del trànsit rodat. A més, la recerca presentada en aquesta tesi investiga els factors que s’han de considerar en qualsevol proposta que contempli substituir la metodologia actual de predicció del soroll del trànsit rodat (CRTN) per un nou mètode basat en el projecte de recerca europeu Harmonoise. Es centra específicament en el procés de presa de decisions respecte a la idoneïtat d’introduir una tanca acústica en una ubicació determinada, considerant no només la seva eficàcia en la reducció del soroll sinó també el seu impacte en la compensació per la pèrdua de valor del terreny sota la Land Compensation Act 1973.(Español) Esta tesis propone un enfoque innovador para la evaluación del ruido del tráfico rodado en el Reino Unido, con el objetivo de revisar parcialmente la metodología existente descrita en el Design Manual for Roads and Bridges (DMRB). Esta evaluación transciende los mandatos de la ley y la política de planificación, alcanzando las obligaciones impuestas tanto por la ley común como por la legislación ambiental. El documento reexamina las estipulaciones legales y reglamentarias que las evaluaciones de ruido tienen que satisfacer. Ofrece un examen minucioso y claro de la progresión de la legislación sobre el ruido en Inglaterra, trazando la historia del ruido ferroviario, rodado y aéreo desde su inicio hasta el presente. Una vez establecidos los prerrequisitos legales y reglamentarios, la tesis realiza un análisis crítico de las políticas de planificación vigentes en materia de ruido, considerando factores como la sostenibilidad y los principios de buen diseño. Posteriormente, examina la metodología actualmente prescrita en el DMRB. La tesis después se adentra en el análisis coste-beneficio, explorando su aplicación en la evaluación del ruido del tráfico rodado y la implementación de estrategias de atenuación del ruido. Con esta base, presenta una propuesta para modificar la metodología existente del DMRB. Las enmiendas propuestas alcanzan cuatro aspectos clave: 1. Ampliar el informe de impactos para incluir tanto los receptores individuales como la comunidad más amplia, abordando así las estipulaciones de la ley común y ambiental. 2. Cambiar el foco de reportar impactos a reportar efectos. 3. Aclarar el análisis coste-beneficio implicado en la adopción de medidas de reducción del ruido. 4. Asignar un valor monetario a los efectos del ruido, que podría servir como indicador de la importancia de un proyecto. Este enfoque refinado tiene como objetivo mejorar el marco para la evaluación del ruido, asegurando una evaluación más holística y efectiva de las implicaciones del ruido del tráfico rodado. Además, la investigación presentada en esta tesis investiga los factores que se tienen que considerar en cualquier propuesta que contemple sustituir la metodología actual de predicción del ruido del tráfico rodado (CRTN) por un nuevo método basado en el proyecto de investigación europeo Harmonoise. Se centra específicamente en el proceso de toma de decisiones respecto a la idoneidad de introducir una valla acústica en una ubicación determinada, considerando no solo su eficacia en la reducción del ruido sino también su impacto en la compensación por la pérdida de valor del terreno bajo la Land Compensation Act 1973.DOCTORAT EN RECURSOS NATURALS I MEDI AMBIENT (Pla 2012

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