1826 research outputs found
Sort by
Design and characterization of magnetic nano-objects for magnetic resonance imaging (MRI)
No full textLes nanoparticules magnétiques d’oxyde de fer (NPs) fonctionnalisées sont des objets très étudiés pour le développement d’agents de contraste pour l’IRM. Cependant, il reste des challenges à lever comme: optimiser la fonctionnalisation des NPs sans altérer leurs propriétés magnétiques tout en assurant leur biocompatibilité et leur furtivité dans le corps humain ; empêcher la désorption des
molécules greffées dans les conditions in-vivo ; avoir une taille moyenne des particules en suspension inférieure à 100 nm.
Dans ce contexte nous proposons une approche originale qui consiste à greffer à la surface de NPs des molécules dendritiques (favorisant la stabilité des suspensions par interaction stérique et constituant une plateforme pour le greffage de molécules fonctionnelles) avec un agent de couplage phosphonate (permettant un ancrage direct et fort des molécules) pour concevoir des agents de contrastes performants et innovants.
Ainsi, des NPs d'une taille moyenne de 10 nm ont été synthétisées par deux méthodes: la co-précipitation et la décomposition thermique. Trois dendrons ont été conçus sur la base d’un coeur aromatique possédant d’un côté l’agent de couplage phosphonate, de l’autre trois chaines biocompatibles oligoéthylène glycol portant des groupes fonctionnels tels COOH ou NH2. Les conditions de
greffage ont été mises au point suivant le type de NPs et le type de dendrons. Les nombreuses caractérisations des NPs et de leurs suspensions montrent que les propriétés magnétiques et structurales des NPs sont préservées après l’étape de greffage. Les mesures de relaxivité, des tests in-vivo et des mesures IRM ont montré le grand potentiel de ces NPs dendronisées pour l’IRM.Functionalized iron oxide nanoparticles (NPs) have attracted an increasing interest as contrast agents for MRI. However, challenges remain to overcome: to optimize the functionalization of nanoparticles without affecting their magnetic properties while ensuring their biocompatibility and stealth in the human body, to prevent desorption of the grafted molecules under in vivo conditions, to ensure a small particle size distribution below 100 nm…
In this context, we propose a novel strategy which involves the grafting, at the surface of NPs, of dendritic molecules (favoring the suspensions stability by steric hindrance and constituting a platform for the grafting of functional molecules) via a phosphonate coupling agent (allowing a direct grafting and a stronger binding) to develop innovative and competitive contrast agents.
Thus, NPs with an average size of 10 nm were synthesized by two methods: co-precipitation and thermal decomposition. Three hydrophilic oligoethyleneglycol-based dendrons displaying a phosphonic acid at the focal point and three biocompatible chains (oligoethylene glycol) bearing functional groups such as COOH or NH2 were designed. The grafting conditions have been adapted according to the NPs and dendron natures. Numerous characterizations of the nanoparticles and their suspensions showed the preservation of the NPs magnetic and structural properties after the grafting step. Relaxivity measurements, in vivo tests and MRI measurements have shown the great potential of these dendronized nanoparticles for MRI
Exploitation of the structure-function relationship of the vitamin D nuclear receptor for the deciphering of the mechanisms of vitamin D signaling
No full textL’expression de l’information génétique est régulée par des facteurs de transcription. Parmi ces facteurs, le récepteur de la vitamine D (VDR) appartient à la famille des récepteurs nucléaires, activables par la fixation d’un ligand. La forme active de la vitamine D, le Calcitriol, est le ligand naturel du VDR et est impliqué dans de nombreuses fonctions biologiques telles que l’homéostasie du calcium et du phosphate, l’inflammation, la différenciation et la prolifération cellulaires et l’apoptose. Cependant, ses actions intrinsèques génomiques s’accompagnent d’effets hypercalcémiques non-génomiques qui limitent ses applications thérapeutiques. Dans l’objectif de dissocier les actions anti-tumorales du Calcitriol de ses effets hypercalcémiques pour des applications thérapeutiques, le challenge consiste à différencier précisément les acteurs de la voie non-génomique de ceux de la voie génomique. Précédemment, le résidu Leu337 du VDR
de poisson-zèbre a été identifié comme jouant un rôle majeur dans l’adaptabilité du domaine de fixation du
ligand. Une étude classique de mutagenèse a mis en évidence un résultat surprenant : le mutant VDR Leu337His abolit l’activité génomique du VDR en présence du Calcitriol mais présente une activité transcriptionnelle identique au récepteur sauvage en présence du ligand synthétique à double chaîne latérale Gemini. Mon travail de thèse a consisté à comprendre les bases structurales de cette sélectivité. Les résultats présentés montrent que tout comme les VDR sauvages humain et du poisson-zèbre, les VDR mutés de ces deux espèces se comportent de manière similaire en présence des ligands Calcitriol et Gemini en
termes d’affinités de liaison et de transactivation. L’étude structurale a mis en évidence une interaction
cruciale pour la stabilisation du ligand naturel. En revanche, la mutation Leu337His a un effet silencieux en
présence du Gemini et de deux analogues du Gemini que nous avons étudiés. De plus, les résultats structuraux révèlent que les ligands à deux chaînes latérales sont moins sensibles aux modifications affectant le réseau de contacts entre les résidus de la poche et le ligand. Mes travaux de thèse ont permis d’établir les bases structurales et moléculaires pour la création d’un modèle animal original (souris génétiquement modifiée exprimant le VDR muté) qui permettra d’éteindre ou d’allumer le VDR nucléaire
selon la présence de Calcitriol ou de Gemini, et ainsi de dissocier la voie génomique de la voie nongénomique
induite par le Calcitriol. Ce travail de thèse s’inscrit dans une approche pluridisciplinaire, allant de l’atome à l’organisme et l’intégration de l’ensemble des données in vivo permettra une meilleure compréhension de la signalisation induite par l’hormone Calcitriol et le développement de nouveaux traitements hautement spécifiques.Genetic expression is regulated by transcriptional factors. Among them, the Vitamin D receptor (VDR) belongs to the superfamily of nuclear receptors which adopt their active conformation upon ligand binding. The active form of Vitamin D, Calcitriol is the natural ligand of VDR and plays important roles in several biological functions such as calcium and phosphate homeostasis, inflammation, cell differentiation and proliferation and apoptosis. However, its intrinsic genomic actions are accompanied by hypercalemic nongenomic effects which limit the use of Calcitriol in therapeutic treatments. To further dissociate the antitumor actions of Calcitriol from its hypercalcemic effects, the challenge is to decipher the mechanisms involved in the non-genomic pathway from those involved in the genomic one. Previously, we identified the Leu337 of zebrafish VDR as a key residue in the adaptability of the ligand binding domain. Then, a classical mutagenesis study stressed a surprising finding : the VDR Leu337His abolishes the genomic activity of VDR in presence of Calcitriol but not in presence of the synthetic double-chained Gemini ligand. The results of my thesis confirm that as for the wild-type human and zebrafish VDRs, both zebrafish VDR
Leu337His and human VDR Leu309His behave similarly in presence of Calcitriol and Gemini in terms of ligand binding and transactivation. The structural study conducted in parallel emphasizes a crucial interaction for the stabilization of Calcitriol. In sharp contrast, the mutation Leu337His has a neutral incidence on the stabilization of Gemini and the two Gemini derivatives studied. Moreover, the structural findings reveal that double-chained ligands are less sensitive to structural modifications targeting the network of ligand/residues interactions. This study relates the structural and molecular basis for the design of an original animal model (knock-in-mice expressing the corresponding mutation Leu337His) which will allows us to switch on/off the nuclear VDR following the presence of Calcitriol or Gemini, and to gain insight into the non-genomic pathway induced by Calcitriol. My work enrolls a multi-disciplinary approach,
from atomic structure to the organism and the integration of the in vivo data will provide us with a better understanding of the Calcitriol signalization and with the development of highly specific new treatments
Study of host pathogen relationships in intestinal infection models of Drosophila melanogaster
No full textS. marcescens ingérée par la mouche la tue en six à huit jours. Afin d'identifier les facteurs de l'hôte impliqués dans le processus infectieux, nous avons mis en oeuvre un crible compréhensif à l'échelle du génome basé sur l'interférence ARN (ARNi) in vivo dans des mouches
transgéniques. Ce crible a été réalisé à Vienne en collaboration avec le groupe dirigé par le Pr. J. Penninger (IMBA, Vienne), essentiellement par Nadine Nehme et Shane Cronin. Un crible secondaire concentré sur les gènes candidats possédant des homologues chez les vertébrés et
présentant un phénotype lorsque leur expression était ciblée seulement dans l'intestin moyen a permis de restreindre la liste, laquelle contenait plusieurs gènes de la voie JAK-STAT. Nous avons établi que la voie JAK-STAT contrôle le taux de prolifération des cellules souches
intestinales au cours de l'infection. Pseudomonas aeruginosa tue la mouche en huit à dix jours après ingestion. La forte prolifération des bactéries dans l'hémolymphe induit les deux voies de la réponse humorale systémique, Toll et Immune Deficiency (IMD). La réponse cellulaire est aussi impliquée. Des bactéries mutants pour le gène rhIR, lequel est requis dans un système de perception du quorum sont moins virulent. La virulence des
bactéries rhIR est seulement rétablit dans des mouches dépourvues de réponse cellulaire sont infectées. Nos résultats établissent que le gène rhIR est nécessaire essentiellement pour contrebalancer la seule réponse cellulaire et non la réponse humorale.S. marcescens fed to the fly are killing in 6-8 days. To better understand the host factors implicated in the infection process we performed an ill vivo genome-wide RNAi (RNA interference) screen. This screen was realized in collaboration with the Penninger lab (Vienna). A secondary screen on the candidate genes that have vertebrate homolgs (mouse or human) was carried out using a midgut-specific
driver to express the RNAi hairpin constructs. Amongst the genes that showed, in addition to the primary screen, a phenotype in the intestine specific screen, were several members of the JAK-STAT pathway. We were able to show that the JAK-STAT pathway is needed to control the level of compensatory proliferation of ISCs during the infectious process. P. aeruginosa kills the flies within 8-\0 days upon ingestion. A strong proliferation of the bacteria in the hemolymph induces the two pathways of the humoral systemic immune response, Toll and Immune Deficiency (IMD). Phagocytosis is also needed for host defense. Bacteria mutant for the gene rhIR are less virulent. rhIR mutant bacteria just regain their virulence in flies deficient for phagocytosis Our results show that RhIR is needed to counteract the cellular immune response, but not the humoral immune response
Structural genomic approach to study Schislosoma mansoni nuclear receptors
No full textLes schistosomiases représentent la deuxième endémie parasitaire mondiale après le paludisme avec 207 millions de personnes infectées et 600 millions d’individus exposés. L’existence d’une seule molécule efficace (le praziquantel) comme traitement, l’absence actuelle de vaccin et la crainte de l’apparition de résistances incitent à développer rapidement de nouvelles stratégies antiparasitaires. Une meilleure compréhension de la biologie du parasite et des interactions qu’il entretient avec son hôte est le premier pas vers l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques et/ou vaccinales. Les membres de la famille des récepteurs nucléaires semblent être des candidats d’étude idéaux, étant à la fois des acteurs centraux de nombreux processus physiologiques et leur activité pouvant être modulée par la liaison de petites molécules synthétiques au niveau de leur domaine de liaison du ligand (LBD). Ce travail de thèse a consisté à appliquer une approche de génomique structurale aux membres de la famille des récepteurs nucléaires de S. mansoni pour
aboutir, par l’étude expérimentale du LBD de 7 d’entre eux, à leur caractérisation en termes de ligand et de mécanisme d’action, et à la résolution de la toute première structure
cristallographique d’un LBD de récepteur nucléaire de cet organisme, celui de SmRXR1 (homologue du récepteur des rétinoïdes X). Ces résultats d’une part suggèrent un subtil équilibre entre conservation de mécanisme d’action et développement d’autres mécanismes pour la régulation de la transcription et d’autre part ouvrent la voie à la conception de ligands de haute affinité comme outils exploratoires pour étudier le rôle physiologique de ces récepteurs.Schistosomiasis is a neglected disease caused by parasitic worms. Among human parasitic illnesses, it ranks second after malaria with more than 200 million people infected worldwide. Praziquantel is the only drug used to treat diagnosed people, no preventive drug or vaccine being
available. Progressive emergence of praziquantel resistant strains is thought to become an additional threat for the populations at risk. These facts stress for the development of new therapeutic strategies. Scientific efforts to better understand the parasite’s biology and hostparasite
interactions should contribute to the development of new drugs and/or vaccines. Recently, homologues of nuclear receptors – known in vertebrates and invertebrates to play key developmental and physiological functions – were found in schistosomes. Druggable for the most part, this class of receptors may represent interesting targets to fight schistosomiasis. The goal of my thesis work was to study with a genomic structural approach Schistosoma mansoni nuclear receptors (SmNRs) at the atomic level to get insights into : the natural modulators for several members of this family, the mechanism of action allowing signal transduction in cells and the druggability of SmNRs. The coding sequences of seven SmNRs were available in the laboratory and used for this study. With the determination of the first three-dimensional structure of the SmRXR1
ligand-binding domain (homologue 1 of the mammalian retinoid X receptor), this work unveiled interesting homologies and differences in the mechanism of action of SmNRs and paves the way towards the design of small molecules/modulators to be used as exploratory tools to dissect the physiological functions of SmNRs
Physiopathological rnechanisms underlying myotubular myopathy in mice lacking myotubularin
No full textLe but de celle étude est d'identifier les mécanismes mol&culaircs liés à la pathogenèse de XLMTM. Pour cela. nous avons analysé le transcriptome de muscles squelettiques déficients en MTM 1 et trouvé plusieurs voies cellulaires dérégulées. Parmi lesquelles. la voie de l'homéostasie calcique. En prenant en compte que la faiblesse musculaire est très sévère dans les souris
KO-MTM 1 et que la protéine MTM 1 surexprimée dans les muscles squclettiques est associée au triad, J'ai focalisé mes études sur les gènes impliqués dans l'homéostasie calcique. En utilisant de Q-PCR et WB, j'ai identifié plusieurs dérégulations dans cette voie. Nous avons donc, mesuré le transit de calcium intracellulaire dans les fibres musculaires de control et de souris KO-MTM 1. Le pic de transit calcique était largement réduit dans les fibres musculaires déficientes en MTM 1. Ce qui suggère un défaut du couplage E-C dû à une altération de relâchement calcique de réticulum sarcoplasmic qui pourrait être à l'origine de faiblesse musculaire de souris KO-MTM l. J'ai également analysé le triad du muscle squelettique et trouvé des altérations ultrastructurales qui peuvent contribuer au couplage E-C. Ces résultats ensemble améliorent notre
compréhension du mécanisme pathologiques de XLMTM.The aim of our study is 10 identify the molecular mechanisms leading 10 XLMTM pathogenesis. For this, we have
analyzed the transcriplome of MTM1 KO skclctal muscle and found several deregulatcd pathways. among them. the pathway
of Cal+ homeostasie. Since muscle wcakncss is very severe in MTM1 KO mice and Ihe overcxpressed myolubularin is
associated to triads in skeletal muscle. we focuscd on genes involvcd in calcium homcostasis. Using Q-PCR and WB, we identified several deregulation in this pathway. We thus measurcd intracel1ular Ca2+ transients in muscle fibres from control and MTM1 KO mice. The peak Ca2+ transicnt was strongly reduced in the MTM1 dcficient fibres. Thcse results strongly suggcst that failure of excitation-contraction coupling duc to alteration of Ca2+ release from the SR accounts for muscle weakness in MTM1 KO mice. We also analyscd the triads in skeletal muscle and found ultrastructural alterations Ithat may contribute to the E-C uncoupling. These results provide novel insights into the pathomechanism of XLMTM
Impact of disturbance on energy balance, behaviour and reproduction of Anatidae : generalisation of the starvation-predation risk trade-off
No full textLe compromis entre le risque de jeûne et de prédation est un compromis majeur chez les oiseaux. Il prédit que les oiseaux devraient maintenir une masse corporelle plus faible lorsque le risque de prédation est élevé afin de le limiter. Cependant, les principaux résultats qui soutiennent ce compromis proviennent d’études sur des passereaux de petite taille ayant peu de réserves énergétiques. De plus, l’étude de ce compromis se limite généralement à une approche énergétique. Ainsi, l’objectif principal de cette étude expérimentale était de généraliser cette théorie en vérifiant si elle peut s’appliquer à des espèces de grande taille (anatidés) ayant une régulation des réserves énergétiques différente des passereaux. D’autre part, l’impact d’un risque de prédation élevé a été pris en compte sur un plus grand nombre de facteurs et à différents niveaux d’intégration pour mieux comprendre les ajustements mis en jeu. Ainsi, les variations de masse corporelle, des réserves énergétiques, de la consommation alimentaire, d’hormones liées au stress et sexuelles, de facteurs immunitaires et du budget temps ont été mesurées. Les effets à long terme sur le succès reproducteur ont également été déterminés. Nous avons montré que le compromis entre les risques de jeûne et de prédation s’applique chez les 3 espèces de canards considérées. Il apparaît que, dans nos conditions un risque de prédation élevé durant l’hivernage n’a pas d’effet à long terme sur le succès reproducteur. Enfin, nous avons mis en évidence que des ajustements physiologiques et comportementaux complexes, et pas seulement énergétiques, sont mis en place pour répondre efficacement à l’augmentation du risque de prédation.A major trade-off birds have to deal with is the one related to the starvation-predation risk. This trade-off predicts that, to limit effects of risk, birds should maintain their body mass as low as possible when predation risk is high. However, the main results on that trade-off only come from studies on small passerines birds having a low level of body reserves. Moreover, such studies are generally limited to an energetic approach. Thus, the main aim of this study was to generalize this theory by checking whether it may apply to large species that developed different body reserves management strategies than passerines. In addition, this work takes into account the effect of a high predation risk on a greater number of factors and at different integrative levels to have a better understanding of the underlying adjustments. To do so, predation risk was experimentally increased in three ducks species which body mass and body reserves are at least three times higher than in the largest passerines. Body mass, body reserves, food intake, stress and sexual hormones, immune factors and time-budget variations were measured. Long-term effects on reproductive success were also assessed. We showed that the starvation-predation risk trade-off applies to ducks and may probably be extended to all bird species. Moreover, it appears that, in our conditions, an elevated predation risk during the wintering period did not have long-term negative effect on ducks’ reproductive success. Finally, we highlighted that advantageous complex physiological and behavioural adjustments (not only directly based on energetics) occurred in order to respond efficiently to the increase in predation risk
Solution behavior and theoretical studies of a giant Mo132-based polyoxomolybdate
No full textLa compréhension des structures formées par les molécules d'eau à l'échelle du nanomètre est un véritable défi
scientifique nécessitant une coopération étroite entre physiciens, chimistes et biologistes. Notre thèse se focalise sur la chimie des polyoxomolybdates en solution aqueuse en vue d'élaborer des nanocapsules inorganiques
poreuses chargées négativement et présentant des formes polyédriques variées. L'organisation supramoléculaire
des molécules d'eau confinée à l'échelle du nanomètre a pu ainsi être étudiée à l'état solide au moyen de la
diffraction des rayons X sur monocristal et au moyen du programme PACHA. Notre travail a consisté à synthétiser puis caractériser un objet nanométrique en solution, le polyoxométallate (POM) Mol32-ACET, par spectroscopie RMN tH, BC ainsi que par diffusion des neutrons aux petits angles et par diffusion quasi-élastique des neutrons (échos de spin) afin d'accéder à la dynamique de l'eau qui y est encapsulée, sous forme d'une nanogoutte de 1 nm de rayon. Une autre partie de notre travail a consisté à comprendre le mécanisme d'autoassemblage de ces objets à l'aide d'outils théoriques dérivés de la théorie de la fonctionnelle de la densité (DFT) ou avec le programme PACHA (Partial Charges Analysis) développé au laboratoire.Understanding the structures formed by water molecules at the nanoscale is a major scientific challenge requiring close cooperation between physicists, chemists and biologists. this work focuses an the chemistry of aqueous polyoxomolybdates to develop negatively charged porous inorganic nanocapsules displaying varied polyhedral shapes. The supramolecular organization of water mole cules confined to the nanometer scale was studied in the solid state using single crystal X-ray diffraction and the PACHA algorithm. In this work we have synthesized and characterized a nanoscale object in solution, the polyoxometalate (POM) Mol32-ACET. by tH NMR and BC spectroscopy, small angles neutron scattering and quasi-elastic neutron scattering (spin echo) to access to the dynamics of the water encapsulated as a nanodroplet of 1 nm radius. Another part of this work was to understand the mechanism of self-assembly of these objects using theoretical tools derived from the theory of density functional theory (DFT) or using the PACHA (Partial Charges Analysis) software developed in the laboratory
Molecular mechanisms responsible for huntingtin aberrant interactions in Huntington disease
No full textLa Htt est une plateforme d'interactions moléculaires qui participe à diverses fonctions cellulaires cruciales. L'affinité de nombreux interacteurs de la Htt semble influencée par la taille de la polyQ, ce qui induirait des dysfonctions cellulaires pouvant expliquer la spécificité de l'atteinte striatale dans la MH. Le mécanisme moléculaire de ces dysinteractions n’a jamais été étudié avec précision. Il a été proposé, sans toutefois le démontrer, que la Htt mutante adopte une conformation stable particulière qui causerait les dysinteractions observées. De plus, les effets de la taille de la polyQ sur l'affinité de la Htt pour ses partenaires ont été étudiés avec des techniques peu quantitatives sans avoir contrôlé le processus d’agrégation de la Htt mutante. Dans ce contexte, il est possible que la présence d'agrégats de polyQ ait pu influencer les résultats de ces expériences.
Mon projet de thèse principal a été de comprendre le mécanisme moléculaire à l’origine des dysinteractions de la Htt mutée. J'ai tout d'abord quantifié précisément l'affinité de la Htt pour divers partenaires avec une technique biophysique dédiée : la résonance plasmonique de surface. Mes résultats, obtenus en conditions où l'absence d'agrégats a été strictement contrôlée, démontrent que la taille de la polyQ n’influence pas l’affinité des interactions, permettant d’exclure le modèle de changement conformationnel proposé. D'autre part, j’ai démontré que des formes agrégées de la Htt recrutent spécifiquement un partenaire via son domaine d’interaction. Ensemble, ces résultats nous permettent de proposer un nouveau modèle où le processus d’agrégation de la protéine mutée serait responsable des dysinteractions de la Htt.Htt is a molecular interactions platform involved in critical cellular functions. The affinity of many Htt partners seems influenced by the polyQ size, thereby inducing cellular dysfunctions that could explain striatum-specific degeneration in HD. The molecular mechanism leading to these dysinteractions has never been studied in detail. It has been suggested, although not been proven so far, that mutant Htt adopts a specific stable conformation that would cause observed dysinteractions. However, the effects of the polyQ size on Htt/partners affinity have only been explored with semi-quantitative techniques, whose outcome could be influenced by the aggregation of studied proteins. We therefore hypothesized that the presence of aggregated fragments of Htt could perturb the Htt´s interactions.
My main thesis project was to understand the molecular trigger of Htt's dysinteractions. I performed for the firsttime the precise quantification of Htt/partners affinity with a dedicated biophysical technique: the surface plasmon resonance. My results, obtained under strict control of the absence of aggregates, demonstrate that the affinity of Htt's partners is the same for wild-type and mutant Htt, excluding the conformational change model. Secondly, I demonstrate that the presence of aggregates dramatically influences Htt partner’s behaviour. Together, these results allow proposing a new model in which the aggregation process of the mutant protein is responsible for Htt dysinteractions. In addition, I took part in the characterization of a new Httpartner: the ryanodine receptor (RyR), a calcium channel
Small business control, finance and growth
No full textCette thèse explore les stratégies financières et organisationnelles adoptées par les petites et moyennes entreprises (PME) qui leur permettent de concilier croissance et indépendance. Les quatre chapitres apportent des contributions théoriques et empiriques à cette question. Le premier chapitre teste le lien entre contrôle familial et croissance sur un large échantillon de
PME françaises. Le lien négatif entre contrôle familial et croissance s’explique par le fait que les entreprises familiales adoptent un comportement de croissance particulier consistant à créer un réservoir de fonds propres. Le second chapitre développe un modèle théorique afin d’expliquer ce comportement. Le cadre théorique fournit une explication au comportement patient des PME familiales et démontre que la constitution de réserves de trésorerie est une politique rationnelle et optimale en présence d’opportunités de croissance illiquides. Le
troisième chapitre interroge les avantages et les coûts de la constitution d’un groupe de PME en utilisant une base de données sur les liens entre entreprises françaises. La constitution d’un groupe de PME est une stratégie organisationnelle qui favorise la croissance des entreprises
affiliées au groupe et la croissance globale du groupe, en raison de l’efficience du marché interne des groupes de PME. Le dernier chapitre traite de la question des motivations de l’entrepreneur à créer un groupe de PME. Les observations corroborent l’hypothèse d’immunisation. La structuration sous forme de groupe de PME a pour objectif de limiter l’exposition du patrimoine de l’entrepreneur au risque de son activité, et non d’exproprier les actionnaires minoritaires.This thesis explores the financial and organizational strategies adopted by small businesses in order to conciliate growth and independence. The four chapters present theoretical and empirical contributions to this issue. The first chapter tests the relationship
between family control and growth on a large sample of French small businesses. The negative relationship between family control and growth relates to the fact that family
controlled small businesses have a higher propensity to adopt patient growth behavior. The second chapter presents a theoretical framework that explains why small businesses hold large amount of cash. The model demonstrates why small businesses, with illiquid growth opportunities, need constituting capital in advance to maintain their growth capacity. The third chapter investigates whether small business groups (SBG) are an organizational strategy
that promotes growth. The results show that grouping small businesses promotes small business development, because SBGs improve capital allocation. The last chapter explores
entrepreneur motivation to grow the business by building a SBG. According to the results SBGs are built in order to immunize entrepreneur wealth exposure to the business risk, not to increase entrepreneur private benefits of control
La gestion de la crise au Zimbabwe en 2000-2008 : quel rôle pour les ONG humanitaires?
No full textAu Zimbabwe, les années 2000-2008 sont marquées par une crise multisectorielle de grande ampleur. La communauté internationale intervient par le biais de sanctions au gouvernement et de financements des Organisations Non Gouvernementales. Mais la crise dure et semble sans issue, révélant l'échec de la mise en oeuvre de l'aide humanitaire. Concept difficilement définissable, les ONG ont des contours flous, elles peinent à se positionner face aux dilemmes auxquelles elles sont confrontées dans une situation de crise. Le manque de coordination de leur action explique ce sentiment de chaos qui sème d'embûches l'accès à l'information sur leurs missions. Si leur rôle politique actif reste indéterminé, leur double instrumentation ne fait pas de doute : instrument de légitimité du parti au pouvoir, elles constituent également les maîtres d'oeuvre d‟une diplomatie humanitaire occidentale. Les ONG humanitaires sont la scène d‟une diplomatie bipolaire au Zimbabwe.In Zimbabwe, the period between 2000 and 2008 is marked by a large-scale multisector-based crisis. The international community intervenes by imposing sanctions on the Zimbabwean government and by financing Non-governmental organizations. But the situation becomes worse and worse and there seems to be no solution to the crisis, thus revealing the failure of the humanitarian aid implementation. Having blurred outlines NGOs are a difficult concept to define and have difficulties to make their position in front of the dilemma they have to face in a crisis situation. Their actions‟ lack of coordination explains this impression of chaos which obstructs the access to the information about their missions. If their active political role remains indefinite, their double instrumentation is obvious: they are not only the tools of the legitimacy of the government‟s party, but also the basis of Western humanitarian diplomacy. NGOs are the scene of a bipolar diplomacy in Zimbabwe