Cologne Excellence Cluster on Cellular Stress Responses in Aging Associated Diseases
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Evidence for Training-Induced Changes in miRNA Levels in the Skeletal Muscle of Patients With Type 2 Diabetes Mellitus
Get PDFDurch körperliche Aktivität kann bei PatientInnen mit Diabetes mellitus Typ II (DM Typ II) die glykämische Kontrolle positiv beeinflusst werden. Die dieser Verbesserung zugrunde liegenden molekularen Mechanismen sind jedoch noch nicht vollständig erforscht. MicroRNAs (miRNAs), bekannt als wichtige Regulatoren der Proteinexpression, könnten hier einen neuen Ansatzpunkt darstellen. Einige miRNAs wurden bereits sowohl mit einer reduzierten glykämischen Kontrolle (nachgewiesen bei in vivo und/ oder in vitro Studien) als auch mit einer veränderten Regulation in der Skelettmuskulatur bei DM Typ II PatientInnen in Zusammenhang gebracht. In der nachfolgenden Pilotstudie wurde untersucht, ob durch körperliche Aktivität (dreimonatiges Ausdauertraining, drei Mal pro Woche bei einer Herzfrequenz von 70-80% der maximalen Herzfrequenz) bei männlichen DM Typ II Patienten (n=7) diese muskulären miRNAs eine Veränderung in ihrer Menge erfahren. Den Patienten wurde eine Muskelbiopsie aus dem Musculus vastus lateralis zu drei verschiedenen Zeitpunkten entnommen (T1= sechs Wochen vor Trainingsbeginn; T2= eine Woche vor Trainingsbeginn, T3= drei bis vier Tage nach der Trainingsphase). Mittels Echtzeit-PCR wurden die Level von miRNA-27a-3p, -29a-3p, -29b-3p, -29c-3p, -106b-5p, -135a-5p, -143-3p, -144-3p, -194-5p und -206 analysiert. Nach statistischer Analyse durch Friedman Test mit Post-hoc-Tests zeigten die Ergebnisse, dass die Level von miRNA-29b-3p, -29c-3p und -135a-5p nach dem Training signifikant reduziert waren (T3 gegenüber T2 und/ oder T1). Beim glykierten Hämoglobin (HbA1c) sowie dem HOMA Index kam es zu keinen signifikanten Veränderungen, jedoch zeigte sich nach dem Training eine Reduktion des HbA1c Wertes bei sechs von sieben Patienten. Der Rangkorrelationskoeffizient nach Spearman zeigte signifikante negative Korrelationen zwischen den Leveln von miRNA-29c-3p, -106b-5p, -144-3p und -194-5p und der kardiorespiratorischen Fitness (VO2peak). Die Ergebnisse implizieren, dass körperliche Aktivität einen Effekt auf die Regulation der miRNAs im Skelettmuskel bei DM Typ II Patienten haben kann. Inwiefern hierdurch auch eine tatsächliche Veränderung der klinischen Situation bei DM Typ II Patienten erzielt werden kann, erfordert weitere Forschung
Investigation of current and future anthropogenic chemical regimes in simulation chamber experiments
Get PDFAir pollution is a societal challenge, affecting millions of people world-wide living in urban conglomerates. In cities, emissions are mostly from anthropogenic activities such as traffic, industry, cooking, and use of volatile care products. These emissions are not only hazardous for human health, they also undergo chemical degradation driven by oxidants, forming secondary pollutants such as ozone (O3) and particles.
Main tropospheric oxidants are the hydroxyl radical (OH), dominating oxidation processes during the day, the nitrate radical (NO3), predominantly available during the night, and ozone. In the reaction chain of the atmospheric oxidation of volatile organic compounds (VOCs), peroxy (RO2) and hydroperoxy (HO2) radicals are formed, which oxidise nitric oxide (NO) to nitrogen dioxide (NO2), the latter being the main tropospheric source of ozone following its photolysis. Understanding atmospheric oxidation processes is crucial for mitigating air pollution and tackling current and future air quality challenges.
In many different field studies, performed in or close to urban areas, measured HO2 and/or RO2 radical concentrations could not be reproduced by chemical model calculations, which represent the current understanding of the atmospheric chemistry. Even though chemical models carry uncertainties, the observed discrepancies in particular for RO2 radicals often exceeded a factor of three, making air quality prediction challenging. Data collected during field campaigns are very valuable in highlighting where our gap of knowledge for atmospheric chemical processes lies. Laboratory studies and experiments in atmospheric simulation chambers can then focus on investigating such processes in a confined and controlled environment.
In this thesis, first the performance and comparability of several different atmospheric simulation chambers were studied. Oxidation experiments of alpha-pinene were performed in nine different simulation chambers, which are part of the EUROCHAMP-2020 consortium. Chamber effects, such as the release of small oxygenated compounds from the chamber wall or the loss of trace gases or particles on the chamber wall were characterised. Furthermore, yields of pinonaldehyde, formaldehyde, and acetone, which are products from the oxidation of alpha-pinene by OH, could be derived for experiments in five different chambers. A high variability of the yields of pinonaldehyde and formaldehyde was observed, which is also reflected in the available data from the literature. In contrast, obtained acetone yields agree within the combined uncertainties for the different chambers and within the uncertainties with reported literature values.
Overall, well-characterised simulation chambers offer a great opportunity to investigate atmospheric chemistry in a controlled environment. The goal is to simplify the complexity of field studies while still keeping the conditions comparable to the real atmosphere.
The main part of the thesis is on the investigation of the daytime and nighttime oxidation of anthropogenic VOCs in the atmospheric simulation chamber SAPHIR at Forschungszentrum Jülich, Germany. Measured trace gas and radical concentrations were compared to zero-dimensional box model calculations, based on the Master Chemical Mechanism (MCM) and complemented by an updated ozonolysis scheme for alkenes, and by state-of-the-art peroxy and alkoxy chemistry from structure-activity relationships (SAR).
Photooxidation experiments were performed for a variety of anthropogenic VOCs at different levels of NO, mimicking current (high NO) and future (low NO) chemical regimes. The VOCs investigated were chosen according to their alkoxy chemistry, forming HO2 either in a single-step reaction (propane, propene, trans-2-hexene) or in a multi-step reaction involving the regeneration of RO2 (iso-pentane, n-hexane), which results in a different number of ozone molecules produced per oxidised VOC molecule. A comparison between measured trace gases and radicals with results from the MCM showed overall a good agreement (within 17 %) for most VOCs. An improved agreement of HO2 and RO2 radical concentrations, in experiments with n-hexane, was found for the MCM complemented by SAR, assuming a factor of ~ 1.4 higher organic nitrate yields for first-generation RO2 and RO2 isomerisation reactions.
HO2/RO2 ratios were derived from measured and modelled radical concentrations, showing a 20 % smaller ratio for the VOCs forming HO2 in a multi-step reaction compared to VOCs forming HO2 in a single-step reaction. The production of odd oxygen (Ox = O3 + NO2) was calculated from modelled radical concentrations and from measured Ox for 3 < NO < 6 ppbv and for NO < 1 ppbv, where the Ox formation could additionally be determined from measured radical concentrations. Overall, a good agreement was found for the different approaches. In agreement with the observations of the HO2/RO2 ratio, a 20 % higher Ox production was observed for species, regenerating another RO2 radical before eventually forming HO2. Overall, the model-measurement discrepancies of the Ox production rates, as found in urban areas, were not observed in the performed chamber experiments.
The nighttime oxidation of cis-2-butene and trans-2-hexene was tested in the presence of NO2 at different temperatures (from 3 °C to 32 °C). At low temperatures, time profiles of measured RO2 radical concentrations were significantly delayed and lower peak concentrations were reached than observed in the modelled RO2 radical time series. The model-measurement agreement could be significantly improved by including the formation of non-acyl peroxynitrates (RO2NO2) from the reaction of RO2 with NO2 in the chemical model for all formed non-acyl peroxy radicals. The formation of non-acyl RO2NO2, with the exception of methyl peroxynitrate, is not implemented in commonly used chemical mechanisms, such as the MCM, as it is thought to be negligible due to the short lifetime of alkyl (non-acyl) RO2NO2 of less than 1 s at 298 K. This study suggests that at 10 °C, 60 % of RO2 radicals are stored as corresponding peroxynitrates in the presence of only few ppbv of NO2, which may impact ambient RO2 and NOx (= NO + NO2) concentrations. In addition, a recent model study found an increase of NOx of up to 25 % on the ground, when including the formation of non-acyl RO2NO2. This suggests that these reactions should be included in chemical mechanisms for a better representation of the underlying chemistry
Single-cell mapping of somatic copy number alterations in healthy tissue using single-cell RNA sequencing data
Get PDFThe elucidation and role of the occurrence of somatic copy number alterations (CNAs) in healthy human tissues is of great importance for understanding their role in aging, cancer, and related diseases. The occurrence of somatic single nucleotide variants (SNVs) and small insertions and deletions (INDELs) in various healthy tissues has been systematically studied. However, this is not the case for somatic CNAs, as they are largely private to individual cells in healthy tissues, their investigation remains challenging. We leverage single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) data for the detection of rare CNAs as it additionally facilitates cell type-specific profiling, enabling exploration of their functional effects in different tissues and cell types. Here, we present RNA2CNA, the first method for identifying somatic CNAs in single cells from healthy tissue using scRNA-seq data. We validate RNA2CNA utilizing large reference datasets and demonstrate that it outperforms existing CNA calling methods in the identification of CNAs in healthy tissue. By applying RNA2CNA to large human datasets we provide the first comprehensive mutational map of CNAs in different human tissues and cell types. We unveil an age-related increase in somatic CNA events, suggesting that CNA events may significantly contribute to age-related phenotypes. Notably, our analysis reveals prevalent somatic CNAs in healthy tissues, including amplifications of pro-oncogenes and deletions of tumor suppressor genes. This suggests the existence of selective pressures in healthy cells and hints at the potential for early oncogenic event detection. Furthermore, we identify a protective state against cancer within a subset of endothelial cells in healthy tissue, hypothesizing that mutations in cancer driver genes may confer a "protective" effect on normal tissue. By examining the downstream effects of CNAs on functional processes in healthy human cells, we propose a hypothesis positing that somatic CNAs disrupt the stoichiometry of ribosomal components, resulting in increased translational stress. This stress may induce a subsequent reduction in translation as an adaptive response to conserve energy. RNA2CNA represents a significant advancement in characterizing somatic CNAs in healthy tissues and understanding their functional consequences. Our study offers insight into the role of somatic mutations in healthy human cells and sheds light on normal tissue development, maintenance, and potential neoplastic transformation
Erfolgreiche Implementierung von Value Stream Mapping in Brustzentren - Eine Mixed-Methods-Analyse der Einflussfaktoren
Get PDFHintergrund
Durch die ökonomischen Zwänge werden neue Wege gesucht, um die Versorgungsprozesse in Krankenhäusern unter Berücksichtigung der Bedarfe der Patient*innen zu optimieren. Dafür eignet sich die Methode Value Stream Mapping (VSM) aus dem Lean. Das Ziel dieser Arbeit ist Einflussfaktoren, die zu einer erfolgreichen VSM-Anwendung in Brustzentren führen, herauszuarbeiten. Die Systemtheorie nach Luhmann im Speziellen die Kopplungsoperationen nach Wollnik dienen dabei als theoretische Rahmung.
Methode
Das VSM wurde in vier Brustzentren in NRW am Entlassungsprozess angewendet und im Mixed-Methods-Design untersucht. Eine Zeitmessung zu drei Zeitpunkten wurde durchgeführt und mittels ANOVA ausgewertet. Um förderliche und hinderliche Faktoren zu erheben, wurden leitfadengestützte Interviews (N=8) geführt und mit der qualitativen Inhaltsanalyse basierend auf dem CFIR bzw. der Normalisierungsprozess Theorie ausgewertet. Die Protokolle, Feldnotizen und Routinedaten flossen in die Auswertung ein.
Diskussion
Die Einbettung der Ergebnisse in den systemtheoretischen Diskurs zeigt, die Patient*innen und die politische Rahmenbedingungen beeinflussten, als relevante Umwelten des Krankenhaus, die Projektwahrnehmung. Die Unterstützung durch die oberste Führungsebene wirkte als Entscheidungsprämisse und beeinflusste die Kommunikation und Entscheidungsprozesse innerhalb der Projektgruppe. Die anfänglichen Widerstände beim Informationsaustausch zeigen, wie wichtig die eigene Zielformulierung der Gruppe für die Systemrelevanz des Projektes war. Mit dem VSM wurde Wissen von den Grenzstellen in die Organisation gebracht. Die hierarchischen Strukturen des Krankenhauses stehen im Widerspruch zu den auf Augenhöhe basierenden Prinzipien des Lean stehen. VSM wurde durch die Integration in die Kommunikation des Brustzentrums Teil des Systems.
Implikationen
Für eine erfolgreiche Einführung von VSM in Brustzentren sind die Unterstützung durch die Führung, fundierte Kenntnisse, eine strategische Zusammensetzung der Projektgruppe sowie die Einbindung in die Kommunikationsstrukturen entscheidend.
Aus wissenschaftlicher Sicht sind auch gescheiterte Implementierungsprojekte wertvoll, da sie helfen, Erfolgsfaktoren in komplexen Systemen zu identifizieren
Psychische Belastungen bei unbegleitet minderjährigen Geflüchteten (in der Selbst-und Fremdbeurteilung)
Get PDFDie Zahl der unbegleiteten minderjährigen Geflüchteter hat in Deutschland aufgrund von verschiedenen Fluchtbewegungen in den letzten Jahren stark zugenommen. Für diese Jugendlichen bestehen nach den heutigen Kenntnissen im Herkunftsland, während der Flucht und nach Ankunft in Deutschland viele Gefahren und Herausforderungen. Diese können traumatisierend wirken und setzen die unbegleitet minderjährigen Geflüchteten damit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung psychischer Beeinträchtigungen aus.
Die folgende Arbeit beschäftigt sich mit der psychischen Belastung der Gruppe der unbegleitet minderjährigen Geflüchteten. Ziel ist es, herauszuarbeiten, wie hoch die allgemeine psychische Belastung der unbegleiteten minderjährigen Flüchtlinge in Deutschland ist und welche Einflussfaktoren es hierbei gibt.
Dafür wurden im Zeitraum von 2020-2021 insgesamt 102 jugendliche Geflüchtete in Jugendhilfeeinrichtungen in ganz Deutschland sowie in der Kinder- und Jugendpsychiatrischen Ambulanz des Sana Klinikum Remscheid befragt. Es wurde hierzu die Einschätzung der Jugendlichen selbst sowie die ihrer Betreuer*innen mit Hilfe standardisierter Fragebögen ermittelt. Danach wurden die Daten statistisch über SPSS ausgewertet, um hierbei Zusammenhänge und Unterschiede der verschiedenen Einflussfaktoren auf die psychische Belastung herausarbeiten zu können.
Die Ergebnisse zeigen, dass die unbegleitet minderjährigen Geflüchteten in der Selbst- und Fremdeinschätzung mehrheitlich über den Grenzwerten hinsichtlich psychischer Belastung liegen. Dabei weisen die Jugendlichen vor allem vermehrt internalisierende Verhaltensauffälligkeiten, wie Angst, Depressivität oder Somatisierung auf. Die Corona- Pandemie stellt zusätzlich einen negativen Einflussfaktor auf das psychische Wohlergehen der unbegleiteten minderjährigen Geflüchteten dar. Psychotherapeutische Behandlung in der Vergangenheit scheint die subjektive psychische Belastung zu verringern. Ein direkter Zusammenhang zum Status des Aufenthalts und der psychischen Belastung konnte hingegen nicht nachgewiesen werden. Dies könnte Gegenstand weiterer Forschung werden. Gezeigt wurde zudem, dass unbegleitete minderjährige Geflüchtete mit einer hohen allgemeinen psychischen Belastung eine Hochrisikogruppe für psychische Erkrankungen darstellen. Der erhöhte Bedarf an Hilfestellung erweist sich als große Herausforderung für das deutsche Gesundheitssystem. Im Hinblick auf die Veränderungen während der Corona- Pandemie gibt es hierzu weiteren Forschungsbedarf. Daneben sind die Entwicklung geeigneter Behandlungskonzepte und ein verbesserter Zugang zu psychotherapeutischer Behandlung wichtige Faktoren, die es zu untersuchen gilt. Der engen Zusammenarbeit von Sozialarbeiter*innen und ärztlichem und psychotherapeutischem Personal sollte zudem in Zukunft besondere Beachtung geschenkt werden
Therapieverlauf und -eskalation bei stationären COVID-19 Patienten
Get PDFDie Coronavirus-Krankheit 2019, aus dem Englischen coronavirus disease 2019 (COVID-19), war die größte globale Gesundheitskatastrophe des 21. Jahrhunderts. In der Pathogenese spielte die Infektion mit dem severe acute respiratory coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) die entscheidende Rolle. Als infektiöse Systemerkrankung befiel es verschiedene Organsysteme. Im Vordergrund stand die Beteiligung der Lunge. Das klinische Spektrum der Erkrankung war sehr variabel. Einige Patienten blieben asymptomatisch. Andere verstarben frühzeitig an respiratorischem Versagen. Das nicht-pharmakologische Vorgehen war seit Beginn der Pandemie umstritten und uneinheitlich. Insbesondere während der ersten Welle wurde die frühzeitige Intubation beworben, um selbstinduzierte Lungenschäden zu verhindern und medizinisches Personal vor aerosoler Übertragung zu schützen. Im weiteren Verlauf erfreuten sich nicht-invasive Therapiemodalitäten zunehmender Beliebtheit. In einer retrospektiven Analyse wurden im Zeitraum März 2020 bis Dezember 2021 die Patienten untersucht, die im Rahmen einer SARS-CoV-2 Infektion im Krankenhaus Bethanien stationär behandelt wurden. Die Patienten wurden entsprechend der jeweils eingesetzten Maximaltherapie in Gruppen eingeteilt – von konventioneller Sauerstofftherapie über nicht-invasive Ventilation (NIV) bis hin zur Intubation und mechanischen Beatmung mit und ohne extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO). Die Patienten, die zunächst Sauerstoff, später high flow nasal cannula (HFNC) und schlussendlich NIV erhielten, wurden schließlich der NIV-Gruppe zugeordnet. Der Fokus lag auf der Analyse der zeitlichen Entwicklung der jeweils eingesetzten Maximaltherapie und deren Eskalation. Es wurden Reallife-Daten im großen Kollektiv in einem deutschen Ballungsgebiet gesammelt und ausgewertet. Die Strategie für die nicht-pharmakologischen Therapien war individuell, blieb aber während des gesamten Untersuchungszeitraums konstant. Die niederschwelligen Therapien mit Sauerstoff als Basistherapie nahmen den größten Raum ein. Der Großteil der Patienten konnte so versorgt werden. Über ein Viertel der Patienten (n=284) erhielt keine Therapie und wurde aus Beobachtungsgründen stationär aufgenommen. In seltenen Fällen musste die Therapie stufenweise eskaliert werden. 183 Patienten mussten intensivmedizinisch behandelt werden, von denen 106 (13 %) verstarben. Knapp drei Viertel (74 %) von den 68 Patienten, die intubiert wurden oder eine ECMO erhielten, starben (n=48). Die Patienten, die einen schweren Verlauf erlitten, hatten die höchste Wahrscheinlichkeit zu versterben. Aufbauend darauf wurden die Patientencharakteristika und klinischen Merkmale bezogen auf diesen individualisierten Ansatz der apparativen Therapien analysiert, um bei der klinischen Einschätzung für einen schweren Krankheitsverlauf zu helfen. Verstorbene waren älter, litten häufiger an Begleiterkrankungen und benötigten vermehrt Sauerstoff
An Experience That Makes Me Feel Successful and Proud: Essays on Self-Affirmation and Productivity, and on Loss Aversion in Contests
Get PDFThis dissertation in the field of behavioral and experimental economics comprises essays on self-affirmation and productivity, and on loss aversion in contests
Die Suffragette auf der Leinwand. Mediale Repräsentation seit 1913
Get PDFFilm hat sich als einflussreiches Medium für die Darstellung und Interpretation historischer Ereignisse etabliert, insbesondere für soziale Bewegungen wie die der Suffragetten. Die Masterarbeit widmet sich der medialen Repräsentation der Suffragettenbewegung im Film seit dem Jahr 1913. Diese Arbeit untersucht die zentrale Fragestellung, wie und aus welchen Gründen sich die filmische Darstellung der Suffragetten in den letzten 100 Jahren gewandelt hat und welchen Einfluss der jeweilige historische Rahmen sowie die Entwicklungen der Frauenbewegung auf diese Veränderungen hatten. Weiterführend wird der Frage nachgegangen, wann und warum sich das heute bekannte ikonische Bild der Suffragette herausgebildet hat und welche filmischen Darstellungen hierzu beigetragen haben könnten.
Die Arbeit verfolgt einen kulturhistorischen Untersuchungsansatz im Rahmen der Geschichtsrezeption. Anstatt die historischen Darstellungen auf ihre faktische Richtigkeit zu überprüfen, steht die Untersuchung der kulturellen und gesellschaftlichen Hintergründe sowie der Wahrnehmung und Interpretation in spezifischen Kontexten im Mittelpunkt. Die Analyse erfolgt thematisch anhand von Schwerpunkten wie der Inszenierung von Militanz, Klassenzugehörigkeiten
oder äußerlichen Erscheinungen der Charaktere. Zudem werden Methoden der Visual History und Filmwissenschaft berücksichtigt.
Die Untersuchung umfasst eine chronologische Auswahl von Filmen und Serien, beginnend mit zeitgenössischen Stummfilmen aus dem Jahr 1913, über Produktionen der Nachkriegszeit, Beispiele aus den 1960er Jahren, Serien der 1970er Jahre, bis hin zu aktuelleren Darstellungen des 21. Jahrhunderts. Die Untersuchung dieser Beispiele ermöglicht es, die Entwicklung der filmischen
Repräsentation der Suffragetten und die Genese der heute ikonischen Figur nachzuvollziehen, sowie die wechselseitige Beziehung zwischen filmischer Darstellung und gesellschaftlicher Wahrnehmung darzustellen. Damit leistet die Arbeit einen Beitrag zum Verständnis der medialen Konstruktion historischer Bewegungen im Rahmen der Public History
Geschlechtsspezifische Unterschiede in der Symptomatik und gesundheitsbezogenen Lebensqualität bei Patient:innen mit einer bekannten Gastroösophagealen Refluxkrankheit
Get PDFDie gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) ist eine häufige chronische gastrointestinale Störung, die sowohl Männer als auch Frauen betrifft. Von der nicht-erosiven Refluxkrankheit (NERD) sind im Allgemeinen mehr Frauen betroffen, während GERD-Komplikationen wie Barrett-Ösophagus (BE) oder das Ösophaguskarzinom mehr Männer betreffen. Ziel dieser Studie war es, die geschlechtsspezifischen Symptome und die gesundheitsbezogene Lebensqualität bei Männern und Frauen mit GERD zu untersuchen.
Patient:innen mit klinischen Anzeichen einer Refluxkrankheit, die eine 24-Stunden-pH- Impedanz Messung an der Universitätsklinik Köln erhielten, wurden in die Studie eingeschlossen. Die Bewertung der Symptome und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität erfolgte mit den folgenden standardisierten Fragebögen: GERD-Health Related Quality of Life (GERD-HRQL), Gastrointestinal Quality of Life Index (GIQLI) und Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS).
Eingeschlossen wurden 864 Patienten (509 Frauen und 355 Männer) mit einer gastroösophagealen Refluxkrankheit. Männliche Patienten hatten einen signifikant höheren DeMeester-Score (60,2 ± 62,6 vs. 43 ± 49,3, p < 0,001) und eine höhere Inzidenz eines Barrett- Ösophagus (18,6 vs. 11,2 %, p = 0,006). Frauen zeigten ein signifikant höheres Maß an Angstsymptomen (30,9 vs. 14,5 %, p = 0,001), stärker beeinträchtigende Symptome (45,3 ± 11,3 vs. 49,9 ± 12,3, p < 0,001) sowie körperliche (14,2 ± 5,7 vs. 16,7 ± 5,6, p < 0,001) und soziale Funktionsstörungen (13,3 ± 4,8 vs. 14,8 ± 4,3, p = 0,002). Frauen berichteten außerdem über eine geringere gesundheitsbezogene Lebensqualität (85,3 ± 22,7 vs. 92,9 ± 20,8, p < 0,001).
Frauen und Männer unterscheiden sich auf biologischer, psychologischer und soziokultureller Ebene. Unsere Studie zeigt, dass Frauen mit einer gastroösophagealen Refluxkrankheit. im Vergleich zu Männern von schwerwiegenderen Symptomen und einer reduzierten gesundheitsbezogenen Lebensqualität betroffen sind