Hermanos Ameijeiras Hospital
Repositorio de Tesis de Doctorado en Ciencias Biomédicas y de la Salud de CubaNot a member yet
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Obtención, caracterización y evaluación de cepas atenuadas de Vibrio cholerae para fines vacunales
No full textAnte la inexistencia de una vacuna contra Vibrio cholerae O1 de biotipo El Tor, el agente etiológico más frecuente del cólera, se construyen dos plasmidios suicidas: pAJF y pGPH6, destinados a atenuar la virulencia de cepas patógenas con fines vacunales. Al construir pAJF se descubre que en el gen ctxA del operón ctxAB del profago CTXΦ se inician transcriptos codificantes de la subunidad CtxB de la toxina colérica. Luego, mediante el empleo de pAJF se deleciona el profago CTXΦ de las cepas C6706 (El Tor Inaba) y C7258 (El Tor Ogawa) y se obtienen 413, 417, 81, 82, 84, 87, y 88 y se demuestra que 413 y 81, a diferencia de C7606 y C7258, no producen toxina colérica in vitro, ni tienen efecto letal en ratones Balb/c lactantes. Luego, a las cepas 413 y 81 se les reemplaza el gen codificante de la hemaglutinina proteasa por un alelo interrumpido por el gen celA (endoglucanasa A) de Clostridium thermocellum proveniente del plasmidio pGPH6 y se demuestra que las cepas resultantes 638, 631 y 1333 no producen Hap y sintetizan endoglucanasa A activa, lo que permite distinguirlas mediante un ensayo simple. Se demuestra que la expresión de celA y la inactivación de hap no perjudican la atenuación ni la colonización intestinal de las cepas en ratones Balb/c lactantes y se concluye que celA es un gen marcador apropiado para V. cholerae y hap un locus útil donde insertarlo. Se identifica una mutación colateral en el gen toxR de la cepa 638 que limita la expresión de la fimbria TCP y atenúa la colonización y se encuentra que 638 solo se infecta con el bacteriófago CTXΦ tras colonizar el intestino, a diferencia de 81, 631, 413 y 1333 que son susceptibles in vitro. Se demuestra que tras infectarse con CTXΦ, las cepas 81,631, 413 y 1333 producen la toxina colérica y tienen efecto letal en ratones lactantes, a diferencia de 638 que permanece significativamente atenuada. Se demuestra además que 638 no se infecta con el fago VGJΦ, un mediador alternativo de la trasmisión de CTXΦ y se concluye que 638 es más segura que las restantes. Se pasa entonces a la prueba de concepto de 638 en voluntarios, donde se obtiene que una dosis oral de 109 UFC induce síntomas ligeros a una frecuencia indistinguible del placebo, despierta una respuesta sérica de anticuerpos inhibidores del crecimiento bacteriano y protege a un grupo reducido de voluntarios de contraer el cólera al retarlos con la cepa patogénica 3008 (El Tor Ogawa). Se concluye que se debe avanzar a la fase de desarrollo tecnológico de 638 y a la evaluación clínica de lotes producidos cumpliendo las buenas prácticas de manufactura
Histoplasmosis en Cuba:contribución a su diagnóstico, prevención y control
No full textCon el objetivo de profundizar en aspectos micológicos y ecológicos relacionados con el diagnóstico de la histoplasmosis en Cuba se realizó el presente trabajo. Se determinó la presencia de Histoplasma capsulatum en muestras de 30 cuevas (58,8 %) y, por primera vez en el país, se aisló H. capsulatum en lugares relacionados con aves domésticas y en espacios abiertos, así como en el 24 % de los murciélagos capturados, lo que reviste gran interés epidemiológico y confirma la importancia de estos mamíferos y sus hábitats como reservorio del hongo en la Naturaleza. Se incluye el aislamiento en la especie Macrotus waterhousei minor, hallazgo no encontrado anteriormente en la literatura internacional. La caracterización de las cepas se realizó según criterios morfológicos y se confirmó mediante la prueba de exoantígenos, la cual demostró ser de alta especificidad. El estudio comparativo de 4 brotes epidémicos permitió llegar al diagnóstico integral de la enfermedad, la identificación de la fuente de infección y la adopción de medidas de control siguiendo una metodología común que se propone para su aplicación en estudios posteriores. Para el diagnóstico serológico de estos brotes se empleó por primera vez en el país un ensayo inmunoenzimático tipo ELISA el cual resultó de gran utilidad. La determinación, por primera vez en Cuba, de la sensibilidad de H. capsulatum frente a drogas antifúngicas, permitió corroborar la efectividad in vitro de la anfotericina B, el itraconazol y el ketoconazol, no así frente al fluconazol. Los resultados obtenidos han contribuido a un mayor conocimiento de diferentes aspectos relacionados con el diagnóstico, la prevención y el control de la histoplasmosis en nuestro paí
Caracterización neurofisiológica de pacientes con esclerosis múltiple clÃnicamente definida:evaluación de los trastornos cognitivos mediante la onda P-300
No full textEl trabajo abarca las investigaciones neurofisiológicas realizadas en la provincia de Cienfuegos referentes a la caracterización de la Esclerosis Múltiple. Se presentan los resultados del estudio de 86 pacientes con diagnóstico de la enfermedad (criterios de Poser y colaboradores) que permiten definir la contribución diagnóstica de los potenciales evocados multimodales (visuales, auditivos y somatosensoriales). Se demuestra que para el diagnóstico y seguimiento de estos pacientes resultan de mayor utilidad en cualquier momento de evolución de la enfermedad los PEV y los PESS, los primeros contribuyen además de manera significativa al seguimiento en la forma clínica exacerbación-remisión y los PESS para el seguimiento de la forma progresiva primaria. Se demuestra la presencia de alteraciones de la esfera cognitiva en estos pacientes a través del estudio de la onda P-300 e indirectamente con los registros electroencefalográficos, para ello se realizaron estudios comparativos con 78 sujetos controles sanos. Se ofrecen informaciones sobre la relación entre los trastornos de la cognición y las alteraciones en el LCR, resultados de estudios imagenológicos de cráneo, del tiempo de evolución de la enfermedad y de las evaluaciones clínicas de los enfermos. Se recomienda utilizar los PEM para el diagnóstico y seguimiento de los pacientes con EM evaluando el contexto clínico de cada paciente, así como sistematizar el estudio de los trastornos de la atención y de la memoria, mediante el uso de la onda P-300
NefropatÃas crónicas:caracterización epidemiológica y prevención en lo primario y secundario de salud
No full textEl conocimiento sobre los aspectos clínico-epidemiológicos de las nefropatías crónicas aún es insuficiente a escala mundial y los subregistros de estas entidades son comunes. Existen escasos antecedentes del trabajo conjunto entre el nivel primario y el nefrólogo para resolver esa deficiencia. Sin mejorar estos aspectos, es imposible realizar una adecuada prevención de dichas enfermedades. Ante esta situación, el autor se propuso describir la epidemiología de las principales enfermedades renales crónicas (ERC) en la provincia de Pinar del Río, identificar las características de los fallecidos con insuficiencia renal crónica (IRC), evaluar los resultados de la interrelación de los niveles de salud primario y secundario en la prevención de las nefropatías, la validez de la proteinuria en relación con el diagnóstico de la IRC y la mortalidad por dicha entidad. Con esos objetivos, se estudiaron tres aspectos muy interrelacionados, empleando los métodos clínico y epidemiológico. En uno de ellos se realizó un pesquisaje en dos fases, con la participación de los médicos de la familia en cinco municipios de la provincia de Pinar del Río, en una población de 13381 habitantes; identificándose los grupos de riesgo para ERC e IRC, se establecieron sus prevalencias y las características clínico-epidemiológicas de los pacientes con esa última entidad. Otro estudio fue la evaluación del impacto de la investigación, de la interrelación de los niveles primario y secundario y la validez del pesquisaje de proteinuria en relación con el diagnóstico de IRC. Por último, se apreciaron las características arrojadas por las necropsias de 359 fallecidos con IRC ocurridos en el hospital Abel Santamaría de Pinar del Río, desde 1988 al 2000 y se evaluó la mortalidad por esta enfermedad en relación con las principales causas de muerte, según el certificado de defunción en la misma provincia desde 1990 al 2000 así como su tendencia. Los principales resultados fueron: 2.74% de los pacientes de los grupos de riesgo tenía IRC y 11.6% ERC, la prevalencia por mil habitantes de ambas antes de la investigación, era de 0.52 y 0.44 y ascendió al final de ésta a 2.31 y 9.86 respectivamente, con una razón 4.2/1. El 84.1% de los pacientes dialíticos no se diagnosticaron tardíamente. Las causas más frecuentes de IRC fueron la enfermedad vascular renal, la diabetes mellitus y las glomerulopatías, muy similar a los antecedentes de los fallecidos con IRC. La aterosclerosis (23.1%) fue la causa básica de muerte más frecuente y, como causas directas, las enfermedades cardiovasculares (27%) y las sepsis (22.5%), la IRC se incluyó dentro de las 10 primeras causas de muerte en la provincia de Pinar del Río. Por todo lo anterior se concluyó que el pesquisaje realizado en el nivel primario de salud entre los grupos de riesgo, por el binomio médico de la familia y el nefrólogo, constituye un aspecto novedoso no publicado en otros estudios y permite identificar rápidamente tres tipos de pacientes, que no estaban diagnosticados, con necesidad de acciones preventivas y pronósticos diferentes; el primero aún sin daño renal, posiblemente el grupo donde se pueda realizar una prevención más efectiva y los otros dos con una ERC o una IRC. La prevalencia de IRC entre los grupos de riesgo fue más elevada que la reportada en otros estudios y se determinó por primera vez en Cuba la prevalencia de ERC. Se evidencia la razón entre ambas enfermedades lo que no era conocido hasta el momento, tampoco se encontraron publicaciones al respecto. Dado que la IRC había constituido, hasta ahora, el extremo visible de las nefropatías, el hecho de conocer este dato tiene una importancia preventiva fundamental. La mayoría de los pacientes con necesidad de diálisis se pueden diagnosticar no tardíamente, lo que se considera resultado del trabajo conjunto de los niveles primario y secundario de salud; así pueden exhibirse índices mejores que los de países mucho más desarrollados. Las principales causas de IRC son la enfermedad vascular renal, la diabetes mellitus y las glomerulopatías, lo que coincide también con los principales antecedentes de los fallecidos con IRC y con los datos publicados por otros autores. Las principales causas de muerte en estos pacientes son la aterosclerosis, las enfermedades cardiovasculares y la sepsis, lo que indica hacia donde deben dirigirse las acciones de salud. La IRC ya se incluye dentro de las principales causas de mortalidad de nuestra población por lo que requiere una mayor atención de los equipos de salud. Se recomienda continuar e incrementar la relación entre los médicos de la familia y los nefrólogos, aumentar la capacitación del equipo de salud mediante cursos e investigaciones directamente en el nivel primario, realizar el pesquisaje en dos fases en todos los consultorios del médico de la familia, mejorar el pesquisaje con la introducción del examen en busca de microalbuminuria así como incrementar la atención integral a los pacientes con nefropatías crónicas por su importancia creciente en el cuadro de salud de la población
Interrupción voluntaria de embarazo y anticoncepción:dos métodos de regulación de la fecundidad:Cuba 1995-2000
No full textLa interrupción de embarazos y la anticoncepción, son métodos para la regulación de la fecundidad. Su práctica incide en la salud general y reproductiva de la población. Se caracterizaron las mujeres que interrumpieron un embarazo por aborto o por regulación menstrual para la segunda mitad de los 90 Ìs. Se determinaron factores de riesgo para esta práctica. Se identificó el conocimiento y uso de métodos anticonceptivos (MAC) y se implementó un registro primario de información sociocultural sobre aborto y anticoncepción. Se aplicaron encuestas a mujeres en edad reproductiva, dos de ellas de alcance nacional. Las adolescentes, estudiantes de nivel medio y de uniones no estables, fueron las que con más frecuencia interrumpieron su embarazo. No fue despreciable el número de mujeres de más edad que acudieron a esta práctica. La experiencia previa de aborto o de regulación menstrual, la unión inestable, el fallo del anticonceptivo, la condición de estudiante y la corta edad al primer embarazo, fueron factores de riesgo para el aborto. En el 68% de las regulaciones menstruales se confirmó embarazo; el uso de este proceder para interrumpirlos, excede las necesidades de acuerdo a la confirmación diagnóstica. La elevada prevalencia de uso de anticonceptivos y la referencia de métodos conocidos por las mujeres, se contraponen a la frecuencia del uso del aborto o de la regulación menstrual. La calidad del conocimiento sobre anticonceptivos y la variedad de ellos resultó insuficiente, así como, la educación en contracepción por los servicios de salud, lo cual podría estar incidiendo en el elevado uso de la interrupción de embarazos como método de regulación de la fecundidad en nuestro medio
MetodologÃa para evaluar en el laboratorio el rendimiento funcional aerobio anaerobio de deportistas de combate
No full textEsta investigación se origina ante la necesidad de introducir métodos indirectos para realizar el diagnóstico funcional del rendimiento aerobio anaerobio de los deportistas de combate, como parte del control médico en el Deporte de Alto rendimiento, y como una alternativa necesaria de implementar ante la escasez de recursos tecnológicos de laboratorio. El objetivo general fue el de proponer una metodología para evaluar de forma indirecta en condiciones de laboratorio el rendimiento funcional aerobio anaerobio de deportistas de combate. Se aplicó la metodología diseñada, a deportistas de combate de Equipos Nacionales de Cuba y Guatemala, al inicio y final de la preparación física general, de diferentes macrociclos de entrenamiento, durante el período 2000-2005, demostrándose la confiabilidad, validez, y capacidad discriminativa de la metodología propuesta para la evaluación funcional de éstos deportistas, así como la mayor relevancia de un nuevo indicador diseñado (Índice de eficiencia aerobia), para evaluar la eficiencia cardiovascular de los deportistas que compiten por categorías de peso. Se confeccionaron escalas para evaluar el rendimiento aerobio, recomendándose la utilización de la metodología propuesta, para evaluar a deportistas de combate, en el Instituto de Medicina del Deporte, en los Centros Provinciales de Medicina del Deporte, ó en otros contextos en los que así se requiera
Propiedades biofÃsicas, anti-inflamatorias y antibacterianas de SURFACEN® y su protección del daño oxidativo por la SP-A
No full textEl objetivo del presente estudio fue demostrar que las propiedades biofísicas de SURFACEN® son similares al surfactante natural, que posee propiedades anti-inflamatorias y antibacterianas a la vez que la SP-A porcina lo protege del daño ocasionado por especies reactivas del oxígeno. Los resultados mostraron que SURFACEN® presenta propiedades interfasiales similares al surfactante natural, incluyendo la presencia de rápidas transiciones bicapa-monocapa, bajas tensiones superficiales y estabilidad durante ciclos repetidos de compresión-expansión. Estas propiedades resultaron ser superiores a las de un surfactante exógeno comercial. Desde el punto de vista estructural, las películas de SURFACEN® muestran procesos de separación lateral de fases similares a los del surfactante nativo y propiedades termotrópicas consistentes en transiciones de fases complejas. En conjunto, estas características funcionales y estructurales reproducen en gran medida el comportamiento del sistema surfactante nativo. Además se demostró que SURFACEN® posee propiedades anti-inflamatorias evidenciadas en su capacidad de disminuir el edema pulmonar, la MPO, el MDA, las células inflamatorias totales y restablecer la relación macrófago:PMN en modelo in vivo de inflamación, así como inhibir el TNF α y la ICAM-1 in vitro. Por otra parte fue capaz de poseer un efecto antibacteriano sobre bacterias Gram positivas y Gram negativas. También demostró que la SP-A porcina posee propiedades antioxidantes, evidenciadas por su capacidad secuestradora del .OH, su posible actividad quelante de hierro y su protección a mitocondrias y microsomas en los modelos in vitro evaluados, asimismo la SP-A porcina protege al SURFACEN® de la acción oxidativa ejercida por el HCLO y el .OH debido a la inhibición de la peroxidación lipídica lo que se refleja en la menor modificación de las propiedades tensioactivas y en la protección en los PUFA Este estudio aportó una caracterización en detalle de las propiedades biofísicas de SURFACEN®, demostró por primera vez las propiedades anti-inflamatorias y antibacterianas de SURFACEN® así como las propiedades antioxidantes de la SP-A porcina brindándose datos experimentales que contribuyen a la comprensión de su mecanismo de acción. Estos resultados en su conjunto permiten considerar que SURFACEN® constituye un producto potencialmente útil para el tratamiento de pacientes con SDRA y su enriquecimiento con SP-A permitirá disponer de una preparación farmacéutica más eficiente
Factores Pronósticos de mortalidad en niños ingresados en cuidados intensivos portadores de desnutrición aguda
No full textSe realizó un estudio observacional de cohorte en 378 pacientes con desnutrición aguda ingresados en Unidades de Cuidados Intensivos Pediátricos de La Habana, Pinar del Río e Isla de la Juventud durante los años 1994-2010, con el objetivo de determinar los factores pronósticos de mortalidad que, integrados en una función de variables, permitan estimar adecuadamente la probabilidad de morir. Mostraron asociación con el deceso la frecuencia respiratoria, la albúmina sérica, el conteo de leucocitos, el catéter venoso central, la escala de Glasgow, frecuencia cardiaca, glicemia y potasio. Mediante el modelo de regresión logística se obtuvo una relación independiente con la probabilidad de muerte con las cuatro primeras. El mejor ajuste de la función pronóstica quedó integrada por la frecuencia respiratoria (OR= 15,18, IC 95% 3,26 -70,52), la albúmina sérica (OR=13,97 IC 95% 2,9 - 66,68) y el conteo de leucocitos de (OR= 41,93 IC 95% 7,02 - 250,46); en la validación interna dicha función obtuvo un valor del Area Bajo la Curva (ABC) de 0,96 y en la prueba de prueba de Hosmer Lemeshow p = 0,117, en la validación externa el ABC fue de 0,93. Se concluye que la función obtenida tan solo con la frecuencia respiratoria, el conteo de leucocitos y la albúmina sérica mostró una excelente capacidad discriminante para predecir la muerte en los pacientes evaluados
Respuesta inmune especÃfica contra el virus de la hepatitis C en individuos crónicamente infectados y su modificación mediante intervenciones terapéuticas que incluyen la preparación vacunal CIGB-230
No full textLa preparación vacunal CIGB-230 está constituida por la combinación de un plasmidio que expresa las proteínas estructurales del virus de la hepatitis C (VHC), con una variante recombinante de la proteína de la cápsida del propio virus. Esta preparación ha demostrado su inmunogenicidad en modelos animales, con protección en modelo de reto con virus sustituto en ratones. En el presente trabajo se estudió por primera vez la respuesta inmune específica contra antígenos del VHC en pacientes cubanos crónicamente infectados, inmunizados con la preparación vacunal CIGB-230, como monoterapia y en combinación con la terapia con IFN-α-2b y ribavirina, respectivamente. Desde antes del tratamiento la respuesta humoral fue detectable contra varios de los antígenos evaluados en la mayoría de los pacientes. La respuesta celular fue poco frecuente, no sostenida y generalmente monoespecífica. Se demostró por primera vez la capacidad de la preparación vacunal para incrementar la actividad de los anticuerpos neutralizantes contra el VHC, en el contexto de monoterapia y en triterapia con IFN-α-2b y ribavirina, así como la diversificación antigénica de la respuesta celular por la monoterapia. En el contexto de la terapia antiviral se observó además la inducción de respuestas de secreción de IFN-γ y proliferativas de novo contra antígenos virales. Además se evidenció que esta preparación vacunal en esquema de 6 dosis a partir de la semana 12 de la terapia antiviral indujo incrementos en la respuesta de anticuerpos neutralizantes y de secreción de IFN-γ que se asociaron a la respuesta virológica sostenida. Este trabajo hace aportes a la caracterización de la respuesta inmune específica contra el VHC en pacientes cubanos crónicamente infectados, así como al conocimiento de la capacidad de la preparación vacunal CIGB-230 para modificarla y contribuye a la proyección de estrategias racionales de intervención activa en los pacientes crónicamente infectados por el VHC
Determinación de la Resistencia a Insecticidas y sus Mecanismos en Poblaciones de Aedes aegypti (DÃptera: Culicidae) en Algunos PaÃses América Central
No full textAedes aegypti Linnaeus, es el principal vector en la transmisión de la fiebre amarilla y dengue en las Américas. El control del vector es hasta la fecha la única opción para prevenir o reducir la transmisión de esta enfermedad, pero la resistencia a los insecticidas ha dificultado el control de esta especie. El objetivo de este trabajo fue determinar el nivel de susceptibilidad a insecticidas organofosforados (OF),piretroides y al organoclorado (OC) DDT (Triclorodifenil-tricloroetano) en Ae. aegypti, así como los mecanismos de resistencia de acción metabólica, basados en el incremento de la actividad de las enzimas esterasas (EST), citocromo P-450 monoxigenasa (MO) y glutatión transferasa (GST). Se utilizaron cepas de Ae. aegypti colectadas de países de América Central: PANAMÁ, COSTA RICA y NICARAGUA y la cepa de referencia susceptible ROCKEFELLER. El nivel de susceptibilidad a insecticidas, tanto en larvas como en adultos, se determinó utilizando las metodologías recomendadas por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Se evaluaron en larvas los insecticidas OF (temefós, malatión, fentión, pirimifós metil, fenitrotión y clorpirifós) y los piretroides(deltametrina, lambdacialotrina, cipermetrina y ciflutrina). En el estado adulto se evaluó el OF clorpirifos y los piretroides que fueron evaluados en larvas. La detección de los mecanismos de resistencia se realizó mediante técnicas bioquímicas y agentes sinergístas, inhibidores específicos de las enzimas EST y MO. De los OF evaluados en larvas, se observó mayor resistencia a temefós, seguido de pirimifós metil y clorpirifós y completa susceptibilidad a malatión, fentión y fenitrotión. Las larvas resultaron susceptibles a deltametrina y lambdacialotrina en las tres cepas evaluadas y solamente COSTA RICA mostró resistencia moderada a cipermetrina. A ciflutrina se observó resistencia moderada en PANAMA y COSTA RICA y NICARAGUA resultó susceptible. En el estado adulto se observó resistencia a DDT en todas las cepas evaluadas. Se observó susceptibilidad a lambdacialotrina en PANAMA y NICARAGUA, a cipermetrina en COSTA RICA y NICARAGUA, a deltametrina en PANAMÁ, a ciflutrina en COSTA RICA y al resto de los piretroides, las cepas resultaron en verificación. Para el OF clorpirifos resultó susceptible NICARAGUA y en verificación PANAMA y COSTA RICA. A través de estudios con agentes sinergístas y ensayos bioquímicos en larvas se demostró que los mecanismos de acción metabólica de EST y MO jugaron un papel importante en la resistencia detectada a insecticidas OF. En el zimograma para EST se observó la presencia de la banda de EST-A4, fuertemente teñida en las cepas evaluadas, que no se observó en la cepa ROCKEFELLER. Monitorear los cambios de las enzimas de acción metabólica EST y MO nos permite detectar la resistencia tempranamente y evitar el desarrollo de la misma, a través de la creación de estrategias de uso de insecticidas con mecanismos de resistencia diferentes