Hermanos Ameijeiras Hospital
Repositorio de Tesis de Doctorado en Ciencias Biomédicas y de la Salud de CubaNot a member yet
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Inmunoterapia activa especÃfica con la vacuna EGF en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado
El cáncer de pulmón constituye uno de los problemas mayores de salud. El diagnóstico de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas(CPCNP)en nuestro contexto continúa siendo tardío; a pesar de la terapia convencional los índices de respuesta y de supervivencia resultan bajos. La sobreexpresión del EGFR está implicada en el proceso de transformación maligna, promoviendo la proliferación celular, la supervivencia y migración de las células. Esta sobre-expresión en el CPCNP se correlaciona con mayor invasividad, mayor proliferación celular y poca diferenciación. La vacuna de factor de crecimiento epidérmico hace al EGF reconocible para el sistema inmune, tornándolo inmunogénico. En la fase clínica en un Ensayo Piloto que incluyó a pacientes con tumores de origen epitelial se demostró que la vacuna resultó inmunogénica, fue bien tolerada, los eventos adversos presentados fueron ligeros, y el 60% de los pacientes desarrolló respuesta de anticuerpos. Los pacientes portadores de CPCNP en estadio avanzado tratados con la vacuna EGF después de la primera línea de tratamiento que eran menores de 60 años, tuvieron una supervivencia significativamente superior a los del control concurrente que recibió solamente tratamiento de soporte. La respuesta de anticuerpos anti-EGF y la reducción de la concentración sérica de EGF después de la vacunación son predictores de mayor supervivencia. El esquema de administración de la vacuna EGF en los pacientes portadores de CPCNP, previo al tratamiento con quimioterapia y posterior al mismo, demostró ser más inmunogénico, sin aumentar la toxicidad, y más eficaz al lograr un mayor número de respuestas objetivas, de control de la enfermedad y una mayor supervivencia que en los esquemas que utilizaron la vacuna sólo luego de la quimioterapia
Polimorfismo del receptor FcyRIIa:influencias en la patogénesis y en la evolución de la infección por virus dengue
Los resultados de la investigación realizada mostraron que la variante homocigótica que codifica para la arginina (RR) está asociada a la protección frente al desarrollo de la fiebre hemorrágica en la población con antecedentes de infección asintomática (OR=0.09, p=0.01). Sin embargo, la variante HH mostró una asociación altamente significativa tanto con susceptibilidad a padecer la enfermedad por dengue como con la presencia de sítomas persistentes en un perí­odo de dos años, en más de la mitad de los individuos con antecedentes de FD y FHD (FHD: OR= 10.56, p=0.00018- con tendencia similar observada para la FD: OR= 4.33, p=0.018,). Los resultados descritos nos indican que individuos con genotipo RR para el receptor FcyRIIa, unirán con mayor afinidad los IC los que son eliminados por los mecanismos fagocíticos de las células. Esto repercutirí­a en la protección al desarrollo del cuadro severo y favorecería, en muchos casos, aún en presencia de infecciones secundarias, el desarrollo de la forma asintomática y la recuperación total en etapas posteriores de la infección. Sin embargo, individuos con la variante HH no clarificarí­an eficazmente los IC, lo que traerí­a implicaciones en el desarrollo de la FHD en la etapa aguda de la enfermedad, posiblemente favoreciendo el mecanismo de ADA. La ineficiente activación de los mecanismos fagocí­ticos dependientes de este receptor pudiera repercutir, incluso, en etapas posteriores a la infección en las que IC formados por anticuerpos contra estructuras propias podrán no ser eliminados y se depositarí­an en estructuras filtrantes, provocando la persistencia de manifestaciones clínicas de tipo osteomioarticulares y neurológicas
Actividad lúpica y daño acumulado en una cohorte de pacientes cubanos con lupus eritematoso sistémico (LES)
El lupus eritematoso sistémico(LES) es una enfermedad del tejido conectivo, de etiología desconocida, inflamatoria, que se expresa por múltiples manifestaciones clínicas. Evoluciona por brotes de actividad, que pueden conducir al desarrollo de daño acumulado. El objetivo principal de esta investigación, fue determinar la actividad y daño acumulado en una cohorte de 102 pacientes cubanos con LES. Los enfermos incluidos provienen del S. Nac. Reumatología y del CIMEQ. Se utilizó la base de datos ARTHROS 6.1, para el procesamiento de los datos estadísticos. Resultados: El 86,3% de los pacientes presentó cuatro ó más criterios para LES, cifra que aumentó al 94,1% en la evolución de la cohorte. Los criterios más frecuentes fueron: la artritis (73,5%), fotosensibilidad (64,7%) y la presencia de anticuerpos antinucleares (64,7%). En relación con las manifestaciones clínicas acumuladas, prevalecieron: artritis (86,2%), fotosensibilidad (67,6%), eritema malar (58,8%) y fiebre (53,9%). Se demostró que al diagnóstico del LES, la totalidad de los enfermos presentaban actividad, cifra que cayó a los 3, 6 y 9 años. Permanecieron activos menos del 20% de los pacientes al cierre de la cohorte, mediante la utilización de los índices SLEDAI y MEX-SLEDAI. El grupo étnico no blanco mostró asociación con la actividad del LES (O.Râ 2,54, IC 1,06 – 6,18). Se originaron 506 exacerbaciones en 732 años como sumatoria, lo cual arroja una incidencia de 0.69 brotes/ paciente años observado. Presentaron daño, el 31,3% de los pacientes. El mismo se asoció a los factores de riesgo: grupo étnico no blanco (O.R=3,19, IC 1,23 – 8,38), tiempo de evolución de 5 ó más año (OR= 3,25, IC 1,09 – 10,12) y la presencia de 3 o más exacerbaciones en un año (O.R=3, 70, IC 1,26 – 10,96). Concluimos que la totalidad de los enfermos presentaron actividad al diagnóstico de la enfermedad mediante la aplicación de los índices SLEDAI y MEX-SLEDAI. Los porcentajes de pacientes activos, descendieron a los 3, 6 y 9 años de seguimiento, de modo que menos del 20% de los pacientes se mantuvieron activos al cierre de la cohorte. Asimismo, el grupo étnico no blanco se constituyó en el único factor de riesgo asociado a actividad del lupus en nuestra investigación. La tercera parte de los pacientes de la cohorte, desarrolló daño a algún órgano o sistema, y los factores de riesgo asociados constatados fueron; el grupo étnico no blanco, 5 o más años de evolución de la enfermedad y haber presentado tres o más brotes del LES en un año
MetodologÃa para la formación y desarrollo del componente comportamental-kinésico de la competencia comunicativa en inglés con fines médicos
El desarrollo de la competencia comunicativa en Inglés con Fines Médicos constituye prioridad en la formación de Doctores en Medicina en Cuba. El análisis de resultados de los instrumentos empíricos aplicados demuestra las insuficiencias existentes en la apropiación y utilización consciente de los elementos kinésicos de la no verbalidad, como parte indisoluble de la comunicación profesional en contextos anglófonos. En esta memoria escrita se ofrece una metodología, sustentada en un modelo didáctico, que posibilite la formación y desarrollo del componente comportamental-kinésico de la competencia comunicativa en Inglés con Fines Médicos, para la cual se utilizan diversos métodos del nivel teórico, empírico y estadístico. Los resultados del pre-experimento pedagógico y la consulta a expertos evidencian la factibilidad de su aplicación en 4to y 5to años de la carrera dado el impacto social que suscita al favorecer la formación de médicos competentes en el empleo de recursos kinésicos
Alternativa para el desarrollo de competencias profesionales en la superación del docente de tecnologÃa de la salud
El tema propuesto en esta investigación está inserto en el complejo proceso de perfeccionamiento de la Educación Superior cubana, en general, y de la Educación Médica, en particular. En esta se destaca la preeminencia de la preparación del docente para enfrentar las demandas que provienen de los procesos de construcción teórica e implementación en la praxis de alternativas que perfeccionen su modo de actuación, en el contexto de la formación de profesionales en Tecnología de la Salud. La investigación se desarrolla mediante la aplicación de métodos empíricos y teóricos que permiten, la construcción de un modelo teórico y una metodología para el desarrollo de la competencia docente. Los referentes que se constituyen en el marco teórico referencial de la investigación permiten la declaración de dos ideas rectoras que regulan la elaboración de ambos aportes. El modelo teórico de Unidad Didáctica para dinamizar las tendencias de desarrollo de la competencia docente en Tecnología de la Salud aporta el fundamento teórico para incidir, a través de la metodología, en la transformación del proceso de superación. Desde esta perspectiva, la integración y síntesis de ambos aportes contribuye al perfeccionamiento del modo de actuación del docente en Tecnología de la Salud
Estudios sobre el diagnóstico, la respuesta inmune humoral en humanos y la evaluación de la proteÃna prM como inmunógeno del virus dengue
Se muestran de forma resumida, los principales trabajos de investigación realizados por la autora a partir de su obtención del grado científico de Doctor en Ciencias Médicas (1996), los cuales son agrupados según el tema y no necesariamente en orden cronológico de realización, denominándose como: 1. Evaluación de sistemas diagnósticos para la detección de anticuerpos o antígenos a virus dengue. 2. Estudio de la respuesta inmune humoral en pacientes con infección a virus dengue. 3. Estudios básicos relacionados con la proteína prM del virus dengue. Los resultados presentados, han contribuido al desarrollo del diagnóstico serológico del dengue en Cuba y en otros países de la región, permitiendo un gran avance en la vigilancia y control de la enfermedad, así como profundizar en la temática relativa a la respuesta inmune humoral en humanos y adquirir además nuevos conocimientos sobre el papel de la proteína prM como diana de la respuesta inmune. Sin embargo, aún queda mucho por conocer y por aprender, ya que la búsqueda de métodos rápidos, fáciles de ejecutar, económicos y que brinden un diagnóstico temprano continúa siendo un reto. Mantener las investigaciones sobre la patogenia de esta enfermedad constituye también un desafío para poder lograr una vacuna segura y eficaz contra el dengue
Procedimiento para evitar la fuga anastomótica pancreatico-intestinal en la duodenopancreatectomÃa cefálica
El cáncer del páncreas es la quinta causa de muerte a nivel mundial. La duodenopancretectomía cefálica fue creada para su tratamiento y posteriormente se empleó para otras afecciones. En el curso del tiempo se ha disminuido la mortalidad, pero no la morbilidad, derivada sobre todo, de la fuga anastomótica pancreático intestinal. En esta investigación se determinó como problema científico: ¿Cómo evitar la fuga anastomótica pancreático-intestinal en el procedimiento quirúrgico de las resecciones duodenopancreáticas? El objeto las resecciones duodenopancreáticas. El objetivo propuesto fue: Establecer un procedimiento en la técnica de duodenopancreatectomía cefálica para evitar la fuga anastomótica pancreático-intestinal. Esta investigación, un cuasi experimento, aporta una concepción teórica sobre la duodenopancreatectomía basada en ligar de forma transitoria el cuello del páncreas para lograr ausencia temporal del jugo pancreático en la superficie de la anastomosis. Además, una tipología de las modificaciones a las técnicas de resección duodenopancreáticas. Como aporte práctico: un procedimiento para lograr ausencia temporal de líquido pancreático en la anastomosis pancreático-intestinal. El mismo demostró ser efectivo para evitar la fuga anastomótica. Los factores predisponentes para su presentación, no influyeron en los resultados de la investigación, teniendo un bajo índice de morbilidad, sin fístulas pancreáticas y óptima estadía hospitalaria
SÃndrome de desgaste profesional en el personal de enfermerÃa de hospitales oncológicos cubanos:eficacia de un programa de intervención:2004-2009
Los estudios sobre el Síndrome de Desgaste Profesional (SDP) en Enfermería identifican diversos factores que interactúan en su desarrollo. El objetivo de esta investigación fue identificar la magnitud del SDP en el personal de Enfermería de hospitales oncológicos cubanos, determinar los factores laborales y personales que intervienen en el proceso de desgaste y validar la eficacia de un programa de intervención. Se realizaron tres estudios utilizando diseños descriptivo, analítico y experimental. Los principales resultados mostraron que este síndrome está presente en el 44.0 % de los sujetos; los factores de riesgo más asociados fueron: la sobrecarga laboral, el turno rotativo, las “características de la tarea” y de la “organización”, así como el excesivo tiempo de interacción con los pacientes. Estos factores interactuaban con la formación académica, la sobrecarga “extra-laboral” por el cuidado de la familia, y con las características personales: altos niveles de ansiedad-estado, afrontamientos de evitación y escape y las orientaciones de la personalidad menos salutogénicas. Las consecuencias para la salud más asociadas fueron los dolores musculares, de cabeza y los catarros. La intervención estuvo centrada en el incremento de conocimientos sobre el estrés laboral y su control, su eficacia quedo demostrada al disminuirse los niveles del SDP y sus consecuencias
Métodos de correlación estructura-actividad multiobjetivos aplicados al desarrollo racional de fármacos
En la actualidad se ha comprobado que un pobre perfil farmacocinético y/o toxicológico del candidato constituye la principal causa de fallas en el proceso de descubrimiento de fármacos. Esto sugiere que la optimización de un compuesto líder basándose solamente en su actividad farmacológica ha sido sobreestimada. De aquí la necesidad de considerar simultáneamente las propiedades farmacológicas, toxicológicas y farmacocinéticas del candidato, lo que ha conducido a una reconsideración del paradigma secuencial del proceso de desarrollo de nuevos fármacos en favor de un enfoque multiobjetivos. En este trabajo, la capacidad de considerar simultáneamente múltiples propiedades se logra mediante la modificación de los diferentes elementos involucrados en la relación estructura-propiedad. Inicialmente se introduce una familia de descriptores moleculares basados en cadenas de Markov capaces de codificar de manera diferente una misma molécula en dependencia del sistema con que interactúe. Estos descriptores moleculares son empleados en el estudio simultáneo del perfil toxicológico (teniendo en cuenta múltiples efectos adversos asociados a varios sistemas de órganos) de un conjunto de fármacos. También se desarrolla un modelo unificado del proceso de partición capaz de clasificar un conjunto de compuestos estructuralmente diversos de acuerdo a su comportamiento en múltiples sistemas de partición bifásicos de relevancia biológica y ambiental. Posteriormente, son las propiedades las que son transformadas de manera que sea posible su estudio de forma simultánea. Para esto se propone un método de optimización multiobjetivos (OMO) basado en las funciones de deseabilidad de Derringer el cual permite conducir estudios globales de relación estructura-actividad al ser capaz de considerar simultáneamente el perfil farmacológico, farmacocinético y toxicológico de un conjunto de candidatos. Los resultados del método de OMO son empleados como base para la aplicación de un nuevo método de ordenamiento también basado en funciones de deseabilidad. El ordenamiento se basa solamente en parámetros estimados a partir de la estructura molecular (grado de similitud estructural con el candidato óptimo determinado mediante el proceso de OMO) por lo que permite su aplicación a candidatos provenientes de bibliotecas combinatorias de los cuales solo se conoce su estructura. La estrategia de OMO fue aplicada en la obtención de un candidato a fármaco con un perfil analgésico, antiinflamatorio y ulcerogénico simultáneamente mejorado. Por su parte la combinación del proceso de OMO y ordenamiento se empleó en el desarrollo de un esquema de ordenamiento para el filtrado de candidatos con la mejor combinación posible de sus propiedades antibacterianas y citotóxicas. Todos estos resultados sugieren que los métodos multiobjetivos propuestos pueden aportar al proceso de desarrollo de fármacos un grado de racionalidad superior al alcanzado mediante los métodos actuales de correlación estructura-actividad contribuyendo al necesario cambio de paradigma del proceso
Programa de promoción de salud para infantes preescolares de cÃrculos infantiles Santa Clara
Con el objetivo de desarrollar un Programa de promoción de salud para infantes preescolares, se realizó una investigación de desarrollo en el área de promoción de salud, con el universo de 34 círculos infantiles del municipio Santa Clara. Las muestras fueron de dos círculos infantiles, tanto para el diagnóstico como para el estudio piloto, y de ocho círculos infantiles para la extensión de la experiencia (cinco experimentales y tres controles). Las etapas investigativas fueron: diagnóstica, para identificar las necesidades de información sobre el cuidado de la salud en infantes preescolares, y los conocimientos de los profesionales de salud y educación sobre promoción de salud; de proceso, que partió del diseño preliminar de un programa de promoción de salud para infantes preescolares y continuó con su primera aplicación como estudio piloto; y una tercera etapa en que fue aplicado el Programa de Promoción de salud para infantes preescolares, perfeccionado por las sugerencias de expertos. Los resultados mostraron la efectividad de las actividades y materiales utilizados, con mejores niveles de información en los infantes preescolares en: higiene general, lactancia materna y nocividad de hábitos tóxicos; los infantes preescolares transmitieron a los familiares e incorporaron al juego; lo aprendido. La aplicación del programa diseñado es factible y pertinente