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Age affects the immune system more than a moderate surgical trauma and anesthesia
Full text linkThe effectiveness of the immune system decreases with increasing age. This process is known as immunosenescence. Recent studies showed the influence of aging on neutrophil granulocytes (PMNs) and T-cells, with the extent of the influence appearing to depend on various co-factors (such as the primary diseases of a patient). In this study, the PMNs and T-cells of younger and older adult patients were tested for their immunoreactivity before and after an operation in order to examine the consequences of the aging process on the moderately triggered immune system. Whole blood was taken from young patients (aged 18–65 years) and old patients (> 65 years) before and one day after an operation. Previous illnesses and medication intake were taken from the patient’s file. PMNs and T-cells were isolated. Immunoassays, live cell imaging (LCI) and flow cytometric examinations (FACS) were performed in order to assess certain properties of the PMNs (chemotactic migration, ROS production, NET formation, change of surface epitopes), their expression of adhesion molecules as well as their cell viability. In addition, the blood samples were subjected to a laboratory chemical examination. Above all during the initial LCI observation period (< 40 min), the PMNs of old patients covered longer distances than those of young patients. NETosis, ROS production and surface antigen expression were influenced neither by age nor by the surgical procedure. Regardless of age, PMNs´ ROS production started earlier 24 h after the operation compared to the pre OP values. By labeling the translocator protein (TSPO), it was demonstrated that mitochondrial release occurs only during suicidal NETosis. Old patients showed significantly more TSPO-labeled mitrochondria per PMN. The neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and the CD4/CD8 ratio were significantly increased in older patients. The share of CD28- and CD8-positive cells was increased in younger patients. All patients showed postoperative leukocytosis caused by an increase in monocytes and PMNs, which was independent of the extent of the trauma. Only young patients showed a postoperative increase in lymphocytes. Old patients had higher IL-6 levels than young patients. The operation did not lead to any increases in the IL-6 and CRP levels. Age influences the function of PMNs and T-cells more strongly than a moderate surgical trauma in combination with anaesthesia. The results advance our understanding of the decreasing effectiveness of the immune system in old age
Pharmaceutical potential of willow leaves in terms of salicylic alcohol content
Full text linkSalicis cortex has analgesic, anti-inflammatory, antipyretic, and anti-rheumatic properties, primarily due to the content of salicylic alcohol derivatives (SAD) and other phenolic compounds. The Pharmacopoeia Europaea monographs willow bark and does not specify a particular species but requires a minimum content of 1.5 % SAD. This study aimed to determine whether the leaves of certain willow species could also be pharmaceutically relevant due to their SAD concentration, to identify species with high SAD levels, to figure out ideal harvest times, to investigate intraspecific variability, and to determine differences between the sexes in terms of SAD content, including less-studied species. Using a UPLC®-RP18-PDA method, 12 willow species with 42 individuals were analyzed. Concerning the average content of the entire observation period, the following species were identified as particularly SAD-rich (mean ± standard deviation): S. purpurea (6 ± 4 %), S. aurita (3 ± 4 %), S. fragilis (3.2 ± 2.3 %), S. cinerea (2.5 ± 3.0 %), and S. lapponum (1.7 ± 1.4 %). S. daphnoides (0.11 ± 0.20 %) and S. caprea (0.08 ± 0.21 %) are displayed as SAD-poor species. Statistical analysis revealed a slight intraspecific variation, but the interspecific variability of the SAD content was higher. The SAD values were significantly higher in mid- and late summer, except for S. purpurea (May) and S. caesia (June), as well as in 2019 compared to 2018. Moreover, no significant effect of sex could be detected. Considering the high costs of producing willow bark extracts, supplementing with willow leaves, particularly from SAD-rich species and genotypes, could be beneficial
Entwicklung einer universellen Ultrafiltrationsmethode für die Bestimmung der freien Fraktionen von Antibiotika mittels HPLC-UV und ein Beitrag zur Ionenpaarchromatographie
Full text linkDer erste Teil dieser Dissertation befasst sich mit dem Einfluss der experimentellen Bedingungen auf die freien Fraktionen (fu) von Antibiotika. Die Bestimmung der freien Serumkonzentrationen erfolgte mittels HPLC und photometrischer Detektion. Um den Einfluss der experimentellen Bedingungen zu erfassen, wurden Zentrifugalbeschleunigung, Temperatur, pH-Wert und die eingesetzten Puffer gezielt variiert und die Ergebnisse mit einem Standardprotokoll (Phosphatpuffer pH 7,4; 37 °C; 1000 × g) verglichen. Bei 10.000 × g ergab sich eine vom Molekulargewicht abhängige Abnahme der freien Fraktion, und bei Raumtemperatur lag die fu insgesamt niedriger als bei 37 °C. In ungepuffertem Serum wurde für saure Substanzen eine höhere freie Fraktion bestimmt, während für basische und amphotere Wirkstoffe im Vergleich zum Standardprotokoll niedrigere Werte ermittelt wurden. Für die meisten Substanzen führte die Verwendung von Phosphat- oder HEPES-Puffer zu vergleichbaren Ergebnissen. Abweichungen traten lediglich bei Wirkstoffen auf, die zur Komplexbildung mit mehrwertigen Ionen neigen. Die Ergebnisse verdeutlichen, dass die Aufrechterhaltung eines physiologischen pH-Werts wichtiger ist als eine strikte Temperaturkontrolle. Zusammenfassend konnte in diesem Teil der Dissertation gezeigt werden, dass die freien Serumkonzentrationen von Antibiotika am zuverlässigsten bestimmt werden können, wenn Ultrafilter mit einer hydrophilen Membran aus regenerierter Zellulose verwendet werden, das Serum mit HEPES auf pH 7,4 gepuffert wird und die Zentrifugation bei 37 °C und 1000 × g durchgeführt wird.
Der zweite Teil widmete sich der Entwicklung einer isokratischen HPLC-UV-Methode zur simultanen Bestimmung der freien oder der totalen Konzentrationen von Ceftazidim und Avibactam im Serum. Die entwickelte Methode ist ausreichend sensitiv für die Anwendung im therapeutischen Drug Monitoring (TDM) sowie in pharmakokinetischen Studien. Eine ausreichende Retention des stark polaren Avibactams wurde durch Zugabe von Tetrabutylammoniumhydrogensulfat (TBA) als Ion-Paar-Reagenz erreicht
Lobster: 100 Days of Growth
No full textIn March 2024, Tim Srock faced a pivotal moment as he stepped into his new role as chief executive officer of Lobster GmbH (Lobster), a Germany-based software company specializing in no-code data integration and process automation solutions. With a mandate to triple the company’s revenue, Srock was tasked with formulating a strategic growth plan that focused on implementation within the first 100 days. Lobster, renowned for its user-friendly platforms that catered to the logistics, e-commerce, and manufacturing sectors, had experienced stable growth, but was now confronted with intensified competition in the rapidly evolving technology landscape.
Lobster, from its beginnings in the early 2000s as a niche e-fulfillment provider, had diversified its portfolio to include data integration, process automation, and product information management solutions. Outfitted with a recent investment from Northern European Private Equity Fund and operating under a complex organizational structure with multiple legal entities, Lobster had to decide on its strategic priorities. This revolved around balancing the urgent need to scale with the organizational realities of a mid-sized company transitioning from a founder-led culture to a more formalized, investor-focused management style
SelVi@ur - Selbstlernphasen bei Vorlesungen virtuell und interaktiv begleiten
Full text linkPräsentation von Ergebnissen eines interdisziplinären Lehrinnovationsprojekts zur Förderung des selbstregulierten Lernens und der sozialen Eingebundenheit in digitalen Lernräumen an der Universität Regensburg.
Vorgestellt werden Best Practice Beispiele aus der universitären Lehrpraxis aller Fakultäten der Universität Regensburg
Entwicklung eines Reportersystems zur Identifikation malignen Gewebes anhand spezifischer Methylierungsmuster des kolorektalen Karzinoms
Full text linkDas kolorektale Karzinom (KRK) stellt eine der häufigsten malignen Erkrankungen dar und geht mit einer hohen Morbidität und Mortalität einher. Zur Optimierung der Früherkennung und der Entwicklung innovativer zielgerichteter Therapiemöglichkeiten werden neue Biomarker zur sicheren molekularen Detektion des KRK benötigt. Epigenetische Merkmale wie die DNA-Methylierung bieten hierfür eine vielversprechende Option. Diese tritt bevorzugt in CpG-Inseln innerhalb von Promotorregionen auf und kann so zur verringerten Expression von Tumorsuppressorgenen führen.
Im Rahmen dieser Arbeit wird ein Reportersystem zur Identifikation malignen Kolongewebes anhand spezifischer Methylierungsmuster etabliert. Es besteht aus zwei Komponenten, die bei Bindung in räumlicher Nähe zueinander einen Komplex aus rekonstituierter splitTEV-Protease und Intein freisetzen. Das erste Konstrukt erkennt hierbei mithilfe der Methyl-Binding-Domain des MBD1-Proteins hypermethylierte CpG-Inseln. Das zweite Element bindet mit einer dCas9 spezifisch an die untersuchte Zielsequenz. Sind dementsprechend die CpG-Inseln nahe der dCas9-Bindungsstelle hypermethyliert, aktiviert die freigesetzte splitTEV-Protease das Lumineszenzprotein flipNluc, dessen emittierte Lumineszenz gemessen werden kann. Das Reportersystem in der ursprünglichen Form weist eine signifikante Signaldifferenz zwischen methylierten und unmethylierten Genen auf, die eigentliche Induktion der flipNluc erfolgt jedoch ineffizient. Indem die Position des kovalent gebundenen Inteins an der splitTEV-Protease geändert wird, kann diese Aktivierung der flipNluc deutlich verbessert werden. Die dargestellten Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Position des split-Inteins an der splitTEV-Protease zu einer sterischen Hemmung führt und die Funktion des Enzyms somit beeinträchtigt wird.
Durch Whole Genome Sequencing werden zudem differenziell methylierte Regionen identifiziert, die für das Reportersystem eingesetzt werden und als hypermethylierte Biomarker des KRK dienen. Neben bereits bekannten Biomarkern identifizieren wir für das KRK erstmals die Gene DLX4, FOXC2, MNX1, PCDH7, PCDH8, RASAL3 und SIX1 als hypermethyliert. Die Gene DLX4, FOXC2, MNX1 und RASAL3 kodieren für Proteine, die größtenteils als Transkriptionsfaktoren an Zelldifferenzierung und Proliferation beteiligt sind. PCDH7 und PCDH8 kodieren für Proteine der Zell-Zell-Kontakte und werden ebenso wie SIX1 mit Metastasierung und Invasivität in Verbindung gebracht.
Das entwickelte Reportersystem zur Detektion hypermethylierter CpG-Inseln basiert auf der Aktivierung von Luciferasen durch proteolytische Spaltung. Dieses Prinzip wurde im zweiten Teil der Arbeit auf die Detektion der Caspase-Aktivität übertragen. Dadurch konnte eine Methode zur parallelen Aktivitätsbestimmung der drei Caspasen 3, 8 und 9 in lebenden Zellen und in Echtzeit etabliert werden, die eine gezielte Differenzierung apoptotischer Signalwege ermöglicht. Diese Caspasen werden während der Apoptose aktiviert, wobei eine Fehlregulation unter anderem bei malignen Erkrankungen auftritt. Das sogenannte Triple Caspase Assay verwendet drei induzierbare Reporterproteine, die jeweils eine Caspase anhand ihrer Erkennungssequenz registrieren: flip-mNG3A (Casp3), flipNluc (Casp8) sowie CPFluc (Casp9). Nach Validierung der Einzelreporter und erfolgreicher Durchführung eines Proof of Concept wurde das System durch lentivirale Transduktion stabil in HCT116 Zellen integriert. Diese Zelllinie bietet perspektivisch neue Möglichkeiten in der Entwicklung therapeutischer Wirkstoffe, indem sie Einblicke in die Aktivierung von Caspasen unter verschiedenen externen Bedingungen ermöglicht.
Zusammenfassend beschreibt diese Arbeit die Etablierung einer Methode zur Identifikation malignen Gewebes anhand hypermethylierter CpG-Inseln am Beispiel des KRK. Das Verfahren ist auf andere Krebsentitäten mit charakteristischen Methylierungsmustern übertragbar. Die Detektion maligner Zellen eröffnet zudem neue therapeutische Ansätze. Darüber hinaus werden bislang unbekannte hypermethylierte Biomarker für das KRK identifiziert und ein System zur parallelen Echtzeit-Messung der Caspase-Aktivität (Caspasen 3, 8 und 9) in lebenden Zellen vorgestellt
Einfluss der Einführung des selektiven Antibiogramms auf die Therapie der Blutstrominfektion mit Streptococcus pneumoniae
No full textIn dieser retrospektiven Studie wurde der Einfluss selektiver Antibiogramme auf das Verordnungsverhalten bei Patienten mit Streptococcus pneumoniae – Blutstrominfektion untersucht. Streptococcus pneumoniae ist der häufigste Erreger der ambulant erworbenen Pneumonie und geht mit einer hohen Morbidität und Mortalität einher. In einem Zeitraum von Januar 2006 bis Dezember 2021 wurden alle Blutstrominfektionen mit dem Nachweis von Streptococcus pneumoniae analysiert. Eine Umstellung auf selektive Antibiogramme am UKR erfolgte im Februar 2014. Unsere Studie konnte keine erhöhte Rate an verordneten Schmalspektrumpenicillinen nach der Einführung selektiver Antibiogramme aufzeigen. 23,3 % der Patienten bekam diese Substanzklasse vor der Einführung und 15,4 % danach verabreicht. Die häufigste Antibiotikagruppe stellt sowohl initial als auch 24 Stunden nach Herausgabe des Antibiogramms Piperacillin/Betalaktamaseinhibitoren dar. Fazit: Selektive Antibiogramme als alleinige ABS-Maßnahme führte in dieser Studie nicht zu einer erhöhten Rate an Verabreichungen von Schmalspektrumpenicillinen
Suicide mortality and suicidal ideation among patients with colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis
No full textBackground
Receiving a cancer diagnosis is strongly associated with a higher risk of suicide. However, studies examining suicidality in patients with colorectal cancer show some inconsistencies, particularly concerning factors such as disease stage or specific diagnosis.
Methods
We conducted a systematic review and meta-analysis to investigate the association between colorectal cancer and suicide or suicidal ideation. EMBASE, MEDLINE, PsycINFO, Science Citation Index Expanded & Social Sciences Citation Index, CINAHL, and Google Scholar were searched from database inception to May 31, 2025. Eligible studies included longitudinal cohort or case–control designs involving patients with colorectal cancer aged ≥14 years. Control groups comprised individuals from the same population without cancer. Data were independently extracted by two researchers from published reports available in English or German. The primary outcome was suicide, defined as death from intentional self-harm; the secondary outcome was suicidal ideation, defined as non-fatal thoughts of suicide. We performed random-effects meta-analyses, assessing heterogeneity with Q and I2 statistics and publication bias with funnel plots, Begg's, and Egger's tests. The study was registered (PROSPERO: CRD420251051277).
Findings
Among 4,700 records screened, 44 studies met the inclusion criteria, encompassing at least 9,385,472 patients with colorectal cancer and 13,308 suicides. Of these, 34 studies reported Standardised Mortality Ratios (SMR; colorectal cancer patients: n = 8,251,924; suicides: n = 12,081) and were included in the meta-analysis. After excluding studies with potential overlap in patient populations, the primary analysis was based on nine independent studies including at least 1,204,072 individuals with colorectal cancer, of whom 2,731 died by suicide. For suicidal ideation, we report the results of five individual studies. All included studies met methodological quality criteria, with a Newcastle–Ottawa Scale score of ≥7. The findings indicate a significantly increased suicide risk for patients with colorectal cancer, with a pooled SMR of 1.40 (95% CI: 1.33–1.49, I2 = 28.17%, no evidence for publication bias) compared to the general population. Subgroup analyses revealed notably higher suicide risks among patients with metastatic disease (SMR = 3.63, 95% CI: 2.99–4.41), those under 40 years of age (SMR = 2.15, 95% CI: 1.60–2.88), and individuals diagnosed within the past six months (SMR = 2.69, 95% CI: 1.29–5.61). For suicidal ideation, primary studies did not observe differences between patients with colorectal cancer and their reference groups, such as cancer-free individuals (SMR = 1.70, 95% CI: 0.65–4.42) or patients with hepatic cancer (SMR = 1.14, 95% CI: 0.94–1.38).
Interpretation
Our results indicate the need for comprehensive psychological screening in patients with colorectal cancer, who show a substantially higher suicide risk than the general population. Particular attention should be given to vulnerable subgroups, including those with metastatic disease, younger patients, and those recently diagnosed. Implementing these results into clinical practice can help facilitate patient-centred, cost-effective psycho-oncological care. Notably, evidence from low- and middle-income countries remains scarce, and younger populations might be underrepresented, indicating that our results should be interpreted with caution for these groups
Histologische und ultrastrukturelle Analyse von sphäroidbasierten autologen Chondrozytentransplantaten mittels klassischer Methoden und automatischer Bildanalyse
No full textDie Aufgabe dieser Dissertation war eine eingehende Untersuchung der für die sphäroidbasierte autologe Chondrozytentransplantation verwendeten Chondrozytensphäroide mittels klassischer Lichtmikroskopie und Transmissionselektronenmikroskopie, ergänzt durch Methoden der automatischen Bildanalyse. Ein wichtiger Teil dieser Arbeit war eine Herausarbeitung der optimalen Probenaufbereitung und optimaler Untersuchungsmethoden unter der Voraussetzung einer geringen Probengröße und -anzahl. Die Sphäroide wurden lichtmikroskopisch auf Strukturmerkmale, Größe und Form untersucht. Hierzu wurde sich eine Digitalisierung der Präparate, eine Auswertung mittels ViewPoint Software, sowie eine Hinzunahme algorithmischer Auswertungsmethoden zu Nutze gemacht. Es erfolgte eine lichtmikroskopische und ultrastrukturelle Analyse der Zellkerne unter Einbezug von Zellkernform und Chromatinverteilung.
Ergebnis dieser Arbeit ist eine Überlegenheit der Semidünnschnittpräparate gegenüber den Paraffinpräparaten sowohl im Hinblick auf die Probenaufbereitung als auch die Auswertbarkeit in der Lichtmikroskopie. Es zeigten sich Unterschiede in der Sphäroidgröße, der Zellkerndichte und der Menge und Verteilung eingelagerter Lipide zwischen den Sphäroiden unterschiedlicher Patienten. Des Weiteren konnten Hinweise auf die Ausbildung einer Superfizialschicht in einigen Sphäroiden nachgewiesen werden. Die Betrachtung der Zellkerne ergab sowohl Variationen der Zellkerngröße und -form als auch der Verteilung des Chromatins. Die Implementierung der automatischen Bildanalyse ermöglichte die Hinzunahme neuer Untersuchungsparameter und eine Eliminierung de Stichprobenverzerrung. Die vorliegende Arbeit macht die Notwendigkeit einer ausführlichen Studie der Sphäroide unter Hinzunahme patientenbezogener Parameter und in Zusammenhang mit dem Patientenoutcome deutlich