Sojo University Repository

永井, 杏奈

3732

NAGAI, ANNA

3733

Japanese

Research on molecular encapsulation and reaction in cyclodextrin-based metal-organic framework

後藤, 美和

3738

GOTO, MIWA

3739

別紙様式２ 
 
論 文 要 旨 
 
区分 甲 氏 名   後  藤  美  和 
 
論文題名 
スイゼンジノリ由来高分子多糖サクランの医薬分野への応用 
 
論文の要旨 
日本固有の藍藻であるスイゼンジノリから抽出した超高分子アニオン性硫酸化多糖サクランは，
保水力や皮膜形成能など独自の特性に加え，抗炎症効果などの生理活性も有することから外用剤と
しての応用が多数報告されている．しかし，サクラン経口摂取による臨床応用についての知見はほ
とんど見当たらない．そこで本研究では，サクランの経口摂取をはじめとした医薬への応用を目的
として検討を行った．以下に本研究で得られた知見を総括する． 
 
1. 慢性腎不全（Chronic kidney disease: CKD）モデルラットにおけるサクランの腎不全進行，酸
化ストレスの抑制及び腸内細菌叢の変化に関する検討 
腎機能低下が不可逆的に進行する CKD患者において，生命予後に大きな悪影響を及ぼす因子と
してインドキシル硫酸（IS）をはじめとする尿毒素が挙げられる．サクランの in vitroにおける IS
の前駆体インドールの吸着能をクレメジン🄬（AST-120）と比較検討した結果，サクランは AST-120
の約 22％の吸着量を示した．次に，サクランの至適投与量を決定するため，CKDモデルラットを
用いて，サクラン自由摂取による生存率を検討した結果，1日摂取量 19mg以上で生存率は大幅に
上昇した．そこで，サクラン投与量を 10，20，40mg/dayに設定し，投与 4週後の CKD抑制効果に
ついて，CKDモデルラットを用いて非投与群及び AST-120投与群と比較検討した．その結果，サ
クランは濃度依存的に各 CKD関連パラメータを改善し，投与量 20mg/day以上では，AST-120投与
群と同等の抑制効果を示した．次に，腸内細菌叢の変動について検討した結果，サクラン投与群で
は善玉菌が多く属するとされる Lactobacillus属菌数の増加が確認され，血漿抗酸化能と正の，血漿
IS濃度と負の良好な相関を示した．以上の結果より，サクランの尿毒素吸着能は AST-120に比べ
て小さいもの，CKD モデルラットにおけるサクランの経口摂取は腸内細菌叢の安定化に寄与する
ことにより，腎不全進行を抑制するだけではなく，酸化ストレス軽減にも寄与する可能性が強く示
唆された． 
 
2. 非アルコール性脂肪肝炎（Nonalcoholic steatohepatitis: NASH）モデルラットにおけるサクラ
ンの肝炎進行，酸化ストレスの抑制及び腸内細菌叢の変化に関する検討 
NASHは，肥満人口の増加に伴い全世界的に急増しており，NASHを基盤とした肝がんの増加が
懸念されている．しかし，現時点では基礎疾患に対する対症療法が中心となっており，直接的な治
療法は未だ確立していない．そこでサクランの NASH進行抑制効果について，脂質吸着作用をも 
ち，既に特定保健用食品として活用されている天然多糖キトサンから精製した表面脱アセチル化キ
チンナノファイバー（surface-deacetylated chitin nanofibers; SDACNFs）と比較検討した．はじめにサ
クランの至適投与量を決定するため，健常ラットに対するコーン油とサクラン投与による血漿トリ
グリセリドの上昇抑制効果について検討した．その結果，サクラン投与量 20mg/day 以上で有意な
抑制効果を示した．そこで，サクラン投与量を 20mg/dayに設定し，投与 8週後の NASH抑制効果
について，NASHモデルラットを用いて非投与群及び SDACNFs投与群と比較検討した．その結果，
サクラン投与により各種 NASH関連パラメータは改善し，SDACNFs投与群と同等の抑制効果を示
した．また，腸内細菌叢の変動を検討した結果、サクラン投与群において，がん予防に寄与する
Fusobacterium属菌数の増加が観察された．以上の結果より，サクランの経口投与は，NASH進行に
対して SDACNFs と同様の抑制効果を示すものの，その抑制機序は異なり，SDACNFs に比べて多
くの腸内細菌叢に影響を及ぼすことにより NASH進行を抑制する可能性が示唆された． 
 
3. サクラン/SDACNFs貼付剤の創傷治癒に関する検討 
皮膚創傷の創傷治癒促進のためには創傷部を適度に湿潤させ，かつ薬物保持効果を持つ安定な創
傷被覆材が必要不可欠である．そこで，高い保水力及び保湿力を有するアニオン性高分子サクラン
と既に創傷被覆剤として利用されているカチオン性高分子 SDACNFsとの静電的相互作用を利用し
た薬物含有複合型貼付剤を調製した．薬物として難水溶性のテトラヒドロクルクミン（THC）を選
択し，各種シクロデキストリン（CyDs）に対する溶解性について検討した結果，2-ヒドロキシプロ
ピル-β- CyD（2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : HP-β-CyD）が THCに対して最も高い可溶化能を示し
た．そこで，モル比 1:1 THC/HP-β-CyD複合体を調製し，その物理化学的特性を検討した結果，THC 
は HP--CD と均一な非晶質複合体を形成することが確認された．次に，THC/HP-β-CyD 含有サク
ラン/SDACNFs貼付剤を異なる重量比「サクラン: SDACNFs = 1:4，1:1，4:1」で調製し，in vitroに
おける膨潤性，保水性，抗酸化能及び THC 徐放効果について検討した．その結果，重量比「サク
ラン: SDACNFs = 1:1及び 4:1」の貼付剤が総合的に有用であることが示唆された．さらに，皮膚損
傷モデルラットを用いて創傷治癒効果を検討した結果，重量比「サクラン: SDACNFs = 1:1」の貼付
剤が最も創傷被覆材として有用であることが明らかとなった．以上の結果より，安全性に優れる天
然多糖類を組み合わせることにより，新たな経皮吸収型治療システムの構築が可能となることが明
らかとなった。 
 
以上，臨床応用に向けてサクランの経口摂取による新たな知見を得ることができた．また，静電
的相互作用を利用した薬物含有複合型貼付剤は新規創傷被覆剤として応用可能なことが示された．
今回得られた知見は，サクランを利用した医薬品、機能性食品、DDS 素材などを開発する上で有
用な基礎資料になるものと考えられる． 
 


Application of sacran, a sulfated polysaccharide, to the medical and pharmaceutical fields

ISLAM, MD.RAYHANUL

3827

ISLAM, MD. RAYHANUL

3828

English

Development of the strategies for better therapeutic efficacy of anticancer nanomedicine:augmenting EPR-effect based tumor delivery and suppressing off-target delivery

橋本, 麻衣

3740

HASHIMOTO, MAI

3741

Evaluation of pharmacokinetic properties of 4'-C-cyano-2'-deoxynucleosides with hepatitis B virus replication inhibitory effect

NAIM, HASSAN

2945

2946

Development of a new genome engineering technology, CRISPR-PCDup, to create segmental aneuploid and exploration of synthetic lethality in yeast

櫻間, 啓基

2943

SAKURAMA, KEIKI

2944

Study of structural‐chemistry of sripiprazole on its binding to human serum albumin

山本, 祐太朗

2939

YAMAMOTO, YUTARO

2940

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Pharmacokinetic studies of small molecule drugs by immunohistochemistry

鬼塚, 健吾

2941

ONITSUKA, KENGO

2942

Design and synthesis of novel 4'‐modified nucleoside analogues as anti-HBV drugs

道田, 航

2757

MICHIDA, WATARU

2758

Research on functionalization of cyclodextrin-based metal-organic framework prepared with simultaneous inclusion-crystaillization technique

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