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Internalized goal conflict at work influences job satisfaction, work engagement, and depressive symptoms
Internalized goal conflict at work describes the psychological response to perceived conflicts between work-related objectives. Compared to more senior colleagues, early-career physicians might lack effective mental routines for priority-setting and might be in a structurally weaker position when rejecting demands from others. This study postulates that goal conflict causes work-related stress in early-career physicians and, in turn, contributes to negative work attitudes and impaired health.
Goal conflict and its possible effects were analyzed in a panel study of early-career physicians in Germany (N = 590; baseline survey conducted in 2004; three follow-up surveys; follow-up period: nine years, eight months). A goal conflict scale was constructed using items from an established occupational psychology research tool. The scale demonstrated acceptable internal consistency reliability, and results from factor analyses suggested unidimensionality. Fixed-effects and random-intercept regression models were developed to limit the influence of possible confounders.
On average, goal conflict was lowest in the last follow-up survey when participants were most experienced. Regression models evaluating both inter- and intra-participant variation in work experience also indicated that perceived goal conflict decreased with mounting work experience. Goal conflict was associated with reduced job satisfaction, decreased work engagement, and higher depressive symptoms scores. These results depended neither on the statistical estimation approach used (i.e., fixed-effects versus random-intercept regressions) nor on the set of individual and professional characteristics specified as covariates.
Overall, the study demonstrates that internalized goal conflict constitutes an important facet of work-related stress in early-career physicians. The concept has implications for health care management and medical education. Furthermore, addressing goal conflict may help senior physicians to better support and supervise their younger colleagues. Additional quantitative and qualitative research is warranted to deepen the understanding of both the theoretical foundations and the implications of internalized goal conflict in health care.Internalisierte Zielkonflikte am Arbeitsplatz beschreiben die psychische Reaktion auf die Wahrnehmung von Widersprüchen zwischen arbeitsbezogenen Zielsetzungen. Verglichen mit erfahreneren Kolleginnen und Kollegen kann es ärztlichen Berufseinsteigenden an effektiven mentalen Routinen zur Prioritätensetzung mangeln. Ferner befinden sie sich in einer strukturell schwächeren Position, um Forderungen anderer zurückzuweisen. Diese Studie postuliert, dass durch Zielkonflikte arbeitsbezogener Stress bei ärztlichen Berufseinsteigenden entsteht, der wiederum einen Nährboden für eine negative Einstellung zur Arbeit und für negative gesundheitliche Folgen darstellt.
Zielkonflikte und ihre möglichen Effekte wurden in einer Panelbefragung ärztlicher Berufsanfängerinnen und Berufsanfänger in Deutschland untersucht (N = 590; erste Befragung im Jahr 2004; drei Folgeerhebungen; Beobachtungsdauer: neun Jahre und acht Monate). Aufbauend auf Items eines etablierten arbeitspsychologischen Forschungsinstruments wurde eine Zielkonfliktskala entwickelt. Die Skala wies eine akzeptable Reliabilität im Sinne der internen Konsistenz auf. Ergebnisse von Faktorenanalysen legten die Eindimensionalität der Skala nahe. Um den Einfluss möglicher Störfaktoren zu begrenzen, wurden Fixed-Effects- und Random-Intercept-Regressionsmodelle entwickelt.
Im Durchschnitt zeigten sich in der letzten Folgeerhebung die niedrigsten Messwerte für Zielkonflikte. Auch Regressionsmodelle, die Unterschiede im Umfang der gesammelten Arbeitserfahrung zwischen den Befragten sowie zwischen den Beobachtungszeitpunkten zur Schätzung heranzogen, deuteten darauf hin, dass Zielkonflikte mit steigender Arbeitserfahrung an Relevanz verloren. Zielkonflikte waren ferner mit reduzierter Arbeitszufriedenheit, verringertem Arbeitsengagement sowie mit erhöhten Messwerten für depressive Symptome assoziiert. Diese Ergebnisse zeigten sich unabhängig von der verwendeten statistischen Methodik (d. h. Fixed-Effects- versus Random-Intercept-Regressionen) sowie unter Verwendung unterschiedlicher privater und berufsbezogener Merkmale als Kovariaten.
Insgesamt zeigt die Studie, dass internalisierte Zielkonflikte eine wichtige Facette von arbeitsbezogenem Stress bei ärztlichen Berufseinsteigenden darstellen. Das Konzept besitzt Implikationen für das Gesundheitsmanagement und die medizinische Ausbildung. Ferner kann die Beschäftigung mit Zielkonflikten erfahrenen Ärztinnen und Ärzten dabei helfen, jüngere Mitglieder ihrer ärztlichen Teams besser zu unterstützen und zu supervidieren. Weitere quantitative und qualitative Forschungsarbeiten sind notwendig, um sowohl die theoretischen Grundlagen als auch die Implikationen von internalisierten Zielkonflikten im Gesundheitswesen noch tiefgreifender zu analysieren
Charakterisierung von CXCR6-modifizierten Mesothelin-spezifischen CAR T-Zellen im Pankreaskarzinommodell
Untersuchung der Kombination von HSP 90 Inhibition mit Hyperthermie an Sarkomzellen in vitro
Ziel der Doktorarbeit ist, die spezifische Reaktion von Sarkomzellen auf einen Hitzeschock mit klinisch relevanten Temperaturen in Kombination mit Inhibition von HSP 90 zu analysieren. Es wird untersucht, ob durch die Kombination mit HSP 90 Inhibition die Wirkung der Hitzeschock Behandlung verstärkt wird.
Es wurde hierzu anfangs die zelluläre Stressreaktion von Sarkomzellen nach Hitzeschock im Sinne der HSP-Expression charakterisiert. Anschließend wurde die zelluläre Wirkung von Einzelbehandlungen und Kombinationsbehandlungen mit steigenden Thermaldosen und steigenden Inhibitor-Konzentrationen in Zellkultur untersucht.
Hierbei wurden drei verschiedene Methoden verwendet, um zu untersuchen, wie die unterschiedlichen Messpunkte Viabilität, klonogenes Überleben und Proliferation in einem in vitro Versuchsaufbau charakterisiert werden können. Die Methoden selbst wurden im Anschluss nach Beitrag zur Beantwortung dieser Fragestellung, sowie Durchführbarkeit gewertet.
Zuletzt erfolgte die Untersuchung der Aktivität zentraler Schlüsselproteine zweier
Signaltransduktionswege unter HSP 90 Inhibition, um Aussagen über wichtige Klientenproteine von HSP 90 und mögliche rescue mechanismen der Zelle treffen zu können
Charakterisierung der Rolle von KDM6A-Zielgenen hinsichtlich der Zytostatikaresistenz in AML-Patient*innen
Reactor design, reaction engineering and cocatalyst development for photocatalytic water splitting half-reactions
Global warming concerns have brought energy conversion into the spotlight. The conversion of renewable energy into chemical energy carriers has required keen inventiveness of the scientific community to find feasible solutions within today´s global economy. The success of such solutions requires collective efforts of multiple stakeholders, but from a purely technical perspective, this translates to the search for materials that can readily split water using a renewable energy input. For example, by using the right combination of light absorbing and catalytically active materials — or simply photocatalysts — that can simultaneously harvest sunlight and catalyze water splitting (aka artificial photosynthesis). An efficient water splitting photocatalyst aims to transform as much power of the solar spectrum as possible into chemical energy stored in the form of hydrogen and oxygen. The efficiency of this conversion is the result of multiple steps ultimately related to the sequence of light absorption, charge separation and transport, and electron transfer reactions. A photocatalyst is a semiconductor material with properties (i.e., optical band gap and crystallinity) that facilitate that sequence. Photocatalyst optimization is the process of tweaking the rate of those multiple steps (i.e., through material properties) such that the losses along the sequence are minimized.
This work focuses on the optimization of the photocatalytic performance of TiO2, WO3, and covalent organic frameworks (COFs). Energy conversion efficiencies using these, and state of the art photocatalysts remain far from the target set for commercial feasibility. However, since the first water splitting experience on TiO2, various materials have been also demonstrated promising photocatalytic properties for water splitting half reactions, like WO3 and COFs. While both WO3 and TiO2 (band gap ~ 2.75 and 3.2 eV, respectively) are n-type semiconductors with valence bands that provide enough thermodynamic driving force for the oxygen evolution reaction (OER), WO3 allows additional harvesting of the visible solar spectrum. COFs are crystalline organic semiconductors that can be synthesized from earth abundant elements which have demonstrated the photocatalytic hydrogen evolution reaction (HER). Differently to the existing myriad of inorganic HER photocatalysts, the superior chemical tunability of COFs allows rational design and almost unlimited options for the tailoring of their photocatalytic properties. Multiple strategies can be found in the literature to optimize the photocatalytic performance of TiO2, WO3 and COFs by the modification of the light harvester material properties. The workflow presented herein differs from those, because it zooms to other aspects that are equally crucial to explain photocatalyst performance but that are typically less explored by material researchers. These are the increase of material photocatalytic performance upon decoration with cocatalysts (HER or OER electrocatalyst), and the intricate interplay between that performance and the nanoparticulate suspensions' multiphysics (optics, transport phenomena, and colloidal suspension stabilization). The latter rationalizes the photoreactor design presented along this work, which simplifies persisting instrumental problems and uncertainties of the artificial photosynthesis field related to reaction modeling, and the accuracy, reproducibility, and sensitivity of the quantification of photocatalyst performance.
Commercial TiO2 (P25) is a standardized photocatalyst with the potential to benchmark photocatalytic OER rates among different laboratories, but it requires the addition of an OER catalyst to overcome water oxidation kinetic limitations. In this work a RuOx cocatalyst is developed in-situ on P25 for such purpose. With the instrumentals developed for sensitive O2 detection, the P25@RuO2 benchmark is optimized in terms of activity and reproducibility (at simulated sunlight, AM1.5G) and its resulting external (0.2%) and internal photonic efficiency (16%) is presented. Along with the establishment of this OER benchmark, this work also drafts good practices for reporting OER rates (i.e., adventitious O2 control), and innovative photoreactor engineering and optical modelling for the disentangling of the multiple factors determining photocatalysis physics. Using the same instrumentals for OER detection and a more elaborated cocatalyst tuning approach, a novel 2D RuOx electrocatalyst (ruthenium oxide nanosheet, RONS) is added to WO3 nanoparticles to enhance photocatalytic OER rates. First, the tuning of a top-down method to produce size-controlled unilamellar RONS is developed. Then, the composites resulting from RONS impregnation on WO3 are compared to conventionally impregnated RuO2 nanoparticles (RONP) on WO3, the former displaying a 5-fold increase in photonic efficiency. These results are explained from the electrocatalytic properties at the RONS edges, and the optical properties of the resulting 2D/0D morphology of the RONS/WO3 that decreases the optical losses due to parasitic cocatalyst light absorption.
COFs have enormous potential as photocatalysts by design. In this work the photocatalytic performance of a TpDTz COF is analyzed in terms of its interaction with a molecular HER cocatalyst (Ni-ME) and reaction modeling. The TpDTz COF/Ni-ME system, which is one of the few existing COF-molecular cocatalyst known to date that can produce hydrogen, shows relatively high HER photocatalytic activity (~1 mmol h-1 g-1, AM1.5G) compared to other organic visible light responsive semiconductor benchmarks (i.e., like g-C3N4) and it operates in aqueous suspension (containing triethanolamine as electron donor). The TpDTz COF/Ni-ME surprisingly overperforms Pt modified TpDTz COF. Nonetheless, the COFs' charge transport properties are not well understood and most likely short-ranged. This blurs the experimental access to COFs' photocatalytic performance bottlenecks, including the prominent case of the TpDTz COF/Ni-ME system. Regardless of such difficulties, this work deepens the HER reaction understanding of the TpDTz COF/Ni-ME by analyzing dynamic HER reaction trends detected using the aforesaid photoreactor designs and instrumentals. From the modeled HER cycle kinetics and rapid dark step, the HER rate limiting step of the TpDTz COF/Ni-ME is placed at the electron transfer to the resting Ni-ME state. These HER mechanisms on COFs are experimentally challenging to access and are herein partially accessed in-situ from a reaction engineering and modelling perspective.
On the whole, this work is the culmination of a multidisciplinary effort to find new opportunities to understand and optimize materials used for energy conversion processes, ranging from fundamental material research, solid-state and optics physics, applied catalysis, to reactor engineering
Proteomic and metabolomic insights into the liver and heart in the absence of growth hormone (GH) action
Prädiktive Aussagekraft morphologischer und funktioneller Plaqueparameter in der kardialen Mehrschichtcomputertomographie für das Auftreten von In-Stent-Restenosen
Herzkreislauferkrankungen sind die häufigste Todesursache in der westlichen Welt, allein in Deutschland sind 20% aller Todesfälle auf eine KHK zurückzuführen.
Deshalb ist es von enormer Wichtigkeit, Risikopatienten möglichst früh zu identifizieren, um kardiovaskulären Ereignissen präventiv entgegenzuwirken.
Das individuelle Risiko muss hierfür möglichst präzise und am besten so wenig invasiv wie möglich erfasst werden, um eine adäquate und zeitnahe Therapie einzuleiten. Durch die technische Weiterentwicklung der Computertomographie konnte sich diese in den letzten Jahren als sehr zuverlässiges Verfahren in der Risikostratifizierung bei Patienten mit milder bis mittlerer Vortestwahrscheinlichkeit für eine KHK etablieren.
Durch moderne Auswertungssoftwares der CT, wie zum Beispiel die automatische Quantifizierung der Plaquelast der Koronargefäße, können prognostische Parameter für das Auftreten kardiovaskulärer Ereignisse abgeleitet werden.
Die kardiale CT ermöglicht neben der anatomischen Beurteilung der Koronargefäße auch nicht invasive Verlaufskontrollen nach Stent-Implantation. Die morphologische Plaquequantifizierung und -charakterisierung lässt überdies Aussagen über Plaquemorphologien zu, welche potentiell mit einer erhöhten Rate an In-Stent-Stenosen nach erfolgter Stent-Implantation assoziiert sein können. Im Rahmen dieser Arbeit wurden daher verschiedene quantitative und qualitative CT-Parameter untersucht und ihre Assoziation mit dem Auftreten von ISR evaluiert.
Es wurden Daten von 167 Patienten in dieser retrospektiven monozentrischen Studie analysiert. Alle Patienten erhielten innerhalb von drei Monaten nach der CT-Untersuchung eine Stentimplantation. Die Analyse der qualitativen und quantitativen Parameter erfolgte mit einer semi-automatischen Software. Im Rahmen dieser Arbeit wurden LL, TPV, CPV, RI, PB und NCPV bestimmt. Die Stentimplantation erfolgte im Rahmen der invasiven Koronarangiographie gemäß aktuellen Leitlinien der Fachgesellschaft. Die Evaluation einer etwaigen ISR im Nachbeobachtungszeitraum erfolgte per QCA.
In die finale Auswertung wurden insgesamt 74 Patienten eingeschlossen, von denen 53 Patienten keine ISR hatten und 21 Patienten eine ISR aufwiesen.
Im Rahmen der semi-automatischen Plaqueanalyse konnten wir signifikante Unterschiede bzgl. des Gesamtplaquevolumens, des NCPV sowie des CPV bei Patienten mit und ohne ISR aufzeigen. Ähnliche Ergebnisse zeigten sich hinsichtlich der Läsionslänge und des RI. Der RI wies die größte diskriminative Genauigkeit für eine ISR auf, gefolgt von der LL und vom NCPV. Durch eine Kombination dieser untersuchten Parameter konnte die diagnostische Genauigkeit nochmals signifikant verbessert werden.
Zusammenfassend zeigte unsere Studie, dass einige quantitative und qualitative CT-basierte Parameter prädiktiven Wert für das Auftreten einer ISR nach erfolgter Stentimplantation haben. Diese nicht invasiven CT-basierten Kriterien könnten daher zusätzliche Information und Hilfestellung zur verbesserten Prozedurplanung und -durchführung einer Koronarintervention geben.Background:
Cardiovascular diseases are the most common cause of death in the western world. Therefore, it is of enormous importance to identify at risk patients at the earliest possible date to prevent cardiovascular events. For this purpose, the individual risk must be determined as precisely as possible in order to initiate an adequate and prompt therapy. Through the advanced and permanent technical development of Computed Tomography (CT) a reliable method in risk stratification has been established in patients with mild to moderate pretest probability of coronary artery disease.
Due to the modern options in the calculation of the CT, which for example is the automatic quantification of plaque composition, the disease burden can be precisely displayed, and thus can be used as an additional prognostic value.
Objective:
Through the technical innovation of modern CT systems, cardiac CT has the possibility to evaluate the coronary vessels as well as to perform non-invasive progress monitoring after stent implantation. Our study evaluated different characteristics of coronary lesions, which were treated with a stent and derived by cardiac CT angiography. The objective was to find out whether one could predict using selected criteria whether restenosis of the supplied vessel will occur or not.
Methods:
This was a retrospective single-center study including 167 patients who underwent cardiac CT and received a stent implantation within three months following the CT scan. The analysis of morphological plaque parameters was performed with semi-automated plaque software, which automatically segmented the coronary species. Within this study several markers were assessed: lesion length (LL), total plaque volume (TPV), remodeling index (RI), plaque burden (PB), and non-calcified plaque volume (NCPV). Stent placement was executed according to current ESC guidelines and the degree of coronary stenosis was quantified by using invasive quantitative coronary angiography (QCA).
Whether in-stent restenosis (ISR) occurred during the follow-up period was assessed using quantitative coronary angiography. The statistical analysis was done using MedCalc and SPSS.
Results
A total of 74 patients were included in the final analysis of whom 53 patients had no ISR and 21 patients had ISR. The plaque analysis showed a significant difference for total plaque burden between patients with ISR and without ISR.
Furthermore, a lower calcified-plaque volume (CPV) was shown in patients with ISR. NCPV was significantly higher and LL significantly longer in patients with ISR than in patients without ISR. On receiver-operating characteristics analysis, positive RI showed the highest diagnostic accuracy followed by LL, and NCPV for the discrimination of ISR.
Combination of the parameters showed a significant improvement in the discriminative accuracy for ISR detection.
Conclusion
In summary, our study showed, that NCPV, LL, and RI derived from coronary CT angiography (CTA) have predictive value for the detection of ISR. Thus, coronary CTA may help in precision medicine for optimal procedure planning in invasive coronary angiography and subsequent stent implantation
Untersuchung von 5-HIAA, Neopterin, sICAM-1 und MMP-9 im Verlauf einer psychotherapeutischen Behandlung bei Patienten mit Major Depression
In zahlreichen Studien wurde ausgehend von einer Beteiligung entzündlicher Prozesse an der Pathogenese depressiver Erkrankungen eine Erhöhung pro-entzündlicher Komponenten des Immunsystems, wie IL-6 und CRP nachgewiesen.
Vor allem unter dem Einfluss entzündungsfördernder Zytokine kommt es unter Beteiligung des Tryptophan abbauenden Enzyms Indolamin-2,3-Dioxygenase (IDO) zu Verschiebung des Tryptophan- in Richtung des Kynureninstoffwechsels zu Ungunsten der Bildung von Serotonin und dessen Abbauprodukt 5-Hydroxyindolessigsäure (5-HIAA).
5-HIAA gibt indirekt Aufschluss über die Beteiligung des Neurotransmittersystems Serotonin. Neopterin, (soluble) Interzelluläres Adhäsionsmolekül-1 ((s)ICAM-1) und Matrix Metalloproteinase-9 (MMP-9) sind gut untersuchte Immunparameter, die an entzündlichen Prozessen beteiligt sind und in zahlreichen Erkrankungen in erhöhter Konzentration nachgewiesen wurden.
Die Studienlage ergab für genannte Parameter jeweils kein einheitliches Bild in Bezug auf depressive Erkrankungen.
Im Rahmen dieser explorativen Studie wurden aus 3 psychosomatischen Zentren insgesamt 63 Patienten mit Major Depression, die stationär (56 Patienten) oder tagesklinisch (7 Patienten) psychotherapeutisch behandelt wurden, rekrutiert.
Wichtige Ausschlusskriterien waren Infektionen und die Einnahme von Psychopharmaka und antientzündlicher Medikation.
Es fand eine Untersuchung der Serumspiegel von 5-HIAA, Neopterin, sICAM-1 und MMP-9 unter Einbezug psychometrischer Testverfahren zu Beginn und Ende der psychotherapeutischen Behandlung statt.
Die Ergebnisse aller Ratingbögen (BDI, PSS, PSQI, MADRS, HAMD-17) zeigten im Verlauf eine signifikante Verbesserung klinischer Symptomatik. In der Auswertung von BDI, MADRS und HAMD-17 lagen die Mittelwerte der Ergebnisse zu Beginn der Psychotherapie jeweils im unteren Einschätzungsbereich für klinisch relevante beziehungsweise mittelgradig depressive Symptomatik. Vor Entlassung zeigten sich Werte im asymptomatischen Bereich.
Für die Untersuchungen aller Serumparameter im Verlauf ergaben sich keine statistisch signifikanten Änderungen. Dies könnte auf die kleine untersuchte Patientenzahl zurückzuführen sein, eventuell lag auch kein ausreichender Schweregrad depressiver Symptomatik vor. Entzündungs- oder neuronale Umbauprozesse spielten möglicherweise eine untergeordnete Rolle oder ließen sich über die untersuchten Serumparameter nicht abbilden. Einschränkend ist auch das Fehlen einer gesunden Kontrollgruppe zu erwähnen.
Bei Rekrutierung der Studienteilnehmer aus 3 verhaltenstherapeutisch ausgerichteten psychosomatischen Einrichtungen erfolgte eine orientierende Einteilung des Therapieangebotes in Überbegriffe. In einem linearen Regressionsmodell ergaben sich für die Zielgrößen sICAM-1 in Bezug auf "Achtsamkeit" und MMP-9 in Bezug auf "Physikalische Maßnahmen" statistisch signifikante Ergebnisse. Dies könnte einen Hinweis darauf geben, dass sich mögliche zusätzliche Therapieeffekte über die beiden Immunparameter abbilden lassen.
Eine Korrelation nach Spearman zwischen psychometrischen Tests und Serumwerten zeigte zwar keine signifikanten Ergebnisse, jedoch Trends auf eine positive Korrelation (cor=0,24) zwischen MMP-9 und MADRS (p=0,06) und eine negative Korrelation (cor=-0,22) zwischen Neopterin und BDI (p=0,08).
Größer angelegte Studien sind erforderlich, um Patienten mit depressiven Erkrankungen möglicherweise auch über Immunparameter besser einordnen und gezielter weiter untersuchen zu können