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Chinese Buddhist texts and historical syntax
Get PDFThis study aims to shed light on a specific issue concerning the grammatical features of Chinese Buddhist translated literature—namely, the so-called “passive” constructions and their relationship to the passive counterparts in Indic source texts. Additionally, the study seeks to provide insights into the syntactic and pragmatic-semantic status of passive constructions in Middle Chinese. The present study integrates philological and linguistic approaches, drawing on a substantial body of comparative data from Chinese and Indo-Aryan sources, and emphasizing the application of modern typological research to ancient Buddhist texts. The data for this study were collected from the Chinese translations of three Prajñāpāramitā scriptures—the Vajracchedikā Prajñāpāramitā, the Larger Prajñāpāramitā, and the Aṣṭasāhasrikā Prajñāpāramitā—which were thoroughly compared with their Indic parallels. Contrary to claims made by some scholars, the analysis shows no direct correspondence between Chinese passives in Buddhist translations and passive constructions in the Indic originals. Furthermore, the use of passives in the Chinese translations does not appear to be influenced by the morphosyntactic principles typically underlying the Indo-European notion of “passivity,” such as the promotion of the patient and the demotion of the agent. Instead, the use of passives in Chinese translations appears to be governed by a complex interplay of pragmatic and semantic factors
Ultrastrukturelle und funktionelle Pathologien bei metabolischer Oligodendrogliopathie: Relevanz für die Multiple Sklerose
Get PDFBis heute ist die genaue Pathogenese der MS unbekannt; eine Krankheit, die der Hauptgrund für irreversible Behinderung im mittleren Alter darstellt. Nachdem man lange von einer primären Autoimmunerkrankung ausgegangen ist, mehrten sich in den letzten Jahren Hinweise und Theorien, dass ein initialer gehirnintrinsischer pathologischer Prozess eine sekundäre Autoimmunerkrankung hervorrufen könnte – die sogenannte „Inside-Out-Hypothese“. Wir untersuchten in der vorliegenden Arbeit oligodendrozytäre Veränderungen nach metabolischem Stress in vitro und in vivo für ein besseres Verständnis möglicher initialer gehirnintrinsischer pathologischer Prozesse bei der MS.
In vivo nutzen wir das zytodegenerative MS-Mausmodell Cuprizone in C57BL/6 Mäusen und untersuchten die Gehirne immunhistochemisch (Tag 4, 7, 21 der Cuprizone-Intoxikation), mittels Transmissionselektronenmikroskopie (TEM, Tag 7), elektrophysiologisch (Tag 21) und mit der hochauflösenden seriellen Rasterelektronenmikroskopie (3D-EM, Tag 21). In vitro analysierten wir metabolisch gestresste OliNeu-Zellen mittels [engl.] live-cell imaging für 24 Stunden. Der metabolische Stress wurde durch eine temporäre Sodiumazid (SA)-Inkubation (Komplex IV-Inhibitor der Atmungskette für 60-, 90-, 120-, 150-, 180 Minuten und 24 Stunden) mit anschließendem Mediumwechsel induziert.
In vivo bestätigen wir im Cuprizone-Modell, dass Oligodendrozyten primär gestresst sind bevor es zur Demyelinisierung kommt. Mittels 3D-EM identifizieren wir zu Beginn der Demyelinisierung (drei Wochen Cuprizone) eine neue Pathologie, sogenannte CoMyD (engl.: Compact Myelin Detachment). Hierbei kommt es nur in Cuprizone-Tieren zu multifokalen Abtrennungen der Myelinscheide vom Axon, teilweise mit rupturiertem Axolemm, vereinbar mit Folgen einer mechanischen Retraktion. Elektrophysiologisch werden diese morphologischen, frühen Veränderungen der Myelinscheide von einer Abnahme der schnellen (myelinisierten) Reizantwort und einer Zunahme der langsamen (nicht-myelinisierten) Reizantwort im Corpus callosum begleitet. Bereits nach einwöchiger Cuprizone-Gabe zeigen sich im TEM CoMyDs, wobei die Quantifizierung aufgrund der fehlenden Dreidimensionalität und der geringeren Ausprägung (in Häufigkeit und Größe im Vergleich zu drei Wochen) erschwert ist. In vitro zeigt sich durch induzierten metabolischen Stress eine dosisabhängige Retraktion oligodendrozytärer Fortsätze. Nach Wegnahme des SA ist dieser Prozess dosisabhängig reversibel, wobei die Gruppen mit der längsten Behandlungsdauer (150 bzw. 180 min) eine sehr geringe Regenerationsfähigkeit aufweisen.
Diese Arbeit zeigt die ultrastrukturellen und funktionellen Folgen einer inflammationsunabhängigen primären metabolisch-induzierten Oligodendrogliopathie auf. Durch ein besseres Verstehen dieser initialen Pathologie werden mögliche Ansatzpunkte für neue MS-Medikamente aufgezeigt, die im Langzeitverlauf erfolgsversprechender sein können, als die bisherigen. Die genauen Mechanismen der oligodendrozytären Stressreaktion müssen jedoch noch tiefergehend untersucht werden
Steroidhormonrezeptoren sind positive Prognostikatoren für das Mammakarzinom – ist dies universell anwendbar oder abhängig von der Fokalität?
Get PDFZiel dieser Arbeit ist es, die prognostische Relevanz der etablierten Hormonrezeptoren - dem Östrogen- und Progesteronrezeptor - unter Berücksichtigung der Tumorfokalität neu zu evaluieren
Erroneous sensorimotor processing in functional disorders
Get PDFPatients with functional disorders suffer from persistent somatic symptoms that are insufficiently explained by an organic dysfunction. Such symptoms are common in medicine and can be strongly debilitating for the affected persons. Yet, our current understanding about the underlying pathophysiology is still sparse, challenging diagnosis and therapy in this underserved patient group. A recently evolved theoretical framework based on the concept of predictive processing describes the emergence and manifestation of functional disorders as a consequence of processing deficits in the central nervous system. Here, prior knowledge and expectations are thought to bias sensory signal processing towards a pathological direction, so that emerging symptom percepts are uncoupled from organ functioning and corresponding sensory input. As so far, empirical evidence confirming this theory is still sparse, the aim of the current thesis was to experimentally investigate the role of expectations in sensorimotor processing of patients with functional disorders.
For this purpose, patients with functional dizziness and irritable bowel syndrome (IBS), i.e., functional gastrointestinal symptoms, were investigated in a gaze shift paradigm. In this paradigm, eye-head gaze shifts are performed under normal head properties and with increased head moment of inertia. The experimental perturbation induces a mismatch between the intended and executed head movement, so that the expected and actual sensory consequences of the head movement do not match. Adaptation to this new context allows conclusions about a correct use of expectations and sensory input during sensorimotor processing.
Study 1 investigated patients with functional dizziness and a healthy control group in the gaze shift paradigm. Sensorimotor processing was analyzed by assessing head oscillations. They arise when the increased head moment of inertia is not (yet) incorporated in internal models of the head and accounted for in motor planning. Head oscillations were higher in patients with functional dizziness than in the healthy control group, indicating sensorimotor processing deficits that prevent adaptation to the altered head properties. Such deficits were already found, to a smaller extent, in the natural condition. By reanalyzing data from patients with organic dizziness performing the same experiment, i.e., bilateral vestibulopathy and cerebellar ataxia, no difference could be found between the height of head oscillations in these patient groups and in functional dizziness, demonstrating similar impairment.
In study 2, gaze stability of patients with functional dizziness and a healthy control group was analyzed during gaze shifts in the paradigm described above. Patients showed impaired gaze stability during a distinct epoch of the large gaze shift, in which gaze was stabilized against active head movements. In this epoch, information from motor planning and internal models can be used additionally to ongoing sensory input to stabilize gaze. In contrast, during another epoch of the gaze shift, in which gaze was stabilized against passive, unexpected head movements by using sensory input alone, gaze stabilization was intact. These results further revealed sensorimotor processing deficits in functional dizziness, this time in the functionally relevant parameter of the task, i.e., gaze. Here, processing deficits arise due to an incorrect use of expectations. They were already present in the natural condition, and further pronounced with increased head moment of inertia.
The third study investigated patients with IBS and a healthy control group in the gaze shift paradigm to look for generalized, symptom-unspecific processing deficits that manifest across organ systems. Patients with IBS showed difficulties in adapting to the new context of increased head moment of inertia, reflected in increased head oscillations. These results point at transdiagnostic processing deficits. As head oscillations in patients with IBS were smaller than in patients with functional dizziness, these processing alterations might represent a risk factor for developing further functional symptoms rather than representing a measurable correlate of pathophysiology.
Together, the findings of the presented studies provide evidence for the predictive processing account of functional disorders, pointing at incorrect expectations that bias sensorimotor processing and impair adaptation in the gaze shift paradigm. Identifying measurable pathophysiological correlates (study 1 and 2) and unifying deficits across symptom modalities (study 3) enhances our understanding of functional disorders and has the potential to improve diagnosis and therapy in this patient group
Quantification and management of uncertainties in radiation therapy
Get PDFFor the therapeutic success of radiotherapy treatment it is crucial that the actual dose distribution delivered to a patient coincides as precisely as possible with the planned distribution, since deviations might lead to unexpected treatment toxicities or tumor recurrences. In this cumulative dissertation, an approach for patient positioning to manage the impact of anatomical changes in photon therapy is evaluated, and a framework for quantitative analyses of various types of uncertainty in proton therapy is developed. In the first project, an existing algorithm for scatter correction of cone beam computed tomography (CBCT) images is used to enable a dose recalculation on the changed patient anatomy. This is combined with a software tool for multi-criterial optimization of the patient position based on dosimetric parameters. The feasibility of the approach is shown for two clinical datasets of head and neck cancer patients, and potential benefits in comparison with the clinical standard - a rigid registration of the CBCT to the planning images - are evaluated. It is concluded that the approach offers increased control over target coverage and organ-at-risk (OAR) doses, since in many cases target coverage or OAR dose could be improved compared to the rigid image registration approach. However, for pronounced anatomical changes, both approaches were unable to restore an acceptable target coverage. In the second project of this thesis, a framework for variance-based sensitivity analysis of uncertainties in proton therapy was developed. With a fast, GPU-based pencil beam algorithm, a large number of error scenarios for a proton therapy treatment plan can be calculated. In these scenarios, patient position, proton range and relative biological effectiveness (RBE) model parameters are varied simultaneously and independently within their assumed uncertainty distributions. With this Monte Carlo approach, also interactions between multiple types of uncertainty are taken into account. For the dose distribution and dosimetric parameters such as dose volume histogram (DVH) quantiles for target structures and OARs the overall uncertainty as well as sensitivity indices are calculated. These indices allow for a ranking of the individual input uncertainties with respect to their impact on the overall uncertainty. The feasibility and the capabilities of the framework are shown with two clinical patient datasets. In a further step, the framework is extended to include IOV in target definition. In a study with ten patients and 10 observers, the impact of IOV in comparison with setup and range uncertainty on clinical target volume (CTV) coverage is evaluated. For two out of ten patients, a relevant impact of IOV was found. In future studies, this framework might help to determine which types of uncertainty are driving the overall uncertainty of clinically relevant dosimetric parameters and might help to prioritize research attempts aiming at the reduction of uncertainty.Für den Therapieerfolg in der Strahlentherapie ist es von essentieller Bedeutung, dass die applizierte Dosisverteilung möglichst genau mit der geplanten übereinstimmt, da Abweichungen zu unerwarteten Nebenwirkungen oder Rezidiven führen können. Die vorliegende kumulative Arbeit befasst sich mit einem Konzept zur Positionierungkorrektur in der Photonentherapie zur Minimierung des dosimetrischen Einflusses von anatomischen Veränderungen in der Photonentherapie und mit der quantitativen Analyse des Zusammenspiels verschiedener Quellen von dosimetrischer Unsicherheit in der Protonentherapie. In ersterem Projekt wird ein bestehender Algorithmus zur Streuungskorrektur von CBCT-Bildern dazu verwendet, eine Dosisneuberechnung auf der aktuellen Patientenanatomie durchzuführen. Dies wird kombiniert mit einem Softwaretool zur multikriteriellen Optimierung der Patientenposition basierend auf dosimetrischen Parametern. Die Machbarkeit des Ansatzes wird für Patienten mit Kopf-Hals-Tumoren gezeigt, und potentielle Vorteile gegenüber dem klinischen Standard für die Positionskorrektur - einer rigiden Registrierung des CBCT auf die Planungsbildgebung - werden anhand von klinischen Bilddaten untersucht. Es wurde gezeigt, dass der Ansatz machbar ist und verbesserte Kontrolle über Dosis im Zielvolumen und Risikoorganen bietet. Meist konnte Zielvolumenabdeckung oder Dosis in Risikoorganen gegenüber der rigiden Bilderegistrierung verbessert werden, jedoch konnte für beide Methoden im Falle zu ausgeprägter anatomischer Veränderungen keine ausreichende Zielvolumenabdeckung mehr hergestellt werden. Im zweiten Teil der Arbeit wurde ein Framework zur Anwendung der statistischen Methode der varianzbasierten Sensitivitätsanalyse auf dosimetrische Unsicherheiten in der Protonentherapie entwickelt. Dieses ermöglicht mit Hilfe eines GPU-basierten Pencil-Beam-Algorithmus die schnelle Berechnung einer großen Zahl an Fehlerszenarien für einen bestehenden Bestrahlungsplan. Während der Berechnung werden Patientenposition, Protonenreichweite und Parameter der Modelle zur Berechnung der relativen biologischen Wirksamkeit der Strahlung gleichzeitig und unabhängig voneinander innerhalb der für sie angenommenen Unsicherheiten variiert. In diesem Monte-Carlo-Ansatz können durch die gleichzeitige Variation aller Parameter auch Wechselwirkungen zwischen verschiedenen Quellen von Unsicherheit berücksichtigt werden. Für die Dosisverteilung und relevante dosimetrische Parameter (DVH-Quantile für Zielvolumina und Risikoorgane) können sowohl die Gesamtunsicherheit als auch Sensitivitätsindizes bestimmt werden. Diese Indizes ermöglichen eine Quantifizierung des Einflusses der einzelnen Eingangsunsicherheiten auf die Gesamtunsicherheit. Die Machbarkeit und die Möglichkeiten des Frameworks werden anhand von zwei klinischen Datensätzen gezeigt. Schließlich wird das Framework erweitert, um zusätzlich noch Inter-Observer-Variabilität in der Definition der Zielvolumina berücksichtigen zu können. In einer Studie mit zehn Patienten und vier Observern wird der Einfluss der Inter-Observer-Variabilität im Vergleich mit Reichweiten- und Setupunsicherheit auf die Abdeckung des klinischen Zielvolumens untersucht. Für zwei von zehn Patienten ergab sich hierbei ein relevanter Einfluss der Inter-Observer-Variabilität. Zukünftige Studien mit dem Framework könnten Aufschluss darüber geben, für welche Parameter eine Reduktion der Unsicherheit den größten Einfluss auf die Gesamtunsicherheit klinisch relevanter Parameter hat und dadurch helfen, entsprechende Forschungsvorhaben zu priorisieren
Die Rolle von Fibrin und NETs für die Bewegungen von Pankreaskarzinomzellen in der Mikrozirkulation der Leber
Get PDFBiometrische Analysen der Linse und Hornhaut vor und nach refraktiver Laserchirurgie mittels Small Incision Lenticule Extraction
Get PDFVergleich der Langzeitergebnisse nach Therapie des fragmentierten Processus coronoideus medialis der Ulna beim Hund
Get PDFThis study was designed to provide an objective comparison between athrotomic and arthroscopic treatment of the FPC, considering long-term follow-up. 20 dogs after athrotomy and 24 dogs after arthroscopic removal of the FCP were examined clinically, radiologically and with the help of a computerized gait analysis. All patients included in this study had a follow-up examination. The control interval after surgery was set at a minimum of six months.
On clinical examination at the time of follow-up, 13 (65%) of the patients after arthrotomy showed no lameness, 4 (20%) showed low-grade lameness and 3 (15%) showed marked low-grade lameness. 18 (75%) of the patients after arthroscopic treatment showed no lameness at the time of follow-up, 4 (16.7%) showed low-grade lameness, 1 (4.2%) showed marked low-grade lameness and 1 (4.2%) showed moderate-grade lameness. Looking at the change in the lameness level of the animals between the preoperative and postoperative examination, the following picture emerges: Overall, the lameness of the patients treated with arthrotomy improved by an average of 1.1 (± 1.1) degrees as compared to the patients treated with arthroscopy which improved by an average of 1.3 (± 1.2) degrees. Improvement occurred in 16 dogs (66.7%) after arthrotomy and in 21 dogs (87.5%) after arthroscopy.
On gait analysis, at the time of long-term follow-up, 13 patients (65%) showed no lameness after arthrotomy and 7 (35%) patients showed lameness. In patients treated arthroscopically, 21 (87.5%) patients showed no signs of lameness, 3 (12.5%) patients continued to show lameness. When considering the kinetic parameters, the patients after arthroscopy showed a greater similarity to the gait pattern of the healthy comparison group (n=21) than the patients after arthrotomy. The kinematic data analysis also showed that the patients after arthroscopy had a more physiological gait pattern for most of the parameters recorded. In particular, a significantly greater ROM of the elbow joint could be demonstrated for the patient group after arthroscopy compared to the patient group after arthrotomy.
Radiologically, a progression of the arthritic change could be determined with two different assessment methods.
Due to the different time interval at the control examination between the two patient groups, a matching pair analysis was performed. This supports the results of the overall groups in the gait analysis. No difference in the development of arthrosis between the patient groups could be detected.
In summary, taking into account the examination procedures used, it was determined that the patients who underwent arthroscopic treatment achieved a better clinical and gait analysis result on most points, without reaching statistical significance
