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Regional aspects of European Cohesion Policy
Get PDFEuropean Cohesion Policy has gained significant influence on urban and regional development at different scales. Especially its third pillar, territorial cohesion, became central for the harmonisation of spatial planning across and beyond European borders. However, being also addressed as a policy ‘black box’, unable to navigate precise planning action, it gains its strength but also shows its greatest weakness by providing a canvas for differing projections. Current European funding has become an essential source in regional development, sought-after by territorial centres as well as peripheries across European member states and beyond. Considering the present academic discussion on European territorial cohesion, it remains largely unclear what the concept does in regional practice. Especially a more systemic, holistic perspective analysing the connection between local practices, heterogeneous regional processes and the wider discourse shaping dynamics is seldomly taken.
With an ongoing growth-friendly focus on regional development - polarisation, disparities and uneven spatial development are often being reproduced. Combining critical academic perspectives, the present thesis aims to contribute to the discussion on how to move beyond growth-related narratives, towards an inclusive and sustainable territorial development. Therefore, it traces the context-specific policy translations of European territorial cohesion while looking for opportunities to move towards spatial justice and sustainable transitions. Focusing on the actors, the regional processes and the European policy framing of cohesion, territorial and environmental development, the thesis analyses the Austrian, Czech, Slovakian and Hungarian border region by looking at three European Interreg V-A cross-border cooperation programmes.
Overall, using an empirical mixed-methods approach, combining stakeholder interviews, regional data and document analysis, the findings give deeper insights into the unequal development of border-regions while showing the different policy translations in line with regional needs. Furthermore, it identifies the need for alternative visions for regional ‘success’, pointing towards ‘the right to not catch up’ in the context of spatial justice and capabilities-oriented approaches to regional planning. Reflecting on current ‘performance goals’ directed development objectives in planning, it finally argues for a reorientation towards ‘learning goals’ instead. In conclusion, to allow for spatially just, green and transformative processes, there is the need to strengthen ownership, place sensitive and territorially just future policy frameworks, taking into account local mobilisation, learning and collective action. Thereby, the thesis adds new aspects to the interdisciplinary debate on European territorial cohesion and sustainable development, joining geographical research on European territorial planning, spatial justice and regional transitions
Die Rolle der Glutathionperoxidase 4 bei der Ausbildung des renalen Ischämie-Reperfusions-Schadens
Get PDFFrom harmful to useful: exploiting a leukemia-associated transcription factor for large-scale manufacture of functional human macrophages
Get PDFExpansion of hematopoietic stem and progenitor cells outside the body is hardly possible due to spontaneous differentiation. Therefore, ex vivo production of immune cells in sufficient quantities for cell therapeutic approaches is limited. Exploitation of oncogenic fusion proteins represents a new, promising possibility for ex vivo propagation of human blood progenitor cells. These chromosomal translocation-derived chimeric transcription factors are capable of driving hematopoietic progenitor cell expansion by blocking differentiation. In this context, it was investigated to what extent a controllable designed leukemia-associated fusion protein can be exploited for ex vivo proliferation of human hematopoietic progenitor cells to generate functional macrophages on a large scale after switching off the protein. As such a fusion gene, MLL-ENL was stably integrated into the genome of human hematopoietic progenitor cells via retroviral gene transfer. A destabilization domain fused to MLL-ENL was used to target protein stability using the specific small molecule ligand Shield-1. In the presence of Shield-1, late monocytic progenitor cells were expanded in a large scale in ex vivo cultures in a controlled manner. The cells exhibited an immature monocyte immunophenotype, a normal karyotype, and permanent Shield-1 dependence. Genome-wide sequencing and viral integration site analysis also confirmed the absence of copy number alterations, mutations, or integration-activated proto-oncogenes that could promote cell proliferation. Shield-1 withdrawal allowed the expanded progenitor cells to be specifically differentiated into functional macrophages with appropriate cytokines. These phagocytes expressed macrophage-associated cell surface proteins and upregulated a variety of genes that play critical roles in the innate immune response. Functionally, adhesion under shear stress, migration along a chemokine gradient, and clearance of inactivated bacteria and apoptotic cells were demonstrated. Furthermore, macrophages were able to efficiently phagocytose antibody-loaded lymphoma or leukemia cells derived from patient blood. In summary, functional human phagocytes were produced for the first time from MLL-ENL expanded monocytic progenitor cells and characterized in detail by molecular and cell biology. This successful proof of concept suggests that such acute leukemia-derived and modified transcription factors have the potential to be used as molecular tools to generate functional immune cells for cell therapy approaches
Internal and external social dimensions of linguistic legacy materials
Get PDFLinguistische Nachlassmaterialien sind Artefakte der modernen Wissensgesellschaft, die Einblicke in die Sprach- und die Wissenschaftspraxis früherer Generationen geben. Für die Rekonstruktion ihrer Dokumentationskontexte fungieren sie oft als primäre Quellen, für Beteiligte durch ihre mnemonische Funktion oder in Ermangelung dieser als Zeitzeugnisse. Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Dynamik des Wissensverlusts am Beispiel linguistischer Nachlassmaterialien, sowie der benötigten Rekonstruktion und Aufarbeitung im Umgang mit diesen Artefakten. Die Arbeit stellt hierzu einen hermeneutischen Beschreibungsrahmen vor, in dem der menschliche Faktor als soziale Dimension zwischen Wissen und Artefakt vermittelt. Dieses Modell unterscheidet zwischen einer internen und externen Referenzebene und den mental-abstrakten und materiellen Repräsentationen von Wissen. Die Kombination dieser Ebenen spannt vier Beschreibungsfelder auf, wobei der Transfer von Wissen zwischen diesen Bereichen durch menschliche Handlungen zu Erkenntnisgewinnen führt.
Im Fallbeispiel der Nachlassmaterialien des südestnischen Kraasna-Dialekts liegen aus-schließlich Artefakte von drei größeren und zwei kleineren philologischen Dokumentations-projekten vor, die zwischen 1849 und 1968 entstanden sind. In diese Zeit fällt der Übergang von einer aktiven alltäglichen Sprachnutzung zum Vergessen des linguistischen Erbes der um die russische Stadt Krasnogorodsk (Oblast' Pskov) ansässigen Sprachgemeinschaft. Die Zielsetzung bei der Bearbeitung dieser Nachlassmaterialien war die Aufarbeitung dieser Materialien, die Beleuchtung der diversen gesellschaftlichen wie wissenschaftlichen Kontexte zu dieser Zeit, sowie die Untersuchung der Rezeptiongeschichte zum Kraasna-Dialekt und seinen Sprecher:innen. Im Zuge dieser Arbeit sind neue Einblicke in die Wissenschaftsgeschichte entstanden, insbesondere bei den wiederentdeckten Tonaufnahmen aus dem Jahr 1914, welche im Rahmen dieser Dissertation neu transkribiert und erstmalig analysiert wurden.
Artikel II widmet sich der linguistischen Beschreibung der acht Phonographenwalzen, welche eine unschätzbare Quelle für die linguistische Beschreibung des Kraasna-Dialekts darstellen. Die Analyse bezieht dabei auch bereits veröffentlichte Beschreibungen ein und gelangt zu einer umfassenden Darstellung der Sprache, wobei sich verschiedene linguistische Annahmen bestätigen oder widerlegen lassen. Artikel I resümiert die notwendige philologische Rekonstruktion, um die diversen Nachlassmaterialien in ihren Kontexten der Erstellung und Rezeption zu begreifen. Hierbei ist eine reflexive Haltung vonnöten, die nicht nur Positionalität und menschlichen Einfluss in den Materialien untersucht, sondern auch die eigenen Spuren des Kurators transparent hält. Artikel III überträgt das Konzept der Kuratierung auf die wissenschaftliche Tätigkeit und Ausbildung. Diese Arbeit bedarf interdisziplinären Austauschs, einer holistischen geisteswissenschaftlichen Perspektive und vielseitigen Karrierewegen in der Aufarbeitung sprachlicher Daten und Dokumentationserzeugnisse. In Artikel IV stehen Archivinfrastrukturen im Fokus, die auf die Bedürfnisse von linguistischen Nachlassmaterialien und deren Aufarbeitung zugeschnitten sind. Die empfohlene partizipative Archivform kann die Gedächtnisinstitutionen zum Ort des Austauschs und der Verhandlung zwischen verschiedenen Interessengruppen erheben, bei der durch die Nachlassmaterialien auch eine historische Aussöhnung und ein Dialog zwischen Generationen ermöglicht wird.
Die vorliegende Arbeit verknüpft die Thematik der Nachlassmaterialien mit wissenschaftstheoretischen und -geschichtlichen Ansätzen und stellt eine metawissenschaftliche Perspektive auf diese Artefakte der linguistischen und anthropologischen Forschungsarbeit dar. Für die estnische Dialektologie bietet die Arbeit eine umfassende Aufarbeitung der Forschungsgeschichte und der diversen Nachlassmaterialien, welche in den südestnischen Kontext eingeordnet werden. Darüber hinaus bietet die Fallstudie einen Referenzpunkt für die Reflexion und Theoriebildung im Bereich Sprachdokumentation bzw. Metadokumentation, sowie Anhaltspunkte für die linguistische Arbeit mit Nachlassmaterialien. Des Weiteren illustriert die Arbeit Ansätze und Entwicklungsmöglichkeiten für moderne partizipative Infrastrukturen in Wissens- und Gedächtnisorganisationen, die auf die Besonderheiten im Umgang mit Nachlassmaterialien ausgerichtet sind. Die Aufarbeitung und Kuratierung dieser Artefakte verdient größere Aufmerksamkeit und die gleiche Anerkennung wie andere Forschungsarbeiten, da sie einen wertvollen Beitrag zur vielfältigen Beschreibung und selbstreflektierten Wissenschaft bildet.
Der Umgang mit Nachlassmaterialien stellt einen Diskurs dar, bei dem Wissen verhandelt und konstruiert wird. Im Hinblick auf diese soziale Konstruktion von Erkenntnissen von der Dokumentation über die Aufbereitung bis hin zu modernen Veröffentlichungen ist ein Fokus auf die sozialen Dimensionen wissenschaftlicher Artefakte und damit verbundenen Praktiken notwendig. Hierbei geht es nicht nur um einen kritischen und selbst-reflektierten Blick, sondern auch um Respekt und Anerkennung für die menschliche Arbeit in der Wissensgenese. Heutige Generationen können aus der Arbeit vergangener Gene-rationen lernen und auf dieselbe Weise nachfolgenden Wissenschaffenden aus Gesellschaft, Bildungswesen und Verwaltung helfen, ihre eigenen Perspektiven und Prozesse in der Dokumentation und Kommunikation von Wissen nahezubringen. Transparenz bildet ein verbindendes Element zwischen den Generationen und ermöglicht es, Kontexte zu rekonstruieren und Prozesse nachzuvollziehen
Immune system dysregulations in major depressive disorder: the role of innate immune function and response prediction to standard and anti-inflammatory therapy – challenges towards an individualized medicine
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Rationales labormedizinisches Monitoring
Get PDFLabormedizinische Inflammationsparameter werden oft wie selbstverständlich zur Unterstützung klinischer Entscheidungen im intensivmedizinischen Verlauf herangezogen. Diese Bedeutung ist aber wissenschaftlich schlecht belegt. Entsprechend ist die Diagnosestellung sekundärer Septitiden, die während einer Intensivtherapie als Komplikation nosokomialer Infektionen auftreten, wenig strukturiert und zudem unzureichend untersucht. Zur Klärung, inwiefern die Kinetik labormedizinischer Inflammationsparameter (CRP, IL6, PCT, Leukozytenzahl) eine frühzeitige Detektion derartiger sekundärer Septitiden unterstützen kann, wurden 73 Intensivpatienten mit einer intensiv-Liegedauer von mindestens 5 Tagen untersucht. 12 von ihnen entwickelten eine sekundäre Sepsis und konnten mit insgesamt 365 Behandlungstagen ausgewertet werden.
Eine Diagnose nach den traditionellen Sepsis-2-Kriterien erwies sich als zu unspezifisch und daher klinisch nicht brauchbar. Folglich lässt sich auch für die genannten Inflammationsparameter keine Aussagekraft in Bezug auf eine Sepsis nach der Sepsis-2-Definition nachweisen.
Die folgenden Aussagen beziehen sich daher auf die seit 2016 gültige Definition der Sepsis anhand der Sepsis-3-Kriterien:
• Die Diagnosestellung anhand der Sepsis-3-Kriterien ist auch für sekundäre Infektionsereignisse im Verlauf einer Intensivtherapie nutzbar und sinnvoll.
• Die SIRS-Kriterien sind bei Intensivpatienten zu unspezifisch und damit ist eine Diagnosestellung anhand der (veralteten) Sepsis-2-Kriterien nicht sinnvoll.
• Anstiege labormedizinischer Inflammationsparameter weisen – mit allerdings kleinen, buchstäblich schwer erkennbaren Differenzen – im Vorfeld auf sich anbahnende sekundäre Septitiden bei Intensivpatienten hin.
• Ein Anstieg von CRP im dreitägigen Vorlauf um 1,7 mg/dl und Interleukin 6 im zweitägigen Vorlauf um 67 pg/ml weisen auf eine am Ende dieser Vorlaufphase neu auftretende Sepsis eines intensivmedizinischen Patienten hin. Ein fehlender Anstieg deutet mit hoher Wahrscheinlichkeit auf eine andere Ursache einer klinischen Verschlechterung als eine sekundäre Sepsis hin, da die beiden Parameter einen negativen Prädiktionswert von mindestens 0,98 aufweisen.
Die wesentliche Limitation der vorliegenden Arbeit ist die methodisch bedingt limitierte Anzahl der eingeschlossenen Patienten (n = 12), bedingt namentlich einerseits durch das seltene Auftreten sekundärer Septitiden während einer Intensivtherapie und andererseits durch die überwiegend händische Dokumentation und retrospektive, ebenfalls händische elektronische Datenerfassung, die eine umfassende Untersuchung eines großen Patientenkollektives verhinderte. Dennoch liefert die vorliegende Untersuchung neue Ergebnisse, die in eine Studienplanung mit größerer Fallzahl einfließen können und sollen, insbesondere im Hinblick auf die prinzipielle Aussagekraft und relevante Grenzwerte in der Kinetik der untersuchten Entzündungsparameter.
In der intensivmedizinischen Praxis sollten auch geringe Anstiege von CRP und IL6 im Verlauf als Hinweis auf eine sich möglicherweise anbahnende Sepsis berücksichtigt werden
Seltene kinderpneumologische Erkrankungen: Diagnostik, klinische Verläufe, Therapie und sozioökonomische Krankheitslast
Get PDFA glimpse into mollusk genomics from the de novo genome of Arion vulgaris MoquinTandon, 1855 (Gastropoda, Stylommatophora)
Get PDFMollusks are among nature’s greatest innovators, representing some of the most ancient and evolutionary successful animals, with a tremendous diversity in morphology, behavior, lifestyle and habitats. Since the beginning of human civilization, this taxon has received a great deal of attention, for example as ornaments, currency, and diet, and is nowadays closely linked to the economy, health and ecology of human society. For more than two centuries, malacologists have laid a solid foundation for our understanding on the evolution of the phylum Mollusca through behavioral and environmental observations, as well as morphological and anatomical studies. The beginning of the era of genetic and genomic reconstruction of natural history has allowed gaining a complementary perspective on molluscan diversity and evolution.
A genome contains the complete genetic information of an organism or a cell, passed from one generation to the next. A reference genome, i.e., a representative nucleic acid sequence database of a target species, reveals the structure, organization and functional features of genes, and therefore serves as a foundation for molecular and genomic studies. Recent improvements in sequencing technologies have provided the ability to produce high-quality genome assemblies in a shorter period of time and with affordable costs. However, relative to the huge number of extant species, molluscan genomic resources lag far behind, and are highly uneven across classes and taxa. For example, up to now (August 2022) no sequenced and assembled genomes are available for four out of the eight mollusk classes (Scaphopoda, Solenogastres, Caudofoveata, Monoplacophora). Gastropods account for 80% of extant species in the phylum Mollusca. While the total number of reported gastropod genomes (49) accounts for 45% of published mollusk genomes, this only represents 0.05% of all known gastropod species.
During the course of my dissertation, we generated whole-genome and transcriptome data for Arion vulgaris Moquin-Tandon, 1855 (Mollusca: Gastropoda: Stylommatophora), a notorious agricultural pest in Europe and thus an ecologically and economically important species. We assembled a chromosome-level genome of A. vulgaris with considerable completeness and contiguous, annotated genes and repetitive elements, as well as its mitochondrial genome. Using the mitogenome, we explored the mitochondrial evolutionary patterns as well as phylogenetic relationships of stylommatophoran land snails and slugs. Using whole-genome data, we identified single-copy orthologous genes among major gastropod groups, and recovered Psilogastropoda s.l., that is Patellogastropoda as sister to Vetigastropoda and Neomphalina, for deep gastropod phylogeny. As the first reported genome of a land slug, we have also made extensive comparisons between the genome of Arion vulgaris with land snails and other aquatic and marine species of the clade Heterobranchia. We identified genes that are specific/expanded/positively selected in A. vulgaris, which show functional relatedness to its strong adaptive capacities. Furthermore, we showed that the whole-genome duplication event that occurred approximately 93–109 Mya shared by Stylommatophora species might have promoted stylommatophoran land invasion, speciation, and adaptive radiation. Small-scale gene duplication, i.e., a formidable recent expansion of transposable elements of A. vulgaris, might have additionally driven its genetic innovation and quick adaptation, promoting invasion of new areas and success in changing habitats and environments