22455 research outputs found
Sort by
Die fortlaufende Körperkonditionsbeurteilung von Milchkühen und deren Zusammenhänge mit Stoffwechselparametern und Rassenunterschieden im peripartalen Zeitraum
Get PDFIn vivo-Bildgebung transplantierter neonataler Schweineinselzellen im diabetischen Mausmodell mit Gallium 68-markiertem Exendin-4 hoher molarer Aktivität zur Kontrolle der Transplantatsviabilität
Get PDFOn the role of graphemes, syllables and morphemes in reading: evidence from different tasks and languages
Get PDFOne key issue in reading is to determine how printed words are recognised. For decades researchers have tried to understand which sub-lexical units are more useful in reading. Specifically, evidence accumulated around graphemes (letters or letter clusters associated with a phoneme), syllables (a unit of pronunciation including one or more phonemes), and morphemes (the minimal unit carrying meaning). However, it is not clear how reliance on sublexical units changes according to specific languages. I investigate this topic by using a variety of experimental procedures, which reveal that that three main aspects contribute to cross-linguistic differences in sublexical processing: orthographic depth, morphological compleity, and syllabic complexity. In the first study, published in PlosOne (De Simone et al., 2021), I explore how orthographic depth and the knowledge of letters to sounds mapping influence the reading of nonsense words by introducing a relatively new mean to calculate pronunciation variability. The study investigates four European languages (English, German, French, Italian) and examines different age groups (adults, children in grades 2, 3, and 4) as well as linguistic backgrounds (monolingual and bilingual children). Results indicated that pronunciation variability was greater in the language with the most opaque orthography, i.e., English. In the second study, published in the Quarterly Journal of Experimental Psychology (De Simone, Moll, Feldmann, et al., 2023), I investigated the reliance on syllables and morphemes when reading words embedded in sentences. In this case, I measured participants’ eye movements and restricted my focus on one language, German. The study’s results suggested that syllables are the preferred units of analysis of native German speakers when silently reading for comprehension purposes. In the third study, currently under review, I explored how morphological processing is affected by morphological complexity and orthographic depth. I did so by contrasting two languages that differ on both aspects: English, which has a scarce morphology but has an opaque orthography, and Italian, which has a rich morphology but a transparent orthography. The findings of the study indicated that orthographic depth has a more profound impact on morphological processing than morphological complexity. The findings of these three experimental chapters show that orthographic depth, and consequently, phonological processing, are the main cause of cross-linguistic differences in reading behaviour. Reliance on units larger than letters in reading aloud and silent reading is mostly driven by the specific orthography demands thus providing further evidence for the Orthographic Depth Hypothesis (Katz & Frost, 1992) and the Psycholinguistic Grain Size Theory (Ziegler & Goswami, 2005). Results are also discussed in terms of the Flexible-unit-size Hypothesis of Brown and Deavers (1999), and implications for theoretical and computational modelling are considered
MicroRNA mimics as novel therapeutics for psychiatric disorders
Get PDFThe pathophysiology of major depressive disorder (MDD) and the response to antidepressants are suggested to be influenced, at least partially, by epigenetic mechanisms that regulate transcription and translation. These molecular processes are crucial in mediating adaptive or maladaptive changes in the brain. Environmental factors play a significant role in the development and etiology of depression, and epigenetic mechanisms are considered to mediate the mechanistic link between genetic predisposition and environmental factors. Among the well-studied mechanisms of epigenetic regulation are non-coding RNAs, particularly microRNAs (miRNAs). Recent data have provided evidence linking changes in miRNA regulation or function to several psychiatric disorders, including MDD.
Selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs), which enhance serotonin (5-HT) signaling, are widely used antidepressant drugs. Consequently, the role of microRNAs (miRNAs) in the serotonergic system has been extensively studied. A comprehensive study conducted by Issler et al. (2014) compared the levels of miR-135 in the blood and brain samples of major depressive disorder (MDD) patients and healthy individuals, demonstrating lower levels in the depressed group. Additionally, miR-135 was identified as a potent regulator within the serotonergic system. Both cell culture and animal studies have demonstrated that miR-135 directly controls the levels of serotonin transporter (SERT) and 5-HT1A receptor (5-HT1AR) transcripts. In mice, intentionally increasing miR-135 specifically in serotonergic neurons resulted in outcomes similar to those of antidepressants and anti-anxiety medications. Conversely, decreasing miR-135 had the opposite effect, increasing anxiety-like behaviors and diminishing the response to antidepressant drugs. These findings indicate that miR-135 could be a potential therapeutic target for the treatment of anxiety and depression.
In the current research thesis, I investigated the molecular and behavioral effects, previously observed in a transgenic mouse model that specifically overexpressed miR-135 in serotonergic neurons of the dorsal raphe nucleus (DRN), using synthetic version of miR-135, known as a miRNA mimic. We administered the miR-135 mimic directly to the DRN, to the CSF intracerebroventricularly (ICV) or via intranasal administration and examined its effect on the functionality of the serotonergic system, the expression levels of miR-135 target genes, and its antidepressant and anxiolytic-like effects in mouse models. Our results provide strong evidence supporting the potential of miR-135 mimic as a novel antidepressant drug.
The design and screening of the miR-135 mimic was based on the endogenous antisense sequence of miR-135 coupled with different sense sequences and chemical modifications. We demonstrated that the type and location of these modifications can influence the compound's efficacy and its potential to activate innate immune responses. Moreover, to address the challenge of delivering oligonucleotides to the brain, we covalently conjugated the double-stranded miRNA mimic with a small molecule drug (Sertraline). This conjugated compound exhibited selective accumulation in the targeted brain area, specifically the dorsal raphe, following non-invasive intranasal administration in mice.
Taking together, the results obtained in the pharmacological, molecular and behavioral experiments presented in this thesis strongly emphasized that miRNAs-based molecules and more specifically miR-135 mimic can serve as potential treatment for MDD.Die Pathophysiologie einer schweren depressiven Störung (Major Depression Disorder - MDD) und die Reaktion auf Antidepressiva werden voraussichtlich zumindest teilweise durch epigenetische Mechanismen beeinflusst, die die Transkription und Translation regulieren. Diese molekularen Prozesse sind entscheidend für die Vermittlung von adaptiven oder maladaptiven Veränderungen im Gehirn. Umweltfaktoren spielen eine wesentliche Rolle bei der Entwicklung und Ätiologie von Depressionen, und es wird davon ausgegangen, dass epigenetische Mechanismen den Zusammenhang zwischen genetischer Veranlagung und Umweltfaktoren vermitteln. Zu den gut untersuchten Mechanismen der epigenetischen Regulierung gehören nicht-kodierende RNAs, insbesondere microRNAs (miRNAs). Jüngste Daten haben Belege dafür geliefert, dass Veränderungen in der miRNA-Regulierung oder -Funktion mit verschiedenen psychiatrischen Störungen, einschließlich Major Depression, in Verbindung stehen.
Selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor, SSRI), die die Serotonin (5-HT) -Signalübertragung verstärken, sind weit verbreitete Antidepressiva. Daher wurde die Rolle der microRNAs (miRNAs) im serotonergen System eingehend untersucht. Eine umfassende Studie, die von Issler et al. (2014) durchgeführt wurde, verglich die Werte von miR-135 durch Blut und Gehirnproben von Patienten mit Major Depression (MDD) und gesunden Personen und stellte fest, dass die Werte in der depressiven Gruppe niedriger waren. Darüber hinaus wurde miR-135 als starker Regulator innerhalb des serotonergen Systems identifiziert. Sowohl Zellkultur- als auch Tierstudien haben gezeigt, dass miR-135 die Niveaus der Serotonintransporter (SERT) und die Transkriptionen der 5-HT1A-Rezeptoren (5-HT1AR) direkt kontrolliert. Bei Mäusen führte die absichtliche Erhöhung von miR-135 speziell in serotonergen Neuronen zu ähnlichen Ergebnissen wie die Wirkung von Antidepressiva und Medikamenten gegen Angstzustände. Umgekehrt hatte eine Verringerung von miR-135 den gegenteiligen Effekt, indem es angstähnliche Verhaltensweisen verstärkte und die Reaktion auf antidepressive Medikamente verringerte. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass miR-135 ein potenzielles therapeutisches Ziel für die Behandlung von Angstzuständen und Depressionen sein könnte.
In der aktuellen Forschungsarbeit untersuchte ich die molekularen und verhaltensbezogenen Effekte, die zuvor in einem transgenen Mausmodell beobachtet wurden, das miR-135 in serotonergen Neuronen des dorsalen Raphe-Kerns (DRN) spezifisch überexprimierte, unter Verwendung einer synthetischen Version von miR-135, die als miRNA-Mimik bekannt ist. Wir verabreichten die miR-135-Mimik direkt in den DRN, in den Liquor intrazerebroventrikulär (ICV) oder über eine intranasale Verabreichung und untersuchten seine Wirkung auf die Funktionalität des serotonergen Systems, die Expressionsniveaus von miR-135-Zielgenen und seine antidepressiven und anxiolytischen Wirkungen in Mausmodellen. Unsere Ergebnisse liefern überzeugende Beweise für das Potenzial der miR-135-Mimik als ein neuartiges Antidepressivum.
Das Design und das Screening der miR-135-Mimik basierte auf der endogenen Antisense-Sequenz von miR-135, die mit verschiedenen Sense-Sequenzen und chemischen Modifikationen gekoppelt wurde. Wir haben gezeigt, dass die Art und der Ort dieser Modifikationen die Wirksamkeit des Wirkstoffs und sein Potenzial zur Aktivierung angeborener Immunreaktionen beeinflussen können. Um die Herausforderung zu meistern, Oligonukleotide in das Gehirn zu bringen, haben wir die doppelsträngige miRNA-Mimik mit einem niedermolekularen Medikament (Sertralin) kovalent konjugiert. Diese konjugierte Verbindung zeigte nach nicht-invasiver intranasaler Verabreichung bei Mäusen eine selektive Anreicherung in der anvisierten Hirnregion, insbesondere in dem dorsalen Raphe-Kern.
Zusammenfassend unterstreichen die Ergebnisse der pharmakologischen, molekularen und verhaltensbiologischen Experimente, die in dieser Dissertation vorgestellt werden, dass Moleküle auf der Basis von miRNAs und insbesondere miR-135-Mimik als potenzielle Behandlung für MDD dienen können
From origins to flourishing: Buddhism in the Jingxiang 荊襄 region (300–600 CE)
Get PDFIn dieser Arbeit wird die Geschichte der buddhistischen Durchdringung der Region Jingxiang荆襄 von ihren Ursprüngen bis in die frühen Jahre der Sui-Dynastie (581-618) untersucht. Die Region - in den historischen Quellen auch als Jingchu荆楚 oder Jingzhou荆州 bezeichnet - erstreckt sich über den Mittellauf der Flüsse Han und Yangtze, das Grenzgebiet zwischen Nord- und Südchina während der Zeit der Teilung (220-589). Bei den Quellen, die ich für diese Arbeit verwendet habe, handelt es sich größtenteils um eine Sammlung verschiedener historischer Aufzeichnungen, die Autoren aus dem sechsten und siebten Jahrhundert zugeschrieben werden. Innerhalb dieses schriftlichen Erbes sind die Grenzen zwischen dem Religiösen und dem Weltlichen sowie zwischen Buddhismus und Daoismus fließend und uneindeutig. Besonders offensichtlich wird die Intertextualität von buddhistischer und offizieller biografischer Literatur. Diese Studie ist daher in zwei Abschnitte gegliedert: Der erste Teil (Kapitel eins und zwei) bietet eine chronologische Untersuchung der Verbreitung und Entwicklung der buddhistischen Lehren in der Region, während der zweite Teil (Kapitel drei und vier) die Wechselwirkungen zwischen Buddhismus und anderen religiösen Traditionen aus textlicher und geografischer Sicht untersucht.
Kapitel eins beschäftigt sich mit den frühen Phasen der buddhistischen Entwicklung in der Region Jingxiang, wobei der Schwerpunkt auf den Infiltrationswegen, der Ausdehnung der Dao‘an-Gruppe (312-385), dem von Guṇabhadra (394–468) geleiteten Übersetzungsprojekt und gängigen Meditationspraktiken liegt. Die Ankunft von Dao'an in Xiangyang läutete eine neue Epoche des Wachstums der buddhistischen Gemeinschaft ein und integrierte die Region in ein umfangreiches Netzwerk buddhistischer Zentren, von denen die bekanntesten Chang'an, Jiankang, Chengdu und Mount Lu sind. Neu übersetzte Schriften, Meditationsweisen und ausländisches Fachwissen wurden über dieses Netzwerk in die Region gebracht. Der Hauptzweck dieses Kapitels besteht darin, diese Entwicklung nachzuverfolgen und ihre Protagonisten, d. h. die Mönche und Nonnen sowie ihre Patrone und Anhänger, zu beleuchten.
Das zweite Kapitel beginnt mit einer Darstellung der Entwicklung des Buddhismus in der Region unter der Schirmherrschaft der Liang-Prinzen, die einen regionalen kulturellen Wandel ermöglichte. Als Teil des Repertoires an Hochkultur, das die Prinzen und ihr Gefolge aus Jiankang mitbrachten, trug der Buddhismus maßgeblich zur Förderung lokaler intellektueller Aktivitäten wie dem Verfassen, Zusammenstellen und Bearbeiten von Texten und Büchersammlungen bei. Nachdem diese Geschichte umrissen wurde, wendet sich das Kapitel den politischen Unruhen und antibuddhistischen Maßnahmen zu, die sich in der zweiten Hälfte des sechsten Jahrhunderts in der Region entwickelten und schließlich zur großen Zerstörung der buddhistischen Gemeinschaften führten und die einheimischen Mönche zwangen, nach Yecheng und Jiankang zu fliehen. Zu Beginn der Sui-Periode (581-618) begannen sich die buddhistischen Traditionen des Nordens und des Südens aufgrund der Rückkehr von gelehrten Mönchen in die Region anzunähern. Durch Analyse der Verbindungen zwischen der Region Jingxiang und anderen Studienzentren im Norden und Süden können wir uns ein klareres Bild von den Merkmalen der Synthese und der umfassenden buddhistischen Entwicklung machen, die in dieser Zeit stattfand. Der letzte Abschnitt des Kapitels widmet sich schließlich einer mikrohistorischen Studie über eine lokale Dharma-Versammlung. Diese basiert auf einer detaillierten Untersuchung einer Steleninschrift und ermöglicht eine detailreiche Darstellung des Wiederauflebens des Buddhismus in einer lokalen Gesellschaft während der buddhismusfreundlichen Herrschaft des Sui-Reiches.
Die Kapitel drei und vier, die den zweiten Teil der Arbeit bilden, vervollständigen das Bild der buddhistischen Entwicklung in der Region, indem sie die Volksreligion untersuchen, in die der Buddhismus eingebettet war. Dementsprechend konzentriert sich Kapitel drei auf die Entstehung des lokalen Kultes von Yang Hu, einem lokalen Gouverneur, der in der Volksreligion zu einem Schutzgott wurde. Die Erzählungen, die sich sowohl in der buddhistischen als auch in der säkularen Literatur um Yang Hu ranken, werfen ein Licht auf die Interaktion zwischen Buddhismus und dieser kultischen Gottheit. Als Mittel der religiösen Propaganda wurde der Kult des Yang Hu in buddhistische Lehrgeschichten integriert, was die Anpassung des Buddhismus in der Region zeigt.
Das vierte Kapitel konzentriert sich auf die religiösen Landschaften in der Peripherie der Stadt Jiangling: eine Insel in der Mitte des Yangtze-Flusses namens Baili (einhundert li), die Berge Qingxi und Yuquan. Schon lange vor der buddhistischen Ausbreitung im vierten und fünften Jahrhundert lebten in diesem Gebiet halbpensionierte Beamte, religiöse Einsiedler und einzelne daoistische Praktizierende. Das Kapitel konzentriert sich auf den Aufstieg des buddhistischen Mönchtums in den Bergen und die Herausforderungen, mit denen die Buddhisten in ihrem Kampf um Anerkennung und soziales Ansehen konfrontiert waren. Es schildert die verwobenen Beziehungen zwischen Buddhismus und anderen religiösen Elementen, einschließlich der Berggötter, der Geister und des Daoismus, und versucht, einen umfassenden Überblick über die Lebensbedingungen und das Umfeld der Buddhisten im frühen Mittelalter zu geben
Effekt der intrazerebroventrikulären Injektion von Amyloid-Beta auf Kognition, Verhalten und motorische Fähigkeiten in einem Maus-Modell des frühen Morbus Alzheimer
Get PDFHintergrund: Die intrazerebroventrikuläre Injektion von Beta-Amyloid (Abeta) in Mäuse ermöglicht die Untersuchung akuter Auswirkungen auf die kognitive Funktion und die Zellpathologie. Ziel dieser Untersuchung war es, den zeitlichen Verlauf von löslichem Aß42-induzierten kognitiven- und Verhaltensänderungen v.a. in der Frühphase beim ICV Aß42-Injektions-TM der Maus weiter zu charakterisieren.
Methoden: Kanülen wurden in den lateralen Hirnventrikel implantiert. 14 Tage nach der Operation wurde den Mäusen Abeta1-42 oder phosphatgepufferte Kochsalzlösung (PBS) injiziert. Beginnend 2, 4 oder 8 (PBS nur 4) Tage nach der Injektion bewerteten wir die kognitive und Verhaltensleistung mithilfe des modifizierten Hole-Board-Tests (mHBT). An den Tagen 10, 12 und 16 bestimmten wir, nach dem 8 Tage dauernden Verhaltenstest, spezifischer Biomarker Tumornekrosefaktor Alpha (TNF Alpha) und die Caspase 3 mittels Western Blot. Die Daten wurden mittels allgemeiner linearer Modellierung, Kruskall-Wallis- und Mann-Whitney-U-Test analysiert.
Ergebnisse: die mit Aß42 behandelten Tiere wiesen eine Beeinträchtigung der kognitiven Leistung (erhöhten Gesamtzahl falscher Entscheidungen) über den Testzeitraum vom 2. bis zum 16. Tag hinweg auf (p<0,05). Alle weiteren neurokognitiven, motorischen und Verhaltensparameter waren bei Mäusen, die mit Abeta und PBS behandelt wurden, vergleichbar. Es gab keinen Unterschied hinsichtlich der TNF-alpha-Werte zwischen den Gruppen. Im Vergleich zu Tag 16 waren die Caspase-3-Spiegel am Tag 10 erhöht (p=0,004).
Schlussfolgerungen: Die Anwendung von Abeta im lateralen Ventrikel von Mäusen ist mit einer kognitiven Beeinträchtigung des deklarativen Gedächtnisses im mHBT verbunden. Es liegt keine Beeinträchtigung durch verändertes Verhalten u.a. durch vermehrte Angst assoziiert vor. Daher stellt es ein gültiges Modell für akute Abeta-vermittelte neurotoxische Wirkungen dar. Es konnte gezeigt werden, dass die Tests bereits an Tag 2 bis 4 nach intrazerebroventrikulärer Injektion stattfinden können, um solide Ergebnisse zu erhalten. Gleichzeitig kann so tier- und kostenschonend gearbeitet werden. Obwohl die genauen Mechanismen weiterhin unklar sind, deuten Veränderungen im Caspase-3-Spiegel darauf hin, dass Apoptose ein wichtiger Faktor für die Entwicklung einer kognitiven Dysfunktion ist
Drama techniques in university English Language Teaching
Get PDFDrama techniques in English Language Teaching (ELT) have been extensively explored, but much of the work has focused on students’ speaking skills, as well as on less advanced learners.
This book investigates the under-researched area of drama applied to higher education, and to comprehensive English language skills: reading, writing and listening, as well as speaking. Drama techniques are utilized in order to serve the ever-changing and increasingly complex needs of ELT students today: learner-centred, multi-skilled and contextually fluid. It is also the very first study of its kind to explore drama-based teaching methods in practical language classes (Sprachpraxis) at a German university English department.
The book will be of interest to language teachers who already use drama techniques in class, as well as those interested in doing so: especially, but not only, those teaching older children or adults.
Jonathan Sharp teaches English at the University of Tübingen. He studied English at the University of St. Andrews (MA), and English Language Education at the Ludwig-Maximilians-Universität in Munich (Phd). Previously an actor and musician, he also taught English and Drama at the Universities of Vienna and Munich. His research and teaching focuses on applied drama and dramatic texts in performance.Theatertechniken im English Language Teaching (ELT) sind bereits umfassend erforscht, wobei sich ein Großteil der Forschung auf die Sprechfähigkeiten der Schüler*innen sowie auf weniger fortgeschrittene Lernende konzentrierte.
Dieses Buch untersucht den wenig erforschten Bereich des Applied Drama in der Hochschulbildung und in Bezug auf umfassende Englischkenntnisse: Lesen, Schreiben und Hören sowie Sprechen. Theatertechniken werden eingesetzt, um den sich ständig ändernden und immer komplexeren Bedürfnissen der Englischlernenden von heute gerecht zu werden: lernerzentriert, vielseitig und kontextbezogen. Es ist auch die erste Studie dieser Art, die theaterbasierte Lehrmethoden in der Sprachpraxis an einem englischen Institut einer deutschen Universität untersucht.
Das Buch ist für Sprachlehrende von Interesse, die bereits Theatertechniken im Unterricht einsetzen, sowie für diejenigen, die daran interessiert sind, dies zu tun: insbesondere, aber nicht nur, für diejenigen, die ältere Kinder oder Erwachsene unterrichten.
Jonathan Sharp lehrt Englisch an der Universität Tübingen. Er studierte Englisch an der University of St. Andrews (MA) und Fachdidaktik an der Ludwig-Maximilians-Universität München (Promotion). Zuvor war er als Schauspieler tätig und unterrichtete Englisch an den Universitäten Wien und München. Seine Forschungs- und Lehrschwerpunkte sind Applied Drama und dramatische Texte in der Aufführungspraxis
