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Xq22 deletions and correlation with distinct neurological disease traits in females: Further evidence for a contiguous gene syndrome
No full textXq22 deletions that encompass PLP1 (Xq22-PLP1-DEL) are notable for variable expressivity of neurological disease traits in females ranging from a mild late-onset form of spastic paraplegia type 2 (MIM# 312920), sometimes associated with skewed X-inactivation, to an early-onset neurological disease trait (EONDT) of severe developmental delay, intellectual disability, and behavioral abnormalities. Size and gene content of Xq22-PLP1-DEL vary and were proposed as potential molecular etiologies underlying variable expressivity in carrier females where two smallest regions of overlap (SROs) were suggested to influence disease. We ascertained a cohort of eight unrelated patients harboring Xq22-PLP1-DEL and performed high-density array comparative genomic hybridization and breakpoint-junction sequencing. Molecular characterization of Xq22-PLP1-DEL from 17 cases (eight herein and nine published) revealed an overrepresentation of breakpoints that reside within repeats (11/17, ~65%) and the clustering of ~47% of proximal breakpoints in a genomic instability hotspot with characteristic non-B DNA density. These findings implicate a potential role for genomic architecture in stimulating the formation of Xq22-PLP1-DEL. The correlation of Xq22-PLP1-DEL gene content with neurological disease trait in female cases enabled refinement of the associated SROs to a single genomic interval containing six genes. Our data support the hypothesis that genes contiguous to PLP1 contribute to EONDT.2035-01-0
Glossário do distanciamento social
No full textAs estratégias de distanciamento social adotadas pelos estados e municípios contribuem para evitar o colapso dos sistemas locais de saúde. Medidas observadas no Brasil, assim como em países como EUA, Itália, Espanha, China e, recentemente, Equador são consideradas medidas sanitárias não farmacológicas utilizadas no enfrentamento da pandemia de Covid-19. O Boletim Epidemiológico, emitido pelo Centro de Operações de Emergência em Saúde Pública da Secretaria de Vigilância em Saúde, traz as definições e os conceitos relacionados a essas medidas e considera que as estratégias de distanciamento social aplicadas pelos estados e o Distrito Federal estão de acordo com recomendações de órgãos internacionais como a OMS, bem como do próprio Ministério da Saúde. O documento, publicado em 09/04/2020, avaliou que as medidas apresentaram efetividade e estão permitindo a estruturação da resposta dos serviços de saúde para o período de maior incidência da doença, previsto no documento para as semanas subsequentes
Methylprednisolone as Adjunctive Therapy for Patients Hospitalized With COVID-19 (Metcovid): A Randomised, Double-Blind, Phase IIb, Placebo-Controlled Trial
No full textBackground: Steroid use for COVID-19 is based on the possible role of these drugs in mitigating the inflammatory response, mainly in the lungs, triggered by SARS-CoV-2. This study aimed at evaluating at evaluating the efficacy of methylprednisolone (MP) among hospitalized patients with suspected COVID-19.
Methods: Parallel, double-blind, placebo-controlled, randomized, phase IIb clinical trial was performed with hospitalized patients aged ≥ 18 years with clinical, epidemiological and/or radiological suspected COVID-19, at a tertiary care facility in Manaus, Brazil. Patients were randomly allocated (1:1 ratio) to receive either intravenous MP (0.5 mg/kg) or placebo (saline solution), twice daily, for 5 days. A modified intention-to-treat (mITT) analysis was conducted. The primary outcome was 28-day mortality. ClinicalTrials Identifier NCT04343729.
Findings: From April 18 to June 16, 2020, 647 patients were screened, 416 randomized, and 393 analyzed as mITT, MP in 194 and placebo in 199 individuals. SARS-CoV-2 infection was confirmed by RT-PCR in 81.3%. Mortality at day 28 was not different between groups. A subgroup analysis showed that patients over 60 years in the MP group had a lower mortality rate at day 28. Patients in the MP arm tended to need more insulin therapy, and no difference was seen in virus clearance in respiratory secretion until day 7.
Conclusion: The findings of this study suggest that a short course of MP in hospitalized patients with COVID-19 did not reduce mortality in the overall population
Saúde Amanhã: Textos para Discussão 46: Terra, Segurança e Soberania Alimentar: os Objetivos de Desenvolvimento Sustentável e a Covid-19
No full textPublicação cujo objetivo é divulgar resultados de estudos desenvolvidos no âmbito do Projeto Saúde Amanhã, disseminando informações sobre a prospecção estratégica em saúde, em um horizonte móvel de 20 anos. Busca, ainda, estabelecer um espaço para discussões e debates entre os profissionais especializados e instituições do setor. As opiniões emitidas nesta publicação são de exclusiva e de inteira responsabilidade do autor, não exprimindo, necessariamente, o ponto de vista da Fiocruz/MS. O projeto Saúde Amanhã é conduzido pela Fundação Oswaldo Cruz (Fiocruz) no contexto da “Estratégia Fiocruz para a Agenda 2030”/Fiocruz. É permitida a reprodução deste texto e dos dados nele contidos, desde que citada a fonte. Reproduções para fins comerciais são proibidas.Gustavo Souto de Noronha, do Instituto Nacional de Colonização e Reforma Agrária, foi convidado pela Fiocruz, para autoria e desenvolvimento do conteúdo do trabalho.A presente abordagem se divide em seis seções além desta introdução. A primeira seção traz como pano fundo o cenário de insegurança alimentar enfrentado pelo mundo pós Covid-19 e os desafios colocados nesta conjuntura. Em seguida, procura se recolocar a discussão da questão agrária para na seção subsequente rediscutir o papel da agricultura no desenvolvimento e alinhar este debate aos ODS. Na sequência faremos um breve histórico das políticas agrária e agrícola brasileiras desde o regime militar até o governo
Bolsonaro. A quinta seção apresentará uma atualização do debate da questão agrária no Brasil inserida numa disputa territorial entre dois modelos para o campo brasileiro. Por fim, contextualizaremos a discussão sob o cenário da pandemia da COVID-19, para então avançarmos para uma conclusão que procurará apontar um cenário provável inercial e intervenções que podem ser feitas que possibilitem um caminho alternativo
Determination of Chitin Content in Insects: An Alternate Method Based on Calcofluor Staining
No full textChitin is an aminopolysaccharide present in yeast cells and arthropod cuticle and is one of the most abundant biopolymers. The conventional methods for the quantitation of chitin content in biological samples are based on its hydrolysis (acid or enzymatic), and the assessment of the byproduct, glucosamine. However, previously described methodologies are time-consuming, laborious, low throughput, and not applicable to insect samples in many cases. Here we describe a new approach to chitin content quantitation based on calcofluor fluorescent brightener staining of samples, followed by microplate fluorescence readings. Calcofluor is a specific chitin stain commonly used for topological localization of the polymer. The protocol was tested in three important disease vector species, namely Lutzomyia longipalpis, Aedes aegypti, and Rhodnius prolixus, and then compared to a classic colorimetric chitin assessment method. Results show that chitin content in the tested insects can vary largely in a range of 8-4600 micrograms of chitin per insect, depending on species, sex, and instar. Comparisons between measurements from the previous protocol and calcofluor method showed statistically significant differences in some samples. However, the difference might be due to interference in the classic method from non-chitin sources of glucosamine and reducing agents. Furthermore, chitinase hydrolysis reduces the total chitin mass estimated between 36 and 74%, consolidating the fluorescent measurements as actual stained chitin in the same extent that was observed with the standard protocol. Therefore, the calcofluor staining method revealed to be a fast and reliable technique for chitin quantitation in homogenized insect samples
Potential chimeric peptides to block the SARS-CoV-2 Spike RBD
No full textThere are no known medicines or vaccines to control the COVID-19 pandemic caused by SARS-CoV-2 (nCoV). Antiviral peptides are superior to conventional drugs and may also be effective against COVID-19. Hence, we investigated the SARS-CoV-2 Spike RBD (nCoV-RBD) that interacts with hACE2 for viral attachment and entry. Methods: Three strategies and bioinformatics approaches were employed to design potential nCoV-RBD - hACE2 interaction-blocking peptides that may restrict viral attachment and entry. Firstly, the key residues interacting with nCoV-RBD - hACE2 are identified and hACE2 sequence based peptides are designed. Second, peptides from five antibacterial peptide databases that block nCoV-RBD are identified; finally, a chimeric peptide design approach is used to design peptides that can bind to key nCoV-RBD residues. The final peptides are selected based on their physiochemical properties, numbers and positions of key residues binding, binding energy, and antiviral properties. Results: We found (i) three amino acid stretches in hACE2 interact with nCoV-RBD; (ii) effective peptides must bind to three key positions of nCoV-RBD: Gly485/Phe486/Asn487, Gln493, and Gln498/Thr500/Asn501; (iii) Phe486, Gln493, and Asn501 are critical residues; (iv) AC20 and AC23 derived from hACE2 may block two key critical positions; (iv) DBP6 identified from databases can block the three sites of the nCoV-RBD interacting with one critical position Gln498; (v) seven chimeric peptides were considered promising among which cnCoVP-3, cnCoVP-4, and cnCoVP-7 are the top three; and (vi) cnCoVP-4 meets all the criteria and is the best peptide
Radar territórios COVID-DF em ação
No full textConfira nesta edição dados da Covid-19 na sua região, dicas de atividades gratuitas para cuidar da
saúde mental e participe da pesquisa da Fiocruz Brasília sobre o impacto social do isolamento na
vida dos brasileiros
A review of the use of aromatherapy in the control of anxiety caused by Covid-19 pandemic
No full textA Revista Fitos é um periódico científico interdisciplinar, em acesso aberto, sem custos para autores e de difusão gratuita, com publicação em fluxo contínuo, organizado, gerenciado e editado pelo Centro de Inovação em Biodiversidade e Saúde (CIBS), do Instituto de Tecnologia em Fármacos (Farmanguinhos), da Fundação Oswaldo Cruz. Tendo a inovação em Biodiversidade e Saúde como escopo, o periódico publica artigos científicos inéditos e originais abordando a pesquisa, o desenvolvimento tecnológico e a inovação em Biodiversidade e Saúde e as inter-relações entre suas diversas dimensões. Os manuscritos deverão ser redigidos em português, inglês ou espanhol, do tipo: artigo de pesquisa, artigo de revisão, relato de experiência, comunicação breve, ensaio, perspectiva, resenha, carta e monografia de espécies da biodiversidade brasileira. Os autores deste artigo não possuem vínculo com a Fiocruz. Link da revista: https://periodicos.fiocruz.br/pt-br/revista-fitosA Aromaterapia pode ser utilizada para o controle da ansiedade, uma das doenças que se intensificou em tempos de pandemia da Covid-19, causada pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2). Neste contexto, o objetivo desta revisão é registrar o que há na literatura recente sobre uso da Aromaterapia como Prática Integrativa e Complementar (PIC) no controle da ansiedade ocorrente como consequência da Covid-19. Foi realizada uma busca nas bases de dados PubMed, Web of Science e SciELO de trabalhos publicados entre os anos de 2019 e 2021, utilizando-se os descritores: Covid-19, saúde mental, ansiedade, óleos essenciais, Práticas Integrativas e Complementares e Aromaterapia, de forma isolada ou combinada. De acordo com esta revisão, não há estudos usando a Aromaterapia para prevenção e/ou cura da ansiedade acarretada pela pandemia da Covid-19. No entanto, há registros do potencial ansiolítico dos óleos essenciais, os quais melhoram o bem-estar do paciente. O óleo essencial da lavanda (Lavandula angustifolia Mill.) é o mais descrito para uso na Aromaterapia, com potencial ansiolítico. Os óleos essenciais podem ser indicados para o controle da ansiedade, como uma PIC, mas sempre sob orientação de um profissional de saúde.Aromatherapy can be used to control anxiety, an intensified disease during Covid-19 pandemic, caused by the new coronavirus (SARS-CoV-2). In this context, the aim of this review is to register what is found in the recent literature on the use of Aromatherapy as a Complementary and Integrative Practice (CIP) in the control of anxiety as a consequence of the Covid-19. A search was carried out in the databases of PubMed, Web of Science and SciELO, including articles published between the years 2019 and 2021 and using the following descriptions isolated or combinaded: Covid-19, mental health, anxiety, essential oils, Complementary and Integrative Practices and Aromatherapy. According to this review, there are no studies using Aromatherapy to prevent and/or cure anxiety caused by Covid-19 pandemic. However, there are reports of the anxiolytic potential of essential oils, which improve the patient's wellbeing. Lavender (Lavandula angustifolia Mill.) essential oil is the most described for anxiolytic potential. Essential oils can be indicated for anxiety control, as a CIP, but always with the orientation of a health professional
Polymyxin B Heteroresistance and Adaptive Resistance in Multidrug- and Extremely Drug-Resistant Acinetobacter baumannii
Get PDFAcinetobacter baumannii é um patógeno emergente associado a infecções nosocomiais e resistência a múltiplos medicamentos. A polimixina B tem sido usada para tratar infecções causadas por A. baumannii multirresistente (MDR), mas um aumento na resistência à polimixina B foi observado. Nosso objetivo foi determinar a diversidade, suscetibilidade antimicrobiana, presença de heterorresistência à polimixina B e resistência adaptativa em 72 isolados clínicos de A. baumannii de dois hospitais públicos no Rio de Janeiro. Os isolados foram identificados por sequenciamento do gene rpoB. A determinação da diversidade genética dos isolados foi realizada por eletroforese em gel de campo pulsado e os genes das oxacilinases foram detectados por reação em cadeia da polimerase. A heterorresistência à polimixina B foi analisada pelo perfil de análise populacional e a resistência adaptativa foi avaliada após passagens diárias seriadas dos isolados em caldo contendo concentrações crescentes de polimixina B. Os resultados mostraram que 49% dos isolados foram coletados do sistema respiratório e 62% eram MDR, enquanto 35% eram extensivamente resistentes a medicamentos. Além disso, todos os isolados carregavam genes semelhantes a blaOXA-23, blaOXA-51 e ISAba1, enquanto 1% tinha o gene semelhante a blaOXA-24. A associação de ISAba1-blaOXA-23 foi encontrada em 96% dos isolados. A heterorresistência à polimixina B foi encontrada em 36% dos isolados e a resistência adaptativa à polimixina B não foi encontrada nos isolados. Nosso estudo demonstrou a alta resistência aos antimicrobianos usados na prática clínica e a disseminação de genes de oxacilinases e sequência de inserção (IS). Também relatamos a presença de heterorresistência à polimixina B usada como terapia de último recurso para A. baumannii MDR.Acinetobacter baumannii is an emerging pathogen associated with nosocomial infections and multidrug resistance. Polymyxin B has been used to treat infections caused by multidrug-resistant (MDR) A. baumannii but an increase in polymyxin B resistance has been observed. We aimed to determine the diversity, antimicrobial susceptibility, presence of polymyxin B heteroresistance and adaptive resistance in 72 A. baumannii clinical isolates from two public hospitals in Rio de Janeiro. The isolates were identified by sequencing of rpoB gene. Determination of the genetic diversity of isolates was performed by pulsed-field gel electrophoresis and oxacillinases genes were detected by polymerase chain reaction. The polymyxin B heteroresistance was analyzed by population analysis profile and adaptive resistance was evaluated after serial daily passages of isolates in broth containing increasing polymyxin B concentrations. The results showed that 49% of the isolates were collected from respiratory system and 62% were MDR, while 35% were extensively drug resistant. Additionally, all the isolates carried blaOXA-23-like, blaOXA-51-like genes and ISAba1, while 1% had blaOXA-24-like gene. The association of ISAba1-blaOXA-23 was found in 96% of the isolates. Polymyxin B heteroresistance was found in 36% of the isolates and polymyxin B adaptive resistance was not found in the isolates. Our study demonstrated the high resistance to antimicrobials used in clinical practice and the spread of oxacillinases genes and insertion sequence (IS). We also reported the presence of heteroresistance to polymyxin B used as a last-resort therapy for MDR A. baumannii
Pyrifenox, an ergosterol inhibitor, differentially affects Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii
Get PDFCriptococose é uma infecção fúngica com risco de vida. Novas abordagens terapêuticas são necessárias para combater a criptococose, pois os protocolos terapêuticos disponíveis atualmente são caros e geralmente resultam em efeitos colaterais deletérios. O pirifenox é um composto antifúngico que afeta fitopatógenos inibindo a biossíntese do ergosterol. Neste estudo, investigamos os efeitos do pirifenox no crescimento de Cryptococcus neoformans e Cryptococcus gattii, arquitetura da cápsula e exportação do principal componente da cápsula, glucuroxilomanano (GXM). O pirifenox inibiu o crescimento de C. neoformans, mas foi significativamente menos eficaz contra C. gattii. A resistência de C. gattii ao pirifenox foi associada à expressão de genes da bomba de efluxo, particularmente AFR1 e AFR2, uma vez que células mutantes sem expressão desses genes tornaram-se sensíveis ao pirifenox. A análise da cápsula criptocócica por contracoloração com tinta da Índia, imunofluorescência e microscopia eletrônica de varredura mostrou que o pirifenox afetou as dimensões capsulares em ambas as espécies. No entanto, as fibras GXM eram mais curtas e uniformemente distribuídas em C. neoformans, enquanto em C. gattii o número de fibras foi reduzido. C. gattii tratado com pirifenox desenvolveu cadeias anormalmente longas de células não divididas. A secreção de GXM foi marcadamente reduzida em ambas as espécies após o tratamento com pirifenox. No geral, os resultados indicaram que o pirifenox afeta diferentemente C. neoformans e C. gattii. Além disso, destaca um papel potencial para o pirifenox como um inibidor da exportação de GXM em modelos experimentais envolvendo criptococos patogênicos.Cryptococcosis is a life-threatening fungal infection. New therapeutic approaches are necessary to combat cryptococcosis, as the currently available therapeutic protocols are expensive and generally result in deleterious side effects. Pyrifenox is an antifungal compound that affects phytopathogens by inhibiting the biosynthesis of ergosterol. In this study, we investigated the effects of pyrifenox on Cryptococcus neoformans and Cryptococcus gattii growth, capsule architecture and export of the major capsule component, glucuroxylomannan (GXM). Pyrifenox inhibited the growth of C. neoformans, but was significantly less effective against C. gattii. The resistance of C. gattii to pyrifenox was associated with the expression of efflux pump genes, particularly AFR1 and AFR2, since mutant cells lacking expression of these genes became sensitive to pyrifenox. Analysis of the cryptococcal capsule by India ink counterstaining, immunofluorescence, and scanning electron microscopy showed that pyrifenox affected capsular dimensions in both species. However, GXM fibers were shorter and uniformly distributed in C. neoformans, whereas in C. gattii the number of fibers was reduced. Pyrifenox-treated C. gattii developed unusually long chains of undivided cells. The secretion of GXM was markedly reduced in both species after treatment with pyrifenox. Altogether, the results indicated that pyrifenox differently affects C. neoformans and C. gattii. In addition, it highlights a potential role for pyrifenox as an inhibitor of GXM export in experimental models involving pathogenic cryptococci