ARCA (Fiocruz - Fundação Oswaldo Cruz)

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    Cellular and Molecular Immunology Approaches for the Development of Immunotherapies against the New Coronavirus (SARS-CoV-2): Challenges to Near-Future Breakthroughs

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    A síndrome respiratória aguda grave causada pelo novo coronavírus (SARS-CoV-2), denominado COVID-19, foi destacada como a doença infecciosa mais importante do nosso tempo, sem vacina e sem tratamento disponível até o momento, com grande impacto nos sistemas de saúde em todo o mundo e com altas taxas de mortalidade associadas a doenças virais respiratórias. As comunidades médica e científica também foram confrontadas com a necessidade urgente de compreender melhor o mecanismo de interação vírus-hospedeiro com o objetivo de desenvolver terapias e vacinas. Uma vez que esta doença viral pode desencadear uma forte resposta imune inata, causando graves danos ao trato pulmonar, imunoterapias também têm sido exploradas como um meio para verificar o efeito imunomodulador e melhorar os resultados clínicos, enquanto a imunologia COVID-19 abrangente ainda permanece sob investigação. Nesta revisão, tanto a imunopatologia celular e molecular quanto os distúrbios hemostáticos induzidos por SARS-CoV-2 são resumidos. As abordagens imunoterapêuticas baseadas nos estudos clínicos e não clínicos mais recentes, enfatizando seus efeitos para o tratamento do COVID-19, também são abordadas. As informações apresentadas elucidam insights úteis com o objetivo de preencher as lacunas de conhecimento em torno de imunoterapias promissoras que tentam controlar a disfunção de fatores do hospedeiro durante o curso desta doença viral infecciosa.The severe acute respiratory syndrome caused by the new coronavirus (SARS-CoV-2), termed COVID-19, has been highlighted as the most important infectious disease of our time, without a vaccine and treatment available until this moment, with a big impact on health systems worldwide, and with high mortality rates associated with respiratory viral disease. The medical and scientific communities have also been confronted by an urgent need to better understand the mechanism of host-virus interaction aimed at developing therapies and vaccines. Since this viral disease can trigger a strong innate immune response, causing severe damage to the pulmonary tract, immunotherapies have also been explored as a means to verify the immunomodulatory effect and improve clinical outcomes, whilst the comprehensive COVID-19 immunology still remains under investigation. In this review, both cellular and molecular immunopathology as well as hemostatic disorders induced by SARS-CoV-2 are summarized. The immunotherapeutic approaches based on the most recent clinical and nonclinical studies, emphasizing their effects for the treatment of COVID-19, are also addressed. The information presented elucidates helpful insights aiming at filling the knowledge gaps around promising immunotherapies that attempt to control the dysfunction of host factors during the course of this infectious viral disease

    La conferencia que se convirtió (casi solo) en historia

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    João Caldeira Brant Monteiro de Castro do Observatório Latino-Americano de Regulação, Meios e Convergência teve seu artigo submetido e aprovado na edição da RECIIS - Dossiê Fake News e Saúde v. 14 n.1 (2020)Esta nota de conjuntura avalia o processo decorrente da I Conferência Nacional de Comunicação (Confecom), tendo em vista o marco de dez anos de sua realização. O autor argumenta que o principal resultado da Conferência foi abrir espaço para o Estado brasileiro superar a ausência de um sistema regulatório e de regras que redesenhassem o sistema de comunicação brasileiro. Ao decidir não ocupar este espaço aberto, o governo federal perdeu a última oportunidade que se abriu para estabelecer uma nova dinâmica para o setor. São analisadas também as modificações no cenário político e econômico desde a realização da Conferência. O autor conclui que, embora os apontamentos dados pela Confecom em relação à convergência tecnológica não respondam a especificidades do momento atual, poderiam, se tivessem sido efetivados, ter preparado o país para enfrentar os desafios novos e conter a força política e econômica dos atores do setor.This conjuncture note assesses the process resulting from the I Conferência Nacional de Comunicação – Confecom (I Communication National Conference), in view of the ten-year mark of its realization. The author argues that the main result of the Conference was to open space for the Brazilian State to overcome the absence of a regulatory system and rules that could redesign the Brazilian communication system. In deciding not to occupy this open space, the Federal Government missed the last opportunity that opened up to establish a new dynamic for the sector. Changes in the political and economic scenario since the Conference were also analyzed. The author concludes that, although the outcomes of the Confecom regarding technological convergence do not respond to specificities of the present moment, they could, if they had been implemented, have prepared the country to face the new challenges and contain the political and economic strength of the sector players.Esta nota de coyuntura evalúa el proceso resultante de la I Conferência Nacional de Comunicação – Confecom (I Conferencia Nacional de Comunicación), en vista de los diez años de su realización. El autor argumenta que el principal resultado de la Conferencia fue abrir un espacio para que el Estado brasileño supere la ausencia de un sistema regulatorio y reglas que rediseñarían el sistema de comunicación brasileño. Al decidir no ocupar este espacio abierto, el Gobierno Federal perdió la última oportunidad que se abrió para establecer una nueva dinámica para el sector. También se analizaron los cambios en el escenario político y económico desde la Conferencia. El autor concluye que, aunque las respuestas dadas por la Confecom con respecto a la convergencia tecnológica no respondan a especificidades del momento actual, si hubieran sido implementadas, podrían haber preparado al país para enfrentar los nuevos desafíos y contener la fuerza política y económica de los actores del sector

    Novos modos de viver a vida: encontros com as diferenças

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    Sou Ana Sued, enfermeira, e venho abordar neste memorial de formação minha trajetória como residente em Saúde da Família e Comunidade. Apresento aqui minhas reflexões a respeito desse processo de formação, transmitindo competências que considero importante para saber lidar com as especificidades do campo da atenção básica, com foco na população cigana atendida na área adstrita de atendimento. Desse modo, os objetivos deste trabalho são expor meus aprendizados e transformação como profissional, e contribuir com a construção de outro olhar sobre populações vulneráveis e estigmatizadas, além de fortalecer a importância da atenção básica no cuidado a saúde destes grupos. Além disso, este trabalho foi realizado como pré-requisito parcial para a conclusão do Programa de Residência Multiprofissional em Saúde da Família e Comunidade

    Vulnerabilidad racial y barreras individuales de mujeres en busca de la primera atención post-aborto

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    As desigualdades sociais no Brasil se refletem na busca por atenção pelas mulheres com abortamento, as quais enfrentam barreiras individuais, sociais e estruturais, expondo-as a situações de vulnerabilidades. São as negras as mais expostas a essas barreiras, desde a procura pelo serviço até o atendimento. O estudo objetivou analisar os fatores relacionados às barreiras individuais na busca do primeiro atendimento pós-aborto segundo raça/cor. A pesquisa foi realizada em Salvador (Bahia), Recife (Pernambuco) e São Luís (Maranhão), Brasil, com 2.640 usuárias internadas em hospitais públicos. Foi realizada regressão logística para análise das diferenças segundo raça/cor (branca, parda e preta), considerando-se “não houve barreiras individuais na busca pelo primeiro atendimento” como categoria de referência da variável dependente. Das entrevistadas, 35,7% eram pretas, 53,3% pardas e 11% brancas. Mulheres pretas tinham menor escolaridade, menos filhos e declararam mais o aborto como provocado (31,1%), após 12 semanas de gestação (15,4%). Relataram mais barreiras individuais na busca pelo primeiro atendimento (32% vs. 28% entre pardas e 20,3% entre brancas), tais como o medo de ser maltratada e não ter dinheiro para o transporte. Na regressão, confirmou-se a associação entre raça/cor preta e parda e barreiras individuais na busca de cuidados pós-aborto, mesmo após o ajuste por todas as variáveis selecionadas. Os resultados confirmam a situação de vulnerabilidade das pretas e pardas. A discriminação racial nos serviços de saúde e o estigma em relação ao aborto podem atuar simultaneamente, retardando a ida das mulheres ao serviço, o que pode configurar uma situação limite de maior agravamento do quadro pós-abortamento.Ministério da Saúde (DECIT) e Ministério de Ciência e Tecnologia (CNPq – Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico), com recursos provenientes dos Editais MCT/ CNPq/MS-SCTIE-DECIT/CT – Saúde 22/2007 (no 551249/2007-2) e MCT/CNPq/MS/ SCTIEDECIT no 54/2008 (no 402680/ 2008-1); pelo apoio adicional, à Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado da Bahia (Fapesb), por meio do Edital MS/ CNPq/FAPESB/SESAB 004/2009. Pesquisa para o SUS: Gestão Compartilhada em Saúde PPSUS (0046/2009) e à Fundação de Amparo à Pesquisa e ao Desenvolvimento Científico e Tecnológico do Maranhão, por meio do Edital FAPEMA/SES-MA/ MS/CNPq no 12/2009. Processo 1495/09 PPSUS (1323/09). À CAPES pela bolsa do doutorado pleno e pelo doutorado sanduiche da autora principal. Ao CNPq pela Bolsa de Produtividade em Pesquisa (309445/2006-0).Social inequalities in Brazil are reflected in women's search for abortion care, when they face individual, social, and structural barriers and are exposed to situations of vulnerability. Black women are the most heavily exposed to these barriers, from the search for the service to the care itself. The study aimed to analyze factors related to individual barriers in the search for first post-abortion care according to race/color. The study was conducted in Salvador (Bahia State), Recife, (Pernambuco State) and São Luís (Maranhão State), Brazil, with 2,640 patients admitted to public hospitals. Logistic regression was performed to analyze differences according to race/color (white, brown, and black), with "no individual barriers in the search for first care" as the reference category in the dependent variable. Of the women interviewed, 35.7% were black, 53.3% brown, and 11% white. Black women had less schooling, fewer children, and reported more induced abortions (31.1%) and more second-trimester abortions (15.4%). Black women reported more individual barriers in the search for first care (32% vs. 28% in brown women and 20.3% in whites), such as fear of being mistreated and lack of money for transportation. Regression analysis confirmed the association between black and brown race/color and individual barriers in the search for post-abortion care, even after adjusting for all the selected variables. The results confirmed the situation of vulnerability for black women and brown women in Brazil. Racial discrimination in health services and abortion-related stigma can act simultaneously, delaying women's access to health services, a limitation that can further complicate their post-abortion condition.Las desigualdades sociales en Brasil se reflejan en la búsqueda de atención sanitaria por parte de las mujeres que abortan, que enfrentan barreras individuales, sociales y estructurales, exponiéndolas a situaciones de vulnerabilidad. Las negras son las más expuestas a estas barreras, desde la búsqueda del servicio hasta la atención. El estudio tuvo como objetivo analizar los factores relacionados con las barreras individuales en la búsqueda de la primera atención post-aborto según raza/color. La investigación se realizó en Salvador (Bahia), Recife (Pernambuco) y São Luis (Maranhão), Brasil, con 2.640 pacientes internadas en hospitales públicos. Se realizó una regresión logística para el análisis de las diferencias según raza/color (blanca, mulata/mestiza y negra), considerándose “no tuvo barreras individuales en la búsqueda de la primera atención” como categoría de referencia de la variable dependiente. De las entrevistadas 35,7% eran negras, 53,3% mulatas/mestizas y 11% blancas. Las mujeres negras tenían menor escolaridad, menos hijos y declararon más el aborto como provocado (31,1%), tras 12 semanas de gestación (15,4%). Informaron más barreras individuales en la búsqueda de la primera atención (32% vs. 28% entre multas/mestizas y un 20,3% entre las blancas), tales como el miedo de ser maltratada y no tener dinero para el transporte. En la regresión se confirmó la asociación entre raza/color negro y mulato/mestizo y barreras individuales en la búsqueda de cuidados post-aborto, incluso tras el ajuste por todas las variables seleccionadas. Los resultados confirman la situación de vulnerabilidad de las negras y mulatas/mestizas. La discriminación racial en los servicios de salud y el estigma en relación con el aborto pueden actuar simultáneamente, retardando la ida de las mujeres al servicio de salud, lo que puede constituir una situación límite de mayor gravedad en el cuadro post-aborto

    Levan-based nanostructured systems: An overview

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    UPE FIOCRUZ CAPESBacterial levan is a fructose homopolymer that offers great potential in biotechnological applications due to biocompatibility, biodegradability and non-toxicity. This biopolymer possesses diverse multifunctional features, which translates into a wide range of applicability, including in industry, consumer products, pharmaceuticals and biomedicine. Extensive research has identified great potential for its exploitation in human health. In addition, nanostructured systems have provided significant advances in the area of health, mainly with respect to disease diagnosis and treatment. While the functional properties of these natural polysaccharide-based polymers are desirable in these systems, research in this area has been limited to few natural polymers, such as chitosan, alginate and dextran, which obscures the true potential of levan in the production of nanostructured systems for biotechnological and medical applications. The present review considers the latest research in the field to focus on the use of levan as a promising biopolymer for the development of nanomaterials.2030-04-3

    Reseña: derecho a la salud: dilemas actuales

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    Resenha do livro “Direito à saúde: dilemas atuais”, publicado pela editora Juruá em 2017, sob a coordenação de Isa Filipa António de Sousa. O livro, composto por 12 artigos, propõe escrutinizar temas que atravessam o Direito Sanitário em Portugal, na Espanha e, por consequência, na União Europeia. Os autores, por figurarem em diferentes campos das teorias e práticas do direito sanitário português e espanhol, produzem reflexões importantes sobre o direito à saúde no norte global na atualidade. De modo que, a partir da obra, é possível pensar criticamente questões similares que também são objeto de controvérsia em outras partes do globo, especialmente nas Américas

    Combined in vitro IL-12 and IL-15 stimulation promotes cellular immune response in dogs with visceral leishmaniasis

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    São Paulo Research Foundation (FAPESP), process #2017/10906-8National Council for Scientific and Technological Development (CNPq), process #400063/2016-6CNPq/INCT-DT, process #573839/2008-5CNPq-PROEP, process #400913/2013-5Coordination for the Improvement of Higher Education Personnel (CAPES) - Finance Code 001Domestic dogs are the main reservoir of Leishmania infantum, a causative agent of visceral leishmaniasis (VL). The number of human disease cases is associated with the rate of canine infection. Currently available drugs are not efficient at treating canine leishmaniasis (CanL) and months after the treatment most dogs show disease relapse, therefore the development of new drugs or new therapeutic strategies should be sought. In CanL, dogs lack the ability to mount a specific cellular immune response suitable for combating the parasite and manipulation of cytokine signaling pathway has the potential to form part of effective immunotherapeutic methods. In this study, recombinant canine cytokines (rcaIL-12, rcaIL-2, rcaIL-15 and rcaIL-7) and soluble receptor IL-10R1 (rcasIL-10R1), with antagonistic activity, were evaluated for the first time in combination (rcaIL-12/rcaIL-2, rcaIL-12/rcaIL-15, rcaIL-12/rcasIL-10R1, rcaIL-15/rcaIL-7) or alone (rcasIL-10R1) to evaluate their immunomodulatory capacity in peripheral blood mononuclear cells (PBMC) from dogs with leishmaniasis. All the combinations of recombinant proteins tested were shown to improve lymphoproliferative response. Further, the combinations rcaIL-12/rcaIL-2 and rcaIL- 12/rcaIL-15 promoted a decrease in programmed cell death protein 1 (PD-1) expression in lymphocytes. These same combinations of cytokines and rcaIL-12/rcasIL-10R1 induced IFN-γ and TNF-α production in PBMC. Furthermore, the combination IL-12/IL-15 led to an increased in T-bet expression in lymphocytes. These findings are encouraging and indicate the use of rcaIL-12 and rcaIL-15 in future in vivo studies aimed at achieving polarization of cellular immune responses in dogs with leishmaniasis, which may contribute to the development of an effective treatment against CanL

    O movimento de uma odontóloga atravessada pelo SUS: como ondas na água

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    Não tem resum

    Immunomodulatory properties of leishmania extracellular vesicles during host-parasite interaction: differential activation of TLRs and NF-κB translocation by dermotropic and viscerotropic species

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    Rodrigo Pedro Pinto Soares, Paula Monalisa Nogueira and Valéria de Matos Borges were supported by FAPEMIG (Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais (APQ-01100-14 and PPM-X 00102-16) and CNPq (Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnológico) (302972/2019-6, 405336/2017-9 and 431857/2018-0). Armando de Menezes Neto was supported by CAPES (Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior) (AUXPE 1526/2011). Ana Claudia Torrecilhas and Patrícia Xander Batista was supported by FAPESP (Fundação de Amparo do Estado de São Paulo (2016-01917-3 and 2016/172454) and CNPq (302104/2019-4). Albert Descoteaux holds the Canada Research Chair on the Biology of Intracellular Parasitism.Leishmania infection causes considerable human morbidity and may develop into a deadly visceral form in endemic regions. The parasite infects macrophages where they can replicate intracellularly. Furthermore, they modulate host immune responses by using virulence factors (lipophosphoglycan, glycoprotein-63, and others) that promote survival inside the cells. Extracellular vesicles (EVs) released by parasites are important for cell-cell communication in the proinflammatory milieu modulating the establishment of infection. However, information on the ability of EVs from different Leishmania species to modulate inflammatory responses is scarce, especially from those species causing different clinical manifestations (visceral vs. cutaneous). The purpose of this study was to compare macrophage activation using EVs from three Leishmania species from New World including L. infantum, L. braziliensis, and L. amazonensis. EVs were released from promastigote forms, purified by ultracentrifugation and quantitated by Nanoparticle Tracking Analysis (NTA) prior to murine macrophage exposure. NTA analysis did not show any differences in the EV sizes among the strains. EVs from L. braziliensis and L. infantum failed to induce a pro-inflammatory response. EVs from both L. infantum WT and LPG-deficient mutant (LPG-KO) did not show any differences in their interaction with macrophages, suggesting that LPG solely was not determinant for activation. On the other hand, EVs from L. amazonensis were immunomodulatory inducing NO, TNF-α, IL-6, and IL-10 via TLR4 and TLR2. To determine whether such activation was related to NF-κB p65 translocation, THP-1 macrophage cells were exposed to EVs. In the same way, only EVs from L. amazonensis exhibited a highly percentage of cells positive for NF-κB. Our results suggest an important role of EVs in determining the pattern of immune response depending on the parasite species. For L. infantum, LPG was not determinant for the activation

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