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Fostemsavir in Adults with Multidrug-Resistant HIV-1 Infection
No full textBeatriz Grinsztejn. Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Laboratório de Pesquisa Clínica em DST/AIDS. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.From Yale University School of Medicine and the Veterans Affairs Connecticut Healthcare System, New Haven (M.K.), and ViiV Healthcare, Branford (P.A., C.L., M.L.) - all in Connecticut; Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York (J.A.); Hôpital Tenon, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP) (G.P.), and Hôpital Saint Louis, AP-HP, and University of Paris Diderot Paris 7 (J.-M.M.), Paris; Fundación Huesped, Buenos Aires (P.C.); AIDS Research Consortium of Atlanta, Atlanta (M.T.); Federal University of São Paulo, São Paulo (R.D.); San Raffaele Scientific Institute, Milan (A.C.); Georgetown University Hospital, Washington, DC (P.K.); Maxwell Center, Durban, South Africa (G.L.); Orlando Immunology Center, Orlando, FL (E.D.); GlaxoSmithKline, Upper Providence, PA (M. Gummel); and ViiV Healthcare, Research Triangle Park, NC (M. Gartland, A.P.).BACKGROUND: Among some patients with human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection who have undergone multiple antiretroviral therapies and have limited options for treatment, new classes of antiretroviral drugs with novel mechanisms of action are needed. Fostemsavir is the prodrug of temsavir, a first-in-class investigational HIV-1 attachment inhibitor. METHODS: In this ongoing phase 3 trial in 23 countries, we enrolled patients with multidrugresistant HIV-1 infection in two cohorts, according to their remaining treatment options. In the first cohort, we assigned (in a 3:1 ratio) patients who had the option of using at least one fully active, approved antiretroviral drug in at least one but no more than two antiretroviral classes to add either fostemsavir (at a dose of 600 mg twice daily) or placebo to their failing regimen for 8 days, followed by open-label fostemsavir plus optimized background therapy (randomized cohort). In the second cohort, patients who had no remaining antiretroviral options were started on open-label fostemsavir plus optimized background therapy on day 1 (nonrandomized cohort). The primary end point was the mean change in the HIV1 RNA level from day 1 through day 8 in the randomized cohort. RESULTS: A total of 371 patients were treated, including 272 in the randomized cohort and 99 in the nonrandomized cohort. At day 8, the mean decrease in the HIV-1 RNA level was 0.79 log10 copies per milliliter in the fostemsavir group and 0.17 log10 copies in the placebo group (P<0.001). At week 48, a virologic response (HIV-1 RNA level, <40 copies per milliliter) had occurred in 54% of the patients in the randomized cohort and in 38% of those in the nonrandomized cohort; the mean increase in the CD4+ T-cell count was 139 cells per cubic millimeter and 64 cells per cubic millimeter, respectively. Adverse events led to the discontinuation of fostemsavir in 7% of the patients. In the randomized cohort, glycoprotein 120 (gp120) substitutions were found in 20 of 47 patients (43%) with virologic failure. CONCLUSIONS: In patients with multidrug-resistant HIV-1 infection with limited therapy options, those who received fostemsavir had a significantly greater decrease in the HIV-1 RNA level than those who received placebo during the first 8 days. Efficacy was sustained through 48 weeks.2021-06-0
Nethis Informa
No full textBoletim informativo desenvolvido pelo Nethis/Fiocruz Brasília com os principais eventos e notícias. Edição publicada no dia 18/08/2020
Oficina de prensa y circulación de noticias sobre enfermedades olvidadas en los medios impresos: un estudio de caso brasileño
No full textInvisibilizadas em diversos aspectos, as doenças negligenciadas estão diretamente relacionadas a situações de pobreza e são perpetuadas por elas, atingindo cerca de um sexto da população mundial. Essas doenças, de caráter endêmico, são alvo de negligenciamento também pela mídia, que, de modo geral, as silencia. O objetivo deste estudo foi mensurar o grau de influência que uma assessoria de imprensa de uma instituição pública de Ciência, Tecnologia e Inovação em Saúde pode exercer na mídia e, por consequência, perante a opinião pública a partir de sua atuação. Foi realizado um estudo de caso com base em estratégias de assessoria para divulgação da nova fase de uma vacina contra a esquistossomose e, a partir desse fato, mensurou-se o nível de alinhamento entre o press release elaborado pela instituição e o conteúdo jornalístico veiculado em meio impresso em todo o Brasil, buscando-se aproximações e distanciamentos entre os discursos produzidos e reproduzidos. Os resultados evidenciaram a abordagem e circulação de fatores socioeconômicos da doença em destaque perante aspectos técnico-científicos e biomédicos, normalmente privilegiados nessas narrativas jornalísticas. O estudo conclui que o uso estratégico das assessorias pode ser favorável não só às demandas institucionais, mas também às pautas sociais, e que pode haver interesses diversos nas escolhas de atores e fatores silenciados nesse processo noticioso. Além dos aspectos quantificáveis, a análise tomou como referências o conceito ampliado de saúde, a atuação do Sistema Único de Saúde (SUS) e a relação dos determinantes sociais da saúde com as doenças negligenciadas.Neglected diseases are directly related to and perpetuated by poverty, affecting about one-sixth of the world’s population. Unseen in many ways, these endemic diseases are also neglected by the media, which generally silences them. The objective of the study was to measure the degree of influence that a press office of a public institution of Health Science, Technology and Innovation can exert on the media and, consequently, before the public opinion from its performance. A case study was conducted based on advisory strategies to publicize the new phase of a schistosomiasis vaccine, and, from this fact, the level of alignment between the press release prepared by the institution and the printed journalistic content published in the media throughout Brazil was measured, seeking approximations and distances between the discourses produced and reproduced. The results evidenced the approach and circulation of socioeconomic factors of the disease highlighted by technical-scientific and biomedical aspects, normally privileged in these journalistic narratives. The study concludes that the strategic use of advisory services may be favorable not only to institutional demands, but also to social guidelines, and that there may be different interests in the choice of actors and factors silenced in this news process. In addition to quantifiable aspects, the analysis took as reference the expanded concept of health, the action of the Health Unique System (SUS) and the relationship of social determinants of health with neglected diseases.Inadvertidas en muchos sentidos, las enfermedades olvidadas están directamente relacionadas y perpetuadas por la pobreza, y afectan a aproximadamente una sexta parte de la población mundial. Estas enfermedades endémicas también son ignoradas por los medios, que generalmente las silencian. El objetivo del estudio fue medir el grado de influencia que una oficina de prensa de una institución pública de Ciencia, Tecnología e Innovación en Salud puede ejercer en los medios y, en consecuencia, ante la opinión pública desde su desempeño. Se realizó un estudio de caso basado en estrategias de asesoramiento para publicitar la nueva fase de una vacuna contra la esquistosomiasis y, a partir de este hecho, se midió el nivel de alineación entre el comunicado de prensa preparado por la institución y el contenido periodístico impreso publicado en los medios en todo Brasil, buscando aproximaciones y distancias entre los discursos producidos y reproducidos. Los resultados evidenciaron el enfoque y la circulación de factores socioeconómicos de la enfermedad resaltados por aspectos técnico-científicos y biomédicos, normalmente privilegiados en estas narraciones periodísticas. El estudio concluye que el uso estratégico de los servicios de asesoramiento puede ser favorable no solo a las demandas institucionales, sino también a las pautas sociales, y que puede haber diferentes intereses en la elección de actores y factores silenciados en este proceso de noticias. Además de los aspectos cuantificables, el análisis tomó como referencia el concepto ampliado de salud, la acción del Sistema Único del Salud (SUS) y la relación de los determinantes sociales de la salud con las enfermedades olvidadas
Saúde mental e atenção psicossocial na pandemia COVID-19: recomendações para cuidado de crianças em situação de isolamento hospitalar
No full textProjeto Gráfico: Adriana MarinhoTendo em vista que as crianças tem uma forma díspar do adulto de compreender a pandemia e de comunicar seus sofrimentos e pesares, é importante pensar estratégias de cuidado específicas para elas. Algumas crianças negam completamente ou se mostram indiferentes quando confrontadas com situações que causam grande sofrimento, como por exemplo o afastamento dos avós, colegas e professores da escola, amigos, ou mesmo dos adultos de referência que por razões da epidemia precisam se afastar. O impacto emocional gerado pelo sofrimento agudo, quando não é adequadamente manejado pelos adultos do seu entorno, pode ser tão grave que as crianças se recusem a falar sobre o que viveram. Geralmente elas são capazes de lembrar e contar experiências impactantes quando seus sentimentos de medo estiverem sob controle. As recomendações sobre a internação de crianças com diagnóstico de Covid-19 devem ser moduladas por princípios éticos que garantam o respeito às diferenças e particularidades dos grupos etários e situações específicas, como a das crianças com deficiência e/ou com agravos de saúde pré-existentes
Abertura do Ano Letivo da Fiocruz 2020
No full textTradução simultânea em Português e em Libras. Transcrição automática embutida no arquivo de vídeoA aula inaugural da Fiocruz aconteceu em 16 de março e foi realizada via web. A iniciativa se dá como medida coletiva de prevenção e proteção diante da pandemia do novo coronavírus e permitirá ampla audiência dos estudantes e trabalhadores da Fiocruz.
Às 10h, foi realizada a Conferência Saúde Pública na Era do Desenvolvimento Sustentável, com o professor Jeffrey D. Sachs, do Centro de Desenvolvimento Sustentável da Universidade Columbia, transmitida ao vivo dos Estados Unidos.
Antes da conferência, às 9h, o evento foi aberto com a mesa de boas-vindas aos alunos. Participam a presidente da Fiocruz Nísia Trindade Lima; a vice-presidente de Educação, Informação e Comunicação (VPEIC), Cristiani Vieira Machado; a coordenadora-geral de Educação da VPEIC, Maria Cristina Guilam; o diretor da Associação de Pós-Graduandos da Fiocruz, Richarlls Martins; e a vice-presidente da Asfoc-SN, Mychelle Alves.
Programação:
9h - Conferência "Saúde Pública na Era do Desenvolvimento Sustentável"
Conferencista: Jeffrey D. Sachs, professor do Centro de Desenvolvimento Sustentável da Universidade de Columbia (EUA)
Coordenadora: Nísia Trindade Lima, presidente da Fiocruz
10h - Mesa de boas-vindas aos alunos
Nísia Trindade Lima, presidente da Fiocruz
Cristiani Vieira Machado, vice-presidente de Educação, Informação e Comunicação
Maria Cristina Guilam, coordenadora-geral de Educação
Richarlls Martins, diretor da Associação de Pós-Graduandos (APG) da Fiocruz
Mychelle Alves Monteiro, vice-presidente da Asfoc-S
Extensive genetic diversity of Plasmodium vivax dbp-II in Rio de Janeiro Atlantic Forest and Brazilian Amazon Basin: evidence of positive selection
No full textBackground: Plasmodium vivax is the most widespread human malaria parasite outside Africa and is the predominant parasite in the Americas. Increasing reports of P. vivax disease severity, together with the emergence of drugresistant strains, underscore the urgency of the development of vaccines against P. vivax. Polymorphisms on DBP-IIgene could act as an immune evasion mechanism and, consequently, limited the vaccine efcacy. This study aimed to investigate the pvdbp-II genetic diversity in two Brazilian regions with diferent epidemiological patterns: the unstable transmission area in the Atlantic Forest (AF) of Rio de Janeiro and; the fxed malaria-endemic area in Brazilian Amazon (BA). Methods: 216 Brazilian P. vivax infected blood samples, diagnosed by microscopic examination and PCR, were investigated. The region fanking pvdbp-II was amplifed by PCR and sequenced. Genetic polymorphisms of pvdbp-II were estimated based on the number of segregating sites and nucleotide and haplotype diversities; the degree of diferentiation between-regions was evaluated applying Wright’s statistics. Natural selection was calculated using the rate of nonsynonymous per synonymous substitutions with the Z-test, and the evolutionary distance was estimated based on the reconstructed tree.
Results: 79 samples from AF and 137 from BA were successfully sequenced. The analyses showed 28 polymorphic sites distributed in 21 codons, with only 5% of the samples Salvador 1 type. The highest rates of polymorphic sites were found in B- and T cell epitopes. Unexpectedly, the nucleotide diversity in pvdbp-II was higher in AF (0.01) than in BA (0.008). Among the 28 SNPs detected, 18 are shared between P. vivax isolates from AF and BA regions, but 8 SNPs were exclusively detected in AF—I322S, K371N, E385Q, E385T, K386T, K411N, I419L and I419R—and 2 (N375D and I419M) arose exclusively in BA. These fndings could suggest the potential of these geographical clusters as population-specifc-signatures that may be useful to track the origin of infections. The sample size should be increased in order to confrm this possibility
Driving forces for strengthening the surveillance of Chagas disease in the Brazilian Amazon by “training the eyes” of malaria microscopists
No full textInitially isolated in 1947, Zika virus (ZIKV) has recently emerged as a significant public health concern. Sequence analysis of all 41 known ZIKV RNA open reading frames to date indicates that ZIKV has undergone significant changes in both protein and nucleotide sequences during the past half century
Plano de contingência da Fiocruz: Diante da pandemia da doença pelo SARS-CoV-2 (COVID-19): versão 1.4, de 22 de abril de 2020
No full textRevisão: Ana Beatriz Cuzzatti; Andréa da Luz Carvalho; Carlos Maurício Maciel; Elisa Andries; Juliano Carvalho Lima; Luiz Augusto Galvão; Manoel Barral Netto; Marco Antônio Carneiro Menezes; Marilda Siqueira; Nísia Trindade Lima; Rivaldo Venâncio da Cunha; Valcler Rangel FernandesInclui Portaria Nº 5347, de 17 de março de 2020, que institui o Grupo de Trabalho para as ações de implementação do Plano de Contingência da Fundação Oswaldo Cruz diante da Pandemia da Doença pelo SARS-CoV-2 (COVID-19).Inclui os planos de contingência v. 1.0, 1.2 e 1.3.ANEXOS: 1. Orientações Complementares para os Programas de Pós-Graduação Stricto Sensu e Cursos Lato-Sensu (versão: 16/4/2020); 2. Orientações para a gestão do trabalho na Fiocruz (versão: 24/3/2020); 3. Como reduzir o risco de infecção; 4. Lavagem correta das mãos; 5. Quando é recomendada a lavagem das mãos; 6. Isolamento domiciliar: instruções para pacientes com Covid-19 e familiares; 7. Guia Prático de Orientações para Manipuladores de Alimentos nos Ambientes Alimentares da Fiocruz; 8. Orientações para o cuidado e o autocuidado em saúde mental para os trabalhadores; 9. Guia de Orientação em relação à alimentação e ao exercício físico; 10. Orientações para uso correto da máscara caseira.Os objetivos deste Plano são: 1. Orientar a comunidade Fiocruz para manutenção de um ambiente institucional seguro e saudável no contexto da Covid-19; 2. Estabelecer procedimentos para manutenção das atividades essenciais da instituição na possibilidade de interrupção compulsória das atividades presenciais nas unidades da Fiocruz, eventualmente determinadas pelas autoridades de saúde do país para a contenção pelo SARS-CoV-2, ou um eventual aumento do número de casos da Covid-19 no Brasil, com base na expectativa de absenteísmo decorrente da Covid-19
Infection by Angiostrongylus cantonensis in both humans and the snail Achatina (Lissachatina) fulica in the city of Macapá, in the Amazon Region of Brazil
No full textIn January and February 2019, a malacological survey was conducted in the area surrounding the residence of a 12-year-old child that had contracted cerebral angiostrongyliasis in the municipality of Macapá, capital of the Amapá State, northern Brazil. The serological examination was positive for Angiostrongylus cantonensis infection, the principal etiological agent of this parasitosis. A sample of 54 molluscs was artificially and individually digested for parasitological analysis, containing 38 specimens of Achatina fulica, nine specimens of Bulimulus tenuissimus and seven specimens of Sarasinula linguaeformis. A. fulica was the most abundant mollusc, and the only species infected with A. cantonensis, as well as presenting co-infections with other nematodes. This is the first report of cerebral angiostrongyliasis in the Amazon Region, and the first record of A. fulica infected with A. cantonensis in Amapá. These findings highlight the potential risks of human angiostrongyliasis, and the need to implement public health measures to control the spread of the disease
Desenvolvimento de reação em cadeia da polimerase (PCR) multiplex em tempo real com curva de dissociação de alta resolução (HRM) para detecção simultânea e identificação de seis herpesvírus humanos
No full textOs vírus do herpes simples (HSV) 1 e 2, o vírus varicela-zoster (VZV), o vírus Epstein-Barr (EBV), o citomegalovírus (CMV), e o herpesvírus humano 6 (HHV-6) apresentam papel etiológico central nas infecções do sistema nervoso central (SNC), e a reação em cadeia da polimerase (PCR) é reconhecida como método de referência no diagnóstico destas infecções. Na literatura, há ensaios de PCR em tempo real que usam sondas do tipo TaqMan, que, embora apresentem alta especificidade, possuem alto custo e restrição do número de sequências alvo. Ensaios com corantes fluorescentes de DNA de dupla-fita permitem o acompanhamento da amplificação de DNA e posterior identificação de amplicons pela temperatura de dissociação (Tm). O corante mais utilizado neste tipo de análise, o SYBRGreen, gera variações na Tm entre as amostras, dificultando a identificação do amplicon. Corantes de DNA de terceira geração, como o EvaGree, têm resolvido esta limitação, pois se ligam de forma saturante ao DNA de dupla-fita, permitindo análises de dissociação com maior confiabilidade, incluindo curvas de dissociação com alta resolução (HRM). Portanto, este projeto teve como objetivo desenvolver PCR multiplex em tempo real para detecção e identificação destes seis herpesvírus. Para tal, iniciadores foram selecionados da literatura, testados in silico quanto à formação de dímeros e ao pareamento com sequências genômicas humanas e, posteriormente, testados em reações individuais com controles de DNA viral e em controles negativos com DNA humano ou água. Iniciadores que se mostraram específicos foram unificados em reação multiplex, e aqueles que geraram dímeros e amplificação inespecífica foram excluídos ou redesenhados As condições de reação foram definidas em ensaios individuais e multiplex, e as taxas de eficiência de amplificação definidas em curvas-padrão construídas com diluições seriadas dos controles de plasmídeos recombinantes contendo os alvos de cada um dos herpesvírus. Também foram definidos o limite detecção e a interferência d amplificação simultânea de dois alvos na detecção viral. Iniciadores para VZV, EBV, CMV e HHV-6 se mostraram específicos na PCR em tempo real, enquanto os iniciadores para HSV-1 e HSV-2 necessitaram de modificações na região 3’ para compor a PCR multiplex. A execução da PCR com etapa de anelamento/extensão a 70ºC, e o uso dos iniciadores a 17,5 pmoles/reação, com exceção dos iniciadores para HSV-1 e HSV-2, que foram utilizados a 10 pmoles, resultou em testes individuais e multiplex com taxas de eficiência entre 93% e 110%. As temperaturas de dissociação obtidas para os amplicons de HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, CMV e Hhv-6 foram de 84,11ºC, 86,83ºC, 82,09ºC, 88,06ºC, 85,30ºC, 79,67ºC, respectivamente. Contudo, os ajustes realizados não foram suficientes para eliminar a formação de dímeros e/ou amplificação inespecífica na PCR multiplex, que ocorreram em faixa de temperatura próxima à Tm do amplicon de HHV-6, o que prejudicou a identificação deste alvo. A análise de curvas convencional e normalizada de HRM foi capaz de identificar os seis herpesvírus nos testes individuais de PCR, com exceção de HHV-6 na PCR multiplex. No entanto, ensaios de amplificação simultânea de dois tipos virais demonstraram que pode haver prejuízo na detecção de um dos alvos, o que é uma limitação inerente aos ensaios multiplex. A análise por curva convencional de HRM apresentou melhor performance em relação à normalizada, sendo obtidos limites de detecção de 100 cópias/reação Amostras com concentrações mais baixas de DNA, em que ocorrem a formação de dímeros e/ou amplificação inespecífica e variações na intensidade de fluorescência, apresentaram a identificação prejudicada na curva normalizada. Dessa forma, a PCR multiplex em tempo real estabelecida neste estudo foi capaz de detectar e identificar cinco tipos virais (HSV-1, HSV-2, VZV, EBV e CMV). No entanto, para a identificação de HHV-6 ainda são necessários ajustes. Com isso, esta PCR multiplex em tempo real pode ser aplicada no diagnóstico qualitativo, para triagem de amostras, e as reações individuais podem ser utilizadas de forma quantitativaThe herpes simplex viruses (HSV) 1 and 2, varicella-zoster virus (VZV), Epstein-Barr virus (EBV), cytomegalovirus (CMV), and human herpesvirus 6 play a central role in teh etiology of infections of teh central nervous system (CNS). The polymerase chain reaction (PCR) is recognized as a reference method for the diagnosis of these infections. Real-time PCR assays with TaqMan probes are described in the literature, but despite their high specificity, they have elevated cost and a restricted number of target sequences. PCR using fluorescent double-stranded DNA dyes aloow real-time monitoring of DNA amplification and subsequent identification of amplicons by calculation of melting temperature (Tm). The most used dye in this analysis, SYBRGreen, generates Tm variation between samples, making it difficult to identify amplicons. Third-generation DNA dyes, such as EvaGreen, have solved this limitation, as they saturably bind to double-stranded DNA, allowing for more reliable melting analysis, including high resolution melting (HRM) curves. Therefore, we aimed to develop a multiplex real-time PCR for the detection and identification of these six herpesviruses. Thus, primers were selected from the literature, tested in silico for the generation of primer-dimers and aligned to human genomic sequences Subsequently, primers were tested in individual reactions with viral DNA controls, and with negative controls consisting of human DNA or water. Primers that were specific were combined in a multiplex reaction, and those generating primer-dimers and non-specific amplification were excluded or redesigned. Reaction conditions were adjusted in individual and multiplex assays. The amplification efficiency rates were defined with standard-curves constructed with 10-fold serial dilutions of recombinant plasmids containing the target sequence of each virus. The limit of detection and interference of simultaneous amplification of two viral targets were also determined. Primers for VZV, EBV, CMV and HHV-6 were specified, while primers for HSV-1 and HSV-2 required modifications in the 3’ region prior to inclusion into multiplex PCR. Reactions were carried out with annealing/extension step at 70ºC, and primers at 17.5 pmoles/reaction, except for primers for HSV-1 and HSV-2, which were used at 10 pmoles. Individual and multiplex assays presented efficiency rates between 93% and 110%.The mean Tm’s for the HSV-1, HSV-2, VZV, EBV, CMV and HHV-6 amplicons were 84.11ºC, 86.83ºC, 82.09ºC, 88.06ºC, 85.30ºC, and 79.67ºC, respectively However, adjustments made were not sufficient to eliminate the primer-dimers and non-specific DNA amplification in the multiplex PCR. This occurred in a temperature range close to the Tm respective to HHV-6, which hindered the identification of this virus. Conventional and normalized HRM curves were able to identify the six herpesviruses in the individual PCR, except for HHV-6 in multiplex assays. In addition, the simultaneous amplification of two viruses have shown that there may be impairment in the detection of one of the targets, which is an inherent limitation of multiplex assays. The analysis by conventional HRM curve had better performance in comparison with the normalized curve, with a limit of detection of 100 copies/reaction. Samples containing low DNA concentration, which typically presents the formation of primer-dimers and/or non-specific DNA amplification and variations in the fluorescence intensity, had the identification in the normalized curve impaired. Thus, the real-time multiplex PCR established in this study was able to detect and identify five distinct herpesviruses (HSV-1, HSV-2, VZV, EBV and CMV). However, adjustments are still needed for the identification of HHV-6. In conclusion, this multiplex real-time PCR can be used in the qualitative diagnosis, followed by quantification of viral load in individual reactions2500-01-0