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Complete Metabolic Response to Combined Immune Checkpoint Inhibition after Progression of Metastatic Colorectal Cancer on Pembrolizumab: A Case Report
No full textDNA mismatch repair deficient (dMMR) and microsatellite instable (MSI) metastatic colorectal cancer (mCRC) can be successfully treated with FDA- and EMA-approved immune checkpoint inhibitors (ICI) pembrolizumab and nivolumab (as single agents targeting the anti-programmed cell death protein-1 (PD-1)) or combinations of a PD-1 inhibitor with ipilimumab, a cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4)-targeting antibody. The best treatment strategy beyond progression on single-agent ICI therapy remains unclear. Here, we present the case of a 63-year-old male with Lynch-syndrome-associated, microsatellite instability-high (MSI-H) mCRC who achieved a rapid normalization of his tumor markers and a complete metabolic remission (CMR), currently lasting for ten months, on sequential ICI treatment with the combination of nivolumab and ipilimumab followed by nivolumab maintenance therapy after progression on single-agent anti-PD-1 ICI therapy. The therapy was well-tolerated, and no immune-related adverse events occurred. To the best of our knowledge, this is the first case of a sustained metabolic complete remission in an MSI-H mCRC patient initially progressing on single-agent anti-PD-1 therapy. Thus, dMMR mCRC patients might benefit from sequential immune checkpoint regimens even with long-term responses. However, further sophistication of clinical algorithms for treatment beyond progression on single-agent ICI therapy in MSI-mCRC is urgently needed
Λ-buildings associated to quasi-split groups over Λ-valued fields
No full textLet G be a quasi-split reductive group and let K be a Henselian field equipped with a valuation ! : K× → Λ, where Λ is a nonzero totally ordered abelian group. In 1972 and 1984, Bruhat and Tits constructed a building on which the group G(K) acts provided that Λ is a subgroup of R. In this paper, we deal with the general case where there are no assumptions on Λ and we construct a set on which G(K) acts. We then prove that it is a Λ-building, in the sense of Bennett
Stärken oder Schützen – in digitalen Medien. Ein Professionalisierungsbeitrag zum Umgang mit Antinomien in präventiven Bildungsangeboten (SOSdigital):Teilprojekt Münster Forschungsbericht
No full textDas vom BMBF geförderte Verbundvorhaben "Stärken oder Schützen – in digitalen Medien. Ein Professionalisierungsbeitrag zum Umgang mit digitalen Medien (SOSdigital)" hat das Ziel, die Prävention sexualisierter Gewalt mittels digitaler Medien zu untersuchen und weiterzuentwickeln. Im Fokus des Projekts steht die Frage, wie pädagogische Fachkräfte mit der digitalen Mediennutzung von Kindern und Jugendlichen und damit verbundenen Formen von Sexualität, Grenzverletzungen und sexualisierter Gewalt umgehen. Der vorliegende Forschungsbericht beinhaltet die Ergebnisse des Teilprojektes Münster, das im Rahmen einer Onlinebefragung die Einflüsse der Covid-19-Pandemie auf das Mediennutzungsverhalten von Kindern und Jugendlichen und die damit verbundenen veränderten Anforderungen an die pädagogische Praxis aus der Perspektive von Fachkräften der Sexualpädagogik, Medienpädagogik und Prävention sexualisierter Gewalt untersucht hat
Structure of the peroxisomal Pex1/Pex6 ATPase complex bound to a substrate
No full textThe double-ring AAA+ ATPase Pex1/Pex6 is required for peroxisomal receptor recycling and is essential for peroxisome formation. Pex1/Pex6 mutations cause severe peroxisome associated developmental disorders. Despite its pathophysiological importance, mechanistic details of the heterohexamer are not yet available. Here, we report cryoEM structures of Pex1/Pex6 from 'Saccharomyces cerevisiae', with an endogenous protein substrate trapped in the central pore of the catalytically active second ring (D2). Pairs of Pex1/Pex6(D2) subdomains engage the substrate via a staircase of pore-1 loops with distinct properties. The first ring (D1) is catalytically inactive but undergoes significant conformational changes resulting in alternate widening and narrowing of its pore. These events are fueled by ATP hydrolysis in the D2 ring and disengagement of a "twin-seam" Pex1/Pex6(D2) heterodimer from the staircase. Mechanical forces are propagated in a unique manner along Pex1/Pex6 interfaces that are not available in homo-oligomeric AAA-ATPases. Our structural analysis reveals the mechanisms of how Pex1 and Pex6 coordinate to achieve substrate translocation
The Influence of Role Models on Women's Entrepreneurial Intention and Behaviour
No full textEntrepreneurship is an important economic source for any country. However, the share of
female entrepreneurs is still low with an entrepreneurial gender gap in most countries, meaning
growth potential remains untapped. Relying on previous findings in the (women) entrepreneurship
literature, we build on social learning theory (Bandura 1973) and argue that role models positively relate to an individual’s aim to become an entrepreneur. To broaden the current understanding of role models' promotion of entrepreneurship, we distinguish different types of role models. We hypothesize that different role models have different effects on female students' entrepreneurial intention and behaviour. To investigate these hypotheses empirically, we rely on cross-sectional survey data of 2,237 students from 127 higher education institutions in Germany. Our findings suggest that entrepreneurial role models can help reduce gender gaps, highlighting the importance of entrepreneurial role models for the intention of women to become entrepreneurs as well as them actually doing so. Investigating different role model types, we further find a larger effect for having entrepreneurial role models within the family, especially closer familial ties.Unternehmertum ist eine wichtige wirtschaftliche Quelle für jedes Land. Allerdings ist der
Anteil weiblicher Unternehmer immer noch gering und in den meisten Ländern besteht eine
Kluft zwischen den Geschlechtern im Unternehmertum, was bedeutet, dass Wachstumspotential
ungenutzt bleibt. Wir stützen uns auf frühere Erkenntnisse in der Literatur des (Frauen-)
Unternehmertums, bauen auf der Theorie des sozialen Lernens (Bandura 1973) auf und argumentieren, dass Vorbilder positiv mit dem Ziel einer Person verbunden sind, Unternehmerin
zu werden. Um das aktuelle Verständnis der Förderung von Unternehmertum durch Vorbilder
zu erweitern, unterscheiden wir verschiedene Arten von Vorbildern. Wir gehen davon aus,
dass unterschiedliche Vorbilder unterschiedliche Auswirkungen auf die unternehmerische
Absicht und das unternehmerische Verhalten von Studentinnen haben. Um diese Hypothesen
empirisch zu untersuchen, stützen wir uns auf Querschnittsbefragungsdaten von 2.237 Studierenden
aus 127 Hochschulen in Deutschland. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass unternehmerische
Vorbilder dazu beitragen können, Geschlechterunterschiede zu verringern, und unterstreichen
die Bedeutung unternehmerischer Vorbilder sowohl für die Absicht von Frauen, Unternehmerinnen zu werden, als auch dafür, dass sie dies tatsächlich umsetzen. Bei der Untersuchung verschiedener Vorbildtypen stellen wir außerdem fest, dass es einen größeren Effekt gibt, wenn unternehmerische Vorbilder innerhalb der Familie vorhanden sind, insbesondere bei engeren familiären Bindungen
The prognostic influence of small leucine-rich proteoglycans on serous ovarian carcinomas
No full textOvarialkarzinome zählen weltweit zu den tödlichsten Krebsarten. In einer alternden Gesellschaft steigt die Zahl der Betroffenen. Wegen fehlender Frühsymptome wird die Krankheit oft spät erkannt, die Mortalität ist hoch. Ein umfassendes Verständnis der Tumore und Überlebensfaktoren ist entscheidend für die Behandlung. Die Dissertation untersucht den Einfluss kleiner leucinreicher Proteoglykane (SLRPs) auf die Prognose von Ovarialkarzinomen. Die Expression der SLRPs in Ovarialkarzinomen im Vergleich zu normalem Ovarialgewebe wird mittels Online-Datenbank analysiert. PCR-Analysen an Ovarialkarzinomzelllinien bestimmen, ob diese Expression zellulär oder in der Extrazellulärmatrix verändert ist. Kaplan-Meier-Überlebensanalysen evaluieren den Einfluss auf das Überleben, während STRING-Analysen Interaktionen untersuchen. Eine niedrige Expression von SLRPs verbessert die Prognose seröser Ovarialkarzinome
The proline effect and the tryptophan immonium ion assist in de novo sequencing of adipokinetic hormones
No full textAdipokinetic hormones (AKHs) in Arthopoda are characterized by special sequence features including limited choices of amino acid residues in certain positions, such as Trp in position 8. Over 100 different AKHs have been described, but de novo sequencing of novel peptide hormones can be a challenge. In a project of analyzing corpora cardiaca extracts from two fly species, two different moths, a termite and a beetle for their AKHs, we noted specific patterns in the fragmentation spectra of octapeptides in electrospray Q-TOF experiments resulting from the presence of Pro in position 6. The preference for cleavage N-terminal to Pro residues created an abundant y3"-ion, which, in conjunction with the two b-ions resulting from the fragmentation before and after Pro, provided a marker pattern. As Pro6 occurs in about 61% of known AKHs, this information is highly relevant for sequence elucidation. Moreover, the default presence of Trp8 allowed the use of its immonium ion for AKH candidate identification. In addition, we assembled the known AKH sequences from the literature and sequences of AKH-type format found in the Uniprot database in a single online resource. These efforts assisted in the analysis workflow and led to the assignment of two novel AKHs and evidence for the presence of Melme-CC and Dorpa-AKH in the corpus cardiacum of the scarab beetle 'Sinodendron cylindricum'
Unter dem blauen Himmel – 70 Jahre Bundesverfassungsgericht:Interview mit Prof. Dr. Oestmann
No full textIm WWU-Podcast blickt Prof. Dr. Peter Oestmann, Inhaber des Lehrstuhls für Bürgerliches Recht und Deutsche Rechtsgeschichte an der WWU, auf sieben Jahrzehnte Arbeit des obersten deutschen Verfassungsgerichts und beschreibt dabei auch die mitunter jahrhundertealten Traditionslinien, die in der Gründung zusammenliefen: "Die Stärke der deutschen Tradition: dass der Rechtsschutz des Einzelnen gegenüber dem Staat besonders ernst genommen wurde." Der Jurist ordnet im Gespräch außerdem die Besetzung der Richterposten ein, bezieht Stellung zur Kritik an der Institution und beschreibt das Verhältnis zwischen Bundesverfassungsgerichts und den europäischen Instanzen
Von Nadeln und Heuhaufen:Erste Schritte zu einem Informationsbudget für die Universität Münster
No full textPräsentation für den Online-Workshop "Erste Schritte zum Informationsbudget: Publikationskosten erfassen und sichtbar machen" am 7.2.2024, veranstaltet vom BMBF-Projekt open-access.networ
Krankheit ohne Therapie – wenn Medikamente knapp sind:Interview mit Prof. Dr. Klaus Langer
No full textSeit Monaten sind Medikamente wie Ibuprofen oder Fiebersäfte für Kinder in Deutschland nicht mehr lieferbar. Auch Ersatzprodukte sind häufig nicht verfügbar. Wie konnte das passieren? Antworten auf diese Frage liefert Prof. Dr. Klaus Langer. Er ist Apotheker und Direktor des Instituts für Pharmazeutische Technologie und Biopharmazie an der Westfälischen Wilhelms-Universität (WWU) Münster. Auf die Knappheit blickt er mit Sorge: "Wenn man sich anschaut, welche Arzneimittel betroffen sind – oft sind es Basismedikamente wie Antibiotika –, ist das für eine Industrienation wie Deutschland erschreckend.