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The role of nursing in antimicrobial stewardship programmes: identifying research gaps using the nominal group technique
Introdução: A resistência antimicrobiana (RAM) emergiu como importante desafio global para a saúde pública, ameaçando a efetividade da medicina moderna. Embora os antimicrobianos tenham sido responsáveis por progressos relevantes na terapêutica e profilaxia de infecções, a utilização excessiva e inadequada associado ao aumento das intervenções em saúde, pobreza e falta de condições de higiene e saneamento impulsionaram a RAM. O uso apropriado dos antimicrobianos é indicado por vários órgãos regulamentadores, os quais recomendam a implementação do Programa de Gestão de Antimicrobianos (PGA). O PGA é um conjunto de intervenções coordenadas em time interdisciplinar, que mensura a efetividade do uso adequado dos antimicrobianos a partir da seleção oportuna, em correta dosagem, duração da terapia e via de administração. Embora os enfermeiros tenham papel central para a segurança do paciente com a realização de cuidados de qualidade, não foram considerados nas diretrizes de implementação como membros da equipe de trabalho dos PGAs. Nesse sentido, existem lacunas no contexto brasileiro a serem pesquisadas no que tange ao papel dos enfermeiros e às intervenções para obter o seu engajamento e aumentar o impacto da sua contribuição no enfrentamento da RAM. Objetivo: Identificar lacunas de pesquisas científicas no cenário brasileiro sobre a atuação do enfermeiro nos PGAs na perspectiva dos enfermeiros. Método: Pesquisa descritiva, exploratória, de abordagem qualitativa utilizando a Técnica de Grupo Nominal (TGN) adaptada para o cenário virtual. Enquanto a TGN determinará um consenso entre os participantes, os grupos focais procuram as opiniões, valores e crenças num contexto coletivo com a construção conjunta de significado sobre um tema. Os participantes eram enfermeiros com atuação profissional em diferentes contextos distribuídos proporcionalmente entre as regiões brasileiras. O recrutamento ocorreu, inicialmente, por convite dos profissionais indicados pela equipe de coordenação do projeto e, posteriormente, foi utilizada a amostragem pelo método de bola de neve. Todos os participantes assinaram termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE). A coleta de dados ocorreu durante a realização de uma oficina virtual de três dias com intervalo de duas semanas. No dia 1, foi apresentado e discutido o contexto atual da RAM e a perspectiva do papel do enfermeiro na gestão antimicrobiana. No dia 2, foram identificadas prioridades de pesquisas por meio da utilização da TGN. No dia 3, os participantes discutiram os potenciais métodos a serem aplicados nas investigações das lacunas de pesquisa priorizadas. No final das atividades, todos os participantes responderam a uma avaliação de reação quanto ao desempenho da oficina. A análise de conteúdo semântico, com auxílio do software WebQDA®, foi realizada nas ideias propostas após a etapa de clarificação, a fim de identificar temas comuns e criar categorias a partir deles. Resultados Participaram das atividades 26 enfermeiros, das cinco regiões do Brasil. Os participantes eram predominantemente do sexo feminino (n=22, 84,6%), com idade entre 30 a 63 anos, tempo de experiência profissional entre 08 e 39 anos e atuação mais prevalente em hospitais (n=11, 42,3%). A maioria dos participantes (n=20, 73,1%) não possuía experiência com a TGN. Na etapa de geração de ideias, sessenta e oito ideias foram sugeridas utilizando formulário eletrônico contendo a pergunta norteadora. Durante a fase de esclarecimento, as ideias foram convertidas em perguntas de pesquisas seguindo os critérios FINER (factível, interessante, nova, ética e relevante). Seguiuse duas etapas de votação que resultaram em três prioridades de pesquisa: quais são as competências do enfermeiro frente ao gerenciamento de antimicrobianos? Como deve ocorrer o planejamento e a implementação das atividades do enfermeiro no gerenciamento de antimicrobianos? Como as tecnologias digitais podem auxiliar o enfermeiro nos PGAs? A análise temática destacou dez temas principais. Conclusão: O papel da enfermagem no enfrentamento da RAM e, mais diretamente, sua atuação nos PGAs ainda são temas desconhecidos e pouco pesquisados no Brasil. Os participantes identificaram ideias que se restringem a conceitos básicos relativos ao PGA, tais como a identificação do nível de conhecimento dos enfermeiros e o mapeamento de atribuições e competências. Tais temas precisam ser estudados por meio de pesquisas adaptadas ao contexto brasileiro.Introduction: Antimicrobial resistance (AMR) has emerged as a major global public health challenge, threatening the effectiveness of modern medicine. Although antimicrobials have been responsible for significant progress in the therapy and prophylaxis of infections, excessive and inappropriate use associated with increased health interventions, poverty and poor hygiene and sanitation conditions have fuelled AMR. The appropriate use of antimicrobials is indicated by various regulatory bodies, which recommend the implementation of an Antimicrobial Stewardship Programme (ASP). The ASP is a set of interventions coordinated in an interdisciplinary team, which measures the effectiveness of the appropriate use of antimicrobials based on timely selection, correct dosage, duration of therapy and route of administration. Although nurses play a central role in patient safety by providing quality care, they were not considered in the implementation guidelines as members of the ASPs work team. In this sense, there are gaps in the Brazilian context to be researched with regard to the role of nurses and interventions to get them engaged and increase the impact of their contribution to tackling AMR. Objective: To identify gaps in scientific research in the Brazilian context on the role of nurses in ASPs from the perspective of nurses. Method: Descriptive, exploratory, qualitative research using the Nominal Group Technique (NGT) adapted for the virtual scenario. While the NGT will determine a consensus among the participants, the focus groups seek out opinions, values and beliefs in a collective context with the joint construction of meaning on a theme. The participants were nurses working in different contexts distributed proportionally across the Brazilian regions. Recruitment was initially carried out by inviting professionals nominated by the project\'s coordination team and then using the \"snowball\" sampling method. All participants signed an informed consent form. Data collection took place during a three-day virtual workshop held two weeks apart. On day 1, the current context of AMR and the nurse\'s role in antimicrobial stewardship were presented and discussed. On day 2, research priorities were identified using NGT. On day 3, participants discussed the potential methods to be applied in investigating the prioritised research gaps. At the end of the activities, all participants answered a feedback evaluation on the workshop\'s performance. Semantic content analysis, using WebQDA® software, was carried out on the ideas proposed after the clarification stage, in order to identify common themes and create categories from them. Results: Twenty-six nurses from the five regions of Brazil took part in the activities. The participants were predominantly female (n=22, 84.6 per cent), aged between 30 and 63, with between 8 and 39 years\' professional experience and working most frequently in hospitals (n=11, 42.3 per cent). The majority of participants (n=20, 73.1%) had no experience of NGT. In the idea generation stage, sixty-eight ideas were suggested using an electronic form containing the guiding question. During the clarification phase, the ideas were converted into research questions following the FINER criteria (feasible, interesting, new, ethical and relevant). This was followed by two voting stages that resulted in three research priorities: What are nurses\' competences when it comes to managing antimicrobials? How should nurses plan and implement their antimicrobial stewardship activities? How can digital technologies help nurses with ASPs? The thematic analysis highlighted ten main themes. Conclusion: The role of nursing in tackling AMR and, more directly, its role in ASPs is still unknown and little researched in Brazil. The participants identified ideas that are restricted to basic concepts relating to the ASP, such as identifying the level of knowledge of nurses and mapping attributions and competences. These topics need to be studied through research adapted to the Brazilian context
Small Angle X-Ray Scattering in the context of structural biology: application to the study of molecular chaperones
Espalhamento de Raios-X a Baixos Ângulos (SAXS) é uma técnica experimental que permite extrair informações de tamanho, massa e forma de partículas de uma amostra, e nas últimas décadas se tornou uma técnica importante dentro da biologia estrutural, especialmente para estudos de proteínas em solução. Chaperonas são uma classe de proteínas essencial para o metabolismo celular, centrais no sistema de controle de qualidade proteico (CQP), prevenindo problemas de enovelamento incorreto e agregação proteica, que estão associados a doenças ligadas ao envelhecimento, como diferentes tipos de câncer e doenças neurodegenerativas. No presente trabalho foram estudados quatro elementos do CQP, com especial foco em análises de SAXS: a desagregase Hsp101 de cana-de-açúcar (SsHsp101), a Hsp70 constitutiva humana (HSPA8), a co-chaperona SGT de \\textit{Aedes aegypti} (AaSGT) e a interação da co-chaperona hHep1 com membranas biológicas. A SsHsp101 foi purificada e estudada em duas condições de força iônica. Em cada condição a SsHsp101 adotou estados oligoméricos distintos que, apesar de muito similares em conteúdo de estrutura secundária, mostraram diferenças sensíveis com relação a outros elementos estruturais e à atividade. Os hexâmeros se mostraram estruturalmente muito similares à Hsp104 de levedura, com conformação mais compacta, e apresentaram maior atividade ATPásica, enquanto dímeros apresentaram maior grau de mobilidade conformacional. A HSPA8 esteve presente como monômero e com conformação em linha com outras Hsp70 estudadas anteriormente. Nossas análises permitiram não apenas a obtenção do envelope da chaperona, mas também de indícios de que a HSPA8 foi encontrada com duas orientações principais entre os domínios NBD e SBD: uma aberta e outra fechada, sendo esta última mais frequente. A AaSGT foi encontrada como dímero de conformação geral notadamente aberta em que a região C-terminal de cada subunidade se orientando em sentidos opostos. Pôde ser verificada também a alta flexibilidade da região C-terminal, em linha com a predição de conteúdo de estrutura secundária. Por fim, a hHep1 esteve presente como oligômero em solução, interagindo superficialmente com lipossomos negativamente carregados, sem penetração na região hidrofóbica da membrana. Este trabalho ilustra a riqueza de informações que podem ser obtidas com SAXS para proteínas em solução. Em conjunto com outras técnicas biofísicas, SAXS permite não apenas a validação de resultados de outros experimentos, mas também avançar na elaboração de modelos mais complexos.Small-Angle X-ray Scattering (SAXS) is an experimental technique that allows one to obtain information on size, mass and shape of particles, and in the last decades it has become a very important technique in structural biology, especially for studies on proteins in solution. Chaperones are a class of proteins essential for cellular metabolism, central to the protein quality control (PQC) system, preventing protein misfolding and aggregation, which are associated to diseases related to aging, such as different types of cancer and especially neurodegenerative diseases. In this study, four PQC elements were studied, with special focus on performing SAXS analysis: the sugarcane disaggregase Hsp101 (SsHsp101), the human constitutive Hsp70 (HSPA8), the co-chaperone SGT from \\textit{Aedes aegypti} (AaSGT) and the interaction of the co-chaperone hHep1 with biological membranes. SsHsp101 was purified and studied under two ionic strength conditions. In each condition SsHsp101 adopted distinct oligomeric states that, although very similar in secondary structure content, showed significant differences in other structural elements and activity. Hexamers were structurally very similar to yeast Hsp104, with a more compact conformation, and present higher ATPase activity, while dimers showed a slightly higher degree of conformational mobility. HSPA8 was obtained as a monomer and with a conformation in line with other Hsp70s previously studied. Our analyses allowed not only obtaining the protein envelope, but provided evidence that HSPA8 presented two main orientations between the NBD and SBD domains: one open and the other closed, the latter being more frequent. AaSGT was found as dimers with an overall conformation that is notably open, with the C-terminal region of each subunit oriented in opposite directions. The high flexibility of the C-terminal region was also observed, in line with the prediction of secondary structure content. Finally, hHep1 was present as oligomer in solution, and interacted superficially with negatively charged liposomes, not penetrating in the hydrophobic region of the membrane. This study illustrates the wealth of information that can be obtained with SAXS for proteins in solution. In conjunction with other biophysical techniques, SAXS allows not only the validation of results from other experiments, but also advances in the development of more complex models
Treatment of landfill leachate using a hybrid anaerobic-microaerobic filter.
Uma vez que lixiviados carregam altas concentrações de poluentes orgânicos e inorgânicos, sua geração em aterros sanitários pode acarretar em impactos ambientais e à saúde pública. Filtros biológicos são uma alternativa de tratamento simples e com baixo custo, porém os filtros aeróbios e anaeróbios convencionais apresentam limitações na remoção de matéria orgânica e compostos nitrogenados. Frente a isso, este trabalho tem como objetivo avaliar uma configuração pioneira de filtro híbrido anaeróbio-micro aerado no tratamento de lixiviados, visando unir os benefícios de duas tecnologias em um único reator com zonas aeróbias e anóxicas. O filtro, de fluxo ascendente e com volume útil de aproximadamente 14L, foi confeccionado a partir de uma estrutura tubular e possui um compartimento interno micro aerado concêntrico, onde está fixada uma pedra porosa difusora de ar. O sistema foi alimentado com lixiviado diluído e com adição de etanol. Como meio suporte foram utilizados fragmentos de carvão vegetal, inoculados com lodo de lagoas anaeróbias e de um sistema de nitritação - anammox. A operação do sistema se deu em duas fases: a primeira em bateladas (Fase BAT) - onde foram avaliados diferentes parâmetros de operação como aeração, tempo de contato e diluição; e a segunda de forma contínua (Fase CONT). O filtro apresentou ótimos resultados na Fase BAT, com eficiência média de remoção de 94% para N-amoniacal e 76% para DQO, mantendo bons desempenhos mesmo sob aumento da carga poluidora afluente, evidenciando a rápida adaptação do sistema. Nos perfis temporais (Fase BAT) é possível notar uma redução de cerca de 50% nas concentrações de DQO e N-Amoniacal no segundo dia de batelada, sugerindo potencial para reduzir o tempo de reação. A Fase CONT apresentou menores eficiências, apresentando uma remoção média de N-Amoniacal de 59% e para DQO de 74%. A interrupção forçada nas operações em decorrência da pandemia COVID-19 impactou a eficiência dos processos de tratamento e limitou a capacidade de avaliar de forma mais aprofundada sua operação, em especial de forma contínua. Apesar disso, a nova tecnologia proposta por esta pesquisa se mostrou promissora e capaz de remover simultaneamente altas cargas de matéria orgânica e nitrogênio amoniacal, contribuindo para inovação neste campo.Since leachates contain high concentrations of organic and inorganic pollutants, their generation in landfills can lead to environmental and public health impacts. To mitigate this issue, biological filters are a simple and low-cost alternative for treatment. However, conventional aerobic and anaerobic filters have limitations in removing organic matter and nitrogen compounds. In light of this, the aim of this study is to evaluate a pioneering configuration of an anaerobic-microaerated hybrid filter for leachate treatment, seeking to combine the benefits of both technologies in a single reactor with aerobic and anoxic zones. The upflow filter, with a useful volume of approximately 14L, has an internal concentric micro aerated compartment, where a porous air diffusing stone is fixed. The system was feed with diluted leachate and ethanol addition. As a support medium, charcoal fragments inoculated with sludge from anaerobic lagoons and a nitritation system - anammox were used. The operation occurred in two phases: the first in batch mode (Phase BAT) where different parameters as aeration, time of contact and dilution, were analysed; and the second in continuous mode (Phase CONT). The filter exhibited excellent results at Phase BAT, with an average removal efficiency of 94% for Ammonia nitrogen and 76% for COD, maintaining strong performance even under increased influent pollutant load, highlighting the system\'s rapid adaptation. The temporal profiles showed a reduction of approximately 50% in COD and Ammonia nitrogen concentrations by the second day of batch operation, suggesting potential for reducing reaction time. The Phase CONT showed lower efficiencies, with an average removal of 59% for Ammonia nitrogen and 74% for COD. The forced interruption of operations due to the COVID-19 pandemic affected the treatment process efficiency and limited a more in-depth evaluation of its performance, especially when operating continuously. Despite this, the new technology proposed by this research proved to be promising, demonstrating the ability to simultaneously remove high loads of organic matter and ammoniacal nitrogen, contributing to innovation in this field
Social participation and co-production of projects for life: psychosocial rehabilitation itineraries in the daily lives of residents of a therapeutic residential service
Trata-se de um estudo que busca compreender como tem se efetivado a participação social de moradores de um Serviço Residencial Terapêutico (SRT), a partir da perspectiva de trabalhadores que os acompanham no equipamento de saúde mental de referência - Centro de Atenção Psicossocial (CAPS) II Adulto Ermelino Matarazzo e também na perspectiva dos próprios moradores. Compreendendo a participação social como objeto importante de intervenção no campo da reabilitação psicossocial, buscou-se conhecer o trabalho proposto pelo serviço de acompanhamento em saúde mental de referência em relação a este tema. Analisou-se, ainda, que ações são realizadas pelos trabalhadores do CAPS que estão diretamente relacionadas à facilitação do processo de participação social dos moradores do SRT. Para tanto, e com o intuito de melhor compreender a real necessidade dos moradores no que se refere à participação social, e contribuir de forma mais aproximada com a sua realidade, buscou-se identificar quais são as necessidades de participação social dos moradores a partir das suas concepções. Foi realizado um estudo qualitativo, com bases na pesquisa intervenção, em que foi utilizada a estratégia de entrevistas semiestruturadas. Foram convidados para participar do estudo os moradores acompanhados durante atuação no SRT I e seus profissionais de referência atuantes no CAPS. O estudo dessas duas unidades em questão trouxe importantes reflexões sobre o modo como os serviços do tipo CAPS entendem a relação com os SRTs e de como pensam estratégias de cuidado para essa população visando construir uma rede de espaços possíveis de circulação e inclusão social com base no referencial teórico da reabilitação psicossocial na perspectiva de Benedetto Saraceno. O produto elaborado a partir deste estudo é um podcast com narrativas de cenas do cotidiano de acompanhamento dos moradores em situações de participação socialThis is a study that seeks to understand how the social participation of residents of a Therapeutic Residencial Service (SRT) has been implemented from the perspective of workers who accompany them in reference mental health equipment - Centro de Atenção Psicossocial (CAPS II adulto Ermelino Matarazzo) and also the residentesthemselves. Understanding social participation as an important object of intervention in the field of psychosocial rehabilitation, we sought to understand the work proposed by the reference mental monitoring service in relation to this topic. It was also analyzed which actions are carried out by CAPS workers that are directly related to facilitating the process of social participation of SRT residents. To this end, and with the aim of better understanding the real needs of residents in terms of social participation, and contributing more closely to their reality, we sought to identify he residents\' needs for social participation based on their conceptions. A qualitative study was carried out, based on intervention research, in which the semi-structured interview strategy was used. Residents monitored during the work at SRT and their reference professionals working at CAPS were invited to participate in the study. The study of these two units in question brought importants reflections on how CAPS-type services understand the relationship with SRTs and how they think about care strategies for this population, aiming to build a network of possible spaces for circulation and social inclusion based on the theoretical framework of psychosocial rehabilitation from the perspective of Benedetto Saraceno. The product developed from this study is a podcast with narratives of scenes from the daily lives of residents in situations of social participatio
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O presente trabalho estuda o comportamento de uma coluna de destilação de pratos perfurados sem vertedor, utilizando uma coluna de 5,5 cm de diâmetro provida de doze pratos perfurados com área livre de escoamento variando na faixa de 9,89% a 39,57% (perfurações de aproximadamente 4 mm a 8 mm de diâmetro). Os sistemas destilantes utilizados foram etanol água, etanosl n-butanol e água N,N-dimetilformamida, pertencentes respectivamente aos grupos neutro e negativo. Observando as características das dispersões constatou-se que o regime froth ocorreu com mais frequência para os três sistemas destilantes. Os resultados indicam, também, que os regimes de escoamento em pratos sem vertedor são diferentes dos pratos com vertedor. O regime spray, observado em uma região superior ao do froth nos pratos com vertedor, ocorreu em uma região inferior ao do froth e próxima ao ponto de mínima operação nos pratos sem vertedor. Foi observado, também, um tipo de regime froth oscilante de meia onda nas operações com o sistema etanos n-butanol, este não apresentou oscilações muito violentas e ocorreu em uma região intermediária entre o spray e o frosh como superior. Este regime não foi observado nas operações com o sistema etanol água. O efeito da vazão de vapor, razão de refluxo e área livre de escoamento sobre o perfil de composição e a altura da dispersão, para diferentes composições do componente mais volátil da carga inicial do refervedor, foi também estudado. Verificou-se que a altura da dispersão depende da vazão das fases, da composição e da área livre de escoamento. A faixa de operação estável da coluna de pratos sem vertedor é fortemente dependente da área livre. São propostas correlações individuais da altura da dispersão para os sistemas positivo, neutro e negativo e uma equaçãogeral que permite estimar a ordem de grandeza da altura de dispersão para os sistemas destilantes estudados. As correlações representam satisfatoriamente os resultados experimentais. São apresentadas, ainda, correlações que limitam a operação estável da coluna de pratos estudada, para os sistemas destilantes etanos água e etanol n-butanol.The hydrodynamic behavior of a 5.5 cm diameter distillation column without down-comer is studied. A twelve sieve plates column was set-up and the sieve plates free area was varied from 8.89% to 39.57%. The distillation tests were carried out using three binary systems ethanol water, ethanol n-butanol and water N,N-dimetylformamide respectively a positive, a neutral and negative system. The experimental results showed that the froth regime is the most frequently fond for the distillation systems used. It was fond that the flow regime of the vapor-liquid dispersion formed on the sieve trays without down-comer present remarkably differences of those formed on sieve trays with down-comer. For sieve trays without down-comer the spray regime was noted to be formed on a region below the froth region, near the retention point of liquid and the literature reports that such regime apears above the froth regime for sieve trays with down-comer. The half-wave oscillating behavior of froths was observed only for the ethanol n-butanol systems in a flow regime between the spray and froth regime. The effects of vapour flow, reflux ratio and sieve plates free area on the sieve plate liquid composition and dispersion height on all the trays along the column were analysed when using reboiler charges with various composition. It was found that dispersion height in a tray is dependent on the gas and liquid flow rates and composition as well as on the tray free area. The limits of stable operating of the column, on froth regime, are strongly dependent on the tray free area. Empirical correlations to predict froth height are developed for the positive, negative and neutral systems a general equation for distillation systems regardless of the surface tension characteristics is also proposed to predict the froth height. Both types of equations,specific or general, predict froth height with good agreement with the experimental results.Finally a correlation which permits to define the stable limits of operation of sieve trays without down-comers for the positive and neutral systems (ethanol water and ethanol n-butanol) are presented
The decision-making process in project finance evaluation: a case study in an infrastructure project
Financiamentos na modalidade de project finance vem desempenhando um importante papel na viabilização de novos projetos nos principais segmentos do setor de infra-estrutura no Brasil. Contudo, após as crises econônomicas observadas no final da década de 90, os agentes financeiros tornaram-se mais cautelosos no envolvimento em projetos desta natureza, restringindo o volume de recursos destinados a esta modalidade de financiamento em países emergentes. O objetivo deste trabalho é desenvolver um referencial sobre a decisão de envolvimento de investidores, financiadores, construtores e agentes públicos em projetos que envolvam uma estrutura de project finance. A partir de diferentes modelos de avaliação de projetos, concluímos quais as condições teóricas para a participação de cada um dos diferentes agentes na estruturação financeira do empreendimento. A partir do referencial teórico desenvolvemos a aplicação destes modelos de decisão a um projeto na área de transportes urbanos de massaProject finance financing has been playing an important role in making new projects viable in the main segments of the infrastructure sector in Brazil. However, after the economic crises observed in the late 1990s, financial agents became more cautious in getting involved in projects of this nature, restricting the volume of resources allocated to this type of financing in emerging countries. The objective of this paper is to develop a reference on the decision of involvement of investors, financiers, constructors and public agents in projects involving a project finance structure. Based on different project evaluation models, we conclude what the theoretical conditions are for the participation of each of the different agents in the financial structuring of the project. Based on the theoretical reference, we develop the application of these decision models to a project in the area of urban mass transpor
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O método de elementos de contorno tem sido empregado numa variedade de problemas da mecânica do contínuo. Na sua implementação usual ele emprega elementos finitos. O método das nuvens hp presta-se à aproximação de funções. Caracteriza-se por conferir aproximações genéricas, contínuas e de precisão ajustável, e por prescindir da elaboração de uma malha de elementos. Este trabalho implementa de modo original a família de nuvens hp ao método de elementos de contorno e testa a formulação em problemas de Laplace bidimensionais através de um código especialmente desenvolvido para isto. O método presta-se a qualquer problema da mecânica do contínuo, quer seja linear ou não-linear, de duas ou três dimensões. O método mostra-se versátil, eficiente e abrangente. Ele converge segundo estimativas teóricas de erro na norma \'H IND.0\'(\'I IND.-\'). Em pontos interiores o erro mostra-se sempre dentro do admitido em aplicações de engenharia. Não há influência significativa da interpenetração entre nuvens sobre o erro na norma \'H IND.0\'(\'I IND.-\'). Para alguns números de pontos de integração gaussiana, ocorre forte componente de erro de integração no refinamento p. Como implementado, o método exige mais tempo de processamento e espaço de memória que o método de elementos de contorno usual. Comparado a este último, considerando p maior que zero e mesmo grau de liberdade, o método tem a desvantagem de cada nuvem se ajustar a umtrecho maior do contorno que o correspondente elemento. Entretanto, o método manipula poucos dados de entrada, demonstrando ser vantajoso num processo de refinamento h ou p.Boundary element method hás been employed in several continuum mechanics problems. In its ordinary implementation it employs finite elements. Hp-cloud method serves for approximation of functions. It is characterised for giving generic and continuous approximations of adjustable precision without requiring na element mesh elaboration. This work implements in an inedited way the HP-cloud family in the boundary element method and tests the formulation in two-dimensional La´lace problems using an especially developed code. The method applyes for any linear or non-linear problem of continuum mechanics of two or three dimension. The method is versatile, efficient and encompasses a wide range of applications. It converges according to theoretical error estimatives in the Hº norm. The error at interior points shwos to be always inside an acceptable range for engineering applications. The interpenetration among clouds displays no significative influence in Hº(i) norm error. For some numbers of Gauss quadrature points, a strong component of integration error occurs in the p refinement. As implemented, the method demands more computing time and memory allocation than the usual boundary element method. Compared to the latter, considering p greater than zero and the same degree of freedom, the method has the drawback that each cloud must adjust a longer part than the corresponding element. However, the method handles few input data, showing to be advantageous at h or p refinement processes
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A viola d\'amore foi um instrumento de presença indiscutível nos séculos XVII e XVIII, tendo sido contemplada com obras de diversos compositores. Porém, no início do século XIX, com o estabelecimento da orquestra, seu uso restringiu-se paulatinamente até quase cair no esquecimento. O retorno da viola d\'amore na interpretação musical no século XX partiu, principalmente, do interesse gerado pelos trabalhos de performance na música antiga. Foi nesse período que diversos pesquisadores sistematizaram o conhecimento sobre seu surgimento e compilaram seu repertório. No entanto, vemos que não existem pesquisas voltadas exclusivamente para a função desempenhada por este instrumento no século XVIII, seu período mais importante. Sendo assim, a obra publicada por Louis-Toussaint Milandre (ativo entre c.1756 e c.1776), Méthode facile pour la viole d\'amour (1771), é relevante não apenas por ser uma das primeiras obras a sintetizar o ensino deste instrumento, mas por permitir um conhecimento aprofundado do instrumento no período em que sua utilização foi mais difundida. O presente projeto prevê a tradução, acrescida de comentários e de um aparato crítico, do trabalho de Milandre. Além de disponibilizar o tratado em língua portuguesa, o trabalho trará, desta forma, informações sobre o autor e sua atuação musical, sobre o público a que se dedica, sua inserção no âmbito da tratadística para instrumentos de cordas, a partir da comparação com outras preceptivas musicais setecentistas, além de uma discussão sobre as questões técnicas específicas para o instrumento reveladas por Milandre.The viola d\'amore was a musical instrument of indisputable presence throughout the 17th and 18th centuries, having been dedicated works by several composers. However, in the beginning of the 19th century, with the establishment of the orchestra, its usage was gradually restrained until its oblivion. The viola d\'amore\'s revival in 20th century musical performance emerged, primarily, from the interest generated by the Early Music movement. It was in this period that many researchers organized the knowledge referring to its emergence and compiled its repertoire. Nonetheless, one sees that there are no investigations devoted exclusively to its functions throughout the 18th century, its most important period. Therefore, the treatise published by Louis-Toussaint Milandre (fl. 1756-1776), Méthode facile pour la viole d\'amour (1771), is relevant not only because it is one of the first works to synthesize the pedagogy of that instrument, but also to enable a deep knowledge regarding the viola d\'amore during the period when it was mostly disseminated. This project proposes the translation, with commentaries and a critical display, of the work by Milandre. Besides making available the treatise in Portuguese language, the research will thus bring information about the author and his musical activity, the target public and its insertion amongst the eighteenth-century European treatises of string instruments, apart from discussing specificities about technical topics brought into light by Milandre
White earthenware from the Centro de Arqueologia de São Paulo through a multidisciplinary perpective
Com o crescimento de escavações arqueológicas e o avanço da arqueologia histórica no país, as louças estão cada vez mais presentes nos museus e instituições de guarda. Elas apresentam um grande potencial informativo a respeito da sociedade, seus hábitos de consumo e situação socioeconômica. Porém, as reservas técnicas apresentam uma grande quantidade de fragmentos considerados não-diagnósticos, nos quais não é possível identificar sua proveniência. Neste estudo, objetivou-se identificar os elementos químicos presentes em um conjunto de faianças finas do acervo arqueológico do Centro de Arqueologia de São Paulo- CASP, utilizando técnicas arqueométricas, como a Fluorescência de Raios X por Dispersão de Energia (EDXRF), correlacionando-as com as análises visuais e por métodos estatísticos, visando: diferenciar fábricas nacionais e estrangeiras a partir de sua composição; diferenciar entre fábricas nacionais; compreender melhor a produção desse tipo de louça. Selecionou-se peças das fábricas: Adelinas, Fábrica de Louças Santa Catharina, Indústrias Reunidas Francisco Matarazzo, Indústrias Reunidas Francisco Matarazzo São Caetano do Sul e Fábrica de Louças Pompéia (SP/Brasil), Thomas Hughes (Inglaterra), Opaque de Sarreguemines (França) e Société Céramique Maestrich (Países Baixos) que possuíam logomarcas características. Os resultados evidenciaram que é possível separar a pasta da produção brasileira da estrangeira através de elementos químicos como ferro (Fe), zircônio (Zr), rubídio (Rb) e estrôncio (Sr). Outros elementos como cobalto (Co) separam as fabricas estrangerias, ferro (Fe) e bário (Ba) separam as fábricas nacionais. Os elementos químicos chumbo (Pb) e zinco (Zn), possibilitaram identificar duas tipologias de vidrado. Além disso, foi possível detectar mudanças nos processos internos das fábricas e relacioná-los com as diferentes logomarcas.With the growth of archaeological excavations and the advancement of historical archaeology in the country, pottery is increasingly present in museums and preservation institutions. They present significant informational potential regarding society, its consumption habits, and socioeconomic situation. However, storage facilities often contain a large quantity of fragments considered non-diagnostic, where their origin cannot be identified. This study aimed to identify the chemical elements present in a collection of white earthenware from the archaeological inventory of the São Paulo Archaeology Center (CASP), using archaeometric techniques such as Energy Dispersive X-ray Fluorescence (EDXRF). These techniques were correlated with visual analyses and statistical methods to: differentiate between national and foreign factories based on their composition; distinguish between different national factories; and gain a better understanding of the production of this type of pottery. Pieces were selected from factories including Adelinas, Fábrica de Louças Santa Catharina, Indústrias Reunidas Francisco Matarazzo, Indústrias Reunidas Francisco Matarazzo-São Caetano do Sul, and Fábrica de Louças Pompéia (SP/Brazil), as well as Thomas Hughes (England), Sarreguemines (France), and Societé Céramique Maestrich (Netherlands), which possessed distinctive trademarks. The results showed that it is possible to distinguish between Brazilian and foreign productions based on chemical elements such as Fe, Zr, Rb, and Sr. The chemical elements Pb and Zn enabled the identification of two types of glazes. Additionally, changes in internal manufacturing processes within the factories were detected and correlated with different trademarks
Noninvasive tumour detection using proteolytic activity nanosensors
Limitações na deteção precoce de tumores persistem apesar dos avanços no cuidado do câncer. O câncer de mama comum desenvolve-se entre mamografias anuais e o câncer de ovário indetectável por ultrassonografia até alcançar estágios avançados. Isto ocorre por causa de tecnologias diagnósticas inadequadas para a detecção não invasiva de tumores na população assintomática. A falta de biomarcadores preditivos barra os esforços no desenvolvimento de testes não invasivos para detecção de tumores. Uma abordagem não convencional emprega nanopartículas sensoras que rumam ao microambiente do tumor onde sob ação catalítica aberrante de proteases liberam fragmentos de peptídeos não biológicos que se acumulam na urina e servem de biomarcadores de tumor. Neste trabalho, construímos, caracterizamos e avaliamos as funções de um nanossensor de atividade de MMP-2 para determinar o atributo de agente pró-diagnóstico usando um modelo imunocompetente de tumor de mama em camundongo. Proteases superexpressas em tumores de mama em seres humanos foram identificadas por análise diferencial de expressão gênica em dados de RNA-seq massivo e selecionamos a MMP-2 como potencial biomarcador primário de tumor após confirmarmos os níveis elevados de MMP-2 no tumor de mama de camundongo por Western blotting. O nanossensor conforma-se em partículas esféricas, como visto em micrografias de transmissão eletrônica, com diâmetro hidrodinâmico acima do corte de filtração glomerular por espalhamento dinâmico da luz; é ativado pela MMP- 2 in vitro e a cinética de liberação do biomarcador sintético, empregando substrato fluorogênico com supressão de fluorescência, segue o modelo de Michaelis-Menten; e não exibe propensão de causar dano de acordo com os níveis inalterados de três marcadores endógenos de hepatoxicidade no sangue de camundongos injetados com alta dose do sensor. Análises in vivo da cinética e biodistribuição por fluorescência do nanossensor e do biomarcador sintético demonstram que o nanossensor permanece na circulação sistémica por tempo suficiente para os tecidos à procura de atividade proteolítica aberrante, não se acumula no microambiente do tumor e geral sinal de atividade inespecífica e fora alvo no sangue, exigindo modificações na sua estrutura molecular para aumentar a razão sinal-ruído. Essa é uma abordagem emergente para superar as limitações dos biomarcadores endógenos: diminutas quantidades, tempos de residência curtos e degradação aleatória no sangue; alavancando na amplificação de sinais de atividade proteolítica pela natureza catalítica da reação de geração do biomarcador sintético e no enriquecimento urinário.Challenges in early tumor detection persist regardless the advances in cancer care. A typical breast tumor will be undetected for many years before it is above the limit of detection of mammograms and ovarian cancer is staggeringly detected after the tumor has spread due to inadequate detection technologies that are unamenable to screen the asymptomatic population. It is so because we lack validated targets to serve as predictive cancer biomarkers. To push the boundaries in noninvasive early cancer detection, engineered synthetic biomarkers are coupled with nanoparticles capable of sensing proteolytic activity in tumor microenvironment and shedding inert peptides to concentrate into the urine. Activity-based nanosensors act as pro-diagnostic agents targeting tumor microenvironment leveraging in dysregulated catalytic activity of proteases and urinary enrichment to create and amplify signals from diseased sites that otherwise would be undetectable. We selected MMP-2 as a primary biomarker and confirmed its levels in mouse breast tumor by western blotting. To afford our nanosensor, we coupled a tandem peptide comprised of MMP-2 specific substrate and inert peptide to a polymeric nanocarrier that spontaneously assembled into spherical particles to query tumors for MMP-2 activity in breast cancer model in mice, which tolerate the nanosensors without triggering any adverse systemic response or toxicity measured by levels of biomarkers of hepatoxicity in blood and sensor cytotoxicity on targeted tumor cells. Our in vivo analyses of nanossensor function highlight the low level of tumor accumulation and high levels of activity signal from blood of tumorbearing mice, jeopardizing our nanossensor capability to detect tumors. Modification on our sensor is needed to reliably differentiate tumor-generated signal from noise. We are looking to detecting early tumor signals by overcoming the mass transport limitations of small amounts of endogenous biomarkers circulating in the blood, leveraging in the catalytic nature of synthetic biomarkers releasing and urine enrichment, opening a window of opportunity to detect tumors