Akita University Institutional Repository System (秋田大学学術情報リポジトリ)

伊藤, 悠大

English

日本語文章黙読中に測定された視線座標誤差の補正手法および難読文字を検出するための固視閾値設定手法

内海, 富博

Tomihiro, Utsumi

ジェネリック環境空間センシングに基づく高齢者の屋内身体活動モデリング

林, 海斗

氏  名 ・（本籍）     林 海斗（秋田県） 
専攻分野の名称    博士(医学) 
学 位 記 番 号    医博甲第 1137号 
学位授与の日付    令和 7年 3月 22日 
学位授与の要件    学位規則第 4条第 1項該当 
研 究 科 ・ 専 攻    医学系研究科医学専攻 
学 位 論 文 題 名     
 
 
 
 
論 文 審 査 委 員     （主査） 後藤 明輝 教授 
論 文 審 査 委 員     （副査）  柴田 浩行 教授    飯島 克則 教授 
Cell-cell contact-dependent secretion of large-extracellular vesicles from 
EFNBhigh cancer cells accelerates peritoneal dissemination 
（EFNB 高値がん細胞からの細胞間接触依存的な large-extracellular 
vescicles分泌は腹膜播種を増悪させる） 
学 位 論 文 内 容 要 旨 
 
 
Cell-cell contact-dependent secretion of large-extracellular vesicles 
from EFNBhigh cancer cells accelerates peritoneal dissemination 
（EFNB 高値がん細胞からの細胞間接触依存的な large-extracellular vescicles 
分泌は腹膜播種を増悪させる） 
 
 
申請者氏名 林 海斗 
 
 
研  究  目  的 
 
細胞外小胞（EV）は、腫瘍微小環境におけるがん細胞と間質細胞とのコミュニケーションに
おいて極めて重要な役割を果たしている。EV は、エンドソームに由来するエクソソーム
（～200 nm）や細胞膜に由来するマイクロベシクル（～1000 nm）など多様である。最近の
研究では、一部の細胞が、アポトーシスを伴わない細胞膜のブレブ状突出から生じる
large-extracellular vesicles（LEV、1000nm より大きい）を放出することが示されてい
る。細胞突起の一種である膜 Bleb は、皮質アクチンが局所的に破裂し、細胞質液の流れが
膜を外側に押し出すことで形成が始まると考えられている。その後、ミオシン II を介した
アクトミオシン収縮により、膜 Bleb の頸部が収縮し、放出される。低分子量 G 蛋白質 RhoA
とその下流のエフェクターである Rho-kinase（ROCK）は、ミオシン II のミオシン軽鎖リン
酸化を刺激することにより、アクトミオシン収縮に重要な役割を果たしている。 
 
しかしながら、腫瘍における膜ブレブの形成と LEV 分泌の引き金については不明な点が多
い。ここで我々は、癌細胞と間質細胞の組み合わせにおける細胞間接触依存性 LEV 分泌に注
目し、その分泌機構や関わる遺伝子について研究を進めた。 
 
また、腹膜播種は、腹膜へのがん細胞の多発転移であり、生存率に大きく影響する。腹腔を
覆う腹膜は、薄い結合組織層に支えられた腹膜中皮細胞（PMC）からなる 。 
我々は、PMC と接触した癌細胞が、LEV 分泌を介して腹膜播種を進展させると仮定し、その
仕組みについて研究を進めた。 
 
研  究  方  法 
がん細胞、腹膜中皮細胞(PMC)の共培養系を実施し、細胞間接触を介した LEV 分泌を共焦点顕
微鏡を用いて観察した。また LEV 分泌に関わるシグナルを検討する上で、共培養系において
がん細胞における RhoA シグナルの活性化を pull down-assay にて評価した。 
LEV の産生に関わる主要な Eph または EFN 分子を同定するため、各 Eph/EFN 分子の細胞外
領域を IgG-Fc に連結した融合タンパ ク質を作成し、がん細胞に添加する事で細胞間接触に
よる刺激を模倣し、膜の Bleb 形成と LEV 分泌を評価した。  
またビオチン標識したがん細胞において miRNA により EFNBs(EFNB1、2、3)の発現を阻害し、
EFNB 経路によるシグナル伝達が 細胞間接触依存性の LEV 分泌に不可欠であることを検討
した。  
次に培養上清から遠心分離により LEV を回収し、PMC やマクロファージ(Mφ)に添加し、PMC 
における MMT と Mφ における免疫抑制遺伝子に関する影響を Western blot 法、qRT-PCR によ
り評価した。また、Wt1CreERT2-tdTnu マウスを用いて PMC の系統追跡を行い、in vivo にお
ける LEV の PMC への影響を調べた。 
 
研  究  成  績 
がん細胞と PMC の共培養系において,がん細胞から直径 1.0μm を超える大型小胞が放出され
る事を確認した。更に小胞に発現するマーカータンパク質を検証し、この小胞が LEV である
と特定した。 
HT29 細胞と MC3T3-E1 細胞の共培養と、それらの単独培養における RhoA の活性化を比較し、
共培養細胞においてより高い RhoA の活性化が検出された。 
また、クラスター化 EphB2-Fc で処理した HT29 細胞では、膜 Bleb 形成を認め、EFNB を介し
た逆シグナル伝達が下流の RhoA/ROCK シグナルを活性化し、LEV の分泌に寄与すると考えら
れた。 
 
wt HT29 細胞/PMC 共培養から得られた LEV で PMC を処理すると、上皮様形態を呈していた PMC
が線維芽細胞様形態に変化し、MMT が示された。wt HT29-LEV によって誘導された MMT は、E-
cadherin および mesothelin の減少と、N-cadherin の増加によって確認された。 
さらに、wt HT29-LEV で処理した骨髄由来マクロファージにおける IL-10、Arg1、および PD-
L1 の発現上昇を認めた。 
wt HT29/ PMC 共培養の LEV を Wt1CreERT2-tdTnu マウスに腹腔内投与したところ、横隔膜
に多発播種結節を認め、横隔膜の PMC は腫瘍に浸潤し、そのほとんどが αSMA 陽性であった
ことから、MMT を介した PMC の CAF への形質転換が確認された。また、腹膜表面を覆う PMC
が大網組織に浸潤し、大網の LYVE-1+リンパ管に F4/80+ MΦが検出された。 
 
結    論 
本研究では、がん細胞が間質細胞と接触した際に、EFNB が LEV 分泌の過程において重要な
役割を果たしている事を示した。LEV は PMMT を介して、PMC を CAF 様細胞へと変化し、バリ
ア機能を失わせ、がん細胞の腹膜への浸潤を誘導する。また、PMC は LEV 処理 MΦ との相互
作用によりリンパ管新生にも関与し、これによりがん細胞のリンパ管侵襲が促進されると考
えられる。LEV 中の EFNB は MMT およびリンパ管新生に不可欠であり、これらの事象が,がん
細胞の腹膜播種を増悪させる。 
 
 
 
 
学位（博士－甲）論文審査結果の要旨 
 
主 査：後藤 明輝 
 
申請者：林 海斗 
 
 
論文題名： 英文 Cell-cell contact-dependent secretion of large-extracellular vesicles from 
EFNB high cancer cells accelerates peritoneal dissemination 
（和訳）EFNB ⾼値がん細胞からの細胞間接触依存的な large-extracellular vescicles 
分泌は腹膜播種を増悪させる 
 
要旨 
申請者は腹膜中皮細胞と接触した癌細胞が、large-extracellular vesicles（LEV）分泌を介し
て腹膜播種を進展させると仮定し、その仕組みについて消化器癌細胞株やマウスモデルを対
象とした腫瘍生物学的研究を進め、以下の成果を得た。 
①  癌細胞において腹膜中皮細胞との接触によって LEV 分泌が促される。その際に EFNB
を介した逆シグナル伝達が下流の RhoA/ROCK シグナルを活性化し、LEV の分泌に寄与す
ると考えられた。 
② 癌細胞由来 LEV は腹膜中皮細胞の上皮間葉転換、癌関連線維芽細胞への形質転換を促
す。 
③ 癌細胞由来 LEV はマクロファージのリンパ管内皮への形質転換を促す。 
以上より、仮定が妥当であって、腹膜中皮細胞と接触した癌細胞が腹膜播種を進展させるこ
とが示された。 
 
１) 斬新さ 
腫瘍由来 large-extracellular vesicles（LEV）を対象に、その腹膜播種促進作用を検討した
研究は斬新である。とりわけ、癌細胞からの LEV 分泌が腹膜中皮との接触で亢進するメカ
ニズムにつき EFNB を介した逆シグナル伝達に着目して分子レベルで解明した点、がん由来
LEV が腹膜中皮細胞の上皮間葉転換、癌関連線維芽細胞への形質転換、さらにはマクロファ
ージのリンパ管内皮への形質転換を促すことを示した点は斬新と言える。 
２）重要性 
 癌の腹膜播種が患者予後を不良化することは言うまでもないが、そのメカニズムには未解
明の点が多い。本論文はそのメカニズムの一端を癌細胞由来 LEV に焦点をあてて解明した
点で癌の腹膜播種の克服に向け、重要性を有する。さらには、本論文では EFNB を介した逆
シグナル伝達を特異抗体で阻害することにより、癌細胞由来 LEV による腹膜播種形成がブ
ロックしうる可能性も示している。これは腹膜播種の予防や治療可能性に道を開く意味でも
非常に高い重要性を有する研究と考えられる。 
 
３）研究方法の正確性 
 本論文で用いられた研究方法はいずれも正確であり、適切なイメージング技術、データ解
析手法、統計手法が用いられている。各実験における対象の設定、対照群の設定そのほかも
研究方法の正確性を保証するものと考えられる。 
 
４）表現の明瞭さ 
 本論文は実験の背景、目的、方法、結果および考察のいずれについても明瞭な英語で表現
されており、論旨も明瞭である。 
 
 
 以上述べたように，本論文は学位を授与するに十分値する研究と判定された。 
 


Japanese

EFNB高値がん細胞からの細胞間接触依存的なlarge-extracellular vescicles分泌は腹膜播種を増悪させる

山田, 雅浩

氏  名 ・（本籍）     山田 雅浩（秋田県） 
専攻分野の名称    博士(医学) 
学 位 記 番 号    医博甲第 1148号 
学位授与の日付    令和 7年 3月 22日 
学位授与の要件    学位規則第 4条第 1項該当 
研 究 科 ・ 専 攻    医学系研究科医学専攻 
学 位 論 文 題 名     
 
 
 
 
論 文 審 査 委 員     （主査） 石井 聡 教授 
論 文 審 査 委 員     （副査）  柴田 浩行 教授    海老原 敬 教授 
Comprehensive analysis of microRNAs modulated by histone deacetylase 
inhibitors identifies microRNA‑7‑5p with anti‑myeloma effect 
（ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤により調節される microRNA の包括的
解析：抗骨髄腫効果を持つ icroRNA-7-5pの同定） 
学 位 論 文 内 容 要 旨 
 
論 文 題 目 
（論文題目の和訳） 
 
Comprehensive analysis of microRNAs modulated by histone deacetylase 
inhibitors identifies microRNA‑7‑5p with anti‑myeloma effect 
（ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤により調節される microRNA の包括的解析：
抗骨髄腫効果を持つ microRNA-7-5p の同定） 
 
申請者氏名  山田 雅浩 
 
 
研  究  目  的 
 
 多発性骨髄腫（Multiple myeloma：MM）とは、骨髄における形質細胞の腫瘍性増殖により
骨病変や腎機能障害などを引き起こす難治性の造血器腫瘍である。近年、新規薬剤の登場に
より治療成績が向上しているものの、多くの症例で治療抵抗性を来し、治癒が困難な疾患で
ある。MM ではヒストン脱アセチル化酵素（histone deacetylase：HDAC）が活性化され、腫瘍
促進的に作用することが知られており、新規薬剤の一つである HDAC 阻害剤は再発・難治性 MM
に臨床応用されている。しかし、その忍容性の低さ、治療抵抗性の獲得、併用薬の制限など
により本邦では臨床で有効的に活用されていない。 
 microRNA は特定の mRNA を標的として切断や翻訳抑制を行うことにより遺伝子の発現を調
節する重要な役割を果たしている。我々は以前、T 細胞リンパ腫における HDAC 阻害剤によっ
て発現が回復する腫瘍抑制的に作用する microRNA を報告している。しかし、MM における HDAC
阻害剤と microRNA の関与についての報告はほとんどなく、本研究では MM における HDAC 阻害
剤により調節される microRNA を包括的に解析し、臨床応用可能な新たな腫瘍抑制因子を同定
することが目的である。 
 
 
研  究  方  法 
 
 MM 細胞株（MM.1S、KMS-11、RPMI-8226、H929、U266）を用いて、HDAC 阻害剤（パノビノス
タット、ボリノスタット）による処理後の microRNA 発現を cDNA マイクロアレイおよび RT-
qPCR で解析した。解析対象とした microRNA をエレクトロポレーションにより細胞株に導入
し、細胞増殖や生存率を検討した。アポトーシスの評価には 7-AAD のフローサイトメトリー
や Caspase などのウエスタンブロットを用いた。さらに、対象 microRNA の導入により発現が
変動する遺伝子を cDNA マイクロアレイにより同定し、small interfering RNA（siRNA）によ
るノックダウンを用いて機能解析を行うとともに HDAC 阻害剤との併用効果を評価した。 
 
 
研  究  成  績 
 
 cDNA マイクロアレイ解析の結果、HDAC 阻害剤によって共通して発現が上昇する microRNA
は同定出来なかったが、共通して発現が低下する microRNA として microRNA‑7‑5p（miR-7）を
見出した。miR-7 の発現抑制は HDAC 阻害剤の濃度依存性であり、薬剤暴露後少なくとも 48 時
間持続していた。MM 細胞への miR-7 導入によって細胞増殖が有意に抑制され、アポトーシス
を促進することが示された。miR-7 導入が HDAC 阻害剤の抗腫瘍効果を増強することも確認さ
れた。また、既報では miR-7 の制御機構として MYC が同定されている。ここで我々は HDAC 阻
害剤が MYC-IRF4 positive feedback を抑制することを明らかにした。したがって、HDAC 阻
害剤による miR-7 抑制は MYC の阻害が関与していると考えられた。 
 再び cDNA マイクロアレイ解析を用いて、miR-7 が抑制する可能性のあるいくつかの遺伝子
を同定した。その中で mRNA の 3’UTR に miR-7 が結合する seed sequence を持つ PSME3 に着
目した。PSME3 は MM 細胞のプロテアソーム活性を調節することで腫瘍促進因子として重要な
役割を果たすことが報告されている。siRNA による PSME3 ノックダウンは細胞死を有意に増
加させ、HDAC 阻害剤との併用でさらなる細胞死の増加を示した。また、HDAC 阻害剤によって
PSME3 の mRNA 発現は増加した。以上より、HDAC 阻害剤は MYC の抑制を介して腫瘍抑制的な
miR-7 を低下させてしまうため、PSME3 などのがん促進的遺伝子の発現が上昇することが薬剤
耐性の原因である可能性が示された。最後に、miR-7 の発現回復を念頭に HDAC 阻害剤と併用
すべき抗骨髄腫薬を検討した。プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブは MM 細胞における
miR-7 の発現を回復させたが、免疫調節薬であるレナリドミドは miR-7 の発現に影響を与え
なかった。これらの結果から、HDAC 阻害剤とボルテゾミブの併用が miR-7 を補完する治療戦
略として有効である可能性が示された。 
 
 
結    論 
 
 本研究により、HDAC 阻害剤が miR-7 の発現を抑制することで腫瘍抑制効果を減弱させる可
能性が示された。さらに、miR-7 はがん促進的遺伝子である PSME3 を標的とすることで抗骨
髄腫作用を発揮することが明らかとなった。本研究は miR-7 および PSME3 が MM の新たな治療
標的として重要であることを示し、本研究において得られた知見は新たな MM 治療戦略の開発
に貢献するものである。 
 
学位（博士－甲）論文審査結果の要旨 
 
主 査：石井 聡 
 
申請者：山田 雅浩 
 
 
論文題名：Comprehensive analysis of microRNAs modulated by histone deacetylase 
inhibitors identifies microRNA-7-5p with anti-myeloma effect 
（ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤により調節される microRNA の包括的解析：
抗骨髄腫効果を持つ microRNA-7-5p の同定） 
 
要旨 
 多発性骨髄腫は難治性であるため、治療選択肢を広げるための基礎研究が非常に必要とさ
れている。エピジェネティックな制御因子であるヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害
剤は治療薬として目を引くが、用途は限られている。同じくエピジェネティックな制御因子
であるマイクロ RNA（miRNA）は、将来の治療法のブレークスルーにつながる可能性のあ
る重要な分子である。本研究では、骨髄腫細胞において HDAC 阻害剤によって変化する
miRNA を網羅的に探索した。その結果、HDAC 阻害剤によって発現が低下する miRNA と
して miR-7-5p（miR-7）を同定した。骨髄腫細胞に miR-7 をトランスフェクションすると、
細胞増殖の抑制、アポトーシスの誘導、HDAC 阻害剤パノビノスタットの効果増強が認めら
れた。miR-7 の発現は c-Myc 阻害により低下したが、プロテアソーム阻害剤ボルテゾミブに
より上昇した。miR-7の標的遺伝子を総合的に検討した結果、4つの候補：SLC6A9、LRRC59、
EXOSC2、PSME3 が明らかになった。このうち、骨髄腫細胞においてプロテアソームの処
理能力に関与する癌遺伝子 PSME3 に注目した。PSME3 をノックダウンすると、骨髄腫細
胞の細胞死が増加し、パノビノスタット感受性が高まった。結論として、HDAC 阻害剤によ
って発現が抑制される miR-7 は、PSME3 を標的とする腫瘍抑制因子であることが明らかに
なった。この miR-7 の発現抑制は HDAC 阻害剤耐性に関与している可能性がある。miRNA 
発現の変化を補完する抗骨髄腫薬の併用を考慮することが必要なのかもしれない。 
 
１) 斬新さ 
 本研究では、HDAC 阻害剤が腫瘍抑制的な miR-7 の発現を低下させることで治療抵抗性
の獲得に関連している可能性を示した。また、プロテアソーム阻害剤は miR-7 の発現を亢進
させるため、HDAC 阻害剤とプロテアソーム阻害剤の併用は、miR-7 発現に関して相補的に
働いている可能性も示した。がん促進遺伝子である PSME3 が miR-7 の標的遺伝子の 1 つで
あることも明らかにした。以上、HDAC 阻害剤が骨髄腫細胞に及ぼす影響を miRNA に注目
して解析し、miR-7 とその標的遺伝子を新たに見出した本研究の成果は新規性が高い。 
 
２）重要性 
 本研究で、骨髄腫細胞において HDAC 阻害剤で発現が低下する miR-7 およびその標的遺
伝子 PSME3 が、多発性骨髄腫の新たな治療標的となる可能性を提唱したことは臨床上重要
である。さらに、miRNA 発現の変化を補完する抗骨髄腫薬の併用を考慮することの必要性
の提唱も、多発性骨髄腫の新たな治療法を確立する上で重要と考えられる。 
 
３）研究方法の正確性 
 実験方法は明確に記載されており、用いられた研究方法は目的に対して適切なものが選ば
れている。統計分析も適切に行われているため、実験結果は正しく解釈できており、結果の
信頼性を強化している。 
 
４）表現の明瞭さ 
 構成は合理的に展開されており、目的、実験方法、結果が明瞭に提示されている。用語や
概念、機序の説明が適切に行われているため、専門でない分野であっても理解しやすい内容
となっている。 
 
 以上述べたように，本論文は学位を授与するに十分値する研究と判定された。 


ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤により調節される microRNAの包括的解析：抗骨髄腫効果を持つicroRNA-7-5pの同定

チェン, チェン ジェ

 
氏名（本籍） Chng Cheng Jie（マレーシア） 
専攻分野の名称 博士（工学） 
学 位 記 番 号 理博甲 第２７７号 
学位授与の日付 令和７年３月２２日 
学位授与の要件 学位規則第 4 条第 1 項該当 
研究科・専攻 理工学研究科 総合理工学専攻 
学位論文題目 
（英文）  
高いエネルギー密度と優れたサイクル特性を有するリチウム 
イオンキャパシタに用いる先進複合負極材料 
（Advanced Composite Anode Materials for Li-ion Capacitors 
with Enhanced Energy Density and Cyclability） 
論文審査委員 
（主査）教授 熊谷 誠治 
（副査）教授 田島 克文 
（副査）教授 河村 希典 
（副査）准教授 カビール ムハムドゥル 
 
論文内容の要旨 
Driven by the increasing demands in transport and power sectors, Li-ion 
capacitors (LICs) have emerged as one of the most promising electrochemical energy 
storage devices due to their high energy and power densities. LICs are a type of hybrid 
electrochemical energy storage device with combined mechanisms of Li-ion batteries 
(LIBs) and supercapacitors (SCs), enabling them to bridge the gap between these two 
technologies. LICs are particularly suitable for applications such as energy recovery in 
regenerative brake systems and energy storage in urban rail systems. LICs typically 
consist of an LIB-type anode, an organic electrolyte, and a carbonaceous SC-type 
cathode. Despite intense research efforts to improve LIC performance, current 
commercial LICs fall short of industrial expectations, with a relatively low energy 
density (30 Wh/kg), as the demand for electric vehicles and high-performance energy 
storage devices continues to rise. As a result, there is an ongoing search for 
high-performance energy storage devices that offer high energy density, long cyclability, 
and rapid charging capabilities. 
Current LIB and LIC anode materials are predominantly graphite (Gr) owing 
to its large potential window, abundance, and low processing cost. However, Gr exhibits 
relatively low specific capacity and susceptibility to Li plating during fast charging. 
Subsequently, prelithiation has become a popular technique to enhance the energy 
density and cyclability of LIC. Additionally, prelithiation can effectively remove the 
irreversible capacity and ensure the formation of a stable solid electrolyte interphase 
(SEI). However, the prelithiation degree has a significant impact on the anode 
performance, particularly for carbon materials. Hence, electrochemical prelithiation 
was deployed to precisely control the prelithiation degree of the anode. Moreover, 
compositing is a common strategy to enhance LIC performance as it does not require a 
complex or expensive process to synthesize the electrode. Hard carbon (HC) has 
garnered significant research interest due to its popularity in Na- and K-ion batteries. 
This non-graphitizable carbon material contains randomly packed graphitic layers that 
can enhance Li-ion storage capacity and rate performance. However, HC exhibits 
several setbacks, including low initial coulombic efficiency and inferior specific capacity. 
Nonetheless, HC was incorporated into Gr-anode to improve the rate and cycling 
performances of the LICs. Additionally, a thrice-repeated deep prelithiation helped 
enhance the energy density of the LIC and eliminate the trade-off between longevity 
and high energy density. Ultimately, a durable LIC composite anode with a HC:Gr mass 
ratio of 3:1 was fabricated, achieving an energy density of 48.5 Wh/kg at 2170 W/kg, and 
a retention rate of 80.5% after 10,000 cycles. 
Despite significant improvements in cyclability, the energy density of LICs 
remains relatively low. Silicon (Si) offers an extremely high theoretical specific capacity 
of 4200 mAh/g; however, its cyclability is notoriously poor due to the substantial 
volumetric changes during lithiation and delithiation. To address this, the optimal 
Gr:nano-Si mass ratio was investigated to enhance the energy density of Gr/nanoSi 
composite anodes for LICs. By employing a twice-repeated prelithiation method, the 
cyclability of the composite anodes was stabilized. When varying the Gr:nano-Si mass 
ratio from 0 to 40 mass%, it was observed that while the LIC with a Gr:nano-Si ratio of 
80:20 exhibited the highest energy density (91.9 Wh/kg), its energy density drastically 
deteriorated after 10,000 cycles, exhibiting a retention rate of only 34.8%. Conversely, 
the LIC with a Gr:nano-Si ratio of 60:40 demonstrated exceptional cycling performance 
despite its high Si content, retaining 87.2% of its initial energy density after 10,000 
cycles and delivering a relatively high energy density of 87.3 Wh/kg. This abnormality 
can be attributed to the formation of an SEI that predominantly composed of lithium 
silicates, which effectively buffer the volume expansion of Si during lithiation. 
Evidently, nano-Si significantly improved the energy density of LICs. Moreover, 
the twice-repeated prelithiation method proved effective in enhancing LIC performance 
without forming a thick SEI layer that can hinder Li diffusion. Ultimately, a 
high-performance ternary composite anode was developed using HC, Gr, and nano-Si. 
As previously studied, a HC:Gr mass ratio of 3:1 composite carbon (CC) anode 
demonstrated outstanding cycling performance. To further enhance its energy density, 
nano-Si was integrated into the CC matrices. Our findings indicate that the ternary 
composite anode with an 4:1 CC:nano-Si mass ratio achieved a high energy density of 
129 Wh/kg at 28.1 W/kg. Additionally, the LIC retained 88.4% of its initial energy 
density after 10,000 cycles (2.0–4.0 V) and 90.1% after additional 5000 cycles over a 
wider voltage range (1.5–4.2 V). 
These findings contribute to the development of advanced composite anode 
materials for LICs. The studies underscore the critical role of the anode material mass 
ratio in optimizing LIC performance, as it significantly influences the formation of a 
stable SEI during prelithiation. This work paves the way for high-performance LIC 
devices, which are poised to catalyze the electrification of transport and power sectors, 
ultimately facilitating societal transition toward a more sustainable environment. 
 
論文審査結果の要旨 
脱炭素社会の実現には，優れたエネルギー貯蔵技術が必要である。電気エネルギーの高
密度貯蔵が可能なリチウムイオン電池や，優れた入出力密度と繰り返しの充放電に優れた
耐性を有するスーパーキャパシタなどが蓄電デバイスとして，現在，活用されている。脱
炭素社会の早期実現のため，より優れた性能を有する蓄電デバイスの出現が待たれている
状況にある。 
エネルギー密度，入出力密度，サイクル寿命をバランス良く実現できる蓄電デバイスと
して，リチウムイオンキャパシタ（LIC）が昨今関心を集めている。LIC はリチウムイオン
電池に使用される炭素系電極を負極に，スーパーキャパシタに使用される活性炭電極を正
極に使用するハイブリッドキャパシタである。しかし，高い入出力密度は比較的容易に実
現できるが，エネルギー密度とサイクル特性を高いレベルで両立させることは現状難しく，
LIC には負極材の飛躍的な性能向上が必要である。そのような背景を鑑み，本研究は，LIC
のエネルギー密度とサイクル特性を向上させる新たな負極材の開発を目指した。これまで
の実績のある負極材を混合した複合負極材が製造され，それが LIC の性能向上に効果を有
するか検証された。そして，その性能向上の機序について深く考察された。 
本論文は 6 章から構成される。第 1 章では，LIC の蓄電デバイスとして位置づけと LIC
の構成材料およびその動作機構について説明がなされている。また，LIC の技術課題と本
研究の目的が述べられている。第 2 章では，LIC 負極材の研究開発状況についての文献調
査が行われている。また，LIC 負極材への必須工程である Li イオンのプレドープ技術につ
いて説明がなされている。 
第 3 章では，グラファイト（Gr）とハードカーボン（HC）を混合した複合材料の LIC
負極材として可能性が調査されている。Gr と HC の混合比を調整することで，エネルギー
密度およびサイクル特性に優れた炭素負極材を実現できることを証明している。質量で
Gr：HC＝1：3 とした複合負極材を用いた LIC は，負極材で Gr のみ，または，HC のみを
使用した場合の LIC より優れた性能を示した。さらに，複合負極材を使用した LIC は，
10,000 サイクルの繰り返し充放電後でも初期エネルギー密度の 80.5%を維持した。 
第 4 章では，Gr マトリックスに Li イオン吸蔵比容量が非常に高いナノ Si を添加するこ
とで，LIC のエネルギー密度向上を図っている。質量で Gr：ナノ Si＝6：4 の複合負極材
を用いた LIC は，87.3 Wh/kg という高いエネルギー密度を実現し，10,000 サイクルの充
放電後でも初期エネルギー密度の 87.2%を維持した。 
第 5 章では，Gr，HC，ナノ Si を混合した三元複合材料の LIC 負極材としての可能性が
調査されている。質量で Gr：HC＝1：3 の複合炭素（CC）マトリックスにナノ Si を添加
した負極材を用いた LIC の性能が評価され，質量で CC：ナノ Si＝4：1 の比率を有する複
合負極を用いた LIC は，129 Wh/kg の高エネルギー密度を達成した。10,000 サイクル後で
もエネルギー密度を 88.4%維持した。すなわち，高いエネルギー密度と十分なサイクル特
性を両立する LIC が実現された。 
第 6 章では，本研究の成果がまとめられており，それらのエネルギー貯蔵分野での技術
的意義と貢献について述べられている。 
本論文は，脱炭素社会構築に必要であるエネルギー貯蔵技術の高度化と高性能蓄電デバ
イスの開発に大きく貢献するものであり，博士（工学）の学位論文として相応しいもので
ある。 


高いエネルギー密度と優れたサイクル特性を有するリチウムイオンキャパシタに用いる先進複合負極材料

沼田, 朋子

熱可塑性高分子ポリエーテルエーテルケトンにおける局所結晶化度の評価に関する研究

劉, 子甄

深層学習を用いた循環型経済における価値保持プロセスの知能化の研究

NGHOONGOLOKA, ABNER

 
 
  
氏 名 （ 本 籍 ） Abner Nghoongoloka（ナミビア） 
専攻分野の名称 博士（理学） 
学 位 記 番 号 国博甲第 ２６ 号 
学位授与の日付 令和７年３月２２日 
学位授与の要件 学位規則第 4条第 1・2項該当 
研 究 科 ・ 専 攻 国際資源学研究科・資源学専攻 
学位論文題目（英文） Characteristics and genesis of copper, lead, zinc, and silver 
mineral occurrences in the Kaoko Belt, Kunene region, 
Namibia 
 (ナミビア、Kunene地域、Kaoko帯における銅、鉛、亜鉛、銀
鉱徴地の特徴と成因) 
論 文 審 査 委 員 （主査）教授 高橋 亮平 
（副査）教授 Andrea Agangi 
（副査）教授 渡辺 寧 
  
 
論文内容の要旨 
 
Over two hundred base metal Cu±Co-Ag deposits and prospects are distributed 
throughout the central and eastern zones of the Kaoko Belt, Kunene region, Namibia. They are 
mainly sediment-hosted deposits with Cu±Ag, Cu±Co-Ag, and Pb-Zn-Cu±Ag mineralization. 
The objective of this study is to reveal the characteristics and genesis of the Cu±Ag and Cu±Co-
Ag deposits and prospects which are hosted by Neoproterozoic sedimentary rocks of the Nosib 
Group and the Ombombo Subgroup in the eastern zone of the Kaoko Belt. Study targets are 
Epunguwe, Otuani, Omatapati, Okohongo, and Okalikwa deposits and prospects. Methods 
employed are field observations, petrography, whole rock and mineral chemistry, fluid inclusion 
and stable sulfur isotope analyses. 
Metal deposition in the eastern zone of the Kaoko Belt is generally related to three 
processes: 1) syngenetic or diagenetic process, 2) orogenic to post-orogenic epigenetic 
hydrothermal mineralization, and 3) supergene mineralization. In the Epunguwe Cu-Ag and 
Okalikwa Cu-Co prospects, sedimentary rocks with pyrite dissemination related to syngenetic 
or diagenetic process are crosscut by quartz-calcite ±chalcopyrite veins of the orogenic to post-
orogenic hydrothermal mineralization. In the Epunguwe prospect, veins formed in two stages, 
where stage A1 quartz-calcite-chlorite veins are crosscut by stage A2 combo quartz-calcite-
chalcopyrite veins. In the Otuani and Omatapati prospects and the Okohongo deposit, NW and 
NE-trending veins are hosted by the Devede and Beesvlakte Formations of the Ombombo 
 
 
Subgroup. In the Otuani deposit, bedding-parallel quartz-calcite-K-feldspar veins with bornite 
and chalcopyrite in stage B1 are crosscut by discordant veins in stage B2. In the Omatapati 
prospect, stage C1 bedding-parallel calcite and quartz veins contain chalcopyrite, bornite, 
sphalerite, and galena. Stage C2 quartz and calcite veins contain chalcopyrite and bornite. Stage 
C3 quartz-calcite-barite veins contain chalcopyrite, which commonly occur in steeply dipping 
fault zones. In the Okohongo deposit, stage D1 is bedding-parallel quartz-calcite-albite veinlets. 
Stage D2 quartz-calcite veins accompany chlorite alteration. Stage D3 quartz and calcite veins 
occur within fault zones. 
Supergene mineralization has formed secondary chalcocite, digenite, covellite, anilite, 
malachite, shattuckite, chrysocolla, hematite, and goethite. Silver occurs as impurity in 
supergene chalcocite, digenite, covellite, yarrowite, and unidentified Ag-bearing sulfides. 
These minerals partly replace primary sulfides and form semi-massive chalcocite-covellite 
zones such as the stage C3 of the Omatapati prospect and the stage D3 of the Okohongo deposit. 
Homogenization temperatures and salinities of fluid inclusions in veins of the studied 
deposits and prospects generally have wide ranges. In the Epunguwe prospect, fluid inclusions 
in quartz of the stage A1 have homogenization temperatures from 84 to 286 ºC with bimodal 
ranges of 130-140 ºC and 190-200 ºC and salinity from 6.9 to 21.4 wt% NaCl eq. Fluid 
inclusions in quartz of the stage A2 cross-cutting veins have homogenization temperatures from 
94 to 348 ºC with bimodal ranges of 120-140 ºC and 150-160 ºC and salinity from 8.6 to 22.5 
wt% NaCl eq. In the Omatapati prospect, fluid inclusions in calcite of a calcite and minor quartz 
vein of the stage C1 have homogenization temperatures from 133 to 160 oC with a mode of 
130-140 oC and salinity from 7.5 to 19.2 wt% NaCl eq. Fluid inclusions in quartz of the stage 
C2 have homogenization temperatures from 212 to 383 oC with a mode of 290-300 oC and 
salinity from 10.8 to 12.9 wt% eq. Fluid inclusions in calcite of a quartz-calcite-barite vein of 
the stage C3 have homogenization temperatures from 90 to 363 oC with a mode of 220-230 oC 
and salinity from 1.9 to 19.7 wt% NaCl eq. Fluid inclusions in quartz of the same vein have 
homogenization temperatures from 190 to 332 oC with bimodal ranges of 190-200 oC and 220-
230 oC and salinity from 2.5 to 15.8 wt% NaCl eq. In the Okohongo deposit, fluid inclusions in 
quartz of the stage D1 have homogenization temperatures from 95 to 147 oC with a mode of 
130-140 oC and salinity from 8.0 to 18.7 wt% NaCl eq. Fluid inclusions in quartz of the stage 
D3 have homogenization temperatures from 118 to 214 oC with bimodal ranges of 120-130 oC 
and 150-170 oC and salinity from 15.3 to 22.7 wt% NaCl eq. The large variation of salinity 
values of the fluid inclusions and bulk gas compositions suggests fluid mixing of basinal fluids 
with contribution of meteoric waters or seawater and magmatic fluids. 
In the Epunguwe prospect, the δ34SCDT values are clustered at +13.4 to +27.0 ‰ for pre-
mineralization pyrite, -3.2 ‰ for galena in the stage A2, +18.3 ‰ for chalcopyrite in the stage 
A2, and +5 to +11 ‰ for supergene chalcocite and covellite. In the Omatapati prospect, δ34SCDT 
values are clustered at -0.9 ‰ for chalcopyrite in the stage C1, +1.2 ‰ for chalcopyrite in the 
stage C2, -11 ‰ for bornite in the stage C2, and +5 to +11 ‰ for the supergene chalcocite and 
 
 
covellite. In the Okohongo deposit, δ34SCDT values for the chalcocite are scattered as -0.3 ‰, 
+5.6 ‰, and +8.3 ‰. The above-mentioned δ34SCDT values suggest that there are multiple 
sources of sulfur, including basinal fluid, Neoproterozoic seawater, evaporite, sedimentary 
sulfate or sulfide-derived sulfur, and magmatic sulfur. 
This study revealed that the deposits and prospects studied in the Eastern Kaoko Zone of the 
Kaoko Belt are sediment-hosted Cu-Co and Cu-Ag deposits and prospects with quartz and 
calcite veining. 
 
論文審査結果の要旨 
 
提出された博士論文、博士論文要旨及び論文目録について、所属する資源学専攻の教員により
構成される審査委員会において審査し、不備がないことを確認した。記載内容は適正であり、ま
た、査読のある学術誌に投稿された論文が出版されていることを確認し、書類審査は合格とした。 
まず著者は、ナミビア、Kaoko帯東部の新原生代の Nosib層群および Ombombo 亜層群に数多く
分布する堆積岩胚胎型 Cu±Ag, Cu±Co-Ag 鉱床/鉱徴地の特徴と成因を明らかにすることが本研究
の目的であると述べた。主な研究対象は、Epunguwe, Otuani, Omatapati, Okohongoおよび Okalikwa
鉱床/鉱徴地である。 
次に著者は、研究対象の鉱床/鉱徴地の特徴を説明した。Epunguweおよび Okalikwa 鉱徴地には、
堆積岩中に堆積作用との同時形成または続成作用で形成した黄鉄鉱の鉱染が存在し、これは造山
期から後造山期の熱水鉱化作用によって形成した石英-方解石-黄銅鉱脈に切られている。Otuaniお
よび Omatapati 鉱徴地と Okohongo 鉱床には、NW および NE 走向の鉱脈が Ombombo 亜層群の
Devede層と Beesvlakte 層に胚胎している。鉱脈の切り合い関係（堆積岩の層理面に平行または斜
交、脈同士の切り合いや角礫化と包有関係など）に基づく鉱化段階区分と共生鉱物（石英、方解
石、カリ長石、黄鉄鉱、黄銅鉱、斑銅鉱、閃亜鉛鉱、方鉛鉱、重晶石など）の記載を行った。これ
らの鉱床/鉱徴地には、浅成鉱化作用として、輝銅鉱、方輝銅鉱、銅藍、阿仁鉱、孔雀石、shattuckite、
珪孔雀石、ヤロー鉱、赤鉄鉱、針鉄鉱などが産出し、特に Omatapati鉱徴地と Okohongo 鉱床には、
深成鉱化段階の硫化物を交代する亜塊状の輝銅鉱-銅藍帯が存在する。銀は、輝銅鉱、方輝銅鉱、
銅藍、ヤロー鉱および未同定の含銀硫化物中に不純物として高濃集する。 
著者は、石英および方解石中の流体包有物のマイクロサーモメトリーとガス成分組成の分析結
果を説明した。流体包有物の均質化温度と塩濃度は比較的大きな数値幅を示す。流体包有物のガ
ス成分は、含有量が高い順に H2O、N2、CO2、CH4、Ar、H2S、Heの傾向がある。それぞれの鉱床
の均質化温度と塩濃度をもとに鉱脈の形成温度と圧力の最低値を推定した。流体包有物の塩濃度
の大きな変化およびガス組成データは、堆積盆中の流体と天水または海水の混合およびマグマ起
源流体の寄与を示す。 
さらに著者は、硫化物の硫黄同位体組成（δ34SCDT）を説明した。データの一部は以下の通りで
ある。Epunguwe鉱徴地：前鉱化期の黄鉄鉱（+13.4 − +27.0 ‰）、Stage A2の方鉛鉱（-3.2 ‰）およ
び黄銅鉱（+18.3 ‰）、浅成の輝銅鉱と銅藍（+5 − +11 ‰）。Omatapati鉱徴地：Stage C1 の黄銅鉱
（+0.9 ‰）、Stage C2 の黄銅鉱（+1.2 ‰）および斑銅鉱（-11 ‰）、浅成の輝銅鉱と銅藍（+5 to +11 ‰）。
 
 
Okohongo 鉱床の輝銅鉱（-0.3 ‰, +5.6 ‰, +8.3 ‰）。これらの硫黄同位体組成は、堆積盆中の流体、
新原生代の海水、蒸発岩、堆積岩中の硫酸塩と硫化物、マグマなどの複数の起源を示す。 
最後に著者は、上記のデータの考察を行い、その他地域の同様の鉱床と比較した上で、研究対
象の鉱床/鉱徴地が、石英-方解石脈を伴う堆積岩胚胎型Cu-CoおよびCu-Ag鉱床であると述べた。 
本学位論文は、研究例が殆どないナミビア、Kaoko 帯東部の Cu-Coおよび Cu-Ag鉱床/鉱徴地群
の 5 つの研究対象の鉱化作用のタイプ、特徴および成因を明らかにしたものである。本研究は、
堆積岩胚胎型の Cu-Co/Cu-Ag 鉱床の形成メカニズムの理解に大きく貢献し、研究対象地域の資源
探査と開発に役立てられることから博士の学位に値する業績であると認め、本審査は合格と判定
した。 
 


ナミビア、Kunene地域、Kaoko帯における銅、鉛、亜鉛、銀鉱徴地の特徴と成因

今野, めぐみ

氏  名 ・（本籍）     今野 めぐみ（秋田県） 
専攻分野の名称    博士(医学) 
学 位 記 番 号    医博甲第 1126号 
学位授与の日付    令和 7年 3月 22日 
学位授与の要件    学位規則第 4条第 1項該当 
研 究 科 ・ 専 攻    医学系研究科医学専攻 
学 位 論 文 題 名     
 
 
 
 
論 文 審 査 委 員     （主査） 髙橋 勉 教授 
論 文 審 査 委 員     （副査）  大森 泰文 教授    脇 裕典 教授 
Amniotic fluid glucose concentration as a predictor of fetal trisomy 
（胎児トリソミーの予測因子としての羊水糖濃度） 
学 位 論 文 内 容 要 旨 
 
 
Amniotic fluid glucose concentration as a predictor of fetal trisomy 
（胎児トリソミーの予測因子としての羊水糖濃度） 
 
申請者氏名 今野めぐみ 
 
 
 
研  究  目  的 
 
胎児染色体異常のうち、13、18、21 トリソミーが症例の約 75％を占めている。 21 トリソ
ミーの新生児では重度の心臓奇形や血液疾患を伴うことがある。また、13 および 18 トリソ
ミーの胎児および新生児は予後不良であり、出生前の補助診断が出生後の迅速なケアのため
に望ましいと考えられる。胎児羊水染色体検査は確定診断であり、日常の臨床診療で広く使
用されているが、結果を得るのに数週間を要する。一方、羊水糖濃度測定は迅速かつ安価に
行うことができる。胎児トリソミーでは羊水糖濃度が低値という報告が散見されるが、具体
的なカットオフ値は報告されていない。本研究では、13、18、21 トリソミーの予測指標とし
て羊水糖濃度のカットオフ値を設定できるかを評価した。 
 
 
 
研  究  方  法 
 
 本研究は 2010 年 10 月から 2022 年 3 月の間に、秋田大学医学部附属病院で胎児羊水染色
体検査のため羊水穿刺を受けた妊婦を対象とした前向き観察研究である。除外基準は、①児
を分けた穿刺が困難な多胎妊娠、②羊水糖濃度に影響する可能性がある、胎児水腫、子宮内
感染、母体耐糖能異常、コルチコステロイド投与、および③羊水糖濃度測定値欠損とした。
秋田大学大学院医学研究科倫理委員会によって承認された（承認番号 1083）。 
本邦では妊娠 22 週が流産と早産の境であり羊水検査を受ける患者背景が異なること、ま
た、妊娠後期になるにしたがい羊水糖濃度が減少するため、はじめに妊娠 22 週未満と妊娠 22
週以降の 2 群に対象を大きく分けた。さらに両群のそれぞれで 13、18、21 トリソミーの胎児
(以下 T13/18/21)、正常核型または軽微な染色体異常を持つ胎児 (以下 non-T) の 2 つに分け
検討した。各群の T13/18/21 と non-T 間の羊水糖濃度差を評価し、 ROC 曲線（ Receiver 
Operating Characteristic curve）から 13、18、21 トリソミーの予測指標として羊水糖濃度
のカットオフ値を求めた。さらに、母体年齢、分娩回数、羊水検査の適応(母体年齢、超音波
検査上の異常所見、遺伝学的採血検査陽性、家族歴)、生殖補助医療の有無、の患者背景につ
いて、各群の T13/18/21 と non-T 間で差があるか検討した。統計学的検討は統計ソフトを用
いた(JMP version 12)。 
 
 
 
 
 
 
研  究  成  績 
 
当該期間に羊水検査を受けた 259 人のうち、除外基準に該当しない 224 人の妊婦が対象と
なった。妊娠 22 週未満群では 189 人のうち、T13/18/21 が 15 人、non-T が 174 人であった。
妊娠 22 週以降群では、35 人のうち、T13/18/21 が 18 人、non-T が 17 人であった。各群にお
いて、 T13/18/21 の胎児と、 non-T 胎児との間で羊水糖濃度に差があり、羊水糖濃度は
T13/18/21 で有意に低値であった（妊娠 22 週未満群では p = 0.002、妊娠 22 週以降群では p 
= 0.039）。患者背景については、妊娠 22 週未満群の羊水検査の適応についてのみ有意差を認
めた。ROC 曲線を用いて求めた、13、18、21 トリソミー予測の指標となる羊水糖濃度のカッ
トオフ値は、妊娠 22 週未満群では 46 mg/dL（感度 80%、特異度 63.1%、陽性的中率 15.4%、
陰性的中率 98.7%、オッズ比 6.55、95%信頼区間 1.78～24.1）、妊娠 22 週以降群では 24 mg/dL
（感度 77.8%、特異度 71.0%、陽性的中率 73.7%、陰性的中率 75.0%、オッズ比 8.40、95%信頼
区間 1.83～38.6）であった。 
 
 
 
結    論 
 
羊水糖濃度が低値であれば 13、18、21 トリソミーのリスクが上昇することが示され、羊水
糖濃度が胎児トリソミーの予測指標となる可能性が示唆された。羊水糖濃度自体は胎児トリ
ソミーを診断するものではないが、特徴的な超音波所見より胎児トリソミーが疑われ、分娩
までの時間が限られる場合には、治療施設や方針を決定するための参考となる可能性がある
ことを本研究で示した。 
 
 
 
 
 
学位（博士－甲）論文審査結果の要旨 
 
主 査：高橋 勉 
 
申請者：今野めぐみ 
 
 
論文題名：英文 Amniotic fluid glucose concentration as predictor of fetal trisomy 
（和訳）胎児トリソミーの予測因子としての羊水糖濃度 
 
 
要旨 
 著者の研究は，論文内容要旨に示すように，羊水中のグルコース濃度が、トリソミー13、
18、21 などの胎児の染色体異常の指標として有用かどうかを評価した。すなわち、羊水検査
を受けた妊婦を、妊娠週数 22 週を境に 2 つのグループに分け、合計 224 名の妊婦を分析し
た。各グループにおいて、トリソミー13、18、および 21 を有する胎児と正常核型または軽
微な染色体異常を有する胎児との間で、羊水中のグルコース濃度に差があり、トリソミー
13/18/21 を有する胎児では、羊水中のグルコース濃度が顕著に低くなっていた。ROC 曲線
によると、最適なグルコース濃度のカットオフ値は、22 週未満グループでは 46 mg/dL（オ
ッズ比 6.55、95％信頼区間 1.78–24.1）、22 週以上グループでは 24 mg/dL（オッズ比 8.40、
95％信頼区間 1.83–38.6）だった。以上から羊水中のグルコース濃度がトリソミー13、18、
21 の指標となることを示唆した。 
 本論文の斬新さ，重要性，実験方法の正確性，表現の明瞭さは以下の通りである。 
 
１) 斬新さ 
本研究はこれまで知られていなかった羊水中のグルコース濃度と胎児がトリソミー
13/18/21 であることの関係を臨床的な積み重ねの中から新たに見出して、その結果を統計学
的、科学的に証明した。臨床的に羊水糖の濃度から胎児がトリソミーである可能性を示唆で
きる臨床的な有用性を持つ内容である。 
 
２）重要性 
 臨床的に重要な生体試料である羊水の一般的かつ簡便な検査であるグルコース濃度が、胎
児の状態（トリソミーの有無）を示唆できる可能性がある、という臨床的な重要性を有する
研究である。 
 
３）研究方法の正確性 
 上記の結果を導き出すのに、ROC 曲線や充分な統計学的検討を加えており，客観的な評価
法で，正確性があると考えられている。 
 
４）表現の明瞭さ 
 羊水中のグルコース濃度が胎児のトリソミー13、18、21 の指標となることを示唆するため
に研究目的，方法，実験結果，考察を簡潔，明瞭に記載していると考える。 
 以上述べたように，本論文は学位を授与するに十分値する研究と判定された。 
 
 


胎児トリソミーの予測因子としての羊水糖濃度

引地, 悠

氏  名 ・（本籍）     引地 悠（宮城県） 
専攻分野の名称    博士(医学) 
学 位 記 番 号    医博甲第 1145号 
学位授与の日付    令和 7年 3月 22日 
学位授与の要件    学位規則第 4条第 1項該当 
研 究 科 ・ 専 攻    医学系研究科医学専攻 
学 位 論 文 題 名     
 
 
 
 
論 文 審 査 委 員     （主査） 中永 士師明 教授 
論 文 審 査 委 員     （副査）  長谷川 仁志 教授    及川 沙耶佳 教授 
Comparison of Transient and Persistent Adverse Events After COVID-19 
Vaccination: A Retrospective Analysis 
（COVID-19ワクチン接種後の一過性および持続的有害事象の比較：後ろ向
き研究） 
学 位 論 文 内 容 要 旨 
 
論 文 題 目 
 
Comparison of Transient and Persistent Adverse Events After COVID-19 
Vaccination: A Retrospective Analysis 
 
(COVID-19 ワクチン接種後の一過性および持続的有害事象の比較：後ろ向き研究 ) 
 
申請者氏名  引地 悠 
 
 
 
研  究  目  的 
 
COVID-19 ワクチンは, COVID-19 感染予防に有用であり, 死亡リスクを上昇させないこと
が, 先行研究で証明されている. 一方, 死亡リスク以外の有害事象に関しては, 一過性かつ
軽症が多いとされているものの, ワクチン接種後の症状が持続化する報告も増加傾向にあり, 
その詳細は未だ明らかにされていない. 本研究では, COVID-19 ワクチン接種後の症状で受診
した患者を対象に, その症状が一過性あるいは持続性であったかに焦点を当て, 両群の患者
背景や傾向を回顧的に分析することを目的とした. 
 
 
 
 
研  究  方  法 
 
 本研究では, 単一施設における後ろ向き回顧的分析を行った. 2021 年 5 月から 2023 年 9
月までの期間, 秋田大学医学部附属病院に, COVID-19 ワクチン接種後の症状でかかりつけ医
から紹介された, 15 歳以上の 51 症例を収集した. その中で, 新型コロナワクチン接種を契
機に体調不良となり, 以前から併存していた疾患の症状が顕在化し新たに診断されたと考え
られる疾患が 4 例（リウマチ性多発筋痛症 2 例, 悪性リンパ腫 1 例, 脳腫瘍 1 例）認められ
た. この 4 例はワクチン接種後の症状として妥当ではないと判断し, 対象から除外した. 残
る 47 例は, 接種後に出現した症状を臓器別に検証し, 採血や画像検査, 専門家へのコンサ
ルテーションを経て, 鑑別するべき疾患を除外してあることを確認した上で, 接種後の症状
が 4 週未満で軽快した者（一過性群）22 例, 4 週以上症状が持続した者（持続性群）25 例に
分類し. 両群において, 年齢, 性別, BMI, 喫煙歴, 基礎疾患, 発症時の接種回数, 症状, 
治療内容を収集した. 統計学的解析は、Welch の t 検定あるいはカイ二乗検定を行った. 
 
 
 
 
 
 
研  究  成  績 
 
全 47 例の年齢中央値は 51.0 歳, そのうち一過性群の年齢中央値は 46.5 歳(20-85 歳), 持
続性群の年齢中央値は 55.0 歳(15-89 歳)で, 両群に有意差を認めなかった(p=0.35). 全 47
例中, 女性患者は 35 例（74％）で, 一過性群では 86%, 持続性群では 64%であり, 一過性群
の方が女性の割合が高かったものの,有意差は認めなかった (p=0.08). 全体の性差を年代区
分別にみると 40 代の女性が 27.7%を占め, 特徴的であった. 
全症例のうち 42 例(89%)が基礎疾患を有しており, 高血圧(25.5%), 精神疾患(25,5%), アレ
ルギー疾患(17%)の順に多かった. 持続性群と一過性群とで疾患毎の有意差は認められなか
った. 
両群において発症時のワクチン接種回数を初回接種後, 2 回目接種後, 3 回目以降接種後で
比較したところ, 一過性群の 45%が初回接種後に発症しており(p=0.003), 2 回目接種後が
36%, 3 回目以降接種後が 18%と接種回数が増えるにつれ減少する傾向があったが, 持続性群
では初回接種後(8%), 2 回目(40%), 3 回目以降(52%, p=0.016)と接種回数が増えるにつれ発
症頻度が高くなる傾向があった. 
症状出現の onset は, 接種直後, 接種日, 1 日後, 2 日以降後で検証したところ, 両群とも
に有意差を認めず, 2 日未満発症と 2 日以後での検証でも有意差を認めなかった(p=0.98) 
症状については, 持続性群で疼痛の頻度が高く(60%), その 3 分の 2 は非接種部位, 3 分の 1
は接種部位の痛みであった. 一過性群で疼痛を認めたのは 4.5%(全員が非接種部位)であり, 
有意差を認めた（p=0.001）. 
 
 
 
結    論 
 
本研究では,COVID-19 ワクチン接種後に症状を呈した患者の中で, 40 代女性や何らかの基
礎疾患を有する者の頻度が高い傾向があった. 一過性の症状は初回接種後に多く見られ, 持
続性の症状は 2 回目接種後に頻繁に報告された. 持続性の症状の中で特に目立ったのは疼痛
であり, 長期的な鎮痛薬の使用が必要であった. コロナワクチンの有害事象は一過性だけで
なく, 持続性の症状を呈する患者も一定数存在し, これらの症状は一時的なものとは異なる
ことが示された. より詳細な有害事象の発生頻度やリスク因子の解析は、今後の大規模かつ
前向きな研究が期待される. 
 
 
学位（博士－甲）論文審査結果の要旨 
 
主 査：中永 士師明 
 
申請者：引地 悠 
 
 
論文題名： 英文 Comparison of Transient and Persistent Adverse Events After COVID-
19 Vaccination 
（和訳）COVID-19 ワクチン接種後の一過性および持続的有害事象の比較：後ろ
向き研究 
 
 
要旨 
 本研究は、COVID-19 ワクチン接種後に発生する一過性および持続性の副反応を比較し、
それらの特徴や傾向を明らかにすることを目的とした。2021 年 5 月から 2023 年 9 月にかけ
て、日本の単一施設で実施された後ろ向き研究であり、COVID-19 ワクチン接種後に症状が
現れた 47 人を対象とした。症状の持続期間に基づき、4 週間未満を「一過性群」、4 週間以
上を「持続性群」に分類した。患者の年齢、性別、体格指数、喫煙歴、基礎疾患、ワクチン
の種類や接種回数、発症時期、症状および治療法についてデータを収集した。中央値年齢は
51 歳で、74.5％が女性、特に 40 代女性が多く含まれていた。持続性群では、オミクロン株
対応 2 価ワクチン（BA.1）の使用が一過性群より有意に多い（p=0.0267）。また、一過性群
は初回接種後に発症することが多い一方で、持続性群では 2 回目以降の接種後の発症が多い
傾向が見られた（p=0.003）。症状では、持続性群で痛みが一過性群よりも頻繁に報告された
（60%対 13.6%、p=0.001）。本研究は、COVID-19 ワクチン接種後の持続的な症状、特に痛
みが重要な課題であることを示唆している。 
 
本研究の斬新さ、重要性、研究方法の正確性、表現の明瞭さは以下のとおりである。 
 
１) 斬新さ 
本研究は、一過性と持続性の副反応を比較し、それぞれの患者背景や特徴を詳細に分析し
た点で新規性がある。特に、持続性副反応に焦点を当てた研究は多くなく、オミクロン株対
応 2 価ワクチンや接種回数との関係性を具体的に明らかにしている点は、COVID-19 ワクチ
ンに関連する既存研究に対する重要な補足となる。また、「症状の持続期間」という時間的側
面を分析に取り入れたアプローチも独自性が高い。 
２）重要性 
 COVID-19 ワクチン接種に対する安全性への懸念が世界中で議論される中、持続的な副反
応のリスクや特性を明らかにすることは、公衆衛生政策や医療従事者の臨床判断において重
要である。本研究の結果は、ワクチン接種後のリスクを正確に把握し、持続性副反応の早期
診断や管理に役立つ可能性がある。また、女性や接種回数による影響の違いを示した点は、
今後の個別化医療への示唆を提供している。 
３）研究方法の正確性 
 後ろ向き研究として、症例データを系統的に収集・分類している点は適切である。ただし、
単一施設で行われたため、地域的バイアスの可能性は残る。また、対象患者が 47 人と小規模
であり、統計的な一般化には制約があるかもしれない。 
有意差検定を用いて各群の特徴を比較しており、データ解釈に一貫性がある。 
2021 年から 2023 年までの期間をカバーしているため、パンデミック初期からオミクロン株
対応ワクチン導入までの変化を捉えている。 
４）表現の明瞭さ 
 研究の背景、目的、方法、結果、結論が適切に構造化されている。 
また，審査の際のプレゼンテーションも的確かつ簡潔で分かりやすく、質疑応答も適切であ
った。 
 
 以上述べたように，本論文は学位を授与するに十分値する研究と判定された。 
 


COVID-19ワクチン接種後の一過性および持続的有害事象の比較：後ろ向き研究

Not a member yet