Akita University Institutional Repository System (秋田大学学術情報リポジトリ)

ANDRIANSYAH, GURUSINGA

English

Phreatomagmatic eruption products from the maar complex of Lamongan Volcanic Field (LVF), East Java, Indonesia

インドネシア東ジャワ州ラモンガン火山地帯（LVF）のマール複合火山からのマグマ水蒸気噴火噴出物

ONG'AU, THOMAS MIYORA

Modelling of Geothermal Well Cuttings Transportation during Drilling: A Case Study of Well PW-03B in Paka Geothermal Field, Kenya

OSENYENG, OLAOTSE

Environmental risk assessment for mine wastes originating from the Bor Copper mining region, Eastern Serbia

湯本, 純

Research on lattice fermions based on graph theory and topology

MAHDI, ZABIHULLAH

 
  
氏 名 （ 本 籍 ） MAHDI Zabihullah（アフガニスタン） 
専攻分野の名称 博士（工学） 
学 位 記 番 号 国博甲第 17号 
学位授与の日付 令和 6年 3月 22日 
学位授与の要件 学位規則第 4条第 1・2項該当 
研 究 科 ・ 専 攻 国際資源学研究科・資源学専攻 
学位論文題目（英文） Increasing Recoverable Oil in Northern Afghanistan 
Kashkari Oil Field by Low-Salinity Water Flooding 
(アフガニスタン北部 Kashkari 油田を対象とした低塩分濃度水
攻法による原油増進回収に関する研究) 
論 文 審 査 委 員 （主査）教授 藤井 光 
（副査）教授 長縄 成実 
（副査）教授 千代延 俊 
  
 
論文内容の要旨 
 
本論文は，アフガニスタン北部 Kashkari 油田を対象に，原油増進回収技術の一つである
低塩分濃度水攻法による原油回収率向上を目的として，実油田データに基づく実験および数
値シミュレーションによる研究成果をまとめたものである。本論文は全 6 章で構成されてお
り，第 1 章では，昨今の世界における原油・天然ガス資源開発の位置づけや低塩分濃度水攻
法に関する先行研究を示し，本研究の背景と目的についてまとめた。第 2 章では，アフガニ
スタン北部地域で原油・天然ガス資源のポテンシャルが最も高い Amu Darya 堆積盆地につ
いての地質情報および石油システムを示し，その中でも既開発地域に含まれる Kashkari 油
田を対象に，地質・物理探査データの解析結果に基づき 3次元地質モデルを構築した。 
第 3章では，Kashkari油田の砂岩貯留層における低塩分濃度水攻法の油層適用条件の検証
を目的として，砂岩コアと軽質原油を用いて模擬貯留層を作成し，塩水の成分・濃度を変化
させて原油飽和砂岩コアに圧入することで増油効果を評価した。まず従来の水攻法を想定し，
地層水（塩分濃度：約 3%）を模擬貯留層に圧入することで約 44%の原油回収率が得られた。
続いて，圧入塩水の塩分濃度を 0.1%まで希釈調整し，地層水圧入後の模擬貯留層に再圧入す
ることで最大約 7%の原油回収率の増加を確認した。また，模擬貯留岩の鉱物組成と低濃度塩
水圧入時の排水成分の関係から，増油機構としては，粘土鉱物表面での多重イオン交換反応
による濡れ性改質が支配的であることが示唆された。 
第 4 章では，初めに低塩分濃度水攻法のコアスケールでの数値シミュレーションモデルを
構築し，計算結果の妥当性について検証を行った。数値計算では，砂岩中の粘土鉱物表面で
生じる多重イオン交換反応に加え，岩石溶解反応などの化学反応を反映し，Brooks and Corey
 
式に基づき相対浸透率および毛細管圧力を与えた。原油回収率および排水挙動に関して，数
値シミュレーション結果と実験結果のヒストリーマッチングにより，本モデルの妥当性を確
認した。次に，フィールドスケールにおける低塩分濃度水攻法の増油効果の検証を目的とし
て， Kashkari 油田の貯留層モデルを構築し，ケーススタディを実施した。ケーススタディ
として，（1）一次回収モデル（塩水圧入なし），（2）地層水圧入，（3）低濃度塩水圧入（塩分
濃度：0.1%）を長期間計算した結果，原油回収率の最大値がそれぞれ 1.3%，4.5%，6.4%と
なり，従来法と比較してフィールドスケールにおいても低塩分濃度水攻法の有効性が示され
た。 
第 5 章では，Kashkari 油田における低濃度塩水の圧入条件として，4 つの因子（1）圧入
塩水の塩分濃度，（2）流動坑底圧，（3）低濃度塩水の圧入流量，（4）低濃度塩水の圧入時期，
について数値計算を用いて検討することで，長期的な原油生産への影響を評価した。結果と
して，圧入する塩水濃度を 0.1%とし，圧入時期を早めることで原油回収率の増加および早期
回収に寄与することが示された。合わせて，流動坑底圧は 10～30MPa の範囲で検討し，圧
力増加に伴う原油回収率の増加傾向を確認した。また，低濃度塩水の圧入流量を 200m3/day
まで増加させることで，長期生産予測においても，現実的な条件下で適切な原油含水率での
生産が得られることが示唆された。 
第 6 章では，本論文における各章を総括して結論を述べている。本研究は国内外に多く存
在する成熟油田に対して，適用可能性の高い原油回収技術である低塩分濃度水攻法を採用し，
実油田データに基づき本技術の有効性の検証が詳細に行われており，その成果は国内外のエ
ネルギー資源の安定供給に貢献する業績であると判断される。 
従って，本論文は博士（工学）の学位論文として十分価値のあるものと判断した。 
 
論文審査結果の要旨 
 
最終試験として，令和 6年 2月 6日（火）10時 30 分～11時 30 分に審査委員会および博士論
文公聴会を ZOOM を用いたリモート方式により実施した。審査委員会および博士論文公聴会に
おいては藤井光審査委員会主査，長縄成実審査委員，千代延俊審査委員の出席のもと，論文内容
と関連事項に関して詳細な質疑応答を行うとともに，口頭による学力確認を行った。審査委員会
では， 
 
① 地質モデル構築に利用した検層データの種類と解析法， 
② コア掃攻実験と数値シミュレーションとの関係性， 
③ Kashkari油田において圧入塩水の塩分濃度が原油回収率に及ぼす影響， 
④ 先行研究と比較して，Kashkari 油田における低塩分濃度水攻法による原油回収率の妥当性，
および本研究の新規性や将来の見通し， 
⑤ フィールドスケールでの原油回収率および原油含水率に関する数値シミュレーション結果， 
⑥ Kashkari油田に低塩分濃度水攻法を適用した場合に許容される操業期間， 
 
などに関する質問があったが，いずれに対しても学術的に明確な回答が得られた。以上の論文審
査ならびに口頭試問の結果，学位資格審査委員会は全員一致でマハディザビホッラ氏が博士（工
学）としての十分な資格があるものと判定した。 


Increasing Recoverable Oil in Northern Afghanistan Kashkari Oil Field by Low-Salinity Water Flooding

入江, 康仁

氏  名 ・（本籍）     入江 康仁（大阪府） 
専 攻 分 野 の 名 称    博士(医学) 
学 位 記 番 号    医博甲第 1112 号 
学 位 授 与 の 日 付    令和 6 年 3 月 22 日 
学 位 授 与 の 要 件    学位規則第 4 条第 1 項該当 
研 究 科 ・ 専 攻    医学系研究科医学専攻 
学 位 論 文 題 名     
 
 
 
 
論 文 審 査 委 員     （主査） 植木 重治 教授 
論 文 審 査 委 員     （副査）  河野 通浩 教授    新山 幸俊 教授 
Survey on the current status of self-immolation attempts in Akita 
Prefecture: A cross-sectional survey 
（秋田県における焼身自殺未遂患者の実態調査） 
学 位 論 文 内 容 要 旨 
 
 
論 文 題 目：Survey on the current status of self-immolation attempts in 
Akita Prefecture: A cross-sectional survey 
（論文題目の和訳：秋田県における焼身自殺未遂患者の実態調査） 
 
申請者氏名 入江 康仁 
 
 
研  究  目  的 
 
焼身自殺は致死率が 70％に達し、生存者には悲惨な結果をもたらすため、焼身自殺防止のた
めの世界的なタスクフォースを求める提言が出されている。しかし、日本での焼身自殺企図
患者の実態調査は近年ほとんど行われていない。本研究は秋田県内の焼身自殺企図患者の実
態を把握し、その対策を講じるために行った。 
 
 
研  究  方  法 
 
  1. 研究デザイン 
アンケート調査票を使用した横断研究。 
 2. 対象とセッティング 
秋田県内の 13 か所ある各消防本部に保管されている救急搬送報告書のデータを基に、2015
年 1 月 1 日から 2019 年 12 月 31 日までの 5 年間に、秋田県下で発生した熱傷による救急搬送
患者を調査した。そのうち重複や欠損、火炎以外の熱傷データなどを除外した 155 人を対象
とした。調査項目は、年齢、性別、熱傷のデータ（原因、手段、発生場所、発生時刻、既往
歴、熱傷面積(以下、TBSA)、Burn Index（以下、BI）、Prognostic Burn Index（以下、PBI）、
気道熱傷や一酸化炭素中毒（以下、CMP）の有無）、搬送経路、搬送先病院などであった。な
お、熱傷深度・面積に関しては搬送先病院のデータとも照合し、正確性を担保した。また CMP
の基準として CO-Hb が 5%より多い、もしくは CMP に準じた高流量の酸素投与処置があった場
合とした。自殺企図患者において自身に火をつけた患者を焼身自殺、自身以外に火をつけ、
火炎に巻かれて自殺を図った患者を放火と定義した。 
3. 統計解析 
有意水準は p=0.05 とした。 
自殺群と非自殺群とにおける重症度との検討には Mann-Whitney U 検定を適用した。また自殺
群における自殺手段と重症度、自殺群と非自殺群における気道熱傷の有無、CMP の有無の検
討には Fisher の正確確率検定を適用した。 
 
 
 
研  究  成  績 
 
自殺企図患者群は 13 人、非自殺企図患者群は 142 人で 14 人の焼身が含まれた。 
1. 対象患者 
自殺企図患者は 13 人(男性:8 人、女性:5 人)、平均 2.6 人/年であった。年齢の中央値は 52.0
歳(33-78 歳)、季節では特に偏りがある月はなく、年代別では 60～79 歳は男性のみであり、
50 歳以上の患者の 75％を男性が占めていた。 
2. 自殺手段 
自殺企図患者は焼身(7 人)もしくは放火(6 人)のいずれかの方法を採用していた。焼身には灯
油もしくはガソリンが使用されていた。放火は毛布や洗濯物、絨毯などに火をつけていた。 
3. 熱傷 
TBSA は 14.0％(0-100%)、BI は 9.0(0-100)、PBI は 68.25(33-167)であった。TBSA はその分
布において 30％以下の群と 60％以上の群の 2 群に分かれた。特に PBI＞130 の 4 症例は搬送
直後、もしくは数時間後の死亡が確認されていた。さらに PBI＜90 を低 PBI 群、PBI≧90 を
高 PBI 群として 2 群に分けて、自殺手段を比較すると低 PBI 群は放火、高 PBI 群は焼身を採
用する傾向があった(p＜0.05, φ= 0.7319)。 
4. 自殺理由 
自殺動機として幻聴を主とした統合失調症の併存が 5 人に認められ、4 人は低 PBI 群の患者
であった。うち 3 人はそれぞれ飛び降りと絞首、焼身による自殺未遂歴があった。うつ病の
併存患者と経済的理由で自殺を図った 2 人はそれぞれ頚部切創、左手首切創を併せて行った
complex suicide であった。 
5. 自傷場所 
自殺企図を行った現場は、低 PBI 群、高 PBI 群共に自宅内が多く、その他は庭、車内、山中、
公園などであった。 
6. 自殺群と非自殺群との比較 
非自殺企図患者の年齢の中央値は 66.0 歳 (11-95 歳) 、TBSA は 1.0％ (0-100%) 、BI は 0.5 
(0-100) 、PBI は 69.5 (11-170) であった。自殺企図患者群との 2 群間比較では TBSA、PBI
に有意差はなかった。非自殺企図患者の TBSA における外れ値を解析したところ、TBSA＞80％
を超える症例のほとんどが焼身であった (6 人中 5 人)。そのため焼身自体の重症度が高いこ
とが示唆されたため、焼身と非焼身で重症度を比較したところ、非自殺企図群のみでも全体
でも共に有意に焼身群は重症度が高かった。さらに焼身患者のみで自殺企図患者群と非自殺
企図患者群との 2 群間比較を行ったところ、有意差はなかった。また 2 群間での気道熱傷、
CMP の合併数を検定したところ、CMP の合併は自殺企図群でやや有意な結果となった(p＜0.05, 
φ= 0.2726)。 
 
結    論 
 
焼身自殺患者は重症度が高くなっていた。上皮化した後も長期の医療・介護サポートが必要
となる。そのためリスクの高い患者への予防に主眼を置いた、社会全体でサポートしていく
取り組みが必要である。 
 
学位（博士－甲）論文審査結果の要旨 
 
主 査：植木重治 
 
申請者：入江康仁 
 
 
論文題名：Survey on the current status of self-immolation attempts in Akita Prefecture: A 
cross-sectional survey 
（論文題目の和訳：秋田県における焼身自殺未遂患者の実態調査） 
 
要旨 
 本研究では、秋田県内の 13 か所ある各消防本部に保管されている救急搬送報告書のデータを基に、2015
年 1 月 1 日から 2019 年 12 月 31 日までの 5 年間に、秋田県下で発生した熱傷による救急搬送患者を調査
している。このうち重複や欠損、火炎以外の熱傷データなどを除外した 155 人が対象となった。調査項目
は、年齢、性別、熱傷のデータ（原因、手段、発生場所、発生時刻、既往歴、熱傷面積(以下、TBSA)、Burn 
Index（以下、BI）、Prognostic Burn Index（以下、PBI）、気道熱傷や一酸化炭素中毒（以下、CMP）の有
無）、搬送経路、搬送先病院などであった。また CMP の基準として CO-Hb が 5%より多い、もしくは
CMP に準じた高流量の酸素投与処置があった場合とした。自殺企図患者において自身に火をつけた患者
を焼身自殺、自身以外に火をつけ、火炎に巻かれて自殺を図った患者を放火と定義した。 
対象の自殺企図患者は 13 人(男性:8 人、女性:5 人)、平均 2.6 人/年であった。非自殺企図患者群は 142
人で 14 人の焼身が含まれた。年齢の中央値は 52.0 歳(33-78 歳)、季節では特に偏りがある月はなく、年
代別では 60〜79 歳は男性のみであり、50 歳以上の患者の 75％を男性が占めていた。自殺手段について
は、自殺企図患者は焼身(7 人)もしくは放火(6 人)のいずれかの方法を採用していた。焼身には灯油もしく
はガソリンが使用されていた。放火は毛布や洗濯物、絨毯などに火をつけていた。 
熱傷の程度については、TBSA は 14.0％(0-100%)、BI は 9.0(0-100)、PBI は 68.25(33-167)であった。
TBSA はその分布において 30％以下の群と 60％以上の群の 2 群に分かれた。特に PBI＞130 の 4 症例は
搬送直後、もしくは数時間後の死亡が確認されていた。さらに PBI＜90 を低 PBI 群、PBI≧90 を高 PBI
群として 2 群に分けて、自殺手段を比較すると低 PBI 群は放火、高 PBI 群は焼身を採用する傾向があっ
た(p＜0.05, φ= 0.7319)。 
自殺動機として幻聴を主とした統合失調症の併存が 5 人に認められ、4 人は低 PBI 群の患者であった。
うち 3 人はそれぞれ飛び降りと絞首、焼身による自殺未遂歴があった。うつ病の併存患者と経済的理由で
自殺を図った 2 人はそれぞれ頚部切創、左手首切創を併せて行った complex suicide であった。自殺企図
を行った現場は、低 PBI 群、高 PBI 群共に自宅内が多く、その他は庭、車内、山中、公園などであった。
非自殺企図患者の年齢の中央値は 66.0 歳 (11-95 歳) 、TBSA は 1.0％ (0-100%) 、BI は 0.5 (0-100) 、
PBI は 69.5 (11-170) であった。自殺企図患者群との 2 群間比較では TBSA、PBI に有意差はなかった。
非自殺企図患者の TBSA における外れ値を解析したところ、TBSA＞80％を超える症例のほとんどが焼身
であった (6 人中 5 人)。そのため焼身自体の重症度が高いことが示唆されたため、焼身と非焼身で重症度
を比較したところ、非自殺企図群のみでも全体でも共に有意に焼身群は重症度が高かった。さらに焼身患
者のみで自殺企図患者群と非自殺企図患者群との 2 群間に有意差はなかった。また 2 群間での気道熱傷、
CMP の合併数を検定したところ、CMP の合併は自殺企図群でやや高かった(p＜0.05, φ= 0.2726)。 
 
１) 斬新さ 
 日本での焼身自殺企図患者の実態調査は近年ほとんど行われていない。本研究は県内の焼身自殺企図患
者の実態を把握し、アンケート調査票等を使用した横断研究である。重症度や自殺の場所や方法、客観的
な CO 中毒の有無や精神疾患の合併など、単に社会的な背景だけでなく、医学的な指標まで検討している
点で、人文学的な研究とは一線を画すものと思われる。自殺群と非自殺群との比較によって、事故による
焼身の重症度の高さが明らかになったことも斬新な結果と思われる。 
 
２）重要性 
自殺の多い秋田の地域問題の将来的な対策を講じるため、現状を把握が重要である。焼身自殺は致死率
が 70％に達し、生存者にも悲惨な結果をもたらすため、焼身自殺防止のための世界的なタスクフォースを
求める提言が出されている。患者は⻑期の医療・介護サポートが必要となる。本論文では、高リスク者へ
の予防に主眼を置き、社会全体でサポートしていく取り組みの必要性が提言されている。 
 
３）研究方法の正確性 
 熱傷深度・面積に関しては搬送先病院のデータとも照合し、正確性を担保している。本研究は倫理的な
手続きに則った上、研究が実施されている。群間の比較については、自殺群と非自殺群とにおける重症度
との検討には Mann-Whitney U 検定を適用した。また自殺群における自殺手段と重症度、自殺群と非自殺
群における気道熱傷の有無、CMP の有無の検討には Fisher の正確確率検定を適用しており、適切な統計
手法が用いられた。 
 
４）表現の明瞭さ 
 それぞれのデータは適切な図表とグラフを用いて提示されている。また研究の背景に加え、文献的に考
察がなされ、今後の研究の展望が示された。 
 
 
 以上述べたように，本論文は学位を授与するに十分値する研究と判定された。 
 


Japanese

Survey on the current status of self-immolation attempts in Akita Prefecture: A cross-sectional survey

吉田, 樹

氏  名 ・（本籍）     吉田 樹（秋田県） 
専 攻 分 野 の 名 称    博士(医学) 
学 位 記 番 号    医博甲第 1116 号 
学 位 授 与 の 日 付    令和 6 年 3 月 22 日 
学 位 授 与 の 要 件    学位規則第 4 条第 1 項該当 
研 究 科 ・ 専 攻    医学系研究科医学専攻 
学 位 論 文 題 名     
 
 
 
 
論 文 審 査 委 員     （主査） 河野 通浩 教授 
論 文 審 査 委 員     （副査）  髙橋 勉 教授    有田 淳一 教授 
Leucine-Rich Alpha-2 Glycoprotein in Monitoring Disease Activity and 
Intestinal Stenosis in Inflammatory Bowel Disease 
（Leucine-Rich Alpha-2 Glycoprotein の炎症性腸疾患活動性モニタリング
における有用性、腸管狭窄を反映する可能性） 
学 位 論 文 内 容 要 旨 
 
 
論 文 題 目 
（論文題目の和訳） 
 
Leucine-Rich Alpha-2 Glycoprotein in Monitoring Disease Activity and 
Intestinal Stenosis in Inflammatory Bowel Disease 
(Leucine-Rich Alpha-2 Glycoprotein の炎症性腸疾患活動性モニタリングにおけ
る有用性、腸管狭窄を反映する可能性) 
申請者氏名 吉田 樹 
 
 
 
研  究  目  的 
 
炎症性腸疾患(IBD)における Treat to Target strategy では粘膜治癒の達成、
維持が重要な目標とされている。粘膜治癒の評価を行うには内視鏡検査が gold 
standard であるが、患者侵襲や経済的負担等の観点から頻回の内視鏡検査は困難
である。そのため腸管粘膜の炎症を反映する非侵襲的検査としてバイオマーカーが
用いられている。バイオマーカーの一つとして血性 C-reactive protein(CRP)があ
り、IBD の疾患活動性との相関が報告されている一方で、CRP は IL-6 依存性に産生
される蛋白であり、IL-6 の他にも TNF-α、IL-22 など多様な炎症性サイトカイン
が発症にかかわる IBD においては疾患活動性を有するにも関わらず CRP 陰性とな
る症例を経験する。 
Leucine-Rich Alpha-2 Glycoprotein(LRG)は IBD において 2020 年 6 月より本邦
で保険収載された新規バイオマーカーであり、IBD の疾患活動性指標との良好な相
関及び C-reactive protein(CRP)陰性例においても粘膜炎症を鋭敏に反映すること
が報告されている。しかし LRG は実臨床において測定間隔や他検査との併用におい
て制限があり、実臨床データを用いた LRG の有用性を示す報告はまだ少数である。
今回、実臨床データを用いて LRG の有用性を検討するため後方視的症例対象研究を
行った。 
 
研  究  方  法 
 
2020 年 8 月から 2021 年 7 月に秋田大学医学部附属病院及び関連病院にて LRG を
測定した IBD 症例の内、大腸全摘や広範な腸管切除後の短腸症候群など活動性指標
の評価が困難である症例を除いた 170 症例［Crohn 病（CD）;47 例/110 検体, 潰瘍
性大腸炎（UC）;123 例/274 検体］を対象とし、（1）LRG、CRP 値と臨床的/内視鏡的
活動性指標［UC; partial Mayo score（PMS）/Mayo endoscopic subscore（MES）、
CD; Harvey-Bradshaw Index（HBI）/Simple Endoscopic Score for CD（SES-CD）］
の相関検定（2）ROC curve analysis を用いた LRG、CRP の粘膜治癒判別能の評価
（3）CRP 陰性例における粘膜治癒 （MH）群、非粘膜治癒（NMH）群間の LRG 値の差
の検定（4）多変量解析を用い LRG 値と関連する患者背景因子の抽出を行った。内
視鏡的活動性指標は LGR 測定前後 1 カ月以内に内視鏡検査を行った症例のみ算出
した。 
 
研  究  成  績 
 
CD、UC 共に男性がやや優位であり、年齢中央値は CD で 33 歳、UC で 46 歳であっ
た。CD では小腸大腸型、UC では全大腸炎型と広範な炎症を有する病型が最多であ
った。CD 症例でバイオマーカー中央値が高値な傾向があり、SES-CD 中央値も 5 と
高値であった。粘膜治癒症例が UC で 67 例(75.3％)と優位であったのに対し CD で
は 9 例(37％)と活動性を有する症例が優位であった。以下検討項目の結果を示す。 
(1)LRG,CRP 共に疾患活動性指標と有意な相関を認めた(CD；LRG-HBI: r＝ 
0.397,LRG-SES-CD: r＝0.637,p＜0.001,CRP-HBI: r＝0.253,p＝0.02,CRP-SES-CD：
r＝ 0.332,p ＝ 0.04 , UC ； LRG-PMS: r＝ 0.3,CRP-PMS: r=0.282,LRG-MES: r＝
0.424,CRP-MES: r＝0.459,p＜0.001）。(2)CD 症例では LRG において有意に AUC が
高値であった(LRG: 0.894,cut-off 12.6μg/ml, CRP: 0.689, cut-off 0.21mg/dl, 
p=0.038)。UC 症例においては LRG,CRP 共に AUC が高値であり、有意差は認めなか
っ た (LRG: 0.874,cut-off 16.3μg/ml, CRP: 0.853, cut-off 0.18mg/dl, 
p=0.672)。(3)UC 症例においては有意差を認めなかったが、CRP 陰性 CD 症例で MH
群と比較して NMH 群において有意に LRG 高値であった。(4)多変量解析において CRP
値に加え CD 症例において腸管狭窄が LRG 値と関連する因子として抽出された。 
 
結    論 
 
 本検討の結果から、既報と同様 LRG は CD・UC の疾患活動性指標と有意な相関関
係を示し、MH 判別に関する AUC も良好であったため IBD における有用なバイオマ
ーカーであると考えられる。一方 UC 症例においては LRG、CRP 間に大きな差が見ら
れず、CRP 陰性例においても MH 群-NMH 群間の LRG 値にも有意差を認めなかった。
これは本検討の UC 症例は MH 症例が多く、CRP 陰性かつ NMH 症例が非常に少ないた
め LRG、CRP 間の差が出にくかったことが原因と考えられる。本検討は短期間少数
例の検討であるため、今後症例を追加し再検討が必要と考えられる。 
 LRG 値と関連する因子抽出を目的とした多変量解析では CRP 値に加え CD 症例に
おいて腸管狭窄が LRG 高値と相関する因子として抽出された。LRG は TGF-βシグ
ナルを介して線維芽細胞の活性化に関与すること、肺線維症モデルマウスにおいて
LRG をノックアウトすると肺の線維化が軽減されたとする報告があり、LRG が線維
化に関与することが示唆されている。そのため本検討の結果から腸管の線維化、狭
窄形成に LRG が関与し、IBD における狭窄を反映する可能性が示唆されるが、腸管
において LRG が線維化に関与するとする報告は現状ないため、症例の追加と共に基
礎研究での検証も今後必要と考える。 
 
 
学位（博士－甲）論文審査結果の要旨 
 
主 査：河野通浩 
 
申請者：吉田 樹 
 
論文題名： Leucine-Rich Alpha-2 Glycoprotein in Monitoring Disease Activity and 
Intestinal Stenosis in Inflammatory Bowel Disease 
Leucine-Rich Alpha-2 Glycoprotein の炎症性腸疾患活動性モニタリングにお
ける有用性、腸管狭窄を反映する可能性 
 
要旨 
 本研究では炎症性腸疾患（IBD）診療における血清 Leucine-Rich alpha-2 Glycoprotein 
(LRG)値の有用性を実臨床データで検討した。腸管の広範切除などにより活動性指標の評価
が困難な症例を除いた 170 例を対象として、まず、血清 LRG 値と血清 CRP 値の疾患活動性
指標との相関を検定し、いずれも有意な相関を認めた。次に血清 LRG 値と血清 CRP 値のそ
れぞれの診断有用性を比較検討するため、ROC 曲線（Receiver Operating Characteristic 
curve）下面積（AUC: area under the curve）を求めた。クローン病（CD）においては LRG
の AUC 0.894、CRP の AUC 0.689 で、有意に LRG の AUC が高値であった。潰瘍性大腸
炎（UC）では LRG の AUC 0.874、CRP の AUC 0.853 でいずれも高値であった。CD の
CRP 陰性群のなかで、粘膜治癒（MH）群より非粘膜治癒（NMH）群の LRG 値が高値であ
ったが、UC の CRP 陰性群では差は見られなかった。CD では LRG 値と関連する因子とし
て CRP 値のほかに腸管狭窄が多変量解析により抽出された。本研究から、LRG は CD と UC
の疾患活動性指標と有意な相関を示すことが明らかになった。IBD 診療にて、血清 LRG 値
は疾患活動性評価のツールとして実臨床でも有用であると結論づけられた。 
 
１) 斬新さ 
本研究の第一の新規性は、CD において腸管狭窄の有無が LRG 値と関連する独立した因
子であることを明らかにしたことである。これにより非内視鏡的検査で CD の腸管狭窄の有
無を予測できる可能性がある。呼吸器では LRG の線維化への関与が肺線維症モデルマウス
の研究から示唆されているが、腸管においてはLRGが線維化に関与するという報告はなく、
消化管における LRG の働きへの示唆を示すことができた。 
 
２）重要性 
 IBD 診療にて血清 LRG 値測定が実用化された直後から 1 年間で 170 症例、384 検体を集
積して血清 LRG 値の有用性を実臨床において明らかにしている。また、血清 LRG 値と血清
CRP 値のそれぞれの診断有用性を AUC 値にて比較検討し、特に CD において、血清 CRP
値よりも血清 LRG 値が疾患活動性を反映していることを示したこと、CD の CRP 陰性群の
なかで MH 群より NMH 群の LRG 値が高値であったことは、IBD の実際の診療への血清
LRG 値の取り入れ方に示唆を与えることができた点で重要である。 
 
３）研究方法の正確性 
 腸管広範切除などにより活動性指標の評価が困難な症例を除いた 170 例のうち、複数の検
体を集めた症例があるが、採取のタイミングが各症例で異なる点には正確性に一考の余地が
ある。また、対象となった UC 症例は MH 症例が多く、CRP 陰性 NMH 症例が非常に少な
かったことも UC における LRG の有用性の検討結果に影響を与えていると考えられた。そ
の一因は本研究が短期間に集積した検体を用いていることも影響していると考えられた。 
 
４）表現の明瞭さ 
論文には本研究の背景、目的、方法、結果，考察が簡潔に記載されていた。略語についての
記載が不足している点や新規性についての記載をより明確にしたほうがよい点を指摘してお
く。学位審査の発表も簡潔で分かりやすく、質疑応答も適切であった。 
 
 以上述べたように，本論文は学位を授与するに十分値する研究と判定された。 


Leucine-Rich Alpha-2 Glycoprotein in Monitoring Disease Activity and Intestinal Stenosis in Inflammatory Bowel Disease

鈴木, 隼士

氏  名 ・（本籍）     鈴木 隼士（秋田県） 
専 攻 分 野 の 名 称    博士(医学) 
学 位 記 番 号    医博甲第 1117 号 
学 位 授 与 の 日 付    令和 6 年 3 月 22 日 
学 位 授 与 の 要 件    学位規則第 4 条第 1 項該当 
研 究 科 ・ 専 攻    医学系研究科医学専攻 
学 位 論 文 題 名     
 
 
 
 
論 文 審 査 委 員     （主査） 後藤 明輝 教授 
論 文 審 査 委 員     （副査）  柴田 浩行 教授    森 菜緒子 教授 
Clinical, histopathological, and molecular features of IDH‑wildtype 
indolent diffuse glioma: comparison with typical glioblastoma 
（緩徐な臨床経過を示す IDH 野生型 glioma の分子生物学的特徴:膠芽腫と
の比較） 
学 位 論 文 内 容 要 旨 
 
 
論 文 題 目 
Clinical, histopathological, and molecular features of IDH‑wildtype 
indolent diffuse glioma: comparison with typical glioblastoma 
(緩徐な臨床経過を示す IDH 野生型 glioma の分子生物学的特徴:膠芽腫との比較) 
 
 
申請者氏名 鈴木 隼士 
 
 
 
研  究  目  的 
Diffuse Glioma は成人の悪性髄内腫瘍の約 80%を占め、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ 1
および 2（IDH 1/2）の野生型または変異型に大別される。最新の WHO 脳腫瘍病理分類（WHO2021）
では IDH 野生型 glioma は全て最悪性の grade 4 の膠芽腫(GBM)に分類され、倍化速度は約 3
週間と急速に進行する。一方、実臨床では時に緩徐な臨床経過を示す IDH 野生型 glioma を
経験するが、このような症例群の研究はこれまで行われていない。 
今回、緩徐な臨床経過を示す IDH 野生型 glioma（Indolent Diffuse Glioma, IDH-wild-
type: iDGwt）の頻度、臨床転機、組織学的及び分子生物学的特徴を自験例において後方視解
析し、一般的な GBM と比較した。 
 
 
研  究  方  法 
2011 年 1 月から 2020 年 12 月に当科で治療した 18 歳以上の Diffuse Glioma で、手術標本
が得られた症例から、下記の条件で症例を抽出した。 
・一側性半球に主座 
・増強域の体積は T2 高信号病変の体積の 15％未満 
・術前の 4 週間、T2 高信号病変と増強域のサイズが stable disease を維持 
該当する症例群を iDGwt と定義し、臨床データの収集や、鏡検下での組織学的な grading、お
よび分子生物学的検討を行った。分子生物検討では FFPE 組織切片から gDNA を抽出し、IDH 
変異は Sanger sequencing で解析した。また、Glioma に関連する代表的な遺伝子（43 種類）
について、next generation sequencing を用いて遺伝子変異、染色体コピー数変化、遺伝子
融合、および遺伝子変異量（tumor mutation burden: TMB）を解析した。MGMT プロモーター
のメチル化は、pyrosequencing で評価した。 
対照群の IDH 野生型 glioma のデータは The Cancer Genome Atlas（TCGA）の公開データか
ら抽出し、臨床転帰と分子生物学的情報を参照コホートとして、自験例の iDGwt と比較した。 
比較分析は、カイ二乗検定を用い、全生存期間は生存曲線を Kaplan–Meier 法で算出し、log-
rank 検定で評価した。 
 
 
 
研  究  成  績 
自験例 180 例の内、22 例が indolent な経過を示し、うち 9 例(5.0%)が iDGwt と定義された。
組織学的には 8 例（88.9%）が grade 2-3、1 例（11.1%）が grade 4 の鏡検像を呈した。43 遺
伝子の異常を代表的ながん化経路（PI3K/MAPK 経路、TP53 経路、及び RB 経路）毎に分類する
と、異常頻度はそれぞれ 8 例(88.9%)、4 例(44.4%)、及び 1 例(11.1%)であった。WHO2021 に
よる GBM の分子学的特徴(TERT promoter 変異、EGFR amplification、chromosome 7 gain/10 
loss)を持つ症例は 9 例中 2 例（22.2%）で、いずれも EGFR amplification を示した。MGMT プ
ロモーターメチル化は、5 例が陽性であった。 
iDGwt の分子生物学的特徴を参照コホートと比較すると、iDGwt では組織学的 grade 4 の頻
度が有意に低かった（11.1% vs. 83.5%）。分子生物学的解析においては RB 経路の異常を示す
頻度が有意に低く（11% vs. 77.6%）、また、GBM の分子的特徴を示す症例も少なかった（22.2% 
vs. 96.7%）。TMB は iDGwt において、参照コホートよりも有意に高値であった（中央値 8.7 
vs. 1.2）。MGMT プロモーターメチル化の頻度に有意差はなかった（55.6% vs. 40.0%）。臨床
転帰を比較すると、 iDGwt の全生存期間は参照コホートと比較して良好であった（中央値 
37.5 ヵ月 vs. 13.9 ヵ月）。 
iDGwt は既存の GBM とは異なる遺伝子プロファイルを示し、臨床転帰も良好であった。RB 経
路の異常頻度や GBM の分子生物学的特徴を示す頻度が低かったことから、悪性化する以前の、
より primitive な状態を見ている可能性が考えられた。 
 
 
結    論 
本研究では iDGwt の頻度は 5.0％であった。iDGwt は既存の GBM の分子生物学的特徴とは異
なる遺伝子プロファイルを示し、RB 経路の異常や、GBM の分子生物学的特徴を欠いていた。 
 
学位（博士―甲）論文審査結果の要旨 
 
主 査：後藤 明輝   
申請者：鈴木 隼士   
 
 
論文題名：Clinical, histopathological, and molecular features of IDH-wildtype 
indolent diffuse glioma: comparison with typical glioblastoma (緩徐な臨床経過
を示す  IDH 野生型  glioma の分子生物学的特徴 :膠芽腫との比較 ) 
 
要旨 
最新の  WHO 脳腫瘍病理分類（WHO2021）によれば、  IDH 野生型  glioma は
最悪性の  grade 4 の膠芽腫 (GBM)に分類されるものの、実臨床ではときに緩徐な
臨床経過を示す  IDH 野生型  glioma  (iDGwt)を  経験する。このような iDGwt
の分子遺伝学的性質は現在まであきらかではなく、本論文の研究ははこれを明ら
かにする目的で施行されたものである。2011 年  1 月から  2020 年  12 月に当科
で治療した  18 歳以上の  Diffuse Glioma のうち、 iDGwt の基準を満たし、研究
対象として適格な症例は９例であった。病理組織学的評価の他、その  FFPE 組
織切片から  gDNA を抽出し、Glioma に関連する代表的な遺伝子（43 種類）  
について、next generation sequencing を用いて解析し、MGMT プロモーター  
のメチル化は、pyrosequencing で評価した。  対照群の  IDH 野生型  glioma の
データは  The Cancer Genome Atlas（TCGA）の公開データから抽出し、比較し
た。その結果、 iDGwt では組織学的  grade 4 の頻  度が有意に低く（11.1% vs. 
83.5%）。分子生物学的解析においては  RB 経路の異常を示す  頻度が有意に低い
とともに（11% vs. 77.6%）、GBM の分子的特徴を示す症例も少なかった
（22.2% vs. 96.7%）。  
 
本論文の斬新さ、重要性、実験方法の正確性、表現の明瞭さは以下の通りである。 
 
１）斬新さ 
WHO 脳腫瘍病理分類（WHO2021）によれば、 grade 4 の膠芽腫(GBM)に分類される
ものの、緩徐な臨床経過を示す IDH 野生型 glioma  (iDGwt)が時に経験される。
しかしながら、その病理組織学的、分子遺伝学的性質は未解明であり、本研究は
それをあきらかにし、iDGwt の疾患エンティティとしての独自性や意義を検証す
る点で斬新性がある。 
 
 
２）重要性 
脳腫瘍の予後推定、治療において分子遺伝学的性格を加味した病理分類が必須である
ことは言うまでもない。一方、最新の  WHO 脳腫瘍病理分類（WHO2021）によれ
ば、  IDH 野生型  glioma は最悪性の  grade 4 の膠芽腫 (GBM)に分類されるもの
の、実臨床ではときに iDGwt をみることがある。このことは、脳腫瘍臨床の基盤
とも言えるこの分類のさらなる改善を迫る現象であると考えられる。本論文は今
後、WHO 脳腫瘍病理分類、とりわけ IDH 野生型  glioma に関するそれを改善、
改訂するにあたってそのエビデンスとして十分通用する科学的重要性を有するも
のである。  
 
３）研究方法の正確性 
本研究は対象症例の抽出にあたって、適切な基準が設定されており、また、研究の主眼を
なす Glioma に関連する代表的な遺伝子（43 種類）  についての next generation 
sequencing での遺伝子変異、染色体コピー数変化、遺伝子  融合、および遺伝子変
異量（tumor mutation burden: TMB）は、十分に確立された方法論によっている。
また、対照群とした The Cancer Genome Atlas（TCGA）の公開データは世界的に
がんに関する遺伝子研究での標準とされる信頼性の高いデータである。  
以上に加え、評価にあたって適切な統計学的検討がおこなわれている。したがって、研究
法の正確性は十分であると考えられる。 
 
４）表現の明瞭さ 
本論文は iDGwt に着目した背景にはじまり、実験の目的、方法、結果、考察のいずれも
が明瞭に表現されている。くわえて、論文中での文章表現も明瞭である。 
 
  
以上より、本論文は学位を授与するに十分値する研究と判定された。 
 


Clinical, histopathological, and molecular features of IDH‑wildtype indolent diffuse glioma: comparison with typical glioblastoma

髙橋, 佳子

氏  名 ・（本籍）     髙橋 佳子（秋田県） 
専 攻 分 野 の 名 称    博士(医学) 
学 位 記 番 号    医博甲第 1118 号 
学 位 授 与 の 日 付    令和 6 年 3 月 22 日 
学 位 授 与 の 要 件    学位規則第 4 条第 1 項該当 
研 究 科 ・ 専 攻    医学系研究科医学専攻 
学 位 論 文 題 名     
 
 
 
 
論 文 審 査 委 員     （主査） 柴田 浩行 教授 
論 文 審 査 委 員     （副査）  髙橋 直人 教授    菊地 正史 教授 
Impact of trough abiraterone level on adverse events in patients with 
prostate cancer treated with abiraterone acetate 
（前立腺癌に対するアビラテロン酢酸エステル投与患者におけるアビラテ
ロン血中濃度と有害事象の関連検討） 
学 位 論 文 内 容 要 旨 
 
 
論 文 題 目 
 
Impact of trough abiraterone level on adverse events in patients  
 with prostate cancer treated with abiraterone acetate 
 
（前立腺癌に対するアビラテロン酢酸エステル投与患者における 
アビラテロン血中濃度と有害事象の関連検討） 
 
申請者氏名 髙橋 佳子 
 
 
研  究  目  的 
 
アビラテロン酢酸エステルは Cytochrome P450（CYP）17A1 阻害薬であり、去勢感受性転移
性前立腺癌（metastatic castration-sensitive prostate cancer ：mCSPC）、去勢抵抗性転
移性前立腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer ：mCRPC)の標準治療薬
として使用されている。アビラテロン酢酸エステルは経口内服薬であり、代謝産物や血中濃
度が効果や有害事象に影響を及ぼす可能性がある。アビラテロン酢酸エステルは 3 beta-
hydroxysteroid dehydrogenase（3β-HSD）によってΔ4-Abiraterone（D4A）に代謝され、前
立腺癌の抗腫瘍効果に関連することが知られている。本研究ではアビラテロン酢酸エステル
を投与した mCSPC と mCRPC 症例で血漿 abiraterone（ABI）および D4A 濃度を測定し有害事象
発症および遺伝子多型との関連を検討した。 
 
 
研  究  方  法 
 
 2016 年 3 月から 2021 年 5 月までに秋田大学医学部附属病院泌尿器科と九州大学医学部附
属病院泌尿器科で、アビラテロン酢酸エステルを投与した mCSPC あるいは mCRPC 症例のうち、
本研究への参加同意が得られ、トラフ値評価が可能であった 68 症例を対象とした。秋田大学
および九州大学の倫理委員会の承認を得て行った。アビラテロン酢酸エステル 1000mg に加
え、mCSPC、mCRPC それぞれにプレドニゾロン 5mg、10mg を併用投与した。患者全血を採取し、
5 分以内に血漿分離し、測定まで-80℃に凍結保存した。内部標準物質としてソラフェニブを
用いた高速液体クロマトグラフィー法を用いて血漿 ABI および D4A 濃度を測定した。有害事
象は Common Terminology Criteria for Adverse Events（CTCAE）ver 4.0 を用いて評価し
た。血漿 ABI および D4A 濃度と有害事象発症および、既報から血中濃度に関連する可能性の
ある遺伝子多型につき統計学的解析を行った。統計解析は SPSS ver. 28 と R ver. 3.6.3.11
を使用した。 
 
研  究  成  績 
 
年齢の中央値は 72 歳（四分位範囲 68～77 歳）、Eastern Cooperative Oncology Group 
Performance Status は 83.8%が 0 であった。トラフ値評価が可能であった 68 例のうち mCSPC
は 33 例、mCRPC は 35 例であった。Gleason Score は 8 以上が 94.1%、血清 PSA の中央値は
273.5ng/mL（四分位範囲 64.6～766.1 ng/mL）であった。初期の 15 例で ABI および D4A 血中
濃度を投与開始 2 週、4 週、3 か月と縦断的に血中濃度測定を行い、測定時期による差がない
ことを確認し、その後の解析は投与開始 4 週後の血中濃度を使用した。ABI 血中濃度中央値
は 18.1ng/mL（四分位範囲 10.9～30.3 ng/mL）、D4A 血中濃度中央値は 0.97ng/mL（四分位範
囲 0.42～1.62 ng/mL）、D4A/ABI 中央値は 0.047（四分位範囲 0.018～0.079）であった。51.5％
の 症 例 に な ん ら か の 有 害 事 象 が 発 症 し 、 aminotransferase/alanine aminotransferase 
(AST/ALT)上昇（17.7%）、ホットフラッシュ（11.8%）、高血糖（4.4%）、倦怠感（4.4%）の順に
多かった。Grade3 以上の有害事象は全体の 8.8%に生じ、AST/ALT 上昇（5.9％）、心不全（1.5%）、
高血糖 （1.5％）の順に多かった。中央値で二群に分けた場合、ABI 高値群は ABI 低値群に比
較し、Grade1 以上の有害事象発症率が有意に高かったが（p=0.009）、D4A 濃度と有害事象発
症率には有意な関連はなかった(p=0.467)。Receiver Operating Characteristic（ROC）解析
により Grade1 以上の有害事象の発症を予測する ABI 最適カットオフ値を計算すると
20.6ng/mL であった。加えて、ABI 高値群（≧20.6ng/mL）は ABI 低値群（＜20.6ng/mL）に比
較し有意に Grade1 以上の有害事象およびホットフラッシュが多かった（71.9% vs. 33.3%, 
p=0.002；21.9% vs 2.8%,p=0.022）。また、多変量解析で ABI 高値群（≧20.6ng/mL）は Grade1
以上の有害事象発症の独立した危険因子であった（オッズ比,5.55；95% 信頼区間：1.02～
30.08）。更に、ABI 高値群（≧20.6 ng/mL）は ABI 低値群（＜20.6ng/mL）に比較し、アビラ
テロン酢酸エステル継続期間を有意に短く（17 か月 vs. 30 か月, p=0.021）、ABI 高値と
mCRPC がアビラテロン酢酸エステル継続期間短縮の独立した危険因子であった（ハザード比 
4.89, 95%信頼区間 1.66～14.38;ハザード比 4.87, 95%信頼区間 1.62～14.63）。 
続いて、アビラテロン酢酸エステルを投与した mCRPC 患者において HSD3B1 と SRD5A2 遺伝
子多型と予後に関連する報告があること、CYP3A 遺伝子多型が複数の薬剤の薬物代謝に影響
する報告があることから、関連遺伝子多型の ABI、 D4A 血中濃度への影響を検討したが
HSD3B1(rs1047303)、SRD5A2(rs5223349)、CYP3A4(rs2242480)遺伝子多型と ABI、D4A 血中濃
度に有意な関連は認めなかった。 
 
結    論 
 
ABI 血中濃度高値症例では有害事象の発症頻度が高く、アビラテロン酢酸エステル継続期
間が有意に短縮した。先行研究では ABI カットオフ値 8.4 ng/mL 以上で無増悪生存期間を有
意に延長したと報告されている。今回の結果も合わせると ABI 血中濃度を一定の有効血中濃
度を保ちつつ高くなりすぎないよう投与することが有効かつ有害事象を回避したアビラテロ
ン酢酸エステル治療につながると考える。さらに今回の解析では ABI や D4A 血中濃度に関連
する遺伝子多型は同定できなかったが、検討多型数や症例数が少ないことが原因である可能
性も高い。今後、症例の追加による治療効果・予後との関連検討および網羅的遺伝子多型解
析による関連多型の同定を行うなど、アビラテロン酢酸エステル投与個別化に向けて検討を
続けたい。 
 
学位（博士－甲）論文審査結果の要旨 
 
主 査：柴田浩行 
 
申請者：高橋佳子 
 
 
論文題名： 英文 Impact of trough abiraterone level on adverse events in patients 
with prostate cancer treated with abiraterone acetate 
（和訳）前立腺癌に対するアビラテロン投与患者におけるアビラテロン血中濃度 
と有害事象の関連検討 
 
要旨 【目的】アビラテロン（ABI）のプロドラッグ、アビラテロンアセテート (AA)を投与
された転移性前立腺がん患者における有害事象（AE）に関して、ABI とその代謝物 Δ4-ア
ビラテロン（D4A）の血漿トラフ値の影響を評価した。【方法】本研究には、2016 年から 2021
年に AA で治療された患者が登録された。ABI および D4A の血漿トラフ濃度を高速液体ク
ロマトグラフィーで測定した。ABI を D4A に代謝する 3βHSD1 と SRD5A2 の遺伝子多型、
HSD3B1 rs1047303、SRD5A2 rs523349、およびシトクロム P450 ファミリー3A メンバー 
4 の遺伝子多型 rs2242480 を評価した。【結果】AA で治療された 68 人で、ABI と D4A 血
漿トラフ値の中央値はそれぞれ 18.1 ng/mL と 0.94 ng/mL だった。ABI が高い血漿トラフ
値 (≥ 20.6 ng/mL) を示す場合、AE が有意に発生し、ABI の高い血漿トラフ値は多変量解析
で独立したリスク因子 (オッズ比 7.20。95%信頼区間 (CI): 2.20～23.49)であった。また、こ
れは AA 中止の独立した危険因子であった（オッズ比、4.89。95% CI: 1.66～14.38)。3 つ遺
伝子多型と ABI や D4A の血中濃度、および AE の発生率とは相関しなかった。【結論】ABI
の高い血漿トラフ値は AE の発生および AA による治療中止と関連する。 
 
１) 斬新さ 
これまでの研究では ABI 血中濃度が転移性前立腺がんの治療成績と関連することが示され
てきた。しかし、既存の研究では血漿トラフ値と安全性についての報告はない。本研究では、
ABI のトラフ値や D4A に代謝する酵素の遺伝子多型と AE との関連について初めて報告し
た点について斬新性が認められる。 
 
２）重要性 
 本研究では、転移性前立腺がんに対して AA による受けた場合、ABI のトラフ値が高いと
AE が著しく高いことを前向きに明らかにしている。逆に ABI のトラフ値が低いと AE の割
合が低いことを示している。また、ABI の高い血漿トラフ値は AA による治療中止とも関連
していた。AA の治療による AE を回避するために ABI の血漿トラフ値のモニタリングは患
者ケアに有用なバイオマーカーであることを提唱している。 
 
３）研究方法の正確性 
 ABI や D4A の血漿トラフ値の測定は高速液体クロマトグラフィーで行われた。一塩基多
型のアッセイは QIAamp Blood Kit を用いて血中 DNA を抽出し、rs1047303 と rs523349
は TaqMan® SNP Genotyping Assays で行われた。九州大学病院と秋田大学医学部附属病
院から参加者が得られた。臨床研究の実施に際して、秋田大学において研究倫理委員会の審
査を受けている（No. 1498）。参加者からは文書同意を得ている。結果の解釈においては統計
学的な手法を用いて解析し、正しく結論を導き出している。本研究は European Journal of 
Clinical Pharmacology 誌のレビューアーの査読を受けて、アクセプトされており、本研究
の方法の正確性などは第三者的にも証明されている。 
 
４）表現の明瞭さ 
 論文では背景、方法、結果、結論が簡潔に述べられており、その表現は明瞭である。 
 
 以上述べたように，本論文は学位を授与するに十分値する研究と判定された。 
 


Impact of trough abiraterone level on adverse events in patients with prostate cancer treated with abiraterone acetate

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