Akita University Institutional Repository System (秋田大学学術情報リポジトリ)

長谷川, 久隆

氏  名 ・（本籍）     長谷川 久隆（神奈川県） 
専 攻 分 野 の 名 称    博士(医学) 
学 位 記 番 号    医博甲第 1104 号 
学 位 授 与 の 日 付    令和 6 年 3 月 22 日 
学 位 授 与 の 要 件    学位規則第 4 条第 1 項該当 
研 究 科 ・ 専 攻    医学系研究科医学専攻 
学 位 論 文 題 名     
 
 
 
 
論 文 審 査 委 員     （主査） 髙橋 勉 教授 
論 文 審 査 委 員     （副査）  大森 泰文 教授    板東 良雄 教授 
DIAMETER OF HUMAN DAY 6 BLASTOCYETS REFLECTS THE 
GENETIC HOMOGENEITY OF TROPHECTODERM COMPONENTS. 
（ヒト 6 日目胚盤胞内径は栄養外 胚 葉の遺伝学的均一性を反映する ） 
学 位 論 文 内 容 要 旨 
 
 
DIAMETER OF HUMAN DAY 6 BLASTOCYETS REFLECTS THE GENETIC HOMOGENEITY OF 
TROPHECTODERM COMPONENTS. 
（ヒト 6 日目胚盤胞内径は栄養外胚葉の遺伝学的均一性を反映する） 
 
申請者氏名 長谷川 久隆 
 
 
 
研  究  目  的 
 
令和 4 年 4 月より生殖補助医療が保険適用され、より質の高い医療の提供が求められる。
受胎能力の高い胚を適切に選択し移植胚の順番を決めることが、治療期間短縮、患者の精神
的・経済的負担を軽減するために極めて重要である。 
Gardner 分類は、妊娠の可能性の高い胚を選択するための有効な方法である。この評価シス
テムは、内細胞塊(ICM)・栄養外胚葉(TE)の細胞数、および胚盤胞の拡張の 3 つの特徴に基づ
いている。近年、着床前染色体異数性検査(PGT-A)により、胚盤胞の形態学的評価と異数性率
の相関が報告され形態学的評価の有効性が裏付けられた。PGT-A を受けていない胚盤胞移植
では拡張が臨床妊娠の独立した予測因子となるが、PGT-A で正倍数性が確認された胚では予
測因子とならないことも報告されており、拡張が予測に果たす役割は未だ不明である。拡張
が進む胚は正倍数性率が高いことを期待させるが、異数性胚も拡張の速度が遅いながらも十
分に拡張することが報告されている。  
本研究では胚盤胞の内径と染色体異数性との関連を明らかとすることを目的とした。  
 
 
 
研  究  方  法 
 
 本研究は、神奈川レディースクリニック、秋田大学、日本産科婦人科学会の倫理委員会の
承認を得て実施した。神奈川レディースクリニックにて体外受精を実施した患者の凍結胚の
うち、研究利用への個別同意の得られた余剰胚盤胞 103 個について解析を行った。胚盤胞の
TE 生検は 5－10 細胞を機械的に採取し、次世代シーケンサーによる解析にて異数性を確認し
た。20%以上の異数性 mosaic を認めた胚を mosaic 胚と判定した。患者および胚の特性(妻年
齢、精液所見、胚盤胞形態評価、培養時間、PGT-A 結果)と胚盤胞の内径との関連を解析した。
胚盤胞の内径と各パラメータとの相関は、Pearson の相関係数および Spearman の順位相関
分析により評価した。連続変数は Student の t 検定を用いて評価した。交絡変数（妻年齢、
胚盤胞形態評価、培養期間）の影響を排除し PGT-A の結果に対する内径の影響を調べるため
に、多変量ロジスティック回帰分析を実施した。加えて Mosaic の割合と内径の相関を解析し
た。 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
研  究  成  績 
 
Euploid 胚 と aneuploid 胚 の 内 径 の 平 均 は そ れ ぞ れ 187.6±10.9μm(n=23) 、
184.0±14.2μm(n=31) で 、 有 意 な 差 は 認 め な か っ た 。 mosaic 胚 の 平 均 内 径 は
178.6±11.8μm(n=49)で、mosaic 胚は euploid 胚と比較し有意に小さかった(p<0.01)。胚盤
胞内径と妻年齢、精液所見、培養時間に有意な相関は認めなかった。ICM 評価ごとの平均胚盤
胞内径は A 群 183.0±11.8μm(n=42)、B 群 181.7±13.6μm(n=61)で有意な差は認めなかった。
TE 評価ごとの平均胚盤胞内径は A 群 185.1±13.3μm (n=44)、B 群 179.8±11.5μm (n=47)、
C 群 181.2±15.2μm (n=12)で B 群は A 群と比較し有意に小さかった(p<0.05)。年齢、ICM 評
価、TE 評価、培養時間で調整した多変量解析の結果、胚盤胞内径は mosaic の有無に関連が認
められた(調整単位オッズ比: 0.95, 95%CI: 0.92－0.99, P<0.01)。mosaic の割合と内径に
は負の相関が認められた(spearman 順位相関係数= -0.225, P<0.05)。 
 
 
 
 
 
結    論 
 
本研究では、6 日目ヒト胚盤胞の拡張能が、患者の特性や胚盤胞の形態学的評価に関係な
く、TE 構成細胞の染色体 mosaic の有無および割合を反映することを明らかとした。  
この結果は、妊孕性の高い移植胚の選択精度向上に有益な情報となり、体外受精の臨床成
績向上に寄与するものと考えられた。 
 
 
学位（博士－甲）論文審査結果の要旨 
 
主 査： 高橋  勉 
申請者： 長谷川久隆 
 
論文題名：Diameter of day 6 human blastocytes reflects the genetic homogeneity of 
trophectoderm components（ヒト 6日目胚胎盤胞内径は栄養外胚葉の遺伝学的均
一性を反映する） 
 
 
要旨 
著者の研究は、論文内容要旨に示すように、生殖補助医療における移植胚に関して、よ
り妊娠の可能性の高い胚の選択のための３つの特徴である、1)内細胞塊(ICM)の細胞数、2）
栄養外胚葉(TE)、3）胎盤胞の拡張、のうち、3)についての指標である胚盤胞の内径と染色
体異数性との関連を、余剰胎盤胞に対して着床前染色体異数性検査（PGT-A）による TE 生
検および次世代シークエンサー解析にて評価したものである。すなわち、PGT-A により胚盤
胞を、正倍数体胚、異数性胚、mosaic 胚に分けて、それぞれの内径を測定した。また、胎
盤胞内径と患者および胚の特性（妻年齢、精液所見、胚盤胞形態評価、培養時間、PGT-A 結
果）との関連を解析した。 
本論文の斬新さ、重要性、実験方法の正確性、表現の明瞭さは以下の通りである。 
 
1) 斬新さ 
上記の解析から正倍数体(euploid)胚と、異数性(aneuploid)胚の内径の平均には有意差
を認めなかったが、mosaic 胚（178.6±11.8μm）は正倍数体胚（187.6±10.9μm）と比較
して有意に小さい結果を得た（p<0.01）。胚盤胞内径と妻年齢、精液所見、培養時間に有意
な相関は認めなかった。年齢、ICM 評価、培養時間で調整した多変量解析の結果、胚盤胞内
径は mosaic の割合と内径に関連が認められた（調整単位オッズ比:0.95, 95%CI:0.92-0.99, 
P<0.01）。また、mosaic の割合と内径には負の相関が認められた(spearman 順位相関係数= 
-0.225, P<0.05)。 
 
2)重要性 
本研究により、６日目のヒト胚盤胞の拡張能が、患者の特性や胚盤胞の形態学的評価に
関係なく、TE構成細胞の染色体mosaicの有無および割合を反映することを明らかとして、
生殖補助医療の移植胚における重要な知見を示した。 
 
3)研究方法の正確性 
本研究は適切な対象数を用いて行われており、研究方法も正確に実施され、詳細 
な統計学的な検討も加えており、客観的な評価法で、正確性があると考えられる。 
 
4)表現の明瞭さ 
これまでの胚移植に関する問題点、すなわち胚盤胞の拡張と、胚の aneuploidy につい 
て、胎盤胞内径と染色体 mosaic の有無の関係を見出したが、これらを明らかにするために、
研究目的、方法、研究結果、考察を簡潔、明瞭に記載していると考える。 
 
以上述べたように、本論文は学位を授与するに十分値する研究と判定された。 
 
 


Japanese

DIAMETER OF HUMAN DAY 6 BLASTOCYETS REFLECTS THE GENETIC HOMOGENEITY OF TROPHECTODERM COMPONENTS

髙橋, 壮

氏  名 ・（本籍）     髙橋 壮（岩手県） 
専 攻 分 野 の 名 称    博士(医学) 
学 位 記 番 号    医博甲第 1105 号 
学 位 授 与 の 日 付    令和 6 年 3 月 22 日 
学 位 授 与 の 要 件    学位規則第 4 条第 1 項該当 
研 究 科 ・ 専 攻    医学系研究科医学専攻 
学 位 論 文 題 名     
 
 
 
 
論 文 審 査 委 員     （主査） 柴田 浩行 教授 
論 文 審 査 委 員     （副査）  大森 泰文 教授    有田 淳一 教授 
CCDC85A is regulated by miR-224-3p and augments cancer cell 
resistance to endoplasmic reticulum stress 
（CCDC85A は miR-224-3p によって制御され、癌細胞の小胞体ストレス
抵抗性を増強する） 
学 位 論 文 内 容 要 旨 
 
 
CCDC85A is regulated by miR-224-3p and augments cancer cell resistance to 
endoplasmic reticulum stress 
（CCDC85A は miR-224-3p によって制御され、癌細胞の小胞体ストレス抵抗性を増
強する） 
 
申請者氏名 高橋 壮 
 
 
 
研  究  目  的 
マイクロ RNA(miRNA)は腫瘍微小環境において重要な役割を果たしているが、エク
ソソームを介して間質細胞から分泌される miRNA についてはまだ不明な点が多い。
我々はスキルス胃癌患者の癌関連線維芽細胞（CAF）における miR-224-3p の発現が
正常胃線維芽細胞（NF）よりも低下している事に着目し、その標的遺伝子を同定す
る事、miR-224-3p が腫瘍微小環境に及ぼす影響を明らかにする事を目的とした。 
 
研  究  成  績 
 
 MiR-224-3p は複数の胃癌患者の NF/CAF ペアにおいて、NF で高発現していた。
MiR-224-3p は線維芽細胞の増殖を促進する一方で、移動能や浸潤能を抑制した。
続いて MiR-224-3p の標的遺伝子を検索するため、TargetScan によって予測された
miR224-3p 標的遺伝子のリストと、NF/CAF ペアの cDNA マイクロアレイ解析によっ
て得られた発現差の大きい遺伝子のリストを比較し、NF に比べて CAF で高発現し
ている CCDC85A に着目して解析をすすめた。 
CAF で高発現している CCDC85A は miR224-3p を導入することで大きく発現抑制さ
れ、レポーターアッセイにおいても miR224-3p が CCDC85A を抑制することから、
CCDC85A は miR-224-3p の標的分子であると考えられた。ヒト胃癌・膵癌標本など
の免疫染色では、CCDC85A は CAF に高い発現を認める一方で癌細胞にも発現してい
る症例を観察したため、線維芽細胞による癌細胞の CCDC85A の発現制御、および癌
細胞での同分子の機能について検討を進めた。 
胃癌・膵癌の細胞株の検討では、CCDC85A は Capan1(膵癌細胞株)で高発現してお
り、Capan1 から CCDC85A を欠失させると培養増殖能は亢進し、移動能や浸潤能は
低下した。これは前述した線維芽細胞に対する miR224-3p の導入効果と逆相関して
おり、miR224-3p が CCDC85A を制御している可能性を支持する結果であった。 
 MiRNA はエクソソームに取り込まれ周囲の細胞に移行する事が知られている。NF
から分泌されるエクソソーム（NF-exo）を回収すると miR-224-3p が含まれており、
NF-exo で Capan1 を処理すると、Capan1 における CCDC85A の発現は低下した。すな
わち、癌細胞における CCDC85A の発現は周囲の線維芽細胞由来のエクソソーム中の
miR224-3p によって修飾されている可能性が示唆された。 
 続いて、CCDC85A が癌細胞のストレス耐性に与える影響を調べた。Capan1 に小胞
体ストレス誘導薬剤である thapsigargin(TG)と tunicamycin(Tun)を投与したとこ
ろ、CCDC85A knock out 細胞（以下 KO 細胞）において、より強いアポトーシスが
引き起こされた。この機序を解明するため、小胞体ストレスセンサー蛋白質である
PKR-like ER kinase(PERK)に注目した。平常時 PERK は小胞体膜上で glucose-
regulated protein(GRP)78 や GRP94 と結合し抑制状態であるが、小胞体ストレス
時には GRP78 や GRP94 が PERK から解離することで活性化する。活性化した PERK は
eIF2αをリン酸化することで unfolded protein(UP)の蓄積を防ぎ小胞体ストレス
を緩和する。また eIF2αの活性化は activating transcription factor 4(ATF4)の
発現を促進することでオートファジーを増強し、細胞の生存を促進する。TG と Tun
処理による eIF2αのリン酸化、ATF4 の発現誘導は CCDC85A KO 細胞で減弱してお
り、CCDC85A は癌細胞の小胞体ストレス応答を促進すると考えられた。 
 次に CCDC85A の細胞内局在を調べた。小胞体マーカーのカルネキシンと CCDC85A
を共染色すると、CCDC85A は部分的にカルネキシン陽性の小胞体に局在していた。
TG 処理による小胞体ストレス下ではそれがより顕著となり、小胞体内で GRP78 と
の共局在が見られた。免疫沈降により CCDC85A は GRP78、GRP94 と結合しており、
CCDC85A の発現増加は GRP78 または GRP94 と PERK の結合を阻害した。以上から
CCDC85A は PERK を介した unfolded protein response (UPR)を活性化し、小胞体
ストレスを緩和すると考えられた。 
 最後に、癌細胞に小胞体ストレスを誘導するシスプラチン(CDDP)に対する耐性と
CCDC85A の関係を調べた。CCDC85A KO 細胞は CDDP によるアポトーシスが亢進し、
また親株 Capan1 への miR-224-3p の導入によってもアポトーシスが増加した。 
マウス Xenograft 腫瘍では、野生型 Capan1 の腫瘍に NF-exo を注入すると、CDDP
投与によるアポトーシスがより誘導され、腫瘍縮小効果が促進された。 
 
 
結    論 
 
CCDC85A は PERK と GRP78 または GRP94 の結合を阻害し、小胞体ストレス時の PERK
の持続的な活性化を引き起こすことで UPR を活性化し小胞体ストレスを緩和する。
MiR-224-3p は CCDC85A の制御因子であり、NF は miR-224-3p を含むエクソソーム
を分泌し、癌細胞での CCDC85A の発現を抑制することによって癌細胞の小胞体スト
レス抵抗性を低下させる。これらの結果は、miR-224 と CCDC85A が、小胞体ストレ
スを引き起こす薬剤に対する癌細胞の抵抗性を低下させるための有望な標的であ
ることを示唆している。 
 
 
学位（博士－甲）論文審査結果の要旨 
 
主 査：柴田浩行 
 
申請者：高橋 壮 
 
 
論文題名： 英文  CCDC85A is regulated by miR-224-3p and augments cancer cell. 
resistance to endoplasmic reticulum stress 
（和訳）CCDC85A は miR-224-3p によって制御され、癌細胞の小胞体ストレス 
抵抗性を増強する 
 
 
要旨 
 マイクロ RNA は腫瘍微小環境において重要な役割を果たす。スキルス胃癌患者の癌関連
線維芽細胞 (CAF) における miR-224-3p の発現は正常な線維芽細胞よりも低い。miR-224-
3p を遺伝子導入すると CAF の遊走と浸潤が減弱した。miR-224-3p の標的遺伝子である
Coiled-coil domain containing 85A (CCDC85A) の免疫組織学的分析により胃癌および膵臓
癌の CAF は CCDC85A を発現する。癌細胞において CCDC85A の発現を低下させると
thapsigargin や tunicamycin によって誘発される小胞体 (ER) ストレスに脆弱になった。
これは CCDC85Aの補充によって改善された。 miR-224-3p を含む正常な線維芽細胞（NF）
のエキソソームを移植腫瘍に注入するとシスプラチンによる腫瘍縮小が増強された。
CCDC85A は分子シャペロン GRP78 および GRP94 と会合し、アンフォールドタンパク質
応答（UPR）における負の調節因子との会合を阻害し、ER ストレスにおける、PERK の活
性化、その下流の eIF2 や ATF4 の持続的な活性化をもたらす。これらのデータから、ER ス
トレスからの保護やシスプラチン耐性などにおいて、miR-224-3p を介する CCDC85A の新
規の機能が示された。 
 
 
１) 斬新さ 
本研究では CCDC85A が細胞遊走や浸潤を活性化することを実証し、CCDC85A による ER
ストレスに対する保護作用を証明した。ER ストレスによって GRP78 と GRP94 がセンサ
ーから解離し、ストレスに応答する。本研究では CCDC85A が GRP78 や GRP94 の PERK
との結合を阻害し、ER ストレス耐性となることを示した。MiR-224-3p は CCDC85A の制
御因子であり、CCDC85A の発現を低下させる。これによって癌細胞のシスプラチンに対す
る耐性が改善された。以上のような新規の知見が得られた。 
 
２）重要性 
 本研究は胃がんや膵臓がんなどで CCDC85A が高発現しており、シスプラチンのような
ER ストレスに対して難治性である可能性を示した。CCDC85A と GRP78 または GRP94 
との相互作用をブロックすれば、CCDC85A を介したシスプラチン耐性の解除が期待される。
このように、本研究は悪性腫瘍における CCDC85A の機能の解明、miR-224 と CCDC85A 
を治療標的として特定した最初の研究であり、極めて重要性が高い。 
 
３）研究方法の正確性 
 非常に多くの実験から構成されており、精緻で信頼性の高いデータが得られている。実験
としては以下のものが含まれる。1) 胃癌患者由来のCAF、およびNFの樹立。2) miRNA 
およびcDNAマイクロアレイを用いた実験。3) miRNAシークエンス解析。4) CRISPR-
Cas9システムを用いたCCDC85A遺伝子ターゲティング。5) U87MG 細胞株を用いた
CCDC85A miRNAによる安定発現細胞の樹立。6) NFからのエクソソームの調整。7) RT-PCR
によるmiRNAの発現解析。8) CCDC85A のLuciferase reporter assay。9) フローサイトメ
トリー解析。10) 免疫染色。さらに、患者検体は秋田大学の研究倫理委員会の承認を得てい
る（#1662）。 
 
４）表現の明瞭さ 
 論文では背景、方法、結果、結論が簡潔に述べられており、その表現は明瞭である。 
 
 以上述べたように，本論文は学位を授与するに十分値する研究と判定された。 


CCDC85A is regulated by miR-224-3p and augments cancer cell resistance to endoplasmic reticulum stress
（CCDC85A はmiR-224-3p によって制御され、癌細胞の小胞体ストレス抵抗性を増強する）

佐藤, 貴彦

氏  名 ・（本籍）     佐藤 貴彦（秋田県） 
専 攻 分 野 の 名 称    博士(医学) 
学 位 記 番 号    医博甲第 1108 号 
学 位 授 与 の 日 付    令和 6 年 3 月 22 日 
学 位 授 与 の 要 件    学位規則第 4 条第 1 項該当 
研 究 科 ・ 専 攻    医学系研究科医学専攻 
学 位 論 文 題 名     
 
 
 
 
論 文 審 査 委 員     （主査） 海老原 敬 教授 
論 文 審 査 委 員     （副査）  山田 武千代 教授    大森 泰文 教授 
Eosinophil-derived galectin-10 upregulates matrix metalloproteinase 
expression in bullous pemphigoid blisters 
（好酸球由来ガレクチン-10 は水疱性類天疱瘡におけるマトリックスメタロ
プロテアーゼ発現を上昇させる） 
学 位 論 文 内 容 要 旨 
 
 
論 文 題 目 
Eosinophil-derived galectin-10 upregulates matrix metalloproteinase 
expression in bullous pemphigoid blisters 
（好酸球由来ガレクチン-10 は水疱性類天疱瘡におけるマトリックスメタロプロ
テアーゼ発現を上昇させる） 
 
申請者氏名 佐藤 貴彦 
 
 
研  究  目  的 
 
    水疱性類天疱瘡（BP）は、表皮下水疱を生じる皮膚自己免疫疾患のひとつで
ある。膜貫通型コラーゲンである BP180と、ヘミデスモソームの主成分である BP230
に対する自己抗体が真皮表皮接合部を損傷させる。 
マウスの BP モデルでは、細胞外マトリックス中のコラーゲンやタンパク質の分解
に関与するプロテアーゼである、マトリックスメタロプロテアーゼ(MMP)-9 が活性
化しており、病変部の好中球はエラスターゼを放出する。MMP-9 とエラスターゼの
いずれもヘミデスモソームを損傷し、水疱形成を誘導する。また、活性化された
好酸球から放出される細胞傷害性タンパク質が水疱形成に関連していることが知
られているが、詳細はこれまで不明であった。 
好酸球には様々な脱顆粒過程がある。その中でも細胞死を伴う好酸球の脱顆
粒様式は、糸状クロマチン構造の放出を特徴とし、好酸球細胞外トラップ細胞死
(EET cell death, EETosis)と呼ばれ、多くの好酸球性疾患で報告されている。BP
の水疱でも EETosis は好酸球に豊富に存在しているガレクチン-10（G10）の放出
と関連していることが知られている。また、一般的にガレクチンファミリーは MMP
の産生を誘導することも知られている。 
そこで本研究では、BP 病変部において、好酸球が G10 を放出し、その G10 が
真皮-表皮接合部の破壊に関与する MMP の産生を誘導して水疱形成する、という仮
説を立て、以下の実験で検討した。 
 
 
 
研  究  方  法 
 
 まず、BP 患者の水疱中の EETosis と G10 を免疫蛍光法と透過型電子顕微鏡を用
いて観察し、患者の血清および BP 水疱液中の G10 濃度を ELISA 法で測定した。つ
ぎに、BP 患者の水疱における MMP ファミリーの発現を免疫組織化学にて検討し、
G10 刺激による正常ヒト表皮角化細胞(NHEK)と正常ヒト皮膚線維芽細胞(NHDF)に
おける MMP ファミリーの mRNA およびタンパク発現を検討した。さらに G10 により
活性化されたシグナル伝達経路を検討するため、各経路の阻害剤を用いた in vitro
アッセイを NHDF で行った。 
 
 
研  究  成  績 
 
(1) BP 患者の水疱部における EETosis による G10 の放出 
BP 水疱部で EETosis が起こり、G10 が放出されていることを免疫蛍光法と透
過型電子顕微鏡を用いて初めて観察した。また、G10 が患者血清と比較して
水疱中で有意に増加していることを明らかにした。 
(2) BP 患者の水疱部における MMPs の発現 
免疫組織化学により、水疱部の表皮有棘層と真皮繊維芽細胞から MMP-1、
MMP-3、MMP-10 が強発現していることを明らかにした。 
(3) G10 によって刺激された NHEK と NHDF は、MMPs の発現を増強した 
G10 は NHEK における MMP-1、MMP-3、MMP-9、MMP-10 の発現を mRNA とタンパ
ク質の両方で有意に増強し、NHDFでは MMP-1の発現を mRNAで有意に、MMP-1、
MMP-3、MMP-10 の発現はタンパク質で有意に増強することを in vitro で示
した。 
(4) MMPs 発現における G10 の細胞内シグナル伝達経路 
NHDF において、G10 は p38 MAPK、ERK、JNK、NF-κB 、p65 を活性化して、
MMP-1 と MMP-9 の産生を促進し、経路阻害によりそれらの産生を阻害するこ
とをから、G10 は皮膚においてこれらの経路を介して MMPs の産生を促進し
ていることが示唆された。 
 
 
結    論 
 
BP 病変部において、G10 が MMP-9 を含む MMP の発現を増強することを明らかにし
た。本研究によって、好酸球が EETosis を起こして G10 を放出し、その G10 が表
皮細胞および線維芽細胞による MMP の産生を誘導し、BP の水疱を形成する可能性
を示した。 
 
学位（博士－甲）論文審査結果の要旨 
 
主 査：海老原敬 
 
申請者：佐藤貴彦 
 
 
論文題名： 英文 Eosinophil-derived galectin-10 upregulates matrix metalloproteinase 
expression in bullous pemphigoid blisters 
（和訳）好酸球由来がガレクチン-10 は水泡性類天疱瘡におけるマトリックスメ
タロプロテアーゼ発現を上昇させる 
 
 
要旨 
 水泡性類天疱瘡（BP）は表皮下水泡を生じる皮膚自己免疫疾患の一つで、膜貫通型コラー
ゲンである BP180 とヘミデスモゾームの主成分である BP230 に対する自己抗体が真皮表示
接合部の損傷を誘導する疾患である。本研究では、BP 発症における好酸球細胞外トラップ
細胞死（Eosinophil Extracellular Trap cell death: EETosis）の重要性を検討した。結果、
BP 水泡部において、好酸球の蓄積、EETosis の存在、ガレクチン-10 の放出、Matrix 
metalloproteinase (MMP) -1/-3/-10 の発現上昇を認めた。また、ガレクチン-10 刺激を受け
た表皮角化細胞や繊維芽細胞では、p38 MAPK、ERK、JNK 活性が起こり、MMP-1/-9 の産
生が誘導された。以上より、BP の炎症誘導機構において、EETosis を介したガレクチン-10
の重要性が明らかになった。 
 本論文の斬新さ、重要性、実験方法の正確性、表現の明瞭さは以下の通りである。 
 
１) 斬新さ 
マウスモデルを用いてマトリックスメタロプロテアーゼ-9（MMP-9）、エラスターゼを発
現する好中球、好酸球の脱顆粒の重要性が明らかになっていたが、好酸球による BP 誘導機
序の詳細は不明であった。EEtosis は好酸球細胞死の一形態で、intact な顆粒を多量放出す
る迅速な細胞死、糸状クロマチン構造の放出、ガレクチン-10 の放出を特徴とする。アレルギ
ー性気管支肺アスペルギルス症、好酸球性副鼻腔炎、好酸球性中耳炎などがアレルギー性疾
患で EEtosis の存在が確認されており、アレルギー発症機序における EEtosis の重症性が示
唆されている。本研究は、EETosis による BP 誘導メカニズムを検討したものであり、新規
性を認める。 
 
２）重要性 
 水泡性類天疱瘡はステロイドによく反応する疾患であり、ステロイドにより自己抗体の産
生を抑えることがその作用点と考えられる。しかし、炎症が誘導されるメカニズムにはまだ
不明点が多い。本研究により明らかになったガレクチン-10 による炎症誘導機構は、治療の
標的になる可能性があり、臨床上も重要な発見と考えられる。 
 
３）研究方法の正確性 
 水泡の組織学検討、水泡内ガレクチン-10 の濃度測定、表皮角化細胞や繊維芽細胞から産
生される MMPs の測定、Western blotting によりシグナル解析、各阻害剤による実験など、
統計学的に正確かつ適正に行われている。 
 
４）表現の明瞭さ 
 BP 患者の臨床サンプルの検証と in vitro 細胞培養系を用いて、EETosis によるガレクチ
ン-10 産生が、表皮角化細胞や繊維芽細胞からの MMPs 産生を誘導し、炎症に寄与するメカ
ニズムを検討している。その研究目的、実験方法、実験結果、考察は明瞭に記載されている。 
 
 以上述べたように，本論文は学位を授与するに十分値する研究と判定された。 
 


Eosinophil-derived galectin-10 upregulates matrix metalloproteinase expression in bullous pemphigoid blisters

秋田大学Akita University博士（工学

雲, 河晨

Hechen, Yun

 
氏名（本籍）  雲 河晨（中国） 
専攻分野の名称 博士（工学） 
学 位 記 番 号  理博甲 第 274号      
学位授与の日付 令和  6年 9月 27日 
学位授与の要件 学位規則第 4条第 1項該当   
研究科・専攻  理工学研究科 総合理工学専攻 5 
学位論文題目  
（英文） 
Development of Work Management System for Construction 
Worksite: A Study of Occlusion-considered Human Action 
Recognition Technology 
（建設現場における作業管理システムの構築: 遮蔽状態を考慮し
た人間の行動認識技術に関する研究） 
論文審査委員  
（主査）教授 景山 陽一 
（副査）教授 有川 正俊 
（副査）教授 水戸部 一孝 
（副査）教授 石沢 千佳子 
 
論文内容の要旨 
In Japan, the population of working-age individuals has been declining in recent 
decades owing to the broader issue of decreasing total domestic population. Conversely, 
the population of middle-aged adults (aged 45–60 years) and elderly individuals (over 
60 years) is growing, particularly in the construction industry. The construction 
industry is a cornerstone of infrastructure development and economic progress in a 
country, requiring substantial investment in a large workforce to sustain its vital 
functions. However, jobs in the construction sector demand extended periods of mental 
focus and the need to sustain high productivity to meet project deadlines, while 
ensuring the proper functioning of equipment. These demands are challenging for 
elderly workers who face an increased risk of occupational accidents owing to the 
natural decline in physical and cognitive capabilities that accompanies aging. 
Consequently, it is imperative to find ways to maximize personal safety while 
maintaining the efficiency and effectiveness of workers. 
Moreover, owing to the rapid advancements in computer vision and machine learning, 
various approaches, such as understanding human behavior, have enabled wearable 
devices in construction workplaces to monitor, detect, and remotely manage activities 
using only a few surveillance cameras throughout the day. Human action recognition 
(HAR) has undergone remarkable development and has been applied to these 
approaches; skeleton-based methods have been extensively employed and explored for 
analyzing human behavior, leveraging advancements in pose estimation technologies, 
and demonstrating good antinoise performance. However, occlusion remains a 
significant factor affecting the accuracy of model detection and prediction. Therefore, it 
is crucial to implement methods that effectively manage occlusion and precisely monitor 
progress in the construction industry. 
Several research groups have endeavored to address the occlusion problem in 
computer vision. These methods can be broadly categorized into two types: data-based 
and model-based. Data-based research has attempted to use a data-augmentation 
strategy to enhance the robustness of recognition networks by learning various 
representations from datasets that have many preprocessing methods for simulating 
occlusion problems. However, the aforementioned methods involve high computational 
and resource costs for creating various masked images at the preprocessing stage and 
building heavyweight networks to store various representations from additional data. 
In this study, two novel interpolation approaches are proposed that attempting to tackle 
the challenging problem from different aspects of skeleton data. The approaches list as 
follows: 1) 2D skeleton-based action recognition using linear interpolation methods, and 
2) 3D skeleton-based action recognition using motion generation technique. This paper 
is constructed based on the above two approaches. 
Firstly, a 2D skeleton-based HAR approach that utilizes three kinds of linear 
interpolation methods to impute missing movement information is discussed. The 
results show that this approach efficiently discriminate the work-like action categories, 
especially in occlusion experiments. Specifically, the proposed approach identifies and 
categorizes missing skeletal position values into three distinct scenarios. It then 
employs three types of interpolation methods to impute these missing values, 
considering the human body structure and temporal changes. To simulate real-world 
occlusions, four types of occlusion processes that directly affect RGB images in videos 
are applied before extracting skeleton data. Features such as skeleton coordinates, 
orientation, distance, and trajectory are calculated for training and validation of a 
LSTM-based classification network. This network is designed to recognize 13 different 
types of actions. Experimental results indicate that the proposed approach can 
accurately identify actions with an average accuracy of 76.35% from masked datasets, 
demonstrating its potential for recognizing work actions in occluded situations. 
Secondly, this paper discussed a novel HAR approach based on 3D skeleton for diverse 
occlusions that interpolates missing parts of skeleton information through motion 
generation technique and time-series similarity measure algorithm. Experimental 
results demonstrate that the proposed approach achieved better performance than 
state-of-the-art methods and has the potential to enhance the performance of HAR 
methods in occlusion situations. Specifically, by combining 2D pose estimation and 
skeletal transformation techniques, 3D skeletal information is reconstructed to learn 
better spatial features from monocular video. When the action prediction accuracy is low, 
the proposed method generates multiple action sequences, selected by the dynamic time 
warping (DTW) algorithm based on similarity, to interpolate missing parts of skeletons. 
The experimental results demonstrate the effectiveness of the proposed method in 
improving the recognition accuracy of 14 types of movements under nine types of 
missing data, with average improvements of 3.8% in the Top-1 accuracy and 1.5% in the 
Top-5 accuracy. 
Due to above experimental results, proposed approaches in this paper provided good 
performance in human action recognition task and could solve occlusion problems better 
in complicated work environments. They also demonstrate the enormous potential of 
contributions for developing a safety management system apply in construction 
industry. 
論文審査結果の要旨 
当学位審査委員会は，2024 年 7 月 10 日（水）9 時から 10 時 10 分まで，理工学部 5 号
館 106 講義室において公開による論文公聴会を開催した。その後，景山陽一審査委員会主
査，有川正俊審査委員，水戸部一孝審査委員，石沢千佳子審査委員出席のもと，論文内容
と関連事項に関して詳細な質疑応答を行うとともに，口頭による学力の確認を行った。 
 審査委員からは，以下の質問があった： 
・本研究における学習データの作成について 
・本研究の主眼となっている遮蔽なしの環境下における学習モデルの構成について 
・提案手法における特徴量の効果について 
・検討事項を応用で使う場合の留意事項について 
・被験者の服装が推定精度に与える影響について 
・実験環境下で遮蔽となる条件および遮蔽の定義について 
・設定パラメータの根拠について，また汎用性について 
これらの質問に対して，申請者からは明確な回答が得られた。 
 
本研究に関する原著論文は 2 編である。また，国際会議における英語での発表を 3 回行
っていることなどから判断して，博士（工学）としての学力が認められる。よって，雲 河
晨氏は博士（工学）として十分な資格があるものと判定した。 
 


English

建設現場における作業管理システムの構築：遮蔽状態を考慮した人間の行動認識技術に関する研究

山本, 安彦

 
氏名（本籍）  山本 安彦（群馬県） 
専攻分野の名称 博士（工学） 
学 位 記 番 号  理博甲 第 ２７２ 号      
学位授与の日付 令和  ６年 ９月 ２７日 
学位授与の要件 学位規則第 4条第 1項該当   
研究科・専攻  理工学研究科 総合理工学専攻 
学位論文題目  
（英文） 
航空機エンジン電動化システムの冗長・耐故障設計に関する研究 
 
論文審査委員  
（主査）教授 村岡 幹夫 
（副査）教授 足立 高弘 
（副査）教授 田島 克文 
 
 
論文内容の要旨 
地球規模の気候変動要因である CO2 排出量の削減は産業界にとって重要な課題である．
民間航空業界においても，国際民間航空機関(ICAO)等によって，CO2 排出量削減目標が定
義されている．航空機エンジン電動化は，当該目標達成に寄与する新技術であり，燃料シス
テムや空力制御アクチュエータの電動化が，切望されている． 
エンジン燃料システムの電動化方式としては，電動モータによる可変速制御によって燃
料ポンプを駆動する方式が，考案されている．これにより，燃料ポンプの駆動に利用されて
いたエンジン軸動力の抽出が不要となり，推進効率を改善できる．また，信頼性・安全性を
高めるため，エンジン一基につき二台の電動燃料ポンプを同時駆動させる冗長電動燃料シ
ステムが考案されている．これにより，一系統故障時に故障系統の流量出力が停止しても，
健全系統が不足分を自動的に補うため，要求性能を維持できる．しかしながら，冗長電動燃
料システムでは，急加速を指令された場合に，機器を保護するためのモータ電流リミッタが
設けられている．そのため，冗長電動燃料システムの急加速指令に対する応答は非線形とな
る．非線形性を考慮した冗長電動燃料システムの最適制御設計手法については，これまで提
案されていない．また，冗長性を有効に発揮するためには故障系統を停止し，健全系統のみ
の運転に切り替える必要がある．しかしながら，運転台数切替のための故障検知および故障
遮断方法に関する検討が進められていない． 
水素燃焼ジェットエンジン実用化に向けた課題のひとつとして，エンジン空力制御アク
チュエータの電動化が挙げられる．従来のエンジン空力制御アクチュエータは，高温環境で
使用可能な燃料を作動油として使用している．しかしながら，水素燃料ジェットエンジンに
おいては，作動油としての水素の使用は現実的ではない．そのため，エンジン空力制御アク
チュエータの電動化が求められている．一方，エンジン空力制御アクチュエータを電動化す
る際には，高耐熱，耐故障制御方式に課題がある．電動アクチュエータ（Electro-Mechanical 
Actuator: EMA）の耐故障制御方式については，様々な冗長方式の研究が進められている．
多くの冗長方式は，複雑な構造であり，重量増を招くなどの課題がある．一方で，シンプル
な構成により耐故障制御を実現可能なボールスクリュによる速度サミング冗長 EMA が提
案されている．しかしながら，この冗長方式の設計手法について，運動方程式を用いて理論
的に整理した論文は見当たらない．また，当該冗長方式は，ボールスクリュに発生するジャ
ミングに対応できない課題がある． 
以上のように，各電動化システムの冗長方式について，非線形性を考慮した最適制御設計
手法や運動方程式に基づく詳細設計手法は，提案されていない．また，冗長方式に基づく耐
故障制御方法についても検討が進められていない． 
本研究では，これら課題の解決を目指し，各電動化システムの冗長方式における設計手法
を提案する．さらに，シミュレーションによる耐故障制御方式の検討を行う．また，ボール
スクリュジャミングに対応し信頼性を向上させた，新たな冗長方式の提案を行う．その成果
をまとめた本論文は，7章から構成されている．各章の概要を以下に示す． 
 第 1 章は序論であり，研究背景として，航空機エンジン電動化システムの現状と課題を
示した上で，本研究の目的と意義について述べた． 
 第 2 章では，冗長電動燃料システムの制御設計手法について検討を行った．実験結果か
ら同定した伝達関数を用いて線形モデルを構築した．これに，電流リミッタと等価な流量増
分リミッタを追加し，非線形モデルを構築した．非線形モデルを使用し，ゲイン特性マップ
から目標性能を満足する制御ゲインを得ることができた．さらに，当該制御ゲインを適用し
た実験装置の基本特性を取得し，シミュレーション結果と同等の結果が得られることを確
認した．本章の検討結果として，冗長電動燃料システムの非線形性を考慮した最適制御設計
手法を示すことができた． 
 第 3 章では，冗長電動燃料システムの故障モード再現を目的とした複合物理モデル(組合
せモデル)の構築を行った．組合せモデルの構築には，モデルベース開発ツール Simcenter 
Amesim を使用した．組合せモデルの妥当性検証として，第 2 章に示した基本特性結果と
シミュレーション結果の比較を行った．基本特性における組合せモデルのシミュレーショ
ン結果は，実験装置の特性を十分に再現できていることを確認できた．当該結果から，組合
せモデルにより，故障発生時のシステム挙動の予測が可能であり，さらに故障検知方法や対
応方法に関する検討も可能であることを示した． 
 第 4章では，組合せモデルを用いた故障モード再現シミュレーションを行った．また，こ
の再現結果に基づき構築した故障対応モデルを用いて，故障検知および故障遮断のシミュ
レーションを実施した．故障モードについては，冗長電動燃料システムの各構成要素の中で
最も故障率が高いインバータとモータに発生する故障モードを対象とした．シミュレーシ
ョン結果から，故障発生時のシステム挙動(過電流発生，流量振動発生等)を把握できた．次
に，把握したシステム挙動に基づき検討した故障検知および故障遮断方法を組合せモデル
に追加し，故障対応モデルを構築した．故障対応モデルのシミュレーション結果から，故障
発生時においても，流量変動量は許容範囲を満足し，安定した燃料供給が可能であることを
示した． 
 第 5章では，速度サミング冗長 EMAの運動方程式を求め，これを用いて概念設計を実施
した．対称設計等の理想的な条件から速度サミング冗長 EMAの運動方程式を求め，冗長性
を有さない単一 EMAの運動方程式と見かけ上一致することを明らかにした．この運動方程
式を用いて概念設計を行い，さらに設計結果に基づき速度サミング冗長 EMAの試作を行っ
た．試作品の評価結果から，概念設計手法が妥当であることを確認した．さらに，Simcenter 
Amesim を用いてシミュレーションモデルを構築し，模擬空力負荷印加時における試作機
の周波数応答と同等の特性を得ることを確認した．これによりモデルを用いた冗長 EMA特
性の予測が可能となった． 
 第 6 章では，速度サミング冗長 EMA の拡張である，新たな冗長方式(タンデム速度サミ
ング)の提案を行った．提案する冗長方式は，スクリュに設けた 2 個のナットを別個のモー
タを用いて回転制御する．片方の系統のナットにジャミング(固着)が発生した場合，ナット
とスクリュは一体となって回転する．そのため，性能上の劣化には至らない．この方式につ
いて，故障率推定を行い，単一 EMAおよび速度サミング冗長 EMAに比べ，故障率が改善
できることを明らかにした．また，Simcenter Amesimを用いてシミュレーションモデルを
構築し，期待する性能が得られることを確認した． 
 第 7章では，本研究のまとめと今後の展望を述べた． 
 
論文審査結果の要旨 
１ 論文審査結果の要旨 
民間航空輸送の CO2 排出削減目標を達成するためには，航空機システムの電動化を代表
とする新技術の導入が不可欠である。航空機エンジンにおいては，ハイブリッド電動推進と
共に，エンジンを支える各種システムの電動化，特に，早期実装が期待できる燃料供給シス
テムやエンジン内空力制御アクチュエータの電動化が注目されている。前者に関しては，高
効率な燃料供給を可能とする電動燃料計量ポンプシステムおよびその冗長化による高信頼
構成が提案されているが，実装に不可欠である制御設計（最適制御ゲイン設定や故障検知・
故障対応の方法）が未踏である。特に，電動モータには巻線保護のため電流リミッタが必須
であるが，これによりシステム応答が非線形になり，これが制御ゲイン設定を困難にしてい
る。一方，後者の空力制御アクチュエータに関しては，現状の燃料油圧アクチュエータの置
換えとして電気機械式アクチュエータ（EMA）が期待されているが，回転部や直動変換部
（ボールスクリュ部）での固着故障発生の可能性がその実用化を阻んでいる。固着故障が発
生しても機能を維持する故障許容設計が未解決である。本研究では，電動燃料計量システム
および空力制御用 EMA の実用化のために克服しなければならない上記課題すなわち故障
対応制御設計および固着故障許容設計の基礎確立を目的とした。 
本論文は全 7章から構成されており，各章の内容は以下のとおりである。 
第 1 章は序論であり，研究背景として航空機エンジン電動化システムの現状と課題を示
した上で，本研究の目的と意義について述べた。 
第 2 章では，冗長電動燃料計量システムの制御設計を対象とし，制御ゲインの最適設定
法について検討した。当該システムは，ステップ指令のような急激な推力要求に対しても，
オーバーシュート無しで整定時間を許容範囲に収める燃料供給性能が求められる。このと
き当該システムは電流リミッタの作動により非線形応答を示すため，システム同定は複雑
となる。本研究では，微小振幅流量時の周波数特性の計測結果から線形モデルを作成し，こ
れに，電流リミッタと等価な流量増分リミッタを新たに導入することにより，非線形モデル
を構築する簡便手法を提案した。当該非線形モデルによるステップ応答シミュレーション
により制御ゲインの最適値を決定できる実用的な方法を考案した。 
第 3 章では，冗長電動燃料計量システムの実験では再現が困難な各種故障モード発生時
のシステム応答を把握するため，複合物理モデル（組合せモデル）の構築を行った。モデル
ベース開発ツール Amesimを用いて計算時間の短縮と基本特性の再現を両立させた。 
第 4 章では，組合せモデルを用いて，故障率の比較的高いインバータとモータに発生す
る各種故障モードを取り上げ，故障再現シミュレーションを実施した。これに基づき，故障
対応（故障検知および故障遮断）方法を提案した。 
第 5章では，回転系に固着が発生しても機能を維持する速度サミング式冗長 EMA（航空
機エンジンメーカの考案）を対象に，その概念設計方法を提案した。また，試作を通して当
該提案の妥当性を検証した。さらに Amesim モデルを構築し，空力負荷下の周波数特性な
ど冗長 EMA特性の予測が可能であることを示した。 
第 6章では，上記冗長 EMAを拡張し，ボールスクリュ部（直動変換部）に固着が発生し
た場合においても，機能を維持する新たな冗長機構を提案した。1個の回転自由・並進自由
なスクリュ軸とこれを支持する 2 個のボールナットから構成した機構である。いずれかの
ボールナット部に固着が発生しても，当該ナットとスクリュ軸が一体となって回転するた
め，他方のナットの回転と併せて速度サミングが維持されるという完全な固着許容設計を
実現した。 
第 7章は，本研究のまとめと今後の展望を述べた。 
以上のように，本論文は，冗長性を有する電動燃料計量システムおよび空力制御用 EMA
の実用化のために不可欠な，故障対応制御設計と固着故障許容設計に関し，実効的な提案を
行っている。よって，本論文の成果が航空機システム工学の発展に寄与する効果は大きく，
本論文は博士（工学）の学位論文として十分価値あるものと認められる。 
 
２ 最終試験結果の要旨 
 最終試験は令和 6年 7月 19日，論文公聴会における本研究の発表内容をもとに，各審査
委員および航空機エンジンメーカ技術者ら，の口頭による質問と試問に対する応答の形式
で行われた。主な質疑事項と内容は以下のとおりである。 
(1) 冗長電動燃料計量システムの非線形モデルの新規性について 
(2) 最適制御ゲイン決定の根拠，妥当性について 
(3) 冗長電動燃料計量システムにおける負荷分担に相違がある場合の応答について 
(4) インバータの種々の故障モードが連鎖する場合の対応について 
(5) インバータのスイッチング素子短絡故障対応における遮断応答について 
(6)  IGBTスイッチング素子に備わっている高速遮断器(10µs)の活用について 
(7) 完全固着許容冗長 EMA に要求される電動モータの仕様等について 
(8) 冗長 EMAの周波数特性におけるゲイン特性と帯域幅の関係について 
以上の質問および試問に対して，それぞれ的確な説明や回答がなされたことから，本論文
に対する学位審査委員会は，山本安彦氏が最終試験に合格し，博士（工学）としての十分な
資格があるものと判定した。 


航空機エンジン電動化システムの冗長・耐故障設計に関する研究

須田, 智美

― 1 ―
須
す
　田
だ
　智
とも
　美
み
（秋田県）
博士（保健学）
医博甲第45号
令和６年９月27日
学位規則第４条第１項該当
医学系研究科（保健学専攻）
Enhancing Nursing Students’ International Competency 
Through Virtual Exchange Program: A Quasi-Experimental 
Study
（バーチャル国際交流による看護学生の国際能力向上の検証：
準実験研究）
Piyaorn Wajanatinapart, Ni Luh Putu Dewi Puspawati, Lisa 
Kerckhof, Sachiko Makabe, Anak Agung Istri Dalem Hana 
Yundari, Suparpit Maneesakorn von Bormann
（主査）　教　授　眞　壁　幸　子
（副査）　教　授　安　藤　秀　明　　准教授　長　岡　真希子
論 文 内 容 の 要 旨
研　　究　　目　　的
看護学生に対するバーチャル国際交流を開発し，バーチャル国際交流の教育介入により，参加学生
の国際能力が向上するかを，対照群を設けて明らかにする。
対　象　・　方　法
本研究では，持続可能な開発目標（Sustainable Development Goals: SDGs）を通じて，複雑な社会
的要因を包括する健康課題に対応できるように，各国の社会文化的背景を学びながら議論できるバー
チャル国際交流を開発した。ベルギー，インドネシア，日本，タイの看護学生を対象に，バーチャル
交流教育概念モデルを用いた英語による遠隔プログラムを，2021年10月から2022年３月までの６ヶ
月間，１回２時間のセッションを４回実施した。
国際能力を評価するために，２群事前・事後テストデザインの準実験研究を行った。介入群はバー
氏　名・（本籍）
専攻分野の名称
学 位 記 番 号
学位授与の日付
学位授与の要件
研 究 科 専 攻
学位論文題名
共 著 名
論文審査委員
― 2 ―
チャル国際交流に参加した４カ国の看護学生，対照群はバーチャル国際交流に参加しなかった学生で
あった。２群にバーチャル国際交流前後に，英語のデジタル質問紙を用いて調査を行った。質問紙の
内容は，対象者の基本属性と国際能力を測定するためのSTRENCO能力評価尺度１）の６領域35項目
であった。バーチャル国際交流の介入効果を評価するために，２群の６領域の国際能力（言語能力，
異文化能力，グローバル・エンゲージメント能力，自己成長能力，国際的な学際的学習能力，デジタ
ル能力）の平均得点を，反復測定分散分析，対応のあるt検定で分析した。本研究は，ビブス応用科
学大学（承認番号：2021-52)，ウィラメディカバリ健康科学大学（承認番号：04.0557/KEPITEKES-
BALI/XI/2021)，秋田大学医学系研究科（承認番号：2749)，スラナリー工科大学（承認番号：EC-
64-151)の研究倫理委員会により承認を得た。
結　　　　　　　　果
分析対象の介入群は27名 （回収率93.1%），対照群は26名 （回収率76.5%） であった。年齢の中央値
は19.0歳，性別は女性が47名 （88.7%），学年は１年生20名 （37.7%），２年生５名 （9.4%），３年生16
名（30.2%），４年生12名（22.6%）であった。国はベルギー 12名 （22.6%），インドネシア19名（35.8%），
日本10名（18.9%），タイ12名（22.6%）であった。国際能力では,異文化能力 （p = 0.028，Partial 
eta2 = 0.12） と自己成長能力 （p  = ０.018，Partial eta2 = 0.11） において，群と時間の交互作用に有意
差がみられた。群内比較では，介入群と対照群において，事後調査の平均得点に有意な増加がみられ
た項目が異なっていた。
考　　　　　　　　察
バーチャル国際交流は，看護学生の異文化能力と自己成長能力の向上に効果的な手法であることが
示唆された。実際の交流では，言語の壁によって共同作業が阻害される場面があり，それを乗り越え
るために参加者は自発的な行動が求められた。自己の課題への挑戦と困難の克服を通じて，自己成
長を遂げたと考えられる。また，SDGsを通して異文化を知ることで，自文化の規範や信念を認識し，
異文化能力を高めることができたと推測される。このような経験は，多様な文化的背景を持つ対象へ
の看護に貢献できると考える。
しかし，利点とともに困難も存在する。バーチャル国際交流は，参加者の物理的・経済的負担を軽
減し，過密な看護学教育カリキュラムでも実施可能であるが，従来の留学と同等の文化的発展をもた
らすことは難しい２）という指摘がある。また国際能力は継続的なプロセスの中で培われるものであり，
一度の経験だけでは十分な成果が得られない３）ことも指摘されている。将来的には，バーチャル国
際交流を従来の留学や語学学習と組み合わせることで，継続的な国際能力の向上を促すことが求めら
れる。
― 3 ―
結　　　　　　　　諭
ヨーロッパとアジアを含む４カ国の看護学生が，SDGsについて意見交換を行うバーチャル国際交
流は，国際能力を向上させるための効果的な国際交流プログラムである。世界的パンデミックによる
渡航制限がある中でも，様々な文化背景をもつ対象に看護を行う上で重要な【異文化能力】と【自己
成長能力】を向上させた。バーチャル国際交流は，従来の移動プログラムの身体的・心理的・物理的・
経済的障壁に対処することができ，今後は短期留学とのハイブリット教育にも有益であることが示唆
された。今後は，国際能力が向上した過程に焦点をあてて検証が必要である。
引　　用　　文　　献
1） VIVES University of Applied Sciences, 2020. STRENCO Competency Assessment Tool for Generic 
Erasmus Competencies  [online] Available  from https://strenco.eu/wp-content/uploads/2021/01/
Manual-Generic-compentencies-assesment-EN.pdf   (Accessed 2024-5-12).
2） Iskhakova, M., Bradly, A.: Short-term study abroad  research: A systematic  review 2000-2019. 
Journal of Management Education 46: 2 (383–427), 2022 
3） Deardorff, D.:  Identification and assessment of  intercultural competence as a student outcome of 
internationalization. Journal of Studies in International Education 10: 3 (241–266), 2006 
― 4 ―
論 文 審 査 結 果 の 要 旨
本論文は博士の学位に値するものであると判断した。以下に詳細を記す。
要 旨：２群事前・事後テストデザインの準実験研究デザインにより，バーチャル国際交流による看護
学生の国際能力向上を検証した。ヨーロッパを含む4ヶ国にて持続可能な開発目標をテーマとして
教育介入を行い，国際能力の中の「異文化能力」と「自己成長能力」が対象群と比較し有意に向上
できることを解明した。
斬 新さ：教育介入を開発し，4ヶ国で対象群を設けて効果を確認できたことは新規性が高い。世界的
コロナパンデミックの中で教育を途絶えさせなかったのみならず，研究全ての過程において遠隔シ
ステムにて行ったことも斬新である。
重 要性：保健学においてデジタルトランスフォーメーションが加速化されている中，本研究が研究に
とどまらず今後の教育変革につながる一助となることである。
研 究方法の正確性：国際共同研究として綿密な計画と運用を行い，分析や考察を多面的に行っている。
様々な限界はあるが全体的に正確性の高い研究方法である。
表 現の明瞭性：最終審査会ではとてもわかりやすい発表と質疑応答であった。特に他者に伝えるため
の図式化の技術が良質であった。論文においては一部，副査による指摘としての，新規性の強調，
使用した尺度の妥当性，各国の特徴などに関して，追記・修正を行い，最終的には明瞭な表現となっ
た。


バーチャル国際交流による看護学生の国際能力向上の検証： 準実験研究

MAHDI, ZABIHULLAH

Increasing Recoverable Oil in Northern Afghanistan Kashkari Oil Field by Low-Salinity Water Flooding

三浦, 健

氏  名 ・（本籍）     三浦 健（秋田県） 
専 攻 分 野 の 名 称    博士(医学) 
学 位 記 番 号    医博甲第 1110 号 
学 位 授 与 の 日 付    令和 6 年 3 月 22 日 
学 位 授 与 の 要 件    学位規則第 4 条第 1 項該当 
研 究 科 ・ 専 攻    医学系研究科医学専攻 
学 位 論 文 題 名     
 
 
 
 
論 文 審 査 委 員     （主査） 長谷川 仁志 教授 
論 文 審 査 委 員     （副査）  羽渕 友則 教授    脇 裕典 教授 
The predictors of Left Ventricular Reverse Remodeling after Renal 
Transplantation 
（腎移植による左室リバースリモデリングの予測因子の検討） 
学 位 論 文 内 容 要 旨 
 
 
The predictors of Left Ventricular Reverse Remodeling 
 after Renal Transplantation 
（腎移植による左室リバースリモデリングの予測因子の検討）  
 
申請者氏名 三浦 健 
 
 
 
 
研  究  目  的 
 
主に透析を受けている末期腎不全は、左室肥大や左室機能障害を特徴とする尿毒症性心筋
症を伴うことが多い。それには左室に対する容量負荷（循環血漿量過多、貧血、動静脈シャ
ント）や圧負荷（高血圧症、大動脈弁狭窄症、動脈硬化）、尿毒症物質（高リン血症などの電
解質異常、副甲状腺ホルモン高値などの内分泌異常）、交感神経系の活性化など多くの因子が
関わっている。そして、維持透析患者は早期の心血管イベントのリスクが高いという報告が
ある。そういった末期腎不全に対しての腎移植は、左室肥大を退縮させ左室機能を改善させ
る、いわゆる左室リバースリモデリング（LVRR）をもたらすことが知られている。しかし、
その LVRR は腎移植のレシピエント全てにみられるわけではない。そして、LVRR をもたらす
詳細なメカニズムは未だ不明である。そのため、本研究は腎移植後の LVRR のメカニズムを探
り、それに寄与する因子を明らかにすることを目的とした。 
 
 
 
研  究  方  法 
 
本研究は 2012 年 7 月から 2022 年 11 月の間に秋田大学医学部附属病院で腎移植を行った
88 名のレシピエントを対象とした。除外基準によって、左室リモデリングを伴った 64 名で
最終解析を行った。左室リモデリングについては、左室重量係数（LVMI）が男性 115 g/m2以
上、女性 95 g/m2以上と定義した。全ての患者は秋田大学医学部附属病院の外来に通院し、1
～2 か月ごとに 1 年間観察を行った。患者が外来を受診する度に家庭血圧の記録を持参する
ようにした。また、腎移植前（移植前 2 週間以内）、腎移植 1 か月後、6 か月後、12 か月後に
心エコー検査を施行した。また、腎移植前と腎移植 6 か月後に 123I-MIBG 心筋シンチグラフィ
を施行した。移植後 12 か月後の LVMI が 20％以上低下した群をレスポンダー群とし、20％以
上低下しなかった群をノンレスポンダー群とした。 
 
 
 
研  究  成  績 
 
 27 名（42％）がレスポンダー群に、37 名（58％）がノンレスポンダー群に分類された。ベ
ースラインにおいて、年齢や性別、体重、Body mass index（BMI）、体表面積、腎不全の基礎
疾患、糖尿病や高血圧の合併、血清ヘモグロビン値、透析期間、先行的腎移植の割合などで
両群に有意差を認めなかった。ただし、レスポンダー群はノンレスポンダー群と比較して有
意にベースラインの LVMI が高く(152±32 vs. 127±24 g/m2, p<0.001)、有意にベースライ
ンの心拍数が低かった(71±15 vs. 78±11 beats/min, p<0.05)。腎移植後に収縮期血圧およ
び拡張期血圧がレスポンダー群で有意に低下(-27±21 mmHg, p<0.0001, -13±13 mmHg, 
p<0.0001, respectively)した一方で、ノンレスポンダー群では有意差は見られなかった。心
エコー検査では、レスポンダー群において、移植前と比較して移植 12 か月後に左室駆出率が
有意に改善 (65.0±5.3% to 68.5±6.1%, p<0.001)していたが、ノンレスポンダー群で有意
な改善を認めなかった。 123I-MIBG シンチグラフィでは、Washout 率についてはレシピエント
全体で見ると有意な低下(18.0±9.2 vs 12.7±8.8,p<0.05)を認めたが、レスポンダー群とノ
ンレスポンダー群に分類した場合に有意差は認めなかった。後期相心縦隔比においても有意
差は見られなかった。腎移植 1 か月後の推算糸球体濾過量（eGFR）はレスポンダー群で有意
に高かった(46.0±16.3 vs 36.6±12.5 mL/min/1.73m2,p<0.05)。一方、腎移植 12 か月後の
eGFR においては両群に有意差を認めなかった。LVMI 変化率と臨床変数との相関を見てみる
と、腎移植前の LVMI で強い負の相関を認めた(coefficient -0.44; 95% CI: -0.62 to -0.22; 
p<0.001)。加えて、ベースラインの低体重および低 BMI、腎移植 1 か月後および 12 か月後の
高い eGFR、移植後の収縮期血圧および拡張期血圧の改善は LVMI 低下に相関する因子であっ
た 。 多変量 解 析 で は 、 ベ ー スライ ン の BMI(coefficient=2.07; SE=0.56; p<0.001)、
LVMI(coefficient= -0.35; SE=0.08; p<0.0001)、腎移植 1 か月後の eGFR(coefficient=-0.44; 
SE=0.16; p<0.01)が LVMI 変化率に対する独立した予測因子であった。 
 
 
 
結    論 
 
 腎移植は圧負荷の改善、腎機能の改善を通して LVRR をもたらす。そして、腎移植前の BMI
と腎移植 1 か月後の eGFR は LVRR の予測因子になりうる。 
 
 
 
 
 
学 位 （博士―甲）論文審査結果の要旨 
  
 
 
The predictors of Left Ventricular Reverse Remodeling 
 after Renal Transplantation 
（腎移植による左室リバースリモデリングの予測因子の検討）  
 
 
主 査 長谷川 仁志 
申請者 三浦 健 
 
 
要旨 
本研究は腎移植後の Left Ventricular Reverse Remodeling （以下 LVRR）のメ
カニズムを探り、それに寄与する因子を明らかにすることを目的としている。2012
年 7 月から 2022 年 11 月の間に秋田大学医学部附属病院で腎移植を行った 88 名の
レシピエントを対象とした。左室リモデリング（左室重量係数（LVMI）が男性 115 
g/m2 以上、女性 95 g/m2 以上と定義）を伴った 64 名で解析を行った。腎移植前、
腎移植 1 か月後、6 か月後、12 か月後に心エコー検査を、腎移植前と腎移植 6 か月
後に 123I-MIBG 心筋シンチグラフィを施行した。移植後 12 か月後の LVMI が 20％以
上低下した群をレスポンダー群とし、20％以上低下しなかった群をノンレスポンダ
ー群とした。 
27 名（42％）がレスポンダー群に、37 名（58％）がノンレスポンダー群に分類
された。ベースラインにおいて、年齢や性別、体重、Body mass index（BMI）、体
表面積、腎不全の基礎疾患、糖尿病や高血圧の合併、血清ヘモグロビン値、透析期
間などで両群に有意差を認めなかった。レスポンダー群はノンレスポンダー群と比
較して有意にベースラインの LVMI が高く(152±32 vs. 127±24 g/m2, p<0.001)、
有意にベースラインの心拍数が低かった(71±15 vs. 78±11 beats/min, p<0.05)。
心エコー検査では、レスポンダー群において、移植前と比較して移植 12 か月後に
左室駆出率が有意に改善 (65.0±5.3% to 68.5±6.1%, p<0.001)していたが、ノン
レスポンダー群で有意な改善を認めなかった。 123I-MIBG シンチグラフィでは、
Washout 率についてはレシピエント全体で見ると有意な低下 (18.0±9.2 vs 
12.7±8.8,p<0.05)を認めたが、レスポンダー群とノンレスポンダー群に分類した
場合に有意差は認めなかった。腎移植 1 か月後の推算糸球体濾過量（eGFR）はレス
ポンダー群で有意に高かった(46.0±16.3 vs 36.6±12.5 mL/min/1.73m2,p<0.05)。
LVMI 変化率と臨床変数との相関を見てみると、腎移植前の LVMI で強い負の相関を
認めた(coefficient -0.44; 95% CI: -0.62 to -0.22; p<0.001)。加えて、ベース
ラインの低体重および低 BMI、腎移植 1 か月後および 12 か月後の高い eGFR、移植
後の収縮期血圧および拡張期血圧の改善は LVMI 低下に相関する因子であった。多
変量解析では、ベースラインの BMI(coefficient=2.07; SE=0.56; p<0.001)、
LVMI(coefficient= -0.35; SE=0.08; p<0.0001) 、 腎 移 植 1 か 月 後 の
eGFR(coefficient=-0.44; SE=0.16; p<0.01)が LVMI 変化率に対する独立した予測
因子であった。 
以上から、腎移植は圧負荷の改善、腎機能の改善を通して LVRR をもたらすこと、
腎移植前の BMI と腎移植 1 か月後の eGFR は LVRR の予測因子になりうることが解
明された。 
 
 
１） 斬新さ 
末期腎不全に対しての腎移植は、左室肥大を退縮させ左室機能を改善させる
LVRR をもたらすことが知られている。しかし、その LVRR は腎移植のレシピエント
全てにみられるわけではなく、その詳細なメカニズムは未だ不明である。本研究は
腎移植後の LVRR のメカニズムを探り、それに寄与する因子を明らかにすることを
目的としており、斬新な研究である。 
 
２） 重要性 
これからの高齢社会において、腎移植と予後改善についてはこれまで以上にニー
ズが高まっている。心機能の改善は、長期予後を左右するものであり、今後の本研
究結果はこの分野の将来の発展に向けて重要性は高い。  
 
３） 研究方法の正確性 
 本研究の評価は、いずれも確立された方法であり、正確に統計解析している。 
 
 
４） 表現の明瞭さ 
 これまでの課題の解決するための研究目的、方法、結果、考察、さらには研究結
果解釈の留意点を簡潔、明瞭に記載している。 
  
 
 
以上述べたきたように、本論文は学位を教授するのに十分値する研究と判定され
た。 


The predictors of Left Ventricular Reverse Remodeling after Renal Transplantation

原田, 俊太郎

氏  名 ・（本籍）     原田 俊太郎（秋田県） 
専 攻 分 野 の 名 称    博士(医学) 
学 位 記 番 号    医博甲第 1115 号 
学 位 授 与 の 日 付    令和 6 年 3 月 22 日 
学 位 授 与 の 要 件    学位規則第 4 条第 1 項該当 
研 究 科 ・ 専 攻    医学系研究科医学専攻 
学 位 論 文 題 名     
 
 
 
 
論 文 審 査 委 員     （主査） 新山 幸俊 教授 
論 文 審 査 委 員     （副査）  中永 士師明 教授    森 菜緒子 教授 
Effects of bisphosphonates and treadmill-exercise on bone and kidney in 
adenine-induced chronic kidney disease rats 
（アデニン誘発性慢性腎臓病モデルラットの骨と腎臓に対するビスホスホ
ネート薬とトレッドミル運動の効果） 
学 位 論 文 内 容 要 旨 
 
Effects of bisphosphonates and treadmill-exercise on bone and kidney in 
adenine-induced chronic kidney disease rats 
 
アデニン誘発性慢性腎臓病モデルラットの骨と腎臓に対する 
ビスホスホネート薬とトレッドミル運動の効果 
 
申請者氏名 原田俊太郎 
 
 
 
研  究  目  的 
 
高齢者の健康寿命の延伸は、喫緊の社会問題である．高齢者に増加する骨粗鬆症と
慢性腎臓病（CKD）は，ともに骨の脆弱化や筋の萎縮により転倒や骨折リスクを増
加させるため，その治療は健康寿命の延伸につながることが期待される．しかし，
骨粗鬆症治療薬の 1 つであるビスホスホネート薬は，腎排泄性であるため進行し
た慢性腎臓病の患者にはその安全性や治療効果は確立されていない。近年，運動療
法が腎機能を改善することが明らかになり，腎機能が低下し骨粗鬆症を伴った高齢
者に対し，運動療法による腎機能の改善とビスホスホネート薬による骨粗鬆症治療
の併用療法は，骨強度の低下や骨格筋の萎縮を予防し骨折リスクを減らすことが期
待される．しかし，これまでそれらの併用効果については明らかになっていない． 
本研究の目的は CKD モデルラットにおいてビスホスホネート薬と運動療法の併用
効果を検証することである． 
 
研  究  方  法 
 
8 週齢の Wistar 系雄ラットを 4 週間 0.75％アデニン飼料で飼育後，20 週齢まで普
通飼料で飼育し CKD モデルラットを作製した．20 週齢で溶媒を投与した CKD 群，
ビスホスホネート薬（アレンドロネート，50 μg/kg 皮下注，1 回/日）を投与した 
ALN 群，トレッドミル運動（20 m/分，60 分/日，5 回/週）を行った Exe 群，ビ
スホスホネート薬投与・トレッドミル運動を併用した Comb 群の 4 群に分け，普
通飼料にて飼育した Control ラット（Cont 群）を加えた 5 群を設定した（各群 n 
= 9～10）．治療開始時の 20 週齢と 10 週の治療後 30 週齢で，1)血清学的検査：尿
素窒素（BUN），クレアチニン（Cre），カルシウム（Ca） ，リン（P），2)尿検査：
アルブミン（Alb），Cre，N-アセチルグルコサミニダーゼ（NAG）を測定し，30 週齢
で，3)骨密度（DXA 法）：腰椎，大腿骨，4)骨強度：大腿骨骨幹部 3 点曲げ試験と大
腿骨遠位顆部圧縮試験，5)骨微細構造(μCT)：大腿骨骨幹部（皮質骨），大腿骨遠
位部（海綿骨），6)骨形態計測 ，および 7)腎臓組織評価を行った．Cont 群と CKD 
群の比較を Student t-検定で，CKD 群，ALN 群，Exe 群，Comb 群の比較を一元配
置分散分析と Post hoc 検定で統計解析し，P 値＜0.05 を有意差ありとした． 
 
研  究  成  績 
 
Cont 群と比較して CKD 群では血清学的検査と尿検査で腎機能が増悪し腎臓組織評
価で間質線維化面積が増大し（p < 0.01），腰椎と大腿骨の骨密度，大腿骨の骨強
度が低下していた（p < 0.05）．大腿骨の皮質骨と海綿骨の骨微細構造は有意に悪
化し（p < 0.05〜p < 0.01），骨形態計測で高代謝回転型骨障害を呈していた．ト
レッドミル運動単独（Exe 群）では，血清学的検査，尿検査で腎機能の改善はなか
ったが，間質線維化面積が CKD 群，ALN 群と比べて有意に減少した（p < 0.01)．
Exe 群では皮質骨の骨微細構造と骨代謝が改善したが，腰椎と大腿骨の骨密度，大
腿骨の皮質骨および海綿骨の強度の有意な改善は得られなかった．一方，ビスホス
ホネート薬投与（ALN 群）では，CKD 群と比べて血清学的検査，  尿検査，腎臓組
織評価において腎機能や間質線維化面積の悪化はなく，腰椎と大腿骨の骨密度（p 
< 0.05〜p < 0.01） ，大腿骨の海綿骨強度（p < 0.05～p < 0.01），骨微細構造
（p < 0.05〜p < 0.01），骨代謝（p<0.01）が CKD 群，Exe 群に比べて有意に改善
した．併用療法（Comb 群）では，CKD 群に比べて骨密度（p < 0.05〜p < 0.01） ，
大腿骨の海綿骨強度（p < 0.05～p < 0.01），骨微細構造（p < 0.05〜p < 0.01），
骨代謝（p<0.01）を改善し， CKD 群，ALN 群と比べて間質線維化面積を有意に減少
した（p < 0.01)． 
 
結    論 
 
CKD モデルラットにおいてトレッドミル運動単独では，骨密度，骨強度は改善しな
かったが，皮質骨の骨微細構造と骨代謝，間質線維化面積は改善した．ビスホスホ
ネート薬は腎機能を悪化させず，腰椎と大腿骨の骨密度，大腿骨の海綿骨強度，骨
微細構造，骨代謝を有意に改善した．トレッドミル運動とビスホスホネート薬の併
用療法は，CKD 群に比べ骨密度，骨強度，骨微細構造，骨代謝，間質線維化面積を
改善したが，ビスホスホネート薬単独と比べて骨密度，骨強度，骨微細構造，骨代
謝に対する統計学的な有意な効果はなかった． 
ビスホスホネート薬とトレッドミル運動の併用療法は，CKD モデルラットの腎機能
を悪化させることなく，骨密度，骨強度，海綿骨と皮質骨の骨微細構造、および骨
代謝を改善したことから，安全かつ有効である可能性が示唆された． 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
学位（博士－甲）論文審査結果の要旨 
 
主 査：新山 幸俊 
申請者：原田 俊太郎 
 
 
論文題名: Effects of bisphosphonates and treadmill-exercise on bone and kidney in adenine-induced 
chronic kidney disease rats. （アデニン誘発性慢性腎臓病モデルラットの骨と腎臓に対するビスホス
ホネート薬とトレッドミル運動の効果) 
 
 
要旨 
 高齢者にしばしば認められる骨粗鬆症と慢性腎臓病（CKD）は，ともに骨を脆弱化させ，骨折の
リスクを増加させる．しかし，骨粗鬆症治療薬のビスホスホネート薬は，腎排泄性であるため進行した
CKD 患者ではその安全性や治療効果が確立していない．また，近年，運動療法が腎機能を改善
することが明らかになっている．筆者らは CKD モデルラットを作製し，ビスホスホネート薬とトレッドミ
ル運動を併用することで腎機能を維持しながら骨の脆弱化を改善できるかについて検証した． 
CKD モデルラットにおいてビスホスホネート薬は単独で腎機能を悪化させることなく，腰椎および
大腿骨の骨密度，大腿骨の海綿骨強度，骨微細構造，骨代謝を有意に改善した．また，トレッドミル
運動単独では，骨密度と骨強度は改善しなかったが，皮質骨の骨微細構造と骨代謝，間質線維化
面積を改善した．ビスホスホネート薬とトレッドミル運動の併用療法は，骨密度，骨強度，骨微細構
造，骨代謝，間質線維化面積を改善したが，ビスホスホネート薬単独と比べて骨密度，骨強度，骨
微細構造，骨代謝に対する統計学的な有意な効果はなかった． 
ビスホスホネート薬とトレッドミル運動の併用療法は，CKD モデルラットの腎機能を悪化させること
なく，骨密度，骨強度，海綿骨と皮質骨の骨微細構造、および骨代謝を改善し，安全かつ有効な治
療法である可能性が示唆された 
 
本論文の新奇性，重要性，研究方法の正確性，表現の明瞭さは以下のとおりである． 
 
１) 斬新さ 
本研究においてビスホスホネート薬とトレッドミル運動の併用療法は，CKD モデルラットの腎機能
を悪化させることなく，骨密度，骨強度，海綿骨と皮質骨の骨微細構造、および骨代謝を改善した．
これまでそれぞれに有用だった報告はあるが，両者を併用することによって，一部の評価項目では
あるが相乗効果が認められた点，そして腎機能が維持された点に新奇性がある． 
 
２）重要性 
現時点で CKD 患者の骨粗鬆症に対する投薬には制限があり，治療効果の高いビスホスホネート
薬を使用することができない．本研究では動物実験ではあるが，ビスホスホネート薬が CKD モデル
ラットの腎機能を低下させることなく，骨の脆弱化を改善させることを示した．さらにトレッドミル運動を
組み合わせることによって，腎線維化，さらに一部の骨の脆弱化の改善にも寄与することを報告し
た．両者を併用することにより相乗効果が認められた項目もある．今後高齢化がさらに進むことが推
計されているわが国，そして世界において，ビスホスホネート薬が CKD 患者でも安全に使用できる
ことになれば，高齢者の自立と生活の質の維持に大きな影響を及ぼし，最終的には医療費の節減
にもつながりうる．本研究で得られた知見は極めて重要である． 
また，本研究では十分に評価されていなかったが，トレッドミル運動は骨だけでなく，筋肉の性
状，筋力，さらには歩行パターンにも寄与する可能性がある．基礎研究を発展させ，さらなる知見を
得て，そこから臨床へと繋げられる大いなる可能性を感じさせる内容であった． 
 
３）研究方法の正確性 
研究は適切に行われている．骨の性状，強度，腎機能および腎の性状などに対して複数の方法
で多角的に評価，収集した膨大なデータに対して適切に解析・考察が行われている． 
 
４）表現の明瞭さ 
論文には本研究の背景，目的，評価項目，得られた結果，考察が簡潔かつ明瞭に記載されてい
る．また，審査の際のプレゼンテーションも簡潔で分かりやすく，質疑応答も適切であった． 
 
 
以上のとおり，本論文は学位を授与するに値する研究と判定する． 
 


Effects of bisphosphonates and treadmill-exercise on bone and kidney in adenine-induced chronic kidney disease rats

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