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    Médicaments non utilisés et pénurie de médicaments : une enquête auprès des pharmaciens d’officine

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    Les pénuries de médicaments en France sont de plus en plus préoccupantes, affectant de nombreuses pharmacies, et plus de 55 % des pharmaciens constatent une détérioration de la situation en 2024. Cette thèse explore la relation entre ces pénuries et les Médicaments Non Utilisés (MNU), qui sont souvent retrouvés non périmés mais jetés. L’objectif principal de cette recherche est de comprendre les causes sous-jacentes de ce gaspillage et d’examiner si une meilleure gestion des MNU pourrait contribuer à atténuer les pénuries de médicaments. Les MNU sont des médicaments jugés impropres à l’usage, qu’ils soient périmés, mal conservés, ou inutilisés en raison de diverses raisons telles que l’arrêt d’un traitement, un décès, une mauvaise observance des prescriptions ou des erreurs de dispensation. Leur collecte est assurée par l'éco-organisme Cyclamed, qui oeuvre pour leur élimination sécurisée. Cependant, les MNU posent plusieurs enjeux importants : d’abord, sanitaires, en augmentant les risques d’automédication, d’intoxications et d’erreurs de traitement ; ensuite, environnementaux, notamment à travers la pollution médicamenteuse des eaux, l’écotoxicité et la résistance antimicrobienne ; et enfin, économiques, avec un gaspillage important des ressources du système de santé. La pénurie de médicaments, quant à elle, est causée par des facteurs complexes. L’Agence Européenne du Médicament (EMA) pointe des causes industrielles, comme la sous-production et le manque de matières premières, mais aussi des facteurs économiques, comme la délocalisation des productions et la faible rentabilité des laboratoires. Pour répondre à cette situation, des mesures ont été mises en place, tant au niveau national qu’européen, incluant des programmes comme le Plan National de Gestion des Pénuries (PNGP) et des régulations renforcées sur la chaîne d’approvisionnement. L’étude de terrain menée dans cette thèse, qui a impliqué 201 pharmacies réparties sur différents types de zones géographiques, a permis d’évaluer la gestion des MNU dans les officines. Il en ressort que la majorité des pharmacies stockent les collecteurs Cyclamed à l’arrière de la pharmacie, ce qui complique leur gestion. De plus, les raisons principales de la présence de MNU sont liées au décès des patients, aux changements de dosage, ou à des traitements trop longs ou inadaptés. De nombreuses pharmacies rapportent également la présence de médicaments non périmés dans les MNU, parfois en rupture de stock ailleurs, ce qui met en évidence un gaspillage supplémentaire. Le comportement des patients s’avère également un facteur clé, avec seulement 52 % des patients rapportant effectivement leurs MNU. L’éducation des patients semble être inégale, selon les zones géographiques et les profils sociologiques. L’étude révèle également une corrélation perçue entre MNU et pénuries, bien que cette relation ne soit pas toujours évidente. Enfin, les solutions mises en oeuvre, comme la délivrance à l’unité, bien qu’efficace en période de tension, sont peu répandues en raison de la non-rentabilité et du manque de formation. Toutefois, la dispensation adaptée apparaît comme une solution prometteuse pour réduire le gaspillage et, potentiellement, limiter les pénuries. Cette thèse conclut que, bien que les causes des pénuries et du gaspillage soient multiples, une meilleure gestion des MNU pourrait jouer un rôle crucial dans la lutte contre ces pénuries

    Effect of rifaximin in patients with severe cirrhosis and ascites: A randomized double-blind placebo-controlled clinical trial

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    International audienceBackground & aims: Evidence for primary prophylaxis of spontaneous bacterial peritonitis (SBP) is weak and the selection of quinolone-resistant bacteria is currently of concern. Here we present results from a randomized, double-blind, placebo (PBO)-controlled trial to assess whether rifaximin (RFX) has a beneficial effect on 12-month survival in patients with severe cirrhosis and ascites.Methods: In this trial conducted at 17 French centers, patients with severe cirrhosis and grade 2 or 3 ascites and ascites protein level <15 g/L were randomized 1:1 to receive RFX 550 mg or PBO BID for 12 months, as primary prophylaxis for SBP. The primary endpoint was 12-month survival. Secondary endpoints were 3- and 6-month survival, incidence of complications of cirrhosis, and safety of RFX.Results: Between 2018 and 2022, 1957 cirrhotic patients with ascites were screened, 159 were randomized, and 152 (80/72 PBO/RFX) were analyzed in the modified intention-to-treat population. RFX did not improve 12-month (PBO/RFX : 68.1% [95% CI 56.2-78.7] / 56.6% [95% CI 43.5-67.8], p=0.74), 6-month (71.1% [95% CI 59.5-80.0] / 76.4% [95% CI 64.3-84.8]) or 3-month survivals (75.4% [95% CI 64.1-83.5]/82.6% [95% CI 71.4-89.7]), or the incidence of liver complications (SBP, encephalopathy, gastrointestinal bleeding or hepatorenal syndrome). In the per-protocol population (127 patients adherent to the study drug), a lower 12-month cumulative incidence of liver-related events in the RFX group was observed. RFX was well tolerated throughout the study.Conclusions: RFX had no beneficial effect in terms of 12-month survival or incidence of complications of liver cirrhosis in patients with severe cirrhosis and low ascitic fluid protein levels. Improving patient adherence could reduce liver complications of cirrhosis.Impact and implications: Selective gut decontamination using norfloxacin is the standard of care for secondary prophylaxis of spontaneous bacterial peritonitis (SBP). Evidence for primary prophylaxis of SBP is weaker, and fluoroquinolones have been associated with an increased risk of antimicrobial resistance (AMR). Rifaximin, a well-tolerated broad-spectrum antibiotic with a lower risk of AMR emergence, may be an alternative to norfloxacin. Our trial did not demonstrate an improvement in survival or liver complications (SBP, gastrointestinal bleeding, hepatic encephalopathy or hepatorenal syndrome) at 12 months with rifaximin as primary prophylaxis for SBP versus placebo. However, in the subgroup of patients who adhered to rifaximin, liver complications decreased. Our study highlights the importance of study drug adherence in clinical trials to adequately assess outcomes

    Enfants atteints de psoriasis de la cohorte Secu-Ped : les patients utilisant des anti-interleukines 17 dans la vie réelle sont-ils éligibles pour les études cliniques de phase III ?

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    International audienceIntroductionLes essais cliniques de phase III des biothérapies pour les enfants souffrant de psoriasis modéré à sévère sont dessinés pour une population sélectionnée. Cette population peut différer des enfants vus dans notre pratique quotidienne.Notre objectif était d’évaluer la proportion d’enfants atteints de psoriasis ayant reçu un anti-interleukine 17, sécukinumab (SECU) ou ixékizumab (IXE), dans la cohorte internationale en vie courante « Secu-Ped » (anti-interleukin 17 in children with psoriasis), qui auraient pu être inclus dans les trois essais cliniques de phase III de ces traitements.Matériel et méthodesLes données au début de la 1re biothérapie des 152 enfants (âge moyen : 12,9 ± 3,4 ans ; filles : 54% ; psoriasis en plaques : 58 % ; rhumatisme psoriasique : 9,9 %) inclus dans 7 pays ont été analysées, 134 enfants avaient reçu du SECU et 24 de l’IXE.L’inéligibilité a été évaluée après application des critères d’inclusion (CI) et d’exclusion (CE) utilisés dans les essais de phase III du SECU et du l’IXE, après analyse des publications et du registre des essais thérapeutiques ClinicalTrials.gov. Une analyse pas-à-pas a été effectuée, en démarrant par l’âge, puis le type clinique, les scores de sévérité et les autres paramètres, quand disponibles.RésultatsPour les deux essais thérapeutiques du SECU, seuls quatre paramètres étaient identifiables (âge, forme clinique, PASI et PGA). Aucun autre CI et CE n’était pas disponible. Dans l’essai portant sur le psoriasis sévère (Bodemer C, et al.), 12 enfants (9,0 %) auraient pu être inclus. Dans l’étude sur le psoriasis modéré à sévère (Magnolo N, et al.), 43 (32,1 %) auraient pu être inclus.Pour l’essai sur l’IXE (Paller A, et al.) tous les critères étaient disponibles, notamment l’antériorité des traitements. Quatre enfants (11,2 %) auraient été éligibles à cet essai.DiscussionSur cette grande cohorte en vie courante, moins d’un tiers des enfants étudiés aurait été éligible aux essais thérapeutiques essentiellement du fait de leur forme clinique et de la sévérité du psoriasis à l’inclusion. Il est probable que nous ayons surévalué ce taux car pour le SECU de nombreux CI et CE n’étant pas disponibles, et donc n’ont pas pu être analysés. D’autre part, nous avons inclus les enfants pour lesquels le paramètre analysé (ex : PASI, PGA) n’était pas disponible (donnée manquante) et considéré comme incluables dans les essais.ConclusionCe type d’analyse souligne la nécessité de cohortes prospectives ou rétrospectives d’enfants psoriasiques sous biothérapie, en vie courante, tant la différence par rapport aux enfants inclus dans les essais est importante

    Improvisation théâtrale : Oser prendre des risques avec panache !

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    International audienc

    Music with Numbers: Jianpu Number-Based Notation in Cultural Heritage and Digital Humanities

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    International audienceNumber-based music notation (NMN) offers an intuitive way to represent music, using numbers to denote pitches. Widely used in Chinese music education, it serves both as an accessible entry point for learners and as a comprehensive system for expressing and conceptualising music. NMN’s versatility and adaptability both stem from and are influenced by musical education systems across various cultures, helping students engage with music straightforwardly and effectively. We examine NMN’s historical and modern usage in both Eastern and Western contexts, highlighting the extensive adoption of Jianpu in 20th and 21st-century China. We also explore its integration into computer music software, databases, and encodings. We discuss how NMN can represent both simple and complex musical structures, emphasizing its potential for broader incorporation into digital humanities initiatives, including encoding systems such as MEI. We propose reframing the perception of Jianpu — not as merely "simplified" notation, but as a legitimate and effective system for teaching, learning, and practicing music

    Interacting with Annotated and Synchronized Music Corpora on the Dezrann Web Platform

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    International audienceOpen datasets with annotated corpora are crucial to foster research in Music Information Retrieval (MIR) studies and to disseminate knowledge towards musicians and the general public. Many groups have published corpora, at times accompanied by specific visualization interfaces. However, achieving a cohesive access to such a diverse range of data poses a significant challenge. Dezrann is an open-source web platform to interact with corpora while sharing music and music analysis in the form of scores, images, audio/video/waveforms, and annotations. We present how we render through this platform ten curated corpora published in the last years in the MIR community, gathering 1500+ pieces and 35000+ annotations. These corpora include works from Bach, Mozart, Beethoven, and Schubert, lieder from 19th century by female composers (openLieder), jazz solo transcriptions (Weimar Jazz Database), piano rolls (SUPRA), Georgian sacred songs (Erkomaishvili dataset), and Slovenian folk song ballads. Showing these corpora with the cross-modal synchronization enabled by the platform improves the way to hear, study, and annotate music. This opens perspectives in corpus annotation for musicology or computer music research, music education, promotion of music diversity, as well as collaborative score edition and correction

    Déprivation sociale des patients avec une tumeur de vessie dans le département de la Somme, France : étude d’analyse spatiale

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    International audienceIntroductionLa tumeur de vessie est l’une des tumeurs les plus fréquentes en France, avec une incidence et une mortalité influencées par des facteurs socio-économiques. Des disparités dans l’accès aux soins et la prise en charge ont été observées selon le niveau de défavorisation sociale. La région étudiée présente des inégalités socio-économiques notables, avec un taux de pauvreté supérieur à la moyenne nationale. L’objectif de cette étude était d’évaluer l’impact du niveau socio-économique, mesuré par l’indice européen de défavorisation relative (EDI, European Deprivation Index), sur l’incidence des tumeurs de vessie et sur la survie des patients qui en sont atteints dans la Somme.MéthodesLes données des patients diagnostiqués entre 2010 et 2015 ont été extraites à partir d’un registre. Chaque tumeur a été géolocalisée selon son IRIS de résidence et classé en quintiles d’EDI. L’incidence a été calculée, standardisée selon la structure d’âge de la population mondiale, et la survie (globale) par la méthode de Kaplan–Meier. Des modèles de Cox ont été ajustés pour évaluer le risque de décès (Hazard Ratio [HR]) en fonction de l’âge, du genre, du statut socio-économique, et de l’infiltration tumorale.RésultatsParmi les 1276 cas enregistrés (âge médian : 71,7 [63,5–80,3]), 51,7 % (n = 660) étaient de comportement 3. Le taux d’incidence standardisé, conforme aux données publiées en 2023, était de 14,8 et de 2,1 pour 100 000 personnes-années chez les hommes et les femmes respectivement. Les patients issus des quintiles les plus défavorisés (Q4–Q5) représentaient 67 % des cas. La survie médiane était de 3,9 ans, avec un risque de décès significativement plus élevé chez les patients atteints de tumeurs infiltrantes en analyse multivariée (HR = 2,10 [1,79–2,46]). Aucune association significative entre le niveau d’EDI et la mortalité n’a été retrouvée, bien qu’une tendance soit observée sur les analyses spatiales.ConclusionCette étude met en évidence une incidence non négligeable de tumeur de vessie dans la Somme avec un fort impact du stade tumoral sur la survie. Aucune relation directe n’a été démontrée entre le niveau de défavorisation et la mortalité globale. Il est possible que d’autres déterminants, non étudiés, puissent influencer la survie de ces patients

    Comorbidité schizophrénie et tabagisme : enjeux physiopathologiques et état des connaissances du pharmacien d’officine

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    Par une physiopathologie similaire, centrée en partie sur des déséquilibres dopaminergiques, l’addiction au tabac et la schizophrénie sont étroitement liées. Conséquence de la similarité de ces deux pathologies, la population souffrant de schizophrénie présente un taux de tabagisme supérieur au reste de la population, avec notamment des bouffées plus nombreuses et plus intenses. Comorbidité donc particulièrement fréquente de la schizophrénie, la consommation de tabac impacte grandement leur espérance de vie. Pour autant, la prise en charge de cette addiction est insuffisante, voir même négligée. Le cas notamment en pharmacie d’officine, où il existe un réel manque de connaissances sur la comorbidité schizophrénie – tabac. Le pharmacien, étant un professionnel de santé pourtant accessible facilement, ne peut intervenir et établir une prise en charge complète de ses patients souffrant de schizophrénie. Alors même qu’il pourrait avoir plusieurs rôles dans le dépistage, la sensibilisation et l’accompagnement au sevrage tabagisme de cette population. Renforcer les connaissances et compétences du pharmacien d’officine, ainsi que de l’ensemble du personnel de la pharmacie, constitue une étape nécessaire pour optimiser la prise en charge complète de la patientèle souffrant de schizophrénie

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