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Klinische Validität und Nutzbarkeit der Netzwerkanalyse in der klinischen Praxis
No full textDiese Dissertation zielt darauf ab, die klinische Validität und Nutzbarkeit der vollständig idiographischen Netzwerkanalyse (FINA) in der klinischen Praxis zu untersuchen. Ausgehend von einer Erkundung empirischer FINA-Forschung, die darauf abzielt, personenbezogene Netzwerke bei Personen mit psychischen Erkrankungen zu schätzen, wird anschließend das Potenzial von FINA in der klinischen Praxis untersucht. Kapitel 1 bietet eine Einführung in die Bedeutung der Erforschung der Validität und Nutzbarkeit der Netzwerkanalyse in der klinischen Praxis. Kapitel 2 präsentiert eine systematische Scoping-Review von Studien, die FINA im Bereich der psychischen Gesundheit anwenden, und hebt häufige methodische Praktiken und Trends hervor, während Verbesserungsbereiche identifiziert werden. Diese Übersicht legt die Grundlage für das Verständnis, wie FINA bisher angewendet wurde, und zeigt auf, welche Weiterentwicklungen für eine effektive Anwendung in der klinischen Forschung und Praxis erforderlich sind. Kapitel 3 beschreibt eine empirische Studie, die die klinische Validität und Nutzbarkeit von FINA testet, indem empirische Symptomenetzwerke, die anhand von Patientendaten mit FINA geschätzt wurden, mit klinisch vorhergesagten Symptomenetzwerken in Bezug auf ihre Fähigkeit verglichen werden, die nachfolgende Patientenfunktionalität vorherzusagen. Zusätzlich untersucht die Studie die Perspektiven von Klinikern und Patienten zur Nutzbarkeit von FINA in der routinemäßigen klinischen Praxis. Kapitel 4 präsentiert eine allgemeine Diskussion über die klinische Validität und Nutzbarkeit der Verwendung von Netzwerkanalysen zur Konstruktion personenbezogener Netzwerke, mit einem Fokus auf die Ergebnisse, Einschränkungen und Implikationen sowohl der Scoping-Review als auch der empirischen Studie sowie auf zukünftige Forschungsrichtungen. Das übergeordnete Ziel dieser Dissertation besteht darin, personalisierte, datenbasierte Ansätze in der Klinischen Psychologie voranzutreiben, indem die klinische Validität von FINA untersucht und deren Anwendbarkeit in der klinischen Praxis bewertet wird. Diese Arbeit bewertet das Potenzial von FINA als Instrument zur Vorhersage der Patientenfunktionalität und zur Verbesserung der Behandlung durch Unterstützung individuellerer Interventionen.This dissertation aims to investigate the clinical validity and utility of fully idiographic network analysis (FINA) in clinical practice. Moving from an exploration of FINA empirical research using FINA to estimate person-specific networks in individuals with mental health conditions, it then explores FINA’s potential in clinical practice. Chapter 1 presents an introduction on the importance of exploring the validity and utility of network analysis in clinical practice. Chapter 2 presents a systematic scoping review of studies applying FINA in mental health, highlighting common methodological practices and trends, while identifying areas for improvement. This review sets the stage for understanding how FINA has been applied to date and highlights further developments needed for its effective application in clinical research and practice. Chapter 3 describes an empirical study testing the clinical validity and utility of FINA by comparing empirical symptom networks, estimated on patient data using FINA, with clinician-predicted symptom networks in their ability to predict subsequent patient functioning. Additionally, the study explores both clinicians’ and patients’ perspectives on FINA’s utility in routine clinical settings. Chapter 4 presents a general discussion on the clinical validity and utility of using NA to construct person-specific networks, with a focus on the findings, limitations, and implications of both the scoping review and empirical study, as well as directions for future research. The overarching goal of this dissertation is to advance personalized, data-driven approaches in clinical psychology by examining the clinical validity of FINA and evaluating its applicability in clinical practice. This work assesses FINA’s potential as a tool for predicting patient functioning and improve treatment through support for more individualized interventions
Pilot study of implementing Managing and Adapting Practice in a German psychotherapy master’s program
No full textDespite a significant accumulation of research, there has been little systemic implementation of evidence-based practices (EBP) in youth mental health care. The fragmentation of the evidence base complicates implementation efforts. In light of this challenge, we sought to pilot a system that consolidates and coordinates the entire evidence base in a single direct service model (i.e., Managing and Adapting Practice; MAP) in the context of a legal reform of psychotherapy training in Germany. This pilot study aimed to evaluate the feasibility of the implementation of MAP into the curriculum of the reformed German master's program. Eligible participants were students in the master’s program at Philipps-University Marburg during the winter-term 2022/2023. Students first learned about MAP through introductions and role plays (seminar 1), followed by actively planning and conducting interventions using MAP resources for patients in a case seminar under supervision (seminar 2). A repeated-measures survey was conducted to investigate students’ knowledge gains, perception of MAP and changes in their self-rated confidence to use EBP. Results indicated that students perceive MAP to be manageable to learn. Positive progress was achieved with regard to their knowledge and self-reported confidence to use EBP, although interpretation and generalization of the results are limited by small and homogeneous samples, lack of statistical power and missing comparison groups. The feasibility of the implementation and suitability of measures are discussed. Important implications could be drawn with regard to future investigations.Gefördert durch den Open-Access-Publikationsfonds der UB Marburg
Increased Myocardial MAO-A, Atrogin-1, and IL-1β Expression in Transgenic Mice with Pancreatic Carcinoma : Benefit of MAO-A Inhibition for Cardiac Cachexia
No full textCancer cachexia (CC) continues to challenge clinicians by massively impairing patients’
prognosis, mobility, and quality of life through skeletal muscle wasting. CC also includes cardiac
cachexia as characterized by atrophy, compromised metabolism, innervation and function of the
myocardium through factors awaiting clarification for therapeutic targeting. Because monoamine
oxidase-A (MAO-A) is a myocardial source of H2O2 and implicated in myofibrillar protein catabolism
and heart failure, we presently studied myocardial MAO-A expression, inflammatory cells, and
capillarization together with transcripts of pro-inflammatory, -angiogenic, -apoptotic, and -proteolytic
signals (by qRT-PCR) in a 3x-transgenic (LSL-KrasG12D/+; LSL-TrP53R172H/+; Pdx1-Cre) mouse model
of orthotopic pancreatic ductal adenoarcinoma (PDAC) compared to wild-type (WT) mice. Moreover,
we evaluated the effect of MAO-A inhibition by application of harmine hydrochloride (HH, 8 weeks,
i.p., no sham control) on PDAC-related myocardial alterations. Myocardial MAO-A protein content
was significantly increased (1.69-fold) in PDAC compared to WT mice. PDAC was associated with
an increased percentage of atrogin-1+ (p < 0.001), IL-1β+ (p < 0.01), COX2+ (p < 0.001), and CD68+
(p > 0.05) cells and enhanced transcripts of pro-inflammatory IL-1β (2.47-fold), COX2 (1.53-fold), TNF
(1.87-fold), and SOCS3 (1.64-fold). Moreover, PDAC was associated with a reduction in capillary
density (−17%, p < 0.05) and transcripts of KDR (0.46-fold) but not of VEGFA, Notch1, or Notch3.
Importantly, HH treatment largely reversed the PDAC-related increases in atrogin-1+, IL-1β+, and
TNF+ cell fraction as well as in COX2, IL-1β, TNF, and SOCS3 transcripts, whereas capillary density
and KDR transcripts failed to improve. In mice with PDAC, increased myocardial pro-atrophic/-
inflammatory signals are attributable to increased expression of MAO-A, because they are significantly
improved with MAO-A inhibition as a potential novel therapeutic option. The PDAC-related loss in
myocardial capillary density may be due to other mechanisms awaiting evaluation with consideration
of cardiomyocyte size, cardiac function and physical activity.Gefördert durch den Open-Access-Publikationsfonds der UB Marburg
Topological Solitons in the In/Si (111) Atomic Wire Array
No full textThis thesis demonstrates that these solitons could be interpreted as collective
phononic excitations of specific phonon modes. This finding allowed us to construct
atomistic models of the topological solitons systematically. Concerning a band in-
version and the system’s resultant topological features, we demonstrated a highly
nonlinear phonon-phonon coupling, which is mediated by coupled electronic and lat-
tice degrees of freedom. Understanding the dynamics of soliton-soliton interactions
turned out to be dependent on electron-phonon coupling. While the previously con-
ductedresearchtantalizinglydemonstratedthattheexactphononsinvolvedcouldbe
optically controlled in a deterministic and directed regime of nuclear motion with
speed at the quantum limit, algebraic operations may be carried out using these
single excitations with topological protection.Diese Arbeit zeigt, dass diese Solitonen als kollektive phononische Anregungen
bestimmter Phononmoden interpretiert werden können. Diese Erkenntnis ermöglich-
te es uns, systematisch atomistische Modelle der topologischen Solitonen zu konstru-
ieren. In Bezug auf eine Bandumkehr und die daraus resultierenden topologischen
Merkmale haben wir eine stark nichtlineare Phonon-Phonon-Kopplung nachgewie-
sen, die durch gekoppelte elektronische und Gitterfreiheitsgrade vermittelt wird.
Das Verständnis der Dynamik von Soliton-Soliton-Wechselwirkungen stellte sich als
abhängig von der Elektron-Phonon-Kopplung heraus. Während die zuvor durchge-
führte Forschung verlockend zeigte, dass die genauen beteiligten Phononen in einem
deterministischen und gerichteten Regime der Atomkernbewegung mit Geschwindig-
keitenamQuantenlimitoptischgesteuertwerdenkönnten,könnenalgebraischeOpe-
rationen unter Verwendung dieser einzelnen Anregungen mit topologischem Schutz
durchgeführt werden
Evaluation of the usability of different cellulose ethers for the production of peroral dosage forms using fused deposition modeling (FDM) 3D printing
No full textDer „One size fits all“-Ansatz der medizinisch-pharmazeutischen Industrie basiert auf standardisierten Dosierungen und Arzneiformen und berücksichtigt nicht die individuellen Bedürfnisse von Patienten. Dies führt oft zu unzureichendem Therapieerfolg oder unerwünschten Nebenwirkungen. Besonders bei Wirkstoffen mit enger therapeutischer Breite ist die Standarddosierung problematisch. Des Weiteren ist die konventionelle Arzneimittelherstellung auf Massenproduktion optimiert und kaum flexibel genug, um personalisierte Arzneiformen in kleinen Chargen oder variabler Dosierung überhaupt zu produzieren. Zielsetzung dieser Arbeit war es die Palette an nutzbaren Hilfsstoffen für eine aufstrebende
Herstellungstechnologie von personalisierten Arzneiformen, das Fused Deposition Modeling 3D-Druckverfahren, zu erweitern, um eine flexiblere Formulierungsentwicklung von individuellen Darreichungsformen zu ermöglichen.
Das Fused Deposition Modeling (FDM) ist ein additiver Fertigungsprozess, bei dem ein thermoplastisches Material schichtweise aufgetragen wird, um ein dreidimensionales Objekt zu erzeugen. Dabei wird ein Filament erhitzt, durch eine Düse extrudiert und präzise auf eine Bauplattform aufgebracht, wo es abkühlt und aushärtet. In dieser Arbeit wurden verschiedene pharmazeutische Polymere (u.a. verschiedene Hydroxyethylcellulosen (HEC) und Hydroxypropylcellulosen (HPC)) und weitere Hilfsstoffe auf ihre Nutzbarkeit im FDM untersucht. Hierzu wurden sie zunächst auf verschiedene thermische Eigenschaften (Glasübergangs-, Schmelz- und Zersetzungstemperatur) untersucht und anschließend mittels Heißschmelzextrusion (HSE) in Filamente extrudiert. Nachfolgend wurden die Reinstofffilamente auf 3D-Druck-relevante Eigenschaften (u.a. Flexibilität,
Oberflächenbeschaffenheit, Durchmesser) untersucht und im 3D-Druck auf ihre Druckbarkeit getestet. Binäre sowie ternäre Mischungen der untersuchten Polymere mit weiteren, weichmachenden Hilfsstoffen wurden ebenfalls extrudiert und unter gleichen 3D-Druck-relevanten Gesichtspunkten analysiert. Abgeschlossen wurde der experimentelle Teil mit der Inkorporation von zwei verschiedenen
Wirkstoffmodellen (Diclofenac-Natrium und Fischsperma DNA) in quaternären Mischungen. Diese wurden extrudiert, auf ihre Verwendbarkeit im 3D-Druck analysiert und resultierende 3D-gedruckte Tabletten auf ihre Wirkstofffreisetzung aus den hergestellten Arzneiformen untersucht. Die Untersuchung zeigten, dass sich Celluloseether hervorragend für die Anwendung in der HSE und
im FDM 3D-Druck eignen. Sie können als Reinstoffe bei moderaten Temperaturen zwischen 120 – 155 °C extrudiert werden und bieten des Weiteren auch vielfältige Möglichkeiten in der Formulierungsentwicklung in Kombination mit weiteren weichmachenden Hilfsstoffen wie Glycerol oder Triethylcitrat, so dass eine Extrusion sogar bei Temperaturen unterhalb von 100 °C möglich ist. Die resultierenden Filamente besaßen eine gute Oberflächenbeschaffenheit bei konstantem
Durchmesser und guter Flexibilität. In Kombination mit thermosensitiver DNA, welche stellvertretend für Nukleinsäure-basierte Wirkstoffe als Model genutzt wurde, zeigte sich jedoch, dass der Einsatz im 3D-Druck mit Celluloseethern limitiert ist. Aufgrund der unterschiedlichen technischen Beschaffenheit
von Heißschmelzextruder und 3D-Drucker waren die benötigten 3D-Drucktemperaturen für die Formulierungen mit 180 °C deutlich höher als bei der zuvor erwähnten Extrusion und sorgten dafür, dass der Wirkstoff thermisch degradierte. Die Formulierungsentwicklung für das thermisch resistentere
Diclofenac-Natrium hingegen verdeutlichte, das Potential von HEC und HPC für den 3D-Druck. So konnten in ternären Mischungen aus verschiedenen HEC-Varianten mit 20 % (w/w) HPC SSL und 5 % (w/w) Diclofenac-Natrium Filamente mit konstantem Durchmesser, guter Oberflächenbeschaffenheit und teilweise hervorragenden mechanischen Eigenschaften extrudiert werden, die im Anschluss bei 195 °C – 200 °C in reproduzierbare Tabletten verdruckt werden konnten. Darüber hinaus verdeutlichten die Ergebnisse der Freisetzungsuntersuchungen, dass die unterschiedlichen HEC-Varianten eine Steuerung der Freisetzungsdauer und -geschwindigkeit ermöglichen und somit für kontrollierte Freisetzungssysteme aus dem 3D-Drucker mit individualisierbarer Dosierung hervorragend geeignet sind.The "one size fits all" approach in the medical-pharmaceutical industry relies on standardized dosages and drug formulations, failing to consider the individual needs of patients. This often results in insufficient therapeutic success or undesirable side effects. Standardized dosing is particularly problematic for drugs with a narrow therapeutic index. Furthermore, conventional pharmaceutical
manufacturing processes are optimized for mass production and lack the flexibility to produce personalized drug formulations in small batches or with variable dosages. The objective of this study was to expand the range of excipients usable in an emerging manufacturing technology for personalized drug formulations, the Fused Deposition Modeling (FDM) 3D printing process, enabling more flexible
formulation development of individualized dosage forms. Fused Deposition Modeling (FDM) is an additive manufacturing process in which a thermoplastic
material is applied layer by layer to create a three-dimensional object. A filament is heated, extruded through a nozzle, and precisely deposited onto a build platform, where it cools and solidifies. In this study, various pharmaceutical polymers (e.g., different hydroxyethyl celluloses (HEC) and hydroxypropyl celluloses (HPC)) and other excipients were evaluated for their usability in FDM. These materials were first analyzed for thermal properties (glass transition, melting, and decomposition
temperatures) and then extruded into filaments using hot-melt extrusion (HME). Subsequently, the pure filaments were examined for 3D-printing-relevant properties (e.g., flexibility, surface quality, diameter) and evaluated for printability using a 3D printer. Binary and ternary mixtures of the investigated polymers with additional plasticizing excipients were also extruded and analyzed for 3D-printing-
relevant characteristics under the same conditions. The experimental part concluded with the incorporation of two drug models (diclofenac sodium and fish sperm DNA) into quaternary mixtures. These formulations were extruded, analyzed for their usability in 3D printing, and the resulting 3D-printed tablets were evaluated for drug release from the fabricated dosage forms. The investigations showed that cellulose ethers are highly suitable for use in HME and FDM 3D
printing. They can be extruded as pure substances at moderate temperatures between 120–155 °C and offer diverse possibilities in formulation development when combined with plasticizing excipients such as glycerol or triethyl citrate, allowing extrusion even at temperatures below 100 °C. The resulting filaments exhibited good surface quality, consistent diameter, and good flexibility. However, in combination with thermosensitive DNA, used as a model for nucleic acid-based drugs, it was found that the application of cellulose ethers in 3D printing is limited. Due to the differing technical requirements of hot-melt extruders and 3D printers, the necessary 3D printing temperatures for these formulations (180 °C) were significantly higher than those for extrusion, causing thermal degradation of the drug. Conversely, formulation development for the thermally stable diclofenac sodium demonstrated the potential of HEC and HPC for 3D printing. Ternary mixtures of various HEC variants with 20% (w/w)HPC SSL and 5% (w/w) diclofenac sodium produced filaments with consistent diameter, good surface quality, and excellent mechanical properties in some cases, which were subsequently successfully printed into reproducible tablets at 195–200 °C. Additionally, the results of the drug release studies indicated that the different HEC variants enable control over the release duration and rate, making them highly suitable for controlled release systems from 3D printers with customizable dosages
Community health needs and assets assessment for health promotion and prevention measures for children and the youth in the district (Landkreis) of Marburg-Biedenkopf
No full textHintergrund
Seit der Verabschiedung des deutschen Präventionsgesetzes im Jahr 2015 haben sich die Mittel für Setting-bezogene Gesundheitsförderung und Prävention in Deutschland vervielfacht. Besondere Aufmerksamkeit erhalten dabei unter anderem Interventionen im Kindes- und Jugendalter, da hier Gesundheitsbiographien nachhaltig beeinflusst werden können und so gesundheitliche Ungleichheit bekämpft werden kann. Die Effekte derartiger Interventionen können dabei durch eine partizipative, an lokalen Bedarfen orientierte Planung positiv beeinflusst werden, weshalb das Präventionsgesetz beziehungsweise die ihm angegliederten Bundesrahmenempfehlungen lokale Bedarfserhebungen vorschreiben. Vor diesem Hintergrund hat der Landkreis Marburg-Biedenkopf eine Bedarfsanalyse in Auftrag gegeben, die Gegenstand dieser Arbeit ist.
Fragestellungen
Die vorliegende Arbeit analysiert den Bedarf für Kinder und Jugendliche in diesem Landkreis unter Berücksichtigung lokaler Probleme und Ressourcen entlang folgender Leitfrage und weiterer, ihr beigeordneter Fragestellungen:
Wie ist der Bedarf an Gesundheitsförderung und Prävention hinsichtlich Kinder und Jugendlichen im Landkreis Marburg-Biedenkopf strukturiert?
1. Bestehen Unterschiede der Gesundheitszustände der Kommunalbevölkerungen, die auf kommunal-differenzierte Bedarfslagen schließen lassen?
2. Wo bestehen aus Sicht von Akteur:innen Bedarfsschwerpunkte?
3. Wie stellt sich der Bedarf Vulnerabler Gruppen dar, unter denen in dieser Arbeit Menschen mit Migrationshintergrund, die in Armut oder mit Behinderung leben verstanden werden?
4. Eignen sich die Ergebnisse als Grundlage für eine evidenzbasierte Interventionsplanung?
Methoden
Folgende quantitativen und qualitativen Herangehensweisen wurden im Sinne eines Mixed-Methods-Ansatzes kombiniert:
1. Small Area Estimation (SAE): Mithilfe von öffentlich verfügbaren Daten wurden erwartete Prävalenzen von Gesundheitsmerkmalen berechnet, indem bekannte epidemiologische Zusam-menhänge an die lokal unterschiedlichen Bevölkerungsstrukturen (Geschlecht, Alter, Einkommen) angepasst wurden. Die Ergebnisse wurden nach Kommunen aufgeschlüsselt und (karto-)grafisch dargestellt.
2. Expert:innen-Interviews: Die 22 Kommunen des Landkreises wurden aufgefordert, lokale Akteur:innen zu benennen, mit denen semistrukturierte Interviews zur Erfassung von lokalen präventionsbezogenen Strukturen, Problemen und Bedarfen durchgeführt wurden. Dabei wurde auf einzelne Altersgruppen und gesundheitlich Vulnerable Gruppen (Migrationshintergrund, Armut und Behinderung) eingegangen. Die Ergebnisse wurden zu Kategorien verdichtet, Gemeinsamkeiten und Unterschiede zwischen Kommunen hervorgehoben und Good Practices benannt.
Ergebnisse
Die Ergebnisse der SAE zeigen gesundheitliche Ungleichheiten auf, die am deutlichsten zwischen den sozioökonomisch depriviertesten und priviligiertesten Kommunen zutage treten.
In 23 Interviews (2 Kommunen fehlten, in Marburg aber 4 Stadtteilinterviews) benannten 70 Akteur:innen Strukturen, Probleme und lokale Bedarfe für Heranwachsende zentrale Settings (Kitas, Jugendarbeit, Vereine, Kommunen) und Gesundheitsfaktoren (Bewegung, Ernährung und psychische Gesundheit). Die Ergebnisse zeigten Setting-bezogene Bedarfsunterschiede zwischen städtischen und ländlichen Gebieten. Beispielsweise war Jugendarbeit im städtischen Raum professionalisiert, konnte den anhaltend hohen Bedarf jedoch nicht decken. Im Kontrast dazu war professionalisierte Jugendarbeit im ländlichen Raum selten, weshalb Bedarf am Aufbau derartiger Strukturen geäußert wurde. Good Practices wurden benannt und umfassten unter anderem ein professionalisiertes Angebot, welches selbstverwaltete Jugendräume unterstützte. Hinsichtlich spezifischer Gesundheitsfaktoren wiesen Akteur:innen einen breiten Bedarf an vermehrten Bewegungsangeboten, wie der Instandsetzung von „Bolzplätzen“, hin. Bedenken wurden hinsichtlich mangelhafter Kindergartenernährung geäußert, während Schulernährung nicht diskutiert wurde. Hinsichtlich psychischer Gesundheit wurden verschiedenste Bedarfe, wie die Förde-rung der sexuellen Gesundheit oder Suchtbekämpfung dokumentiert, während das sonst oft diskutierte Bullying nicht erwähnt wurde. Begrenzte Informationen wurden über Schulen und die Bedürfnisse von Menschen mit Behinderungen gesammelt. In ländlichen Gebieten galt dies auch für Menschen mit Migrationshintergrund und Menschen, die in Armut leben. Die getroffenen Äußerungen wiesen aber auf einen umfassenden Interventionsbedarf hin.
Diskussion & Fazit
Die durch die SAE gezeigte interkommunale gesundheitliche Ungleichheit kann Schwerpunktsetzungen der Interventionsplanung informieren. Die Setting- und Gesundheitsfaktoren-bezogenen Ergebnisse bieten vielfältige, oftmals grundsätzlich mit wissenschaftlichen Erkenntnissen übereinstimmende Anknüpfungspunkte für lokale Interventionsplanungen, die die SAE-Ergebnisse auf Kommunalebene sinnvoll ergänzen. Hinsichtlich einiger Bevölkerungsgruppen und Settings ist die Aussagekraft wegen geringer Informationsdichte, die im Zusammenhang mit der Zusammenstellung des Interviewtenkollektivs steht, eingeschränkt. Mögliche Verzerrungen (biases) können die Verlässlichkeit der Good Practice-Nennungen beeinflussen. Weitere lokale Untersuchungen zur Bedarfserhebung wurden empfohlen. Aus den Limitationen wurden zudem methodische Verbesserungsmöglichkeiten abgeleitet, womit die Arbeit zur Weiterentwicklung von Bedarfserhebungen beitragen kann.Background
Since the enactment of the German Prevention Act (Präventionsgesetz; PrävG) in 2015, resources for setting-based health promotion and prevention in Germany have significantly increased. Special attention has been directed towards interventions in childhood and adolescence, as they have the potential to influence lifelong health trajectories and combat health inequality. The effectiveness of such interventions can be enhanced through participative, locally-oriented planning, which is why the Prevention Act and its associated federal guidelines mandate local community health needs assessments. Against this background, the district of Marburg-Biedenkopf commissioned a needs assesment, which is the subject of this paper.
Research Questions
This study examines the health promotion and prevention needs of children and adolescents in the Marburg-Biedenkopf district, considering local issues and resources, focusing on the following main question and related research questions:
What is the structure of health promotion and prevention needs for children and adolescents in the Marburg-Biedenkopf district?
1. Are there differences in the health status of municipal populations that suggest locally differentiated needs?
2. Where do stakeholders identify areas of need?
3. How are the needs of Vulnerable Groups (people with migration background as well as impoverished and disabled people) represented?
4. Are the results suitable as a basis for evidence-based intervention planning?
Methods
The study employed a mixed-methods approach that combined quantitative and qualitative methods:
1. Small Area Estimation (SAE): Expected prevalence rates of health characteristics were calculated using publicly available data. Known epidemiological associations were adjusted for local population structures (sex, age, income). Results were disaggregated by municipalities and graphically represented.
2. Expert Interviews: Local stakeholders in the 22 municipalities were identified, and semi-structured interviews were conducted to assess local prevention-related structures, issues, and needs. The interviews addressed specific age groups and health-Vulnerable populations (migration background, poverty, disability). Results were condensed into categories, highlighting commonalities and differences between municipalities, as well as naming Good Practices.
Results
The results of the SAE revealed significant health disparities, primarily between the most socioeconomically disadvantaged and advantaged municipalities.
In 23 interviews (two municipalities did not respond, but four neighborhood interviews were conducted in Marburg), 70 stakeholders identified structures, problems, and local needs related to crucial settings (childcare facilities, youth work, associations, municipalities) and specific health factors (physical activity, nutrition, mental health). Findings indicated setting-based regional disparities between rural and urban areas. For instance, youth work in urban areas was highly professionalized but struggled to meet the persistent high demand. In contrast, professionalized youth work was scarce in rural areas, leading to a need to establish such structures. Good Practices were named and included initiatives like a professionalized program that supports self-managed youth spaces. With regard to specific health factors, stakeholders emphasized a broad demand for increased physical activity opportunities, including the restoration of recreational sports facilities. Concerns were raised about inadequate kindergarten-based nutrition, while school-based nutrition was not discussed. A wide variety of needs regarding mental health were documented. These included furthering sexual health and addiction prevention, while the other-wise often discussed topic of bullying was not discussed. Limited information was gathered on schools and the needs of individuals with disabilities. In rural areas this applied as well to indivi-duals from migrant backgrounds and those living in poverty. However, the statements made indicated a comprehensive need for intervention.
Discussion & Conclusion
The SAE revealed health inequalities on municipality-level which can inform plannings for intervention prioritizations. The interview-based findings related to settings and health factors provide diverse starting points for local intervention planning. However, the significance of the study is limited in some population groups and settings due to low information density, stemming from the composition of the interviewee group. Possible biases may influence the reliability of the good practice nominations. Additional local investigations for needs assessment were recom-mended. From the limitations, methodological improvements were derived, contributing to the methodological advancement of local community health needs assessments
Extradurale Dekompression der lumbalen Spinalkanalstenose: ein 2-Jahres-Follow-up zum Einfluss perioperativer Komplikationen auf Schmerzempfinden, Funktion und Lebensqualität
No full textEinleitung und Studienziel: Die lumbale Spinalkanalstenose ist eine degenerative Erkrankung
mit hoher Inzidenz. Sie gehört zu den häufigsten Gründen für chirurgische Wirbelsäuleneingriffe
bei älteren Menschen. Trotz hoher medizinischer Standards kommt es bei diesen Eingriffen
häufig zu Komplikationen. In der Literatur gibt es eine Fülle von Daten zu den perioperativen
Komplikationen; dagegen ist die Datenlage zu den Auswirkungen dieser Komplikationen auf das
klinische Ergebnis unzureichend. Die vorliegende Studie analysiert den Einfluss perioperativer
Komplikationen im Rahmen lumbaler extraduraler Dekompressionen auf das postoperative
Outcome (Schmerzen, Funktionalität, Lebensqualität) über einen Zeitraum von 2 Jahren.
Material und Methode: In die prospektive Studie wurden 568 Patienten eingeschlossen, bei
denen zwischen Dezember 2010 und September 2014 eine lumbale extradurale
Dekompressions‐Operation durchgeführt wurde. Als Komplikationen wurden Duraläsionen,
epidurale Hämatome, Wundheilungsstörungen sowie neurologische, internistische und sonstige
Komplikationen erfasst. Das Outcome wurde mittels validierter Fragebögen (Schmerzen:
Visuelle Analogskala Rücken‐ bzw. Beinschmerz, Funktionalität: Oswestry Disability Index,
Lebensqualität: European Quality of Life 5 Dimensions) präoperativ, bei der Entlassung sowie
nach 3, 12 und 24 Monate nach der OP beurteilt. Weiter wurden die Patienten hinsichtlich ihrer
Zufriedenheit mit dem operativen Ergebnis und ihrer Bereitschaft, die OP erneut durchführen
zu lassen, befragt.
Ergebnisse: 102 (17,96 %) Patienten entwickelten perioperative Komplikationen. Sie zeigten im
Vergleich zu Patienten ohne Komplikationen bezüglich aller Ergebnisparameter nach 3, 12 und
24 Monaten signifikant schlechtere Ergebnisse. Patienten mit Duraläsionen (9,5 %) wiesen
signifikant schlechtere Ergebnisse beim Oswestry Disability Index (3, 12, 24 Monate), bei der
Visuellen Analogskala Rückenschmerz (24 Monate) sowie bei der Visuellen Analogskala
Beinschmerz und im European Quality of Life 5 Dimensions (12, 24 Monate) auf. Neurologische
Komplikationen (3,9 %) führten nach 24 Monaten zu signifikant schlechteren Werten in der
Visuellen Analogskala Rücken‐ und Beinschmerz und im Oswestry Disability Index. Epidurale
Hämatome (1,8 %) zeigten einen negativen Effekt auf die Ergebnisse bei der Visuellen
Analogskala Beinschmerz, im Oswestry Disability Index und im European Quality of Life 5
Dimensions nach 3 Monaten und bei der Visuellen Analogskala Rückenschmerz, beim Oswestry
Disability Index und beim European Quality of Life 5 Dimensions nach 12 Monaten. Internistische
(4,0 %) und sonstige Komplikationen (1,0 %) sowie Wundheilungsstörungen (0,9 %)
beeinflussten das klinische Ergebnis nicht. Die Zufriedenheit der Patienten mit dem OP‐Ergebnis
und die Bereitschaft für eine Reoperation war bei Auftreten von perioperativen Komplikationen
(gesamt) signifikant geringer.
Schlussfolgerung: Die vorliegenden Daten belegen die negativen Effekte verschiedener
Komplikationen im Rahmen einer lumbalen extraduralen Dekompressions‐Operation auf das
mittel‐ und langfristige Schmerzerleben, die Funktionalität und die Lebensqualität. Diese
Befunde könnten helfen, die Patienten bei der Vorbereitung auf den bevorstehenden Eingriff
über individuelle Risiken aufzuklären. Eine differenzierte Aufklärung über mögliche
Komplikationen unterstützt Patienten in ihrer Entscheidung für oder gegen eine OP und damit
ihr Selbstbestimmungsrecht.Introduction and aim of the study: Lumbar spinal stenosis is a degenerative disease with a high
incidence. It is one of the most common reasons for surgical spinal interventions in older people.
Despite high medical standards, complications often occur during these procedures. There is a
wealth of data in the literature on perioperative complications; however, there is insufficient
data on the impact of these complications on clinical outcomes. The present study analyses the
influence of perioperative complications in the context of lumbar extradural decompressions on
postoperative outcome (pain, functionality, quality of life) over a period of 2 years.
Material and methods: 568 patients who underwent lumbar extradural decompression surgery
between December 2010 and September 2014 were included in the prospective study. The
complications recorded were dural lesions, epidural haematomas, wound healing disorders as
well as neurological, internal and other complications. The outcome was assessed using
validated questionnaires (for pain: Visual Analogue Scale for Back and Leg pain, for functionality:
Oswestry Disability Index, for quality of life: European Quality of Life 5 Dimensions)
preoperatively, at discharge and at 3, 12 and 24 months after the operation. Patients were also
asked about their satisfaction with the surgical results and their willingness to have the
operation performed again.
Results: 102 (17.96 %) patients developed perioperative complications. Compared to patients
without complications, they showed significantly worse results regarding all outcome
parameters at 3, 12 and 24 months. Patients with dural lesions (9.5 %) showed significantly
worse results on the Oswestry Disability Index (3, 12, 24 months), the Visual Analogue Scale for
Back Pain (24 months), the Visual Analogue Scale for Leg Pain and the European Quality of Life
5 Dimensions (12, 24 months). Neurological complications (3.9 %) led to significantly worse
scores in the Visual Analogue Scale for Back and Leg Pain and in the Oswestry Disability Index
after 24 months. Epidural haematomas (1.8%) had a negative effect on the results of the Visual
Analogue Scale for Leg Pain, the Oswestry Disability Index, and the European Quality of Life 5
Dimensions after 3 months and on the Visual Analogue Scale for Back Pain, the Oswestry
Disability Index, and the European Quality of Life 5 Dimensions after 12 months. Internal (4.0 %)
and other complications (1.0 %) as well as wound healing disorders (0.9 %) did not influence the
clinical outcome. Patient satisfaction with the surgical outcome and willingness to undergo
further operation was significantly lower when perioperative complications occurred (overall).
Conclusion: The present data demonstrates the negative effects of various complications in the
context of lumbar extradural decompression surgery on the medium‐ and long‐term pain
experience, on functionality and quality of life. These findings could help to inform patients
about individual risks when preparing for the upcoming procedure. A differentiated explanation
of possible complications supports patients in their decision for or against surgery and thus their
right to self‐determination
Ein Museum für Schwachsinnigenbildung
No full textDer Anlaß zu dieser Sammlung, der ich seit Jahren Zeit und Geld gewidmet habe, wurde gegeben,
als ich meine Studien zur Geschichte des Abnormenwesens begann, eine Anregung, die ich meinem
Lehrer, dem bekannten, seit 1904 verstorbenen Direktor der Schwachsinnigenbildungsanstalt
"Hephata" in M. Gladbach, K. Berthold verdanke. Diese Studien, die ich zunächst mit nur geringen
Hilfsmitteln begann, da es beispielsweise an einer einigermaßen vollständigen Fachbibliothek fehlt,
wenngleich einige Anstalten wertvolle Teilstücke besitzen, legte mir den Gedanken nahe, die erworbenen
Objekte oben genanntem Zwecke dienstbar zu machen, was bereits durch mehrere Ausstellungen,
die den Anklang der Interessenten gefunden haben, geschehen ist und auch weiterhin
geschehen wird
Characterization of mammalian voltage-sensitive phosphatase in Xenopus laevis oocytes
No full textDie Voltage-sensitive Phosphatase (VSP) ist eine spannungsgesteuerte Phosphatase, welche in vielen verschiedenen Spezies vorkommt. In der Arbeit habe ich die heterologe Expression von Säugetier-VSPs in Xenopus Oozyten verglichen und versucht die spannungsabhängige Konformationsänderung der Spannungssensordomäne mittels Fluoreszenzveränderung in der Voltage-Clamp Fluorometry (VCF) darzustellen.The Voltage-sensitive phosphatase (VSP) is a voltage-gated phosphatase found in many different species. In this work, I compared the heterologous expression of mammalian VSPs in Xenopus oocytes and attempted to visualize the voltage-dependent conformational change of the voltage-sensing domain using fluorescence changes in voltage-clamp fluorometry (VCF)
The Role of GLI3 in Tumor Cells of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
No full textBeim pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) handelt es sich um eine der malignen Erkrankungen mit der schlechtesten Prognose. Während die häufigste Mutation in Zellen des PDAC im KRAS-Gen vorliegt, gibt es eine Vielzahl weiterer Signalwege, die regelmäßig betroffen sind, wie etwa der Hedgehog (Hh) Signalweg. Bei diesem führt eine Ligandenbindung dazu, dass die Transkriptionsfaktoren GLI1, GLI2 und GLI3 in den Zellkern übergehen und dort entweder eine Transkription oder Repression der Hh-Zielgene bewirken. Welche der beiden Wirkungen in Effekt tritt hängt im Falle von GLI3 davon ab, ob das Protein nach der Translation noch proteasomal gekürzt wird (sogenanntes Processing). Dieser Prozess wird von der Proteinkinase A (PKA) initiiert und bildet aus dem transkriptionellen Aktivator GLI3FL den Repressor GLI3R. GLI3 kann dementsprechend gegensätzliche Rollen einnehmen, doch besonders der Repressorform wird ein potenter Effekt auf die Transkription zugeschrieben. Da GLI3 im PDAC jedoch im Vergleich zu GLI1 und GLI2 erst relativ wenig erforscht wurde, befasst sich diese Arbeit mit der Rolle, die GLI3 in Zellen des PDAC spielt. Weiterhin wird darauf eingegangen, wie man das Protein und seine Modifikation beeinflussen kann um die Proliferation zu hemmen.
Es wurde festgestellt, dass PDAC-Zelllinien zwar verhältnismäßig wenig GLI3 exprimieren, dessen subzelluläre Lokalisation jedoch nicht beeinträchtigt ist. Allerdings konnte beobachtet werden, dass GLI3FL einem konstanten nukleären Im- und Export unterliegt und außerdem im Zytoplasma von PDAC-Epithelzelllinien schneller abgebaut wird als in anderen Zellen. Weiterhin konnte die potente Wirkung von GLI3 untermauert werden, da sowohl die Transfektion von exogenem GLI3R als auch der GLI3-Knockout zu einer deutlichen Inhibition der Proliferation führten. Selbiger Knockout lieferte ebenfalls Hinweise darauf, dass die Expression von GLI3 im Zusammenhang mit einer epithelial-mesenchymal transition (EMT) steht. Dies ist ein Prozess, welcher in Tumorzellen mit einer vermehrten Neigung zu Metastasierung und Invasion einhergeht. Da das Primärzilium eine zentrale Rolle im Hh-Signalweg spielt und auf Zellen des PDAC zumeist nicht vorhanden ist, wurden in dieser Arbeit Hinweise darauf gesammelt, welcher Mechanismus diesem Fehlen der Zilien zugrunde liegt. So konnte sowohl die Inhibition von mTOR, der PI3-Kinase als auch KRASG12D
eine vermehrte Ziligenese bewirken. Des Weiteren nahm auch mit einer steigenden Zelldichte die Rate an zilientragenden Zellen zu. Dennoch konnte die Bildung von GLI3R in ziliierten Zellen sowie in unziliierten Zellen nur geringfügig angeregt werden. Somit ist anzunehmen, dass Zilien für das Processing nicht zwingend erforderlich sind und das Processing in Epithelzellen des PDAC beeinträchtigt ist.
Die in dieser Arbeit gewonnenen Erkenntnisse tragen dazu bei, die Eigenschaften und Effekte von GLI3 genauer zu verstehen und stellen das Protein weiterhin als ein attraktives Therapieziel in der Behandlung des PDAC dar.Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is one of the malignancies with the poorest
prognosis. While the most common mutation in PDAC cells occurs in the KRAS gene,
there are several other signaling pathways that are regularly affected, including the
Hedgehog (Hh) signaling pathway. In canonical Hh-signaling the binding of a ligand
leads to the activation of the transcription factors GLI1, GLI2, and GLI3 in the cell
nucleus. In the nucleus the GLI-proteins can either induce or repress the transcription of
Hh target genes. GLI3 can achieve both outcomes depending on wether it undergoes
proteasomal cleavage (known as processing) after its translation. This process is
initiated by protein kinase A (PKA) and converts the transcriptional activator GLI3FL
into the repressor GLI3R. As a result, GLI3 can have opposing roles, but the repressor
form is particularly known for its potent effect on transcription. However, there is still
limited research on the role of GLI3 in malignant conditions. That is why this work
examines the effect that GLI3 has in PDAC cells and explores ways to influence the
protein and its modification to inhibit proliferation.
The study found that PDAC cell lines express relatively low levels of GLI3, but its
subcellular localization remains unaffected. However, it was observed that GLI3FL
constantly shuttles between the nucleus and cytoplasm and is degraded faster in the
cytoplasm of epithelial PDAC cell lines compared to other cells. Furthermore, the study
confirmed the potent effect of GLI3 by showing that both the introduction of exogenous
GLI3R as well as the depletion of endogeneous GLI3 can significantly inhibit
proliferation. The knockout also provided evidence that GLI3 expression affects
epithelial-mesenchymal transition (EMT), a process associated with increased
metastasis and invasion in tumor cells. Since primary cilia play a crucial role in the Hh
signaling pathway and are predominantly absent in PDAC cells, the study investigated
the mechanism underlying the absence of cilia. It was found that inhibiting mTOR, PI3
kinase, and KRASG12D all promote ciliogenesis. Additionally, the rate of ciliated cells
increases with higher confluence in cell culture. However, the formation of GLI3R in
both ciliated and non-ciliated cells could only be slightly stimulated by activation of the
PKA. Therefore, it can be inferred that cilia are not essential for processing and that
processing is impaired in PDAC epithelial cells.The findings from this study contribute to a better understanding of the characteristics
and effects of GLI3 and further establish it as an attractive therapeutic target in PDAC
treatment