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'L'Orient en partage' dans la ville de Rome (milieu VIIe - IXe s.) : interactions, échanges, résistances
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Identification et caractérisation de la fonction de MESD dans l'infection par le virus Oropouche
No full textThe Oropouche virus (OROV) is a tri-segmented, single-stranded, negative-sense RNA virus of the genus Orthobunyavirus within the Peribunyaviridae family. OROV is responsible for one of the most common arboviral infections in the Amazon region. The associated pathogenesis primarily manifests as an acute febrile syndrome, similar to those of other arboviral infections. However, severe forms of the infection have been reported, including neurological complications (meningitis, meningoencephalitis) and risks of fetal infections through vertical transmission (stillbirth, congenital anomalies, miscarriage). In very rare cases, the infection may result in the death of the patient. OROV is mainly transmitted by a hematophagous arthropod vector, Culicoides paraensis. Its presence across the majority of the American continent raises concerns about the potential emergence of this virus in new territories among immunologically naive populations. Although this emerging virus poses a public health problem, its biology remains poorly understood. It is therefore urgent to acquire new knowledge about the biology and pathophysiology of OROV to prepare for future epidemics. The main objective of this thesis was to identify proviral factors involved in the infection. By conducting a genome-wide genetic screen using a CRISPR-Cas9 approach, we identified MESD as a major candidate for OROV infection. MESD is an endoplasmic reticulum-resident chaperone protein specialized in the folding of a beta-propeller/EGF domain structure, mainly present in the LDLR receptor family. Functional validation approaches allowed us to confirm its proviral role in different cell lines. By testing the susceptibility of MESD-depleted cells to infection by other arboviruses, we demonstrated that its proviral activity is specific to the Oropouche virus. Through various approaches, we showed that MESD's main contribution is to regulate a late stage of viral infection, with a minor role in the entry of viral particles. Through structure-function studies, we revealed that its canonical role in the folding and surface expression of LRPs is not directly involved in its proviral role, but instead depends on the hydrophobic and conserved domain of the MESD protein, which is involved in protein-protein interactions. Importantly, I also established that the MESD protein interacts with the viral envelope glycoproteins Gn/Gc. Based on the results obtained during my thesis, I proposed a model suggesting that the MESD protein contributes to the assembly and/or maturation of viral particles. However, additional studies will be necessary to more precisely characterize the proviral role of MESD during the infection cycle and to elucidate the impact of the MESD-Gn/Gc interaction on infection. This thesis contributes to deepening our understanding of the molecular interactions that OROV establishes during host cell infection, offering better insight into its viral cycle, and highlights the potential interest in targeting the interaction between MESD and envelope glycoproteins for therapeutic intervention.Le virus Oropouche (OROV) est un virus à ARN tri-segmenté simple brin de polarité négative du genre orthobunyavirus au sein de la famille des Peribunyaviridae. OROV est responsable de l'une des arboviroses les plus présentes dans la région amazonienne. La pathogenèse associée à OROV se traduit principalement par un syndrome fébrile aigu similaire à ceux d'autres arboviroses. Cependant des formes sévères de l'infection ont été rapportées, telles que des atteintes neurologiques (méningites, méningoencéphalites), des risques d'infections foetales par transmission verticale (mortinatalité, anomalie congénitale, fausse couche). Dans des cas très rare l'infection peut conduire au décès des patients. OROV est transmis principalement par un vecteur arthropode hématophage, Culicoides paraensis. Sa présence sur la majorité du continent américain fait craindre le risque d'émergence de ce virus dans de nouveaux territoires au sein de populations immunologiquement naïves. Bien que ce virus émergent représente un problème de santé publique, la biologie de ce virus reste mal connue. Il est donc urgent d'acquérir de nouvelles connaissances sur la biologie et la physiopathologie de OROV pour répondre à de futures épidémies. L'objectif principal de cette thèse a été d'identifier des facteurs proviraux impliqués dans l'infection. En réalisant un crible génétique à l'échelle du génome par une approche CRISPR-Cas9, nous avons identifié MESD comme un candidat majeur de l'infection par OROV. C'est une protéine chaperonne résidente du réticulum endoplasmique spécialisée dans le repliement d'une structure beta-propeller/domaine EGF majoritairement présente au sein de la famille des récepteurs LDLR. Des approches de validation fonctionnelle nous ont permis de confirmer son rôle proviral dans différentes lignées cellulaires. En testant la susceptibilité des cellules déplétées pour MESD à l'infection par d'autres arbovirus, nous avons démontré que son activité provirale est spécifique du virus Oropouche. Par différentes approches nous avons pu montrer que la contribution principale de MESD est de réguler une étape tardive de l'infection virale, avec un rôle minoritaire sur l'entrée des particules virales. Par des études de structures/fonctions, nous avons mis en évidence que son rôle canonique dans le repliement et l'expression des LRPs en surface n'est pas directement impliqué dans son rôle proviral, mais repose sur le domaine hydrophobe et conservé au sein de la protéine MESD qui est impliqué dans les interactions protéine-protéine. De manière importante, j'ai pu aussi établir que la protéine MESD interagit avec les glycoprotéines d'enveloppes virales Gn/Gc. En me basant sur l'ensemble des résultats obtenus durant ma thèse, j'ai pu établir un modèle suggérant que le protéine MESD contribuerait à l'assemblage et/ou la maturation des particules virales. Cependant, des études supplémentaires devront être réalisées afin de caractériser plus précisément le rôle proviral de MESD lors du cycle infectieux et d'élucider l'impact de l'interaction MESD-Gn/Gc sur l'infection. Cette thèse contribue à approfondir nos connaissances sur les interactions moléculaires qu'établit OROV lors de l'infection de la cellule hôte, permettant une meilleure compréhension de son cycle viral, et met en avant le potentiel intérêt de cibler l'interaction entre MESD et les glycoprotéines d'enveloppe pour une intervention thérapeutique
Participation à la table-ronde 'Avenir de l'archéologie en Asie'
No full textInternational audienceRésumé :Cette séance a débuté sur un bref état des lieux de l'archéologie en Asie à partir d'exemples choisis : financements, types d'actions et de programmes, choix et accessibilités des sites, composition des équipes, etc. Les participants ont discuté ensuite de trois thèmes : 1. archéologie et politique, 2. approches actuelles et défis méthodologiques, 3. échange des savoirs et formation des jeunes archéologues. Cette table ronde a interrogé quelques enjeux du développement de l'archéologie française en Asie.Organisateurs : Anne-Caroline Allard (Sorbonne Université – Mongolie) et Jean-Sébastien Cluzel (Sorbonne Université – Japon).Intervenants : Laurianne Bruneau (EPHE – Asie centrale et Sud de l'Himalaya), Bérénice Bellina-Pryce (CNRS – Asie du Sud et du Sud-Est), Anne Casile (IRD/MNHN – Inde centrale), Élisabeth Chabanol (EFEO – Péninsule coréenne) et Christophe Pottier (EFEO - Asie du Sud-Est) discuteront de l'Avenir de l'archéologie en Asi
What can public international law do against privatisation?
No full textInternational audiencePrivatisation is a challenge for international law. Against this background, this article purports to identify a minimal 'international public law'. Based on an account of publicness defended in the first section, the article's second section explains how, although the 'public' had only been a reference in passing in the early law of peoples, an international law 'of the public' has gradually developed since the nineteenth century. As discussed in the third section, however, that public dimension has never been very strong, and may even be considered a vector of public/private hybridisation. In response, the article's fourth section identifies the rights of States and other public institutions which may not be conferred to private persons and whose interpretation could be strengthened, while its fourth section turns to the States' and other public institutions' obligations that, when duly applied, set limits on the private exercise of these rights
Recycling or Transforming Knowledge: Augmented Editions in 17th Century Japan
No full textInternational audienc
A CTCF-dependent mechanism underlies the Hox timer: relation to a segmented body plan
No full textInternational audienceDuring gastrulation, Hox genes are activated in a timesequence that follows the order of the genes along their clusters. This property, which is observed in all animals that develop following a progressive rostral-to-caudal morphogenesis, is associated with changes in the chromatin structure and epigenetic profiles of Hox clusters, suggesting a process at least partly based on sequential gene accessibility. Here, we discuss recent work on this issue, as well as a possible mechanism based on the surprising conservation in both the distribution and orientation of CTCF sites inside vertebrate Hox clusters
Environment-Stored Memory in Active Nematics and Extra-Cellular Matrix Remodeling
No full textInternational audienceMany active systems display nematic order, while interacting with their environment. In this Letter, we show theoretically how environment-stored memory acts an effective external field that aligns active nematics. The coupling to the environment leads to substantial modifications of the known phase diagram and dynamics of active nematics, including nematic order at arbitrarily low densities and arrested domain coarsening. We are motivated mainly by cells that remodel fibers in their extra-cellular matrix (ECM), while being directed by the fibers during migration. Our predictions indicate that remodeling promotes cellular and ECM alignment, and possibly limits the range of ordered ECM domains, in accordance with recent experiments
: Un soutien aux médias libéraux qui n'augmente pas malgré les attaques de l'administration Abe : quelles sont les attentes des Japonais à l'égard de leurs médias ?
No full textRevue généraliste sur les médias d'information publiée au Japon
Greek Polytheism: A Historical Subject: Inaugural lecture delivered at the Collège de France on Thursday 7 December 2017
No full textInternational audienceGreek polytheism was not a simple collection of juxtaposed gods and goddesses, but a complex interplay between deities at different levels – local, regional and panhellenic. Significant evidence – combining literary, epigraphic, archaeological and iconographic sources – has profoundly renewed the study of Greek polytheism and made it a relevant subject to understand ancient societies from both a historical and anthropological perspective. Greek religion is deeply embedded in unexpected areas and bringing it to the fore helps to enrich our understanding of the ancient Greek world