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Triggering tumorigenic signaling: Succinate dehydrogenase inhibitor (SDHi) fungicides induce oncometabolite accumulation and metabolic shift in human colon cells
No full textInternational audienceSuccinate dehydrogenase inhibitors (SDHi) are fungicides used worldwide to control the proliferation of fungi in crops. They act by blocking the activity of succinate dehydrogenase (SDH), a universal enzyme involved in mitochondrial functions and metabolism. While SDH-encoding genes are tumour suppressors, which loss-of-function mutations predispose to different types of rare tumors in humans, the consequences of chemical inactivation of SDH by SDHi remain largely unknown, particularly regarding their carcinogenic potential. Here, we investigated the metabolic and cellular impact of SDHi on human non-cancer and transformed colon cells. We show that SDHi inhibit SDH activity and increase the level of succinate, known to act as an oncometabolite in SDH-deficient cancers. SDHi exposure also induces a Warburg-like metabolic reprogramming typical of cancer cells, associated with transcriptomic and morphological changes promoting cell migration and invasion. These effects are enhanced in transformed colon cells carrying mutations in colorectal cancer (CRC) driver genes. These findings provide the first evidence that SDHi-mediated chemical inactivation of SDH mimics some metabolic and phenotypic features previously described in human tumors with SDH genetic deficiencies. Given that loss of SDH expression in CRC patients correlates with a poor prognosis, these patients could represent a population sensitive to SDHi exposure. Therefore, it would be wise to include them in biomonitoring programs. Finally, our work highlights the need to improve regulatory assessment procedures to take better account of SDHi mode of action, by developing relevant tests to cover the multiple key events linked to SDH inactivation and assess the resulting mitochondrial toxicity
Skyblog – Focus sur l’émergence d’un genre littéraire numérique : les chroniques
No full texthttps://webcorpora.hypotheses.or
How are Retailers Trying to Become Legitimate in Second-Hand Markets?: Abstract
No full textInternational audienc
Plastiques : des flux insaisissables, pour une ambition performative de la circularité
No full textInternational audienceLes matières plastiques présentent des propriétés uniques de résistance et de légèreté à de faibles coûts qui ont entrainé leur omniprésence dans nos vies. Cette consommation, en forte croissance depuis les années 1950, pose une difficulté, car elle est corrélée à une production de déchets plastiques en constante augmentation mettant sous pression les systèmes de gestion et conduisant à des millions de tonnes de déchets rejetés. Face à cette pollution massive, la chaîne de valeur économique des plastiques est touchée par des dysfonctionnements techniques, réglementaires et de maîtrise des flux. Une injonction est alors lancée pour circulariser les flux, laissant entendre que le problème est en passe d’être réglé, alors que sur le terrain, le recyclage reste minime. Lorsque 5 599 kt de produits plastiques sont utilisés en 2018 en France, seulement 622 kt sont réellement recyclés. L’économie circulaire du plastique se révèle donc être plus performative qu’effective, tout en venant justifier la perpétuation d’une croissance de la consommation. Cet article s’attache à identifier le métabolisme français du plastique et à en analyser le fonctionnement. En s’appuyant sur une analyse des bilans matières et sur leur représentation par les différents acteurs, l’illusion performative de l’économie circulaire sera mise en évidence
Thymine as potential biomarker to predict 5-FU systemic exposure in patients with gastro-intestinal cancer: a prospective pharmacokinetic study (FUUT-trial)
No full textInternational audiencePurpose In 20-30% of the patients, fluoropyrimidines (5-FU) based chemotherapy leads to severe toxicity, which is associated with dihydropyridine dehydrogenase (DPD) deficiency. Therefore, DPYD genotyping became standard practice before treatment with fluoropyrimidines. Nevertheless, only 17% of the patients with severe toxicity have a DPYD variant. Therefore, an urgent need persists to investigate other strategies contributing to prediction and prevention of toxicity. Endogenous DPD substrates are considered as potential biomarkers to predict toxicity, yet contradictional data exist on demonstrating uracil as a reliable biomarker. Thymine as biomarker for toxicity has been investigated less. The aim of this study was to determine the association between the concentrations of uracil, thymine dihydrouracil (DHU) and dihydrothymine (DHT), with the systemic drug exposure of 5-FU and DPD enzyme activity in patients treated with 5-FU. Methods We included 36 patients with gastrointestinal malignancy who received 5-FU infusion. DPYD genotyping was conducted before start of treatment. Blood samples for determining 5-FU, uracil and thymine concentrations during infusion and DPD enzyme activity were taken. ResultsWe found a significant correlation between the 5-FU systematic exposure and baseline thymine concentrations (R 2 = 0.1468; p = 0.0402). DPD enzyme activity was significantly correlated with baseline thymine concentrations but no correlation was found between DPD enzyme activity and 5-FU systemic drug exposure. Conclusion 5-FU dose individualization based on thymine concentrations could be a promising addition to DPYD genotyping to predict 5-FU-induced toxicity. Larger prospective trials are needed to examine thymine as predictor for toxicity in daily practice. Trial registration Trial NL7539 at 'Overview of Medical Research in the Netherlands' (ID NL-OMON21471). Date of registration 19-02-2019
Design-of-Experiments and ALT plan for reliability qualification of chip resistors based on mission profile of AIMDs
No full textInternational audienceChip resistors are integral components of electronic devices, including Active Implantable Medical Devices. This work, as part of RECOME project, is focusing on developing a methodology for defining accelerated life test plans to qualify chip resistors as per the mission profile of AIMDs. This will be done by combining design of experiments and accelerated life tests associated with failure mechanisms. Defining test protocols, such as thermal cycling, will be a critical component of this work
Genome-wide association study of irregular bearing in an apple core collection
No full textInternational audienceIrregularity in fruit load from year to year, referred to as irregular bearing, is a phenomenon commonly observed in fruit trees. This pattern is linked to fluctuations in floral induction that result in irregular fruit production over consecutive years, whereby some years are characterized by high production (“ON years”) and others low production (“OFF years”). Irregular bearing affects quantity and stability of fruit production and increases demand for labor and/or chemical products to regulate fruit load. Despite the impact of irregular bearing on the agronomic and economic viability of fruit production, the genetic underpinnings of irregular bearing in apple are still not well characterized. A number of quantitative trait loci for this trait have been previously identified using biparental crosses and low-density genetic markers, however, the genetic architecture of this trait can be further resolved using genome-wide association (GWA) tools with higher-density genotypic data and a study population representing a broader scope of genetic diversity. Here, we aim to characterize the genetic architecture of irregular bearing using a French dessert apple core collection consisting of 239 cultivars and SNP genotypes from the Axiom Apple 480 K SNP array. Indices characterizing patterns of irregular bearing over a 6-year period, a Biennial Bearing Index and an autoregressive coefficient, are estimated for each tree. GWA testing is used to identify loci explaining variation in each of the indices among cultivars in the core collection. We will present the results of these GWA studies. Such findings help to identity candidate genes underlying irregular bearing and to identify relevant alleles for the selection of cultivars less prone to irregular bearing
Enquête sur les terrains de stage du diplôme d’études spécialisées (DES) de médecine interne et immunologie clinique : état des lieux fin 2024, sept ans après la mise en place de la réforme du troisième cycle des études médicales
No full textInternational audienceIntroductionSept ans après la mise en place de la réforme du troisième cycle des études médicales, répertorier sur le territoire national les terrains de stage agréés pour le diplôme d’études spécialisées (DES) de médecine interne et immunologie clinique (MIIC).Matériels et méthodesNous avons effectué, sous l’égide du Collège National des Enseignants de Médecine interne (CEMI) et de la Société nationale française de médecine interne (SNFMI), une enquête nationale auprès des coordonnateurs locaux du DES de MIIC pour répertorier dans chaque subdivision, la totalité des terrains de stage agréés pour chacune des trois phases. Trois relances ont été effectuées par courriel, à l’issue desquelles les coordonnateurs qui n’avaient pas encore répondu ont été contactés par téléphone.RésultatsNous avons répertorié 244 terrains de stage agréés, dont 87 (35,7 %) en centre hospitalier universitaire (CHU). Les terrains de stage en CHU et hors CHU ont respectivement l’agrément pour la phase socle dans 85 % (74/87) et 63,7 % (100/157) des cas, pour la phase d’approfondissement dans 94,3 % (82/87) et 84,1 % (132/157) des cas et pour la phase de consolidation dans 80,5 % (70/87) et 52,2 % (82/157) des cas. Selon les régions/subdivisions, on note une variation importante du nombre des terrains de stage agréés pour le DES de MIIC. Dans un certain nombre de subdivisions, correspondant à de grandes métropoles (Bordeaux, Lille, Lyon, Marseille, Montpellier-Nîmes, Paris (Île-de-France), Rouen et Toulouse), le nombre des terrains de stage est > 10. En revanche, dans certaines subdivisions comme Angers, Rennes ou Saint-Étienne, le nombre des terrains de stage agréés est ≤ 3 ; dans les subdivisions de Besançon, Nice, Reims, seuls quatre terrains de stage sont agréés. L’analyse du nombre des postes de DES ouverts et du nombre des postes occupés pour chacune des phases du DES de MIIC au cours du semestre d’hiver 2024 montre qu’une proportion importante de ces postes ne sont pas occupés. Le nombre de postes ouverts au choix en phase socle en CHU (avec encadrement universitaire) est de 149, dont 133/149 (89,3 %) occupés, et de 105 hors CHU (sans encadrement universitaire) dont 64/105 (61 %) occupés. Le nombre de postes ouverts au choix en phase d’approfondissement en CHU est de 169 dont 150/169 (88,8 %) occupés, et de 131 hors CHU dont 64/131 (48,9 %) occupés. Le nombre de postes ouverts au choix en phase de consolidation en CHU est de 87 dont 77/87 (88,5 %) occupés, et de 65 hors CHU dont 36/65 (55,4 %) occupés.DiscussionPrès de 2/3 des terrains de stage agréés pour le DES de MIIC se situent hors CHU[SP1]. Alors que plus de 80 % ont un agrément pour la phase d’approfondissement, seulement la moitié des terrains de stage hors CHU ont l’agrément pour la phase de consolidation. De plus, près de la moitié des postes d’internes ouverts hors CHU ne sont pas occupés.ConclusionAu total, ces données montrent la capacité, sur le plan numérique des services de médecine interne, en particulier, non universitaire à former un nombre plus important d’internes. Ainsi, le nombre d’internes du DES de MIIC pourrait être augmenté au plan national, ceci afin de répondre aux besoins de médecins internistes, exerçant dans à la fois une activité de médecine d’aval des urgences et de recours, sur l’ensemble du territoire