Methodo Investigación Aplicada a las Ciencias Biológicas (E-Journal)
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Pancreatitis aguda de probable asociación a saxagliptina: a propósito de un caso
Acute pancreatitis is a frequent cause of emergency consultation. Its etiology corresponds in 80% to biliarylithiasis and alcoholism, in third place to hypertriglyceridemia and the rest of the etiologies much lessfrequent, punctually pharmacological causes have a low incidence (less than 5%). Pharmacologicalpancreatitis is scarcely described, its diagnosis is made by exclusion, ruling out common etiologies, butsuspicion is essential to prevent disease progression, reduce complications, and avoid recurrences. Wepresent the case of a 68-year-old man with a history of type 2 diabetes mellitus, treated with saxagliptin,who consulted for severe epigastric pain radiating to the back. Computed tomography of the abdomenshowed signs of interstitial edematous acute focal pancreatitis. After ruling out the main causes of acutepancreatitis, Saxagliptin is suspected as a possible association: dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor,drugs associated with a small but statistically significant increased risk of acute pancreatitis.La pancreatitis aguda es causa frecuente de consulta en Urgencias. Su etiología corresponde en el 80% alitiasis biliar y alcoholismo, en tercer lugar, a hipertrigliceridemia y el resto de las etiologías mucho menosfrecuentes, puntualmente causas farmacológicas tienen baja incidencia (menos del 5%). La pancreatitisfarmacológica es escasamente descrita, su diagnóstico se realiza por exclusión descartando etiologíascomunes, pero la sospecha resulta fundamental para evitar progresión de la enfermedad, disminuircomplicaciones y evitar recurrencias. Se presenta el caso de un hombre de 68 años con antecedente dediabetes mellitus tipo 2, medicado con saxagliptina, que consulta por epigastralgia irradiada al dorso, deintensidad severa. La tomografía computada de abdomen evidenció signos de pancreatitis focal agudaedematosa intersticial. Tras descartar las causas principales de pancreatitis aguda, se sospecha como posibleasociación la Saxagliptina: inhibidor de dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4), fármacos relacionados con unpequeño, pero estadísticamente significativo aumento del riesgo de pancreatitis aguda
Ser médico de niños
Por eso estoy aquí, porque me trajo el corazón y vengo con un recuerdo, un fresco recuerdo de mi felizinfancia en mi querido pueblo Cruz del Eje, donde nací y crecí, donde desde los seis, siete u ocho años unapregunta era recurrente en diferentes lugares, en distintas circunstancias. Como en el tema del gran MiguelMateos “Nene, nene que vas a ser cuando seas grande”. Mi respuesta era siempre la misma, clara ycontundente que no dejaba ningún lugar a dudas y sorprendía a más de uno por su seguridad. Esa respuestaviaja conmigo desde entonces y me acompaña a cada paso. Con ella en mi equipaje y varios sueños, ingreséal querido Hospital de Niños en donde conocí, por suerte, a muchos de ustedes grandes maestros y mejoresamigos. Estuvo siempre a mi lado en tantas experiencias vividas como en aquellos partidos de fútbolmemorables que se jugaban los sábados a la tarde en el pasillo del pabellón Minetti con una pelota de papelque fabricábamos con los chicos
Utilidad de la resonancia magnética avanzada para la aproximación diagnóstica preoperatoria en gliomas
INTRODUCTION: Brain tumors are lesions of great histological and genetic diversity, of which gliomasare the most frequent group. Imaging advances focused on advanced and functional magnetic resonanceimaging, as well as genetic categorization, have made it possible to improve the therapeutic approach for these patients, but without significant changes in prognosis.OBJECTIVE: To recognize the capacity of Spectroscopy, Perfusion and Diffusion for the preoperativediagnosis of the histopathological and immunohistochemical characteristics of space-occupying lesions ofglial originMATERIAL AND METHODS: Advanced magnetic resonance techniques (Spectroscopy - Perfusion -Diffusion) were applied to patients with space-occupying lesions in the CNS with a histopathologicaldiagnosis of gliomas. These results were correlated with the histopathological and immunohistochemicalanalysis of the surgical specimens. The association of these imaging pág. 2 indices (Cho/Cr-Cho/NAANAA/Cr-DWI-rCVB Index) with histology and immunohistochemistry in relation to the cell replicationindex of these lesions (KI 67 antibody) was reviewed.RESULTS: A relationship was found between increased spectroscopy indices (Cho/Cr and Cho/NAA) anddiffusion indices (DWI) and their relationship with KI67/MIB1 and high-grade tumors.DISCUSSION: Although the results cannot be statistically proven due to the size of the sample, anassociation between preoperative imaging findings with preoperative tumor genetic characteristics can beevidenced.CONCLUSION: Imaging techniques have advanced significantly in recent decades, but little has beenachieved in influencing the prognosis of patients with glial lesions of the CNS. The possibility of knowingin a preoperative stage the histological and immunohistochemical characteristics of primary CNS tumorscould be of great help in the approach.INTRODUCCIÓN: Los tumores cerebrales son lesiones de gran diversidad histológica y genética, de elloslos gliomas son el grupo más frecuente. Los avances imagenológicos enfocados en la resonancia magnéticaavanzada y funcional, así como la categorización genética han permitido mejorar el enfoque terapéutico deestos pacientes, pero sin cambios significativos en el pronóstico.OBJETIVO: Reconocer la capacidad de la Espectroscopía, Perfusión y Difusión para el diagnósticopreoperatorio sobre las características histopatológicas e inmunohistoquímicas de las lesiones ocupantes deespacio de origen glial.MATERIAL Y MÉTODO: Se aplicaron técnicas de resonancia magnética avanzada (Espectroscopia -Perfusión - Difusión) a los pacientes con lesiones ocupantes de espacio en SNC con diagnósticohistopatológico de gliomas. Se correlacionaron estos resultados con el análisis histopatológico einmunohistoquímico de las piezas quirúrgicas. Se revisó la asociación de estos índices imagenológicos(Índice Cho/Cr-Cho/NAA-NAA/Cr-DWI-rCVB) con la histología y la inmunohistoquímica en relación alíndice de replicación celular de estas lesiones (anticuerpo KI 67)RESULTADOS: Se evidenció una relación entre aumento de índices de espectroscopia (Cho/Cr yCho/NAA) e índices de difusión (DWI) y su relación con KI67/MIB1 en tumores de alto grado.DISCUSIÓN: Si bien los resultados no pueden probarse de forma estadística debido al tamaño de la muestrase puede evidenciar asociación entre hallazgos imagenológicos preoperatorios con características genéticastumorales de forma preoperatoria.CONCLUSION: Las técnicas imagenológicas han avanzado en forma significativa en las últimas décadas,pero poco se ha logrado influir en el pronóstico de pacientes con lesiones gliales del SNC. La posibilidadde conocer en una etapa preoperatoria de las características histológicas e inmunohistoquímicas de lostumores primarios del SNC podría ser de gran ayuda en el abordaje interdisciplinario de estas lesiones
Fascitis necrotizante, cuando el tiempo vale oro
Necrotizing fasciitis is a necrotizing soft tissue infection that can cause rapid local tissue destruction,necrosis and life-threatening severe sepsis. Predisposing conditions for necrotizing fasciitis includediabetes, malignancy, alcohol abuse, and chronic liver, kidney diseases, among other. This disorder is amedical emergency that requires early surgical treatment and intravenous antibiotic therapy in order toreduce the mortality rate. We present the case of a patient with a history of hepatic T lymphoma whopresented necrotizing fasciitis in the left lower limb secondary to Bacillus Cereus.La Fascitis Necrotizante es una infección de partes blandas que puede provocar una rápida destrucción deltejido afectado con necrosis y sepsis grave, potencialmente mortal. Los factores predisponentes sondiabetes, neoplasias, alcoholismo, enfermedad hepática y renal crónica, entre otras. Es una urgencia médicaque requiere un tratamiento quirúrgico precoz, y terapia antibiótica endovenosa de amplio espectro con elfin de disminuir la tasa de mortalidad. Presentamos el caso de un paciente con antecedente de linfoma Thepático que presentó fascitis necrotizante en el miembro inferior izquierdo secundario a Bacillus Cereus
Concentración de inmunoglobulina G en neonatos de raza Bulldog Francés
In canines, the placental type is endotheliochorial, which limits the transplacental passage ofimmunoglobulins. Neonates depend on the antibodies present in colostrum. This study aimed to determinethe serum concentration of immunoglobulin G (IgG) in females during the peripartum period, analyze thekinetics of IgG in the serum of offspring during the first month of life, and compare the IgG concentrationin the mother with that of the offspring at 48 hours postpartum. Nine French Bulldog females along withtheir offspring were examined. The mean concentration of IgG in females was 1622.22 mg/dL. In thepuppies, IgG levels were found to be 127.95 mg/dL at birth, 843.1 mg/dL at 48 hours, and 283 mg/dL at30 days. The IgG values in females were within the normal range for the canine species. However, theoffspring exhibited an initial higher level of IgG that significantly decreased at 30 days postpartum, whichis known as the "immunological gap".En caninos, el tipo placentario es endoteliocorial, lo que limita el paso transplacentario deinmunoglobulinas. Los neonatos dependen de los anticuerpos presentes en el calostro. Este estudio tuvocomo objetivos determinar la concentración de inmunoglobulina G (IgG) sérica en hembras durante elperiparto, analizar la cinética de la IgG en el suero de las crías durante el primer mes de vida y comparar laconcentración de IgG en la madre con la de la cría a las 48 horas posparto. Se examinaron 9 hembras deraza Bulldog Francés junto con sus crías. La concentración media de IgG en las hembras fue de 1622,22mg/dl. En los cachorros, se encontraron niveles de IgG de 127,95 mg/dl al nacer, 843,1 mg/dl a las 48 horasy 283 mg/dl a los 30 días. Los valores de IgG en las hembras estaban dentro del rango normal para laespecie canina. Sin embargo, las crías presentaron un nivel inicial de IgG más alto que disminuyósignificativamente a los 30 días posparto, lo que se conoce como "bache inmunológico”
La actualización en Ciencias Veterinarias una necesidad para “una salud”
Una vez más el Colegio Médico Veterinario de la Provincia de Córdoba apostó alperfeccionamiento, actualización científica y a la camaradería, una prioridad de nuestra institución desdehace cuarenta años casi consecutivos, aprendiendo año a año, tendiendo a superar las expectativas, es porello que este año los días 8, 9 y 10 de septiembre, se llevaron a cabo las 40º Jornadas de Actualización deCiencias Veterinarias, en el tradicional Hotel Luz y Fuerza de la Localidad de Villa Giardino Córdoba.Comenzó el viernes con el acto inauguran, en donde contamos con la presencia de autoridadesProvinciales y Municipales de Villa Giardino; autoridades del CMVPC, el Sr Presidente MV MarceloCalle, la Sra. Secretaria MV Natalia Elstner y miembros del Consejo Directivo; presidentes e integrantesdel otros Colegios Profesionales, como también del FECOVET; autoridades de las Universidades yFacultades de Veterinaria, como de nuestra Facultad de Ciencias Agropecuarias, el Sr. Mgter. MV LeonelAlisio, al que le agradezco su apoyo y por su intermedio a todo el personal a su cargo. En este encuentroquisimos prestigiar la excelencia y el esfuerzo de los mejores promedios de las Carreras de Veterinaria dela tres Universidades de la Provincia la UCC, UNVM y UNRC, con beca completa, que portaron conorgullo la enseña patria en el acto inaugural, fue un orgullo tenerlos presentes y esperamos que hayansido un ejemplo a imitar, ya que el único camino para enaltecer nuestra profesión es el esfuerzo, el estudioy el crecimiento diario en el conocimiento, como también la empatía con nuestros pacientes y las personasresponsables de los mismos
Parascaris spp en el centro de Argentina: perspectivas para su control
Parascaris spp is the most prevalent and significant parasite in foals worldwide. It can inducemalabsorption syndromes and growth retardation in severely parasitized animals. However, the mostcritical clinical manifestation is small intestinal impaction, which may occur in a small proportion ofinfected foals and it is associated with a guarded prognosis for survival. Adult animals develop strongimmunity after two years of age and it may be found only occasionally, holding low clinical significanceunless in exceptional cases. Control is primarily reliant on the administration of anthelmintics; however,resistance to macrocyclic lactones is currently widespread worldwide. In our country, there are no studiesregarding the prevalence of these phenomena, and documented cases are limited to specific farms in theprovince of Córdoba1,2. The objective of this report is to expand and update data and evidence regardingthe inefficacy of macrocyclic lactones for Parascaris spp control in the central region of Argentina, as wellas to provide information on therapeutic alternatives and new tools to enhance coproparasitologicalanalyses for improving diagnostic accuracy and parasite control.Parascaris spp es el parásito de mayor prevalencia e importancia en potrillos de todo el mundo. Puedecausar síndromes de mala absorción y retardos en el crecimiento en animales severamente parasitados. Sinembargo, la manifestación clínica más importante es la impactación del intestino delgado que puede ocurriren una pequeña proporción de potrillos infectados y es asociado a un pronóstico reservado de sobrevida.Los animales adultos presentan inmunidad sólida luego de los dos años de vida y puede ser halladoocasionalmente en esta categoría siendo de baja importancia clínica salvo casos excepcionales. El controlse basa en la administración de antihelmínticos, pero la resistencia a las lactonas macrocíclicas esactualmente común en todo el mundo. En nuestro país no existen estudios sobre la prevalencia de estosfenómenos y los casos documentados pertenecen a dos establecimientos puntuales de la provincia deCórdoba1,2. El objetivo de este informe es expandir y actualizar datos y evidencias sobre la ineficacia de laslactonas macrocíclicas para el control de Parascaris spp en el área central de Argentina e informar sobrealternativas terapéuticas y nuevas herramientas para complementar los análisis coproparasitológicos con elfin de mejorar la sensibilidad diagnóstica y el control de este parásito
Prof. Dr. Miguel Manzur (1918-2012)
Miguel Manzur nació el 3 de julio de 1918, en laciudad de Córdoba. Era el segundo de los seis hijosde Ayey Manzur y Sarafet Lahiz, un matrimonio deinmigrantes libaneses del pueblo de Ras Baalbeck,dedicados al comercio de ramos generales
Desórdenes congénitos de la glicosilación (CDG): búsqueda de variantes génicas y alteraciones glicoproteicas en pacientes argentinos.
Desórdenes Congénitos de Glicosilación (CDG) son enfermedades genéticas humanas causadas por defectos en la síntesis de N-, O-glicoproteínas o en la síntesis de glicolípidos. Existen distintos tipos de CDG que abarcan defectos en la biosíntesis de azucarares-nucleótidos, transportadores, glicosiltransferasas, transporte vesicular, como también en la biosíntesis de lípidos y anclajes de glicosilfosfatidilinositol (GPI). Las manifestaciones clínicas son muy variadas, se presentan con fenotipos multisistémicos leves, o incluso graves, afectando la mayoría de los órganos y sistemas. Las formas más severas se asocian a alteraciones neurológicas que van desde el retraso psicomotor grave a moderada discapacidad intelectual. Los eventos trombo-hemorrágicos son muy frecuentes, siendo en gran medida causados por alteraciones de agregación plaquetaria. Este espectro fenotípico tan amplio, hace que el diagnóstico sea dificultoso en la mayoría de los casos. En este trabajo de tesis se ha combinado el uso de diferentes tecnologías no implementadas hasta el momento en nuestro país para el diagnóstico de CDG. De esta manera se agilizó el protocolo diagnóstico con aumento de la tasa de éxito en la caracterización de pacientes. La utilización de secuenciación masiva de genes (NGS) en sus diferentes algoritmos (secuenciación del exoma completo, secuenciación de un panel de genes), en combinación con secuenciación Sanger y estudios bioquímicos convencionales (IEF-Tf) nos ha permitido identificar tres pacientes PMM2-CDG,un paciente COG1-CDGy tres pacientes ALG2-CDG, los primeros con una variante en homocigosis no reportada hasta el momento. También se pudo detectar alteraciones secundarias de la glicosilación de transferrina, no asociadas a CDG, llegando a diagnosticar un paciente con mutaciones en el gen DYRK1A. La combinación de NGS trae aparejada la identificación de nuevos genes o bien de variantes clínicas de significado incierto (VUS) en genes ya descritos para CDG, haciendo imperiosa la necesidad de caracterizar y validar estos nuevos cambios detectados. Las herramientas de análisis glicómico incorporadas nos permitieron caracterizar el perfil glicómico de pacientes ALG2-CDG, tanto en glicoproteínas totales de suero como asociado específicamente a Tf, estudios fundamentales para describir este tipo de CDG y defecto de glicosilación que ocasiona este gen mutado en la vía de formación de N-glicanos. La caracterización del perfil glicómico plaquetario en PMM2-CDG permitió aportar conocimiento respecto a mecanismos fisiopatogénicos asociados a la hipoglicosilación en pacientes CDG. Los resultados de esta tesis, en conjunto, destacan la utilidad de la NGS y la implementación de herramientas glicómicas, para ser aplicada al diagnóstico y caracterización de pacientes CDGs, el diagnóstico genético preciso necesario para proporcionar asesoramiento genético, prescribir tratamientos personalizados y proporcionar conocimientos para orientar la investigación hacia la búsqueda de nuevas terapias en el campo de la Medicina Personalizada o Medicina de Precisión
Evaluación clínica de biomarcadores expresados en células mononucleares de sangre periférica: aplicación diagnóstica en pacientes con riesgo de desarrollo de ateroesclerosis.
Las enfermedades cardiovasculares (ECV) ocupan el primer lugar mundial en cuanto a morbilidad y mortalidad, con un estimado de 17,5 millones de muertes en 2014, lo que representa el 31% de todas las muertes. La causa principal de ECV, es la ateroesclerosis, la cual se define como un proceso inflamatorio crónico de la pared arterial, originado por disfunción endotelial que conlleva a la acumulación subendotelial, mediada por una marcada dislipemia, de lipoproteínas de baja densidad (LDL), que se vuelven susceptibles a modificaciones oxidativas o enzimáticas, convirtiéndose en lipoproteínas modificadas que no pueden ser reconocidas por su receptor natural (LDL-R). Esta acumulación anómala de LDL modificadas origina que células endoteliales (CE), expresen diversas moléculas de adhesión (I-CAM y V-CAM), que facilitan el reclutamiento y adhesión de leucocitos circulantes. Se desencadena así, una marcada secreción de quimiocinas que promueven la infiltración y proliferación celular a nivel de la íntima arterial de monocitos, linfocitos T, neutrófilos y células musculares lisas (CML). En particular, los monocitos circulantes reconocen las moléculas de adhesión expresadas en las CE iniciando de manera temprana los procesos de adhesión y diapédesis a nivel endotelial, para luego transformarse en macrófagos en el espacio subendotelial, capaces de internalizar lipoproteínas modificadas por endocitosis mediada por receptores del tipo LRP-1 (por low density lipoprotein receptor-related protein 1) y receptores scavenger, como CD36 (del inglés, Cluster of Differentiation, también conocido como Platelet Glycoprotein 4) y MSR-1 (del inglés, Macrophage Scavenger Receptor), entre otros. De esta manera, la captación mediante éstos receptores induce la transformación de los monocitos-macrófagos en Foam Cells (FC) que componen la llamada estría grasa, primera manifestación del proceso ateroesclerótico. Los macrófagos activados liberan enzimas lisosomales y especies reactivas que inducen muerte celular y degradación de la matriz extracelular, además de otras citocinas proinflamatorias. En este microambiente subendotelial, se ha constatado previamente que LRP-1 desempeña varias funciones protectoras contra el desarrollo y progresión de la ateroesclerosis. Los mediadores inflamatorios producen disminución de LRP-1 en macrófagos. Por otro lado, LRP-1 es capaz de regular negativamente la vía inflamatoria NF-kB, limitando la expresión de citocinas proinflamatorias como CCL2 y el reclutamiento celular a la placa. Además, controla la actividad de metaloproteasas, lo cual lo transforma en un regulador de la integridad vascular y el destino de la placa. Asimismo, en etapas avanzadas de la aterosclerosis, se ha demostrado que LRP-1 está altamente expresado en CML y macrófagos,donde media la captación e internalización de LDL agregadas, llevando a la acumulación de ésteres de colesterol y formación de FC, un acontecimiento clave en el inicio y la progresión de la placa. En la práctica clínica, los algoritmos de predicción de riesgo, se han utilizado para identificar individuos con alto riesgo de desarrollar ECV a corto plazo, sin embargo, presentan limitaciones y no indican que el paciente haya iniciado o tenga enfermedad ateroesclerótica al momento de su evaluación clínica. Una opción para mejorar la certeza de riesgo, es incorporar nuevos biomarcadores y/o métodos de predicción/diagnóstico que identifiquen de manera subclínica la aparición de lesiones ateroescleróticas. De acuerdo a los antecedentes mencionados, como primera hipótesis se propuso que el nivel de expresión de LRP-1 y de receptores scavengers (CD36 y MSR-1) a nivel de la superficie celular del monocito, así como en subpoblaciones monocíticas, resultarían clave en el proceso de adhesión-migración del monocito a nivel de la pared endotelial así como en la expresión de factores proinflamatorios (TNF-a, IL-1b, CCL2, CCR2) durante la etapa temprana de la ateroesclerosis. En este sentido, y como una segunda hipótesis, se plantea que una eventual disminución en la expresión de LRP-1, conjuntamente con un aumento de receptores scavengers y factores proinflamatorios en monocitos servirían desde un punto clínico y diagnóstico como biomarcadores tempranos de la aterosclerosis. Por lo tanto, el objetivo general de este trabajo de tesis fue “Estudiar potenciales biomarcadores de desarrollo de ateroesclerosis desde un enfoque inflamatorio de la enfermedad” abordando los siguientes objetivos específicos: “i) Cuantificar el nivel de expresión de LRP-1, receptores scavengers (CD36 y MSR-1) y factores proinflamatorios en la población total de monocitos de sangre periférica; y ii) Medir la expresión diferencial de LRP-1 y receptores scavengers (CD36 y MSR-1) en subpoblaciones de monocitos”. Desde lo experimental, se desarrolló un estudio de investigación clínica, observacional prospectivo caso-control, realizado sobre una muestra poblacional de individuos con diferente estratificación de riesgo de ECV, sobre la cual se estudiaron potenciales biomarcadores (LRP- 1, CD36, MSR-1, CCL2, TNF-a, IL-1b y CCR2) abordado desde un enfoque inflamatorio de la ateroesclerosis. Para ello se estudiaron individuos clasificados como de “bajo riesgo” de desarrollo de ECV (n=21; 12 mujeres/9 hombres; edad promedio: 36,1±9,1 años) e individuos con “ateroesclerosis subclínica” (n=42; 17 mujeres/25 hombres; edad promedio: 50,4±8,3 años) determinados mediante parámetros clínicos, bioquímicos y de imágenes (Ecografía Doppler de carótida), analizándose los potenciales biomarcadores a nivel transcripcional (ARNm) y proteico en células mononucleares y monocitos de sangre periférica por ensayos qRT-PCR y de citometría de flujo (FACS), respectivamente. Los resultados obtenidos demostraron que los biomarcadores analizados son expresados mayoritariamente en monocitos circulantes con débil o no detectable expresión en otras poblaciones leucocitarias, principalmente linfocitos. Estos resultados permitieron definir que la expresión de los biomarcadores propuestos en células mononucleares de sangre periférica fueron representativos de la expresión en monocitos totales. A su vez, también se observó que los biomarcadores estudiados fueron mayoritariamente expresados en la subpoblación clásica de monocitos (CD14++/CD16-), que representa el 80% de los monocitos totales, respecto a lo medido en subpoblaciones intermedias (CD14++/CD16+) y no clásicas (CD14+/CD16++), con lo cual se estableció que las variaciones de los biomarcadores estudiados en monocitos totales reflejaron los cambios ocurridos a nivel de la subpoblación monocítica clásica. En ambos grupos de individuos estudiados se establecieron claras diferencias en los parámetros clínicos, antropométricos y bioquímicos que determinaron individuos de bajo y alto riesgo de ECV. No obstante, ambos grupos no mostraron diferencias estadísticamente significativas en el recuento de leucocitos, porcentaje de monocitos totales y distribución relativa de las subpoblaciones monocíticas. A nivel proteico se observó una marcada disminución de LRP-1 (p=0,0260), combinado con el aumento de CD36 y MSR-1 en la superficie celular de monocitos totales en individuos con ateroesclerosis subclínica respecto a lo observado en individuos con bajo riesgo. A nivel transcripcional se observó una expresión disminuida del ARNm específico para LRP-1 en células mononucleares de individuos con ateroesclerosis subclínica respecto a individuos con bajo riesgo (p=0,0002). En cuanto a CD36 (p=ns) y MSR-1 (p<0,0001) se obervó una expresión incrementada a nivel del ARNm en individuos con ateroesclerosis subclínica comparado con los de bajo riesgo. Cuando se analizaron los niveles de ARNm para los factores proinflamatorios (TNF-a, IL-1b, CCL2, CCR2) se observó una significativa activación proinflamatoria en células mononucleares circulantes de individuos con aterosclerosis subclínica respecto a los de bajo riesgo, con aumento en la expresión del ARNm específicos para IL-1b (p=0,0014) y TNF-a (p=0,0121) conjuntamente con un aumento en la expresión de la quimiocina CCL2 (p=0,0069) y su receptor CCR2 (p=0,0429). En conjunto, estos resultados demuestran que la disminución de LRP-1 combinado con aumentos en los niveles de receptores scavengers (CD36 y MSR-1) y factores proinflamatorios en células mononucleares y monocitos totales circulantes representarían nuevos biomarcadores de ateroesclerosis subclínica. En este sentido se propone que la medición de estos biomarcadores en asociación con el seguimiento clínico regular y realización de exámenes de diagnóstico por imágenes constituirían una sustancial mejora en la predicción de ocurrencia de eventos ateroescleróticos y enfermedad cardiovascular