Yamagata University Academic Repository

山形大学博士（医学）学位論文(Thesis)学位論文要

倉上, 和也

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
Internalization of KCNQ1 channel by activation of the α1 
adrenergic receptor 
 
α1アドレナリン受容体刺激による KCNQ1 インターナリゼーション
機構の解明 
 
責任講座：耳鼻咽喉・頭頸部外科学講座 
氏  名：  倉上 和也       
【内容要旨】（1,200字以内） 
【背景・目的】KCNQ1/KCNE1チャネルは、緩徐活性型の遅延整流性カリウムチャネ
ルであり、心室筋活動電位の終結に重要な役割を果たしており、KCNQ1/KCNE1チャ
ネルの遺伝子異常が、致死的不整脈を引き起こす QT延長症候群の原因であることが知
られている。イオンチャネルの活性は、質的・量的変化によって制御されているが、電
位依存性チャネルにおける受容体刺激による量的修飾については未だ明らかになって
いない部分が多い。我々は以前、AT1受容体刺激によって KCNQ1がインターナライズ
すること、α1A アドレナリン受容体（α1AAR）刺激により、KCNQ1 のインターナリゼ
ーションが惹起されることを報告している。しかしながら、その責任部位やメカニズム
については未だ明らかでない部分が多い。本研究では、α1AR刺激による KCNQ1のイ
ンターナリゼーションに関与するモチーフを同定し、そのメカニズムを解明することを
目的とした。 
【方法】細胞外部位である S1-S2領域にHaloTagを付加した KCNQ1とヒト α1ARを
HEK293細胞およびラット仔心筋細胞に発現させた。細胞膜非透過性蛍光 HaloTagリ
ガンドを用い、細胞膜上に発現している KCNQ1のみを標識し、フェニレフリン（PE）
刺激による細胞内局在の変化について、共焦点レーザー顕微鏡を用いた living cell 
imaging 法により解析を行った。インターナリゼーション時の KCNQ1 と受容体の局
在の検討では、HA-tagを付加した α1ARを発現させ、HaloTagリガンドと HA抗体に
よる二重染色を行った。電気生理学的検討には、アフリカツメガエル卵母細胞の発現系
を用いた。 
【結果・考察】HEK 細胞、ラット仔心筋細胞のいずれにおいても、α1AARおよび α1BAR
刺激によって、KCNQ1の明らかなインターナリゼーションが観察された。KCNQ1の
C 末端にある PY モチーフの変異体、YXXΦモチーフの変異体ともに、細胞膜上の
KCNQ1（変異体）のインターナリゼーションは起こらなかった。このことから、α1AR
刺激による KCNQ1のインターナリゼーションには、ユビキチン化およびアダプター蛋
白 AP2が関与している可能性が示唆された。また、α1AR自体のインターナリゼーショ
ンに関しては、α1AARでは明らかな受容体自体のインターナリゼーションは認められな
かった。α1BAR の場合は PE 刺激によってインターナライズすることが確認されたが、
KCNQ1との局在一致は認められなかった。このことは、KCNQ1が α1ARとの複合体
としてインターナリゼーションされている可能性は低いことを示唆している。KCNQ1
のユビキチン化やインターナリゼーション後に KCNQ1 がどのような経路を辿るのか
については、今後さらなる検討が必要である。 


Internalization of KCNQ1 channel by activation of the α１ adrenergic receptor

井筒, 美和

論	 文	 内	 容	 要	 約 
 
論文題目  
Na+, K+-ATPase Inhibition in Ischemic Brain Injury 
(Na+, K+-ATPase 阻害薬 PBI-05204 による脳虚血傷害後の治療効果の検討) 
責任講座：麻酔科学講座 
氏名：井筒美和	 	 	 	 	 	 	 	 	 	 	  
 
【背景】脳虚血障害において Na+, K+-ATPase 活性は低下することが知られている。そ
れにより Na+/Ca2+交換系も障害されるため、細胞内 Ca2+濃度の上昇から神経細胞死が
誘発されると考えられている。しかし一方で、Na+, K+-ATPase 阻害薬である 
PBI-05204 (PBI) やその主要成分が高い脳血管関門通過性をもち、脳由来神経栄養因子
(BDNF)を上昇させ、脳神経細胞保護効果を示すことが報告された。PBI は抗腫瘍薬と
して既に臨床応用の可能性を示唆されている薬物である。今回、我々は PBI による脳
虚血障害後の神経保護作用を成熟ラット中大脳動脈虚血再還流（MCAO) モデルを用い
て詳細に検討した。 
 
【方法】  MCAO モデルは雄性成熟 Wister ラットを用いて、右外頸動脈よりフィラメ
ントを挿入し、右中大脳動脈を閉塞させることにより作成した。フィラメントは 70 分
留置した後に抜去し、血流を再開させた。PBI は腹腔内投与にて治療効果の検討を開始
したが、連続投与により腹腔内癒着が認められたため、投与経路を経口に変更して実験
を行った。 PBI (0, 40, 100, 200 mg/kg/day) は再灌流 90 分後に初回の投与を行い、そ
の後 6 日間連続投与した。 虚血７日後に神経学的、 組織学的評価を行った。また正常
ラットにおける PBI 投与後の非観血的動脈圧測定と、脳中 BDNF の測定を行った。 
 
【結果】100 および 200 mg/kg/day 群において、対照群と比較して 24 時間後に神経学
的所見の改善を認めた(P = 0.0005, 0.004)が、7 日後では神経学的、 組織学的所見の改
善に有意差はなかった。正常ラットにおいて、高用量 PBI 群でコントロール群、低用
量群と比較して血圧低下を認めたが、血圧は正常域であった。また有意ではないが、
PBI の用量依存性に脳中 BDNF の上昇を認めた。 
 
【結論】本研究において我々は、PBI の経口投与では脳虚血障害に対して十分な神経保
護作用を得るのが困難であることを初めて明らかにした。その原因として PBI が植物
の抽出物で、含有成分が投与経路や吸収を制限していることが考えられる。しかし、
PBI の主要成分を用いて投与時期/経路を検討することにより効果が得られる可能性は
高いと考えられ、本研究によって今後検討すべき方向を示すことができたと考える。 
 
 


Na+,K+‐ATPase Inhibition in Ischemic Brain Injury

鸖田, 大作

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
 
肩腱板断裂患者における臨床像、MRI所見、病理組織像および術後成
績の関係 -生検筋組織所見に着目して- 
 
指導（紹介）教授： 髙木理彰 
              氏 名 ： 鸖田大作 
【要 約】 
 
【緒言】肩腱板断裂後の腱板筋には脂肪変性が起こるとされている。これまで、
解剖用献体を用いた病理組織学的検討や、動物実験における画像所見と病理組
織像の比較検討は行われてきたが、有症状の腱板断裂患者における腱板筋の病
理学的特徴や、そのMRI所見、および臨床病態や術後成績との関係も明らかでは
なかった。【目的】肩腱板断裂患者でMRI上みられる脂肪変性所見の病理組織学
的特徴とその臨床的意義を明らかすることを目的とした。【対象と方法】対象は
当院で腱板断裂の手術を行った患者41例43肩であった。MRIで断裂の大きさ、脂
肪変性の有無（中垣分類）について評価した。また、手術時に棘上筋と棘下筋
から針生検で筋組織を採取して病理組織学的に検討し、筋線維間の脂肪浸潤に
ついて評価した。術後1年の評価が可能であった34例36肩については術後成績
（再断裂、臨床評価：JOAスコア、肩の筋力）を評価した。病理組織像、MRI所
見、術前の臨床像および術後成績の関係を検討した。【結果】MRIで脂肪変性を、
病理組織像では筋線維間に脂肪細胞の浸潤をそれぞれ一部の例で認めた。棘上
筋・棘下筋の双方とも、MRIでの脂肪変性あり群では脂肪変性なし群と比較する
と、断裂は大きく、同様に病理組織においても、脂肪浸潤あり群では脂肪浸潤
なし群よりも断裂は大きかった。また棘上筋において、MRIで脂肪変性がみられ
た群では、病理組織像での筋線維間の脂肪浸潤もみられやすく、脂肪変性がみ
られなかった群では脂肪浸潤もみられにくいという関係があった。術後成績で
は棘上筋に病理組織像で脂肪浸潤がみられない場合、再断裂はなく、ある場合
の6例と比較し有意に少なかった。術後のJOAスコアと肩の筋力は、病理組織で
の脂肪浸潤の有無に影響されなかった。【考察】本研究では初めて、腱板断裂手
術症例の腱板筋の病理組織像を用い、臨床的なデータとの関係を検討した。本
研究の病理組織像の検討結果からは、断裂を生じた腱板筋の筋線維間に脂肪浸
潤が起こっており、MRI所見として棘上筋の筋腹にみられた脂肪変性と、同部よ
り採取された筋組織にみられた脂肪浸潤の間には有意な関連がみられた。MRIT1
強調像でみられる筋内の高信号は、筋線維間の脂肪細胞を表現しているものと
考えられた。また、術後成績の検討では、脂肪浸潤がみられない場合には、再
断裂は1例もなかった。すなわち、棘上筋に病理組織像で脂肪浸潤を認めない場
合には、再断裂の危険性は極めて低く、ひいては良好な手術成績を期待できる
ものと考えられ、比較的安全に腱板一次修復術を施行することが可能であると
思われた。今後は、特に手術成績不良例の病理組織像と画像所見との関係をさ
らに検討することで、術前の画像所見から筋肉の状態と術後成績を予測し、術
式変更などの措置を講じることが可能となると思われ、研究を重ねる必要があ
る。 
 


肩腱板断裂患者における臨床像、MRI所見、病理組織像および術後成績の関係 : 生検筋組織所見に着目して

西田, 隼人

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
Involvement of mitochondrial dysfunction in kidney fibrosis in mice 
with unilateral ureteral obstruction 
（片側尿管結紮マウスにおける腎線維化へのミトコンドリア機能障害の関与） 
 
 
責任講座：腎泌尿器外科学    講座 
氏  名：西田 隼人         
 
 
【要約】 
持続する腎障害への反応として、コラーゲン沈着を特徴とする線維化が生じ
る。アスコルビン酸（ビタミン C）は様々な生体内反応に関わっており、抗酸化
作用とプロリルヒドロキシラーゼへの電子供給を介したコラーゲン形成への関
与はその代表として挙げられる。マウスをはじめとする実験動物の多くはアス
コルビン酸をグルコースから合成できるため、アスコルビン酸と腎疾患との関
連性については未解明な点が多い。マウスを用いた片側尿管結紮（UUO）は、閉
塞性腎障害の複雑な病態生理を再現することができるため、腎障害時における
アスコルビン酸の役割を解析する上で理想的な動物実験モデルと考えられる。
アスコルビン酸の合成に関わるアルデヒド還元酵素である AKR1Aの欠損が、UUO
によってもたらされる腎線維化にたいしてどのように影響するかについて検討
した。また、腎線維化には活性酸素が関与することが知られていることから、
UUOにおける活性酸素の由来についても検討を行った。 
AKR1A欠損マウスにおいては、野生型マウスの約 10%しかアスコルビン酸を合
成することができないにもかかわらず、AKR1A欠損マウスと野生型マウスとの間
に、UUOによって生じる線維化成分であるコラーゲン Iの合成の差を認めなかっ
た。この結果より、マウスの腎障害時におけるコラーゲン I 合成には微量のア
スコルビン酸しか必要とされない可能性と、もしくはプロリルヒドロキシラー
ゼへの別の電子供給体が存在する可能性が示唆された。アスコルビン酸および
AKR1A は生体内で抗酸化物質として作用すると考えられているにも関わらず、
UUO による酸化ストレスマーカーである 8-OHdG の発現には差が認めなかった。
また、アスコルビン酸および AKR1Aの有無に関わらず、UUOによる SOD2と GPX1
といった抗酸化酵素の減少とミトコンドリア電子伝達系複合体の減少が見出さ
れた。 
ミトコンドリア電子伝達系複合体の障害は活性酸素の発生を促進することが知
られており、UUOにおけるミトコンドリア障害と腎線維化との関係を明らかにす
るため、野生型マウスを用いてミトコンドリア電子伝達系複合体と線維化マー
カーの時系列変化について比較検討した。その結果、UUO後の初期段階において
ミトコンドリア電子伝達系複合体が減少し、その後、筋線維芽細胞の形成とコ
ラーゲンの合成が増強することが確認された。この結果より、ミトコンドリア
障害による酸化ストレスの亢進が腎障害時の線維化を促している可能性が示唆
された。 


Involvement of mitochondrial dysfunction in kidney fibrosis in mice with unilateral ureteral obstruction

工藤, 光介

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
Relationship between kidney damage and stroke types in Japanese patients 
（新規脳卒中発症患者と腎障害の関連について） 
 
責任講座：      内科学第一講座 
氏  名：      工藤 光介   
【背景・目的】 
慢性腎臓病は心血管疾患の独立した危険因子であるとされている。心血管疾患と腎障害
に関する研究は広く行われているものの、脳血管疾患と腎障害の関連についての検討は
十分ではない。本研究では腎障害と脳卒中の新規発症・短期生命予後の関連について検
討する。 
【方法】 
2008年 1月～12月に山形市立病院に入院した新規脳卒中 525例（平均 74歳、男性 50％、
脳梗塞 67%）について、入院時の腎障害（蛋白尿または腎機能低下[推算糸球体濾過量
eGFR <60 ml/min/1.73m2]）と、脳卒中の病型、発症１年後死亡との関連を検討した。 
【結果】 
脳卒中発症時に腎障害（蛋白尿、腎機能低下）を認めたのは 48%（26%、34%)と、高血
圧（65%）に次ぐ頻度で、肥満や糖尿病など他の危険因子(19%-26%）より高頻度であっ
た。腎障害合併群は、非合併群と比較し、脳梗塞（76％）、特に心原性脳塞栓症（28%）、
アテローム血栓性脳梗塞（21％）の頻度が高かった。脳梗塞新規発症についての多変量
解析では、腎障害、特に腎機能低下が独立因子であった（オッズ比[OR] 2.56、95%信頼
区間[CI] 1.42-4.61）。1年間の追跡期間中に 43人の死亡を認めたが、腎障害合併群の
死亡率は、非合併群と比べ高値で（13% vs. 4%, P<0.001）、特に蛋白尿・腎機能低下合
併群でより高値であった（20%）。また、蛋白尿または腎機能低下が高度であるほど、死
亡率が高値であった。１年後死亡についての多変量解析では、腎障害は独立した危険因
子（OR 3.04、95%CI 1.40-6.59）であり、蛋白尿・腎機能低下合併群でさらにオッズ比
が高値であった（OR 5.77、95%CI 2.23-15.0）。脳卒中病型別では、脳梗塞例では蛋白
尿が、脳出血例では腎機能低下が 1年後死亡の独立因子であった。 
【結論】 
腎障害は脳卒中発症に高頻度に合併し、脳卒中発症後 1年死亡の独立した危険因子であ
るが、脳卒中と腎障害の関連はそれぞれの病型・種類により異なる可能性がある。 
 


Relationship between kidney damage and stroke types in Japanese patients

NAING, YE AUNG

論 文 内 容 要 約 
論文題目: 
Specific expression of neuropilins on alveolar macrophages in lungs 
（肺胞マクロファージにおけるニューロピリンの特異的な発現） 
 
指導（紹介）教授： 山川 光徳 
              氏 名 ： Naing Ye Aung 
【要 約】 
【研究背景と目的】Neuropilin-1 (NRP-1)及び NRP-2は膜貫通型糖タンパク
で、セマフォリンや血管内皮細胞増殖因子の共受容体として同定された。
NRPsは種々の非腫瘍性および腫瘍性の上皮細胞に発現し、癌組織では腫瘍増
殖や血管新生などに関与する。また、NRP-1は胸腺細胞、形質細胞様樹状細胞
や制御性 T細胞に、NRP-2は肺胞マクロファージ (M)を含む単球/Mにも発
現する。しかし、その他の組織特異的Mでの NRPsの発現や NRP-1の肺胞
Mでの発現やその意義などは不明である。本研究では、組織特異的Mにおけ
る NRPsの発現と、肺組織内M（肺胞、気管支および肺癌関連M）と肺胞
Mの亜型における NRPsの発現について検討し、肺胞Mにおける NRP-1と
DC-SIGN発現との関連を評価することを目的とした。 
【材料および方法】ヒトの脳、肺、肝臓、脾臓とリンパ節の組織特異的Mに
おける NRPsの発現を免疫染色と RT-PCRで検討した。また、肺胞Mにおけ
る NRPs mRNAの発現を in situ-PCRでも検討した。NRPsが肺胞Mのどの
ような亜型（M1、M2とMox）に発現するかを、免疫二重および三重染色で
評価した。肺癌、炎症性肺疾患と正常肺を用いて、肺組織内M（肺胞、気管
支および肺癌関連M）における NRPsの発現を免疫染色で評価した。さらに
肺胞Mにおける DC-SIGNと NRP-1の共発現を免疫二重染色で評価した。 
【結果】免疫単染色の結果、NRPsは組織特異的Mのうち、肺胞Mにのみ発
現していた。RT-PCRの検討で、NRP-1 mRNAは肺を含むいずれの組織で
も、NRP-2 mRNAは肺と脳組織に確認された。免疫二重染色で、肺癌周囲の
NRP-1と NRP-2の双方がいずれの CD68+、CD163+および HO-1+ 肺胞M
にも発現することを確認した。in situ-PCRでも肺胞Mにおける NRPs 
mRNAの発現が確認された。免疫三重染色で、NRP-1+CD68+CD163- (M1)、
NRP-1+CD68-CD163+ (M2/Mox)、NRP-1+CD68+CD163+ (M2/Mox)の肺胞
Mの存在を確認した。DC-SIGNは、気管支や肺癌関連Mに加え肺胞Mに
も陽性であった。免疫二重染色で、肺胞Mにおける NRP-1と DC-SIGNの発
現頻度に有意な相関性が確認された。 
【結論】本研究で、NRPsが組織特異的Mのうち肺胞Mに特異的に発現する
こと、癌周囲の肺胞Mが主にM2であること、NRPsがM1、M2および
Moxの各M亜型に発現することを初めて明らかにした。また、肺胞Mの
M2亜型における NRP-1の発現は、同細胞上の DC-SIGN発現と相関する可能
性も示唆された。                    
 
 


Specific expression of neuropilins on alveolar macrophages in lungs

土谷, 理恵子

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
 
型ジアシルグリセロールキナーゼによる NF-B制御機構 
 
責任講座：歯科口腔・形成外科学 講座 
氏  名：    土谷 理恵子    
【要約】 
背景 
転写因子 nuclear factor-B (NF-B) は、免疫応答や炎症、細胞増殖、細胞生存、
癌化等の制御において中心的な役割を担うことが知られている。NF-B は、阻
害タンパクファミリーの 1 つである IB と複合体を形成し、不活性型として細
胞質に係留されているが、細胞外の様々な刺激によって IB がリン酸化・分解
されると、抑制解除を受けた NF-B は細胞の核に移行し標的遺伝子の転写を行
う。一方、ジアシルグリセロールキナーゼ (DGK) はジアシルグリセロール 
(DG) をリン酸化し、フォスファチジン酸 (PA) に変換する酵素である。DGKは
これら 2 つの脂質の細胞内レベルを調節することにより、様々な細胞内情報伝
達系を制御する。近年、型 DGK が生体免疫システムと炎症応答に関与するこ
とが報告されているが未だ不明な点が多い。本研究では、炎症応答において、
DGK が NF-B経路に及ぼす影響について細胞レベルの検討を行った。 
方法 
DGKをノックダウンしたHeLa細胞およびDGKノックアウト (KO) マウス
由来のマウス胎児線維芽細胞 (MEF) を用いて、炎症性サイトカイン TNF-お
よび IL-1の刺激による NF-B p65 サブユニットの細胞内局在を共焦点レーザ
ー顕微鏡で経時的に観察した。また、NF-B 活性に関わるタンパク質の発現を
ウエスタンブロット法により解析し、NF-B の転写活性をルシフェラーゼレポ
ーター法により検討した。 
結果 
DGKをノックダウンしたHeLa細胞およびDGK KO MEFのいずれにおいて
も、コントロールと比較して p65 は迅速に細胞質から核内に移行し、核内での
滞在時間も遷延することが判明した。また、DGK ノックダウン HeLa細胞およ
び DGK KO MEFでは、p65サブユニットを細胞質に係留する IBの分解が促
進し、その回復も遅れることが明らかとなった。この時、IBおよび p65のリン
酸化を担う IB kinase (IKK) の活性が上昇し、p65の転写活性増強に関与すると
考えられている Ser 536 リン酸化の亢進も認められた。また、これらの結果に一
致して NF-B 転写活性も亢進し、NF-B の標的遺伝子の 1 つである TNF-の
mRNAレベルも上昇した。 
考察 
以上より、炎症応答において DGKは NF-B経路に抑制的に働く可能性が示
唆された。この経路において、DGKは IKKの上流に作用し、IB のリン酸化・
分解と p65 サブユニットの活性を調節することにより NF-B の転写活性を抑制
していると考えられた。今後、IKK複合体上流カスケードにおける DGKの作
用点を解明し、生体現象との関連を検討する予定である。 
 


ζ型ジアシルグリセロールキナーゼによるNF-ＫＢ制御機構

細谷, 法之

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
プロテオーム解析による腎細胞癌組織バイオマーカーの探索： 
核 N-myc downstream-regulated gene 1の発現レベルは腎細胞癌の予後
予測マーカーになりうる 
(Proteomics identified nuclear N-myc downstream-regulated gene 1 as a 
prognostic tissue biomarker candidate in renal cell carcinoma.) 
 
 
 
責任講座： 腎泌尿器外科学   講座 
氏  名： 細谷 法之        
【要約】 
 腎細胞癌は前立腺癌、膀胱癌に次ぐ患者数を占める重要な泌尿器腫瘍である。
毎年世界で 209,000 人が罹患し、102,000 人が死亡している。患者数は増加傾向
にあり本疾患の重要性は高まっている。近年分子標的薬が導入され、治療の選
択肢が増えつつある。治療に際しては患者の予後因子を評価し、その評価に応
じた治療選択を行うことが望まれているが、腎細胞癌の予後を評価しうる組織
バイオマーカーは殆どなく、分子背景も明らかにされた新規バイオマーカーの
開発が望まれていた。 
 我々は、淡明細胞型腎細胞癌(ccRCC)組織中の発現異常タンパクからバイオマ
ーカーとして利用可能なタンパクの同定を行った。本研究は山形大学腎泌尿器
外科学講座と国立がん研究センター研究所創薬プロテオーム研究分野との共同
研究である。ccRCC 患者 9 名より、ccRCC 組織と非腫瘍腎皮質組織を採取し、
組織プロテオーム解析により発現比較を行った。臨床凍結組織から回収したタ
ンパクサンプルを蛍光 2 次元電気泳動法により分離のうえ発現比較を行った。
3,771 個のタンパクスポットから 73 個のタンパクスポットが統計的有意(p < 
0.05)に 3 倍差以上の発現差を有していた。この 73 タンパクスポットについて、
質量分析によりタンパク同定を行った。我々はその中から N-myc 
downstream-regulated gene 1 (NDRG1)に着目した。NDRG1は mycファミリー、p53、
hypoxia inducible factor-1Aなど、腎細胞癌の進展に関して重要なタンパク群と相
互作用することが報告されている。これまでに様々な癌種で報告がなされてい
たが、腎細胞癌においてはその臨床的意義や機能的意義に関し報告がなかった。
我々は新たに 82例の ccRCC について、免疫組織染色によりその発現レベルを検
討するとともに予後解析を行った。腫瘍細胞核の NDRG1発現レベルが高い症例
では有意に予後が良好だった (p < 0.05)。多変量解析において、腫瘍細胞核にお
ける NDRG1 発現レベルは非進行生存期間について独立した予後因子であるこ
とが示された (p = 0.01)。我々はさらに腎癌細胞株を用いて NDRG1 の腎細胞癌
細胞における機能的意義を検証した。NDRG1 の発現量を低下させると腫瘍細胞
の増殖や浸潤能は有意に高まった。一方で鉄キレート剤により NDRG1 の発現量
を増加させると腫瘍細胞増殖は抑えられた。以上のことから核 NDRG1 には腫瘍
抑制作用があり、このことが患者の予後にも表れているのではと考えられた。 
NDRG1は腎細胞癌の予後予測マーカーに利用できる可能性があり、これによ
って腎細胞癌治療戦略の向上につながりうると期待される。 
 


Proteomics identified nuclear N-myc downstream-regulated gene 1 as a prognostic tissue biomarker candidate in renal cell carcinoma

小林, 武仁

論 文 内 容 要 約 
 
論文題目    判例から検討した歯科領域の医事紛争 
 
 
 
責任講座：歯科口腔・形成外科学講座          
氏  名： 小林 武仁       
 
【背景と目的】医療訴訟を系統的に調査・分析している報告は限
られている。本研究の目的は、歯科医療訴訟の現状を臨床的な側面
と法律的な側面の双方から詳細に分析することである。 
【方法】判例データベース『ウエストロー・ジャパン○R 』に掲載
されている判例より、1978 年から 2012 年までの 34 年間における歯
科領域に関係した民事訴訟判決 114 例を対象とした。これらの判例
を医療類型と法的論点類型からなる論点表（重複あり）に判例数を
述べ件数として抽出し検討した。さらに裁判結果、処置別（観血的、
非観血的）に損害賠償額を比較した。 
【結果】医療類型では、診断に関するものが 47 件、治療に関す
るものが 218件であった。治療の内訳は、麻酔・口腔外科 80件、歯
科補綴処置 52件、歯科保存処置 45件、歯科インプラント 17件など
であった。法的論点類型では、過失が 206件、因果関係が 31件、権
利侵害が 21件などであった。過失 206件中多かったのは説明義務 93
件、次いで医療水準の 86件であった。 
論点表では、治療に関する過失を問われたものが最も多く 171件
で、全体の約 2/3 を占めていた。さらに過失の中で最も多かった治
療類型は、歯科補綴処置に関する説明義務で 29件、次に麻酔・口腔
外科の説明義務 27 件、麻酔・口腔外科の医療水準 26 件の順であっ
た。裁判結果は、全判例 114 例のうち棄却 65 件（57%）一部認容 47
件（41%）全部認容 2件（2%）であった。損害賠償額を処置別に比較
すると非観血的処置では平均約 160 万円で、50 万円以上 100 万円以
下が最も多く、多くは 500 万円以下であった。観血的処置は、平均
約 937 万円で、100 万円以上 500 万円以下が最も多く、1000 万円以
上の高額も 7件認められた。 
 
 
 
 
 
 
 
【まとめ】歯科医療訴訟で争われた内容は、口腔外科手術を中心
とした観血的処置の際に生じた生命予後に影響を及ぼす重大な障害
と、審美的要素が大きく患者の QOL を向上させる非観血的処置の際
に生じた身体的影響が比較的少ない障害に大別でき、それぞれの処
置で法的論点が異なっていた。すなわち、観血的処置における説明
義務では、治療法だけではなく予後や後遺症に関するリスクに対す
る説明が求められるとともに、医療水準では治療技術・知識のみな
らず全身的偶発症への適切な対応も要求されていた。一方、審美的
側面の強い歯科補綴処置や歯列矯正治療の際には、通常の説明に加
え個々の患者の状態に応じた具体的な説明が特に求められていた。 
損害賠償金額は身体的影響の大きさとほぼ対応し、判例ごとに大き
な開きが認められた。 
【結論】今後、新たな医療技術の向上による医療水準の高度化、
説明範囲の拡大により多くの要件が歯科医師に課せられ、従来以上
に技術の研鑽や知識の獲得が必要であると示唆された。 
 


判例から検討した歯科領域の医事紛争

山形大学博士（医科学）学位論文(Thesis)学位論文要

渡辺, 茂樹

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
 破裂脳動脈瘤によるくも膜下出血の実態 
－14年間の山形県脳卒中登録データからの検討－ 
 
所属部門：臨床的機能再生 部門 
所属講座：脳神経外科学 講座 
氏  名： 渡 辺 茂 樹  
【内容要旨】 
背景：くも膜下出血（SAH）は依然として死亡率が高く、本邦の発症率は諸外国より高
い傾向にある。高齢化社会を迎え、脳卒中では発症年齢の高齢化により、近年の診療技術
の進展にも関わらず、治療成績の悪化が問題となっているが、その実態は明らかにされて
いない。山形県では平成 10年より山形県対脳卒中治療研究会が設立され、急性期脳卒中が
網羅的に登録されている。本研究では今後の SAH の治療成績の向上を目指し、1998 年か
ら 14 年間の山形県脳卒中登録データを基に、SAH の実態と予後不良因子を明らかにする
ことを目的とした。 
対象と方法：対象は 14 年間に登録された SAH の 4191 例で、男性 1379 例、女性 2808
例、平均年齢 65.9±14.5歳であった。出血原因の明らかな 3509例のうち 3382例が破裂脳
動脈瘤であり、重症で出血源検索が行われなかった 682例を加え、4064例で解析を行った。
発症時の重症度は意識レベルを Japan Coma Scale (JCS)で判定し、退院時の転帰は E、G
を予後良好、F、P、Dを予後不良として、前期（1998-2002 年）、中期（2003-2007 年）、
後期（2008-2011 年）の 3 群で評価を行った。その他の検討項目は、年齢、性別、治療法
とした。 
結果：年間発症数は前期 311.4、中期 313.6、後期 266.5 例/年で、発症平均年齢は前期
64.9±13.6、中期 66.3±14.9、後期 66.7±15.0 歳と有意に高齢化していた（p<0.05）。年
間発症数は二峰性の年齢分布を呈し、50-60歳に前半のピーク、75-80歳に後半のピークを
認めた。山形県の人口分布のピークは男女とも 50-60 歳で、前半のピークの要因と考えら
れた。また、年代別の年間発症率は加齢に伴い上昇し、特に女性は 75-80 歳で高く、後半
のピークの要因と考えられた。SAH の治療成績は、前期に比べ後期で予後不良例が増加し
ていたが、前期の年齢構成で年齢調整を行うと同等であった。後期では、発症時の重症度
が高く予後が不良である 80歳以上の高齢者の割合が増加していた。治療法別には、クリッ
ピングでは予後不良例がやや増加傾向で、血管内治療では後期で特に 80歳以上の予後不良
例の減少を認めた。多重ロジスティック回帰分析では、有意な予後不良因子は発症時の重
症度（JCS）と年齢であった。 
結語：SAH の年間発症数の二峰性の年齢分布に人口分布と年代別年間発症率が関与して
いることを初めて明らかにした。SAH の治療成績は、前期に比べ後期で予後不良例が増加
していたが、年齢調整を行うと同等であり、発症時の重症度が高く予後不良な高齢者の割
合の増加が要因であることを明らかにした。有意な予後不良因子は発症時の重症度（JCS）
と年齢であり、これまで指摘されていないが高齢者や重症例に対する現在の治療適応の再
検討が必要であると考えられた。 


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