Yamagata University Academic Repository

山形大学博士（医科学）学位論文（Thesis)学位論文要

齋藤, 佑規

 
 
論 文 内 容 要 約 
論文題目 
頭蓋底髄膜腫の治療指針の確立 
 
所属部門：臨床的機能再生部門 
所属講座：脳神経外科学講座 
氏  名：   齋藤佑規           
【要約】 
 
髄膜腫は頭蓋内原発良性腫瘍のあり、全摘出が治療の大原則となるが、特に頭
蓋底髄膜腫は血管、神経、脳幹といった重要構造物が周囲にあり、必ずしも機
能温存下に全摘出できるわけではない。髄膜腫は良性腫瘍であるため、全摘出
に拘ることで morbidity、mortality を高めてしまうことは決して許容できないことである。
しかし、名立たる脳神経外科医であっても全摘出することが治療の眼目であることを主
張してはばからず、患者の機能温存と腫瘍制御を考慮した治療指針について確立さ
れたものはなかった。当科では世界でも先駆けて、1994 年から頭蓋底髄膜腫に対
して長期腫瘍制御と機能温存を第一として、肉眼的全摘を原則としながらも術
者が機能温存をはかれないと判断した場合は意図的に腫瘍を残存させ、原則 1
年以内の定位放射線治療を併用する方針で、現在まで一貫とした治療を行って
きた。そこで本治療方針における長期制御率と腫瘍増大に関わる因子及びその
時期について、これまでの 20年間のデータを詳細に検討し、頭蓋底髄膜腫の治
療ストラテジーを確立することを目的として研究を行った。 
対象： 
1994 年 4 月から 20 年間に山形大学脳神経外科を受診した髄膜腫 255 例のうち、
頭蓋底髄膜腫は 125 例で摘出術を施行した 104 例を対象とした。年齢は 56.5±
12.0歳(23-79歳)、性別は男性 28例（27％）、女性 76例（73％）であった。経
過観察期間は 93.9±48.5カ月(16-222カ月)であった。 
検討項目は腫瘍増大の有無及び時期、腫瘍倍化時間、MRI T2 signal intensity 
ratio(SIR)、病理所見、腫瘍摘出度の指標である Simpson grade、細胞増殖能の
指標である MIB-1 Labeling Index(LI)、放射線治療の有無とした。 
結果： 
104例中、摘出術のみ施行したのは 87例（Ｓ群）、術後意図的残存腫瘍に対して
1 年以内の早期放射線治療施行したのが 17 例（eRT 群）であった。術後、再増
大したのは 18/104例（17.3%）で、再増大の時期は 10-110カ月（51.9±28.4）
であった。5年および 10年腫瘍制御率は Simpson IIではそれぞれ 91.6%、87.8%
であり Simpson IIIでは 100%、80%、さらに Simpson IVのうち eRT群では 93.3%、
81.7%である一、放射線治療を施行していないものは 70.7%、56.6%であり、有意
に制御率は低かった。また mortality は 0%、morbidity は 4.8%と良好な治療成
績であった。病理診断は 93.7%が WHO gradeIであり 6.3%が grade IIであった。
腫瘍増大との関連は、全ての組織型で Simpson grade が悪いと増大する傾向で
あった。多変量ロジスティック回帰分析では、有意な腫瘍増大因子は MIB-1 LI、
残存腫瘍体積、T2 SIR であり、ROC 解析では残存腫瘍体積が最も腫瘍増大に関
与していた。 
結論： 
本研究では当科での頭蓋底髄膜腫に対する治療指針を検証し、その有用性を実
証した。従って、本研究はそれまで積極的な全摘出を最優先して治療を行うア
ルゴリズムを覆し、より有効な治療方針を確立したといえる。さらに、本研究
で明らかにした腫瘍の生物学的な性質を把握して治療及び経過観察を行ってい
くことが重要であることを明らかにした。 
                            
 


頭蓋底髄膜腫の治療指針の確立

山形大学博士（医学）学位論文(Thesis)学位論文要

冨田, 恭子

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
「Epiregulinの肝再生における役割と機能解析」 
 
責任講座：  内科学第二  講座 
氏 名   冨田 恭子    
 
【内容要旨】（1,200字以内） 
【背景】これまで研究室では骨髄単核球細胞と肝前駆細胞の共培養の検討で FGF2 が肝
前駆細胞から幹細胞への分化に重要な要素であることを示した。さらに、同研究での骨
髄細胞遺伝子発現解析の結果、肝前駆細胞への作用を示す成長因子の候補として、EGF 
family に属する増殖因子である Epiregulinを見出した。しかし、Epiregulinの肝再生
における役割は不明な点が多い。本研究の目的は、肝再生における Epiregulin の役割
を明らかにすることである。 
【方法】肝疾患患者の血清 Epiregulin 値を測定し検討した。マウスに DDC を含む飼料
を与え肝前駆細胞を誘導し、血清 Epiregulin値および Epiregulin発現を評価した。In 
vitro の検討では、Recombinant Epiregulin投与下の EpCAM陽性肝前駆細胞株の増殖能
について検討した。最後に、Epiregulinの in vivoでの効果を評価するために HTVi法
を用いマウス肝で Epiregulin を過剰発現させ、肝での DNA 合成能および肝前駆細胞発
現について検討した。 
【結果】急性肝不全性患者においては、血清 Epiregulin 値は健常コントロールと比較
して有意に上昇していた。DDC マウス肝において CK19 陽性肝前駆細胞は DDC 食開始後
門脈域に出現を認めた。Epiregulin は DDC 食開始後肝前駆細胞からなる偽胆管周囲に
発現を認めた。さらに DDC マウス肝において、Epiregulin 発現細胞の一部は間葉系細
胞のマーカーと共染色を示した。DDC マウス血清 Epiregulin 値も DDC 食開始後徐々に
増加した。In vitro において、Recombinant Epiregulin は、用量依存的に肝前駆細胞
株の増殖能を促進していた。HTViによる Epiregulin遺伝子強発現下では、PCNA 陽性細
胞は遺伝子導入後有意に増加していた。さらに遺伝子導入後、門脈周囲に CK19 陽性肝
前駆細胞増生を確認した。 
【結論】Epiregulin は高度肝障害時に、門脈域の肝前駆細胞で構成された偽胆管周囲
の間葉系細胞を含む stem-cell niche から発現していた。Epiregulin は肝前駆細胞出
現を誘導し、肝細胞の DNA合成能を促進させることで肝再生に寄与している可能性が示
唆された。さらに、急性肝不全患者と DDC マウス血清において Epiregulin の有意な上
昇しており、肝前駆細胞を伴うような高度な肝障害において重要な因子と考えられ、肝
再生時の有用なバイオマーカーとなる可能性がある。 


Ｅｐｉｒｅｇｕｌｉｎの肝再生における役割と機能解析

大瀧, 陽一郎

論 文 内 容 要 約 
 
論文題目 
The HECT-Type Ubiquitin E3 Ligase ITCH Interacts with Thioredoxin-Interacting 
Protein and Ameliorates Reactive Oxygen Species-Induced Cardiotoxicity 
 
（HECT型ユビキチン転移酵素 ITCHは Thioredoxin-interacting protein と相互作用し
活性酸素種による心筋障害を改善する） 
 
責任講座： 内科学第一          講座 
氏  名： 大瀧 陽一郎              
 
【内容要約】 
【背景および目的】 
 心不全は増加傾向にあり、治療法の進歩にも関わらず難治性で重要な死亡原因である。
さまざまな器質的心疾患が心不全の原因となるが、心不全発症進展における共通の機序
として酸化ストレスがあげられる。酸化ストレスは、心筋細胞内の活性酸素種の増加に
より生じる。生体内の活性酸素を除去する機構として Thioredoxin system が重要な役
割を担っている。 Thioredoxin 活性は Thioredoxin (Trx)と、内因性阻害物質
Thioredoxin-interacting protein (TXNIP)のバランスにより調節されている。心筋細
胞は、酸化ストレス下では、TXNIP が抑制されることで、Thioredoxin が活性化し、活
性酸素種を除去する。しかし、心筋細胞における TXNIPの抑制機構は未だ不明である。 
 ユビキチン転移酵素 ITCH は、標的タンパク質にユビキチンを付加しユビキチン・プ
ロテアソーム系によるタンパク質分解を調節する酵素である。近年、ITCH と標的タン
パク質の相互作用が、アポトーシスによる細胞死を抑制することが報告された。しかし、
心筋細胞で ITCHの役割を検討した報告はない。本研究は、ICTHが TXNIP をユビキチン
化し、プロテアソームによる分解を促進することで、Trxを活性化させ、活性酸素種に
よる心筋障害を抑制するか検討した。 
【方法と結果】 
活性酸素種が心不全発症に重要な役割を果たす Doxorubicin 心筋障害モデルを用いた。
培養心筋細胞を、Doxorubicin および hydrogen peroxide にて刺激すると、TXNIP の発
現量は有意に低下した。プロテアソーム阻害剤（MG132）投与下ではこの TXNIP 減少は
抑制されることから、TXNIPはユビキチン依存性分解により調節を受けると考えられた。
そこで、Small interfering RNA を用いて ITCH をノックダウンすると、同様に TXNIP
の分解が抑制された。反対に、ITCHを過剰発現した心筋細胞では、TXNIP発現量が有意
に低下したことより、ITCH がユビキチン・プロテアソーム系を介して TXNIP の分解を
調節していることが示された。ITCH を過剰発現した心筋細胞では、Trx 活性が亢進し、
活性酸素種を産生する NADPH oxidase の発現を抑制した。また、Doxorubicin および
hydrogen peroxide 刺激による心筋細胞のアポトーシスが抑制された。ITCH 依存性の
TXNIP分解は、心筋保護的に働くことが示唆された。 
更に、ITCH の機能を検討するため、αMHC プロモーター下に心筋特異的に ITCH を過剰
発現するトランスジェニックマウス（ITCH-Tg）を作成した。Doxorubicin を腹腔内投
与し活性酸素種による心筋障害モデルを作製し検討を行った結果、ITCH-Tgでは野生型
マウスに比較して TXNIPの発現量が有意に低下していた。ITCH-Tg の doxorubicin心筋
障害マウスは野生型マウスに比較して有意に酸化ストレスおよびアポトーシスが抑制
された。また、ITCH-Tgマウスでは野生型に比べ、心筋萎縮の抑制、心収縮能の改善を
認め、有意に高い生存率を示した。 
【結論】ユビキチン転移酵素 ITCH は、TXNIP をユビキチン化してプロテアソームによ
る分解を促進して Thioredoxin system を活性化し、酸化ストレスによる心筋障害を軽
減する働きを有する。ITCHは心不全の新たな治療標的となる可能性が示唆された。 


The HECT-Type Ubiquitin E3 Ligase ITCH Interacts with Thioredoxin-Interacting Protein and Ameliorates Reactive Oxygen Species-Induced Cardiotoxicity

山形大学博士(医学)学位論文(Thesis)学位論文要

豊田, 健太郎

論	 文	 内	 容	 要	 約 
論文題目 
A founder haplotype of APOE-Sendai mutation 
associated with lipoprotein glomerulopathy 
 
責任講座：	 小児科学	 	 	 	 講座 
氏	 	 名：	 	 豊田	 健太郎	 	 	 	  
【要約】 
背景：リポ蛋白糸球体症	 (Lipoprotein	 glomerulopathy:	 LPG)	 は,	 APOE の変異に基づ
き糸球体血管にリポ蛋白様血栓を形成し，腎機能を障害する遺伝性疾患である.病因と
なる APOE 変異は,	 12 種類以上報告されているが，APOE-Sendai	 は，日本で最も多く，
特に山形県を含む東日本で多く検出されている.	 無治療では半数が腎不全となり，早期
発見が求められ，疫学的情報が必要とされる.	 
目的：APOE-Sendai	 が高頻度に検出される機構を明らかにし,	 山形県内における疫学的
情報を収集することを目的とする.	 
対象と方法：本研究は山形大学倫理委員会の承認を得ており，遺伝子検索に関しては，
本人または保護者から書面による承諾を得ている.	 
①	 APOE	 の解析:	 LPG と診断された非血縁９家系の患者とその家族を対象とし，ゲノム
DNA を調整し,	 APOEの各エクソンと,	 エクソンとイントロンの境界領域を PCR で増
幅し,	 直接塩基配列を決定した.	 
②	 APOE-Sendai	 アリルのハプロタイプの解析:	 allele-specific	 oligonucleotide	 PCR	 
(ASO-PCR)法を用いて増幅し,	 SNP	 26 個の塩基配列を解析しハプロタイプを決定し
た.	 	 
③	 山形県における APOE-Sendai	 の頻度:	 APOE-Sendai	 を検出する高感度・高特異度な
TaqMan プローブ法を確立し，この方法を用いて一般人口集団として新生児を、	 腎
不全患者集団として透析患者をそれぞれ対象とし,	 新生児は濾紙血から,	 透析患者
では末梢血からそれぞれゲノム DNA を抽出し，解析した．	 
結果：	 
①患者と保因者は全て APOE-Sendai	 のヘテロ接合体であった.	 
②患者とその家族の APOE のハプロタイプを過去の同様の報告に従い分類した.	 
APOE-Sendai アリルのハプロタイプは全て同一であり，APOE-Sendai は創始者変異であ
ることを明らかにした.	 
③	 県内で出生した新生児と県内の透析患者においては,	 APOE-Sendai	 は検出されず，
APOE-Sendai	 は山形県においても非常に稀な変異であることを明らかにした.	 	 
考察：APOE-Sendai は創始者変異により日本国内,特に東日本で高頻度に検出される．
しかし，山形県においても，遺伝子頻度は低く，稀な疾患である．また，LPG は浸透率
が低く,発症には他の遺伝的あるいは環境因子の関与が考えられる．	 
	 


A founder haploｔype of APOE-Sendai mutation associated with lipoprotein glomerulopathy

島貫, 美和

 
 
論 文 内 容 要 約 
論文題目 
日本人における眼皮膚白皮症Ⅱ型の原因遺伝子の 
配列バリエーションと皮膚の色の関連 
 
 
責任講座： 皮膚科学講座 
氏  名： 島 貫 美 和     
【要約】 
[ 背景 ] 
ヒトの皮膚の色は主にメラノサイトで産生されるメラニンによって決定される。皮膚色は
多様性に富んでおり、地理的な分布や集団間での違いがみられる。日本人において皮膚色
の多様性に寄与する遺伝子として OCA2やMC1Rが示唆されている。OCA2は眼皮膚白皮
症Ⅱ型の原因遺伝子であり、メラノサイト内のメラノソームの pH調節作用を担い、メラニ
ン産生に関与していると考えられている。先行研究では OCA2の H615Rと A481Tが日本
人女性の皮内メラニン量との関連を示した。本研究では OCA2配列のバリアントを同定し、
OCA2に働いた選択の方向性について検討を行った。 
 
[ 方法 ] 
対象は色素性病変のない健常日本人女性である。抽出 DNAより、OCA2の一塩基多型を同
定した。統計学的検討を行う際にはさらに 1000人ゲノムプロジェクトの日本人データのデ
ータも参考として判定に加えた。種内ω検定で正の選択がみられるアミノ酸サイトを同定
した。 
 
[ 結果 ] 
対象から複数のアミノ酸置換を伴わない同義置換サイト、アミノ酸置換を伴う非同義置換
サイトが同定され、多様性選択が示唆された。種内ω検定ではいくつかの正の選択を受け
るサイトが明らかとなった。  
 
[ 考察 ] 
日本人女性において OCA2 の遺伝子配列バリエーションに多様性選択が示唆された。この
多様性は light skinに偏りすぎないような選択が働いていることを示唆しており、世界的に
みると、出アフリカ以降皮膚色はより light color へ変化をきたしていると推察されること
と対照的であった。今回認められた現象はメラニン産生に多様性を持たせるためという可
能性が考えられるが、この点についてはさらなる研究が必要と考えられる。 
 
 


日本人における眼皮膚白皮症Ⅱ型の原因遺伝子の配列バリエーションと皮膚の色の関連

海野, 航

論 文 内 容 要約 
 
論文題目 
Lower physical activity is risk factor for a clustering of metabolic risk 
factors in non-obese and obese Japanese subjects : The Takahata study 
 
指導（紹介）教授： 加藤 丈夫 
               氏 名 ： 海野 航 
【要約】 
【背景】メタボリックシンドローム（MetS）は内臓脂肪の蓄積があり、血糖の上昇、血圧
の異常、脂質の異常などの動脈硬化性疾患の危険因子が重積している状態である。MetS
と診断することは、心血管系疾患の高リスク症例として特定の患者に注意を促し、各危険
因子の早期かつ総合的な管理を介して、効率的・効果的な動脈硬化性疾患の予防を可能に
する点で重要である。MetS の診断基準は国により異なり、日本を含むいくつかの国では
肥満が必須項目であり、肥満がなければMetSとは診断されない。しかしながら肥満がな
くとも動脈硬化性疾患の危険因子が重積する集団も存在する。これら集団もMetSと同様
に動脈硬化性疾患高リスク群だが、その生活習慣にはMetSと異なる特異的なものがある
だろうか？この疑問を解決する為に私は肥満、非肥満の両群で動脈硬化性疾患の危険因子
が重積している集団と重積していない集団に分け生活習慣に違いがあるのかを解析した。 
【方法】山形県高畠町の 40歳以上の男女 1601人（男性 710人、女性 891人、平均年齢
61.9 歳)を対象に質問票を用いて食生活や身体活動について調査した。食生活については
簡易型自記式食事歴法質問票を、身体活動については日本動脈硬化予防研究基金統合研究
身体活動質問紙を用いた。理学検査、血液検査から、MetS の非必須診断項目の 3 項目
のうち 2 つ以上を有する場合を動脈硬化性疾患の危険因子の重積ありとして、重積
のないグループと食生活、身体活動について比較、検討した。 
【結果】食生活面では肥満/非肥満、男女別で解析しても重積のある群で摂取カロリーや脂
質摂取量が多いということはなかった。身体活動面では男性では肥満群、非肥満群両群に
おいて重積のある群が重積のない群に対して、1 日の総身体活動量の平均が少なく、仕事
での身体活動量(METs×時間) は有意に少なかった（非肥満群 9.0±8.2 vs 11.3±9.3 
P=0.025、肥満群 9.0±7.9 vs11.6±9.4 P=0.017）。多重ロジスティック回帰分析でも仕事
での身体活動量は危険因子の重積と有意に関係しており、それはエネルギー摂取量などの
交絡因子で補正しても有意であり、その 1METs×時間あたりのオッズ比は非肥満群では
0.970 （95%信頼区間 0.944-0.997 P=0.032）、肥満群では 0.962（95％信頼区間
0.926-0.999 P=0.043）であった。同様の傾向は非肥満女性でも認められた。 
【結語】日本人男性において動脈硬化性疾患の危険因子が重積する群は非肥満か肥満かに
係わらず、重積しない群に比べエネルギーの過剰摂取ではなく身体活動量が少ないという
ことがリスクになっていた。動脈硬化性疾患危険因子の重積予防には日常生活での活動量
の増加が有用と思われる。 
 


Lower physical activity is risk factor for a clustering of metabolic risk factors in non-obese and obese Japanese subjects : The Takahata study

和根崎, 真大

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
Trends in the incidences of acute myocardial infarction in coastal 
and inland areas in Japan: The Yamagata AMI Registry 
（急性心筋梗塞発症率の沿岸部と内陸部の地域差の変遷 -山形県急
性心筋梗塞発症登録評価事業から-） 
 
 
責任講座： 内科学第一     講座 
氏  名： 和根崎真大          
【要約】 
本邦での急性心筋梗塞（AMI）発症者数は年間約 10 万人から 15
万人とされ、そのうち約 4 万人が死亡しており、日本人の死因の上
位である。しかし欧米に比べると日本の AMI発症率は低く、食習慣
の違いが関係しているといわれている。日本の中でも、魚食の多い
地域では AMIの発症率が低いことが報告されている。これまで日本
では AMI の発症率は増加していないと報告されていたが、近年の
AMI の登録研究では AMI 発症率が増加している。また、近年本邦
では食習慣の変化や飽食、運動不足などにより、AMI の危険因子で
ある高コレステロール血症などの脂質異常症や糖尿病、メタボリッ
クシンドロームの有病率が増加している。今回我々は、沿岸部と内
陸部での AMI の発症率及び脂質異常症などの AMI 危険因子の有病
率の違い、その変遷について検討を行った。山形県急性心筋梗塞発
症登録評価事業は 1993 年に発足し、県内全医療機関の協力のもと
AMI 患者の登録を行っている。1994 年から 2010 年に登録された
AMI患者のうち、沿岸部(n = 1,817)、内陸山間部（n = 1,959）、内
陸都市部（n = 1,549）に属する計 5,325例を今回の研究の対象とし
た。また観察期間で前期（1994 年-2002 年）、後期（2003 年-2010
年）に分け検討を行った。 
沿岸部の症例は他の地域に比べ有意に高齢（70.7 ± 13, 69.5 ± 13, 
69.0 ± 13 歳）で、脂質異常症の有病率が低かった（23.1, 27.0, 35.6%）。
2005 年の国勢調査をもとに算出した AMI の年齢調整発症率は、沿
岸部で最も低く（29.4, 30.3, 36.6 /10万・人年）、特に若年群（≤ 64
歳）と前期高齢者群（65-74歳）でその傾向が強かった。また、沿岸
部の患者は、中性脂肪値が低く、HDLコレステロール値が高かった。
前期・後期別の検討では、前期では沿岸部において最も AMIの年齢
調整発症率が低かったが、後期では、沿岸部及び内陸山間部での発
症率の増加により、3群間での AMIの年齢調整発症率の有意差は消
失していた。沿岸部及び内陸山間部では、特に若年群（≤ 64歳）の
発症率の増加が顕著であった。脂質異常症の有病率は、後期では各
地域で有意に増加していたが、特に前期に内陸都市部と比較して有
意に低かった沿岸部での増加が顕著であり、結果として後期では脂
質異常症の有病率の地域差も消失していた。特に沿岸部の患者での
中性脂肪値の上昇が著しかった。 
近年、沿岸部で AMI発症率が増加し、発症率の地域差が消失して
いた。これには、沿岸部における脂質異常症の有病率の増加が関係
している可能性が示唆された。 


Trends in the incidences of acute myocardial infarction in coastal and inland areas in Japan : The Yamagata AMI Registry

澁谷, 譲

学 位 論 文 内 容 要 約 
論文題目 
Comparison of entorhinal cortex atrophy between early- and late-onset 
Alzheimer’s disease using the VSRAD, a specific and sensitive voxel-based 
morphometry 
（特異的で高感度な voxel-based morphometryであるVSRADを用いた早発性と
晩発性アルツハイマー病間の嗅内皮質萎縮の比較） 
 
 
指導（紹介）教授： 大谷 浩一 教授 
              申 請 者 氏 名 ： 澁谷 譲 
【内容要旨】 
【目的】アルツハイマー病（AD）の最も特徴的な症状はエピソード記憶障害であり、
嗅内皮質が責任病巣と考えられており、この部位から AD病変が始まることが知られて
いる。voxel-based morphometry（VBM）はコンピュータソフトを用いた画像解析法であ
り、患者の灰白質の減少を対照群と統計的に比較して表示することができる。嗅内皮質
の萎縮の検出は AD の診断にとって価値があるが、従来は評価が難しかった。最近、
VBMを用いて嗅内皮質の萎縮の評価ができる voxel-based specific regional analysis 
for AD（VSRAD）が開発され、AD の画像診断に用いられている。早発性 AD は晩発
性 AD と比べて診断が難しいとされており、MRI による先行研究では、早発性 AD と
晩発性 ADでは灰白質萎縮の分布が異なると報告されているが、嗅内皮質に言及したも
のはみられない。よって、我々は早発性 ADおよび晩発性 ADにおける嗅内皮質萎縮の
程度を、VSRADを用いて比較検討した。 
【方法】対象は AD 患者からなり、65 歳未満を早発性 AD、65 歳以上を晩発性 AD と
した。MRIを用いて矢状断 T1強調画像を撮影し、VSRADを用いて嗅内皮質における
萎縮を評価した。萎縮の程度は Z スコア（[対照群平均]－[個体値]／[対照群標準偏差]）
によって表出され、Zスコア＞2の場合を有意な萎縮と定義した。 
【結果】早発性 AD群は晩発性 AD群よりも有意に低い Zスコアを示した。考え得る交
絡因子についての共分散分析においても、早発性 AD群の Zスコアは晩発性 AD群のも
のよりも有意に低いことが示された。有意な萎縮がみられる患者の割合は、早発性 AD
群が晩発性 AD群よりも有意に少なかった。 
【結論】VSRADを用いた本研究において、早発性 ADは晩発性 ADに比べて嗅内皮質
の萎縮が少ないことが示唆された。早発性 ADは晩発性 ADとは異なり、嗅内皮質萎縮
の評価だけでは、見逃される危険性があり、臨床症状と VSRADに加えて脳血流検査な
どの他の画像所見を包括した注意深い診断が必要と考えられる。 
 
（800字） 


Comparison of entorhinal cortex atrophy between early- and late-onset Alzheimer's disease using the VSRAD,a specific and sensitive voxel-based morphometry

山形大学博士(看護学)学位論文(Thesis)学位論文要

山口, 咲奈枝

論 文 内 容 要 約 
論文題目  
生後１か月までの父親の育児・家事行動を促進する指導プログラムの開発 
 
 
教育・研究領域：生涯生活支援看護学 
氏  名：  山口 咲奈枝   
 
 本研究の目的は，生後 1か月までの父親の育児・家事行動を促進する指導プ
ログラムを開発することである。初めて子どもをもつ父親 48名を，指導プログ
ラムを実施する介入群と対照群に無作為に割り付けた。介入前後における変化
量の比較では，家事時間は 2群間で有意差があり，介入群は時間数が有意に増
加した。育児時間は介入による有意な変化はなかった。家事役割の受容と育児
能力の自信は，介入群で有意に上昇した。本研究で開発した指導プログラムを，
子どもの出生後に実施することは，父親の育児・家事行動を促進させることに
有用であると考える。 


生後１か月までの父親の育児・家事行動を促進する指導プログラムの開発

布宮, 慶子

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
 
Relationship between serum level of lymphatic vessel endothelial hyaluronan 
receptor-1 (LYVE-1) in lung cancer patients and their prognosis 
 
（肺癌患者における血清 LYVE-1と予後の関連） 
 
 
責任講座：  内科学第一講座 
氏  名：    布宮慶子           
 
【要約】 
 
＜目的＞原発性肺癌においてバイオマーカーは治療効果の判定や組織型の診断の補助
として用いられる。しかし、良性疾患や他の癌でもしばしば上昇が認められ、一方で早
期肺癌において上昇を示さないことがあり、肺癌のスクリーニングとしての評価は低い。
LYVE-1（lymphatic vessel endothelial hyaluronan receptor-1）はヒアルロン酸受容
体であり、リンパ管内皮に特異的に発現している。近年免疫染色による LYVE-1の染色
が、悪性腫瘍のリンパ管浸潤の有無判定やリンパ管新生の同定に有効であると報告され
ている。また、LYVE-1の免疫染色によるリンパ管密度が非小細胞肺癌の予後と関連が
あるとの報告がある。しかし、血清 LYVE-1と肺癌の進行度との関連については今日ま
で調べられていない。また、血清 LYVE-1が肺癌のバイオマーカーとなり得るかも明ら
かにされていない。今回我々は肺癌患者の予後・stageと血清 LYVE-1濃度の関連につ
いて検討した。 
＜方法＞対象は原発性肺癌と診断され、山形大学第一内科に入院した患者 58 例。同意
を取得の上、血清を採取し、ELISA法で LYVE-1濃度を測定した。 
＜結果＞対象患者の平均血清 LYVE-1濃度は 1,420 ± 304 pg/mL、平均年齢は 71.3 ± 8.2 
歳であった。単変量解析では血清 LYVE-1 濃度はリンパ節転移・遠隔転移・臨床学的
stageと負の相関を認め、リンパ節転移・遠隔転移陽性群の血清 LYVE-1濃度はリンパ
節転移・遠隔転移陰性群よりも低値であった。また、stage4 で血清 LYVE-1 濃度が最
も低値であった。多変量ロジスティック回帰分析では、血清 LYVE-1濃度低値はリンパ
節転移および遠隔転移を予測する独立した因子であった。遠隔転移の有無を判別する血
清 LYVE-1 濃度のカットオフ値は、1,553 pg/mL であった。このカットオフ値を用い
て Kaplan-Meier解析を行った所、血清 LYVE-1濃度低下群で有意に生存率が低下して
いた。また、Cox比例ハザード分析で年齢及び性別で調整しても、血清 LYVE-1低値は
有意に生存期間短縮と関連していた。 
＜結論＞血清 LYVE-1濃度は肺癌患者において、遠隔転移及び予後と有意な関連が認め
られた。血清 LYVE-1濃度の測定が、肺癌患者の進行度の評価に有用なバイオマーカー
である可能性が示された。 
 


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