Yamagata University Academic Repository

山形大学博士（医科学）学位論文(Thesis)学位論文要

富永, 綾

 
 
論	 文	 内	 容	 要	 約 
論文題目 
抗菌薬の Antimicrobial Use Density および 
Days of Therapy と耐性率の検討 
 
 
所属部門：	 社会環境予防医学	   部門 
所属講座：	 公衆衛生学・衛生学	 講座 
氏	 	 名：	 富永	 綾	 	 	 	 	 	 	 	 	 	 	 	  
 
 
【要約】 
 【背景】医療施設における抗菌薬の適正使用促進は、感染制御チームの主要業務の一つで
ある。抗菌薬の使用量サーベイランスは問題となる抗菌薬使用状況を把握するとともに、適正
使用の評価のための指標となる。現在地域単位、国単位でのサーベイランスの報告や、抗菌
薬使用密度(AUD)及び抗菌薬使用期間(DOT)と抗菌薬耐性率の相関性に関する報告は散
見されるが、その結果は報告により多様である。今回、山形大学医学部附属病院における注
射用抗菌薬使用量(g/年)、AUD 及び DOT を算出し、主な臨床分離菌の抗菌薬耐性率との相
関性を検討することで、サーベイランスの要点となりうる指標について検討した。 
 【方法】2010 年度から 2016 年度にかけて算出した年度別の各抗菌薬の AUD と P. 
aeruginosa 、 E. coli 、 A. baumannii の抗菌薬耐性率との相関性ついて検討した。月別の
解析は 2012 年度から 2016 年度にかけて、0 か月前から 12 か月前の AUD と A. baumannii の
抗菌薬耐性率との相関性を検討した。 
 【結果】注射用抗菌薬の全使用量は、2010 年度より急増し年々増加している。AUD の年度
別合計は経年的に増加傾向を示し、DOT は年度別の合計に大きな変化は認められない。
2010 年度の P. aeruginosa 、 E. coli 、 A. baumannii の耐性率は概ね低いものであった。
2016 年度には、 A. baumannii では多くの抗菌薬に対し高い耐性率を示したが、 P. 
aeruginosa 、 E. coli の感受性は保たれていた。年度別の相関性の検討ではセフトリアキソン
やセフェピムの AUD と E. coli の耐性率に、ミノサイクリン(MINO) の AUD と A. baumannii 
の耐性率に有意な相関性が認められた。月別の検討ではセフタジジム(CAZ)の AUD と 9 から
12 ヶ月後の CAZ に対する A. baumannii の耐性率に、また、MINO の AUD と 0、1、3 ヶ月後
の MINO に対する A. baumannii の耐性率に相関性が認められた。 
 【考察】当院での第 3 世代、第 4 世代セフェム系抗菌薬やテトラサイクリン系抗菌薬の AUD
は全国の国立大学病院での平均値より高い傾向にあり、今回 E. coli や A. baumannii の耐性
率と相関性が認められた一因であることが示唆された。また、年度毎の検討では相関性の認
められなかった CAZ の相関性が月別の検討では認められたことより、サーベイランスには月単
位で、期間をずらした検討も有用であることが新たに示唆された。 
  【結論】2010 年度から 2016 年度にかけて算出した各抗菌薬の AUD と各臨床分離菌の耐性
率との相関性ついて年度別、月別に分けて検討した結果、サーベイランスには月単位での検
討が有用であること、また、当院ではセフェム系やテトラサイクリン系抗菌薬に重点をおいたサ
ーベイランスが有用であることが新たに示唆された。抗菌薬使用量と臨床分離菌の耐性化に
ついてより詳細な検討を行うため、今後も継続的なより大規模なサーベイランスが重要である。 
 


抗菌薬の Antimicrobial Use Density および Days of Therapy　と耐性率の検討

山形大学博士(理学)学位論文(Thesis

Okada, Satomi

Dark Matter in the Minimal U(1)X Extended Standard Model

山形大学博士（医学）学位論文（Thesis)学位論文要

樺澤, 麻実

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
The association between the GFR values estimated by the 
different equations and the mortality in the Japanese 
community-based population; the Yamagata (Takahata) study. 
 
責任講座：    内科学第一  講座 
氏  名：    樺澤 麻実     
 
【内容要旨】 
＜背景＞腎機能の評価のため、推定糸球体濾過率の算出方法として、現在本邦
では、血清クレアチニンを用いた推算式（eGFRcreat）、CKD-EPI式（eGFR-EPI）、
血清シスタチン C を用いた推算式（eGFRcys）等、いくつかの式が用いられて
いる。一般集団において、腎機能障害と心血管疾患による死亡および総死亡と
の関連が、複数の報告で示されている。そのため、腎機能あるいは GFRを算出
することは、疫学的な観点から、死亡や心血管疾患のようなイベントの予測の
目的でも用いられている。本研究では、これらの eGFR 値と、一般集団におけ
る予後との間の関連を調べた。 
＜方法＞40 歳以上の健診参加者 1,312 人を対象に、3 つの方程式による eGFR
値と、12年間の観察期間中の全死亡との間の関連を調査した。 
＜結果＞全集団において、eGFR値（平均±SD、mL /分/1.73m2）は、eGFRcreat
では 81.5±17.0、eGFR-EPI では 78.1±11.2、eGFRcys では 76.6±16.4 であ
った。腎不全（eGFR <60mL / min / 1.73m2）の割合は、eGFRcreatについて
は 6.6％、eGFR-EPIについては 6.7％、eGFRcys については 14.3％であった。
観察期間中に 141 人が死亡した。全死亡率の予測のための ROC 曲線下面積
（AUC）は、eGFRcreatについては 0.59、eGFR-EPIについては 0.67、eGFRcys
については 0.70（すべて P <0.01）であった。 eGFR-EPI と eGFRcys の間で
有意差は検出されなかったが（P = 0.02）、eGFRcreatと eGFRcysの間に有意
差が認められた（P <0.01）。腎機能が低下した被験者における 12年間の死亡の
リスクを調べたところ、調査開始時の eGFR 値が低いほど、死亡率は有意に高
かった。 年齢と性別で調整された Cox 比例分析では、eGFRcys のみが、死亡
率と有意な相関を示した。さらに、性別、年齢、肥満・高血圧・糖尿病・高コ
レステロール血症・アルコール消費・喫煙の有無によるサブグループ分析を行
った。 大部分のサブグループで eGFRcys のハザード比が eGFRcreat および
eGFR-EPIよりも高いことを示した 
＜結論＞この研究は、eGFRcys が eGFRcreat および eGFR-EPI よりも低い値
を示し、日本の一般集団において全原因死亡率と有意に関連していることを明
らかにした。 


The association between the GFR values estimated by the different equations and the mortality in the Japanese community-based population;the Yamagata(Takahata)study.

山形大学博士（看護学）学位論文（Thesis)学位論文要

新井, 志穂

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
中小規模事業場のバス運転者を対象とした 
身体活動増加のための健康教育プログラムの開発と検証 
 
教育・研究領域：生涯生活支援看護学              
氏  名：    新井 志穂          
【内容要旨】 
本研究の目的は、バス運転者を対象とした身体活動増加のための健康教育プログラ
ムを開発し有効性を検証することである。 
対象者はバス運転者 113名であり、介入群を A群（情報提供・目標設定・セルフモ
ニタリング実施群）、B群（情報提供・目標設定実施群）、対照群を C群（情報提供の
み実施群）とした。介入前後の変化を各群内と 3群間で比較した。 
解析対象者は A群 25名、B群 24名、C群 31名の計 80名であった。介入前後では、
A 群において、目標行動の実施状況に関する 3 項目、身体活動評価表 3 因子の全て、
身体活動項目の「意識して早く歩く」等 2 項目で有意に増加した。また、A 群・B 群
は C群よりも「意識して早く歩く」で有意に増加した。 
バス運転者の身体活動増加の動機づけを促す情報提供・目標設定・セルフモニタリ
ングを組み合わせた健康教育プログラムは有効であり、情報提供と目標設定のみでも
目標項目により、身体活動が増加する可能性が示唆された。 
 
 
 


中小規模事業場のバス運転者を対象とした身体活動増加のための健康教育プログラムの開発と検証

山形大学博士（医学）学位論文(Thesis)学位論文要

高橋, 奈那

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
Perceived parental affectionless control is associated with high 
neuroticism 
（認識上の親の愛情なしの干渉は高神経症傾向と関連する） 
 
 
 
責任講座：精神医学講座 
氏  名：高橋 奈那 
 
【要約】 
【緒言】Parker らは Bowlby の愛着理論の影響下に認識上の親の愛情と保護を
評価するために Parental Bonding Instrument(PBI)を開発した。さらに養育様
式を適正養育（高愛情、低保護）と愛情なしの干渉（低愛情、高保護）を含む
３つの非機能的養育に分類した。その後の研究によればうつ病患者は親から愛
情なしの干渉を受けたと認識している傾向がある。一方、高神経症傾向は確立
されたうつ病発症の危険因子である。これらの所見は愛情なしの干渉型養育が
神経症傾向を増加させる可能性を示唆する。本研究ではこの仮説を検証するた
めに認識上の親の愛情なしの干渉が高神経症傾向と関連するか検討した。 
【方法】対象は健常な日本人ボランティア 664名であった。男性が 432名、女
性が 232名であり、平均年齢±SDは 23.4±2.2才であった。認識上の親の愛情
と保護はそれぞれ PBI愛情尺度と保護尺度で評価した。愛情得点と保護得点が
中央値以下の場合をそれぞれ低愛情、低保護と定義し、それ以外の場合を高愛
情、高保護と定義した。愛情と保護のレベルの組み合わせにより養育様式を４
群に分類した。神経症傾向は NEO Personality Inventory 神経症傾向尺度によ
り評価した。統計解析は性別を共変量とした一元・二元配置分散分析とそれに
続く最小有意差検定により行い、P<0.05 を有意とした。本研究は山形大学医学
部倫理委員会から承認されており、対象からは研究参加について文書で同意を
得た。 
【結果】父親の養育については愛情なしの干渉と認識している対象は適正養育
と認識している対象より有意に(P=0.000)高神経症傾向得点を示した。母親の養
育についても愛情なしの干渉と認識している対象は適正養育と認識している対
象より有意に(P=0.018)高神経症傾向得点を示した。認識上の愛情なしの干渉の
親の数が０、１、２と増加するにつれて対象の神経症傾向得点は有意に
(P=0.000)段階的に増加し、１名の群の得点(P=0.000)と２名の群の得点
(P=0.000)は０名の群の得点と比較して有意に高値であった。 
【考察・結論】本研究の結果は認識上の親の愛情なしの干渉が高神経症傾向と
関連することを示している。Parker らは PBI で評価した認識上の親の特徴は重
要他者により評価された実際の親の特徴と良く相関すると報告している。従っ
て本研究の結果は愛情なしの干渉型養育が被養育者の神経症傾向を増加させる
ことを示唆する。愛情なしの干渉型養育は Bowlby により提唱された不安型愛着
を惹起する養育行動の組み合わせなので、この養育様式は不安型愛着を惹起し、
高神経症傾向はその表現型であると考えられる。 
1135 字 


Perceived parental affectionless control is associated with high neuroticism.

志田, 敏宏

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
進行再発腎細胞がんに対する分子標的薬治療の経済性および治療効果の
統合研究 
指導（紹介）教授： 白石 正 
              氏 名 ： 志田 敏宏 
 
【要 約】 
【目的】スニチニブおよびソラフェニブは，インターフェロン(IFN)αとと
もに根治切除不能または転移性腎細胞がんの治療薬として承認されてい
る．これら分子標的薬治療の臨床的有用性は明らかであるが，IFNα と比
較して無増悪生存期間では差を認めないとの報告もあり，治療効果は医師
の判断に委ねられている．また，分子標的薬治療は逐次交替療法が行われ
る事が多く，高価な薬剤を継続使用することは経済的負担が増大する．さ
らに，スニチニブとソラフェニブにおいては，投与順にかかわらず効果に
統計学的な差はないと報告されている．今回，IFNα，スニチニブおよびソ
ラフェニブの臨床および経済的エビデンスを統合した臨床判断分析によ
り，分子標的薬の費用対効果を明らかにするとともに，逐次治療における
最適な投与順序を明らかにする． 
【方法】本研究は後向き観察研究であり，分析の立場は「公的医療の立場」
とした．判断分析手法であるマルコフモデルを用いて，各薬剤の単剤治療，
および，ソラフェニブ→スニチニブ(SO-SU)，スニチニブ→ソラフェニブ
(SU-SO)の投与方法における期待効果と期待費用を算出した．臨床データ
は，ランダム化比較試験またはメタ解析の結果から，各治療法の無増悪生
存期間および全生存期間を抽出した．費用データは山形大学医学部附属病
院において，新規に切除不能進行再発腎細胞がんと診断され，対照の薬剤
を使用した患者の診療録および診療報酬明細書より直接費用を調査した．
算出された増分費用対効果比（incremental cost-effectiveness ratio; ICER）に
従って，各治療選択肢の長期アウトカムおよび費用を評価した． 
【結果】IFNαに対する ICER は，スニチニブが 746,919 円/月，ソラフェニ
ブが 421,930 円/月であった．逐次療法の基本分析では，SU-SO の期待費用
は 22,123,106 円，期待効果は 24.5 ケ月であった．SO-SU の期待費用は
30,994,113 円，期待効果は 30.0 ケ月であった．SU-SO に対する SO-SU の
増分効果は 5.5 ヶ月であり，ICER は 1,612,910 円/月であった．  
【考察】分子標的薬治療は IFNαと比較して効果が優れるが，費用も高い
ことが明らかとなった．分子標的薬を選択する場合は，ICER が低かった
ソラフェニブを使用すると，スニチニブと比較して費用対効果が優れるこ
とが考えられるが，長期で使用した場合は，本結果からは判断できない．
そこで，長期的な費用データを抽出し，逐次療法を施行した場合の費用対
効果を評価したところ，SO-SO は SU-SO と比較して，効果は優れるが，
その分費用が高いことがわかった．Shiroiwa らの基準(500 万円/質調整生
存年)を用いて判断すると，スニチニブを先に使用することで長期的には
費用効果的であることが考えられた． 


進行再発腎細胞がんに対する分子標的薬治療の経済性および治療効果の統合研究

根本, 信仁

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
Integrated analysis of intestinal immunity in mouse arthritis model 
(マウス関節炎モデルにおける腸管免疫系の統合的解析) 
 
責任講座：      整形外科学講座 
氏  名：         根本信仁 
【要約】 
自己免疫疾患である関節リウマチ(RA; rheumatoid arthritis)は遺伝因子と環
境因子の相互作用によって発症、進展すると考えられており、寛解と再燃を繰
り返し、最終的に不可逆的な関節破壊をもたらす。近年、生物学的製剤が出現
し、早期の寛解導入が可能となってきたものの、未だ根治的治療法は見つかっ
ていない。 
腸内細菌叢と腸管免疫系は相互に影響し合いながら、環境因子の 1 つとして
様々な疾患の病態に関わっていることが示唆されている。特に腸管の粘膜固有
層(lamina propria: LP)では、タイプ 17ヘルパーT細胞（Th17）や制御性 T細
胞（Treg）等免疫系の細胞が腸内細菌叢やその代謝産物により活性化もしくは
抑制される。同時に、宿主から分泌される IgA や抗菌蛋白、粘液によって腸内
細菌叢が調節されることにより、腸管免疫系のバランスを保っていることが分
かってきた。この免疫系のバランスが崩れることによって、生体は病的状態に
傾くと考えられる。しかし、RAと腸管免疫系の関連、病態制御機構については
未だに不明な点が多く、特に RA 初期発症時と再燃時の腸管免疫や腸内細菌叢
の違いについては全く不明である。 
本研究は、マウス関節炎モデルを用いて関節炎初期発症時および再燃時にお
ける腸管免疫系の免疫応答の違いを解析することを目的とする。これらの変化
を検出するために、我々は時系列毎に各リンパ組織のリンパ球、糞便中の IgA
を解析し、さらに次世代シーケンサーを用いて腸内細菌叢の変化を解析した。 
DBA / 1マウスを用いたコラーゲン誘導性関節炎モデルでは、腸間膜リンパ節
におけるヘルパーT細胞の比率が、関節炎の初発段階と再燃時の間で変化するこ
とを見出した。また、糞便中の IgAは関節炎の進行と共に増加した。さらに 16S 
rRNA を用いた腸内細菌叢解析は、関節炎の発症および再発時に特異的な細菌
種が増加することを明らかにした。これらの結果をもとに主成分分析を行った
ところ、関節炎の初期発症段階と再燃時は、それぞれ腸粘膜免疫および腸内細
菌叢の変化によって特徴付けられることが示された。 
これらの結果は、腸管内の免疫学的および細菌学的動態が関節炎の初期発症
および再燃時において異なることを示した。将来的に、腸内細菌叢や腸管免疫
系細胞を制御することにより、関節炎の発症を抑制することのみならず、寛解
を維持し再燃を予防する新たな治療法につながる可能性があることが示唆され
た。 
 


Integrated analysis of intestinal immunity in mouse arthritis model

佐藤, 建人

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
 
Effect of iron deficiency on murine model of cigarette 
smoke-induced chronic obstructive pulmonary disease 
(喫煙曝露誘導慢性閉塞性肺疾患モデルマウスにおける鉄欠乏の影響) 
 
 
責任講座：  内科学第一講座 
氏  名：  佐藤 建人       
【要約】 
慢性閉塞性肺疾患 (COPD)は長期の喫煙曝露によって生じる肺の炎症性疾患
である。肺胞腔内において好中球やマクロファージ、リンパ球などの炎症細胞
は増加し、炎症性メディエーターの産生がみられる。これらの炎症反応により
肺組織は障害され、構造変化や気流閉塞が生じる。COPD 患者にみられる咳嗽
や息切れなどの症状は日常生活を障害する。また COPDは死亡リスクの高い疾
患であり、世界の死因の上位を占める。よって COPDの予防や治療は重要な課
題である。喫煙は COPD発症の危険因子であるが、COPDの特徴である気流閉
塞を有する喫煙者は一部である。このことから喫煙感受性の高い者が COPDを
発症すると考えられる。当教室では、一般住民を対象とした研究で血清鉄の低
値が喫煙者の呼吸機能低下の予測因子であることを報告している。その他の研
究でも鉄代謝と呼吸機能、呼吸器疾患の関連が報告されている。これらのこと
から鉄代謝が呼吸疾患の発症に関与していることが推測されるが、その病態生
理については明らかでない。それを明らかにするため鉄欠乏状態での喫煙曝露
実験を行い、COPD形成に及ぼす影響を検討した。C57BL/6マウスに鉄欠乏食
を与え鉄欠乏状態とし、その後喫煙曝露を行った。2週間の曝露後に気管支肺胞
洗浄(BAL)を行い、細胞分画と炎症サイトカイン(IL-6、MCP-1)を測定し炎症性
変化を評価した。また 8 週間の曝露後に組織学的変化と呼吸機能を評価した。
In vitroの実験として、Ⅱ型肺胞上皮細胞の cell lineである A549細胞に対する
鉄キレート剤とタバコ抽出液を用いた曝露実験を行った。喫煙曝露後の BAL液
中のマクロファージ濃度は通常食群と比べ鉄欠乏群で有意に高値であった。ま
た BAL液中の炎症性サイトカインは鉄欠乏群でのみ有意な増加を認めた。曝露
後の肺組織の気腫性変化は通常食群と比べ鉄欠乏群で有意であった。また呼吸
機能でエアトラッピングを反映する全肺気量と機能的残気量は、鉄欠乏群で有
意に高値であった。マウス肺および A549細胞では曝露刺激により NF-κB p65
のリン酸化が誘導され、鉄欠乏状態でこの反応は増強していた。今回の研究で
は、鉄欠乏により喫煙曝露誘導の炎症性変化や肺の組織変化の増悪を認めた。
喫煙曝露による NF-κB p65のリン酸化は、炎症性メディエーターの転写活性の
亢進に関与することが報告されている。鉄欠乏状態下では NF-κBの活性化およ
び炎症が増強し、結果として肺の組織変化が増悪することが示唆された。鉄欠
乏に対する治療は呼吸器疾患の予防に寄与するかもしれない。 


Effect of iron deficiency on murine model of cigarette smoke-induced chronic obstructive pulmonary disease

山形大学博士（医科学）学位論文（Thesis)学位論文要

大石, 如香

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
 
レビー小体型認知症とアルツハイマー型認知症における質感認知障害の検討 
 
所属部門：  臨床的機能再生  部門 
所属講座：  高次脳機能障害学 講座 
氏  名：  大 石  如 香        
 
【要約】 
 
【背景】ものの質感は対象が何であるか，どんな状態であるかを知るための大きな手掛かりと
なり，日常生活において重要である．神経機能画像研究や臨床研究により，視覚性質感認知に
腹側視覚路が重要であることが報告されている．レビー小体型認知症(dementia with Lewy 
bodies；DLB)やアルツハイマー型認知症(Alzheimer’s disease；AD)では，さまざまな視覚認
知障害が生じることが知られているが，質感認知機能やそれが対象認知に及ぼす影響について
の先行研究はほとんどない． 
 【目的】DLBおよび ADにおける視覚性質感認知障害を明らかにし，質感以外の視知覚認知機
能や他の認知機能との関連を検討する．さらに，認知症の早期診断としての質感認知障害の有
用性を検討する． 
【方法】DLB25 症例，AD53 症例および年齢をマッチさせた健常対照者 32 名を対象とした．
基本的視知覚，高次視知覚，視覚性質感認知，物体認知に関する検査および他の神経心理学的
検査を実施し，質感認知障害の有無とそれに関連する要因を検討した．また，質感認知検査お
よび物体同定検査の認知症スクリーニング検査としての有用性についても解析した． 
【結果】質感認知機能は DLBおよび ADとも健常群に比べて低下を認め，DLBでより不良で
あった．基本的視知覚機能として DLBでは視力，コントラスト感度，色覚，ADではコントラ
スト感度が低下していたものの，質感認知はこれらとは独立して障害されていた．ADでは質
感認知と認知機能に相関がみられたが，DLBでは認知機能との相関はなかった．見慣れない視
点からの物体同定は，DLB，ADともに質感の有無にかかわらず健常群に比して有意に低下し
ており，DLBで AD より不良であった．DLBでは健常群に比して見慣れた視点からの認知も
低下していた．また，DLBと AD患者において健常群では認められない質的に異なる視覚性誤
認が認められた．画像による素材同定、見慣れない視点で質感の乏しい条件での物体同定は，
DLB，ADともにごく軽度の段階から有意な低下が認められた． 
【考察】DLBと AD では，視覚性質感認知や見慣れない視点からの物体認知が軽度認知障害の
段階から障害され，特に DLBで顕著であることが明らかになった．DLBにおける基本的視知
覚障害や AD，DLBにおける視空間認知機能の脆弱性に加え，質感認知や視点の影響を受ける物
体認知も不良なため，通常とは質的に異なる視覚性誤認を生じた可能性が示唆された．  


レビー小体型認知症とアルツハイマー型認知症における質感認知障害の検討

山形大学博士（医学）学位論文（Thesis

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