Yamagata University Academic Repository

山形大学Yamagata University博士（工学）学位論文要

XU, FUSHENG

アミロイドβ凝集阻害剤としてのカテコールアミン誘導体の合成と評価

原田, 祐弥

エネルギー変換貯蔵に向けた持続可能な電極触媒の開発

山形大学博士（医学）学位論文(Thesis)学位論文要

枝村,峻佑

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
Burden of cardiac damages evaluated by echocardiography predicts poor 
prognosis in patients with severe aortic stenosis undergoing transcatheter 
aortic valve implantation 
（心エコーで評価した心筋障害の重積は経カテーテル大動脈弁置換
術を施行した重症大動脈弁狭窄症患者の予後を予測する） 
 
 
 
責任講座：   内科学第一講座 
氏  名：    枝村 峻佑             
 
【要約】 
【背景、目的】 
人口の高齢化とともに重症大動脈弁狭窄症（AS）は増加している。外科手術が不能な
高齢 AS患者に対し、近年、経カテーテル大動脈弁置換術（TAVI）により治療が可能と
なった。しかし、TAVI 後も予後不良な患者がおり、術前の予後予測はいまだ確立して
いない。重症 ASによる心筋障害は段階的に進行し、左室機能障害、左房機能障害、右
室機能障害の順に生じると報告されている。しかし、常に段階的に心筋障害が進むとは
限らない。本研究は、重症 AS患者において、心エコーで評価した心筋障害の重積が TAVI
後の予後を予測するか検討を行った。 
【方法】 
日本の 6 施設が参加する前向き多施設共同登録研究のデータを用いて解析した。TAVI
を施行された重症 AS患者 2457症例のうち、左室駆出率が保たれた患者を対象にした。
人工弁患者や透析患者、データ欠損例などを除外した 1285 症例を解析した。主要評価
項目は心血管死および心不全による再入院の複合イベント(心血管イベント)とした。観
察期間の中央値は 741日であった。 
【結果】 
観察期間中に心血管イベントは 76 人(5.9%、心血管死 20 人、心不全入院 56 人)に認め
た。多変量コックス比例ハザード解析において、TAVI 前の左室心筋重量係数（左室機
能障害）、パルスドプラ法による左室流入血流拡張早期波と組織ドプラ法による拡張早
期僧帽弁輪移動速度による比(E/e’)（左室機能障害）、左房容積係数（左房機能障害）、
三尖弁逆流圧較差（右室機能障害）の 4つの心エコー指標が心血管イベントの独立した
予後規定因子であった。この 4つの心筋障害の重積をリスクスコアで評価することとし
た。4つの心エコー指標のハザード比が同程度であることから、それぞれの指標の異常
値を中央値より大きいに 1点を与えた。その合計スコアを TAVI前心エコースコアと定
義した。ROC 解析により本スコアの心血管イベントを予測するカットオフ値は 3 点で
あった。感度 75％、特異度 63％、AUC は 0.74 であった。カプランマイヤー解析では、
本スコア上昇に伴い心血管イベント発生率は有意に上昇した。また、本スコアのハザー
ド比は、0点に対して 3点では 14.3 倍、4点では 26.6倍であった。さらに、本スコアを
年齢、予測手術リスクスコアである EuroSCORE Ⅱ、STS-PROM score で調整した多変量
コックス比例ハザード解析において、本スコアが心血管イベントの独立した予後規定因
子であり、ROC比較解析により、本スコアの AUCは EuroSCORE Ⅱ、STS-PROM score
それぞれの AUCより有意に高値であった。 
【結論】 
心エコーで評価した心筋障害の重積は TAVI後の重症 AS患者の予後を予測した。TAVI
前心エコースコアは心血管イベントリスク層別に有用な新しい指標となりうる。 
 


English

Burden of cardiac damages evaluated by echocardiography predicts poor prognosis in patients with severe aortic stenosis undergoing transcatheter aortic valve implantation

田端, 恵介

イオン伝導体を指向した高分子化イオン液体被覆core-shellナノ粒子に関する研究

五十嵐,貴宏

論 文 内 容 要 約
論文題目
 
家兎膝関節骨軟骨欠損モデルにおいて
骨髄由来多血小板フィブリンは骨軟骨修復を促進する
 
責任講座： 整形外科学 講座
氏 名： 五十嵐 貴宏
 
【要約】
【目的】現在の骨軟骨病変の治療には課題がある．多血小板フィブリン（PRF）は血液
をガラス製採血管で抗凝固剤を加えずに遠心分離して作製されるフィブリン塊で，成長
因子を含み足場の機能を有する．筆者らは骨髄血から PRF を作製できることを報告し
たが，骨軟骨修復能については不明である．本研究の目的は家兎膝関節骨軟骨欠損に対
する末梢血由来 PRF（P-PRF）と骨髄由来 PRF（BM-PRF）の効果を比較することで
ある．
【方法】
P-PRF と BM-PRF の作製: P-PRF は耳介動脈から採取した末梢血 3 ml を遠心分離
（1600 g，10 分間）して作製した．BM-PRF は腸骨（骨髄血 3 ml）から作製した．
In vitro 実験: 月齢 4 か月の家兎 3 羽より P-PRF と BM-PRF を作製し，1，3，7，10，
14 日目に TGF-β1 濃度を ELISA で測定した．また P-PRF と BM-PRF を 14 日間培養
し，PRF 内の単核細胞の有無を観察した．さらに各 PRF との 5 日間の共培養による家
兎 MSC への細胞増殖効果を評価した．
In vivo 実験: 月齢 4 か月の家兎 36 羽を対照群，P-PRF 群，BM-PRF 群の 3 群に分け
た（各群 n＝12）．対照群では膝蓋骨溝に骨軟骨欠損（直径 4 mm･深さ 3 mm）を作製
した．P-PRF 群と BM-PRF 群では各 PRF を欠損部に移植した．術後 4 週と 12 週に膝
関節を摘出した．micro-CT 解析では術後 12 週の総軟骨下骨量を評価した．組織学的
解析では，術後 12 週の骨軟骨修復状況についてサフラニン O 染色を行い Niederauer
スコアで評価し，術後 4，12 週の膝蓋下脂肪体滑膜の炎症程度については HE 染色を
行い Krenn スコアで評価した．また術後 4 週の骨軟骨欠損部の TGF-β1 発現について
免疫組織化学を行い定量的に評価した．
統計学的分析: t 検定，one-way ANOVA，Tukey 検定，Kruskal-Wallis 検定，Steel-Dwass
多重比較を用い，有意水準は p＜0.05 とした．
【結果】In vitro 実験: BM-PRF から徐放された TGF-β1 濃度は P-PRF に比べ 3，7，
10 日目で有意に高かった．BM-PRF の培地内に単核細胞の増殖を認めたが，P-PRF で
は細胞は存在しなかった．また BM-PRF との共培養により家兎 MSC の細胞増殖は促
進した．In vivo 実験: micro-CT では BM-PRF 群の総軟骨下骨量は他 2 群よりも有意
に多かった．組織学的評価では対照群と比較し，BM-PRF 群は 12 週の Niederauer ス
コアが有意に高く，4 週の Krenn スコアが有意に低かった．また，BM-PRF 群の TGF-β1
染色陽性率は他 2 群よりも有意に高かった．
【考察】P-PRF と比較し BM-PRF は単核細胞を含有し，骨軟骨修復能や抗炎症効果を
有する TGF-β1 を高濃度に徐放し，MSC に対する高い増殖効果を示した．BM-PRF を
骨軟骨欠損部に移植した結果，欠損部では TGF-β1 が高発現し，骨軟骨修復が促進され，
硝子様軟骨で修復した．また，術後早期の滑膜の炎症程度が低いことから，BM-PRF
は高い抗炎症効果を有し，早期から修復期やリモデリング期に移行して高い骨軟骨修復
効果を示したと考えられた．BM-PRF は骨軟骨欠損治療に寄与できる可能性が示唆さ
れた．

家兎膝関節骨軟骨欠損モデルにおいて骨髄由来多血小板フィブリンは骨軟骨修復を促進する

魏, 毓良

溶存酸素/塩素法を用いた銅酸化物超伝導体の酸素量測定法の開発

安孫子, 眞鈴

米粉100%パンの製造を可能とする米粉生地の澱粉形態に関する研究

上田, 翼

超高圧ホモジナイザーで解繊したセルロースナノファイバーによる繊維強化微細構造の作製に関する研究

菅井,康大

（１ページにおさめてください） 
論 文 内 容 要 約 
 
論文題目 
地域在住高齢者における脳 MRI での血管周囲腔の描出と脳形態変化の関連の検討 
 
責任講座： 放射線医学講座 
氏  名： 菅井 康大            
 
【要約】 
背景：血管周囲腔は頭部 MRI において加齢と共に描出増強し、病的意義は乏し
いと考えられてきた。しかし、高血圧やラクナ梗塞など様々な疾患との関連が報
告されるようになった。現在、頭蓋内の水分出納や物質輸送を司る機構として
Glymphatic システムが提唱され、血管周囲腔はその構成要素と考えられ、血管
周囲腔拡大はこの機構の障害を反映する所見として注目されている。他方、穿通
血管周囲の間隙という解剖学的特性に着目し、脳萎縮と血管周囲腔の描出を検
討した研究は少ない。また、特発性正常圧水頭症は定量的指標で表現される特徴
的な形態変化を示し、Glymphatic システムの障害との関連が報告されている疾
患の 1 つであり、この形態変化が血管周囲腔の描出に関連する可能性がある。
今回、MRI における脳形態変化と血管周囲腔の描出との関連を検討した。 
対象と方法：地域住民コホートから抽出した 216 名の高齢者を対象にした。基
底核および大脳白質での血管周囲腔の描出を、描出される個数により軽度と高
度に分類した。大脳白質病変も Fazekas 分類により軽度と高度に分類した。ま
た解析ソフトを用いて頭蓋内容積に対する脳脊髄液腔の割合（脳脊髄液腔/頭蓋
内容積比）を算出し、脳萎縮の指標とした。さらに Evans 指数と脳梁角を計測
し、被検者集団内において Evans 指数が中央値を超え、かつ脳梁角が中央値以
下のものを“iNPH 様形態”と定義した。血管周囲腔の描出と、脳萎縮および
iNPH 様形態との関連を解析した。 
結果：基底核の血管周囲腔のグレードが上がるほど脳脊髄液腔/頭蓋内容積比は
増加する傾向があり、反対に大脳白質の血管周囲腔のグレードが上がるほど脳
脊髄液腔/頭蓋内容積比は減少する傾向が確認された（p=0.001，p=0.02（ヨンク
ヒール・タプストラ検定））。基底核の血管周囲腔の描出を目的変数とした単変量
ロジスティック回帰分析では脳脊髄液腔/頭蓋内容量比の高値が有意に関連した
（オッズ比（OR）2.16（95％信頼区間（95％CI）0.40‐1.18））が、白質病変の
程度や年齢等を加えた多変量ロジスティック回帰分析では有意性は消失した
（OR 1.26（95％CI 0.62‐2.58））。大脳白質の血管周囲腔の描出を目的変数と
した単変量ロジスティック回帰分析では iNPH 様形態変化が有意に関連し（OR 
0.49（95％CI 0.27‐0.89））、多変量ロジスティック回帰分析でも有意性が保た
れた（OR 0.49（95％CI 0.25‐0.96））。 
結論：基底核の血管周囲腔拡大と脳萎縮の関連は既報告があり、本検討において
も確認された。一方で大脳白質では相反する関係が示され、また iNPH 様形態
を示す群は大脳白質の血管周囲腔の描出低下に関連した。従来血管周囲腔の描
出増強に注目されてきたが、描出低下にも注意を払う必要がある可能性が示唆
された。 


Japanese

地域在住高齢者における脳MRIでの血管周囲腔の描出と脳形態変化の関連の検討

小松, 迅人

反転オフセット印刷法を用いた微細グレーディング構造形成に関する研究

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