Yamagata University Academic Repository

山形大学博士（医科学）学位論文（Thesis）学位論文要

宇津木, 努

 
 
論 文 内 容 要 約 
論文題目 
 
山形県民におけるソーシャル・サポートの現状と生命予後、心血管予後との関
連 
 
所属部門：社会環境予防医学   部門 
所属講座：公衆衛生学・衛生学  講座 
氏  名：  宇津木 努       
【要約】 
 
【目的】健康の社会的決定要因（Social determinants of health：SDH）の要因
の一つであるソーシャル・サポートは「社会的関係の中でのやりとりされる支
援」と定義され、健康行動の維持やストレッサーの影響を緩和する働きがあり、
健康面で重要な役割を果たす。本研究では、「山形県地域住民において、ソーシ
ャル・サポートは健康習慣や生活習慣病、総死亡を指標とした生命予後、心血
管疾患発症による死亡を指標とした心血管予後と関連する」との仮説を立て、
その仮説を横断的・縦断的解析により検証することを目的とする。 
【方法】山形県コホート研究参加者（40 歳以上 75 歳未満）で、生活習慣調査
票の記入に同意を得た 16,684 人を対象者とした。ソーシャル・サポート 5 点満
点中、3 点以下を低値群、4 点以上を高値群と定義し、対象者の基本属性および
生活習慣、生活習慣病保有状況等の各変数との関連分析を行った。また、ソー
シャル・サポート低値群を従属変数とした多変量解析を行い、ソーシャル・サ
ポートに関連する要因分析を行った。さらに、Cox 比例ハザードモデルを用い
て、ソーシャル・サポートと生命予後および心血管予後との関連分析を行った。 
【結果】ソーシャル・サポートの現状は、低値群が 15.8％、高値群が 84.2％で
あった。ソーシャル・サポート低値群を従属変数とした多変量解析においては、
「男性」、「同居者なし」、「配偶者なし」、「教育歴 13 年以上」、「充足感のない睡
眠」、「週に 1 回以上の運動をしない」、「喫煙あり」、「ストレスが多い」、「笑い
の頻度が少ない」の変数と有意な関連を示した。ソーシャル・サポートと生命
予後および心血管予後との関連を検討した縦断的解析では、ソーシャル・サポ
ート高値群に対する低値群のリスク比が有意に高い結果であったが、年齢、性
別を調整因子として加えた多変量解析では、有意差は消失した。性別、年齢に
よる影響を考慮し、高齢者と非高齢者および男女別に分類したサブグループに
て解析を行った結果、生命予後との関連では、非高齢男性でリスク比（95％信
頼区間）2.64（1.30－5.35）と、ソーシャル・サポート低値群の総死亡リスク
が有意に高い結果であった。同様に、心血管予後との関連では、高齢者男性で
リスク比（95％信頼区間）2.61（1.04－6.57）と、ソーシャル・サポート低値
群の心血管死亡リスクが有意に高い結果であった。 
【考察】本研究により、ソーシャル・サポートと生活習慣や健康習慣との関連
を認め、ソーシャル・サポートが健康の維持増進に重要な役割を果たすことが
示唆された。さらに、ソーシャル・サポートが少ない状態は、生命予後、心血
管予後に関連することが示唆されたが、背景因子による影響を強く受けていた。
今後も継続的に追加研究を行い、本研究結果の因果関係の究明や研究方法の妥
当性を高めながら、山形県地域住民の健康づくりに向けたソーシャル・サポー
トの活用方法の検討を行っていく。 


山形県民におけるソーシャル・サポートの現状と生命予後、心血管予後との関連

山形大学博士（医学）学位論文(Thesis)学位論文要

山本, 久史

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
 
臍帯血移植における生着不全の病態解明と至適移植
前処置の開発 
 
 
指導（紹介）教授： 石澤 賢一 
              氏 名 ： 山本 久史 
【要 約】 
 
HLA 一致血縁者の代替ドナーとして、臍帯血移植 （ Cord blood 
transplantation ； CBT）が広く実施されるようになった。迅速性に優れ、か
つHuman Leukocyte Antigen（HLA）2抗原不一致まで移植が可能という特性
から、より多くの患者さんに同種移植の恩恵をもたらしてきた。一方で、多く
の CBTが実施されている現在でも、血縁ドナーに代わるドナーの中での臍帯血
の優先順位は必ずしも高くない。その最大の理由が高い生着不全率である。骨
髄移植や末梢血幹細胞移植と比べて、CBT では生着までの期間が遅延し、生着
達成率も低いことが初期より報告されており、生着不全の病態解明やその対策
が急務であった。著者らは、多数例の臨床データや検体を用いて、CBT 後の生
着不全の病態解明に努め、複数の新規知見を明らかにしてきた。またその病態
に基づいた移植方法の改良に努め、近年、生着率は確実に改善して
いる。再生不良性貧血（AA）に対する同種移植は、その免疫学的病態から生
着不全の高リスク移植と認識されており、CBT の AA への適応拡大は困難と思
われてきた。Fludarabine（Flu）/Cyclophosphamide（CY）/ Anti-thymocyte 
globulin（ATG）, CY/ATG などを前処置に用いた CBT の既報告では、生着率
が 10-70％程度と不良であり、至適移植方法の確立が望まれる状況であった。
我々は 2003年に 70歳の重症 AA患者に対する Flu/ Melphalan （Mel）/ Total 
body irradiation（TBI）レジメンを用いた CBTの成功例を報告した。以後同様
の前処置を用い、生着不全の病態解明に基づき移植方法を改良して症例を
蓄積した。本研究では 23 例の移植成績を解析し、23 例中 22 例で生
着が得られ、重症 GVHD の発症頻度は低く、3 年生存率 78.3%と極
めて優れた成績を報告した。我々が用いた前処置法および GVHD 予防法、
また臍帯血の適切な選択方法が、良好な生着率および生存率に寄与したと推察
される。その成果は国内外に広く普及し、CBT は、HLA 一致同胞を
有さない免疫抑制療法抵抗性 AA 患者や緊急移植が必要な劇症型 AA
患者に対する重要な治療選択肢の一つとなっている。また我々は、原
疾患や年齢に応じた至適前処置方法の開発に努め、従来の“標準的”移植前処置法
では限界があった高齢者進行期悪性疾患においても、優れた CBT成績が示され
るようになった。CBT から得られた経験や知見を臨床および科学的視点から適
切に評価し、より多くの患者さんに治癒をもたらす新たな移植療法の確立に努
めていきたい。 
 


臍帯血移植における生着不全の病態解明と至適移植前処置の開発

北畠, 健一朗

論	 文	 内	 容	 要	 約 
論文題目 
口腔癌・口腔前癌病変患者の唾液中代謝物によるスクリーニングに関する研究 
 
 
責任講座：	 歯科口腔・形成外科学講座 
氏	 	 名：	 	 北畠	 健一朗	 	 	 	 	  
 
【要約】 
【緒言】口腔癌口腔に発生する癌の総称であり、日本での死亡率は年々増加傾向
にある。早期の口腔癌の 5年生存率は 90％程度と高いため、口腔癌の死亡率減
少には早期発見が極めて重要である。また、口腔前癌病変は 0.13%〜34%で癌化
する報告があり、口腔癌を切除するよりも少ない安全域で切除することができ
ることから、口腔癌だけでなく口腔前癌病変についても早期発見が重要である。
しかし、現在の口腔癌・口腔前癌病変のスクリーニング法には精度、簡便性、効
率性という点で優れた方法がない。このような背景の中、簡便なスクリーニング
方法の確立のために、生体材料の一つである唾液が注目を浴びている。唾液は、
簡便かつ非侵襲的に採取することができる生体材料であり、近年代謝物を一斉
定量する技術が開発されたことから、唾液中の代謝物により疾患をスクリーニ
ングする研究が急増している。そこで本研究では、口腔癌と口腔前癌病変の唾液
中代謝物を網羅的に測定することで、口腔癌・口腔前癌病変のスクリーニングバ
イオマーカーを同定することを目的とした。 
【方法】対象は口腔癌患者群 56 名、口腔前癌病変患者群 29 名、歯周病の定期
健診で通院している、癌などの大きな既往がない患者 30名を健常者群として設
定した。対象者に食後 2 時間以上の安静時唾液の採取を行い、キャピラリー電
気泳動・質量分析装置（CE-MS）を用いて、唾液中に含まれる代謝物濃度を網
羅的に測定した。測定結果から各群において 30％以上の対象者から検出された
代謝物のみを解析対象とした。口腔癌患者群・口腔前癌病変患者群・健常者群の
唾液中代謝物濃度について、Kruskal-Wallis 検定を行い、統計学的な有意差を
認めた代謝物を Steel-Dwass 法で多重比較した。口腔癌患者群および口腔前癌
病変患者群のそれぞれの群において、健常者群よりも統計学的に有意な高値を
示した代謝物のうち、共通の代謝物を候補代謝物とした。候補代謝物を用いて口
腔癌患者および口腔前癌病変患者を健常者群から判別する ROC(Receiver 
Operating Characteristic)曲線を作成し、ROC曲線下面積(AUC)を算出した。
さらに複数の候補代謝物を用いた多重ロジスティック回帰モデルを作成し、最
も高い AUCを持つ代謝物の組み合わせも検討した。 
【結果】対象となった 115 名の唾液試料を CE-MS で測定した結果、検出され
た代謝物は 99 個であり、そのうち 68 個を解析対象とした。解析対象の代謝物
において口腔癌患者群・口腔前癌病変患者群・健常者群の 3 群間で濃度に統計
学的有意差を認めた物質は 22個であった。その中で候補代謝物として同定され
た物質は 4個であり、それぞれの AUCはカルニチン 0.825、ヒドロキシリシン
0.736、メチオニン 0.695、ロイシン 0.693 であった。候補代謝物を用いて多重
ロジスティック回帰モデルを作成し、検討した結果、カルニチンとヒドロキシリ
シンの組み合わせで AUC 0.875であった。 
【結語】本研究で同定した候補代謝物は口腔癌・口腔前癌病変のスクリーニング
バイオマーカーとして有用であると考えられた。 


口腔癌・口腔前癌病変患者の唾液中代謝物によるスクリーニングに関する研究

山形大学博士（医学）学位論文（Thesis）学位論文要

渡邉, 憲和

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
核内受容体転写補助因子 Ncoa6の子宮内膜における機能について 
 
 
責任講座：産科婦人科学講座  講座 
氏  名： 渡邉 憲和      
【要約】 
【背景】子宮内膜はエストロゲンとプロゲステロンの協調作用により調節され、その作
用が適切に調節されないと子宮体癌の発症や着床障害の原因となりうる。核内受容体の
転写補助因子である Nuclear receptor coactivator-6 (Ncoa6)は、エストロゲン受容体 α
（estrogen receptor α, ERα）の転写活性化因子であり、かつ、プロテアソーム経路を介し
て ERαの発現を抑制する多様な機能を持つ。マウスでは、子宮特異的に Ncoa6発現を
抑制すると、ERα の発現亢進に伴うエストロゲン感受性亢進のため着床障害を生じる。
また、エストロゲン感受性の亢進は子宮体癌の発症にも関与する。しかし、ヒト子宮内
膜における Ncoa6の役割は未だ不明である。 
【目的】子宮内膜上皮細胞から発生する子宮体癌と、胚着床に必須である内膜間質細胞
の脱落膜化に注目し、Ncoa6のヒト子宮内膜における機能について明らかとすることを
目的とした。 
【方法】当院で治療を行った子宮体癌症例のうち、類内膜癌の組織について、免疫組織
化学染色で Ncoa6の発現を検討した。また Ncoa6の発現と各症例の病理学的、臨床的
特徴の関連を検討した。次に当院で良性疾患のため摘出した子宮から、子宮内膜間質細
胞（HESCs）を分離培養し、medroxyprogesterone (MPA) および cAMP を投与して
in vitroで脱落膜化を誘導した。HESCsの Ncoa6発現は免疫染色にて確認し、その発
現を siRNAにて knock down (KD)した。脱落膜化へ与える影響は、細胞形態および脱
落膜化に関与するmRNAと蛋白の発現を比較し検討した。また、HESCsの Ncoa6の
KD による遺伝子発現への影響を mRNA シークエンスにより検討した。研究は、本大
学の倫理委員会の承認を得て行った。 
【結果】子宮体部類内膜癌において、組織学的 Grade が高く低分化であるほど Ncoa6
の発現は低下していた。また、Ncoa6 発現の低下は病期の進行との関連を認めた。
HESCs の脱落膜化においては、Ncoa6 の KD により、HESCs の脱落膜化に伴う形態
変化が抑制された。一方、脱落膜化刺激を加えた細胞において、Ncoa6 の KD は、脱
落膜化マーカーである IGFBP1 と PRL を増加させ、形態変化とは逆の現象を示した。
Ncoa6の KDにより、HESCs の ERα発現が増加し、その下流の脱落膜化に関与するシ
グナルであるFOXO1、WNT4のmRNAも増加した。mRNAシークエンスでは、HESCs
の Ncoa6 KD により actin fiber に関与する遺伝子群の発現が有意に減少していた。
Ncoa6 を KD し脱落膜化刺激を加えた HESCs では、免疫染色で actin fiber の異常分
布が確認された。 
【結論】子宮内膜上皮から発生する子宮体部類内膜癌において、Ncoa6の発現低下は癌
の進行との関連が示唆された。また、Ncoa6 の KD は、ヒト子宮内膜間質細胞におい
て、脱落膜化に関するマーカーを上昇させる一方で、形態学的変化を抑制するという相
反する結果が得られた。これは、Ncoa6の抑制がエストロゲン活性を上昇させマーカー
発現に関するシグナルが強調される一方、actin fiberに関連する遺伝子発現を抑制し形
態変化に異常をきたすためと考えられた。Ncoa6はヒト子宮内膜において、子宮内膜上
皮細胞由来の癌の進行、および間質細胞の脱落膜化に重要な役割を果たす可能性が示唆
された。 


核内受容体転写補助因子Ncoa6の子宮内膜における機能について

白田, 稔則

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
Relation of high neuroticism with increased methylation of the BDNF gene. 
（高神経症傾向の BDNF遺伝子メチル化増加との関係） 
 
責任講座： 精 神 医 学   講座 
氏  名： 白 田 稔 則      
【要約】 
＜緒言＞Brain-derived neurotrophic factor（BDNF）は神経細胞の分化や生存
維持、シナプス可塑性において重要な役割を担っている。遺伝子のプロモータ
ー領域がメチル化されるとその遺伝子の転写と発現が抑制されるが、BDNF 遺
伝子がメチル化されると神経細胞における BDNF生成が減少することが示され
ている。うつ病患者では BDNF遺伝子のメチル化が増加しているという報告や、
BDNF 血中濃度が低下しているという報告がある。一方、パーソナリティの 5
因子モデルは神経症傾向、外向性、開放性、調和性、誠実性から成るが、この
うち神経症傾向はストレスへの対処が苦手で、悲しみ・不安・苛立ちという負
の感情を経験しやすい傾向である。一般住民における前向き研究において、高
神経症傾向の対象は将来うつ病を発症しやすいことが示されている。以上から、
高神経症傾向が BDNF遺伝子のメチル化増加と関係するという可能性が考えら
れる。従って、本研究ではこの点について検討した。 
＜方法＞対象は健常日本人 98名（男性 49名、女性 49名、平均年齢±SD: 22.4
±0.6 歳）であった。パーソナリティ特徴は日本語版 NEO Personality 
Inventory-Revisedを用いて評価した。末梢血液より DNAを抽出し、パイロシ
ークエンス法で BDNF遺伝子のメチル化解析を行った。統計解析は Pearsonの
相関分析と二元配置共分散分析を用いて行い、p <0.05を有意とした。本研究は
山形大学医学部倫理委員会から承認を得ており、対象全員から研究参加につい
て文書で同意を得た。 
＜結果＞Pearsonの相関分析において、神経症傾向と BDNF遺伝子のメチル化
率との間に正の相関が認められた。次に、対象を神経症傾向の低い群と高い群
に分け、男性/女性と低/高神経症傾向を 2因子とした二元配置共分散分析を行っ
たところ、高神経症傾向群は低神経症傾向群と比較して BDNF遺伝子のメチル
化が有意に増加していた。一方、外向性、開放性、調和性、誠実性は BDNF遺
伝子のメチル化率との間に有意な関係を認めなかった。 
＜考察・結論＞本研究により、高神経症傾向の対象では BDNF遺伝子のメチル
化が増加していることが示された。これまでに、幼少時の不適切な親の養育が、
神経症傾向を増加させるという研究や BDNF遺伝子のメチル化を増加させると
いう研究がある。これらの研究と本研究を併せると、幼少時の不適切な親の養
育が BDNF遺伝子のメチル化を増加させ、その結果、高神経症傾向が形成され
る可能性が考えられる。また、高神経症傾向の対象が負のライフイベントを経
験しやすく、そのストレスがさらに神経症傾向を増加させるという悪循環が形
成され、この悪循環がうつ病患者でみられる BDNF 遺伝子のメチル化増加と
BDNF血中濃度の低下につながる可能性も考えられる。 


Relation of high neuroticism with increased methylation of the BDNF gene

山形大学博士（医科学）学位論文(Thesis)学位論文要

菅原, 祐也

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
 
医療機関におけるソーシャルメディアの利用実態調査 
 
所属部門：  社会環境予防医学 部門 
所属講座：     医療政策学 講座 
氏  名：    菅原 祐也        
 
【要約】 
【背景】 
Facebookや Twitter等のソーシャルメディア（以下 SM）は、コミュニケーションツールの一つ
として社会で広く利用されており、医療分野でも利用されている。海外の医療機関では、SM が広
報の手段として多用されており米国の医療機関の 94.4%が Facebook を利用していることが示され
ている。 
一方、日本では医療法の改正にあわせて医療広告ガイドラインが見直されており、新しいガイド
ラインでは医療機関による SM も規制の対象となる可能性がある。また、SM を利用する場合はそ
のポリシーを策定することが重要であるが、日本の医療機関による SMの利用実態やポリシーの策
定状況は明らかではない。 
【目的】 
日本の医療機関における SMの利用率、医療機関から発信された SMの内容および SM利用ポリシ
ーの策定状況を調査すること。 
【方法】 
調査の対象は、厚生労働省発表の保険医療機関一覧（医科、歯科）に収載されている医療機関と
Yahoo!ヘルスケアに掲載されている美容医療機関とした。また Facebook および Twitter を調査対
象の SMとした。医療機関の一覧を作成し、病院と診療所それぞれ 300の医療機関を無作為に抽出
した。検索エンジンと SMの検索機能を用いて抽出された医療機関の SMアカウントが存在するか
調査した。SMアカウントの有無とその医療機関の属性（病床数、設置者、診療科等）について Fisher
の正確検定、ロジスティック回帰分析を行った。 
 抽出した病院、診療所それぞれ 300医療機関によって発信された SMのコメントを収集し、内容
の分類と医療広告ガイドライン等との比較検討を行った。SM を利用している医療機関について、
そのポリシーが存在するかウェブサイトを確認した。 
【結果】 
病院の Facebook、Twitter の利用率はそれぞれ、24.3%(73/300)、4.3%(13/300)であった。診療
所では、それぞれ 6.3%(19/300)、3.7%(11/300)であった。病院で 26.0%(78/300)、診療所で
7.7%(23/300)の医療機関が Facebook か Twitter のいずれか、または両方の SM を利用していた。
Fisherの正確検定において、病院では SMのアカウントの有無に関して、病床数（p < .001）、地
域医療支援病院または特定機能病院（p < .01）で有意差を認めた。診療所では SMの有無とウェブ
サイトの有無に有意差を認めた（p < .001）。ロジスティック回帰分析において、病院では病床数に
有意差を認め（p < .001）、診療所ではウェブサイトの有無（p < .001）および内科系診療科と歯科
の間に有意差（p = 0.037）を認めた。 
 病院、診療所いずれも広報活動に関するコメントが多く、その割合は病院で Facebook 
54.0%(724/1341)、 Twitter 66.6%(382/574)、診療所で Facebook 58.4%(122/209)、 Twitter 
56.4%(186/330)であった。またガイドラインに抵触するおそれのあるコメントは、病院で Facebook 
1.2%(16/1341)、Twitter 1.0%(6/574)、診療所で Facebook 3.2%(8/209)、Twitter 4.5%(15/330)であ
った。SM利用ポリシーを策定していたのは病院 3、診療所 0であった。 
【結論】 
日本の医療機関における SM の利用やそのポリシーの策定は少なく、SM は主に広報活動を目的
として利用されていた。医療機関による SMのコメントに関して、一部医療広告ガイドラインに抵
触する可能性のあるコメントがみられた。今後Facebook、Twitter以外のSMの検討が必要である。 
 


医療機関におけるソーシャルメディアの利用実態調査

山形大学博士(理学)学位論文(Thesis

大泉, 涼

月山火山の形成史とマグマ供給系の変遷

伊藤, 重治

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
大腿骨転子部骨折における術後の骨片転位と 
過度のスライディングに関する検討 
 
 
指導（紹介）教授：	 高木	 理彰 
	 	 	 	 	 	 	 	 	 	 	 	 	  氏 名 ：	 伊藤	 重治 
【要	 約】 
【背景】大腿骨転子部骨折に対する髄内釘を用いた骨接合術の骨折型、整復位、
ラグスクリューのスライディング量、予後などの関係を検討した。	
【対象と方法】2010年 4月から 2013年 10月までに、同一の髄内釘	(Gamma 
3, Stryker, Schönkirchen, Germany) を用いて骨接合術を行った大腿骨転子部
骨折 272例中、術後 3か月以上経過観察可能であった 200例（47-97歳、平均
84.0歳）を対象とした。骨折型（AO/OTA分類、A1：安定型、A2・3：不安定
型）、tip-apex distance (TAD)、術後 X線正面像・側面像の整復位（正面像：内
方型、解剖型、外方型、側面像：髄外型、解剖型、髄内型）、骨質 (canal flare index, 
cortical index)、ラグスクリューのスライディング量、術後経過不良例などにつ
いて後ろ向きに調査した。統計学的解析には ANOVA、Spearman の順位相関係
数を用い、有意水準を 5%未満とした。 
【結果】ラグスクリューのカットアウトが 1例 (0.5 %) みられた。スライディ
ング量は平均 3.6 mm で、不安定型では安定型よりも大きく（p＜0.0001）、正
面像の整復位別では差はみられず、側面像で髄内型が髄外型および解剖型より
も大きかった（各々p＜0.01、p＜0.001）。正面像で内方型・解剖型でも、側面
像で髄内型は、髄外型および解剖型よりも大きく（各々p＜0.01、p＜0.0001）、
安定型、不安定型に分けても、側面像の髄内型で大きかった（各々p＜0.05、p
＜0.0001）。TADと骨質ともに、スライディング量との相関はみられなかった。
10 mm以上のスライディングは 9例（4.5%）にみられ、多くの例が不安定型で、
大腿外側部痛がみられた 4例では側面像の整復位が髄内型であった。 
【考察】術後のラグスクリューのスライディング量には、正面像の整復位によ
る差はみられず、側面像の髄内型で増加することが分かった。骨折型に関わら
ず、整復には側面像で髄外型、解剖型を推奨する結果が示された。	
 


大腿骨転子部骨折における術後の骨片転位と過度のスライディングに関する検討

鈴木, 智人

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
関節リウマチおよび変形性関節症の炎症性滑膜組織における 
ポドプラニン発現の検討 
 
 
責任講座：整形外科学講座 
氏  名：鈴木 智人 
【要約】 
ポドプラニン (PDPN)は膜貫通型糖蛋白質で，様々な正常組織や悪性腫瘍に
発現しているが，滑膜炎における PDPNの役割は未だよくわかっていない．本
研究の目的は，第一に関節リウマチ(Rheumatoid arthritis: RA) および変形性
関節症 (Osteoarthritis: OA)由来の炎症性滑膜組織における PDPNの発現状況
を検討し，滑膜炎の評価に最も有用な抗体を明らかにすること，第二に RAお
よび OA由来の滑膜組織から分離培養した線維芽細胞様滑膜細胞 (Fibroblast 
like synoviocyte: FLS)に対してリポポリサッカライド (Lipopolysaccharide: 
LPS)による刺激を行い，炎症状態の FLSにおける PDPNの発現状況を明らか
にすることの二つである． 
第一の検討では RA11 例および OA9例を対象とした．四肢関節手術の際に得
られた滑膜組織に対して複数の抗ヒトポドプラニンモノクローナル抗体 (NZ-1，
LpMab-3，LpMab-7，LpMab-10，LpMab-12，LpMab-13，および LpMab-17)
を用いて滑膜組織の免疫染色を行った．BZ-H3Cハイブリッドセルカウントソ
フトウェアを用いて滑膜表層の PDPN陽性細胞の定量評価を行った．この結果，
LpMab-12が最も滑膜炎の評価に有用な抗体であることが明らかとなった． 
第二の検討では RAおよび OAの各々5症例を対象とした．四肢関節手術の際
に得られた滑膜組織から線維芽細胞様滑膜細胞 (FLS)を分離・培養し，第 3継
代から第 6継代の FLSを解析に使用した．FLSを LPS (1 ng/ml)で 24時間刺
激し (LPS刺激群)，LPS刺激を行わなかった FLSをコントロールとした (コン
トロール群)．PDPN，interleukin-6 (IL-6)および tumor necrosis factor-α 
(TNF-α)をプライマーとして，定量リアルタイム PCR法を行った．この結果，
RA，OAいずれの LPS刺激群においても，コントロール群に比し PDPN，IL-6
および TNF-αのメッセンジャーRNA (mRNA)発現量は有意に亢進していた．
RAと OAとの比較では，LPS刺激後のmRNAの増加率は，PDPN，IL-6およ
び TNF-αのいずれも有意差はなく同等であった．また，一次抗体として
LpMab-12を用いたウェスタンブロット法では，LPS群はコントロール群に比
し PDPN のタンパク発現量が亢進していた． 
本研究の結果から，PDPN は RA および OA いずれの滑膜炎評価においても有
用であり，滑膜炎の新規のバイオマーカーになる可能性が考えられた． 


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山形県民におけるソーシャル・サポートの現状と生命予後、心血管予後との関連

臍帯血移植における生着不全の病態解明と至適移植前処置の開発

口腔癌・口腔前癌病変患者の唾液中代謝物によるスクリーニングに関する研究

核内受容体転写補助因子Ncoa6の子宮内膜における機能について

Relation of high neuroticism with increased methylation of the BDNF gene

医療機関におけるソーシャルメディアの利用実態調査

月山火山の形成史とマグマ供給系の変遷

大腿骨転子部骨折における術後の骨片転位と過度のスライディングに関する検討

関節リウマチおよび変形性関節症の炎症性滑膜組織におけるポドプラニン発現の検討

プルシアンブルーおよびその類似体ナノ結晶の分子/イオン吸脱着特性

6,552

6,724