Yamagata University Academic Repository

山形大学博士（工学）学位論文(Thesis)要約の

小松, 昭吾

別記様式3 1学位記番号（ェ噂乙第 83舜
論文内容要約
平成 年度入 学博士後期課程
専攻
氏名 小松昭 吾
論 文 題目 統計学的手法を用いた投影法と心理特性に関する研究
第 1章 「はじめに」
本章では、本研究の背景と目的について述べ、論文の概要について述べる。
第 2章「心理検査における投影法」
分野 ・
印
本章では、準備として、本研究の分析対象となる心理学における心理検査法について概観し、さま
ざまな心理検査法について紹介しながら、その中でも投影法の位置づけについて述べる。
第 3章 「心理査定」
本章では、本研究の意義を明確にすることを目的として、心理臨床実践における心理査定の必要性
について触れ、親察法や面接法と同様に心理査定において重要となる心理検査の重要性と問題点につ
いて述べる。
第4章 「バウムテストの解釈手法」
本章では、本研究で用いる投影法の一種で描画法でもあるバウムテストに関するこれまでの研究を
概観し、従来のバウムテストの解釈手法とそこから導き出される個人の心理特性について述べる。
第 5章「TATの解釈手法」
本章では、本研究で用いる投影法の一種であり、パーソナリティ検査に属するTATに関するこれま
での研究を概観 し、従来のTATの解釈手法とそこから導き出される個人の心理特性について述べる。
第 6章 「Y-G性格検査」
本章では、本研究で用いる質問紙法の一種であり、個人のパーソナリティ傾向を測定するY-G性格
検査の概要について述べる。
第 7章 「DIPCA.3」
本章では、本研究で用いる質問紙法の一種であり、アスリートの心理的競技能力を測定するDIPCA.
3について述べる。
第 8章「既存手法の問題点」
本章では、これまでの心理学研究および投影法についての問題点に触れ、本研究の目的について述
べる。
第 9章 「テキストマイニングとクラスタリングによる分析」
本章では、 KHコーダーによるクラスター分析を用いたアスリートが自身の競技に対して持つ態度傾
向について分析し、アスリートにとっての怪我を受傷することの重大性とそれに対するメンタルトレ
ーニングに必要性について述べる。
第 10章「画像技術を使ったバウムテストにおける画像解析と共分散構造分析」
本章では、各種心理検査の結果をもとに共分散構造分析を用いて、アスリートが持つ心理特性と競
技能力の関係性についてのモデルを提示する。また、従来から指摘されていた投影法使用者の主観や
測定誤差を低減することを目的として、バウムテストの分析にあたってば情報工学的な知見に基づい
た画像解析の技術を用いた測定方法の試みについて述べる。
第11章「まとめ」
本章では、まとめとして第 9章、第 10章から得られた本研究の結果と今後の課題について述べる。


統計学的手法を用いた投影法と心理特性に関する研究

山形大学博士（医学）学位論文(Thesis)学位論文要

小林, 良太

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
Assessment of amyloid deposition in patients with probable REM sleep 
behavior disorder as a prodromal symptom of dementia with Lewy bodies 
using PiB-PET (PiB-PET を用いたレビー小体型認知症の前駆症状としてのレ
ム睡眠行動障害におけるアミロイド沈着の評価) 
 
 
指導（紹介）教授： 大谷 浩一 
              氏 名 ： 小林 良太 
【要 約】 
【目的】レビー小体型認知症 (DLB) は、前駆期にしばしばレム睡眠行動
障害（RBD）を示す。一方、DLB の約 70%にはアルツハイマー病（AD）
型の病理が併存するが、この併存はより不良な予後と関係する。したがっ
て、AD 型病理についての早期発見と介入が有益である。典型的な AD で
は、アミロイドβ（Aβ）の沈着は認知症発症のかなり前から始まり、軽
度認知障害の段階ではすでにプラトーに達している。しかし、AD 型病理
を伴う DLB において Aβ蓄積の開始時期は知られていない。したがって
我々は、Aβイメージング法の標準であるピッツバーグ・コンパウンド B
を用いた PET（PiB-PET）により、DLB の前駆症状としての RBD にお
いてアミロイド沈着を調査した。 
【方法】対象は、DLB のバイオマーカーである MIBG 心筋シンチグラフ
ィーで異常所見を認めた、RBD 患者 12 名と DLB 患者 11 名である。RBD
と DLB の診断には、それぞれ、RBD スクリーニング質問紙日本語版と
McKeith らの DLB 臨床診断基準(2017 年版)を用いた。両群において
PiB-PET を施行し、PMOD ソフトウェアを用いて PiB の全脳皮質分布容
積比 (DVR) を計算した。DVR が 1.3 を超えた場合をアミロイド陽性と
した。フィッシャーの正確確率検定を用いて両群のアミロイド陽性率を比
較し、p<0.05 を有意とした。本研究は山形大学医学部倫理委員会から承
認を得ており、対象全員から研究参加について文書で同意を得た。 
【結果】2 人の RBD 患者（16.7％）と 8 人の DLB 患者（72.7％）がアミ
ロイド陽性であった。アミロイド沈着率は、RBD 群で DLB 群より有意に
低かった（p=0.012）。 
【考察・結論】DLB における AD 型病理併存の高さから、DLB の前駆期
症状である RBD において既にかなりの程度でアミロイド沈着が見られる
ものと予想された。しかし、本研究において RBD のアミロイド沈着率は
DLB のそれよりも有意に低かった。したがって、DLB ではアミロイド蓄
積が常に認知機能低下に先行するとは限らないことが示唆された。また、
DLB におけるアミロイド蓄積の開始時期についてさらなる研究が必要と
考えられた。 


Assessment of amyloid deposition in patients with probable REM sleep behavior disorder as a prodromal symptom of dementia with Lewy bodies using PiB-PET

大澤, 康平

別記様式3 悴位記番号（担 当者記入欄）ェ淳甲第 1斗6/号
論文内容要約
2016 年度入学 博士後期課程
バイオ工学専攻
氏名
バイオ化学分野
大澤 康平 印
論 文 題 目 Anion Recognition by Biaryl Bisurea Derivatives 
（ビアリール應格を有するビス尿素銹禅（本のアニオン認識）
第 1章 「緒言」
第 1章では、本研究における背屎および当研究室も含めた国内外での研究状況、 本研究の
位置づけについてまとめた。具体的には、アニオン認識、キラリティ 、溶媒効果、2,2'ービナ
フタレン誘導（本を用いたアニオン認識の先行研究について記述した後、本研究の目的につい
て述べた。
第 2章「2,2'ービナ フタレン誘導体のキラルアニオン認識による誘起円二色性の測定」
第 2章では、協同的な水素結合によるキラルアニオンの認識によって誘起される 2,2'-ピナ
フタレン誘蒋体の円二色性 (CD)について記述した。種々のキラルカルボキシレート(Ac-AlaO―,-ValOご
-LeuO―, -PheO一）を醐Dした際のCD測定を行うと、猿状の2,2・ービナフタレン誘導体 (CBUBN)は非喋
状のもの (DtBuUBN) よりも 10倍以上も高強度の CDが観測 された。特に、 Ac-LeuO―の蔀加
によって誘起される CDの強度は最も大きかった。1HNMR涵定および密度汎関数理論(OFT)
計節を行うと、 CBUBN のナフチル基と Ac—Let10―0) イソプチル基中のメチル水素間で CH- re
相互作用が生じていることが示唆された。 さらに、 OFT計算からは、ウレア基を介したナフ
チル基どうしが反時計回りの捻れをなす CBUBNが、 D体の Ac-Leuo-と優先的に会合すること
が示唆された。エナンチオマー過剰率 (ee)の異なる Ac-LeuOーを用いて CBUBNの CD測定を
行うと、得られた誘起 CDり釦度と eeの間に直線関係が確認された ことから、 CBUBNがキラ
ルアニオンの ee決定を行うためのステレオダイナ ミックなキラルプロープとしての有用で
あることが明 らかとなった。
第 3章 「2,2'ービアントラセ ン誘導体のアニオン認識挙動と光物性の関係」
第3章では、 2,2'ービナ フタ レン誘導体よ りも高感度で節便なアニオンセ ンシングを期待
できる2,2'ービアントラセン誘蒋体の合成およぴ、そのアニオン認識挙動 と光物性との関係に
ついて記述した。DtBuUBAの合成は、ブロモベンゼンを出発物質とした7段階の反応により達成
した。UV-vis滴定をもとにアニオンとの会合定数 (K1)を算出すると 、C「に対するDtBuUBAのK11
はアセトニトリル (MeCN)中ではDtBuUBNよりも61倍小さかった。 しかしながら、 THF中では、
c,-に対する仰 はMeCN中よりも330倍大きい値となった。AcO―についてもTHF中でのK11の向上が確
認され、その値はC「に匹敵した。種々の溶媒中のUV-vis滴定によって得られたC「およびAco-に対す
る瓜 は、アクセプターナンバー (AN)など溶媒の酸性度と最も高い相関性を示した。これとファン
ト・ホッフプロットの結果から、 Tf-TFのような酸性度の低い溶媒中ではアニオンは弱く溶媒和され、
レセプターとの会合が有利となるため、会合定数が大きく向上 したことが示唆された。AcO―と
H~P04ーを添加 した際には、 DtBuU BAの消光が視認できた。 THF中でのこれらアニオンに対する大き
な会合定数と泊光の視認性より、 DtBullBAが特定のアニオンに対する高い会合能と視謁性を兼ね備
えた蛍光プロープとしてfrJIJてあることが明らかとなった。
第 4章「結言」
第 4章では、本研究で得られた結果と知見を総括した。


Anion Recognition by Biaryl Bisurea Derivatives

徐, 嘉楽

別記様式3
論 文 題 目
1学位記番号（担当者記入欄圧肴坤第杵62号
論文内容要約
2017年度 入 学博士 後 期課程
機械システム工学専攻
氏名徐嘉楽
微細アレイ構造による触感提示に関する研究
帽
本論文では、微細な凹凸表面を指でなぞることで知覚する受動型と、振動刺激を指に提示する能
動型の両手法について触感や記号の提示を目指した刺激素子の形成についての研究を行った。
第 1章では、現在求められている触感の定最化の必要性や、従来の触覚提示の研究例について述
べた。
第 2章では、受動型について、研究例の少ない 20-100μmの溝幅領域に着目 し、精密にエッチン
グした Siの周期的な凹凸構造もつ表面を用いて官能評価実験および摩擦係数の評価を行い、凸部の
エッジ数および頂点数がざらざら感の支配的な要因であることを明らかにした。また、抵抗感につ
いては、凸部のエッジによる影響は小さく、凸部の接触面積が支配的であることを見出した。また、
指のせん断変形による動摩擦の変動やスティックスリップ現象による影響も大きく、動摩擦は
40-100 Hzで振動し、マイスナー小体の知覚領域であることもわかった。
第 3章では、受動型の可変構造を目指し、 Si凹凸表面上に PDMSダイアフラムを貼り付け、中空
内の圧力によって凹凸表面形状を可変する構造と、 Siの溝部に温度によって硬さが異なる形状記憶
ゲルを充填した構造を形成した。官能評価実験の結果、粗さ感だけでなく硬軟感も同時に変化する
ことがわかった。
第 4章では、能動型として、変位と発生力の両立が期待できる形状記憶合金厚膜アクチュエータ
アレイ(5XS)を用いて、アレイ構造を個別に上下振動させ、触感に加えて記号等のパターン提示を目
指した薄型の MEMS構造の振動刺激素子の設計、形成および動作特性の評価に取り組んだ。低周波
のパルス通電加熱では 32mNの大きな発生力が得られ、皮商が感知しやすい 15Hz以上では冷却が
律速して、発生力が大きく減少することが判明したが、皮膚の知覚限界(lmN)の数倍の発生力が得
られた。また、リソグラフィで形成したバイアスばね機構と SMAアクチュエータを接合し、マイス
ナー小体が感知しやすい 15Hz以上では冷却時の放熱が律速して振幅が減少するものの、知覚限界
を超える 10-13μm程度の振幅が得られることを明らかにした。冷却時は SMAフレームヘの熱伝導
が支配的であり、 SMAの可動部を長くしたことにより熱伝導が低下することを明らかにした。
第5章では、 SMA型の出力増大に向けて、 SMAフレーム部周辺での放熱の促進を図るために、液体
を可動部周辺に充填し冷却の効果を検証 した。また、 SMA可動部からフレーム部への熱伝導を増大
させつつ、力学的な剛性とのバランスをとる設計指針を再考した。さらにSMAアクチュエータが高
い応答性をもつ低周波域での触覚提示への適応を考慮し、SMAアクチュエータを組み合わせて振幅
を倍増するデバイスを考案 し、形成手法を検証した。
第6章では、本研究で得られた研究結果について総括した。


微細アレイ構造による触感提示に関する研究

鈴木, 義紀

別記様式3
論文題 目
厨立記番号（担当者記入欄） 府ェ博’甲叶Iテ
論文内容要約
平成29年度入学博士後期課程
有機材料システム専攻
氏名 鈴木 義紀
様々な立体規則性を有するポリ乳酸の分子特性解析
麟
第一章では，本研究の背景および目的として，廃プラスチックによる海洋汚染問題のひとつの解決策
としてポリ乳酸(PLA)の可能性を論じていると ともに， PLAに関する学術研究や技術開発の動向精査に
基づき，分子鎖形態に関する研究の必要性およぴ重要性を説明している。
第二章では， PLA鎖の分子鎖特性を解明する上で，比較的に溶解性の高いアタクチック PLAである
PDL50を取り上げ， TIIF中における PDL50の分子鎖形態について述べている。希薄溶液散乱実験から
得られたデータの（非）摂動円筒みみず鎖モデル解析により， TIIF中の PDL50における分子内散乱因子，
z平均二乗回転半径と固有粘度の分子巌依存性は， 6つの分子鎖パラメータ（が， Mし o,<S/>, dB, B) 
を用いて円筒みみず鎖モデルで定試的に表現できることを示している。また， 一般的に用いられるポリ
スチレン(PSt)換算分子量は， PDL50の絶対検量線から得られた値よりも 15~1.8倍程度過大評価され
ていることを明らかにし，PDL50とPStの分子鎖形態が大きく異なることが原因と論じている。
第＝章では，アイソタクチック PLAである PDLAを取り 上げ， THF中における PDLAの分子鎖形態
について述べている。希薄溶液散乱実験と（非）摂動円筒みみず鎖モデル解析から， THF中のPDLAにお
ける分子内散乱因子， z-平均二乗回転半径と固有粘度の分子量依存性は， 上記6つの分子鎖パラメータ
を用いて円筒みみず鎖モデルで定量的に表現できることを示している。また， PDLA鎖は同じ分子構造
を有する PDL50鎖よりも太<,2.2倍剛直であることを明らかにし， PDLAとPDL50の分子鎖形態が
大きく異なるためと説明している。
第四章では，共重合比を変えた PLAとして PDL07,PDLllおよびPDL26を取り上げ， THF中にお
けるそれらの分子鎖形態について述べている。上記と同様にして得られた分子鎖形態の解析結果に基
づき， THF中でのそれら PLAにおける分子内散乱因子，z-平均二乗回転半径と固有粘度の分子量依存
性は，上記6つの分子鎖パラメータを用いて円筒みみず鎖モデルで定量的に表せることを示している。
また， PDL07,PDLl 1およびPDL26分子鎖の剛直性は共重合比によって顕著に変化することを明らか
にし， PLAの立体規則性によって分子鎖形態が大きく異なることが原因であると論じている。
第下章では， PLAと類似の分子構造を有するポリグリコール酸(PGA)を取り上げ， HFIP中でのPGA
の分子鎖形態についてPLLAと比較している。上記と同様な分子鎖形態の解析結果から，HFIP中のPGA
および PLLA における z—平均二乗回転半径の分子量依存性は， 3 つの分子鎖パラメ ータ （が ， ML, B)を
用いて円筒みみず鎖モデルで定量表現できることを示している。また， HFIP中における PGA鎖と
PLLA鎖の 1ユニットあたりの長さは等し<,THF中のPDLAの値に比べてはるかに小さいことを示
し， HFIP中でPGA鎖と PLLA鎖はTHF中のPDLA鎖よりも緩いらせん構造をとった剛直な高分子
であることを明らかとしている。
第六章では，本研究の総括および今後の展望について論じている。


様々な立体規則性を有するポリ乳酸の分子特性解析

須貝, 孝幸

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
Low psoas muscle CT value can predict adverse clinical outcomes in patients with 
peripheral artery disease 
（大腰筋 CT 値の低下は末梢動脈疾患患者の予後を予測する） 
所属講座： 内科学第一講座 
氏  名： 須貝 孝幸  
【要約】 
＜背景＞ 
末梢動脈疾患（PAD）は加齢や生活習慣の変化により増加しており、有病率は
1.5-2.7％程度と報告されている。PAD は下肢の疼痛、潰瘍や壊死を呈するだけ
でなく、健常人と比べ高い死亡率を有する疾患である。サルコペニアは筋力低
下もしくは身体機能低下を伴う筋肉量減少と定義され、様々な疾患の予後と関
連する症候群である。近年サルコペニアの評価には筋肉量の減少に加えて筋肉
の質の評価も重要であることが報告されている。コンピューター断層撮影(CT)
を用いた検討では、CT 値の低下は筋肉内脂肪沈着の増加を反映し、筋肉の質の
評価が可能である。担癌患者や感染症患者において、骨格筋の CT 値の低下と予
後についての検討がなされている。サルコペニア合併 PAD 患者は予後不良であ
るが、筋肉量のみの検討で、骨格筋の質の低下を評価した検討はなされていな
い。そこで本研究では当院で血管内治療を施行された PAD 患者を対象に大腰筋
CT 値と予後との関連を検討した。 
＜方法＞ 
当院で初回血管内治療を施行された PAD 患者 369 名（男 295 名、女 74 名）を
対象とした。治療前に撮影した造影 CT を用いて、第三腰椎レベルの大腰筋面積
及び大腰筋 CT 値を計測した。治療前の栄養状態を CONUT score、活動性を
Barthel index により評価した。エンドポイントは主要有害心血管イベント及び
下肢切断（MACLE）とし、前向きに追跡調査を行った（中央観察期間 1220 日）。 
＜結果＞ 
369 名中 79 名に MACLE が生じた（心血管死 17 名、心不全 19 名、急性冠症
候群 10 名、脳卒中 10 名、下肢切断 23 名）。MACLE 群では非 MACLE 群と比
べ大腰筋 CT 値及び大腰筋面積は有意に低値であった。大腰筋 CT 値及び大腰筋
面積は PAD の重症度の進行とともに低下した。また大腰筋 CT 値は炎症や栄養
障害、活動性の低下により低下した。Kaplan-Meier 生存曲線では大腰筋 CT 値
の低下に伴い、MACLE（P<0.001）、主要有害心血管イベント(P<0.001)、下
肢切断(P=0.003)のいずれのイベントも高率に生じた。単変量 Cox 比例ハザー
ド解析では大腰筋 CT 値及び大腰筋面積は MACLE に関連していた。Fontaine
分類、糖尿病、虚血性心疾患、アルブミン、高感度 CRP、BNP で補正した多変
量 Cox 比例ハザード解析では、大腰筋 CT 値が独立して MACLE に関連してい
ることが示された（ハザード比 0.802、95%信頼区間 0.935-0.999、P＝0.046）
が、大腰筋面積は有意な因子とはならなかった（ハザード比 0.696、95%信頼
区間 0.485-1.067、P＝0.153）。PAD 危険因子に大腰筋 CT 値を加えると総再
分類改善度と統合判別改善度は有意に改善した。 
＜結語＞ 
大腰筋 CT 値の低下は PAD 患者の予後予測に有用であることが示唆された。 


Low psoas muscle CT value can predict adverse clinical outcomes in patients with peripheral artery disease

山ノ内, 秀之

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
Stage I, II舌扁平上皮癌の予後因子における腫瘍簇出（budding）の有用性に関する病理組織
学的検討 
 
責任講座：歯科口腔・形成外科学講座 
氏  名：山ノ内 秀之        
【要約】 
【背景】舌扁平上皮癌（舌癌）は局所浸潤や増殖傾向が強く、原発巣切除後に局所再発を認
めず頸部リンパ節のみに転移をきたす後発頸部リンパ節転移が多いことが特徴とされてい
る。舌癌における頸部リンパ節転移の有無は重要な予後因子の一つであり、治療成績の向上
には頸部リンパ節転移の予測が重要である。その為には単一因子のみではなく、様々な予後
因子に関するデータの集積が必要と考え、口腔癌で重要視されている腫瘍宿主境界部におけ
る腫瘍細胞の浸潤様式を評価する YK 分類以外の病理組織学的予後因子として腫瘍簇出
（budding：BD）に注目した。BD とは癌発育先進部間質に浸潤性に存在する 1-5 個未満の
構成細胞からなる癌胞巣と定義されており、大腸粘膜下層浸潤癌ではリンパ節転移の独立し
た予後因子として認められている。近年、BDは早期大腸癌の他、様々な癌で有用な予後因
子と報告されているが、口腔癌における BD の予後因子としての有用に関する報告は少ない。
そこで本研究では、Stage Ⅰ, Ⅱ舌癌における BDの予後因子としての有用性を YK分類との比
較を加え検討した。 
【対象および方法】2006 年 3月から 2013年 4 月までの期間に、Stage Ⅰ, Ⅱ舌癌と診断し根治
手術が施行され、術前に化学療法や放射線治療を受けていない 23 例から予防的頸部郭清術
を併施した 4 例と局所再発を認めた 2 例を除外した 17 例を対象とした。H-E 染色標本上で
BDと YK分類を評価し、BD分類は BDが 0-4 個を Low-grade、5 個以上を High-grade、YK
分類は YK-1, -2および-3 を Low-grade、YK-4C および-4Dを High-gradeと定義して、それぞ
れを 2群に分類した。統計学的解析は Kaplan-Meier法にて無病生存率（Disease free survival 
rate：DFS）を算出し、Log-rank 検定にて有意差検定を行った。p 値は 0.05 未満を有意水準
とした。 
【結果】BD分類では、High-grade群は Low-grade群と比較して DFS が低下する傾向が示さ
れ（p = 0.087）、YK分類では DFS が有意差をもって低下することが示された（p = 0.037）。
さらに BD 分類および YK 分類とも Low-grade である 8 例の Low-grade 群と、両分類とも
High-grade である 6 例の High-grade 群に分けて検討したところ、High-grade 群は Low-grade
群と比較して有意に DFS が低下することが示された（p = 0.010）。 
【考察】本研究の結果から、Stage Ⅰ, Ⅱ舌癌において BD分類および YK 分類の併用が予後因
子として有用であることが示唆された。癌胞巣を計数するデジタル的 BD分類は検者間にお
ける差が少なく、また再現性が高い利点がある。浸潤様式を評価するアナログ的 YK分類と
併用することで、単独での評価よりもハイリスク群を抽出することできることが示唆された
ことから、Stage Ⅰ, Ⅱ舌癌における新たな治療戦略に寄与できる可能性が考えられた。 
 


StageⅠ，Ⅱ舌扁平上皮癌の予後因子における腫瘍簇出（budding）の有用性に関する病理組織学的検討

橋本, 直土

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
Left atrial remodeling index (LARI) is a feasible predictor for poor prognosis 
in patients with acute ischemic stroke 
（左房リモデリング指数は急性期脳梗塞患者の有用な予後予測因子である） 
 
責任講座：    内科学第一講座 
氏  名：    橋本 直土     
【要約】 
【背景】心原性脳塞栓症は脳梗塞全体の 20-30%を占め、しばしば致死的である。
経食道心エコー（TEE）による左心耳機能評価が予後予測に有用であることが報
告されているが、侵襲的であり頻回に施行できない。一方、非侵襲的な経胸壁
心エコー（TTE）による左心耳機能評価は十分には確立していない。左心耳機能
評価には、左房構造的リモデリングと同様に、左房機能的リモデリングの評価
が重要であることが報告されている。しかし、単一の指標で左房リモデリング
を評価するのは困難である。そこで今回我々は、TTEによる左房構造的および機
能的リモデリングを同時に評価する新しいエコー指標を定義し、急性期脳梗塞
患者における左心耳機能評価および脳血管イベント予測について検討を行っ
た。 
【方法】当院へ入院した急性期脳梗塞患者で、発症 1 週間前後に TTE と TEE を
施行した 196 例を対象とした。二次元スペックルトラッキング法を用いて得ら
れた左房収縮期最大ストレインを機能的リモデリングの指標とし、構造的リモ
デリングの指標である左房容積係数で除した値を左房リモデリング指数（LARI）
と定義した。脳梗塞再発による再入院または死亡をエンドポイントとした。 
【結果】LARIの低下は左心耳機能低下との有意な関連を認めた。LARIは左房収
縮期最大ストレイン単独に比し左心耳機能低下の予測能を改善した。平均 700
日の観察期間中に、52 例に脳血管イベントを認めた。脳血管イベント群では非
イベント群に比し LARI は有意に低値だった（0.50 vs. 1.10, P<0.001）。カプ
ランマイヤー生存分析では、LARI 低下が脳血管イベントの発生と有意に関係し
ていた。単変量 Cox比例ハザード分析では、年齢、心房細動、CHA2DS2VAScスコ
ア、血清 BNP 値、推定糸球体濾過量、左房容積係数、左房収縮期最大ストレイ
ン、拡張早期波速度―拡張早期僧帽弁輪速度比、LARI が脳血管イベントに関係
していた。多変量 Cox 比例ハザード分析では、LARI は独立した予後予測因子で
あることが示された（ハザード比  0.433, 95%信頼区間  0.187 – 0.874, 
P<0.0152）。 
【考察】心房細動の出現と左房リモデリングの進行は原因や病態により前後す
るため、左房機能の評価を中心に脳梗塞リスクを検討することの重要性が報告
されている。LARI は、左房容積係数と左房収縮期最大ストレインを同時に反映
した指標であり、左心耳機能低下および脳血管イベントのリスク層別化に有用
であることが示された。LARI は単一の左房指標に比し鋭敏な左房リモデリング
の指標となりうると考えられた。 
【結語】LARI は左心耳機能低下と関連し、急性期脳梗塞患者において有用な予
後予測因子であることが示された。 


Left atrial remodeling index（LARI） is a feasible predictor for poor prognosis in patients with acute ischemic stroke

山形大学博士（医学）学位論文（Thesis

中村, 健

Uncomplicated type B大動脈解離の中期遠隔期関連イベント発生に関連する因子の検討

中野, 祥子

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
 
 炎症後色素沈着症のモデル動物の確立と病態解明 
 
 
責任講座： 皮膚科学  講座 
氏  名： 中野 祥子             
【要約】 
《背景》 
炎症後色素沈着（PIH: Post-inflammatory hyperpigmentation）は、アトピー性皮膚
炎などの患者において整容面で問題となることが多く、QOL を著しく低下させる。過
去の所属研究室の報告で、ヒトの表皮と同程度のメラノサイトが存在し表皮ケラチノサ
イトにもメラニンが沈着するヒト型表皮を持つ遺伝子導入マウスを、さらにヘアレス化
したマウス（hk14-SCF Tg/HRM）の作製に成功した。本研究では、hk14-SCF Tg/HRM
に接触皮膚炎を繰り返すことで、その後 PIH を発症させることに成功し、再現性のあ
る PIH モデルマウスの作製法を確立した。このマウスを用い、組織学的検討、分子生
物学的検討、ならびに外用剤塗布による効果について検討した。 
《方法》 
hk14-SCF Tg/HRMの背部に、DNFB : 2, 4-dinitrofluorobenzeneを合計 9回反復塗布
し、くり返し接触皮膚炎を生じさせた。その後に PIH を確認し、炎症後色素沈着マウ
スとして使用した。まず、本マウスの皮膚色（メラニンインデックス）と組織学的およ
び肉眼的経過を観察した。次に、皮膚組織内における各炎症性サイトカインの mRNA
発現をリアルタイム PCRで解析した。PIHの病態解明のため、表皮/真皮メラニン量を
画像解析とメラニン分解産物によって解析し、真皮メラニン含有細胞について免疫組織
化学染色（マウスマクロファージマーカーとして抗 F4/80抗体）と電子顕微鏡により検
討した。最後に、PIH に対する各外用剤塗布の効果を経時的にメラニンインデックス
と写真により評価した。 
《結果》 
炎症後色素沈着モデルマウスでは、くり返し接触皮膚炎を生じた後から徐々にメラニン
インデックスが低下した。また、組織学的および肉眼的に PIH を反映していた。炎症
性サイトカインの検討では、今回調べ得た IFNγ、TNFα、IL-2, 4, 5, 13で、統計学的
有意にmRNA発現が増強していた。表皮/真皮メラニンの動態解析では、表皮より真皮
のメラニンがより長期間残存することが示された。抗 F4/80抗体による免疫組織化学染
色では、真皮のメラニン含有細胞のうち F4/80陽性となる細胞は半分以下だったが、電
子顕微鏡による観察では真皮メラニン含有細胞は主にマクロファージであり、真皮メラ
ニンの貪食に F4/80 陰性のマクロファージが関与する可能性が示唆された。PIH に対
して外用剤を塗布したところ、コントロールと比較してメラニンインデックス値に有意
差を認めなかったが、0.25%トレチノイントコフェリル軟膏と 8%トラネキサム酸軟膏
についてはメラニンインデックス値に低下の傾向がみられた。 
《結論》 
本研究では炎症後色素沈着モデル動物の作製に成功し、そのモデル動物による検討で、
真皮で残存するメラニンの大部分がマクロファージ、特に F4/80陰性マクロファージに
貪食されていることが明らかとなり、マクロファージを対象とした炎症後色素沈着に対
する新しい治療戦略が示唆された。今後はモデル動物を使用することにより今まで困難
であった PIHの病態解明をさらに進め、治療法の開発にもつなげることが期待される。 


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