Yamagata University Academic Repository

山形大学博士（看護学）学位論文(Thesis)学位論文要

川口, 寛介

 
 
論 文 内 容 要 約 
論文題目 
術前から術後 1 年間の縦断研究による前立腺全摘除術患者の 
一般性自己効力感の推移および QOL・日常生活体験との関連 
 
教育・研究領域： 生涯生活支援看護学              
氏  名：   川口 寛介      
【内容要旨】 
 本研究は、前立腺全摘除術患者の一般性自己効力感（General self-efficacy；
GSE）の推移と QOL および日常生活体験との関連を明らかにすることを目的と
した。前立腺全摘除術患者を対象に術前、術後 1・3・6・9・12 カ月に自記式質
問紙調査を行った。主な評価項目として、GSE 評価尺度：GSES、前立腺がん
特異的 QOL 尺度：EPIC、包括的健康関連 QOL 尺度：SF-8 を用いた。また、
日常生活体験としてインタビュー調査に基づいた患者の具体的な体験内容につ
いて評価した。 
 GSES は術後 1 年間で有意に上昇した。GSES 高群は GSES 低中群に比べ、
術後の EPIC および SF-8 のスコアが有意に高かった。また、GSES と日常生活
体験との間に有意な関連を認めた。 
 これらの結果から、GSES が EPIC、SF-8 および日常生活体験と関連するこ
とが明らかとなった。GSE が術後の QOL および日常生活の回復に関連するこ
とが示唆された。 
 


術前から術後1年間の縦断研究による前立腺全摘除術患者の一般性自己効力感の推移およびQOL･日常生活体験との関連

高橋, 直美

 
 
論 文 内 容 要 約 
論文題目 
訪問看護師のターミナルケア行動指標に基づくターミナルケア実践の実態 
教育・研究領域：生涯生活支援看護学 
氏  名： 高 橋 直 美  
【要約】 
本研究は、コンピテンシーの概念に基づき訪問看護師のターミナルケア行動指標を作成
し、作成した行動指標を用いてターミナルケアの実践の実態を明らかにすることを目的と
した。 
Spencerらのコンピテンシー・モデル開発デザインを参考に 13のコンピテンシーと 62の
行動指標で構成される訪問看護師のターミナルケア行動指標を作成した。ターミナルケア
実践の実態調査では、「いつも行っている」「よく行っている」の回答が 90％以上の行動指
標は 29項目ある一方で、「ほとんど行っていない」「行っていない」割合が 10～22％と相対
的に高い行動指標は 10項目あった。訪問看護経験年数の 4分位による比較では、経験の長
い方の実践頻度が有意に高まっていた。 
行動指標と訪問看護経験年数との関連が明らかとなり、ターミナルケア･コンピテンシ
ー･モデル構築の基礎資料となる可能性が示唆された。 


訪問看護師のターミナルケア行動指標に基づくターミナルケア実践の実態

山形大学博士（工学）学位論文(Thesis)要約の

笹谷, 典太

別記様式3 1学位記番号（担当者記入欄）ェ~寸乙猜糾号
論文内容要約
令和元年度入学博士後期課程
機械システム工学専攻
氏 名 笹谷 典太（印 1
論 文 題目 前臨床研究のための3次元蛍光X線CTの開発
第 1章では，疾患の原因究明や新薬開発におけるトランスレーショナルリサーチの過程で必要
不可欠な，生体内の分子の分布あるいは代謝などの生化学的 • 生理学的な機能情報を可視化する
ための分子イメージング技術を概観する．中でも， invivoイメージングモダリティの主力である
核医学検森手法 (SPECT・PET)の特徴と課題について述べる．
第 2章では，放射光を用いたX線イメージングを形態イメージングと機能イメージングに大別
した上でその原理と関連するX線の基本的な性質について触れる．機能イメージングに関しては，
これまでに開発されてきた蛍光X線CTによる3次元invivoイメージングの課題を明確化し，蛍光x
線CTが核医学検査手法に代わるイメージングモダリティとなるための要件について述べる．
第 3章では，本論文でベースとしたヒ°ンホール型蛍光X線CTのシステム構成と画像再構成アル
ゴリズムの詳細，及び性能評価指標について述べる．
第4章では，撮像時間と空間分解能を犠牲にすることなく 1投影あたりの検出光子数を増やすた
め，小動物用SPECTで実用化されているマルチヒ°ンホール型の撮像方式を蛍光双泉CTに適用する．
また，各ヒ ン゚ホール，被写体の回転中心，検出器の正確な位置関係を画像再構成に組みこまなけ
ればアーチファクトが生じるため，位置関係を高精度に推定するためのキャリブレーション方法
についても提案する．有効性を確認するため，蛍光X線CTの先行研究で一般的に用いられたヨウ
素と，近年，前臨床研究の分野で注目されている金を造影剤元素とした撮像実験を行い， 3次元i
n vivoイメージングの要件を滴たす性能を実現できることを確認した
第 5章では，第4章で提案したマルチピンホール型の蛍光X線CTの性能改善に向けて，計測デ
ータのSINを低下させる原因となる散乱線を画像再構成の過程で補正するアルゴリズムを提案す
る．造影剤元素のK吸収端の直上と直下のエネルギーで取得した2種類の投影データに基づいて，
造影剤濃度分布と検出器の各画素に含まれる散乱線成分の2つを同時に推定する方式で，従来技術
とは異なり散乱線の観測過程のモデル化や透過CT像が不要となる．有効性を確認するため，生体
試料と物理ファントムを用いた実験を行い，再構成画像の画質が改善することを定量的 ・定性的
に確認したさらに従来法に比べて計測データ数が2倍になる問題に対しては，撮像時間短縮の
ため，少数の計測データからアーチファクトのない画像を得ることが可能な圧縮センシングを画
像再構成アルゴリズムに組み合わせた手法を検討し，物理ファントム実験の結果，従来法の1/6倍
の計測データ数から同等の画質を再構成できることを確認した．


前臨床研究のための3次元蛍光X線CTの開発

山形大学博士(理学)学位論文(Thesis

Abe, Kenta

Taxonomy and morphology of Cenozoic silicoflagellates

渡邉, 侑子

一次元電荷密度波状態における二量体化歪とスピンパイエルスドメインによる非断熱量子揺らぎ

山形大学博士（医学）学位論文(Thesis)学位論文要

菅野, 秀典

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
 
淡明型腎細胞癌に対する ERK5阻害は有望な治療標的である 
(ERK5 is a potential therapeutic target for Clear Cell Renal Cell 
Carcinoma.) 
 
 
責任講座：   腎泌尿器外科学講座 
氏  名：   菅野 秀典           
【要約】 
背景と目的：腎細胞癌（renal cell carcinoma: RCC）は腎の悪性腫瘍で最も頻度が高く、そ
の 70-75%は淡明型腎細胞癌（clear cell renal cell carcinoma: ccRCC）である。ccRCC の
90%以上が von Hipple Lindau（VHL）遺伝子変異を有する。Extracellular signal-regulated 
kinase 5（ERK5）は細胞増殖や血管新生、抗アポトーシスに関わると考えられ、他癌種にお
いて治療標的としての可能性が示されている。近年、ERK5 は VHL タンパク質（pVHL）を介し
たプロセスで分解されることが明らかとなった。高率に VHL が不活化している RCC では ERK5
が蓄積していると推定される。また、他癌種において ERK5 はマイクロ RNA である miR143 に
よって調整されているとの報告があり、RCCにおいても miR143が ERK5発現を制御している可
能性がある。 
本研究では、ccRCC における ERK5、miR143の発現と機能の解析、および ERK5 が治療標的とな
るか、検討した。 
方法と対象：2006～2012 年の間に当科で摘出された腎癌の臨床検体 250 例について抗 ERK5
抗体による免疫組織染色を行い、臨床的検討を行った。miR-143 が ERK5 発現に関与するか確
認するため pre-miR-143を腎癌細胞株 A498に導入し ERK5の発現を検討した。臨床検体 48症
例について、定量的 RT-PCR 法により miR-143 の発現を検討した。siRNA 法、特異的阻害剤
XMD8-92 により ERK5 を阻害し、ウエスタンブロット法、細胞増殖アッセイ、アポトーシスア
ッセイ、A498細胞株の腫瘍移植マウスモデルにより ERK5阻害の効果を検討した。 
結果：臨床検体での免疫染色にて、ERK5強発現は 82例（33.0%）で認め、ERK5強発現群は発
現無し/弱発現群と比較して生存期間と癌特異的生存期間が有意に短かった（log-rank test : 
p=0.0197, p=0.00271）。腎癌細胞株 5株のなかで 2 株が ERK5強発現しており、その 2株は VHL
変異をもち、かつ miR-143 発現が低い傾向があった。さらに臨床検体 48 例では、miR-143 低
発現群、正常・高発現群における ERK5 強発現症例の割合は、それぞれ 64.3％、29.4％で、
miR-143低発現症例において ERK5強発現症例が多かった（p=0.0491）。また、miR-143低発現
株 A498に pre-miR143導入したところ ERK5発現低下が見られた。siERK5法でノックダウンす
ることで p21 の発現亢進、Bcl-2 発現低下を認めた。XMD8-92 を用いて A498 細胞株を処理す
ることで、ウエスタンブロッティング法で XIAP、Bcl-2 の発現低下、cleaved PARP を確認し
た。また XMD8-92 処置によって、細胞周期における subG1 期が増加したことをフローサイト
メトリーで確認し、アポトーシスアッセイにて容量依存性に caspase3/7の発現増加を確認し、
MTS 法にて細胞生存活性が低下したことを確認した。A498 細胞異種移植マウスにたいして
XMD8-92 腹腔内投与を行ったところ、19 日後にコントロール群に比して腫瘍サイズが縮小し
たことを確認した。 
結論： ccRCCにおいて、VHL 不活化と miR143低下により ERK5発現は亢進する。ERK5強発現
ccRCC において、ERK5阻害は新たな治療戦略となりうる。 


淡明型腎細胞癌に対するERK5阻害は有望な治療標的である

仁科, 武人

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
大 型 動 物 ミ ニ ブ タ 肝 線 維 化 モ デ ル に お け る 多 能 性 幹 細 胞 Muse
（Multilineage-differentiating stress enduring）細胞移植の有効性の検討 
責任講座：   内科学第二   講座 
氏  名：   仁科 武人      
 
【要約】 
［背景］肝硬変患者では肝移植が唯一の根治療法である。近年、間葉系幹細胞
Mesenchymal stem cell(MSC)を応用した肝再生療法が試みられている。MSCの中
には再生療法に有効な幹細胞が存在しており、その一つに Multilineage 
-differentiating stress enduring(Muse)細胞がある。マウスモデルを用いた
Muse 細胞移植実験において肝線維化改善効果が示されているが、大型動物では
明らかではない。本研究ではミニブタ肝線維化モデルを作製し、新規肝再生療
法としての Muse細胞移植による肝再生、肝線維化の改善効果について検討した。 
［方法］Muse 細胞と MSC はミニブタ（Göttingen 種、オス）の骨髄細胞より採
取した。レシピエントのミニブタ（Göttingen 種、メス）に 12 週間の四塩化炭
素腹腔内反復投与を行い、肝線維化モデルを作製し、Muse 細胞および MSC を耳
静脈から投与した。細胞移植後に採血と肝生検を行い、Muse群(n=6)、MSC群(n=6)、
Vehicle群(n=7)の 3群で肝再生、肝線維化について評価を行った。 
［結果］ミニブタへの四塩化炭素投与 12 週後の肝組織ではエラスティカ・マッ
ソン染色で肝線維化を認めた。移植 4 週後にレシピエントのミニブタ肝内に移
植細胞の生着と肝細胞への分化を確認した。Muse 細胞群において移植 4 週後に
血清アルブミン値の有意な改善を認めた(p<0.05)。Proliferating cell nuclear 
antigen 免疫染色では、Vehicle 群と比して Muse 細胞群で有意な陽性細胞数の
上昇を認めた(p<0.05)。肝線維化の評価では、移植 12週後に Vehicle 群と比し
て Muse 細胞群で、エラスティカ・マッソン染色での肝線維化の有意な改善
(p<0.05）とα-Smooth muscle actin 免疫染色での陽性領域の有意な低下
(p<0.05）、Muse細胞移植で肝線維化の改善を認めた。 
［考察］本研究では四塩化炭素腹腔内投与によるミニブタ肝線維化モデルの作
製に成功した。Muse 細胞移植により肝予備能、肝線維化の有意な改善が確認で
きた。その理由としては Muse 細胞の肝細胞へ分化と Muse 細胞による線維化改
善が考えられた。本研究で使用したミニブタは多数の個体確保及び同時期の解
析が困難で、個体間のばらつきもあり、本研究の限界と考えられた。 
［結論］大型動物ミニブタを用いて肝線維化モデルの作製に初めて成功した。
ブタ Muse細胞移植により肝予備能と肝線維化の有意な改善を認めた。今後、Muse
細胞の肝硬変患者への臨床応用に向けて、投与法や安全性について、さらに検
討することで新たな肝再生療法につながる可能性がある。 
 


大型動物ミニブタ肝線維化モデルにおける多能性幹細胞Muse(Multilineage-differentiating stress enduring)細胞移植の有効性の検討

杉山, 元康

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
モルモット側頭骨内顔面神経障害モデルを用いた Insulin-like growth factor 1 による 
顔面神経麻痺治療の基礎研究 
 
 
責任講座：耳鼻咽喉・頭頸部外科学講座 
氏  名：   杉山 元康  
 
【要約】 
背景: 末梢性顔面神経麻痺は、側頭骨顔面神経管内で障害を受けた顔面神経が、
浮腫を起こしさらに絞扼されることが病態の一つと考えられている。Bell 麻痺、
Hunt症候群、外傷性などがその内訳を占める。現在 Bell 麻痺の 10%、Hunt 症候
群の 30%、外傷性の 50%が治癒を得られず、後遺症に苦しむ患者も少なくない。
新たな救済治療法の開発が望まれる中、顔面神経麻痺動物モデルを用いた基礎
研究の報告が散見されるが、臨床病態に即したモデルの作製、正確な運動評価
法の確立、有用な薬剤の探求といった課題が残されている。既報のモデルの多
くは側頭骨外顔面神経障害モデルであり、病態を十分に反映していないため、
末梢性顔面神経麻痺の病態により近い側頭骨内顔面神経障害モデルの作製を試
みた。このモデルを用い、坐骨神経再生で有用性が報告されている insulin-like 
growth factor 1 (IGF-1) を投与し、顔面神経機能回復の過程を検討した。 
方法: モルモットの茎乳突孔部の骨を一部削開する新たな工夫を加え、側頭骨内
顔面神経障害モデルを作製した。徐放基材を用いて、IGF-1含有生理食塩水投与
群と、生理食塩水のみ投与するコントロール群を各群 6匹ずつ作製し、障害後 8
週まで評価を行った。IGF-1の治療効果は、閉眼の運動評価、筋電図による電気
生理学的評価、免疫組織染色による組織学的評価の 3 項目を評価した。運動評
価では、動画撮影による画像解析を用いることで評価の正確性を向上させ、定
義した閉眼率から治癒率を算出し、閉眼機能をより定量的に評価した。電気生
理学的評価では誘発筋電図検査 (electroneurography: ENoG) 値を、組織学的評価
では軸索数を比較した。また、定量逆転写ポリメラーゼ連鎖反応を行い、IGF-1
受容体の経時的な発現の変化を検討した。 
結果・考察: ヒトの末梢性顔面神経麻痺と同様に、側頭骨内における神経絞扼を
再現したモデルの作製が可能で、このモデルを用いた検討では、IGF-1群におい
て、コントロール群と比べ有意な治癒率の改善 (P = 0.014) と、ENoG値の回復 
(P = 0.002)、線形混合モデルを用いた解析における閉眼率の経時的改善 (P = 
0.027) を認めた。統計学的有意差は認めなかったが、IGF-1群において軸索数の
増加傾向 (P = 0.484) を認めた。IGF-1 受容体は、障害後 2日にかけて減少する
が、7日までに増加し、障害後 2週でも発現していた。IGF-1は成長ホルモン分
泌不全性低身長症などの治療で既に使用が認可されている薬剤であり、今後は
顔面神経麻痺に対する IGF-1 のヒトでの臨床応用を視野に、末梢性顔面神経麻
痺の病態により近いと考えられる今回確立したモデルを用いて、基礎研究を進
める予定である。 
 


モルモット側頭骨内顔面神経障害モデルを用いたInsulin-like growth factor 1による顔面神経麻痺治療の基礎研究

小林, 慶祐

別記様式3 岸位記番号（担当者記入欄）エ頑渾絹4糾号
論文内容要約
平成 29年度入学博士後期課程
物質化学工学専攻
氏 名 小林 慶祐 印
言 ＾文 題 目 ー 変ヒ窒✓ -を用いたアンモニアムの触9 応オに湯 る基礎的研究
第 1章では， 一酸化窒素を用いてアンモニアを合成に関する研究背景について述べた．本
論文では， NOからの NH3合成方法として高い NH3選択性が報告されている Hゆ 存在下で
の COを還元剤とした反応(NO-CO-H20反応）に注目し， NO-CO-H20反応において，低温で
NO転化率， NH直 択率が極めて高い触媒の開発のために，触媒の物理的 ・化学的な性質が
反応速度に及ぼす影響，反応機構を明らかにすることで触媒開発に関する指針を作ることを
目的として検討を行った．
第 2章では， NO-CO-Hゆ 反応に対して低温で高い NO転化率を示し，かつ高い NH3選択
率が得られる触媒の探索の結果を述べた．貴金属触媒成分(Pt,Rh, Pd, Ir, Ru)と担体(Ti02
, Ah03, Zr02, Si02, Ce02, MgO)を組み合わせた触媒を調製した. Pt/Ti伍触媒が比較的低
温(200°C)で 92%の NO転化率を示し，かつ NH3選択率 98%を示したことから NOを用い
た NH3合成触媒として評価した触媒の中では最も適当であると考えた．
第 3章では，種々の Ti伍担体を用いた Pt触媒を調製し， NO-CO-Hゆ 反応における活性
(NO転化率および NH3の選択率）を評価したさ らに，触媒のキャラクタリゼーションによ
って物理的 ・化学的性質と活性との相関を明らかにした．活性試験の結果から，低温で高い
NO転化率を示す触媒と低い NO転化率を示す触媒の違い，低温で嵩い NO転化率を示す触
媒同士で高転化率領域での傾向が異なることがわかった．キャラクタリゼーションの結果，
NO転化率が高くなることと結晶構造とは相関はなく，比表面積が比較的大き<,Pt粒子径
が小さいことと相関があることが示唆された． しかしながら，活性が高い 2種の触媒につい
て，NO転化率の傾向の違いを Pt粒子径との相関では説明できなかった．それゆえ，さらに
キャラクタリゼーションを行った.Hz-TPRによって Ti02上の Ptの性状に差異は見られず
, Ti02の違いによって引き起こされているものと考えられた．実験的に求めた反応次数およ
び NO-CO-H20反応中の DRIFT測定によって NH3生成の H供給源として H20分子に加え
て formate種が作用することが示唆された．
第 4章では，原料ガス中へ添加した不純物の触媒活性への影響について述べた.3章で NO
転化率の高かった Pt/Ti伍 触媒 2種を用いて NO-CO-印 0反応における 02, 圧 添加の影響
を評価した．伍 添加の影孵は， H源の濃度低下をもたらし NOからの N恥 転化率の低下に
現れたまた， 比 添加の影響は H2添加なしと比較して 300°C以下で NO転化率の向上に
現れた. 200°cにおける NH3選択率を比較すると， 田 添加なしの場合とほとんど変化がな
かった．
第 5章では，本研究の総括および今後の課題について述べた．


一酸化窒素を用いたアンモニア合成の触媒反応機構に関する基礎的研究

矢野, 裕子

別記様式 3 1学位記番号（担当者記入欄）府ェ噂印第12号
論文内容要約
29年度入学博士後期課程
有機材料システム専攻
氏名 矢野裕子 G 
' △ 文 題 目 高ハ子鎖構造の見点から発想した ‘形加工性に優れた澱＂＼分子、：構造の
決定に関する研究
第1章では、小麦粉や米粉の知識、米粉パンの製パン技術、澱粉の基本的な構造や特性、研究の
目的などを述べた。本論文の特徴が澱粉を裔分子鎖として捉え、高分子工学の視点で米粉食品の
成形加工性の問題に取り組む点にあることを説明した。本論文では、合成酵素が異なる複数の米
を試料に用いることで澱粉の分子鎖構造よる違いを明らかにすることを説明した。また、本論文
の目的が(1)澱粉の分子鎖構造が米粉生地の物性に与える影響を明らかにし、 (2)製パンや製菓に適
した澱粉の分子鎖構造を特定することであることを述べた。
第2章では、良好な製パンを可能とする澱粉の分子構造について述べた。澱粉の組成と分子構造
が異なる複数の系統を試料に用いて製パン性の評価を行なった。また、アミロペクチンの分子鎖
構造が類似したモチ種とウルチ種の系統をプレンドした米粉を作製し、アミロース含量が米粉生
地の製パン性に与える影響を明らかにした。その結果、アミロース含量が高い生地ほど製パン性
に優れることが明らかとなった。実験からアミロースは生地の弾性を強くすることで気泡を保持
し、アミロベクチンは糊化温度を変化させることによって気泡の成長を制御していることが明ら
かとなった。アミロース含量が高く 、アミロペクチンの分岐が多く、側鎖が比較的長い澱粉が最も
良好な製パン性を示すことが明らかとなった。
第3章では、良好な製菓を可能とする澱粉の分子構造について述べた。実験には澱粉の組成と分
子構造の異なる複数の系統を試料に用いた。粉砕温度を変えることで澱粉の結晶性が異なる米粉
を作製し実験に用いた。米粉クッキーを作製して成形性を評価した結果、澱粉の組成や結晶性の
違いによって焼き色や形質が変化することが明らかとなった。非晶性の米粉を用いた場合、アミ
ロース含量が低い系統の方が米粉内部に脂肪酸を吸収して生地が粉末状になることがわかった。
脂肪酸を添加した生地について広角X線回折測定により焼成前後の結晶構造を調べた。その結果、
結晶性米粉を用いた場合には焼成前後で結晶構造がほとんど変化しなかったのに対し、非晶性米
粉を用いた場合には焼成時に再結晶化することが明らかとなった。これらの結果から、脂肪酸は
米粉に対して結晶化助剤として働く可能性が示唆された。
第4章では、各章で得られた小括をまとめ、研究を総括した。さらに、今後の展望について述べ
た。本論文では、米粉パンと米粉クッキーという製造方法の異なる2種類の食品に対して成形加工
性に優れた澱粉の分子構造を明らかに した。実験結果から、米澱粉を「分岐度」 「アミロース含
量」 「分岐の長さ」という3つの尺度に基づいて分類することが可能となった。米粉パンのような
発泡を伴う食品に対しては分岐度が比較的大きく、アミロース含葦が高く、分岐の長さは中程度
の澱粉が適することが明らかになった。米粉クッキーのように油脂と混合して作製する食品に対
してはアミロース含量が高く 、分岐の長さが中程度の澱粉が適することが明らかとなった。


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