Yamagata University Academic Repository

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山形大学附属博物館 クラウドファンディング 報告書 90年ぶりに再会した左脚を接合し結髪土偶を立ち上がらせたい！
フライヤー
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お
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ま
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Ready for　結髪土偶
※詳細な内容やご寄付はこちらから
目標金額 1,600,000 円
募集期間 2019 年7 月 22 日 ( 月 ) ～ 9 月 20 日 ( 金 )
支援方法
プロジェクトの詳細はこちら
寄附型 All or Nothing
その他、ご不明な点はお気軽にご相談ください。
https://readyfor.jp/projects/keppatsu-dogu
Facebook や Twitter でも情報発信中！
結髪土偶左脚考古学参考品絵葉書　個人蔵 昭和 30 年頃の結髪土偶
QR コードは 7 月 22 日以降寄附サイトにつながります
山形大学、クラウドファンディング第 2 弾！
　山形大学附属博物館の代表的な収蔵品である結髪
土偶 ( 愛称 結髪ちゃん ) は山形県寒河江市石田遺跡から
出土した縄文時代晩期の土偶です。
　大正時代末頃、寒河江の大地主が上半身と左脚を
所蔵していましたが、上半身のみが当館に伝わって
きました。大正末から長い間離れ離れになった結髪
山形大学附属博物館のマスコット
「結髪ちゃん」の左脚がみつかりました
くっつくかな？と思いきや…
　しかし、いざ腰と脚を合わせてみようとしたとこ
ろ、背中側がぶつかって上手く合わせられません。
昔、石膏で復元した箇所が邪魔をしていたのです！
立ち上がった姿でみんなを迎えたい！
土偶でしたが、昨年、元の持ち主の家から寒河江市
に寄贈された資料の中から左脚が見つかったので
す。
90 年ぶりに再会した左脚を接合して結髪土偶を立ち上がらせたい！
　本プロジェクトでは、石膏の除去、脚接合に合わ
せ、古い修復箇所を全て解体し、クリーニング、顔料
の調査を行います。全体的な泥や汚れが落ち、赤の彩
色が見えやすくなり、脚がつくことで全体像が明ら
かになります。
　縄文人が作った当時の姿に近づくことで、土偶に
込められた願いや祈りがどんなものだったのかを感
じていただきたい。そして、結髪土偶の来歴を知るこ
とで文化財を守り伝えていくことの大切さを知って
いただきたいと思いクラウドファンディングに挑戦
しました。
実現には皆様のご協力が不可欠です。ご支援よろしくお
願いいたします。
表
裏


フライヤー

山形大学博士（医学）学位論文(Thesis)学位論文要

土屋, 隼人

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
Left atrial filling time index evaluated by 2D speckle tracking echocardiography predicts poor 
cardiac prognosis in patients with heart failure 
(二次元スペックルトラッキング法を用いて得られる左房充満時間は心不全患者の予後
を予測する) 
責任講座：  内科学第一  講座 
氏  名：   土屋 隼人     
 
【要約】 
＜背景＞ 
心不全では左房機能低下が、左室機能低下より鋭敏な予後予測因子になること
が知られている。持続的な左房負荷は左房スティフネスを増加させ、左房弛緩
能を障害する。本研究の目的は、左房充満時間が心不全患者の予後予測に有用
かを検討することである。 
＜方法＞ 
2010年 1月から 2018年 12月に検査または治療目的に当院へ入院した心不全患
者 179 人を対象に、退院時に心臓超音波検査を施行した。重度の弁膜症、慢性
心房細動、担癌患者、ペースメーカ調律の患者を除外した。二次元スペックル
トラッキング心臓超音波検査(2DSTE)を用いて左房ストレイン波形を算出し、
心電図の R波から左房収縮期最大ストレインまでの時間を R-R時間で除した値
を左房充満時間と定義した。主要エンドポイントを心臓関連死および心不全に
よる再入院の複合エンドポイントとし、前向きに調査を行った。 
＜結果＞ 
観察期間中(中央値 451 日)、64 例の心イベントが発生した。心イベント群では
非イベント群と比較し有意に高齢であったが、退院時の心拍数や自覚症状の重
症度、背景疾患に有意差はなかった。心イベント群で有意に退院時脳性ナトリ
ウム利尿ペプチド(BNP)が高く、また推算糸球体濾過量(eGFR)が低値であった。
退院時心臓超音波検査では心イベント群で左室駆出率(LVEF)、拡張早期左室流
入波拡張後期左室流入波速度比(E/A)、拡張早期左室流入波僧帽弁輪運動速度比
(E/e’)、収縮期三尖弁逆流圧較差(TRPG)、左房容積係数(LAVI)が有意に高値で
あり、拡張早期左室流入波減衰時間(DCT)、左房充満時間が有意に低値であった。
単変量ロジスティック回帰分析において、LVEF 高値、E 波高値、A 波低値、
log10E/A高値、e’波高値が左房充満時間低値の関連因子であった。心臓超音波検
査項目以外の左房充満時間との関連因子は認めなかった。多変量ロジスティッ
ク回帰分析において、LVEF 高値および log10E/A 高値が左房充満時間低値の独
立した関連因子であることが示された。全患者を左房充満時間により三分位に
分けて(第一三分位：< 0.414, n=59、第二三分位：0.414-0.518, n=60、第三三分
位：> 0.518, n=60)、Kaplan-Meier解析を行うと左房充満時間が低値であるほ
ど高率に心イベント発生を認めた(P<0.0001)。多変量 Cox ハザード解析におい
て、左房充満時間は LVEF、DCT、LAVI、log10BNP および eGFR で補正後も
独立して心イベントに関連することが示された(ハザード比 0.63、95%信頼区間 
0.48-0.82、P=0.0007)。心イベント危険因子に左房充満時間を加えると、総再分
類改善度と統合判別改善度は有意に改善した。 
＜結語＞ 
2DSTEによって得られる左房充満時間は、心不全患者の予後予測に有用である。 


Left atrial filling time index evaluated by 2D speckle tracking echocardiography predicts poor cardiac prognosis in patients with heart failure

早坂, 達哉

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
顔画像を用いた深層学習（Convolutional Neural Network）による 
挿管困難分類 AIモデルの作製 
 
責任講座：   麻酔科学    講座 
氏  名：   早坂 達哉       
【要約】 
【背景と目的】気管挿管は気道確保を行う際のゴールデンスタンダードであり、麻酔
科医、救急医のみならず一般医師や救急救命士も施行する。気管挿管に伴う出血や気道
浮腫、食道挿管等の生死にかかわる合併症が発生することも少なくない。事前に挿管困
難であることが判断できれば無理な挿管手技により患者状況を悪化させることなく麻
酔科医師や救急科医師に引き継ぐことが可能となり、人命救助に貢献できると考える。
一方、AI 技術の発展により画像解析は医療分野においても高度な性能で活用されてい
る。本研究では、患者顔画像と実際の挿管難易度を結びつける深層学習（Convolutional 
Neural Network：CNN）を用いて、顔画像から挿管困難を分類する AI モデルを作製する
ことを目的とする。 
【方法】2020 年 4 月～8 月までの山形大学医学部附属病院で行われた待機手術患者
1043人を対象とした。顔貌が変容する患者、頸部可動範囲が変化する患者等を除外し、
最終的対象患者は 202人であった。麻酔科医は全身麻酔導入後にマッキントッシュ型喉
頭鏡を使用して気管挿管を行い、Cormack-Lehane 分類を記載した。挿管困難の定義は
「Cormack-Lehane分類 GradeⅢ以上」とし、GradeⅠ,Ⅱを挿管容易（Easy群）、Cormack
分類 GradeⅢ,Ⅳを挿管困難（Difficult 群）とした。手術翌日以降に患者から 16 種類
の顔画像を取得し、すべての画像に Easy／Difficultのラベル付けを行い、顔画像と医
師による挿管難易度評価を紐づける深層学習を行い AI分類モデルを作製した。AIモデ
ルの予測と実際の挿管難易度から ROC曲線を描き、感度、特異度、AUCを求めた。 
【結果】16 種類の画像において最良の挿管困難分類 AI モデルが作製された画像は、
仰臥位側面閉口であった。正確度 87.8 %、感度 81.8%、特異度 90.0%、AUC 0.873、95％
信頼区間は[0.725-1.000]であり、既存の挿管困難予測因子よりも優れた挿管困難診断
能が得られた。 
【考察】本研究では顔画像から挿管難易度を予測する AI モデルを作製し、最良のモ
デルは仰臥位側面閉口の顔画像から作製した予測値 87.8％のモデルであった。これは
挿管困難の判別に深層学習（CNN）を適用した初めての試みであり、より地域を広げた
大規模な数の顔画像でのモデル作製を行うことによって臨床的に有用なモデルを作製
することができると考える。今後はこのモデル構築の基盤を活用し、臨床現場で活用す
るための「挿管困難分類 AIモデルのアプリケーション化」を考えている。 
【結論】本研究において顔画像を用いた深層学習(CNN)により挿管困難を分類する AI
モデルを作製し、仰臥位側面閉口の顔画像から得た AIモデルが最良の予測値 87.8％を
示した。 


顔画像を用いた深層学習(Convolutional Neural Network)による挿管困難分類AIモデルの作製

山形大学博士(工学)学位論文(Thesis)要約の

矢作, 徹

多層膜による微細多段フィン構造形成と樹脂への形状転写に関する研究

中尾, 晃平

遅延蛍光金属錯体の合成と発光特性

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謝辞・READYFORプロジェクトページ
謝 辞
【100,000円コース】結髪土偶レプリカ付き・報告書にお名前掲載！
にご寄付いただきました皆様に深く感謝の意を込めましてお名前を掲載いたします。
伊関憲 様
医療法人田村クリニック 理事長 田村眞明 様
日東ベスト株式会社 様
次のコースにご協力いただいた皆様、ありがとうございました。
【5,000円コース】結髪土偶応援！       47人
【10,000円コース①】結髪土偶もっと応援！      49人
【10,000円コース②】文化財修復に興味がある方へ！    39人
【15,000円コース】結髪土偶を作って応援！      10人
【30,000円コース】報告書・非売品グッズ付き結髪土偶応援！   16人
【50,000円コース】報告書・非売品グッズ付き博物館・結髪土偶応援！    8人
リターン「博物館HPにお名前を掲載（ご希望の方）」については下記URLからご覧になれ
ます。
URL: http://www.lib.yamagata-u.ac.jp/museum/Yproject/keppatu.html
READYFOR プロジェクトページ
「90年ぶりに再会した左脚を接合し結髪土偶を立ち上がらせたい！」
URL: https://readyfor.jp/projects/keppatsu-dogu/


謝辞・READYFORプロジェクトページ

新宮, 済

アラミヤ, ワタル

ARAMIYA, Wataru

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第６学年 総合的な学習の時間 学習指導案
第６学年 総合的な学習の時間 学習指導案
新宮 済
奈良市立平城小学校 教諭
１．単元名　私たちの寒河江市に文化財を愛する心を立ち上げよう
－「90年ぶりに再会した左脚を接合し結髪土偶を立ち上がらせたい！」プロジェクトから学ぶ－
２．単元の目標
・結髪土偶を立ち上げるプロジェクトの達成は、地域の文化財を守ろうとする人々の思いが
込めれたものであり、たくさんの市民の参画により達成したことを理解する。　（知識・技能）
・結髪土偶を立ち上げるプロジェクトの達成が、地域の文化財を守ろうとする人々の思いが
込められていることや、鉄道の開発で受けた社会恩恵を、開発の際に損傷した結髪土偶に
返したいという市民の願いに支えられていることを考える。　　　　　（思考・判断・表現）
・結髪土偶を立ち上げるプロジェクトの達成に関心を持ち、結髪土偶に関わった人、プロ
ジェクトを手がけた人、参画した人、の三者の営みに触れ、それぞれの思いにあこがれると
ともに、自分たちも文化財を大切に守り続けていこうとする態度をもつ。
　　（主体的に学習に取り組む態度）
３．単元について
3.1.教材観
　本学習は、山形大学附属博物館の令和元年度のクラウドファンディング「90年ぶりに再
会した左脚を接合し結髪土偶を立ち上がらせたい！」のプロジェクトを教材化した。教材化
するにあたり、持続可能な社会づくり（ESD）の視点からこの活動に関わった人々の努力や
願いに着目した。児童に理解しやすくするために、このクラウドファンディングを「新しい形の
市民の寄付」として学習していく。児童は「市民の寄付で町の文化財を未来につなげた」と
いうこのプロジェクトの達成までのストーリーに興味を持ち、プロジェクトを手掛けた人の思
いを探究していく。これにより地域の文化財のために行動した市民の営みに共感し、あこが
れる。最終的にこのプロジェクト達成のストーリーも地域の宝物として捉え、自分も地域の大
人と同じように町の文化財保護に参画していく、という児童の変容を促すものである。この単
元ではプロジェクトに関係する3つの営みを教材化した。
　１つ目は、結髪土偶に関わった人の営みである。縄文時代晩期に生まれた結髪土偶は、
約3000年のあいだ寒河江市石田の地に眠っていた。大正10年に鉄道の施設工事の際、大
量に出土した遺物の中から発見された。しかし、発掘の際に誤って上半身と両脚が分離し
た状態となり、不運にも同一のものだと気づかれないままに寒河江市の大地主に所有された。
後に上半身はその家を離れ、居場所を変えて、最終的に附属博物館に辿りつくこととなった。
一方左脚は、近年の所有者の遺族から寒河江市に寄贈されたことがきっかけで、博物館の
所有する結髪土偶の上半身と同一ということを考古学者が見つけたことにより、約90年ぶ
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山形大学附属博物館 クラウドファンディング 報告書 90年ぶりに再会した左脚を接合し結髪土偶を立ち上がらせたい！
りに再会を果たした。鉄道の開発がなければ掘り起こされることもなく文化財の損傷も起き
ない。しかし、結髪土偶が発見された鉄道の開発は、寒河江市の物流や市民の交通手段と
して今日まで地域の発展に貢献してきた。この事実を常日頃感じている市民や地元企業が、
「鉄道の開発から恩恵を受けた分を、結髪土偶に返すべきだ」と寄付に賛同し、結髪土偶は
立ち上がることができた。
　２つ目は、プロジェクトを手がけた人の営みである。プロジェクトを主導した附属博物館
は、これまで県内でなされてこなかった「市民から寄付を集めて修復する」という市民参加型
の文化財修復に挑戦した。必要な金額を集め脚を接合し土偶を立ち上げるだけではなく文
化財の調査研究とともに、プロジェクトを達成する過程を通して市民の文化財を愛する心を
立ち上げようとした。また寒河江市の職員大宮氏と連携し、市民と土偶の距離を近づける特
別展を開催した。そして出土遺跡の近隣に立つ企業をまわり「結髪土偶の文化財としての価
値」と「結髪土偶への恩返し」という思いを伝え、多くの協力者を集めた。
　３つ目は、プロジェクトに共感し市民に寄付を募って回った地域の団体ソロプチミスト会
長の鈴木氏（当時）の営みである。学生時代、発掘調査を経験したことがある鈴木氏は、寒
河江市の特別展で結髪土偶に出会い、このプロジェクトを知った。その後、プロジェクトを
進めていく附属博物館館長（当時）の熱意に心が動き、プロジェクト実現のために進んで市
民に協力をお願いした。これらの３つの営みに出会った児童は、「あの人たちみたいに私も結
髪土偶のために行動できる人になりたい！」とプロジェクトに参画した大人へあこがれる。さ
らに「土偶が立ちあがった話は寒河江の宝物だね」と市民の行動に誇りを持つこととなる。こ
のような経験をすることで地域から未来に伝えたい宝物が探せたり、文化財を後世に伝える
ために活動している大人に協力できるようになる。本プロジェクトを教材化し児童の行動化を
促すことは、寒河江市の将来都市像に掲げる「さくらんぼと歴史が育む スマイルシティ 寒河
江」の実現に貢献することと考える。
3.2.指導観
　まず、「結髪土偶への寄付」について知っていることを出し合う。おそらく、児童は結髪土
偶が寄付により修復された事実をほとんど知らないだろう。市民により高額な寄付が集まり、
土偶を接合した事実に驚くだろう。児童にとって寄付は学校生活で行われる数百円程度の
募金のイメージである。しかし、このプロジェクトの寄付は「地域に古くからあるもの対して
一口5千円以上の寄付する」というもので児童にとって当たり前ではない。この児童の思考
のズレに着目することで、「どうして地域の大人たちは結髪土偶に寄付したのだろう？」という
学習問題を設定することができる。
　次に「プロジェクトがどのようなものであったのか」をプロジェクトのポスターから調べてい
く。実際にレプリカを所蔵する寒河江市役所や実物がある附属博物館などへ見学に行った
り、寄付の様子を新聞やテレビ報道で確かめる。さらに、祖父母や近所の方 に々プロジェク
トについて取材し、寄付した大人の思いを聞き取る。寒河江の人たちにとって結髪土偶は地
域の歴史を語る大切な文化財なので、寒河江の人たちにとっては特別な思いを持って寄付
していたことを知る。しかし、それでも児童にとって高額な寄付をする大人の思いは理解でき
ないだろう。そこで「結髪土偶に関わった人」、「プロジェクトを手がけた人」「参画した人」の
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三者の立場の営みに触れ、思いを知りあこがれることで、文化財保護活動へ参画していこう
とする児童の行動の変容を促す。
ESDとの関連　
・本学習で働かせるESDの視点（見方・考え方）
【連携性】：地域の文化財は、市や専門機関だけが努力して守るのではなく、私たち市民も未来に語り継ぐべき遺
産として、その活動に参画してくことが大切であること。
【協働的問題解決力】：地域の文化財を守る活動に参画することや、大人を巻き込んで文化財を守る活動をする
ことで、寒河江市の掲げる将来都市像の実現を目指す。
・本学習で育てたいＥＳＤの資質・能力
クリティカルシンキング：どうして地域の文化財に寄付をするのか、地域へ聞き取りを通じて、寄付に込められた
思いを考える。
・本学習で変容を促すＥＳＤの価値観
【世代間の公正】：文化財を自分たちの世代だけでなく未来へつないでいこうと考え行動する。
・達成が期待されるＳＤＧｓ：目標１２ つくる責任 つかう責任　目標１1 住み続けられるまちづくりを
４．単元計画（20時間）
第６学年 総合的な学習の時間 学習指導案
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山形大学附属博物館 クラウドファンディング 報告書 90年ぶりに再会した左脚を接合し結髪土偶を立ち上がらせたい！
５．単元構想図
　単元構想図とは本教材で学んでいく児童の思考の流れを想定したものである。本プロジェク
トを小学校の総合的な学習で扱う際は、この構造図を活用していただき、児童の思考にそって
展開することで寒河江市の将来都市像の達成やSDGsの達成に貢献できればと期待する。


第6学年 総合的な学習の時間 学習指導案

佐野町, 友美

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
 
古典的利尿薬スピロノラクトンのがん細胞でのサバイビン発現の減少を介した
非 DNA損傷性抗がん剤との併用効果の検討 
 
 
指導（紹介）教授： 吉岡孝志 
              氏 名 ： 佐野町友美 
【要 約】 
【背景】 
 本邦でがんは死因の第一位で、中でも非小細胞肺癌、膵癌及び膠芽腫は予後不良であ
る。それら治療薬として上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤のオシメルチニブ
（OSI）やゲムシタビン（GEM）が使用されるが、薬剤耐性のためその効果は限定的
で、治療効果を高める戦略の開発が望まれている。腫瘍関連合併症の治療薬としても用
いられる古典的利尿薬スピロノラクトン（SPL）は、DNA修復の阻害により DNA損
傷性抗がん剤の効果を高める事が報告され、既存薬を別の適応症に用いるドラッグ・リ
ポジショニングの観点からも重要な治療候補薬と考えられるが、OSIやGEM等のDNA
非損傷性抗がん剤への併用効果は不明であった。そこで本研究では、上記のがん種にお
いて、SPLの OSIと GEM への併用効果とその機序を検討した。 
【方法】 
 非小細胞肺癌（A549, PC-9, OSI耐性亜株；PC-9-OR）、膵癌（PANC-1）及び膠芽
腫（GS-Y01）のがん細胞とがん幹細胞、並びに非がん細胞（IMR-90）において、SPL
の抗がん効果と OSIと GEMへの併用効果を細胞生存アッセイで検討した。また抗ア
ポトーシス分子サバイビンの OSIや GEM感受性への関与が報告されているので、SPL
によるがん細胞とがん幹細胞のサバイビン蛋白発現への影響をイムノブロッティング
で検討した。更に SPLのサバイビン蛋白質発現制御機構を明らかにするために、SPL
のサバイビンmRNA発現と蛋白質分解への影響を逆転写 PCRとプロテアソーム阻害
剤MG132を用いて検討した。またそれら細胞でのサバイビンの OSIや GEMへの感受
性への寄与をサバイビン転写抑制薬 YM155やサバイビン siRNAを用いて検討した。
最後に A549皮下移植腫瘍を用いて SPLと OSIの生体内での併用効果を検討した。 
【結果】 
 SPLは非がん細胞に毒性のない濃度で、非小細胞肺癌、膵癌及び膠芽腫のがん細胞
とがん幹細胞の細胞増殖を抑制し、OSIと GEMに対する感受性を高めた。また、SPL
はそれらがん細胞とがん幹細胞のサバイビン発現を低下させた。SPLはサバイビン
mRNAの発現を減弱させMG132は SPLによるサバイビン発現の低下を部分的に回復さ
せた。YM155とサバイビン siRNAはがん細胞のOSIとGEMに対する感受性を高めた。
更に、マウス生体内において SPLと OSIの併用は明らかな副作用なしに腫瘍増殖を有
意に抑制した。 
【結論】 
 SPLは少なくとも部分的にはサバイビンのmRNAと蛋白質安定性制御の両レベルで
の発現抑制を介してがん細胞を非DNA損傷性抗がん剤に対し化学増感する事が明らか
になった。従って SPLは、DNA損傷性抗がん剤・非 DNA損傷性抗がん剤のいずれと
併用してもより高い抗がん効果を発揮する安全な併用候補薬であると考えられた。 
 
 


古典的利尿薬スピロノラクトンのがん細胞でのサバイビン発現の減少を介した非DNA損傷性抗がん剤との併用効果の検討

山形大学附属博物館

ヤマガタダイガクフゾクハクブツカン

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山形大学附属博物館 クラウドファンディング 報告書 90年ぶりに再会した左脚を接合し結髪土偶を立ち上がらせたい！
寒
さ
河
が
江
え
市
し
石
いし
田
だ
遺
い
跡
せき
出土　結
けっ
髪
ぱつ
土
ど
偶
ぐう
縄文時代晩期
高さ19㎝　肩幅16㎝
修復後 正面
公益財団法人元興寺文化財研究所　撮影
修復後
5
図版
修復後 背面
公益財団法人元興寺文化財研究所　撮影
6
山形大学附属博物館 クラウドファンディング 報告書 90年ぶりに再会した左脚を接合し結髪土偶を立ち上がらせたい！
修復後　側面 右
修復前　上半身 正面 修復前　上半身 背面
公益財団法人元興寺文化財研究所　撮影
修復前
修復後　側面 左
7
図版
修復前　左脚 底　 修復前　左脚 胴体側
修復中　頭部 解体面
公益財団法人元興寺文化財研究所　撮影
修復中
修復前　左脚 内側　　
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山形大学附属博物館 クラウドファンディング 報告書 90年ぶりに再会した左脚を接合し結髪土偶を立ち上がらせたい！
修復中　頭部 解体面
解体中 接合中
公益財団法人元興寺文化財研究所　撮影
9
図版
結髪土偶左脚と會田容弘先生
東北大学総合学術博物館　X線CT
（ScanXmate-D180RSS270コムスキャンテクノ・
横浜）にかけられる結髪土偶
Molcer（有限会社ホワイトラビット）を用いた
3D画像
2018年度調査


図版

後藤, 準

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
HECT型ユビキチン転移酵素 ITCHはWnt/βカテニン経路を介する病的心肥大の
進展を抑制する 
 
 
責任講座： 内科学第一講座        
氏  名： 後藤 準           
【要約】 
【背景・目的】高齢人口の増加に伴い心不全患者が増加し、心不全パンデミッ
クと呼ばれ世界的な問題となっている。治療法の進歩にも関わらず難治性で、
新たな治療法の発見が待たれる。心不全は様々な器質的心疾患が原因となるが、
予後不良因子として病的心肥大（心筋リモデリング）の促進が挙げられ、治療
ターゲットとされている。近年、心筋リモデリングにおける Wnt シグナルが注
目を集めている。Dishevelled 蛋白（Dvl1、Dvl2、Dvl3）は、Wnt/βカテニン経路
の主要なメディエーター蛋白である。HECT 型ユビキチン転移酵素 ITCHは、ユ
ビキチン-プロテアソーム系を介したタンパク質分解に重要な役割を果たす酵素
である。近年、ITCH がリン酸化 Dishevelled 蛋白をユビキチン-プロテアソーム
系を介して分解することが細胞実験レベルで示された。本研究の目的は、病的
心肥大の進展における ITCHの役割を検討することである。 
【方法・結果】心臓特異的 ITCH 過剰発現（ITCH-Tg）マウスと野生型（WT）
マウスに対して胸部横行大動脈縮窄術（Thoracic transverse aortic constriction: 
TAC）を行い、圧負荷心不全モデルを作成した。ITCH-Tg マウスは WT マウス
に比べて TAC 手術後の心肥大が抑制され、生存率は有意に高値であった。免疫
沈降法で ITCHとDishevelled蛋白の相互作用を in vivoおよび in vitroで確認した。
ITCH-Tgマウスでは、TAC手術後のWnt/βカテニン経路の主要分子（Dvl1、Dvl2、
phospho-GSK3β、β-catenin）の発現がWT マウスに比べて抑制されていた。また
ITCH-Tg マウスでは、ユビキチン化した Dishevelled 蛋白が増加した。新生仔ラ
ット心筋細胞における ITCH の蛋白発現レベルは、Wnt3a 刺激に応答して 12 時
間で増加のピークを認め、24 時間で定常状態まで低下した。Wnt3a 刺激後には
Dvl1、Dvl2、Dvl3、phospho-GSK3β、β-catenin の発現レベルの増加が確認された
が、siRNAを用いて ITCH を抑制すると、さらなる増加を認め、心筋細胞のサイ
ズも増加した。逆に ITCH の過剰発現は Dvl1、Dvl2、Dvl3、phospho-GSK3β、
β-cateninの発現レベルを有意に低下させた。 
【結論】ITCH は不全心で増加した Dishevelled 蛋白をユビキチン-プロテアソー
ム系を介して分解し、Wnt/βカテニン経路を介する病的心肥大の進展を抑制した。
ITCH は心不全患者の心筋リモデリングの予防および治療のターゲットとなる
可能性が示唆された。 


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