Yamagata University Academic Repository

山形大学博士（医学）学位論文(Thesis)学位論文要

成澤, 貴史

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
 
淡明細胞型腎癌における線維芽細胞増殖因子受容体タイプ４の発現と機能の解析 
（Fibroblast growth factor receptor 4 in clear cell Renal Cell Carcinoma） 
 
責任講座：腎泌尿器外科学講座 
氏  名：成澤 貴史 
【要約】 
【背景】 
遺伝子統合解析の結果、淡明細胞型腎癌の多くで線維芽細胞増殖因子受容体
タイプ４（Fibroblast growth factor receptor type 4: FGFR4）の遺伝子コピ
ー数が増幅していることが示された。しかし今日まで FGFR4 の遺伝子コピー数
増加が、淡明細胞型腎癌の増殖シグナルに機能的関与をするのか、また治療意
義のある標的であるのかどうか明らかにはなっていない。 
【目的】 
淡明細胞型腎癌における FGFR4 の発現と機能の解析、および薬物治療標的に
なりうるか検討すること。 
【方法】 
ヒト腎癌細胞株 A498、A704、769P、および臨床検体を用いて FGFR4 遺伝子コ
ピー数と蛋白発現の関連を検討した。また、FGFR4の発現と臨床的因子との関連
を検討した。ヒト腎癌細胞株を用いて、FGFR4を阻害し、細胞内シグナル伝達経
路、細胞増殖、アポトーシス細胞死への影響を検討した。FGFR4遺伝子コピー数
はリアルタイム PCR 法、ヒト腎癌細胞株の蛋白発現、シグナル伝達経路の解析
は Western blot法、細胞増殖は MTSアッセイ法、アポトーシス細胞死はフロー
サイトメトリーによる AnnexinV 評価と、Caspase3/7 および TMRM を標識した逆
位相蛍光顕微鏡観察で行った。FGFR4 阻害は RNA 干渉法による阻害と選択的
FGFR4 阻害剤 BLU9931 添加により行った。最後に、ヒト腎癌細胞株 A498 皮下移
植マウスに BLU9931投与し腫瘍抑制効果を評価した。 
【結果】 
ヒト腎癌細胞株、臨床検体両者において FGFR４遺伝子コピー数と蛋白発現の
強さの間に正の相関を認めた。臨床検体の約60%でFGFR4遺伝子コピー数の増加、
FGFR4蛋白の発現亢進がみられた。RNA干渉法による FGFR4阻害は AKT、ERK1/2、
STAT3 の三経路の細胞内シグナル伝達を抑制し、細胞増殖抑制を引き起こした。
選択的 FGFR4 阻害剤 BLU9931 は濃度依存性に細胞内シグナル伝達三経路を抑制
した。さらに BLU9931の IC50は正常尿細管細胞株 HRCEpCでは 20.5 μMだった
のに対し、ヒト腎癌細胞株 A498、A704、769P ではそれぞれ 4.6 μM、3.8 μM、
2.7 μM で、腎癌株は正常株よりも低濃度で細胞増殖が抑制されていた。また、
BLU9931処理により AnnexinV分画の増加、Caspase3/7の発現亢進、TMRMの発現
低下が観察され、アポトーシスを誘導することが示された。腎癌細胞株 A498皮
下移植マウスモデルを用いた FGFR4選択的阻害剤 BLU9931の薬剤反応試験では、
腫瘍抑制反応を確認すると同時にマウス体重も維持されることを確認した。 
【結論】約 60％の淡明細胞型腎癌に FGFR4 遺伝子増幅がみられ、細胞増殖、生
存に寄与する。FGFR4選択的阻害は、有望な新規治療となりうる。 


Fibroblast growth factor receptor 4 in clear cell Renal Cell Carcinoma

山形大学博士(工学)学位論文(Thesis)要約の

譚, 奥

オボアルブミン由来断片ペプチドの抗菌活性と自己組織化に関する研究

李鹿, 博華

Passive control of three-dimensional wake flow behind a surface-mounted low-aspect-ratio cylinder

梅本, 和輝

Research on expression and functionality of novel photoelectronic properties from perovskite frameworks controlled in multidimensional nanostructures

今, 孝志

論 文 内 容 要 約 
論文題目 
責任講座：   内科学第二講座 
氏  名：    今 孝志      
【要約】【背景】本邦では大腸癌の罹患率、死亡率は増加傾向にある。
その要因の一つとして肥満、メタボリックシンドロームの増加が考
えられている。最近、高血糖が DNA の脱メチル化に関わる TET（ten 
eleven translocation）2 の不安定化を惹起しエピジェネティックな
DNA 修飾である 5-ヒドロキシメチルシトシン（5-hmC）レベルを低
下させ、発癌に促進的に作用することが報告された。耐糖能障害、イ
ンスリン抵抗性は肥満、メタボリックシンドロームにおける中心的
な病態であり、肥満関連大腸発癌において TET2 が重要な役割があ
ることが示唆される。本研究では肥満関連大腸癌における TET2 お
よび 5-hmC の発現および TET2 が大腸癌細胞の増殖活性に与える
影響を検討した。【方法】2017 年 4 月～2019 年 3 月までに山形大学
医学部附属病院で外科的に切除された大腸癌患者 81 例を対象とし
た。術前の CT 画像による内臓脂肪面積が 100 cm²以上を肥満と定
義し、肥満群 7 例と非肥満群 7 例の TET2 および 5-hmC の発現に
ついて比較解析した。また大腸癌細胞株（HT-29、HCT116）へグル
コース、インスリン、脂肪酸、 TET2siRNA 、 AICAR （ 5-
aminoimidazole-4-carboxamide-1-β-D-ribofuranoside）を投与し、
TET2 が増殖活性に与える影響を検討した。【結果】免疫染色では非
癌部に比し、癌部では有意に 5-hmC の核内発現の低下を認めた（p 
< 0.01）。ELISA で測定した組織中の DNA の 5-hmC%は、非癌部に
比し癌部で有意に低下し（p = 0.01）、また癌部では非肥満群に比べ
て肥満群で有意に低下していた（p = 0.03）。非癌部に比し、癌部で
は TET2（p < 0.01）、TET3（p = 0.03）の mRNA が低下していた
が、癌部では非肥満群に比し肥満群で TET2 のみ発現が低下してい
た（p = 0.04）。免疫染色では TET2 は非癌部に比し癌部で核内発現
の低下を認めたが（p < 0.01）、非肥満群と肥満群との発現レベルの
差は同定できなかった。グルコース、インスリン刺激で HT-29、
HCT116の増殖活性が上昇し、TET2の発現のみ低下した（p < 0.05）。
脂肪酸の投与では TET1～3 の発現に変化を認めなかった。HT-29、
HCT116 の増殖活性は、TET2siRNA 投与によって上昇し、AICAR
による TET2 の発現亢進とともに低下した。【結論】肥満者の大腸癌
組織中で 5-hmC および TET2 の発現レベルが低下し、グルコースや
インスリン刺激による大腸癌細胞の増殖活性亢進に TET2 が関与す
ることを初めて明らかにした。耐糖能障害、インスリン抵抗性を背景
にした肥満からの大腸発癌機序に TET2 が重要な役割を果たしてい
ると考えられた。 


肥満関連大腸癌におけるTen-eleven translocation2の関与

土屋, みなみ

Analysis of data from multi-sensors in sleeping and awaking states and its application

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山形大学附属博物館 クラウドファンディング 報告書 90年ぶりに再会した左脚を接合し結髪土偶を立ち上がらせたい！
山形大学附属博物館 クラウドファンディング報告書
90年ぶりに再会した左脚を接合し結髪土偶を立ち上がらせたい!
発 行 日／令和3年（2021）3月19日
編集兼発行／山形大学附属博物館
　　　　　  〒990-8560  山形県山形市小白川町1丁目4-12
　　　　　  TEL ／ 023-628-4930　FAX ／ 023-628-4668
印 　 刷／田宮印刷株式会社


奥付

押野, 美雪

オシノ, ミユキ

OSHINO, Miyuki

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山形大学附属博物館と結髪土偶
山形大学附属博物館と結髪土偶
山形師範学校「郷土室」
　山形大学附属博物館は、山形師範学校郷土室を前身に持つ大学附属の教育研究施設
である。山形大学は戦後すぐの昭和24年（1949）、山形高等学校、山形師範学校、山形青
年師範学校、米沢工業専門学校および山形県立農林専門学校を母体として設立された。
　師範学校は明治11年（1878）に開校し文翔館（当時県庁）前の大通りにあったが、明治
34年（1901）に現在の緑町に移転した。建物は現在も残っており山形県立博物館分館教
育資料館として山形県の近代教育を紹介している。建物は本館と一部を残し取り壊された
が、当時は師範学校の他、北辰寮や師範学校男子部附属小学校があり、この師範学校内
に当館の前身となった「郷土室」があった。昭和初期、大恐慌の影響から農村の疲弊や思
想上の不安に対して、子供たちの住む土地や風習に目を向けることで愛国心を育てようと
する郷土教育が盛んになり、文部省では郷土研究施設に補助金を交付し、各地の師範学
校には郷土室が整備された。
結髪土偶は寒河江出身
　結髪土偶の出土地石田遺跡は、山形県村山平野西部の最上川沿いにある丘陵高瀬山
の麓の低地、JR左沢線石田踏切付近にある。大正10年（1921）の村山軽便鉄道（左沢
線）線路敷工事の際、遺物が大量に出土した。その後も、昭和55年（1980）の宅地造成の
工事現場から弥生時代の再葬墓が見つかっている。
　大正時代末、石田遺跡から見つかった結髪土偶は最初寒河江市の大地主、安達又三
郎氏が所蔵。当時、西村山郡では考古学が盛んになっており、発掘した遺物を展示するた
めの「山形県郷土博物館」が大正13年（1924）に元西村山郡会議事堂に開館した（注1）。
この山形県郷土博物館を設立した西村山郡教育会が発行したポストカード集「考古学参
考品絵葉書」に結髪土偶が写るものがあり、タイトルから安達氏が所蔵していたことがわ
かっている。しかし、写真に左脚は写っておらず、安達家から山形県郷土博物館へ出品さ
れたとき、同一のものと気が付かず、左脚は安達家に残されたと考えられる。
　その後、山形県教育会は山形市内に教育会館を新築することを決定、その中に「郷土博
物館」が設置された。展示物は山形県郷土博物館の資料を移管し、昭和2年（1927）に開
館した。
　しかし、終戦間際の昭和19年（1944）、山形県教育会館が海軍に徴用されることとなり、
資料の移転先として、当時郷土博物館の運営に関わっていた長井政太郎（師範学校教諭）
に保管が委託され、生物関係の資料以外一切を郷土室が受け入れた（注2）。
　結髪土偶の上半身はこうして、安達家を離れ、西村山郡教育会の山形県郷土博物館に
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山形大学附属博物館 クラウドファンディング 報告書 90年ぶりに再会した左脚を接合し結髪土偶を立ち上がらせたい！
出品、その後は山形県教育会館内の郷土博物館、そして師範学校郷土室へと居場所を変
えたのである。
　さて、終戦後師範学校は新制山形大学の教育学部となり、郷土室も昭和27年（1952）
博物館法に基づき「山形大学附属郷土博物館」の名前で「博物館相当施設」に指定された。
また、場所も旧男子師範附属小学校体操場に移し、資料5万点を備えた博物館として開館。
しかし、その後教育学部は現在の小白川キャンパスに移転、博物館も同キャンパスに新築
された図書館3階の一角に移った。
　昭和53年（1978）、収蔵資料が県内外の多様な分野になってきたことから館名を「山形
大学附属博物館」と改め、平成27年（2015）、図書館から現在の人文社会科学部1号館に
移転し、現在に至る。
　平成21年（2009）、山形大学附属博物館の改称30年を迎えた記念事業として博物館
グッズ（ガイドブック、クリアファイルなど）を作製することになり、そのデザインに館を代表
する収蔵品として結髪土偶が選ばれた。当時の館長丸山俊明は結髪土偶について「これな
らきっと博物館の人気者（mascot character）として開運のお守りとなり、人々を魅了する
に違いない。」と語っている（注3）。
腰の部分は石膏復元だった
　修復前、結髪土偶の右胸から背面にかけての欠損は石膏で復元されていた。黒っぽく彩
色されていたため気づきにくいが、この部分が石膏であること、そして当時の学生が復元し
た箇所であることは、当館発行の『40年のことども』に学生本人のエッセイが残されている。
　「この土偶は、資料室の中でいつも寝ていた。私はこれを立たせたい、と考えたのであ
る。」（注4）このように結髪土偶について書いたのは、昭和26年（1951）教育学部に編入学
した加藤稔氏（のちに東北芸術工科大学名誉教授）である。加藤氏は在学中より県内各地
の遺跡発掘調査に関わり、その後も40年余りにわたって県内考古学の発展に尽力した考
古学者である。エッセイの中で昭和26年の秋から歴史実習室の縄文土器の接合や復元を
始め、続いて結髪土偶に着手した、しかし腰を作ったところで長井政太郎教授からストップ
がかかり中途半端なままになったと回想している。
左脚との再会
　會田容弘氏（昭和56年（1981）本学人文学部卒。現在、郡山開成学園郡山女子大学短
期大学部地域創成学科教授）は子供の頃から考古学に興味を持ち、在学中は教育学部歴
史学研究会考古部会に所属、加藤氏の指導を受けた。
　會田氏が左脚に出会ったのは約40年前、加藤氏から土偶の研究を勧められたことが
きっかけである。色々な遺跡の土偶を比べる中、親戚を介して遠縁にあたる安達家の資料
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山形大学附属博物館と結髪土偶
に出会い、この頃から頭の中では附属博物館の結髪土偶とくっつくのではないかと考えてい
いたが、まだ学生だったため実現はしなかった。
　その後、安達家の資料が寒河江市に寄贈され、たまたま會田氏がこれを知る機会があり、
当館の結髪土偶の一部であることを指摘するに至った。
　平成30年（2018）の夏、寒河江市教育委員会生涯学習課歴史文化専門員の大宮富善
氏が小さな段ボールで作った箱を持って来館した。そのとき持参したのが結髪土偶の左脚
である。
　左脚との感動の再会は、郡山市から會田氏をお招きして同年7月27日に実現した。結髪
土偶の刺突文が腰から脚に続いている点や、断面がスコップなどの道具が当たって割れた
ように見えることなどの説明を受け、結髪土偶の左脚だという実感を得ることができた。
結髪土偶が立ち上がるための準備
　すぐに当館では結髪土偶を立ち上がらせたいと考え、そのための費用をどう用意するか
検討した結果、前述したようにクラウドファンディングに挑戦することに決定した。修復の
準備として、山形県埋蔵文化財センターへの実見および助言依頼や、東北大学総合学術
博物館でＸ線CTによる事前調査などを実施。そして、寒河江市からの寄贈手続きが終わ
り大学の収蔵資料となった後、昨年1月の学長記者会見で左脚との再会を発表した。
（押野 美雪）
参考・引用文献
1）山形県教育会編 1924「西村山郡教育会総集会並郷土博物館開館式」『山形県教育　第409号』P.84－86
2）山形大学教育学部九十年誌編集委員会1968『山形大学教育学部九十年誌』P.827
3）丸山俊明2009「館名改定30周年「結髪土偶」を館のマスコットに」『山形大学附属博物館報35』P.1－3
4）加藤稔1994「わが附属博物館の黎明」『山形大学附属博物館 40年のことども』山形大学附属博物館P.19


山形大学附属博物館と結髪土偶

山形大学博士(理学)学位論文(Thesis

森谷, 透

加速器質量分析装置を用いた年輪中炭素14濃度の高確度測定によるシュペーラー極小期の太陽活動の研究

山形大学博士（医学）学位論文（Thesis

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