University of Ulsan Open Access Korea
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Investigation of an α-helix linear peptide as a nephroprotective agent against colistin- and vancomycin-induced nephrotoxicity
No full textBackground: While colistin is the primary treatment for carbapenem-resistant Gram-negative bacteria (CR-GNB) infections, its clinical application is limited by its nephrotoxic effects, which reduce its effectiveness. Similarly, vancomycin has been a widely used first-line antibiotic, particularly effective against multi-resistant S.aureus (MRSA) infections, but its use is also hampered by nephrotoxicity. Both antibiotics induce mitochondrial dysfunction and oxidative stress, leading to kidney injury. Given the critical need for alternatives to mitigate the nephrotoxic effects of these essential antibiotics, α-helical peptides have emerged as potential therapeutic agents due to their ability to modulate oxidative stress and maintain mitochondrial integrity. However, the effectiveness of these peptides in protecting against antibiotic-induced nephrotoxicity has not been well studied. This study aimed to investigate the potential of α-helical linear peptide to protect against colistin and vancomycin-induced nephrotoxicity, with a focus on preserving mitochondrial function and reducing oxidative stress. This study investigated the potential of an α-helical linear peptide to protect against colistin and vancomycin-induced nephrotoxicity. Methods: To investigate the nephroprotective effects of α-helical peptide, in vitro and in vivo experiments were conducted. In vivo, female C57BL/6 mice were infected on the thigh with A. baumannii ATCC 19606 or K. pneumoniae ATCC 700603, followed by treatment with colistin. Mice infected with S. aureus ATCC 29213 were treated with vancomycin. The α-helical peptide (1 mg/kg/day) was administered once daily prior to antibiotic treatment. In the colistin-treated groups (25 mg/kg/day), the peptide was given for four consecutive days, while in the vancomycin-treated group (400 mg/kg/day), it was administered for five consecutive days. Kidney function was monitored by measuring serum and urinary biomarkers of kidney injury. Histological analysis was also performed on kidney tissues to evaluate tubular injury. Samples were collected and analyzed at the end of the treatment period. In vitro, HK-2 cells, a human proximal tubule cell line, were exposed to colistin (400µg/mL) or vancomycin (8mM), concentrations known to induce nephrotoxicity. Cell viability was assessed using the MTT assay, and intracellular ROS levels were measured using dichlorodihydrofluorescein diacetate (DCFH-DA). Mitochondrial ROS was assessed by MitoSOX Red, and ATP production was quantified as an indirect measure of mitochondrial function. Results: In the in vivo studies, bacterial loads (colony forming units) on the thigh were similar between the colistin-treated group and the group pretreated with α-helical peptide plus colistin. Likewise, bacterial loads were comparable between the vancomycin-treated group and the group pretreated with α-helical peptide plus vancomycin. Notably, α-helical peptide treatment significantly lowered urinary biomarkers and mitigated tubular injury, demonstrating nephroprotective effects. While there was no statistically significant difference in urinary creatinine levels between the infected and colistin-treated groups, a significant difference was observed between the infected and vancomycin-treated groups. In vitro, the α-helical peptide preserved cell viability and significantly reduced both intracellular and mitochondrial ROS in HK-2 cells exposed to colistin. A similar protective effect was observed in vancomycin-treated cells, where the peptide maintained cell viability and decreased intracellular ROS levels. In vitro, the α-helical peptide preserved cell viability and significantly reduced intracellular ROS in both colistin- and vancomycin-treated HK-2 cells. Specifically, mitochondrial ROS and ATP production were preserved in colistin-treated cells receiving the peptide. Although mitochondrial ROS was not measured in vancomycin-treated cells, ATP production increased to a level comparable to that in the colistin group, suggesting mitochondrial integrity was similarly maintained. These findings suggest that α-helical peptide effectively mitigates nephrotoxicity induced by both colistin and vancomycin, without compromising antibacterial efficacy. Conclusion: Considering the growing threat of CR-GNB and MRSA infections, α-helical peptide has the potential to be a crucial clinical solution for improving patient outcomes, especially in cases involving colistin or vancomycin associated nephrotoxicity Keywords: α-helical amphipathic peptide; colistin; vancomycin; nephrotoxicity; reactive oxygen species; mitochondria; ATPDocto
Superior Capsular Reconstruction Using Acellular Dermal Matrix Allograft for Irreparable Rotator Cuff Tears: 2-Year Clinical and Radiological Outcomes
No full textPurpose: Superior capsular reconstruction (SCR) using acellular dermal matrix allograft (ADMA) has emerged as an alternative to fascia lata autografts in the treatment of massive irreparable rotator cuff tears (MIRCTs). While clinical improvements have been reported in the short to mid-term, the correlation between graft integrity and outcomes remains unclear, and long-term data on SCR using ADMA are limited. The purpose of this study was to evaluate the 2-year clinical outcomes of SCR using ADMA grafts and assess the relationship between outcomes and graft integrity at the greater tuberosity.
Methods: This retrospective study included 46 patients who underwent arthroscopic SCR using ADMA and had a minimum follow-up of two years. Clinical outcomes—including ASES, UCLA, SANE, PVAS, and Constant scores—were assessed preoperatively and at 6, 12, 24, and 48 months postoperatively. Range of motion (ROM) and rotator cuff muscle strength were also evaluated. Graft integrity was assessed by ultrasound, particularly at the greater tuberosity (GT) side. Radiologic evaluations included acromiohumeral distance (AHD) on X-ray and fatty infiltration grading on preoperative MRI. Subgroup analysis was performed for 18 patients with ≥4 years of follow-up.
Results: All clinical outcome scores showed significant improvement at the minimum 2-year follow-up. Graft retear at the GT side was observed in 29% (12/41) of patients. Patients with intact GT side grafts demonstrated significantly better clinical outcomes compared to those with GT side graft tear. Higher preoperative PVAS, Hamada grade 4, and subscapularis Goutallier grade 4 were identified as potential risk factors for GT side graft failure. In the ≥4-year follow-up subgroup, clinical improvement observed at the 2-year follow-up remained stable, while AHD showed significant decline over time, even in patients with an intact graft.
Conclusion: SCR using ADMA provides sustained clinical improvement in patients with MIRCTs at mid- term follow-up. Graft integrity at the GT side correlates well with clinical outcomes, supporting the role of the “biologic tuberoplasty effect.” However, radiologic deterioration observed in the long-term suggests possible mechanical deterioration of the graft. Further long-term studies with larger cohorts are warranted to better understand the structural durability and clinical efficacy of ADMA in SCR.
Level of evidence : Level 3, retrospective cohort study.Maste
Inhibition of Melanogenesis by Hepatocyte Growth Factor through Activation of MAPK and PI3K/AKT Pathway
No full text피부는 인체의 가장 큰 기관으로, 외부 환경으로부터 신체를 보호하는 중요한 장벽 역할을 한다. 피부의 색은 주로 멜라닌에 의해 결정되며, 멜라닌은 자외선으로부터 피부를 보호하는 핵심적인 역할을 한다. 그러나 과도한 멜라닌 생성은 기미, 주근깨, 노인성 반점 등의 색소 침착 장애를 유발할 수 있으며, 이는 미용적 문제 및 심리적 스트레스의 원인이 될 뿐만 아니라 피부 질병 요인으로도 관련되어 있다. 따라서 멜라닌 생성을 적절히 조절하는 것을 초점에 두어 많은 연구가 진행되고 있다.
본 연구는 간세포 성장인자 (Hepatocyte Growth Factor, HGF)가 멜라닌 생성에 미치는 영향과 그 분자적 메커니즘을 규명하고자 수행되었다. 본 연구에서는 HGF가 멜라닌 생성 저해에 관여할 수 있음을 확인하였고, 멜라닌 생성 저해 작용 기전을 밝혀 임상적 응용 가능성 및 멜라닌 생성 저해 치료법의 가능성을 확인하는 것을 목표로 하였다.
멜라닌을 생성하고 이동시키는 일련의 효소적, 화학적 촉매 과정을 Melanogenesis라고 부르며, 이는 MITF 가 주요 전사인자로 작용하여 Tyrosinase, Tyrp1 (Tyrosinase related protein 1), DCT (Dopachrome tautomerase) 등의 유전자의 발현이 관여하고 있다. 본 연구에서 HGF가 forskolin (FSK)에 의해 증가된 멜라닌 합성을 저해한다는 것을 확인하였으며, cellular tyrosinase 활성 또한 감소시키는 것을 확인하였다. 그리고 MAPK 신호전달경로와 PI3K/AKT 신호전달경로를 활성화시켜 멜라닌 생성 관련 단백질 (MITF, Tyrosinase, Tyrp1, DCT)의 수준을 감소시키는 것을 확인하였다.
그리고 이러한 효과가 HGF에 의한 ERK의 활성화로 인한 MITF의 분해 유도, JNK의 활성화로 인한 CRTC3의 인산화 유도 및 CREB 활성 감소, AKT의 활성화로 인한 멜라닌 생성 저해에 의해 발생한 것을 확인하였다.
결과적으로, HGF가 MAPK 및 PI3K/AKT 경로의 활성화를 통해 멜라닌 생성을 저해하는데 관여하는 새로운 메커니즘으로 작용할 수 있다는 가능성을 규명하였다. 이러한 발견은 멜라닌 생성 조절 메커니즘에 대한 이해를 넓히며, HGF와 멜라닌 사이에 작용하는 정확한 기능과 기전의 연구의 필요성을 해소할 수 있는 기반을 제시하였다. 이를 통해 HGF가 향후 색소 침착 장애의 치료나 피부 미백 제품 성분으로 고려할 만한 충분한 가능성이 있다고 사료된다.
(중심단어) 간세포 성장인자 (HGF), 멜라닌, MAPK 신호전달경로, PI3K/AKT 신호전달경로, CREB/CRTC3Maste
The Impact of Sarcopenia on Clinical Outcomes Following Percutaneous Epidural Neuroplasty in Patients with Lumbar Spinal Stenosis : A Prospective Observational Study
No full textBackground: Sarcopenia is an age-related loss of muscle mass, resulting in frailty, reduced physical performance, and adverse clinical outcomes. Although percutaneous epidural neuroplasty (PEN) has been shown to be an effective treatment for degenerative lumbar spinal stenosis in elderly patients, its effect remains unclear in patients with sarcopenia. Therefore, this study aimed to investigate the impact of sarcopenia on treatment outcomes in patients who had undergone PEN for lumbar spinal stenosis.
Methods: This study was designed as a prospective observational study. The patients who were scheduled to undergo PEN from May 2020 to April 2023 were enrolled. Patients were divided into two groups, non-sarcopenia and sarcopenia, according to the Asian Working Group for Sarcopenia 2019 consensus. Patients’ characteristics including age, sex, body mass index, underlying disease were collected. The severity of lumbar central or foraminal stenosis and target level were analyzed based on the magnetic resonance imaging findings. The severity of central and foraminal stenosis was classified as mild, moderate, or severe. The intensity of back and leg pain and the Oswestry disability index (ODI) were assessed before and after the PEN at 1-, 3-, 6- months during the follow-up period. A generalized estimating equations model was used at the six-month follow-up.
Results: A total of 62 patients were included in the study, with 34 patients (54.8%) in the non- sarcopenia group and 28 patients (45.2%) in the sarcopenia group. Pain intensity of back and leg, and ODI score significantly reduced after the procedure compared to baseline in both groups at 1-, 3- and 6- months during the follow-up period. However, there was no statistically significant difference in pain intensity of back and leg, and ODI score between the two groups throughout the study period.
Conclusions: Our study showed that sarcopenia had no impact on the efficacy of PEN. PEN was effective in reducing pain regardless of the presence of sarcopenia. Key words: Sarcopenia, Chronic Pain, Epidural, Lumbar Spinal Stenosis, Percutaneous Epidural Neuroplasty|연구 목적 및 배경: 근감소증은 노화와 연관된 근육량의 감소로써 노쇠, 신체 활동의 감소 등의 부정적 임상적 결과를 초래할 수 있다. 비록 신경성형술이 퇴행성 요추 척추관 협착증이 있는 노인 환자에서 효과적인 치료법이 될 수 있음이 밝혀지고 있지만, 근감소증이 있는 환자에서 그 효과는 여전히 불분명하다. 그러므로 이 연구는 요추 척추관 협착증에 대한 신경성형술을 받은 환자의 치료 결과에 근육감소증이 미치는 영향을 조사하고자 하였다.
연구 대상 및 방법: 이 연구는 전향적 관찰 연구로 설계되었다. 2020년 5월부터 2022년 4월까지 경피적 경막외 신경성형술 시술이 예정된 환자들을 대상으로 하였다. 환자들은 Asian Working Group for Sarcopenia (AWGS) 2019 합의에 따라 비근감소증과 근감소증의 두 그룹으로 분류되었다. 환자 특성으로 나이, 성별, 체질량 지수, 기저질환을 수집하였다. 요추 중심부 혹은 추간공 협착의 중증도와 시술의 목표 부위는 자기공명영상 소견을 바탕으로 분석하였다. 중심부 및 추간공 협착증의 중증도는 경증, 중등도, 또는 중증으로 분류되었다. 허리와 다리의 통증 강도 그리고 오스웨스트리 장애 지수(ODI)가 경피적 경막외 시술 전과 시술 후 추적 기간 동안 1개월, 3개월, 6개월에 평가되었다. 두 그룹 간의 치료 효과를 비교하기 위해 일반화 추정 방정식 모델을 사용하였다.
연구 결과: 총 62명의 환자가 포함되었으며, 비근감소증 그룹이 34명 (54.8%) 이고 근감소증 그룹이 28명 (45.2%) 이었다. 두 그룹 모두 1개월, 3개월, 6개월 추적 조사에서 시술 전과 비교하여 시술 후 다리와 등의 통증 강도와 ODI 점수가 유의하게 감소했다. 그러나 연구 기간 동안 두 그룹 사이에 다리와 등의 통증 강도와 ODI 점수에서 통계적으로 유의한 차이는 없었다.
결론: 본 연구에서는 근감소증이 경피적 경막외 신경성형술의 효과에 영향을 미치지 않았으며, 신경성형술이 요추 척추관 협착증 환자의 통증 경감에 효과적임을 확인하였다. 따라서 경피적 경막외 신경성형술은 근감소증의 유무와 관계없이 요추 척추관 협착증 환자의 통증 치료 방법으로 고려되어야 한다.Maste
Development of a Collagen-Periostin based Drug Evaluation Platform Using Patient-Derived Pancreatic Cancer Organoids
No full textPancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is characterized by a dense desmoplastic stroma, which contributes to drug resistance and poor patient outcomes. In this study, we developed a novel, PDAC-specific drug evaluation platform by integrating patient- derived organoids with a decellularized extracellular matrix (ECM) derived from PDAC tissues. Proteomic analysis of the decellularized ECM revealed significant overexpression of periostin and collagen subtypes in PDAC tissues compared to normal pancreatic tissues. Periostin expression was significantly associated with reduced 5-year survival rates in patients. Organoids cultured in a collagen-periostin- enriched hydrogel (CP-hydrogel) exhibited increased resistance to chemotherapeutic agents, including 5-fluorouracil, gemcitabine, and SN-38, effectively mirroring clinical outcomes observed in PDAC patients with poor prognosis. In organoids derived from patients with poor prognosis, the correlation between cell viability and survival months was -0.33 in BME and -0.44 in CP-hydrogel after 5-FU treatment, - 0.53 and -0.78 after gemcitabine, and -0.54 and -0.61 after SN-38. These negative correlations suggest that increased cell viability in collagen-based hydrogels is linked to shorter survival, indicating higher chemoresistance. In contrast, organoids from patients with good prognosis showed minimal changes in survival rates across different ECM environments. Differential expression analysis through RNA sequencing and functional enrichment revealed significant upregulation of genes associated with cellular responses to chemicals, metabolic processes, cell adhesion, and ECM composition, including COL6A3, SERPINE1, PCK1, MLXIPL, and RPL7P7, in organoids cultured in CP-hydrogel. Conclusively, this ECM-based model effectively mimics the PDAC tumor microenvironment, highlighting the critical role of ECM in mediating drug resistance. It provides a physiologically relevant platform for studying tumor-stroma interactions and holds potential to enhance preclinical drug screening and personalized treatment strategies for PDAC patients.
Keywords: Pancreatic ductal adenocarcinoma, Extracellular matrix, Periostin, Patient- derived organoids, Drug screening platform, ProteomicsDocto
The Effect of Safety Leadership on Workplace Hazards and Psychological Well-being - Focusing on the Mediating Effect of Supervisors and Job Satisfaction -
No full text21C 초만 해도 생산이 우선시되고, 근로자의 생명과 안전은 성장 논리에 밀려 사고원인을 근로자 개인 과실로 책임지게 하거나, 사업주 과실이 있어도 가볍게 눈감아 주던 분위기였다. 2010년 중반 국민소득이 3만불 시대에 접어들면서 근로자의 생명과 안전을 우선시하는 인권중심의 사회적 변화가 일어나기 시작했다. 이러한 사회적 변화에 맞춰 2019.1.15. 『산업안전보건법』이 전면 개정된 바 있다. 유해ㆍ위험성이 매우 높은 작업의 도급을 금지하고, 도급인과 관계수급인의 산업재해 예방책임을 강화하였다. 또한 『중대재해처벌등에 관한 법률』은 기업의 조직문화 또는 안전관리 시스템을 확보하기 위해 2022.1.27.부로 전격 시행되었다. 2022.11.30.에는 고용노동부에서 중대재해감축 로드맵을 발표하면서 위험성평가가 자율예방체계의 핵심수단으로 권고되었다. 위험성평가는 현장의 관리감독자 및 현업 종사자들의 참여가 있어야 정상적으로 작동되는 제도다. 산업 현장에서 발생하는 대형 사고들은 단순히 기술적 실패의 문제가 아니라 조직 내 리더십과 안전문화 그리고 근로자의 안전의식 및 행동 부주의로 발생하는 경우가 많다. 이중 경영진의 안전 리더십은 가장 중요한 역할을 한다. 경영진이 안전을 최우선으로 삼고 이를 조직내에서 제대로 작동하도록 실행할 경우, 현장의 근로자들은 안전한 작업환경에서 일할 수 있게 되며, 이는 사고 예방뿐 아니라 근로자 직무만족과 심리적 웰빙 등 삶의 질 향상에 긍정적인 영향을 미친다. 본 연구는 경영진의 안전 리더십과 관리감독자의 역할이 작업장의 유해위험 요인에 미치는 영향과, 작업장의 유해위험 요인이 근로자의 직무만족과 심리적 웰빙에 미치는 영향을 종합적으로 분석하였다. 이러한 분석 결과와 대형 사고의 교훈을 통해, 경영진이 현장의 위험 요소를 줄이고 근로자의 안전을 보장할 수 있는 당위성과 방법을 제시하며, 궁극적으로 안전한 작업 환경 구축에 기여하고자 하였다. 연구 방법과 내용은 다음과 같다. 우선 경영진의 안전리더십이 작업장의 유해위험 요인에 어떠한 영향을 미치는지 분석하였다. 특히 경영진의 안전리더십이 직접적으로 유해위험 요인을 줄이는지, 아니면 관리감독자나 현장 근로자 등의 참여를 필요로 하는지 살펴보았으며, 다음으로 작업장 유해위험 요인이 근로자의 직무만족과 심리적 웰빙에 미치는 영향을 분석하였다. 즉, 작업장 유해위험 요인이 근로자의 직무만족과 심리적 웰빙에 미치는 영향을 탐구하고, 작업장 유해위험 요인이 어떠한 과정을 통해 근로자의 심리적 웰빙을 감소시키는지 그 과정을 알아보았다. 연구 결과, 경영진의 안전리더십은 관리감독자의 역할에 높은 수준의 영향을 미 치고, 관리감독자의 역할은 작업장 환경적 유해위험수준 감소 및 신체‧기타 유해위험수준 감소에 영향을 미치지만, 경영진의 안전리더십은 관리감독자 역할을 매개 하여 작업장 유해위험 감소에 영향을 주는 것으로 나타났다. 또한, 작업장의 유해 위험 요인은 근로자의 직무만족과 심리적 웰빙 수준을 낮추는 것으로 나타났고, 근로자의 직무만족은 작업장의 유해위험 요인과 근로자의 심리적 웰빙 수준과의 관 계에서 부(-)적 영향을 주는 매개 역할을 하는 것으로 나타났다. 작업장의 유해위험 요인은 사고로 이어져 인명 손실과 막대한 경제적 피해를 야기할 수 있고, 근로자의 직무만족과 심리적 웰빙 수준을 떨어뜨림으로써 생산성을 낮추고 궁극적으로 사업장 이윤 창출에 저해 요인으로 작용할 것이다. 따라서 근로 자 사고를 예방함으로써 사업장의 이윤을 창출하고, 근로자 직무만족과 심리적 웰 빙을 높이기 위해서는 작업장의 유해위험 요인을 제거하고 관리하는 것이 사업장 구성원 모두를 행복하게 할 수 있는 핵심 수단임을 생각해 볼 수 있다. 본 연구를 통해 구성원 모두가 행복해지도록 작업장 유해위험 요인을 제거하거나 최대한 낮추기 위한 제언은 다음과 같다. 경영진은 안전리더십이 작업장의 유해위험 요인을 줄이는 데 직접적인 영향을 미치지 않는다는 사실을 인지하고, 안전보건 목표와 전략을 가지고 실질적인 안전보건을 책임지는 현장의 관리감독자 역할 강화를 통한 작업장 안전보건 체계를 수립해 야 한다. 관리감독자 권한과 책임을 부여하는 인사․성과평가 제도를 마련해야 할 것이다. 또한, 정부는 사업주가 근로자의 안전을 최우선으로 고려하도록 산업안전 보건법 및 관련 규제를 정교화해야 한다. 사업주가 안전 문제를 단순히 비용의 영 역에서 취급하지 않고 투자로 인식할 수 있도록 분위기를 확산해야 할 것이다. 정부, 사업주, 근로자 등 모든 구성원의 적극적 참여를 통해 안전리더십의 확산 → 관리감독자의 역할 강화 → 작업장 유해위험 요인 감소 → 근로자 행동 변화 → 산업재해 예방 → 직무만족 향상 → 심리적 웰빙 증가 → 생산성 및 기업이윤 증가 등의 선순환 구조가 기업의 안전문화로 정착될 때 우리나라도 산업안전분야 에서 OECD 선진대열에 당당히 합류할 수 있을 것으로 기대한다. Key word : 안전리더십, 관리감독자 역할, 작업장 유해위험 요인, 직무만족, 심리적 웰빙Docto
Comparative Clinical Impact of Portal Vein/Superior Mesenteric Vein Encasement Versus Abutment in Pancreatic Cancer Patients with Modified FOLFIRINOX Neoadjuvant Chemotherapy
No full text현재 NCCN (National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인에서는 췌장암에서 절제 가능성 및 치료계획을 결정할 때 오직 종양과 주요 혈관과의 해부학적 관계를 기준으로 삼고 있다. 특히 절제 가능한(resectable) 췌장암과 경계성 절제 가능형(borderline resectable) 췌장암을 구분할 때, 종양이 간문맥/상장간막정맥(portal vein/superior mesenteric vein)을 침범한 정도가 180° 이하인지 초과인지를 기준으로 삼고 있다. 하지만 경계성 절제가능형 췌장암의 기준이 되는 정확한 침범 정도에 대한 논란이 지속되고 있으며, 간문맥/상장간막정맥의 침범 범위가 환자의 예후에 미치는 영향을 뒷받침하는 근거는 아직 부족한 상황이다. 최근에는 절제 가능성을 판단할 때 해부학적 요인(anatomical factors) 뿐만 아니라 생물학적(biological factors) 및 환자 상태(conditional factors)를 고려하는 것도 중요하다는 주장이 널리 받아들여지고 있다. 이에 따라 본 연구는, 최근 중요성이 커지고 있는 선행보조 항암화학요법을 시행 받은 환자들을 대상으로, NCCN 가이드라인에서 언급된 간문맥/상장간맥정맥의 침범 범위가 환자의 예후에 미치는 영향을 확인하는 것을 목표로 하였다.
연구 대상은 본원에서 2017년 1월부터 2020년 12월 사이에 췌장두부암을 진단받고 첫 치료로 변형(modified) FOLFIRINOX를 받은 환자들로 한정하였으며, 주요 동맥과 접촉이 있거나 간문맥/상장간막정맥과 접촉이 전혀 없는 경우는 제외하였다. 간문맥/상장간막정맥에 180° 이하로 닿아 있는 환자들(윤곽의 불규칙성 없이)은 abutment 집단으로, 180° 이상으로 닿아 있거나 윤곽의 불규칙성(vein contour irregularity) 또는 혈전(vein thrombosis)을 보이는 환자들은 encasement 집단으로 분류하여 비교 분석하였다.
총 192명의 환자가 연구에 등록되었고 그 중 43명은 간문맥/상장간막정맥 abutment 집단, 149명은 간문맥/상장간막정맥 encasement 집단이었다. 두 집단의 전체 생존기간(overall survival, OS)을 비교했을 때 두 군 사이에 통계적으로 유의한 차이는 없었다(Median OS 23.4 vs. 21.7개월, p=0.98). 근치적 절제술(curative resection)을 시행 받은 하위집단에서 비교해봤을 때에도 절제 후 전체 생존기간(Median OS 32.7 vs 27.7개월, p=0.89)과 무병생존기간(Median DFS 17.2 vs 11.0개월, p=0.13) 모두 두 집단 사이 유의한 차이는 없었다. 다변량 콕스 회귀분석에서도 간문맥/상장간막정맥의 abutment 혹은 encasement는 환자의 생존기간에 유의한 예측인자가 아니었고, 대신에 65세 이상의 나이와 150 U/mL 이상의 CA 19-9는 전체 생존기간의 유의한 예측인자로 나타났다.
결론적으로, 첫 치료로 변형 FOLFIRINOX를 시행 받은 췌장두부암 환자들에서, 종양이 간문맥/상장간막정맥과 abutment한 (NCCN 가이드라인에 따르면 절제가능한) 집단은, 경계성 절제 가능형에 속하는 encasement 집단과 비교해 생존에 유의미한 이득이 없는 것으로 나타났다. 반면, 나이와 CA 19-9가 나쁜 생존율의 독립적인 예측인자임을 확인하였으며, 이는 종양과 혈관의 해부학적 관계만을 기반으로 한 현재의 NCCN 분류체계가 환자의 예후를 예측하기에 불충분하다는 것을 시사한다. 따라서 생물학적 요인 및 환자 전신 상태를 종합적으로 고려하여 절제가능성을 판단하고 치료계획을 수립해야 할 것으로 보인다.|Introduction
The degree of portal vein/superior mesenteric vein (PV/SMV) involvement that constitutes borderline resectability of pancreatic cancer in National Comprehensive Cancer Network (NCCN) guidelines, and its relationship to prognosis, remain controversial. Furthermore, there has been a growing consensus that resectability should be redefined beyond anatomical criteria, with greater emphasis on biological factors and conditional factors. In this study, we examined the prognostic significance of the degree of PV/SMV contact in patients with pancreatic cancer who received neoadjuvant chemotherapy (NAT) to optimize treatment strategies based on the extent of PV/SMV involvement.
Methods
Patients with histologically confirmed pancreatic head cancer who received modified FOLFIRINOX as initial treatment between January 2017 and December 2020 were retrospectively reviewed. Patients with arterial involvement or without venous contact were excluded. The patients were classified as having tumors with ≤ 180° contact with PV/SMV without vein contour irregularity (PV/SMV abutment group), and tumors > 180° contact with PV/SMV or ≤ 180° contact with vein contour irregularity or vein thrombosis (PV/SMV encasement group). The overall survival (OS) and prognostic factors were analyzed.
Results
Among 192 patients included in this study, 43 patients were classified as PV/SMV abutment group, and 149 patients were classified as PV/SMV encasement group. There was no significant survival difference between PV/SMV abutment group and PV/SMV encasement group (Median OS 23.4 vs. 21.7 months, p=0.98). In patients who underwent curative resection, post-resection OS (Median OS 32.7 vs. 27.7 months, p=0.89) and disease-free survival (Median DFS 17.2 vs. 11.0 months, p=0.13) also did not differ between two groups. Multivariable Cox regression analysis identified that PV/SMV abutment versus encasement was not a predictive factor of survival outcomes, but the age ≥ 65 and initial CA 19-9 level ≥ 150 U/mL were significantly associated with overall survival.
Conclusion
In pancreatic head cancer patients who received modified FOLFIRINOX as initial treatment, patients with PV/SMV abutment, which is classified as resectable status in NCCN guidelines, had no survival benefits compared to patients with PV/SMV encasement, which is classified as borderline resectable. Instead, age and CA 19-9 level were independent predictors of poor survival, supporting that the current NCCN classification based on only the anatomy of tumor-vessel contact is insufficient to predict patients’ prognosis so that biological and conditional factors have to be considered when deciding surgical resectability and establishing a therapeutic plan.Maste
Gut Microbiota Dynamics in a Mutant EGFR-Induced Lung Cancer Model
No full textIntroduction: Lung cancer is the leading cause of cancer deaths worldwide, with a high prevalence of non-small cell lung cancer (NSCLC) featuring EGFR mutations. Recent research has revealed that the interaction between cancer and the microbiome influences tumor development, immune regulation, and treatment response.The aim of this study is to analyze alterations in the gut microbiota during lung tumorigenesis driven by EGFR mutations in a lung-specific conditional EGFR-mutant transgenic mouse model.
Methods: EGFRL858R/T790M/C797S transgenic mice, in which lung-specific activation of EGFR mutations is induced by tamoxifen, were utilized. Stool samples were collected at three time points: V1 (before tamoxifen treatment), V2 (during the expression of mutant EGFR in lung tissue), and V3 (at the emergence of lung tumors). From these samples, bacterial DNA was extracted for microbiome profiling. Alpha and beta diversity analyses were conducted to assess microbial richness and community differences over time. Additionally, compositional changes within microbial classes such as species, genus, family, and phylum were analyzed.
Result: Shannon and Simpson indices showed a transient decrease in gut microbial diversity at V2, with a significant recovery by V3. Species richness, assessed by ACE and Chao1 indices, showed an increasing trend from the initial to the final time point, though these changes were not statistically significant. Beta-diversity analysis using Principal Coordinate Analysis (PCoA) based on Generalized UniFrac distances demonstrated clear clustering differences across the three time points (p=0.002) with significant separations in microbial communities. Lactobacillus gasseri decreased significantly from V1 to V3 (p=0.037) and from V2 to V3 (p =0.021). Lactobacillus reuteri also showed a consistent decrease from V1 to V3 (p=0.021) an d from V2 to V3 (p=0.021). Conversely, Muribaculaceae; PAC001070_s demonstrated signifi cant increases from V1 to V2 (p=0.021) and maintained this increase from V1 to V3 (p=0.02
Conclusion: The gut microbiota revealed significant shifts in response to lung tumorigenesis induced by EGFR mutations. These findings suggest that specific species and changes in the microbio me couldDocto
SOD2 Expression in Patients with Triple-Negative Breast Cancer is Associated with Immunologic factors and Prognosis
No full text연구배경 및 목적
슈퍼옥사이드 디스뮤타아제 2 (SOD2)는 항산화 효소로, 발암 과정 및 면역 조절에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있다. 삼중음성 유방암 (TNBC)은 다양한 면역 프로파일과 임상 결과를 보이는 공격적인 아형이다. 본 연구에서는 TNBC에서 SOD2의 발현 및 그 의미를 분석하였다. 연구재료와 연구방법 본 연구는 면역조직화학, 단백질체학, RNA 발현을 포함한 다양한 방법론을 통해 여러 TNBC 코호트를 분석하였다. 229개의 수술 표본 (Cohort 1)과 144개의 선행 항암치료 전 생검 표본 (Cohort 2)에 대해 SOD2 면역염색을 수행하였다. 포르말린 고정 및 파라핀 포매된 403개의 표본을 단백질 추출을 위해 탈파라핀화한 후, 품질 관리를 거쳐 336개의 표본 (Cohort 2)을 얻었다. The Cancer Genome Atlas 데이터에서 91 개의 TNBC 표본 (Cohort 3)과 공공 데이터베이스에서 534개의 TNBC 표본 (Cohort 4)도 분석하였다. 연구결과 코호트 2의 단백질체 분석에서 1,249개의 단백질이 SOD2 발현과 양의 상관관계를 보였고, 주로 활성산소종 경로, 염증 반응 및 대사 경로와 연관되어 있었다. 단백질 상관관계 분석을 통해 대표적으로 PRDX1 (rho=0.321, p<0.001), FTL (rho=0.190, p<0.001), TXN (rho=0.189, p<0.001), MX1 (rho=0.275, p<0.001), HLA-A (rho=0.321, p<0.001), HLA-DRA (rho=0.306, p<0.001)와 같은 면역 관련 단백질들과 유의미한 양의 상관관계를 보임을 확인하였다. 코호 트 3의 전사체 분석에서는 1,671개의 유전자가 SOD2 발현과 양의 상관관계를 보였고, 이들 은 주로 염증 반응과 연관되어 있었다. RNA 상관관계 분석에서 대표적으로 CD14 (rho=0.474, p<0.001), HLA-A (rho=0.218, p<0.001), HLA-B (rho=0.234, p<0.001), HLA-DRA (rho=0.329, p<0.001), IL1B (rho=0.6, p<0.001), TNF (rho=0.635, p<0.001)와 같은 면역 관련 유전자들과 유의미한 양의 상관관계를 보임을 확인하였다. RNA와 단백질 수준 모두에서 SOD2와 양의 상관관계를 보이는 194개 유전자로 단백질 상호작용 네트워크를 구성한 결과, 115개의 단백 질이 단일 대규모 클러스터를 형성했으며, 기능농축분석에서 이러한 SOD2 연관 단백질들은 주로 면역 반응과 연관되어 있었다. 코호트 1의 면역조직화학 분석을 통해 MHC 클래스 I (rho=0.378, p<0.001), MHC 클래스 II (rho=0.348, p<0.001), MX-1 (rho=0.17, p=0.01), PD- L1 (rho=0.178, p=0.007), CD4 (rho=0.187, p=0.005), CD8 (rho=0.174, p=0.009)과 같은 면 역 관련 단백질들과 SOD2 발현 사이의 양의 상관관계를 확인하였고, 이는 앞에서의 결과들 을 뒷받침하였다. 나아가, 코호트 2의 단백질체 표본과 코호트 4의 생존 분석 결과, 높은 SOD2 발현은 무재발생존기간 (코호트 2에서 p<0.001, 코호트 4에서 p<0.05), 전체생존기간 (코호 트 2에서 p<0.001)과 유의미하게 연관되어 있음을 확인하였다. 결론 TNBC에서 높은 SOD2 발현은 향상된 예후 및 강화된 면역 반응과 연관이 있으며, 이는 종양 미세 환경의 조절자로서 SOD2의 잠재적 역할이 강조된다.|Background
Superoxide dismutase 2 (SOD2), an antioxidant enzyme, plays a pivotal role in carcinogenesis and immune regulation. Triple negative breast cancer (TNBC) is an aggressive subtype with varying immune profiles and clinical outcomes. In this study, the expression and implications of SOD2 in TNBC were analyzed. Methods Multiple TNBC cohorts were analyzed with various methodologies including immunohistochemistry (IHC), proteomics, and RNA expressions. Immunostaining of SOD2 with tissue microarrays from 229 surgical samples (Cohort 1) and 144 pre-neoadjuvant chemotherapy biopsy samples (Cohort 2) were performed. 403 Formalin-fixed and paraffin-embedded samples underwent deparaffinization for protein extraction and 336 samples (Cohort 2) remained after quality control. 91 TNBC samples from The Cancer Genome Atlas data (Cohort 3) and 534 TNBC samples from public database (Cohort 4) were also analyzed. Results In proteomics analysis of Cohort 2, 1,249 proteins were positively correlated with SOD2 expression, predominantly associated with reactive oxygen species (ROS) pathway, inflammatory responses, and metabolic pathways. Detailed protein correlation analysis demonstrated significant positive relationships with immune-related proteins such as PRDX1 (rho=0.321, p<0.001), FTL (rho=0.190, p<0.001), TXN (rho=0.189, p<0.001), MX1 (rho=0.275, p<0.001), HLA-A (rho=0.321, p<0.001), and HLA-DRA (rho=0.306, p<0.001). In transcriptomics analysis of Cohort 3, 1,671 genes positively correlated with SOD2 expression were significantly enriched in inflammatory responses. Detailed RNA correlation analysis demonstrated significant positive relationships with immune-related genes such as CD14 (rho=0.474, p<0.001), HLA-A (rho=0.218, p<0.001), HLA-B (rho=0.234, p<0.001), HLA-DRA (rho=0.329, p<0.001), IL1B (rho=0.6, p<0.001), and TNF (rho=0.635, p<0.001). Moreover, by constructing a protein interaction network of 194 genes positively correlated with SOD2 at both the RNA and protein levels, 115 proteins formed a single large cluster, and functional enrichment analysis revealed that these SOD2-correlated proteins were predominantly associated with immune responses. IHC analysis in Cohort 1, further confirmed these findings by revealing positive correlations between expression of SOD2 and immune-related proteins including MHC class I (rho=0.378, p<0.001), MHC class II (rho=0.348, p<0.001), MX-1 (rho=0.17, p=0.01), PD-L1 (rho=0.178, p=0.007), CD4 (rho=0.187, p=0.005) and CD8 (rho=0.174, p=0.009). Furthermore, survival analysis in Cohorts 2 and 4 revealed that high SOD2 expression was associated with better recurrence-free survival (p<0.001 in Cohort 2, p<0.05 in Cohort 4) and overall survival (p<0.001 in Cohort 2). Conclusions High SOD2 expression in TNBC is associated with heightened immune responses and improved outcomes, underscoring its potential as a modulator of the tumor microenvironment. Keywords: triple negative breast cancer, superoxide dismutase 2, immune responseMaste
다발골수종에서 t(11;14)의 예후적 영향 및 임상적 특징
No full textBackground: The t(11;14) translocation in multiple myeloma has been classified as standard risk according to several risk stratification systems. However, recent studies indicate a poorer prognosis. This study aims to evaluate the clinical characteristics, treatment responses, and survival outcomes of t(11;14)-positive multiple myeloma.
Methods: This retrospective study analyzed 600 newly diagnosed multiple myeloma patients between October 2014 and December 2023 at a single institution. Cytogenetic abnormalities, including t(11;14), t(4;14), t(14;16), t(14;20), 1q gain, 13q deletion, and TP53 deletion, were identified using FISH. Patients were classified into four groups: t(11;14), high-risk IGH translocations including t(4;14) and t(14;16) (HR-IGH), other cytogenetic abnormalities (Others), and no abnormalities (Negative). Statistical analyses included Fisher’s exact test, Kruskal-Wallis test, Wilcoxon rank-sum test, and Kaplan-Meier analysis with log-rank tests. Survival analyses were conducted for 494 patients with up to 2 years of follow-up.
Results: The t(11;14) group comprised 18.7% of all patients and had significantly higher bone marrow plasma cell percentage (38.2%) and β2-microglobulin levels (5.4 mg/L) compared to the negative group (22.2% and 4.0 mg/L; p<0.001). The t(11;14) group had lower serum M-protein levels and higher rates of light-chain (37.5%) and non-secretory (7.1%) myeloma (p<0.001). Additional cytogenetic abnormalities (ACAs) were detected in 58% of the t(11;14) group, primarily 13q deletion (37.5%), 1q gain (25.9%), and TP53 deletion (17.9%).
The t(11;14) group had lower overall response rates (ORR: 65.8% vs. 81.5%; p=0.027) and longer time to partial response (p=0.051). Survival analysis showed shorter progression-free survival (PFS) (p=0.009) and overall survival (OS) (p=0.034) in the t(11;14) group compared to the negative group, with survival curves similar to those of the HR-IGH group (PFS: p=0.563, OS: p=0.865). The t(11;14) only group without ACAs also showed shorter PFS compared to the negative group (p=0.014), while maintaining similar survival patterns to the HR-IGH group (PFS: p=0.892, OS: p=0.849). Patients with 1q gain exhibited the most pronounced decrease in survival compared to the negative group (OS: p=0.002, PFS: p=0.006), and those with TP53 deletion also showed worse outcomes.
Conclusions: This study highlights that t(11;14)-positive multiple myeloma demonstrates poorer clinical outcomes with lower treatment responses and inferior survival. These findings emphasize the need for initial genetic analysis and continuous monitoring during disease progression. Risk-adapted therapeutic strategies, such as BCL2 inhibitors, could improve outcomes for these patients. Large-scale prospective studies are needed to validate these findings and refine risk stratification tools for personalized treatment approaches.Maste