Saitama Medical University Repository

埼玉医科大学博士（医学）令和3年

小澤, 純一

2789

オザワ, ジュンイチ

小澤 純一 審査結果の要旨 
論文審査の結果の要旨 
申請者：小澤純一氏(埼玉医科大学総合医療センター 小児科学) 
学位申請論文：新生仔マウスの高濃度酸素性網膜症に対するチオレドキシン-1による効果(Thesis
論文) 
学位審査委員会：2022年 1月 25 日 17:30~19:00. 場所：毛呂山キャンパス本部棟 1階第 3講堂 
出席者：主査：篠田啓(毛呂山キャンパス眼科学)、副査：國方徹也（毛呂山キャンパス小児科学）、
小幡博人（川越キャンパス眼科学）、淡路健雄（毛呂山キャンパス薬理学） 
 
最初に、履歴、研究歴、倫理的審査に関して医学研究科委員会にて適格であった旨を主査が報告
し、審査委員全員で再確認した。 
また、本論文は Thesis論文であり、国際雑誌論文のような peer reviewという過程を経ていない
ため、審査委員会構成員によって査読が行われ、申請者が対応して改変論文（本文と図）を提出
するという過程を経たこと、今回はこの改変論文をもとに審査を行うことを確認した。査読の内
容と改変過程については別紙添付する。（書類名「査読 1-4 に対する返事及び再査読への返事」） 
続いて、申請者によりパワーポイントを用いて学位申請論文に関しての発表が行われた。申請者
は、緒言、目的、方法、結果、考察、課題、結論について説明し、発表後、審査員から講評が述べ
られたうえで申請者との間で以下の質疑応答がなされた。 
 
講評 
1. 未熟児網膜症のモデルである高濃度酸素網膜症を用いて、wild type とチオレドキシン-１の
transgenic mouseをもちいて、高酸素暴露群と非暴露群について、血管の形態、透過性亢進、
炎症と血管新生に関わる遺伝子の動きと、多面的な評価した膨大な内容で臨床的にも意義の
ある研究であり高く評価できる。 
2. また、透過性亢進の裏付けとして tight junctionに関わる遺伝子の定量的評価も行ったがこ
れについてはネガティブデータであり今後の検討が望まれる。 
3. 膨大な量の研究内容をしっかりまとめられたこと、多くの査読コメントに対して短時間で論
文を大幅に適切に改変したことは高く評価できる。 
 
質問と回答 
4. Q1.ホモではなくヘテロの Tg を用いた理由は何ですか。一般的にはホモのほうがフェノタイ
プとして症状（たんぱくの効果）が高くみられると予想します。しかしホモではなくヘテロを
使ったのはホモは致死的などの理由があったのか？ 
A1.ホモが致死的かどうかは知りません、KOは致死的ということがわかっています。 
5. Q2.チオレドキシン-1の投与実験は行っていませんか？ 
A2.今回は行っていません。今後行いたいと考えています。 
6. Q3. チオレドキシン-1はどこで働いているか？ 
A3.細胞内です。 
7. Q4.チオレドキシン-1の分子量は？もし大きい場合は細胞内には入らないのではないか。 
A4.存じていません。 
8. Q5.フリーラジカルの酵素だとするとミトコンドリアで働いているのでしょうか？ 
A5.肝臓、すい臓、脳などで働いていることはわかっています。チオレドキシン-1は細胞質で、
チオレドキシン-２はミトコンドリアです。 
9. Q6.junctionたんぱくはいつ発現するのですか？ 
A6.28日といわれています。 
10. Q7.そうだとすると発現を 17日目に見ているととらえられないのではないでしょうか。 
A7.すみません、28日の間違いでした、訂正します。 
11. Q8. チオレドキシン-1は内因性抗酸化作用酵素ということですが、主にどこに分布していま
すか？ 
A8.詳しいことは把握していません。臓器としては、慢性肺疾患モデル、脳梗塞モデル、心臓
疾患モデルなどでの既報はございます。また TRX は網膜で発現していること、WT と比較して
高いことは確認しました。肺でも証明されています。 
12. Q9.投与実験もありますか？ 
A9.肺で有効性は証明されたという論文はあります。 
13. Q10.WT は日齢 0 は成熟児ですので、生まれたときには血管が伸びていないというのは実験で
使用したこのマウスの特徴ですか？ 
A10.はい、その通りです。 
14. Q11.血管透過性と ROPにはどのような関連がありますか？ 
A11.仮説ですが、「高濃度酸素暴露→酸化物質増加→血管や細胞に炎症惹起→Tight junction
破綻→血管透過性亢進」という機序を考えています。ROPは血管透過性亢進を生じているとい
う論文もあります。 
15. Q12.上記機序は確立されたものと考えてよいですか？ 
A12.そこまでではないと思います。また RBB だけではなく BBB の破綻についても既報があり
ます。 
16. Q13.目に関する動物実験として重要なポイントを知っていますか？ARVO という国際学会が提
唱している動物実験に関する倫理的な取り決め（Statement for the Use of Animals in 
Ophthalmic and Vision Research）があり、動物に苦痛を与えないため両眼に障害をきたす処
置操作をしてはならない、やむを得ない場合はその理由を説明する必要がある、というような
ことが書いてあります。深麻酔下で眼球摘出したと書いてありますが、ARVO の statement を
遵守したことを明記するべきだと思います。 
A13.そのガイドラインは存じていませんでした。深麻酔下でサクリファイスののちに眼球を
摘出したことを明記します。 
17. Q14.埼玉医科大学の動物実験に関する倫理委員会で承認を受けた動物実験計画書の内容を本
論文にも書くべきです。 
A14.ご指摘の通りです。そのようにします。 
18. Q15.タイトルは「改善」ではなく「有効性」といった表現のほうが適切ではないでしょうか？ 
A15.検討して直します。 
19. Q16.PBS とありますがこれは本当ですか？salineは入っていないのではないでしょうか？ 
A16.4%パラホルムアルデヒドは作られて売られているものを使用していますので確かに入っ
ていないかもしれません。確認して訂正します。 
20. Q17.「結節」という用語は一般的に使われていますか？眼科領域では「neovascularization：
新生血管」という表現がよく用いられます。 
A17.英文では nodule という表現が一般的で、よく似た研究についての日本語の論文では node
という表現が用いられていましたのでこのように表現しました。 
21. Q18.ヒト ROP では網膜周辺部に無潅流域が生じますが、マウスでは後極に生じるのはなぜで
しょうか？マウスの網膜の vasculogenesis（脈管形成）、発生学的なことについて御存知です
か？ 
A18.理由はわかりません。マウスの vasculogenesis モデル angiogenesis モデルとしてよく
使われているため今回も用いました。 
22. Q19.文献 24 の USAが半角か全角か確認してください。 
A19.確認して正しくします。 
23. Q20.網膜血管の免疫染色に使用した抗 CD31抗体は血管周皮細胞ではなく血管内皮細胞のマー
カーです。フラットマウント網膜で免疫染色を行う場合、抗体の浸透性を高める処置が一次抗
体の反応の前に必要ではないでしょうか？  
A20.ご指摘の通りだと思います。今回は既報をみてその通り行いました。 
24. Q21.ページ 8の subheading「2.3.網膜血管の免疫組織化学（免疫染色）」について、免疫組織
化学か、免疫染色のどちらか一つでいいと思います。 
A21.はい、そのように訂正します。 
25. Q22.創薬につなげる研究として大変意義があると思いますが想像でも結構ですがどのような
創薬を考えていますか？ 
A22.抗 VEGF 硝子体内投与と同じように患児の硝子体内投与を考えています。 
26. Q23.mRNAを投与するという道もあるかもしれませんね。 
A23. はい、ありがとうございます。 
A22.続き。また、臨床ではありませんが、日齢 0で無潅流領域があって血管が伸長することを
考えると母親マウスに投与する系も考えています。 
27. Q24.母体への投与は PBがあるので移行しないのではないでしょうか。 
A24.ありがとうございます。その通りです。 
28. Q25.図 5Aの矢印、矢頭の位置が間違っているので直してください。 
A25.はい、訂正します。 
29. Q26.タイトルについての提案です。「過剰発現した」という表現は不適切と考えられる場合が
あります。そこで、「過剰発現した」を削除してはいかがでしょうか。理由として新生児マウ
スに投与するのは極めて困難なため Tgマウスを使った、という背景があるという説明ができ
ればいいと思います。 
A26.そのようにします。 
30. Q27.本研究の本質的なポイントですが、機能評価を行っていません、このモデルは放置したら
失明するとか機能低下をきたすということは証明されていますか。そしてチオレドキシンに
よって救うことができることが証明できていますか？ 
A27. 今回 ERGを用いて機能評価を行いたかったのですが費用が足りなくて断念しました。既
報では失明はしませんがマウスの OIR モデルでは ERG が減弱してしまうことが報告されてい
ます。 
31. Q28.その減弱は 12,17,28日目でも証明されていますか？ 
A28.申し訳ありません。日数は確認しておりません。 
32. Q29.今回機能評価を行っていないわけですが、単なる組織所見を指すならば、タイトルで高濃
度酸素網膜症ではなく、高濃度酸素による網膜変化、ということになりますが、症という言葉
をつけてもいいと思いますか？ 
A29.高濃度酸素網膜症は上記のように機能低下をきたすものとして病的な状態という考えが
確立していますので高濃度酸素網膜症という表現は妥当と考えます。 
33. Q30.図 3で、「水晶体を取り出す」も追記してください。 
A30.はい、そのように直します。 
34. Q31.A11 で「高濃度酸素暴露→酸化物質増加→血管や細胞に炎症惹起→Tight junction 破綻
→血管透過性亢進」という仮説をお話しいただきましたが、今回の結果は occludinや claudin
に関する検討はこの仮説を支持する結果ではなかったということですが、ほかの可能性はあ
りますか？ 
A31.Jam-1や ZO-1といった他の遺伝子や adherens junctionsという別の junction も検討し
たいと考えています。 
35. Q32.既報で occludinや claudinを調べたものと今回の結果が乖離した理由について何か考え
がありますか？ 
A32.既報ではこれらの遺伝子を 17 日目に見ていますが、今回は 28 日目に見ていたのでそれ
が理由ではないかと考えています。 
 
この討論質疑応答を含む審議の中で、申請者は各委員からの質問に対し一つ一つ真摯に明確に回
答された。本研究において申請者自身が実施、結果の収集、解析、考察、および論文作成、査読者
（審査委員会構成員）とのやり取りに深く関与していることが確認された。 
 
本論文は当初提出された時点では論文の体裁をなしていないものであったが、査読コメントに対
し申請者が短期間で真摯に丁寧に対応して論文そのものが大きく改善したと考えられる。サンプ
ル数が少ない点、機能評価を行っていない点を念頭に置いて解釈する必要がある。そのうえで、
WT と Tg マウスで高濃度酸素負荷の有無という 4 群を用い、組織、遺伝子評価、といった多くの
検討を行い、膨大な結果をもとに考察をしており、一定の結論が導かれている点で優れた科学的
研究であり、今後の発展が期待できるという点で大変重要な研究であることを委員全員で確認し
た。 
 
本日の審査で指摘された点について、本文と図を適切に改変したものを提出していただき、審査
委員会構成員が確認できた。再査読の内容と改変過程については別紙添付する。（書類名「査読 1-
4 に対する返事及び再査読への返事」） 
以上から申請者の知識、人格は学位授与者として的確であると判断され、審査委員全員一致で「適
格」と判定した。 


新生仔マウス高濃度酸素性網膜症に対するチオレドキシン−1 の有効性

松本, 佳祐

2794

マツモト, ケイスケ

松本 佳祐 内容の要旨 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    論文内容の要約（要旨）                  
＜目的＞ 
埼玉医科大学病院救急センター・中毒センター（以下 EC・PC）では年間約 4,000 件の救急搬
送患者を受け入れており，日常診療の中で再搬送される高齢者が多いと認識している．今回，2016
年から 2018 年に EC・PC に救急搬送された 12,000 件以上のデータを分析し，救急再搬送の予測
因子の分析を試みた．これまで本邦において救急再受診の予測因子についての研究はあるが，救
急再搬送に関する報告は多くない．本研究では救急再搬送の予測因子を明らかにすることを目的
とする．さらに，本研究の結果を予防方法の検討に繋げていく． 
＜方法＞ 
2016 年 1 月 1 日から 2019 年 3 月 31 日までに EC・PC に救急搬送された患者 13,859 件のデ
ータから，搬入時死亡を除き，後ろ向きに再搬送（30 日, 90 日）と予測因子の関連について，多
変量ロジスティック回帰分析を用いて分析した．90 日以内再搬送に関連する因子として抽出され
た疾患分類（脳神経，精神）について，再搬送時の疾患分類と前回搬送時との疾患分類の病名を
抽出した．本研究は埼玉医科大学病院 IRB の承認を得て実施し，統計解析は SAS 9.4 を用いた． 
＜結果＞ 
2016 年 1 月 1 日から 2018 年 12 月 31 日までの救急搬送件数は 12,758 件であった．30 日以内
再搬送との関連が認められたのは，性別（オッズ比（以下「OR」と略す）1.25，95％信頼区間（以
下「CI95」と略す）1.021-1.530），65 歳以上（OR 1.51，CI95 1.228-1.851），外傷（OR 0.48，
CI95 0.341-0.685），脳神経（OR 1.47，CI95 1.091-1.979），生活保護受給（OR 3.32，CI95 
2.444-4.510），重症度（OR 0.43，CI95 0.347-0.534）であった．90 日以内再搬送との関連が認
められたのは，65 歳以上（OR 1.35，CI95 1.163-1.574），外傷（OR 0.58，CI95 0.454-0.744），
脳神経（OR 1.69，CI95 1.363-2.093），精神（OR 1.96，CI95 1.408-2.728），生活保護受給（OR 
3.42，CI95 2.709-4.320），重症度（OR 0.60，CI95 0.520-0.699）であった．90 日以内再搬送に
関連する疾患分類である脳神経，精神において，繰り返し搬送された者の病名としては，脳神経
疾患ではけいれん発作を生ずる疾患，精神疾患では解離性障害が多かった． 
＜考察＞ 
本研究により地域二次救急医療機関における再搬送の予測因子が示唆された．30 日以内と 90
日以内の再搬送の予測因子は異なっており，90 日以内では年齢や生活保護受給に加えて，精神疾
氏  名      松本佳祐 
学位の種類     博士（医学） 
学位記番号     甲第 1530 号 
学位授与の日付   令和 4 年 3 月 25 日 
学位授与の要件   学位規則第３条第１項第３号に該当 
学位申請論文タイトル及び掲載誌 
地域二次救急医療機関における救急再搬送の予測因子の検討（Thesis） 
学位審査委員（主査）教授 亀井 美登里 
      （副査）教授 澤野 誠、教授 中島 勧、教授 橋本 正良 
患が関連していた．救急搬送患者の再搬送を予防するためには，介護サービスの調節や訪問看護
の導入等の個別の対応だけでなく，地域の生活環境の整備という視点でのセーフティーネットの
構築を目指した取組を推進する必要があると考えられた． 


地域2次救急における救急再搬送のリスク検討

榎本, 直記

2797

エノモト, ナオキ

榎本 直記 審査結果の要旨 
論文審査の結果の要旨 
申請者：榎本 直記  
学位申請論文：家族性大腸腺腫症における十二指腸腺腫の臨床病理学的/分子遺伝学的検討およ
び高度十二指腸腺腫に対する外科的治療の検討（thesis） 
 
代表指導教員：石田 秀行 指導教員：江口 英孝  
審査委員会開催日時：2021 年 12 月 18 日 17 時 15 分～18 時 30 分 
開催場所：日高キャンパスゲノム棟 603 会議室 
審査委員：堀江 公仁子（主査）、櫻本 信一、今枝 博之、山田 健人（書面審査） 
 
【事前審査】 
審査委員会開催に先立ち、審査委員から寄せられたコメントに基づき、thesis の体裁や用語の
統一性、図表の表記について改訂の要請を行い、適切に修正された thesis と論文内容の要約
（要旨）を審査対象とした。 
 
【審査内容】 
申請者の資格、研究倫理申請内容に問題ないことが確認された上、申請者から研究内容につ
いてプレゼンテーションが行われた。申請論文は「家族性大腸腺腫症における十二指腸腺腫
の臨床病理学的 /分子遺伝学的検討および高度十二指腸腺腫に対する外科的治療の検討 」に
ついて遺伝学的・分子生物学的解析と外科学的検討を行った thesis である。 
 
本研究では家族性大腸腺腫症(familial adenomatous polyposis, FAP)において比較的頻度が高い
死因である十二指腸癌とその前駆病変である多発十二指腸腺腫症に注目し、３つの課題につ
いて検討を行った。 
①FAP 原因遺伝子 APC の生殖細胞系列病的バリアントが確定している十二指腸腺腫症/癌の
症例コホートに基づき、進行性十二指腸腺腫症/癌（修正 Spigelman 分類：modified Spigelman’s 
classification, mSC の Stage IV/V）の予測因子の検討を行う。 
② mSC Stage IV 十二指腸腺腫症の腫瘍組織における DNA シーケンス解析（whole exome 
sequencing または target sequencing）を行い，腫瘍発生に関わる体細胞病的バリアントの検索
を行う。 
③ 埼玉医科大学総合医療センター消化管・一般外科において膵温存全十二指腸切除術 
(pancreas-sparing total duodenectomy , PSTD)を施行した症例について，術後新規原発腫瘍の発
症と合併症について検討する。 
 
これらの解析により、①FAP 55 家系 55 症例における mSC Stage IV/V の独立予測因子として、
多変量解析により乳頭部腺腫が同定され、②DNA シーケンス解析を施行した 11 症例のうち
5 症例で APC の体細胞病的バリアントを認めた他、SMAD4，MAP2K1，TERT，KRAS，TP53
の病的バリアントを有する症例が各１例ずつ同定された。③ PSTD を施行した 17 症例のう
ち 10 例に Clavien–Dindo 分類 Grade II 以上の術後合併症を認め、中央値 48 ヶ月の追跡期間で
発生した術後新規原発腫瘍は，胃癌が 2 例，デスモイド腫瘍・直腸癌・小腸癌が各１例ずつ
であった。 
 
本研究により、FAP における進行性十二指腸腺腫症/癌について、予測因子としての乳頭部腺
腫の重要性、APC 体細胞病的変異によるセカンドヒットとや既知 FAP 関連遺伝子体細胞病的
変異の病態発症への関与、全十二指腸を切除する PSTD 後においても一定数、新規の消化管腫
瘍が発生することが明らかになった。 
 
本研究は、FAP 自体への診断・治療の向上により、大腸がん以外の死因が現在問題になって
いる趨勢において、FAP の死因として頻度が高い十二指腸癌とその前駆病変として十二指腸
腺腫症における病態発症と遺伝学的要因との関連性、十二指腸全摘後の合併症と病態の観察を
行っており、症例数は限られるものの、国内外において遺伝学的および外科学的に重要な取り組
みであると考えられる。 
 
申請者は外科学の臨床については専門的知識を有しており、発表において本研究についての
必要十分な説明を行うことができた。後述の質疑応答内容（別紙参照）のように審査委員か
らの質問に対して真摯に回答を行い、当日回答しきれなかった内容については、再度文献等
を調査、指導教員への確認を行った上で、書面での回答を行った。 
 
なお、研究①の進行性十二指腸腺腫症/癌の予測因子の検討において、審査委員会時に提示さ
れた thesis 内容には他院において遺伝学的解析を行った症例も含まれていたため、本 thesis に
ついては同じプラットフォーム上で遺伝学的解析を行った本学の症例に限って比較の再解析
を行い、修正版を再提出するに至った。 
 
修正版 thesis ならびに要旨について全員で回覧し、審査前の対応から審査後の改訂に至るま
で、一貫して誠実な態度で臨んだ申請者の人となりも鑑み、申請者は学位授与の水準に適格
であると審査委員全員一致で判断した。 
 
（文責：堀江 公仁子） 


家族性大腸腺腫症における十二指腸腺腫の臨床病理学的/分子遺伝学的検討および高度十二指腸腺腫に対する外科的治療の検討

埼玉医科大学博士（医学）令和4年

香川, 誠

Kagawa, Makoto

香川 誠 内容の要旨 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    論文内容の要約（要旨） 
【背景】 
リンチ症候群はミスマッチ修復遺伝子の生殖細胞系列における病的バリアントを原因とする遺伝
性疾患であり、様々な悪性腫瘍が比較的若年から発症することが知られている。大腸癌や子宮内
膜癌といったリンチ症候群関連腫瘍では手術症例全てに対してミスマッチ修復タンパクに対する
免疫染色を行うユニバーサルスクリーニングの有用性が示されているが、泌尿器腫瘍ではそのよ
うな報告はない。特に前立腺癌は有病率の高い疾患であり、近年リンチ症候群関連腫瘍の一つで
あることが示唆されていることから前立腺癌におけるリンチ症候群に対するスクリーニングが重
要と考えられるが、前立腺癌におけるリンチ症候群の頻度については未だ報告が少ない。 
【目的】 
外科的切除を行った前立腺癌についてミスマッチ修復タンパクに対する免疫染色を網羅的に行い、
ミスマッチ修復欠損を示す前立腺癌およびリンチ症候群の有病率を調査し、その分子メカニズム
を調査することを目的として本研究を行った。 
【対象と方法】 
2001 年 1 月から 2016 年 5 月の間に当院で前立腺の外科的切除（前立腺全摘、膀胱前立腺全摘、
骨盤内臓全摘）を受けた患者の切除検体から作成したホルマリン固定パラフィン包埋切片を用い
て、4種類のミスマッチ修復タンパク（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）の免疫染色を網羅的に施行し、
タンパクの発現について評価した。腫瘍におけるミスマッチ修復タンパクの発現が失われた患者
を対象に、ミスマッチ修復遺伝子の変化を調べた。 
【結果】 
337 例のうち、4 例（1.2%）に免疫染色でミスマッチ修復タンパクの消失を認めた。4 例とも
MSH2/MSH6欠失のパターンを示した。4例中、2例に遺伝学的検査を行ったが、生殖細胞系列変異
氏  名      香川 誠 
学位の種類     博士（医学） 
学位記番号     甲第 1548 号 
学位授与の日付   令和 4 年 9 月 16 日 
学位授与の要件   学位規則第３条第１項第 3 号に該当 
学位申請論文タイトル及び掲載誌 
Prevalence and clinicopathological/molecular characteristics of mismatch repair 
protein-deficient tumours among surgically treated patients with prostate cancer in a 
Japanese hospital-based population 
日本の病院を拠点とする集団における外科的に治療された前立腺癌患者におけるミスマッ
チ修復タンパク質欠損腫瘍の有病率と臨床病理学的/分子的特徴 
Japanese Journal of Clinical Oncology. 2021 Apr 1;51(4):639–645.  
2021年 4月 1日 掲載済 
学位審査委員（主査）教授 堀江 公仁子 
      （副査）教授 小山 政史、教授 濱口 哲弥、教授 藤野 節 
は同定されなかった。一方、この 2例では MSH2 の高メチル化を伴わない体細胞変異が少なくとも
1 つずつ同定され、リンチライク症候群の可能性が示唆された。ミスマッチ修復機能欠損のある
前立腺癌は、ミスマッチ修復機能正常の前立腺癌と比べて有意に病期が高く（pT2pN0 vs. pT3-
4pN0/pTanypN1, P = 0.02）、グリソンスコアが高かった（<8 vs. ≥8, P < 0.01）。 
【考察】 
前立腺癌におけるリンチ症候群同定を目的とした、ミスマッチ修復タンパク 4 種類全てに対する
免疫染色を用いたユニバーサルスクリーニングに関する報告は、本研究が初めてである。前立腺
癌におけるスクリーニング効果を改善するためには、スクリーニング候補を局所進行・リンパ節
陽性やグリソンスコアが 8 以上の前立腺癌の患者に限定することが考えられる。リンチ症候群同
定を目的としたユニバーサルスクリーニングは、限局性前立腺癌では有効でないことが示唆され
た。 
【結論】 
リンチ症候群候補者同定のためのユニバーサルスクリーニングは、前立腺癌においてはその有効
性は限定的である。 


English

Prevalence and clinicopathological/molecular characteristics of mismatch repair protein-deficient tumours among surgically treated patients with prostate cancer in a Japanese hospital-based population

齋藤, 良平

2790

サイトウ, リョウヘイ

齋藤 良平 内容の要旨 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    論文内容の要約（要旨） 
【背景】  
近年の生殖補助技術(ART)の進歩はめざましいものの、ART による妊娠成功率は、15-30%とま
だ改善の余地がある。不成功症例の多くは、着床障害によるものと考えられ、着床プロセスの分
子基盤の解明および着床率を制御する因子の開発の社会的意義は大きい。着床調節においては、
胚側・子宮側において様々な分子の関与が知られる。例えば、インテグリンαvβ3 に代表される
接着分子や、Leukemia inhibitory factor (LIF)に代表される分泌因子や、フィブロネクチンを含
む細胞外基質が知られる。しかしながら、これら複数の因子は巧妙にクロストークしており、未
だ着床成立の分子メカニズムの詳細は不明である。そこで、本研究では、着床成立を調節する新
規分子の探索および新規分子による細胞間接着の分子基盤の解明を学術的な「問い」と設定し
た。 
【目的】 
本学医学部生理学のグループは、アフリカツメガエル卵保護膜に存在する低分子タンパク質であ
るダイカルシン（Dicalcin; DC）が標的糖タンパク質 gp41 と結合し、卵保護膜の超微細構造お
よび粘弾性を制御することで、精子と卵保護膜の相互作用および受精成立を調節することを明ら
かにしてきた。「糖鎖および糖タンパク質」が関与する生殖事象として、着床成立における細胞
間の接着・浸潤が知られる。本研究では、ダイカルシンの in vitro 着床モデルにおける細胞間接
着に及ぼす作用について解析した。ダイカルシンという新規の着床調節因子を解析するという点
から本研究は創造性をもち、ダイカルシンによる着床調節の分子基盤をインテグリン発現量や
F-アクチン分布に基づき解析する点において、学術的独自性をもつと考えている。 
【対象と方法】 
着床研究においてヒト胚および子宮内膜を用いることは極めて困難なため、その替わりに胚モデ
ル細胞(BeWo)のスフェロイド（数百個の BeWo 細胞からなる塊）とヒト子宮内膜モデル細胞
(Ishikawa:ISK)の接着（in vitro 着床アッセイ）が頻繁に利用される。シート状に培養した ISK
細胞上に BeWo スフェロイドを撒いて DC 前投与群とコントロール群とで接着率の変化を解析し
氏  名      齋藤 良平 
学位の種類     博士（医学） 
学位記番号     甲第 1526 号 
学位授与の日付   令和 4 年 3 月 25 日 
学位授与の要件   学位規則第３条第１項第 3 号に該当 
学位申請論文タイトル及び掲載誌 
Dicalcin suppresses in vitro trophoblast attachment in human cell lines 
ダイカルシンはヒト細胞株を用いた in vitro 着床モデルにおける細胞間接着を抑制する 
Biochemical and Biophysical Research Communications (BBRC) 570 (2021) 206-213 
2021 年 7 月 24 日 掲載 
学位審査委員（主査）教授 奥田 晶彦 
      （副査）教授 髙井 泰、教授 齋藤 正博、准教授 藤田 恵子 
た。また、両群における BeWo スフェロイド-ISK 細胞接着の超微細構造の変化を電子顕微鏡解
析した。また、BeWo 細胞の F アクチン染色を行い、DC 投与の有無で細胞内 F-アクチン網の構
造変化を解析した。 
【結果】  
あらかじめ BeWo 細胞スフェロイドを細胞外のダイカルシンタンパク質と反応させると、ISK
細胞との接着率が有意に低下することが分かった（コントロール群に比べ 78%の接着率）。次
に、ダイカルシン全長を複数のペプチド領域に分け、各々に対応した合成ペプチドの BeWo スフ
ェロイドの接着に及ぼす影響を調べ、接着阻害作用を示す領域を同定した(ペプチド 6:P6)。P6
をあらかじめ BeWo 細胞スフェロイドと反応させると、P6 用量依存性に接着率が低下した。ま
た、P6 を投与した BeWo 細胞のウエスタンブロット解析により、P6 により BeWo 細胞のイン
テグリンαvβ3 発現量が低下したことが分かった（コントロール群に比べ 74%）。BeWo スフェロ
イドと ISK 細胞の接着面の電子顕微鏡解析をしたところ、P6 前投与により、接着部位数の減少
および細胞間隙の拡張がみられた。P6 投与による BeWo 細胞内 F-アクチンの分布を定量解析し
たところ、F-actin の断片化・菲薄化がみられた。 
【考察】 
ダイカルシンは、BeWo 細胞におけるインテグリン発現量を低下し、インテグリン下流の細胞内
F-アクチンネットワークを改変させることにより、BeWo スフェロイド-ISK 細胞間の接着を阻
害することが示唆された。着床においては、胚側・子宮側において様々な分子の発現量が変動
し、着床成立に関与することが知られる。今後、ダイカルシンによるインテグリン発現調節の分
子機構を明らかにし、その他の着床調節因子とのクロストークを解明する必要があると考えてい
る。 
【結論】 
広く脊椎動物に存在するダイカルシンというカルシウム結合タンパク質及びその一部のアミノ酸
配列に基づくペプチドをヒト胚細胞モデルである BeWo 細胞のスフェロイドに細胞外から反応さ
せると、ヒト子宮上皮細胞モデルである Ishikawa 細胞との接着率が有意に低下することを見出
した。 


Dicalcin suppresses in vitro trophoblast attachment in human cell lines

長谷部, 悠葵

2793

ハセベ, ユウキ

長谷部 悠葵 内容の要旨 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    論文内容の要約（要旨）                  
【背景】 
人工股関節全置換術（以下、THA）後における理学療法は早期の身体機能および歩行能力の
改善に重要であると考えられている。近年、従来の理学療法に自転車エルゴメーターを加え
ることにより歩行能力や健康関連 QOL が向上したと報告がある。本研究では、THA 術後の理
学療法として、より歩行に近い姿勢での周期的に上下肢を動かすエリプティカルトレーナー
による効果について着目した。 
【目的】 
THA 術後早期の理学療法にエリプティカルトレーナー運動を加えることによる身体機能、患
者満足度、転倒恐怖感に与える効果を検証した。 
【対象と方法】 
研究デザインはランダム化比較試験とした。対象は埼玉医科大学総合医療センターに THA 施
行目的に入院し、術前に独歩が自立していた患者 57 例とした。介入群はクロストレーナー20
分/日、コントロール群は歩行練習 20 分/日を実施した。両群とも術後 1 病日より理学療法を
開始し、術後 3 病日より介入トレーニングを 7 日間追加して実施した。身体機能評価として、
Visual Analog Scale による腰部および股関節の疼痛、股関節外転および膝関節伸展筋力、片脚
立位保持時間、Timed Up & Go Test、10m 歩行テストを測定した。また、自己記入式質問票と
して、hip disability and osteoarthritis outcome score (HOOS)、modified fall efficacy scale (MFES)を
評価した。それぞれ測定時期は術前、退院時、術後 1 ヶ月、術後 3 ヶ月とした。統計解析は
SPSS を使用し、群間比較および事後検定を実施した。 
【結果】 
本研究は 57 例から同意を得た。除外基準に該当した 7 例を除く 50 例を介入群 25 例、コントロー
ル群 25 例に群分けした。本研究における脱落者はなく、両群の対象者の基本属性に有意差はなか
った。身体機能評価では、退院時の股関節の歩行時痛が介入群で有意に低値となり、膝関節伸展
氏  名      長谷部 悠葵 
学位の種類     博士（医学） 
学位記番号     甲第 1529 号 
学位授与の日付   令和 4 年 3 月 25 日 
学位授与の要件   学位規則第３条第１項第３号に該当 
学位申請論文タイトル及び掲載誌 
Effect of incorporating elliptical trainer exercise during rehabilitation on physical function and  
self-reported outcomes after total hip arthroplasty: a randomized controlled trial. 
THA 術後理学療法にエリプティカルトレーナー運動を加えることによる身体機能および 
自己申告結果に及ぼす効果：ランダム化比較試験 
Journal of Physical Therapy Science  2021 年 12 月 20 日 受理 
学位審査委員（主査）教授 倉林 均 
      （副査）教授 門野 夕峰、教授 鳥越 知明、教授 永島 雅文 
 
筋力、片脚立位保持時間、歩幅、歩行速度では退院時、術後 1 ヶ月、術後 3 ヶ月で介入群が有意
に改善を示した。また、自己記入式質問票では MFES でのみ術後 1 ヶ月の介入群で有意に高値を
示した。 
【考察】 
THA 術後は、侵害受容性疼痛や不活動に伴う筋力力低下により、歩行獲得の遅延や在院日数
の長期化、転倒リスクの増加が考えられる。エリプティカルトレーナーは歩行に類似した下
肢関節運動であり、歩行に比べ膝関節伸展筋群の活動が高いことや固有受容感覚への促通効
果が報告されており、膝関節伸展筋力、歩幅、歩行速度が改善したと考えられた。また、転倒
恐怖感は現在の身体機能が最も影響すると報告されており、エリプティカルトレーナーの実
施による身体機能の向上が寄与したと考えられた。 
【結論】 
術後早期の従来の理学療法にエリプティカルトレーナー運動を加えることは、身体機能や歩
行能力のみならず、転倒恐怖感の改善にも貢献する。 


Effect of incorporating elliptical trainer exercise during rehabilitation on physical function and self-reported outcomes after total hip arthroplasty: a randomized controlled trial.

吉田, 智昭

2804

ヨシダ, トモアキ

吉田 智昭 内容の要旨 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
論文内容の要約（要旨） 
【背景】 
最近の研究において、子宮内膜に Lactobacillus 属を含む微生物叢が存在しているとの報告が
あるが、その役割についてはまだ解明されていない部分が多い。子宮内膜に Lactobacillus 属が多
いと自然流産が減少し、妊娠成立に有利であるという報告がある。Lactobacillus crispatus
（L.crispatus）は、腟内環境に多く存在しており、早産より正期産の胎盤に多いとの報告がある。
従って、妊娠初期の胎盤形成において、L. crispatus が妊娠成立に優位に働いているのではないか
という仮説を考えた。（196 字） 
【目的】 
胎盤の初期形成に L. crispatus が妊娠成立に優位に働いているかどうかを調べるために、絨毛
膜外栄養膜細胞の細胞株である HTR-8/SVneo を用いて in vitro で L. crispatus が HTR-8/SVneo
に与える浸潤能について実験を行った。細胞浸潤アッセイを用いて浸潤能を評価し、タイムラプ
スにて浸潤の時間経過を観察した。浸潤能のメカニズムについては matrix metalloproteinase 
(MMP)-1, MMP-2, MMP-9 について蛋白量を測定し、L. crispatus が HTR-8/SVneo に与える浸
潤能について検討を行った。（176 字） 
【対象と方法】 
絨毛膜外栄養膜細胞の細胞株である HTR-8/SVneo を用いて、L. crispatus の細胞傷害性につい
て大腸菌と黄色ブドウ球菌との比較を用いてトリパンブルー排除試験を行った。細胞の遊走能に
ついてスクラッチアッセイを行い、細胞の浸潤能について、マトリゲル浸潤アッセイを用いた。
どちらも直接的な遊走能および浸潤能の評価とタイムラプスを用いた時間経過でそれぞれ評価し
た。浸潤能に関しては更に L. crispatus の上清、Poly I:C、LPS を用いた。ELISA 法にて活性化
MMP-1、MMP-2、MMP-9 の蛋白量を測定した。（211 字） 
【結果】 
細胞傷害性について、L. crispatus においては、コントロールと有意な差は認めなかったが、大
腸菌と黄色ブドウ球菌ではそれぞれ有意差をもって細胞傷害を認めた。 
氏  名      吉田 智昭 
学位の種類     博士（医学） 
学位記番号     乙第 1540 号 
学位授与の日付   令和 4 年 4 月 22 日 
学位授与の要件   学位規則第３条第１項第４号に該当 
学位申請論文タイトル及び掲載誌 
Lactobacillus crispatus promotes invasion of the HTR-8/SVneo trophoblast cell line 
Lactobacillus crispatus は、トロホブラスト細胞株である HTR-8/SVneo の浸潤を 
促進させる 
Placenta. 2021 Aug;111:76-81  2021 年 7 月 16 日 掲載 
学位審査委員（主査）教授 村上 孝 
      （副査）教授 菊池 昭彦、教授 加部 一彦、教授 前田 卓哉 
細胞の遊走性について、コントロールと有意な差は認めなかった。これはタイムラプスにおいて
も同様であった。細胞の浸潤能について、L. crispatus を上段の溶液に存在している場合はコント
ロールと有意な差は認めなかったが、下段の溶液に存在している場合は有意に浸潤能が増加した。
これはタイムラプスにおいても同様であった。L. crispatus の上清、Poly I:C、LPS を下段の溶液
に加えた場合、L. crispatus の上清のみがコントロールと比較して有意に浸潤能が増加した。活性
化MMP-1とMMP-2の蛋白量は有意に増加したがMMP-9は有意な差を認めなかった。（306字） 
【考察】 
MMP-2 や MMP-9 はⅣ型コラーゲンを減少させ、トロホブラスト浸潤に関わっているとの報
告がある。また、MMP-1 は子宮らせん動脈壁に浸潤するトロホブラスト細胞に存在しているとの
報告があり、MMP-1 の発現低下は胎児機能不全をもたらす原因となるとの報告もある。 
これらの報告からも本研究での活性化 MMP-1 および活性化 MMP-2 を介した L. crispatus のト
ロホブラスト細胞株の浸潤能の促進が胎盤初期形成に重要である可能性が高いと考える。しかし、
この調整機能については明らかになっておらず更なる研究が望まれる。（223字） 
【結論】 
L. crispatus は絨毛膜外栄養膜細胞の細胞株である HTR-8/SVneo の浸潤能を促進する。 
そのメカニズムの 1 つとして、活性化 MMP-1 および活性化 MMP-2 の上昇が考えられる。（65
字） 


Lactobacillus crispatus promotes invasion of the HTR-8/SVneo trophoblast cell line

東, 美樹

2805

ヒガシ, ミキ

東 美樹 審査結果の要旨 
論文審査の結果の要旨 
 東 美樹氏（毛呂山キャンパス生理学）の学位審査委員会は、委員全員が出席し、令和 4 年 3
月 22 日（火）に毛呂山キャンパスで開催された。 
はじめに申請書類により資格条件が満たされていることが確認された。次に研究倫理面。では
特に該当する倫理指針はないことが確認された。 
 申請論文のタイトルは“Long noncoding RNAs transcribed downstream of the human β-
globin locus regulate β-globin gene expression”であり、The Journal of Biochemistry に 2021
年 12 月 8 日掲載された原著論文である。 
学位審査委員会では申請論文の内容に沿って約 20 分間の口頭発表が行われた。本研究は、ヒト
β-グロビン遺伝子座下流で転写される長鎖ノンコーディング RNA（long noncoding RNA; lnc 
RNA）を同定し、細胞株を用いた実験により、新規 lnc RNA が、転写因子 GATA1 と結合し、β
-グロビン遺伝子発現を含めて赤芽球系細胞の分化制御にすることについて示したものである。 
申請者による発表後、質疑応答が行われた。 
 
審査委員による質疑の概要は以下の通りである。 
 
1. 今回着目した新規 long noncoding RNA（lnc RNA）はいくつのものが解析され、どこまで構
造（全長のシークエンス）が解明されているか。また、転写に関わる RNA ポリメラーゼは同
定されているか。 
2. ゲルシフトアッセイ等により、新規 lnc RNA と GATA1 との結合は示されているか。 
3. 今回の新規 lnc RNA は赤血球系の分化に重要な転写因子である GATA1 と「配列非特異的な
相互作用」により、その機能を阻害しβ-グロビンの発現や赤芽球分化に対して抑制的に働く
ということであるが、転写因子との結合様式はどうなのか、lnc RNA に特異的なものである
のか、あるいは t-RNA や rRNA を含めて RNA の種類を問わず認められるものであるのか。
また蛋白側の特異度はどうなのか（他の転写因子でも起こりうる現象なのか）。 
4. 新規 lnc RNA が機能する（転写因子と結合しその作用を阻害する）細胞内での部位は同定さ
れているか。 
5. 新規 lnc RNA 自体の発現調節に関与しているものは明らかにされているか。また、他の血球
系あるいは他の組織での発現はどのようになっているか。 
6. 当初の lnc RNA のスクリーニングは Hela 細胞で行われているが、K562 細胞で行うべきでは
なかったか。 
7. 以前にヒトβ-グロビン遺伝子座近傍にて同定された lnc RNA はβ-グロビン遺伝子の発現調
節に関与しているのか、今回の新規 lnc RNA との関連性はどうか。 
8. ノックダウン実験にて、siRNA ではなく、アンチセンスオリゴ DNA を用いた理由は何かあ
るか。 
9. スクリーニングに用いたプライマーのデザインはどのように設定したのか。 
 
以上のうち代表的な質問に対しては以下のような回答であった。 
 
・今回スクリーニングにて認められた発現の高い 4 つの lnc RNA について、各々の転写開始点は
プライマー伸長法にて同定されている。しかし、個々のものについての全長のシークエンスはま
だなされておらず、今後行う予定である。転写に関わる RNA ポリメラーゼ（Pol Ⅰ, PolⅡなど）
はまだ同定されていない。ゲルシフトアッセイ等による転写因子解析もまだなされておらず、今
後行う予定である。 
・lnc RNA と転写因子との結合様式や特異度についても今後検討予定である。特異度については
RNA 側のものと蛋白側のものについての両者が考えられるが、後者については、赤芽球の分化に
関与している他の転写因子についての検索を進めているところである。 
・新規 lnc RNA 自体の発現調節機構はまだ明らかはされていない。Hela 細胞と K562 細胞での
発現は同程度であり、正常ヒト造血幹細胞（CD34 陽性細胞）でも同様の発現が認められた。種々
の正常組織での発現については今後検討予定である。 
・当初の lnc RNA のスクリーニングは、別目的にて Hela 細胞で行っていたのが、たまたま新規
のものがヒトβ-グロビン遺伝子座近傍に同定されたので、その後の解析はβ-グロビン遺伝子発
現の解析が可能な K562 細胞に変換した。以前にこの領域にて同定されている lnc RNA との関連
性については不明である。 
 
他の質問に対しても、申請者はそれぞれ適切な回答をされ、申請者自らが本研究の計画、実施、
結果解析および論文作成に大きく関与していることが確認された。 
また、申請者の学識、態度、人格は本学の学位授与に相応しいものとであると判断された。 
 
以上より、学位審査委員会は全員一致で学位授与につき適格と判断した。 


Long noncoding RNAs transcribed downstream of the human β-globin locus regulate β-globin gene expression

里村, 敦

Satomura, Atsushi

里村 敦 内容の要旨 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
    論文内容の要約（要旨） 
【背景】 
Ketosis-prone Type 2 Diabetes（KPD）は体重増加を契機に糖尿病ケトーシスを繰り返す 2 型糖
尿病である。通常、インスリン治療によってケトーシスは速やかに消失し、数か月以内にインス
リン治療は不要となる。しかし、ケトーシスを繰り返しながら最終的にインスリン依存状態に陥
り、1 型糖尿病と類似の経過をみた KPD 症例を経験したことから、KPD は慢性かつ進行性の代
謝性疾患であり、1 型糖尿病の病態の本質である膵島関連自己免疫が関与しているのではないか
との学術的問いを抱いた。 
【目的】 
膵島関連自己免疫に着目した KPD の病態解明の試みは、技術的な問題もありこれまで殆ど未検
討であった。一方、我々はインスリン分子を標的とする末梢血単核球の検出システムを独自に改
良・確立し、1 型糖尿病におけるインスリン分子特異的免疫応答の意義を明らかにしてきた。そこ
で本検出システムを用いることを強みとして KPD における膵島関連自己免疫応答を評価し、1 型
糖尿病と類似の病態の関与について明らかにすることを目的とした。 
【対象と方法】 
2016 年 6 月～2020 年 12 月までに当院に入院歴がある罹病期間 3 年未満の KPD ならびに急性発
症 1 型糖尿病（Acute-onset Type 1 Diabetes, AT1D）患者（KPD 群 33 名、AT1D 群 42 名）と
し、各種臨床パラメータや検査所見、HLA 等の情報を収集した。インスリン分子特異的免疫応答
については、インスリン B 鎖 9-23 番ならびにその隣接する 3 つのポリペプチドを用いて末梢血
単核球を刺激した後、Enzyme-linked ImmunoSpot 法にて Interferon(IFN)-γ産生単核球をスポ
ット化し、25 万個あたりの平均スポット数（2.5 以上を陽性と判定）をカウントした。 
【結果】 
患者背景の一部において両群間に有意差を認めた。特に KPD 群では男性(97.0%)ならびに肥満者
氏  名      里村 敦 
学位の種類     博士（医学） 
学位記番号     乙第 1551 号 
学位授与の日付   令和 4 年 9 月 16 日 
学位授与の要件   学位規則第３条第１項第４号に該当 
学位申請論文タイトル及び掲載誌 
Clinical Significance of Insulin Peptide–specific Interferon-γ–related Immune 
Responses in Ketosis-prone Type 2 Diabetes 
Ketosis-prone Type 2 Diabetes(KPD)におけるインスリンペプチド特異的インターフェロ
ン γ関連免疫応答の臨床的意義 
The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, Volume 107, Issue 5, May 2022, 
Pages e2124–e2132   2022年 5月 5日 掲載 
学位審査委員（主査）教授 村上 孝 
      （副査）教授 前田 卓哉、教授 泉田 欣彦、教授 菊池 透 
(75.8%)が有意に多く、既報の KPD の特徴を有していた。KPD 群では 1 型糖尿病の疾患抵抗性
を示す HLA-DRB1＊15:01/＊15:02 の保有率が AT1D 群に比べて有意に高値であった(KPD 群
30.3％、AT1D 群 2.4％、P≺0.01)。KPD 群ならびに AT1D 群の末梢血中におけるインスリン分子
特異的 IFN-γ産生単核球（以下、IFN-γスポット）数の陽性率は各々36.4%(＝12/33)ならびに
38.1%(＝16/42)であり、両群間で有意差はみられなかった。既報の 2 型糖尿病群においては、8%(＝
2/25)であり、KPD 群は有意に高値であった(P≺0.05)。KPD 群では、IFN-γスポット数と血清 C ペ
プチド値ならびに年齢との間に各々負の相関(P≺0.05)を認めた。また、IFN-γスポット数陽性の
KPD 群ではスポット数と HbA1c 値との間に正の相関を認めた(P≺0.01)。 
【考察】 
KPD 群では AT1D 群と同程度の IFN-γスポット陽性率を呈していたこと、さらに KPD 群では
IFN-γスポット数と内因性インスリン分泌能、ならびに血糖コントロールとの間に各々負ならびに
正の相関がみられたことから、インスリン分子に対する免疫応答は KPD の疾患活動性を反映し
ている可能性が示唆された。以上より、一部の KPD ではその病態形成に 1 型糖尿病と類似の膵
島関連自己免疫が関与しているものと推察された。従来、KPD における膵島特異的 T 細胞の関与
については否定的な報告があったが、使用した抗原が検出感度に影響した可能性があり、膵島関
連自己免疫の関与については一定の見解がなかった。本研究を通じて KPD における 1 型糖尿病
と類似の自己免疫の関与が明らかになった。 
【結論】 
KPD 患者では AT1D 患者と同程度の頻度でインスリン分子特異的免疫応答が観察され、この免
疫応答は KPD の疾患活動性を反映している可能性が示唆された。以上より、KPD の一部は 1 型
糖尿病と類似の膵島関連自己免疫が関与しているものと推察された。 


Clinical Significance of Insulin Peptide–specific Interferon-γ–related Immune Responses in Ketosis-prone Type 2 Diabetes

今井, 一男

Imai, Kazuo

今井 一男 審査結果の要旨 
論文審査の結果の要旨 
 今井一男氏（毛呂山キャンパス感染症科・感染制御科学）の学位審査委員会は、2022年 5月 18
日（水）9:00 – 10:00に、カタロスタワー5階 演習室 5Cにおいて、主査 片桐岳信（日高キャン
パスゲノム基礎医学）、副査 大野秀明（毛呂山キャンパス感染症科・感染制御科学）、川野雅章（毛
呂山キャンパス免疫学）、水野洋介（毛呂山キャンパス中央研究施設）の全員が出席のもと公開で
開催された。 
 始めに、参加者全員で本学のディプロマ・ポリシーを確認し、続いて、提出書類に基づき、今
井氏の履歴を含めた資格や論文の倫理手続き等、全てが学位審査の条件を満たすことを確認した。
その後、申請者の今井氏によるプレゼンテーションと質疑応答が行われた。 
 
 今回申請された今井氏の申請論文は、「Rapid accurate species identification of mitis 
group streptococci using the MinION nanopore sequencer」（Front Cell Infect Microbiol 
10:11, 2020）である。これは、大学院博士課程早期修了を希望するもので、代表指導教員と指導
教員からの推薦書も添付され、掲載誌のインパクトファクターが 5.293 であることを確認した。 
 
 感染症の原因となる Mitis group streptococci (MGS)には、12 種の細菌が含まれる。正確な菌
種の同定には、煩雑で高コストな解析が必要であった。さらに、菌種の再分類が頻繁に行われ、
菌株の誤登録も含まれ、MGS 菌種の研究は限定的であった。本研究は、迅速、簡便、正確、低コ
ストな MGS 菌種同定法として、ナノポア型シーケンサー（MinION）を用いた新しい方法を開発
した。まず、リファレンスとなる、それぞれの菌の塩基配列を解析し、情報を補正した。次に、パ
イプラインを選定するため 2 種類（WIMP と Kraken2）を比較し、補正した Kraken2 では 100%
の精度で 12 種類の菌種を同定できることを確認した。実際、臨床分離株と標準株を用いて解析
し、WIMP よりも補正した Kraken2 で精度の高い結果が得られることを確認した。従って、今回
の MinION を用いた方法は、従来の生化学的検査や質量分析に比べ、短時間で低コストに MGS
を同定でき、疫学調査や病原性の解明などに役立つと考えられた。 
 質疑応答では、主に以下のような質問・コメントが挙げられた。 
1．MinION による塩基配列の解析原理はどのようなものか。 
2．臨床へのインパクトはどのような点が期待できるか。 
3．複数の菌種が混在した場合にも利用できるか。 
4．今後、リファレンスデータのアップデートや、測定のカットオフ値などは、どのようにアップ
デートされるか。 
5．新種の菌にも利用可能か。 
6．臨床で行われている TOF-Mass 解析と今回の分析法を併用する価値はあるか。 
7．「従来の生化学的検査、質量分析と比べて、時間やコストはどの程度変わるか。 
8．これだけの価値がある解析法なので、論文発表前に特許出願等も検討すべきであったのではな
いか。 
 いずれの質問、コメントにも、今井氏は正確、丁寧、誠実に回答した。 
 
 上記のように、今回の学位審査委員会に於いて今井氏が発表した研究内容の専門的な学術的価
値（研究立案能力、専門性、独創性、科学的制度、倫理観など）、プレゼンテーションスキル（情
報発信能力、論理展開を含む）、および質疑応答の内容と誠実な態度（リーダーシップ、医療人と
しての人間性を含む）は、いずれも極めて優れていた。 
 よって、審査委員会は全会一致で、今井氏の申請内容が本学のディプロマ・ポリシーに合致し、
早期修了として学位授与に適格であると判断した（2022年 5月 18日）。 


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